Summary
Ritmi circadiani in volontario ruote in esecuzione di attività nei mammiferi sono strettamente accoppiati alle oscillazioni molecolari di un master clock nel cervello. Come tali, questi ritmi quotidiani di comportamento può essere usato per studiare l'influenza dei fattori genetici, farmacologici e ambientali sul funzionamento di questo orologio circadiano.
Abstract
Quando i roditori hanno libero accesso a una ruota in esecuzione nella loro gabbia di stabulazione, l'uso volontario di questa ruota dipende dal momento della giornata 1-5. Roditori notturni, tra cui topi, criceti e topi, sono attivi durante la notte e relativamente inattiva durante il giorno. Molte altre misure comportamentali e fisiologici mostrano anche ritmi quotidiani, ma nei roditori, esegue ruote attività serve come misura particolarmente affidabile e conveniente dell'uscita del orologio circadiano, il nucleo soprachiasmatico (SCN) dell'ipotalamo. In generale, attraverso un processo chiamato trascinamento, il modello quotidiano di esecuzione ruote attività sarà naturalmente allinearsi con l'ambiente ciclo luce-buio (LD ciclo, ad esempio, 12 hr-luce: 12 hr-scuro). Tuttavia i ritmi circadiani sono endogenamente generato modelli di comportamento che presentano un periodo di 24 ore ~, e persistono nel buio costante. Pertanto, in assenza di un ciclo di LD, la registrazione e l'analisi di rodaggio ruota attività puòessere utilizzato per determinare il personale ora del giorno. Poiché questi ritmi sono diretti dall'orologio circadiano del personale ora del giorno viene definito come il tempo circadiano (CT). Al contrario, quando un ciclo di LD è presente, l'ora del giorno, che è determinata dal ciclo ambientale LD è chiamato tempo zeitgeber (ZT).
Anche se i ritmi circadiani in rodaggio ruota attività sono in genere collegati all'orologio SCN 6-8, oscillatori circadiani in molte altre regioni del cervello e del corpo 9-14 potrebbe essere coinvolta nella regolazione dei ritmi di attività giornalieri. Per esempio, ritmi quotidiani negli alimenti-anticipatorio attività non richiedono l'SCN 15,16 e invece, sono correlati con i cambiamenti nell'attività di extra-SCN oscillatori 17-20. Così, eseguendo ruote registrazioni di attività può fornire importanti informazioni comportamentali non solo l'uscita del clock SCN master, ma anche l'attività di extra-SCN oscillatori. Di seguito DESCRIBE dell'attrezzatura e dei metodi utilizzati per registrare, analizzare e visualizzare ritmi circadiani attività locomotoria nei roditori da laboratorio.
Protocol
1. Di ricovero per animali
- Cage: Per registrare il funzionamento ruote attività di un roditore individuale, ogni gabbia dovrebbe ospitare un roditore singolo e rodaggio ruota. Poiché le ruote in esecuzione può essere considerata una forma di arricchimento, tutti i roditori di ogni studio dovrebbe avere accesso simile a una ruota in esecuzione.
- Modifiche letterecci: movimentazione degli animali così come cambiamenti nelle gabbie o biancheria da letto possono avere non fotica effetti sui ritmi circadiani 21-23, così, gabbie con rete-pavimenti sono l'ideale perché ridurre al minimo il contatto con l'animale. Nonostante la disponibilità di tale vassoio di sistema, modifiche biancheria da letto deve essere evitato durante le fasi critiche di un esperimento. Le alternative includono uso di letti di più lunga durata, che consentirebbe ulteriori modifiche gabbia infrequenti, o gabbie cambiamento su una pseudo-casuale pianificazione.
- Scatole di isolamento: Le gabbie devono essere conservati in scatole di isolamento che sono suono attenuato, luce-controlled, e ben ventilato. A seconda della dimensione e della configurazione delle caselle di isolamento, il numero di gabbie ogni scatola sarà tipicamente compreso tra 1-8. In cui è alloggiata gabbie più in una scatola di isolamento singola, si deve essere consapevoli del fatto che vari odori e suoni provenienti da altri animali può avere effetti confondenti sul comportamento circadiano dei singoli animali. Per evitare questi problemi, si dovrebbe tentare di ospitare una gabbia per scatola isolamento.
