Summary
Den tvungne svømme test er valideret som en eksperimenterende tilgang til at vurdere potentielle antidepressiv effekt hos gnavere. Forsøgsdyr er placeret i en tank med vand og flugt-relaterede mobilitet adfærd er kvantificeret. De fælles procedurer for musen version af denne test, er beskrevet.
Abstract
Den tvungne svømme testen er en gnaver adfærdsmæssige test, der anvendes til evaluering af antidepressiv medicin, antidepressiv effekt af nye forbindelser, og eksperimentelle manipulationer, der tilsigter at lette eller forebygge depressive-lignende tilstande. Mus er placeret i en uundgåelig gennemsigtig beholder, der er fyldt med vand og deres flugt relateret mobilitet adfærd måles. Den tvungne svømme testen er ligetil at foretage pålideligt, og det kræver minimal specialiseret udstyr. En vellykket gennemførelse af den tvungne svømme testen kræver overholdelse af visse proceduremæssige detaljer og minimering af uberettigede stress til mus. I protokollen beskrivelsen og den ledsagende video, forklarer vi, hvordan man fører musen version af denne test med fokus på potentielle faldgruber, der kan være til skade for fortolkning af resultater og hvordan man undgår dem. Desuden har vi forklare, hvordan den adfærd, manifesteret i testen vurderes.
Protocol
1. Materialer og metode
1.1. Det vandtanke
Den cylindriske tanke (30 cm højde x 20 cm diameter), der kræves for musen tvunget svømme test (FST) i vores laboratorium er konstrueret af gennemsigtigt plexiglas, da dette materiale er i stand til at modstå de hyppige bevægelser af tankene og ulykker bedre end glas. Vandstanden er 15 cm fra bunden og skal være mærket på tanken for at sikre, at mængden af vand er konsistent på tværs af mus. Antallet af kampvogne bør ideelt set være mindst dobbelt så mange som antallet af mus bliver testet på et tidspunkt, således at den anden vandtank, der kan fyldes, mens det første sæt er i brug. Dimensionerne af tankene bør vælges på en sådan måde, at musene ikke vil være i stand til at røre ved bunden af tanken, enten med deres fødder eller deres haler, under svømme testen. Højden af tanken bør være stor nok til at forhindre musene i at slippe ud fra tanken. Bemærk venligst,at diameteren af tank og vanddybden er vigtige parametre, der kan justeres til at ændre adfærd mus (for en detaljeret analyse af disse spørgsmål se 1-3).
1.2. Termometer
En vandtæt infrarødt termometer er at foretrække, da hurtige målinger af temperatur reducerer mængden af tid, der kræves for at gennemføre testen. Dog vil et glas kviksølvtermometer også være tilstrækkeligt til denne opgave.
1.3. Timer
1.4. Videooptagelse enhed
Vi bruger et videokamera der understøttes af et stativ. Da denne test som regel involverer flere dyr bliver testet på samme tid, vil leve scoring være meget svært og er ikke tilrådeligt. Videokameraet skal optage i høj nok opløsning til at gøre en kvalitet billede, der vil blive brugt senere til adfærdsmæssige scoring. Sørg altid for, at der er tilstrækkelig optager hukommelse i kameraet, før Starting testen. Vi bruger et videokamera, der optager digitalt uden brug af mekaniske medier (dvs. videokassette), der giver mulighed for digital overførsel af video. Hvis der er for høje refleksioner over den tanke, som kan forekomme i laboratoriet miljøer med overhead fluorescerende belysning, kan du ønsker at bruge en polariserende linse filter med dit kamera.
1.5. Dividers
I vores laboratorium har vi to sæt dividers (35 cm højde x 22 cm bredde x 22 cm dybde). Disse er rektangulære med tre vægge og bruges både som baggrund og som skillevægge mellem tanke for at forhindre mus i at se hinanden under testen og potentielt ændre deres adfærd. Et sæt kan være sort for Albino og lys farvede dyr, det andet sæt kan lyse til mørke farvede dyr for at yde høj kontrast. Eksperimentatoren bør sikre, at overfladerne af dividers ikke bliver alt for reflekterende, så de ændrer billeder fra kameraet, eller gøre større differences mellem belysning niveauer.
