Summary
Den tvang svømme testen er validert som en eksperimentell tilnærming for å vurdere potensiell antidepressiv effekt hos gnagere. Forsøksdyr er plassert i en tank med vann og rømme-relaterte mobilitet adferd er kvantifisert. Den vanlige prosedyrer for musen versjon av denne testen er beskrevet.
Abstract
Den tvang svømme testen er en gnager atferdsdata test brukt for vurdering av antidepressive legemidler, antidepressive effekten av nye forbindelser, og eksperimentelle manipulasjoner som er rettet mot gjengivelse eller forebygge depressive-lignende tilstander. Mus er plassert i en uunngåelig gjennomsiktig tank som er fylt med vann og deres flukt relatert mobilitet atferd er målt. Den tvang svømme testen er enkelt å foreta en pålitelig og det krever minimalt med spesialisert utstyr. Vellykket gjennomføring av tvang svømme testen krever tilslutning til visse prosessuelle detaljer og minimalisering av uberettiget stress til musene. I protokollen beskrivelse og tilhørende video, forklarer vi hvordan du utfører musen versjon av denne testen med vekt på potensielle fallgruver som kan være skadelig for tolkning av resultater og hvordan du kan unngå dem. I tillegg forklarer vi hvordan atferd manifestert i testen er vurdert.
Protocol
1. Materiale og metode
1.1. Den vanntanker
Den sylindriske tanker (30 cm høyde x 20 cm diameter) som kreves for musen tvunget svømme test (FST) i vårt laboratorium er laget av gjennomsiktig pleksiglass, da dette materialet er i stand til å tåle hyppige bevegelser av tankene og ulykker bedre enn glass. Vannstanden er 15 cm fra bunnen og skal være merket på tanken for å sikre at volumet av vann er konsistente på tvers av mus. Antallet tankene bør ideelt sett være minst dobbelt så mange som antall mus testes av gangen, slik at andre vanntank sett kan fylles mens det første settet er i bruk. Dimensjonene av tankene bør velges på en slik måte at musene ikke vil kunne berøre bunnen av tanken, enten med føttene eller halene, under svømming test. Høyden på tanken bør være høy nok til å hindre musene rømmer fra tanken. Vennligst merkat diameteren av tank og dybden av vann er viktige parametre som kan justeres for å endre atferden til mus (for en detaljert analyse av disse spørsmålene se 1-3).
1.2. Termometer
En vannavvisende infrarødt termometer er å foretrekke, ettersom rask måling av temperatur reduserer tiden det tar å gjennomføre testen. Imidlertid vil et glass kvikksølv termometeret også være tilstrekkelig for denne oppgaven.
1.3. Timer
1.4. Videoopptaksenhet
Vi bruker et videokamera støttet av et stativ. Siden denne testen vanligvis innebærer flere dyr blir testet på samme tid, vil leve scoring være svært vanskelig og er ikke tilrådelig. Videokameraet bør ta opp i høy nok oppløsning til å gjengi en bildekvalitet som skal brukes senere for behavioral scoring. Sørg alltid for at det er tilstrekkelig opptak minne i kameraet før Starting testen. Vi bruker et videokamera som tar opp digitalt uten bruk av mekaniske media (dvs. videokassett), noe som åpner for digital overføring av videoer. Hvis det er overdreven refleksjoner på tanks, som kan oppstå i laboratorium miljøer med overhead fluorescerende lys, kan det være lurt å bruke et polarisasjonsfilter linse filter med kameraet.
1.5. Skillevegger
I vårt laboratorium har vi to sett med skillevegger (35 cm høyde x 22 cm bredde x 22 cm dybde). Disse er rektangulær med tre vegger og brukes både som bakgrunn og som skillevegger mellom tanks for å hindre mus i å se hverandre under testen og potensielt endre sin atferd. Ett sett kan være svart for albino og lyse dyr, den andre sett kan være lys farget for mørkt farget dyr for å gjengi høy kontrast. Den eksperimentator bør sørge for at overflatene av skillevegger er ikke altfor reflekterende, slik at de endrer kamerabilder, eller gjøre store differences mellom belysning nivåer.