- Ventilazione: flusso d'aria adeguato è indispensabile per fare le caselle di un ambiente casa confortevole per i roditori. Il ventilatore in ogni scatola dovrebbe essere incappucciato, in modo da evitare che la luce fuori area di raggiungere l'interno. Inoltre, i fan in genere rimuovere l'aria dalla scatola e soffiare nella stanza. Piccole aperture a tenuta di luce permettono all'aria di entrare nelle caselle di isolamento da più punti, e contribuire a evitare brezze scomode. Al fine di verificare che vi sia adeguata ventilazione, la temperatura all'interno della scatola di isolamento (quandochiuso per diverse ore, con le luci accese) deve essere praticamente identica alla temperatura della stanza in cui è ospitato.
- Illuminazione: l'intensità della luce ambientale dovrebbe essere la stessa in tutte le gabbie. Organizzare una sola luce in una posizione simile di sopra di ogni gabbia, e utilizzare sempre la stessa marca / tipo di lampadina. Utilizzare l'illuminazione di intensità moderata (100-300 lux) a livello gabbia. Evitare livelli di illuminazione troppo elevati, che sono più in grado di produrre cambiamenti diretti sul comportamento attribuibili alla luce piuttosto che il sistema circadiano, di per sé (ad esempio di mascheramento).
- Oscurità / Dim accende di rosso: Se è necessario gestire o trattare gli animali al buio (ad esempio al buio costante o notturno), occhiali per la visione notturna deve essere usato. In alternativa, poiché il sistema circadiano è relativamente insensibile al rosso-lunghezze d'onda, scarsa illuminazione rosso può essere utilizzato. La luce rossa si utilizza specifico dovrebbero essere testati per assicurare che non alter rodaggio ruota attività (ad esempio, mascheramento) o regolare l'orologio circadiano (ad esempio, produrre un cambiamento di fase).
2. Raccolta dati (Vedi Figura 1 - Configurazione hardware Vitalview)
- Esecuzione di ruote: il diametro ed ergonomia della ruota running modificare la quantità di utilizzo 24. Quindi, utilizzare le ruote più piccole e più leggere per i topi, e più grandi ruote più pesanti per i ratti. Durante il lavaggio e ri-installare le ruote, in modo che le ruote siano in grado di girare senza ostacoli, non "oscillare", e che la registrazione micro-switch sono attivati da ogni giro della ruota.
- Micro-switch: ogni rivoluzione della ruota portante dovrebbe attivare un magnetico o meccanico micro-switch. Informazioni dal micro-interruttore è trasmesso attraverso un singolo canale e registrate da un computer che può bin i dati nel tempo (ad esempio ogni 2, 5, 6, o 10 min).
- Hardware: Il nostro running ruote registrazioni sono realizzate con Vitalview, una piattaforma hardware e software sviluppato da Mini Mitter ( http://www.minimitter.com/vitalview_software.cfm ). Tuttavia, ci sono altre piattaforme di registrazione come ClockLab, sviluppato da Actimetrics ( http://www.actimetrics.com/ClockLab/ ). Entrambe le piattaforme riunire dati da molte fonti a canale singolo (ad esempio, un unico microinterruttore azionato da una ruota sola esecuzione) in un file singolo computer. Dati da singoli canali possono quindi essere tracciata e analizzata separatamente in un secondo momento.
3. Le registrazioni dei dati
- File: Le piattaforme software di cui sopra può essere utilizzato per separare singoli canali in modo che i singoli file vengono creati per ogni rodaggio ruota record. Tali dati vengono visualizzati al meglio e rappresentati graficamente con appositamente designeprogrammi d come ActiView (Minimitter, Bend, OR), Circadia o Clocklab (Actimetrics, Wilmette, IL), che possono produrre periodograms e actograms. Tuttavia, a canale singolo file possono anche essere aperti e analizzati utilizzando programmi di calcolo generali, come Excel (Microsoft, Redmond, WA).