1.6. Hvid støj generator
Dette er nødvendigt i laboratoriet miljøer, hvor pludselige høje lyde kan høres, som potentielt forskrække dyrene. Den støj generator vil maskere en sådan intermitterende forstyrrende lyde. Lydstyrken af hvid støj bør være udvalgt til at være hævet over andre omgivende og uventede lyde. I vores eksperimentelle rum Støjen fra omgivelserne (uden den hvide støj aktiveret generator) er 60 dB. Det samlede støjniveau med hvid støj generator aktiveres på det sted, hvor tankene er placeret, er 70-72 dB. Det skal dog bemærkes, at disse tal er angivet som eksempel alene, og hvert laboratorium bør vælge den rigtige støjniveauet i forhold til deres unikke omgivelser og omstændigheder.
1.7. Tørring papir og varme lampe
Før tilbagesendelse af dyrene til deres hjem bure, er det vigtigt at tørredem forsigtigt med køkkenrulle, og det er nyttigt at bruge en varmelampe (vær sikker på eksponeringen temperaturen ikke overstiger 32 ° C) for at undgå hypotermi.
2. Behavioral Procedurer
- Den samlede eksperimentelle design skal afspejle rette modvægt mellem variabler er specifik for dit eksperiment. For eksempel i vores eksperimenter vi forsøger at repræsentere hver gruppe på lige fod i hver FST session (dvs. hvis der er fire behandlingsgrupper, vil hver blive repræsenteret i hver session). Også mus er roteret, er sådan, at mus fra hver behandlingsgruppe placeres i en anden tank i hver session.
- Anbring kameraet og skilleplader i position. Kameraet skal være så tæt som muligt for at opnå den højest mulige opløsning af mus.
- Tankene skal fyldes med vand fra hanen indstillet på stuetemperatur (23-25 ° C) til det fastsatte niveau, som er markeret på tankens vægge. Hvis din institution ikke har konstant varmt / koldt vandter, kan du ønsker at forberede varmt vand og / eller is til hurtigt at bringe vand til den rette temperatur. Kontrollér vandtemperaturen med infrarødt termometer. Alternativt, hvis temperaturerne af varmt og koldt vand er konstant på dit center, kan du trække på tanken to karakterer - én for niveauet af varmt vand og en anden karakter for tilsætning af koldt vand - for at komme tæt på den korrekte endelige vandtemperaturen hurtigt.
- Start hvid støj generator, hvis det bliver brugt, før den mus er introduceret til testning værelse. Niveauet af hvid støj bør kun være nok til at maskere eksterne lyde. Undgå en stor mængde, og sørg for samme niveau af hvid støj bliver brugt til alle dyr.
- Bring dyr i testen rummet. Hvis kolonien rum, hvor dyrene bor og afprøvning rummet er tilstødende eller meget tæt på hinanden, de omgivende forhold er ens, og forstyrrelse i flytning af buret er minimal, så er ingen akklimatisering period vil være nødvendigt. Ellers placere dyrene i testen plads til en periode på akklimatisering (generelt mindst én time). Hvis en akklimatiseringsperiode er nødvendig, skal du sørge for akklimatiseret dyr ikke bliver påvirket af mus bliver testet på samme tid i samme rum. Vær opmærksom på, at olfaktoriske og ultralyd signaler kan sanses af andre dyr placeret i samme rum.
- Start videooptagelse, før du placerer dyrene i vandet tanke.
- Hold dyret ved sin hale, og blidt og langsomt sted i vandet. Når musene er i vandet, langsomt slippe halen. Typisk vil bruge denne procedure forhindrer dyrets hoved fra at være neddykket under vandet.
- Anbring mus i tankene i en rækkefølge, som obstruktion af optagelsen vil blive minimeret. Denne ordre, selvfølgelig bør besluttes i forbindelse med modsatrettede af grupper og andre krav er specifikke for din eksperimenterende design.
- Når alle mus er i tankene-starte nedtællingen på stopuret. Den sædvanlige test længde for mus er seks minutter i FST.
- Under testen være sikker på du er i en rimelig afstand fra dyrene og ikke gør nogen bevægelser eller støj, der kan blive bemærket af dyrene. Mus kan let flyde i vand, men hvis enten en ny stamme af mus eller et nyt stof bliver testet uden forudgående kendskab til deres effekt på svømning adfærd, bør forsøgslederen overvåge dyrene nærmere. I modsætning til rotter, skal du mus typisk ikke dykker under FST, men i tilfælde af dykning musen bør fjernes fra tanken. Hvis forsøgslederen forlader rummet mus bør overvåges ved hjælp af video i tilfælde af, at en mus ikke kan opretholde svømning og flydende adfærd og for at stoppe testen, hvis det er nødvendigt.