1.6. Hvit støy generator
Dette er nødvendig i laboratorium miljøer der plutselige høye lyder kan høres som ville potensielt skremme dyrene. Støyen generator vil maskere slikt intermitterende forstyrrende lyder. Volumet av hvit støy generator bør velges for å være over andre ambient og uventede lyder. I vår eksperimentelle rom omgivelsesstøyen nivå (uten hvit støy generator aktivert) er 60 dB. Det totale støynivået med hvit støy generator aktiveres på stedet der tankene er plassert er 70-72 dB. Men det må bemerkes at disse tallene er gitt som eksempel bare, og hvert laboratorium bør velge riktig støynivået i henhold til deres unike miljø og omstendigheter.
1.7. Tørking papir og varmelampe
Før du returnerer dyrene til sine hjem bur, er det viktig å tørkedem forsiktig bruk av papirhåndklær og det er nyttig å bruke en varmelampe (vær sikker på at eksponeringen temperaturen ikke overstiger 32 ° C) for å hindre nedkjøling.
2. Behavioral Prosedyrer
- Den samlede eksperimentelle design bør reflektere god avbalansering mellom variabler som er spesifikke for eksperimentet. For eksempel i våre forsøk, prøver vi å representere hver gruppe likt i hver FST session (dvs. hvis det er fire behandlingsgruppene, vil hver være representert i hver økt). Også mus er rotert, er slik at mus fra hver behandlingsgruppe plasseres i en annen tank i hver økt.
- Plasser kameraet og skillevegger i posisjon. Kameraet bør være så nært som mulig for å oppnå høyest mulig oppløsning av musene.
- Tankene skal være fylt med vann fra springen satt ved romtemperatur (23-25 ° C) til fastsatt nivå, som er merket på tanken veggene. Hvis anlegget ikke har konstant varmt / kaldt water, kan det være lurt å forberede varmt vann og / eller is for å raskt bringe vannet til riktig temperatur. Sjekk vanntemperaturen med den infrarøde termometer. Alternativt, hvis temperaturer på varmt og kaldt vann er konstant på anlegget ditt, kan du tegne på tanken to merkene - en for nivået av varmt vann og andre merke for tilførsel av kaldt vann - for å komme nær det korrekte finalen vanntemperatur raskt.
- Start hvit støy generator, hvis det blir brukt, før musene blir introdusert til testing rommet. Nivået på hvit støy bør bare være nok til å maskere eksterne lyder. Unngå høyt volum og sørg for samme nivå av hvit støy blir brukt for alle dyr.
- Ta med dyr i testing rommet. Hvis kolonien rommet hvor dyrene bor og testing rommet er tilstøtende eller svært nær hverandre, de omgivende forholdene er lignende og forstyrrelser under flytting av buret er minimal, så ingen akklimatisering period vil være nødvendig. Ellers plasserer dyrene i testing rom for en periode på akklimatisering (vanligvis minst en time). Hvis en akklimatiseringsperiode er nødvendig, sørge for at acclimated dyrene vil ikke bli berørt av musene som testes samtidig i samme rom. Vær oppmerksom på at olfactory og ultralyd pekepinner kan sanses av de andre dyrene plassert i samme rom.
- Begynn videoopptak før du plasserer dyrene inn i vanntanker.
- Hold dyret med halen, og forsiktig og langsomt sted i vannet. Når musene er i vannet, sakte slipper halen. Vanligvis vil bruke denne fremgangsmåten hindre dyrets hode fra å være neddykket under vann.
- Plasser mus i tankene i en rekkefølge som hindringen av opptaket skal minimeres. Denne ordren, selvfølgelig, bør avgjøres i forbindelse med avbalansering av grupper og andre spesifikke krav til eksperimentelle design.
- Når alle mus er i tankene starte nedtellingen på stoppeklokken. Den vanlige test lengde for mus er på seks minutter i FST.
- Under testen være sikker du er på en rimelig avstand fra dyr og ikke gjøre noen bevegelser eller støy som kan bli lagt merke til av dyrene. Mus kan lett flyte i vann, men hvis enten en ny stamme av mus eller et nytt sammensatt blir testet uten forkunnskaper om deres effekt på svømming atferd, bør eksperimentator overvåke dyrene nærmere. I motsetning til rotter, ikke mus vanligvis ikke dykke under FST, men i tilfelle av dykking musen bør fjernes fra tanken. Hvis eksperimentator forlater rommet musene skal overvåkes av video i tilfelle at en mus ikke kan opprettholde svømming og flytende oppførsel og for å stoppe testen hvis nødvendig.