- Il calcolo del tempo circadiano (CT): CT 12 è, per definizione, l'insorgenza di rodaggio ruota attività nei roditori notturni. In parallelo con il giorno 24 hr, per convenzione, un giorno circadiano è suddiviso in 24 hr circadiano. Di conseguenza, se il circadiano free-running periodo è 24 h 30 min misurato dall'orologio muro, CT 0 si verificherà circa 12 h 15 min dopo CT12.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
- I programmi per computer: programmi informatici specializzati sono in genere utilizzati per la generazione di actograms e il calcolo del periodo circadiano. Questi programmi includono, ma non sono limitati a, ActiView (Minimitter, Bend, OR) e Circadia.
- Actograms: Actograms fornire una rappresentazione grafica dei modelli quotidiani di rodaggio ruota attività. Ci sono singoli tracciati (asse x = 24 ore) e fare doppio tracciati (asse x = 48 ore) actograms. Entrambi i metodi di giorno trama in sequenza dall'alto verso il basso, ma a doppio tracciato trama actograms due giorni di ogni linea orizzontale. Specificamente, doppio tracciati actograms mostrano il "secondo giorno" all'estrema destra di ogni riga, così come all'inizio della seconda linea orizzontale, e così via. Doppio tracciato è particolarmente utile per la visualizzazione non-24 ritmi ore.
- Periodogramma: Un periodogramma è costruito da una analisi spettrale dell'attività ruota parziale nel tempo. Periodograms mostrano la relativa power per una serie di intervalli preselezionati, e sono comunemente utilizzati per determinare il periodo di free-running.
- Risultati: In laboratorio, roditori sono generalmente alloggiati in un ciclo di 24 ore LD. In queste condizioni il ritmo di attività è trascinata, tale che il modello quotidiano di rodaggio ruota attività è allineato con il preciso ciclo 24 hr LD. In figura 2A, il doppio actogram tracciata a sinistra mostra il funzionamento ruote attività di un topo che si attiva al tempo stesso ogni giorno, subito dopo le luci ambientali sono stati disabilitati. Il periodogramma a destra mostra un forte picco a 24 ore, in linea con trascinamento ad un preciso ciclo di 24 ore LD. Figura 2B illustra l'uso della ruota in esecuzione di un topo che è stato ospitato in buio costante. In questo caso, l'insorgenza giornaliera di rodaggio ruota attività in leggero successivamente ogni giorno, creando una destra "drift". Questa destra "deriva" indica che il periodo circadiano endogeno è maggiore than 24 ore, ma è il picco nel periodogramma che quantifica questo periodo. Secondo il periodogramma, la potenza massima viene osservata a 24,33 ore. In contrasto con l'analisi automatizzata periodogramma, la Figura 3 illustra un metodo per calcolare manualmente il free-running periodo utilizzando il tempo di insorgenza di rodaggio ruota attività. È importante rendersi conto che il calcolo del periodo di mano e calcolando con un periodogramma può dare risultati leggermente diversi.
I modelli giornalieri di rodaggio ruota attività può essere interrotto in diversi modi. Figura 4 illustra un modello di esecuzione aritmica ruote attività, prodotta da una lesione elettrolitica del SCN. Questo tipo di esperimento ha fornito alcune delle prima prova che il SCN conteneva l'orologio circadiano "master" 7,8. Il periodogramma a destra conferma questo modello aritmico di attività, mostrando potenza equivalente bassa per tutti i periodi della gamma circadiano (20-30 ore). Il CIRCADian modello di funzionamento a ruote uso può anche essere interrotta da ratti abitative in luce costante. Figura 5 mostra un actogram da un ratto esposti in sequenza a diverse dalle condizioni di luce già descritte. In primo luogo, il topo è stato ospitato in buio costante ed esposto l'esecuzione di un ritmo di attività ruota di circa 24,33 ore. Secondo, la luce ambientale è stato tenuto e il topo è stato alloggiato in un ambiente luce costante. Luce costante è noto per interrompere il SCN-based orologio e produrre modelli aritmici di corsa ruote attività, analoga a una lesione SCN. Questa interruzione dalla luce, tuttavia, si verifica gradualmente nel corso di 2-3 settimane. Pertanto, quando il rodaggio ruota record viene analizzato dopo le prime 3 settimane in luce costante, il periodogramma non produce un picco. Infine, nella terza fase, il ratto è stato rimesso in un hr 12: 12 hr ciclo LD e ritmi eseguono le attività ruote recuperare quasi immediatamente.