- I slutningen af seks minutter testperioden stoppe optagelsen. I vores laboratorium, viser vi en note i foran kameraet, der identificerer dyrene på den bitre endeaf hver optagelse. Når du bruger denne fremgangsmåde den enkelte efterfølgende scoring optagelsen vil ikke kender identiteten af de dyr, da den identitet, er vist i slutningen af optagelsen. Dette forhindrer identifikation og registrering problemer, der måtte opstå senere i forbindelse med optagelserne. Uanset hvilken registrering strategi, der anvendes, bør det klart identificere dyrene og også forhindre den enkelte senere scoring testen fra at have kendskab til gruppens opgaver.
- Fjern dyr fra vandet ved deres haler i samme rækkefølge, som du lægger dem ind og forsigtigt tørre dem med en tørring papir og sted tilbage i deres homecage.
3. Behavior Analysis
- Musen version af FST er typisk, fra start til slut, seks minutter lang. Men generelt kun de sidste fire minutter af testen analyseres. Dette skyldes, at de fleste mus er meget aktive i begyndelsen af FST, og pOTENTIELLE effekten af behandlingen kan skjules i løbet af de første to minutter.
- I vores laboratorium har vi uploade video filer direkte fra kameraet til en pc og gøre analysen på pc'en.
- I løbet af de adfærdsmæssige analysen, er det på tide, at hver enkelt mus bruger mobile måles. Det samlede beløb for mobilitet tid derefter fratrækkes de 240 sekunder af testen og er derefter opgøres som immobilitet tid. Selv om det er muligt at måle immobilitet tid direkte i vores laboratorium har vi fundet det lettere at opdage og måle aktive bevægelser snarere end mangel på sådanne bevægelser.
- Det vigtigste aspekt af adfærdsmæssige analyse og som regel den største kilde til variation mellem observatører i FST er den korrekte identifikation af bevægelser, der tælles som bona fide-mobilitet. Vores operationelle definition af mobilitet i FST er de bevægelser, andre end dem, der er nødvendige for at afbalancere kroppen og holde hovedet over vand 4. Mus generelt flyde i vand let, men de stadig manifestere små bevægelser for at skabe balance i deres organer og holde hovedet over vandet. Disse adfærdsmønstre er ikke et forsøg på at flygte og bør ikke scoret som mobilitet. Også efter et enkelt anfald af mobilitet, selv om det væsentlige immobile, kan mus stadig drive i vandet som følge af momentum. Disse bevægelser også bør ikke scoret som mobilitet.
- I vores laboratorium, bruger vi en on-screen stopur software (XNote Stopur, dnSoft Research Group) for tid målinger. To separate stopure bruges på skærmen. Den første Stopuret tæller ned fra 240 sekunder, og alarmerer observatør, når det adfærdsmæssige analyserede periode slutter. Den anden stopur måler den tid, der bruges mobilt. Nogle stopur software har mulighed for at tildele taster til at starte og stoppe funktioner, så der på skærmen stopure kan styres via tastaturet. I vores lab, i stedet for en almindelig tastatur, bruger vi en input-enhed almindeligt kendt somen "gamepad" til at styre stopure.
- Når du bruger en pc til at kvantificere immobilitet, hvis der er mere end én mus testet og til stede på skærmen, er det en god idé at dække de andre dyr (du kan bruge et andet program vindue eller fysisk dække skærmen med papir), således at deres bevægelser vil ikke distrahere observatør.
- Hvis en on-screen stopuret bruges, være sikker på at dække alle, men det millisekund decimaler af stopuret. Grunden til dette er at forhindre bias i beskueren, mens det stadig tillader muligheden for at afgøre, om uret kører eller ikke kører. Siden observatør, mens blind til gruppen opgaver af dyrene, vil have en generel idé om mobilitet i mus, kan der være en vis skævhed opstår, hvis hun får lov til at se den samlede mobilitet forløbne tid for den pågældende mus før afslutningen af analysen session. Ved at dække stopuret, vil hun kun vide, om stopuret er tændt eller slukket på noget tidspunkt, men Wiljeg ikke kender den samlede tid der er gået og kan derfor ikke ske ved en bias.