- På slutten av seks minutt testperioden stoppe opptaket. I vårt laboratorium, viser vi et notat foran kamera som identifiserer dyrene helt på sluttenav hver innspilling. Når du bruker denne tilnærmingen den enkelte senere scoring opptaket ikke vil vite identiteten til dyr ettersom identiteten vises bare helt på slutten av opptaket. Dette hindrer identifisering og journalføring problemer som kan oppstå senere i forbindelse med opptakene. Uavhengig av journalføring strategi som blir brukt, bør det tydelig identifisere dyrene og også hindre den enkelte senere scoring testen fra å ha kjennskap til gruppeoppgaver.
- Fjern dyr fra vannet ved halene i samme rekkefølge som du setter dem inn og forsiktig tørk dem med et tørking papir og plassere tilbake til homecage deres.
3. Behavior Analysis
- Musen versjon av FST er typisk, fra start til slutt, seks minutter lang. Men som regel bare de siste fire minuttene av testen er analysert. Dette skyldes det faktum at de fleste mus er svært aktive på begynnelsen av FST, og potential effekter av behandlingen kan være skjult i de to første minutter.
- I vårt laboratorium opplasting vi videofiler direkte fra kameraet til en PC og gjøre analysen på PCen.
- Under atferdsanalyse, er det på tide at hver mus bruker mobile målt. Den totale mengden mobilitet tid er så trukket fra de 240 sekunder av test tid og er da oppgitt som immobilitet tiden. Selv om det er mulig å måle immobilitet tid direkte, i vårt laboratorium har vi funnet det lettere å oppdage og måle aktive bevegelser snarere enn mangel på slike bevegelser.
- Det viktigste aspektet ved atferdsanalyse og vanligvis den største kilden til variasjon mellom observatører i FST er korrekt identifisering av bevegelser som er regnet som bona fide mobilitet. Vår operasjonelle definisjon for mobilitet i FST er noen bevegelser enn de som er nødvendig for å balansere kroppen og holde hodet over vann 4. Mus generelt flyter i vann lett, men de fremdeles manifesterer små bevegelser å balansere kroppen sin og holde hodet over vannet. Disse atferd er ikke et forsøk på å unnslippe og bør ikke scores som mobilitet. Også etter en enkelt anfall av mobilitet, selv om hovedsak immobile, kan musene fortsatt drift i vannet som følge av momentum. Disse bevegelsene heller ikke bør scores som mobilitet.
- I vårt laboratorium, bruker vi et on-screen stoppeklokke programvare (Xnote Stoppeklokke, dnSoft Research Group) for tiden målinger. To separate stoppeklokker benyttes på skjermen. Den første stoppeklokke teller ned fra 240 sekunder og varsler observatøren når atferdsanalyse perioden ender. Den andre stoppeklokke måler tiden brukt mobil. Noen stoppeklokke programvare har evnen til å tildele tastene for å starte og stoppe funksjoner, slik at på skjermen stoppeklokker kan styres av tastaturet. I vårt laboratorium, i stedet for et vanlig tastatur, bruker vi en inndataenhet kjent somen "gamepad" for å kontrollere stoppeklokker.
- Når du bruker en PC til å kvantifisere immobility, hvis det er mer enn en mus testet og presentere på skjermen, er det en god idé å dekke andre dyr (du kan bruke et annet program vindu eller fysisk dekke skjermen med papir), slik at deres bevegelser vil ikke distrahere observatøren.
- Hvis en på skjermen stoppeklokke blir brukt, være sikker på å dekke alle, men millisekund desimaler av stoppeklokken. Grunnen til dette er å hindre skjevhet i betrakteren, samtidig gir muligheten til å avgjøre om uret kjører eller ikke kjører. Siden observatør, mens blind for gruppeoppgaver av dyr, vil ha en generell idé om nivået av mobilitet i mus, kan det være noen skjevhet oppstått hvis hun får se den totale mengden av mobilitet tid gått for den aktuelle mus før ferdigstillelse av analysen økten. Ved å dekke stoppeklokken, vil hun bare vite om stoppeklokken er på eller av på noe punkt, men will ikke kjenner den totale tiden som er gått og kan derfor ikke bli berørt av eventuelle skjevheter.
