人間の内胸動脈（IMA）移植およびステント留置術：ステント内再狭窄の開発を研究するための人体モデル
1University Heart Center Hamburg,TSI-Lab, Germany, 2Cardiovascular Research Center,University of Hamburg, 3Department of Medicine, Cardiology Division, Pulmonary Hypertension Program,University of Alberta, 4Department of Medicine,Stanford University School of Medicine , 5Department of Biomedical Sciences, Institute of Physiology, Pathophysiology, and Biophysics,University of Veterinary Medicine, Vienna, 6Translumina GmbH,Hechingen, 7Department of Cardiothoracic Surgery,Stanford University School of Medicine
Summary
このビデオでは、免疫不全ラットモデルにおいてヒト血管（IMA）を使用して、ステント展開後に内膜肥厚の開発を研究するためのモデルを示しています。
Abstract
血管ステント留置後の内膜肥厚の開発にpathobiologicalと病態生理学的プロセスを調べることがin vivoでの研究モデルの前臨床試験では、トランスレーショナルアプローチ1,2のために重要である。
一般的に使用される動物モデルはマウス、ラット、ウサギ、ブタ3-5含まれています。それらの生物学的プロセスが既に動物の血管で研究が、ヒトの研究モデル6,7の前に実行されることはありませんしかし、臨床現場へのこれらのモデルの変換は、困難である。このビデオでは、この翻訳のギャップを克服するための新たなヒト化モデルを示しています。に示す手順は、実行するために、再現性が容易で、高速であり、内膜肥厚と多様なステントの適用の開発を勉強するのに適しています。
このビデオでは、免疫不全ラットへの移植に続いて、人間の血管内ステント技術を実行する方法を示し、人間として増殖する細胞の起源を識別します。
Protocol
1。内胸動脈（IMA）の準備動脈内皮は2フランスのフォガティ動脈塞栓除去カテーテル（バクスターヘルスケア、ディアフィールド、イリノイ州、米国）の通過によって荒廃しています。カテーテルが血管内皮の損傷を確実にするために二回全体の血管の長さを介してプルアップされています。 8mmの長さと直径が2.5ミリメートル、3ミリメートル（例えばTranslumina、ユーコンステ?…
Discussion
in vivoでの研究のモデルで異なるが、ステント留置後の内膜肥厚の開発を調査するために既存していますが、これらのモデルは、まだ克服するために、トランスレーショナルハードルに直面している。さらに、大型の動物モデルは、高価で特殊な住宅事情であるだけでなく、手術の機器はすべての研究所では使用できません。
人間の内膜増殖およびステント…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
著者は、彼女の貢献のためにクリスティPahrmannに感謝します。縫合材料を提供するためのエチコン、ノルダーシュテット、ハンブルク（ドイツ）に感謝します。
資金調達
ソーニャSchrepferは、ドイツ学術振興（DFG）（SCHR992 / 3 1とSCHR992/4-1）から研究助成を受けています。]仕事がISHLTシャムウェイキャリア開発グラント2010ファルク研究資金（スタンフォード大学）によってサポートされていました。
Materials
| Name of the reagent | Company | Catalog number | Comments |
| 2 French Fogarty catheter | Baxter Healthcare, Deerfield, IL, USA | 120602F | |
| Yukon Stent | Translumina GmbH, Hechingen, Germany | Use the stent of your choice according to your study protocol | |
| RPMI media | Biochrom | Nr.F1275 | |
| heparin | Baxter | 2B0953 | |
| isoflurane | Abbot | B506 | |
| Provo-Iodine | Betadine Puredue Pharma | EAN:5995327165830 | |
| 80% ethanol | Geyer | ETV 80/0500 | |
| Micro clamp | Harvard Apparatus | PY2-61-0186 | |
| Sutures 8-0 | Johnson& Johnson, | 2808G | |
| Sutures 6-0 | Johnson& Johnson, | 1698 H | |
| Carprofen | Feizer Vet | PZN:0110208 | |
| Metamizol | Ratiopharm | ||
| Target retrieval solution, pH9 | Dako | S2368 | |
| Image-iT FX signal enhancer | Invitrogen | I36933 | |
| mouse monoclonal anti-GFP antibody | BD living colors | 632381 | |
| primary antibody diluent | Dako | S3022 | |
| goat-anti-mouse IgG, Alexa Fluor 488 | Invitrogen | A11017 | |
| secondary antibody diluent | Dako | S0809 | |
| rabbit polycolonal anti-smooth muscle α-actin | Abcam, | ab5694 | |
| goat-anti-rabbit IgG, Alexa Fluor 555 | Invitrogen | A21430 | |
| Prolong Gold antifade reagent | Invitrogen | P36930 |
References
- Deuse, T., Ikeno, F., Robbins, R. C., Schrepfer, S. Imaging In-Stent Restenosis: An Inexpensive, Reliable, and Rapid Preclinical Model. J. Vis. Exp. (31), e1346 (2009).
- Oyamada, S. Trans-iliac rat aorta stenting: a novel high throughput preclinical stent model for restenosis and thrombosis. J. Surg. Res. 166, e91-e95 (2011).
- Chamberlain, J. A novel mouse model of in situ stenting. Cardiovascular research. 85, 38-44 (2010).
- Deuse, T. Introducing the first polymer-free leflunomide eluting stent. Atherosclerosis. 200, 126-134 (2008).
- Finn, A. V. Differential healing after sirolimus, paclitaxel, and bare metal stent placement in combination with peroxisome proliferator-activator receptor gamma agonists: requirement for mTOR/Akt2 in PPARgamma activation. Circulation research. 105, 1003-1012 (2009).
- Tellez, A. Coronary bare metal stent implantation in homozygous LDL receptor deficient swine induces a neointimal formation pattern similar to humans. Atherosclerosis. 213, 518-524 (2010).
- Suzuki, Y., Yeung, A. C., Ikeno, F. The pre-clinical animal model in the translational research of interventional cardiology. JACC Cardiovasc. Interv. 2, 373-383 (2009).
- Holt, C. M. Intimal proliferation in an organ culture of human internal mammary artery. Cardiovascular research. 26, 1189-1194 (1992).
- Swanson, N., Javed, Q., Hogrefe, K., Gershlick, A. Human internal mammary artery organ culture model of coronary stenting: a novel investigation of smooth muscle cell response to drug-eluting stents. Clin. Sci. (Lond). 103, 347-353 (2002).
Tags
Human Internal Mammary Artery (IMA)TransplantationStentingIn-stent RestenosisPreclinical In Vivo Research ModelsIntimal HyperplasiaVessel StentingAnimal ModelsMiceRatsRabbitsPigsClinical SettingsHuman Research ModelsTranslational GapReproducible ProcedureEasy ProcedureFast ProcedureDiverse StentsHuman VesselsImmunodeficient RatsOrigin Of Proliferating Cells
Cite This Article
Hua, X., Deuse, T., Michelakis, E. D., Haromy, A., Tsao, P. S., Maegdefessel, L., Erben, R. G., Bergow, C., Behnisch, B. B., Reichenspurner, H., Robbins, R. C., Schrepfer, S. Human Internal Mammary Artery (IMA) Transplantation and Stenting: A Human Model to Study the Development of In-Stent Restenosis. J. Vis. Exp. (63), e3663, doi:10.3791/3663 (2012).