La quantità di corsa, e l'ora del giorno che occurs, possono anche essere manipolati da fattori ambientali. Per esempio, se i roditori a digiuno e dato un temporalmente ristretto pasto ogni giorno, questo programma di alimentazione ristretta indurrà un attacco giornaliera di cibo-anticipatoria attività. È definito "anticipatoria" perché si verifica prima dell'arrivo del pasto quotidiano, ed è particolarmente evidente quando il pasto è dato a metà della giornata, un momento in cui roditori notturni sono relativamente inattivo. Per esempio, se un esperimento fornisce un singolo pasto 2 ore ogni giorno, cibo può essere aggiunto alla gabbia ZT 4 (4 ore dopo luci accese) e rimosso in ZT 6 (2 ore dopo). Inoltre, maglia pavimentazione filo nelle gabbie è anche vantaggioso per questo tipo di esperimento, perché rende impossibile per i ratti per nascondere cibo e conservare per dopo, assicurando così che il ratto è effettivamente consumando tutto il cibo entro il pasto prescritto. Infine, uno dei vantaggi principali di un accurato rodaggio ruota registrazione dell'attività è che permette di correlaziones essere fatta tra rodaggio ruota attività e oscillazioni giornaliere nell'espressione di espressione genica orologio circadiano in tutto il cervello e il corpo. - Errori più frequenti:
- Molte piattaforme software regola automaticamente per il passaggio all'ora legale. Quando si esegue un esperimento, al momento del tempo cambia ogni anno, sia che questa opzione sia disattivata nel software di registrazione e il software del sistema operativo. Questa misura di salvaguardia dovrebbe contribuire ad evitare discrepanze tra la registrazione e il ciclo di luce esterna.
- Per essere in grado di verificare le discrepanze nei dati o cambiamenti imprevisti nel comportamento, tenere un file di testo con l'ora esatta e la data di ogni apertura scatola, nutrire e abbeverare, cambia biancheria da letto, manipolazioni sperimentali, e qualsiasi altra perturbazione che potrebbe verificarsi. L'inizio preciso e fine della registrazione di dati dovrebbe anche notare in questo file.
- E 'importante controllare regolarmente che le luci si accende e si spegne unat i tempi previsti. Molti problemi possono verificarsi, tra cui interruzioni di corrente e bruciato lampadine. Alcuni di rodaggio ruote piattaforme sono dotate di luce-sensori, ma gli altri non verificare le condizioni di illuminazione.
Figura 1. La configurazione hardware Vitalview inizia con una ruota roditore esecuzione, che è progettato per attivare un microinterruttore con ogni giro. Queste informazioni viaggiano poi alle QA4 moduli e viene trasmesso al dataport DP24 e, infine, viene registrato dal Vitalview computer dotato. Il computer che esegue somme ruote rivoluzioni da ogni canale ogni 10 minuti, questi dati possono essere visualizzati successivamente come actogram o periodogramma. A seconda di come le luci sono impostati, possono essere controllate a distanza sia dalla stessa VitalviewComputer dotato di timer o da parete acquistati presso qualsiasi negozio di elettronica.
Figura 2 actograms rappresentativi e periodograms per ratti Wistar maschi alloggiati in un hr 12:. 12 hr LD ciclo (A) e nel buio costante (B). Doppio tracciato actograms (colonna di sinistra) illustrano le condizioni di illuminazione lungo la parte superiore, 48 ore di corsa ruote attività lungo l'asse X, e giorni trama sequenziale dall'alto verso il basso. Periodograms (colonna di destra) effettuare un'analisi spettrale dei dati ruote esecuzione illustrate nelle actograms. Figura 1A illustra il comportamento di un topo che era alloggiato in un ciclo di 24 ore LD. In queste condizioni il ratto si attiva al tempo stesso ogni giorno, mostrando un esatto 24 hr picco nel periodogramma. Figura 1B illustra il comportamento di un topo che era alloggiato in buio costante. Sotto thes condizioni e Il ratto è stato attivo ogni giorno un po 'più tardi, quindi la deriva verso destra nella actogram e 24,33 ore di picco nel periodogramma.