- En inter-observatør pålitelighet test bør gjennomføres for hver ny observatør før du begynner å samle inn data fra forsøksdyr. I vårt laboratorium, klokker hver ny observatør første en erfaren observatør scoring. Etter den nye observatør gevinster selvtillit å skille mobilitet fra immobilitet, de deretter score med den erfarne observatør se og peke ut eventuelle feil. Når denne fasen er fullført, vil den nye observatør analysere et bestemt sett med FST videoer som vi holder på vårt laboratorium for opplæringsformål. Først etter en høy grad av inter-observatør sammenheng er oppnådd med den erfarne observatør gjør en etterforsker start analysere FST videoer i faktiske eksperimenter. Vi arkivere data fra disse opplæring analyser for å utgjøre en intern standard for laboratoriet for fremtidig bruk. Vi har observert forskjeller mellom stammer i måten de uttrykker mobiheten (og immobilitet) oppførsel, og mener immobilitet tid mellom kjønnene. Når en ny stamme, kjønn eller genmodifiserte mus modell er testet i laboratoriet er det nødvendig å igjen foreta denne typen pålitelighetsanalyse.
Fire. Representant Resultater
Det er markerte forskjeller mellom genetisk distinkte innavlet og outbred mus stammer i form av baseline ubevegelighet og svarer til et bestemt medikament 5-11. For eksempel, identifiserte vi differensial antidepressiv-lignende respons på litium i et panel av mus stammer (figur 1) 5. Eksperimentelle detaljer om dette eksperimentet er publisert i Can et al., 2011 5.
Figur 1. Immobilitet tiden (i sekunder) i tvungen svømme test, fem timer etter en enkelt ip injeksjon av saltvann, 200, 300 eller 400 mg / kg i ulike innavlet og outbred mus stammer. *: P <0.05, **: p <0,01, ***: p <0,001 betegne en signifikant forskjell i forhold til saltvann gruppen, Dunnetts post hoc test. Data er uttrykt som gjennomsnitt ± SEM. Antall dyr per gruppe for hver belastning er 6-8 (Figur gjengitt fra 5).
Ikke alle mus stammer er egnet for FST. Noen stammer, som Black sveitsiske, NIH sveitsisk, og FVB / NJ viser liten eller nesten ingen immobilitet under kontroll forhold, derfor representerer et gulv effekt (Figur 1) 5. Mangelen på baseline immobilitet forhindrer effektivt oppdage en anti-dempende effekt av eksperimentelle manipulasjoner. Det er også mulig, mens svært sjelden at noen mus stammer kan oppføre seg abnormt og dykke inn i tanken under testen selv om de kan flyte. En slik belastning er DBA/1OlaHsd (upublisert observasjon i vårt laboratorium). Slike stammer er ikke egnet for FST. På grunn av denne dykking risiko, men small, når jeg tester en ny stamme som ikke er tidligere testet i FST eller en mus harboring en roman genetisk manipulering, er det viktig å nøye observere den innledende forsøk for å redde mus hvis de deltar i potensielt skadelig atferd.
I den eksperimentelle designen er beskrevet her, flere dyr (opptil fem) er testet på samme tid. Mens skillevegger vi bruker hindre musene i å se hverandre under testen, og hvit støy generator undertrykker hørbar vocalizations, ikke vår set-up ikke forhindre alle ultralyd eller olfactory signaler fra å bli overført. Selv usannsynlig gitt karakter av testen, kan disse påvirker atferd av mus. En løsning på dette problemet ville være å teste dyrene individuelt. Imidlertid har denne tilnærmingen sine egne problemer. For eksempel, vanligvis, dyrene testet i hver sesjon kommer fra samme homecage. Dette gjør at randomisering og avbalansering av de eksperimentelle variablene. Testing mus individuellely ville bety å fjerne en mus om gangen fra homecage. Dette vil føre til gjentatt stress og forstyrrelser av sosiale hierarkiet i buret blant de andre igjen. Et annet problem med testing enkeltvis er tidspress. Testing en mus gangen vil forlenge forsøket i mange timer resulterer i en situasjon der mus er testet på ulike tider av circadian syklus. Dette kan skape forvirrende tid på dagen effekter. Forskerne bør holde disse spørsmålene i bakhodet mens utforme sine eksperimenter.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Den FST (noen ganger kalt Porsolt svømme test) ble utviklet først for rotter og deretter endret for mus ved Porsolt og kolleger 12,13. I tillegg til de ovenfor beskrevet protokoll vellykket i vårt laboratorium, har en rekke hovedsakelig subtile test modifikasjoner er publisert (se Hascoët og Bourin for en fullstendig gjennomgang 1). Det er en vanlig test som brukes for evaluering av effekten av anti-depressive medikamenter og effekten av ulike atferdsmessige og nevrobiologiske manipulasjoner i grunnleggende og preklinisk forskning 3,14-16. Det har blitt beskrevet som rendering en situasjon der "behavioral fortvilelse" er indusert, det, mister dyret håper å slippe unna stressende miljø 13. Musen versjon av tvang svømme testen er en relativt kort og lavpris atferdsmessige test som krever ingen opplæring av mus og kan gjennomføres med minimal utstyr. Dette er i kontrast til rotte-versjonen av testen, som omfatter generelteksponering til vanntanken en dag før testdagen 17.