- En inter-observatør pålidelighed test bør udføres for hver ny observatør, før du begynder at indsamle data fra forsøgsdyr. I vores laboratorium, først hver ny observatør ure en erfaren observatør scoring. Efter den ny observatør får tillid til at differentiere mobilitet fra immobilitet, så de score med den erfarne observatør, se og påpege eventuelle fejl. Når denne fase med succes er gennemført, vil den nye observatør analysere et bestemt sæt af FST videoer, som vi holder i vores laboratorium med henblik på uddannelse. Først efter en høj grad af inter-observatør korrelation opnås med den erfarne observatør gør en efterforsker begynde at analysere FST videoer i egentlige eksperimenter. Vi arkivere data fra disse uddannelse analyser til at udgøre en intern standard for laboratoriet til fremtidig brug. Vi har observeret forskelle mellem stammer i den måde, hvorpå de udtrykker Mobiheden (og immobilitet) adfærd, og det gennemsnitlige immobilitet tid mellem kønnene. Når en ny stamme, køn, eller genetisk modificerede mus model er testet i laboratoriet, er det nødvendigt igen at påtage sig denne form for pålidelighed analyse.
4. Repræsentative resultater
Der er markante forskelle mellem genetisk forskellige indavlede og udavl mus stammer i form af deres baseline immobilitet og reagere på en bestemt lægemiddel 5-11. For eksempel, identificerede vi forskellen antidepressiv-lignende reaktioner på lithium i et panel af mus stammer (Figur 1) 5. Eksperimentel detaljer om dette eksperiment er offentliggjort i Can et al., 2011 5.
Figur 1. Immobilitet tid (i sekunder) i tvungen svømme testen, fem timer efter en enkelt ip-injektion af saltvand, 200, 300 eller 400 mg / kg i forskellige indavlede og outbred musen stammer. *: P <0,05, **: p <0,01, ***: p <0,001 betegne en væsentlig forskel i forhold til saltvand gruppe, Dunnetts post hoc-test. Data er udtrykt som gennemsnit ± SEM. Antallet af dyr pr gruppe for hver stamme er 6-8 (Figur gengivet fra 5).
Ikke alle mus stammer er egnet til FST. Nogle stammer, såsom sort schweiziske, NIH schweiziske og FVB / NJ viser ringe eller næsten ingen immobilitet under kontrol betingelser, hvorved der repræsenterer et gulv effekt (Figur 1) 5. Manglen på baseline immobilitet forhindrer effektivt at afsløre en anti-deprimerende effekt af eksperimentelle manipulationer. Det er også muligt, mens meget sjældent, at nogle mus stammer kan opføre sig afvigende og dykke ned i tanken under prøven, selvom de kan flyde. En sådan stamme er DBA/1OlaHsd (upubliceret observation i vores laboratorium). Sådanne stammer er ikke egnet til FST. På grund af denne dykning risiko, smal dogl, når afprøvning af en ny stamme, der ikke tidligere er blevet afprøvet i FST eller en mus husly en roman genetisk manipulation, er det absolut nødvendigt nøje at observere de første forsøg på at redde mus, hvis de deltage i potentielt skadelig adfærd.
I det eksperimentelle design, der er beskrevet her, flere dyr (op til fem) testes på samme tid. Mens dividers vi bruger forhindre mus i at se hinanden under testen, og hvid støj undertrykker hørbar vokaliseringer, gør vores set-up ikke forhindre alle ultralyd eller olfaktoriske signaler fra at blive sendt. Selvom usandsynligt i betragtning af arten af testen, kan disse påvirke adfærd hos mus. En løsning på dette problem ville være at teste de enkelte dyr. Men denne tilgang har sine egne problemer. For eksempel, almindeligvis dyrene testet i hver session kommer fra den samme homecage. Dette giver mulighed for randomisering og modvægt af de eksperimentelle variabler. Test mus enkeltely ville betyde, at fjerne en mus på et tidspunkt fra homecage. Dette vil medføre gentagen stress og forstyrrelse af den sociale hierarki i buret blandt de andre efterladt. Et andet problem med at teste enkeltvis er tidspres. Test en mus på et tidspunkt vil udvide eksperimentet i mange timer, hvilket resulterer i en situation, hvor mus er testet på forskellige tidspunkter af døgnrytmen cyklus. Dette kan skabe confounding tidspunkt på dagen effekter. Forskerne bør holde disse spørgsmål i tankerne samtidig med at designe deres eksperimenter.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
FST (også kaldet Porsolt svømme-test) blev udviklet først for rotter, og derefter modificeret til mus ved Porsolt og kolleger 12,13. Ud over de ovenfor beskrevne protokol succes i vores laboratorium, har en række stort set subtil test modifikationer blevet offentliggjort (se Hascoët og Bourin for en fuldstændig gennemgang 1). Det er en fælles test, der anvendes til evaluering af effekten af anti-depressivt medicin og effekten af forskellige adfærds-og neurobiologiske manipulationer i grundforskning og præklinisk forskning 3,14-16. Det er blevet beskrevet som gengive en situation, hvor "adfærdsmæssige fortvivlelse" er induceret, det er, at dyret mister håbet at slippe for stressende miljø 13. Musen version af tvang svømme testen er en forholdsvis kort og lave omkostninger adfærdsmæssige test, der ikke kræver uddannelse af mus og de kan gennemføres med et minimum af udstyr. Dette er i modsætning til rotten version af testen, som generelt indebærers eksponering for vandtanken én dag før testen Dag 17.