Periodo di figura 3. Può essere estrapolata a mano. In primo luogo tracciare una linea di best-fit in base alla comparsa quotidiana di attività (linea rossa). Avanti calcolare la pendenza in h / giorno, ricorda che se il ritmo è <24 ore la pendenza sarà un valore negativo e, infine, aggiungere 24 ore. Questa procedura fornisce una stima del periodo circadiano per tale animale. In questo caso, 4 hr/10 giorni suggerisce che l'animale sta diventando attivo circa 0,4 ore più tardi ogni giorno (pendenza 0,4 ore / giorno). Pertanto, il periodo circadiano è di circa 24,4 ore (o circa 24 ore e 24 min). Qualsiasi manipolazione che è prevista in base alla TC richiede la free-running periodo per fare una previsione accurata della TC.
Lesioni Figura 4. Elettrolitici del SCN produrrà modelli aritmici di corsa ruote attività. In questo caso il ratto è alloggiato sotto buio costante e, poiché l'orologio "master" circadiano è stato lesionato, il ratto non dimostra un ritmo circadiano endogeno in rodaggio ruota attività. Il periodogramma sulla destra conferma che non vi è alcuna significativa ritmo circadiano nell'intervallo.
Le condizioni di illuminazione Figura 5. Avere effetti dirompenti sui modelli di gestione di attività ruota. In questo disco, il ratto è inizialmente posta sotto buio costante (DD), come indicato dalla parte ombreggiata del record. Sotto questa Conditi, l'orologio circadiano guida un ritmo circadiano nella gestione ruote attività con un periodo di 24,33 ore, dimostra il periodogramma (in alto a destra). Successivamente, il ratto è alloggiato sotto luce costante (LL), come indicato con la parte bianca actogram. In questa condizione l'orologio circadiano endogeno viene interrotta gradualmente in 2-3 settimane, e come indicato dal periodogramma (centro destra) il ratto diventa aritmico. Infine, il normale 12 ore: 12 ore ciclo LD è stato reintegrato e il rodaggio ruota ritmo l'attività è stata restaurata con un preciso ritmo di 24 ore, come indicato dal periodogramma (in basso a destra).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Monitoraggio ritmi di attività giornalieri con ruote di scorrimento è il metodo più comunemente usato e affidabile per valutare l'uscita del master clock circadiano nei roditori notturni. Wheel-running attività, tuttavia, è solo uno dei molti aspetti del comportamento e fisiologia che può essere monitorato in continuo. Sebbene la maggior parte di rodaggio ruota attività si verifica durante la notte, oltre il 30% del totale veglia si verifica durante il giorno 25,26. Altri endpoint possono essere utilizzati per valutare i ritmi circadiani, tra cui generali di attività, il cibo-bin approcci, bere, dormire, e la temperatura corporea. Pertanto, a seconda della natura dello studio, i ricercatori possono registrare ritmi contemporaneamente.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Nessun conflitto di interessi dichiarati.
Acknowledgments
Gli autori desiderano ringraziare premi salariali, borse di studio, attrezzature e fondi operativi da Fonds de la recherche en santé Québec (FRSQ), Istituti canadesi di ricerca sulla salute (CIHR), le scienze naturali e ingegneria Research Council del Canada (NSERC), e la Concordia University Research Chairs Program (CRUC), così come l'attenti commenti su questo manoscritto del Dr. Jane Stewart.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Vitalview Card & Software | Mini Mitter | #855-0030-00 | (Bend, OR, USA) |
| DP24 Dataport | Mini Mitter | #840-0024-00 | (Bend, OR, USA) |
| QA4-Module | Mini Mitter | #130-0050-00 | (Bend, OR, USA) |
| Magnetic Switch | Mini Mitter | #130-0015-00 | (Bend, OR, USA) |
| C-50 Cable assembly | Mini Mitter | #060-0045-10 | (Bend, OR, USA) |
| Rat running wheel assembly | Mini Mitter | #640-0700-00 | (Bend, OR, USA) |
| Cage and tray support | Mini Mitter | #640-0400-00 | (Bend, OR, USA) |
| Useable cut away cage | Mini Mitter | #664-2154-00 | (Bend, OR, USA) |
| Grid floor for cage | Mini Mitter | #676-2154-00 | (Bend, OR, USA) |
| Waste tray | Mini Mitter | #684-2154-00 | (Bend, OR, USA) |
| Lamp housing | Microlites Scientific | #R-101 | (Toronto, ON, Canada) |
| 4W Fluorescent lamps | Microlites Scientific | #F4T5/CW | (Toronto, ON, Canada) |
| Isolation chambers | Custom built | 28"H x 20"W x 28"D ½" Black Melamine. |
References
- Pittendrigh, C. S., Daan, S. A Functional Analysis of Circadian Pacemakers in Nocturnal Rodents. V. Pacemaker Structure: A Clock for All Seasons. J. Comp. Physiol. 106, 333-355 (1976).