På grunn av sin popularitet er det et vell av data om effekten av ulike antidepressiva i FST. Dette tillater forskerne å sammenligne sine egne resultater med andre (se Hascoët og Bourin for 2009 gjennomgang 1). Disse egenskapene til FST gjør det til et viktig verktøy i akademisk forskning og drug discovery i industrielle miljøer hvor pålitelighet og høy throughput screening av nye forbindelser er avgjørende. En ekstra funksjon i FST er tilgjengeligheten av kommersielle automatiserte atferdsanalyse systemer som kan akselerere datainnsamlingen 18-20. Men i vår erfaring, disse automatiserte systemer krever omfattende validering av menneskelig scoring. I tillegg kan automatisert parametrene må justeres ved bruk av ulike stammer, spesielt når nivået av bakgrunnen kontrast endringer, eller med mus av forskjellig eizes eller atferdsmessige responser.
Et annet område der FST er brukt er neurogenetic forskning hvor det genetiske grunnlaget for depresjon-relaterte atferd er undersøkt. Disse typer studier involverer sammenligning av ulike musestammer med eller uten bruk av anti-depressive medikamenter og sammenligninger av genmodifiserte eller selektivt avlet mus og deres villtype kolleger 6,21-23. I denne forbindelse har FST vist seg å være nyttig i grunnleggende forskning knyttet til nevrobiologi og genetikk av stemningslidelser. Imidlertid er FST ikke et fullt spekter analog av humant depresjon. Selv om det finnes unntak, har FST en betydelig grad av prediktiv validitet, siden det er rimelig følsom for stoffer som er effektiv hos mennesker som anti-depressiva og ufølsomt overfor de som ikke er effektive 24,25. Siden de atferdsmessige utfallet av FST er endimensjonale det kan bare indikere antidepressant effekt av sammensatte eller experimental manipulasjoner, men det kan ikke skille mekanistisk forskjeller mellom dem. Dette er i kontrast med rotte-versjonen av FST, hvor rotter manifest både svømming og klatring atferd som kan skille mellom serotonin og noradrenalin handle forbindelser 26. Også eventuelle manipulasjoner som kan påvirke det totale aktivitetsnivået kan potensielt endre immobilitet i FST som fører til falske konklusjoner. Derfor er det viktig å verifisere resultatene av FST med separate atferdsmessige tester som måler samlede aktiviteten som åpen-field test 1,27. Det er gunstig å huske på at FST ikke representerer den menneskelige tilstand, og i hvilken grad underliggende nevrobiologiske mekanismer av atferd manifestert etter modell dyr i FST og menneskelige depresjon overlapping er ikke helt klart 28. Imidlertid bør disse typer av begrensninger ikke devaluere nytten av FST som en drug discovery og valideringsverktøyet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfattere erklære ingen interessekonflikter.
Acknowledgments
Denne studien har vært støttet av tilskuddet NihM R01 MH091816 og R21 MH084043 til TDG.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Water tanks | |||
| Thermometer | |||
| Timer | |||
| Video Camera | |||
| White Noise Generator (optional) | |||
| Drying Paper |
References
- Hascoét, M., Bourin, M. In Mood and Anxiety Related Phenotypes in Mice. 42, 85-118 (2009).
- Sunal, R., Gümüçel, aB., Kayaalp, S. O. Effect of changes in swimming area on results of "behavioral despair test". Pharmacology Biochemistry and Behavior. 49, 891-896 (1994).
- Petit-Demouliere, B., Chenu, F., Bourin, M. Forced swimming test in mice: a review of antidepressant activity. Psychopharmacology. (Berl). 177, 245-255 (2005).
- Cryan, J. F., Markou, A., Lucki, I. Assessing antidepressant activity in rodents: recent developments and future needs. Trends in Pharmacological Sciences. 23, 238-245 (2002).