På grund af dens popularitet er der et væld af data vedrørende effekten af forskellige antidepressiva i FST. Dette gør det muligt for forskerne at sammenligne deres egne resultater med andre (se Hascoët og Bourin for 2009 revision 1). Disse karakteristika FST gør det et vigtigt redskab i akademisk forskning og drug discovery i industrielle miljøer, hvor pålidelighed og high throughput screening af nye kemiske forbindelser er afgørende. Et yderligere element i FST er tilgængeligheden af kommercielle automatiserede adfærd analyse systemer, der kan fremskynde dataindsamlingsprocessen 18-20. Men i vores erfaring, kræver disse automatiserede systemer omfattende validering af menneskelige scoring. Desuden kan automatiserede parametre skal justeres, når du bruger forskellige stammer, især når niveauet af baggrunden kontrast ændringer, eller med mus af forskellige sizes eller adfærdsmæssige reaktioner.
Et andet område, hvor FST bruges på er neurogenetic forskning, hvor det genetiske grundlag for depression-relateret adfærd er undersøgt. Disse typer af undersøgelser involverer sammenligning af forskellige mus stammer med eller uden brug af anti-depressivt medicin og sammenligninger af genetisk modificeret eller selektivt avlet mus og deres vildtype kolleger 6,21-23. I denne henseende har FST vist sig at være nyttig i grundforskning relateret til neurobiologi og genetik af affektive sindslidelser. Men FST er ikke et fuldt spektrum analog af humant depression. Selvom der er undtagelser, FST har en høj grad af prædiktive gyldighed, da det er rimeligt følsom over for stoffer, der er effektive i mennesker som anti-depressiva og ufølsom overfor dem, der ikke er effektive 24,25. Siden adfærdsmæssige resultatet af FST er en-dimensionelle det kan kun angive den antidepressive virkning af sammensatte eller extelle manipulationer, men det kan ikke skelne mekanistisk forskelle mellem dem. Dette er i modsætning til rotten version af FST, hvor rotter manifestere både svømning og klatring adfærd, der kan skelne mellem serotonin og noradrenalin handler forbindelser 26. Også eventuelle manipulationer, der kan påvirke den samlede aktivitetsniveau kan potentielt ændre stilstand i FST fører til falske konklusioner. Derfor er det vigtigt at kontrollere resultaterne af FST med separat adfærdsmæssige test, der måler den samlede aktivitet såsom open-field test 1,27. Det er gavnligt at holde sig for øje, at FST ikke repræsenterer de menneskelige vilkår, og i omfang, hvor den underliggende neurobiologiske mekanismer i den adfærd, manifesteret ved model dyr i FST og menneskelige depression overlap er ikke helt klart 28. Imidlertid bør disse typer af begrænsninger ikke devaluere nytten af FST som et lægemiddel opdagelse og validering værktøj.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne erklærer nogen interessekonflikter.
Acknowledgments
Denne undersøgelse er blevet støttet af tilskuddet NiHM R01 MH091816 og R21 MH084043 til TDG.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Water tanks | |||
| Thermometer | |||
| Timer | |||
| Video Camera | |||
| White Noise Generator (optional) | |||
| Drying Paper |
References
- Hascoét, M., Bourin, M. In Mood and Anxiety Related Phenotypes in Mice. 42, 85-118 (2009).
- Sunal, R., Gümüçel, aB., Kayaalp, S. O. Effect of changes in swimming area on results of "behavioral despair test". Pharmacology Biochemistry and Behavior. 49, 891-896 (1994).
- Petit-Demouliere, B., Chenu, F., Bourin, M. Forced swimming test in mice: a review of antidepressant activity. Psychopharmacology. (Berl). 177, 245-255 (2005).
- Cryan, J. F., Markou, A., Lucki, I. Assessing antidepressant activity in rodents: recent developments and future needs. Trends in Pharmacological Sciences. 23, 238-245 (2002).