- Can, A. Antidepressant-like responses to lithium in genetically diverse mouse strains. Genes, Brain and Behavior. 10, 434-443 (2011).
- Lucki, I., Dalvi, A., Mayorga, A. J. Sensitivity to the effects of pharmacologically selective antidepressants in different strains of mice. Psychopharmacology. (Berl). 155, 315-322 (2001).
- David, D. J., Renard, C. E., Jolliet, P., Hascoet, M., Bourin, M. Antidepressant-like effects in various mice strains in the forced swimming test. Psychopharmacology (Berl). 166, 373-382 (2003).
- Bai, F., Li, X., Clay, M., Lindstrom, T., Skolnick, P. Intra- and interstrain differences in models of "behavioral despair". Pharmacol. Biochem. Behav. 70, 187-192 (2001).
- Guzzetti, S. Strain differences in paroxetine-induced reduction of immobility time in the forced swimming test in mice: Role of serotonin. European Journal of Pharmacology. 594, 117-124 (2008).
- Cervo, L. Genotype-dependent activity of tryptophan hydroxylase-2 determines the response to citalopram in a mouse model of depression. J. Neurosci. 25, 8165-8172 (2005).
- Jiao, J., Nitzke, A., Doukas, D., Seiglie, M., Dulawa, S. Antidepressant response to chronic citalopram treatment in eight inbred mouse strains. Psychopharmacology. 213, 509-520 (2011).
- Porsolt, R. D., Pichon, M. L. e, Jalfre, M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments. Nature. 266, 730-732 (1977).
- Porsolt, R. D., Bertin, A., Jalfre, M. Behavioral despair in mice: a primary screening test for antidepressants. Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 229, 327-336 (1977).
- Porsolt, R. D., Bertin, A., Jalfre, M. "Behavioural despair" in rats and mice: strain differences and the effects of imipramine. Eur. J. Pharmacol. 51, 291-294 (1978).
- Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. Effects of unpredictable chronic mild stress on anxiety and depression-like behavior in mice. Behav. Brain. Res. 175, 43-50 (2006).
- Millstein, R. A., Holmes, A. Effects of repeated maternal separation on anxiety- and depression-related phenotypes in different mouse strains. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 31, 3-17 (2007).
- Cryan, J. F., Valentino, R. J., Lucki, I. Assessing substrates underlying the behavioral effects of antidepressants using the modified rat forced swimming test. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 29, 547-569 (2005).
- Crowley, J. J., Jones, O. 'L. eary, F, O., Lucki, I. Automated tests for measuring the effects of antidepressants in mice. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 78, 269-274 (2004).
- Kurtuncu, M., Luka, L. J., Dimitrijevic, N., Uz, T., Manev, H. Reliability assessment of an automated forced swim test device using two mouse strains. Journal of Neuroscience Methods. 149, 26-30 (2005).
- Hayashi, E., Shimamura, M., Kuratani, K., Kinoshita, M., Hara, H. Automated experimental system capturing three behavioral components during murine forced swim test. Life Sciences. 88, 411-417 (2011).
- Cryan, J., Page, M., Lucki, I. Differential behavioral effects of the antidepressants reboxetine, fluoxetine, and moclobemide in a modified forced swim test following chronic treatment. Psychopharmacology. 182, 335-344 (2005).
- Gould, T. D. Beta-catenin overexpression in the mouse brain phenocopies lithium-sensitive behaviors. Neuropsychopharmacology. 32, 2173-2183 (2007).
- Can, A., Grahame, N. J., Gould, T. D. Affect-related related behaviors in mice selectively bred for high and low voluntary alcohol consumption. Behav. Genet. , (2011).
- McKinney, W. T., Bunney, W. E. Animal Model of Depression: I Review of Evidence: Implications for Research. Arch. Gen. Psychiatry. 21, 240-248 (1969).
- Willner, P. The validity of animal models of depression. Psychopharmacology.(Berl). 83, 1-16 (1984).
- Detke, M. J., Lucki, I. Detection of serotonergic and noradrenergic antidepressants in the rat forced swimming test: the effects of water depth. Behav. Brain Res. 73, 43-46 (1995).
- Gould, T. D., Dao, D. T., Kovacsics, C. E. In Mood and Anxiety Related Phenotypes in mice: characterization using behavioral tests. Gould, T. D. 42, Humana Press. (2009).
- Bourin, M., Fiocco, A. J., Clenet, F. How valuable are animal models in defining antidepressant activity. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. 16, 9-21 (2001).