- Can, A. Antidepressant-like responses to lithium in genetically diverse mouse strains. Genes, Brain and Behavior. 10, 434-443 (2011).
- Lucki, I., Dalvi, A., Mayorga, A. J. Sensitivity to the effects of pharmacologically selective antidepressants in different strains of mice. Psychopharmacology. (Berl). 155, 315-322 (2001).
- David, D. J., Renard, C. E., Jolliet, P., Hascoet, M., Bourin, M. Antidepressant-like effects in various mice strains in the forced swimming test. Psychopharmacology (Berl). 166, 373-382 (2003).
- Bai, F., Li, X., Clay, M., Lindstrom, T., Skolnick, P. Intra- and interstrain differences in models of "behavioral despair". Pharmacol. Biochem. Behav. 70, 187-192 (2001).
- Guzzetti, S. Strain differences in paroxetine-induced reduction of immobility time in the forced swimming test in mice: Role of serotonin. European Journal of Pharmacology. 594, 117-124 (2008).
- Cervo, L. Genotype-dependent activity of tryptophan hydroxylase-2 determines the response to citalopram in a mouse model of depression. J. Neurosci. 25, 8165-8172 (2005).
- Jiao, J., Nitzke, A., Doukas, D., Seiglie, M., Dulawa, S. Antidepressant response to chronic citalopram treatment in eight inbred mouse strains. Psychopharmacology. 213, 509-520 (2011).
- Porsolt, R. D., Pichon, M. L. e, Jalfre, M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments. Nature. 266, 730-732 (1977).
- Porsolt, R. D., Bertin, A., Jalfre, M. Behavioral despair in mice: a primary screening test for antidepressants. Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 229, 327-336 (1977).
- Porsolt, R. D., Bertin, A., Jalfre, M. "Behavioural despair" in rats and mice: strain differences and the effects of imipramine. Eur. J. Pharmacol. 51, 291-294 (1978).
- Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. Effects of unpredictable chronic mild stress on anxiety and depression-like behavior in mice. Behav. Brain. Res. 175, 43-50 (2006).
- Millstein, R. A., Holmes, A. Effects of repeated maternal separation on anxiety- and depression-related phenotypes in different mouse strains. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 31, 3-17 (2007).
- Cryan, J. F., Valentino, R. J., Lucki, I. Assessing substrates underlying the behavioral effects of antidepressants using the modified rat forced swimming test. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 29, 547-569 (2005).
- Crowley, J. J., Jones, O. 'L. eary, F, O., Lucki, I. Automated tests for measuring the effects of antidepressants in mice. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 78, 269-274 (2004).
- Kurtuncu, M., Luka, L. J., Dimitrijevic, N., Uz, T., Manev, H. Reliability assessment of an automated forced swim test device using two mouse strains. Journal of Neuroscience Methods. 149, 26-30 (2005).
- Hayashi, E., Shimamura, M., Kuratani, K., Kinoshita, M., Hara, H. Automated experimental system capturing three behavioral components during murine forced swim test. Life Sciences. 88, 411-417 (2011).
- Cryan, J., Page, M., Lucki, I. Differential behavioral effects of the antidepressants reboxetine, fluoxetine, and moclobemide in a modified forced swim test following chronic treatment. Psychopharmacology. 182, 335-344 (2005).
- Gould, T. D. Beta-catenin overexpression in the mouse brain phenocopies lithium-sensitive behaviors. Neuropsychopharmacology. 32, 2173-2183 (2007).
- Can, A., Grahame, N. J., Gould, T. D. Affect-related related behaviors in mice selectively bred for high and low voluntary alcohol consumption. Behav. Genet. , (2011).
- McKinney, W. T., Bunney, W. E. Animal Model of Depression: I Review of Evidence: Implications for Research. Arch. Gen. Psychiatry. 21, 240-248 (1969).
- Willner, P. The validity of animal models of depression. Psychopharmacology.(Berl). 83, 1-16 (1984).
- Detke, M. J., Lucki, I. Detection of serotonergic and noradrenergic antidepressants in the rat forced swimming test: the effects of water depth. Behav. Brain Res. 73, 43-46 (1995).
- Gould, T. D., Dao, D. T., Kovacsics, C. E. In Mood and Anxiety Related Phenotypes in mice: characterization using behavioral tests. Gould, T. D. 42, Humana Press. (2009).
- Bourin, M., Fiocco, A. J., Clenet, F. How valuable are animal models in defining antidepressant activity. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. 16, 9-21 (2001).