- Pittendrigh, C. S., Daan, S. A Functional Analysis of Circadian Pacemakers in Nocturnal Rodents. IV. Entrainment: Pacemaker as Clock. J. Comp. Physiol. 106, 291-331 (1976).
- Pittendrigh, C. S., Daan, S. A Functional Analysis of Circadian Pacemakers in Nocturnal Rodents. III. Heavy Water and Constant Light: Homeostasis of Frequency? J. Comp. Physiol. 106, 267-290 (1976).
- Pittendrigh, C. S., Daan, S. A Functional Analysis of Circadian Pacemakers in Nocturnal Rodents. II. The Variability of Phase Response Curves. J. Comp. Physiol. 106, 253-266 (1976).
- Pittendrigh, C. S., Daan, S. A Functional Analysis of Circadian Pacemakers in Nocturnal Rodents. I. The Stability and Lability of Spontaneous Frequency. J. Comp. Physiol. 106, 223-252 (1976).
- Ralph, M. R., Foster, R. G., Davis, F. C., Menaker, M. Transplanted suprachiasmatic nucleus determines circadian period. Science. 247, 975-978 (1990).
- Moore, R. Y., Eichler, V. B. Loss of a circadian adrenal corticosterone rhythm following suprachiasmatic lesions in the rat. Brain Res. 42, 201-206 (1972).
- Stephan, F. K., Zucker, I. Circadian rhythms in drinking behavior and locomotor activity of rats are eliminated by hypothalamic lesions. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 69, 1583-1586 (1972).
- Abe, M., et al.
- Yamazaki, S., et al. Resetting central and peripheral circadian oscillators in transgenic rats. Science. 288, 682-685 (2000).
- Lamont, E. W., Robinson, B., Stewart, J., Amir, S. The central and basolateral nuclei of the amygdala exhibit opposite diurnal rhythms of expression of the clock protein Period2. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102, 4180-4184 (2005).
- Amir, S., Lamont, E. W., Robinson, B., Stewart, J. A circadian rhythm in the expression of PERIOD2 protein reveals a novel SCN-controlled oscillator in the oval nucleus of the bed nucleus of the stria terminalis. J. Neurosci. 24, 781-790 (2004).
- Yoo, S. H., et al. PERIOD2::LUCIFERASE real-time reporting of circadian dynamics reveals persistent circadian oscillations in mouse peripheral tissues. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101, 5339-5346 (2004).
- Guilding, C., Piggins, H. D. Challenging the omnipotence of the suprachiasmatic timekeeper: are circadian oscillators present throughout the mammalian brain? Eur. J. Neurosci. 25, 3195-3216 (2007).
- Boulos, Z., Terman, M. Food availability and daily biological rhythms. Neurosci. Biobehav. Rev. 4, 119-131 (1980).
- Boulos, Z., Rosenwasser, A. M., Terman, M. Feeding schedules and the circadian organization of behavior in the rat. Behav. Brain Res. 1, 39-65 (1980).
- Verwey, M., Amir, S.
- Davidson, A. J., Poole, A. S., Yamazaki, S., Menaker, M. Is the food-entrainable circadian oscillator in the digestive system? Genes Brain Behav. 2, 32-39 (2003).
- Hara, R., et al. Restricted feeding entrains liver clock without participation of the suprachiasmatic nucleus. Genes Cells. 6, 269-278 (2001).
- Damiola, F., et al. Restricted feeding uncouples circadian oscillators in peripheral tissues from the central pacemaker in the suprachiasmatic nucleus. Genes Dev. 14, 2950-2961 (2000).
- Mrosovsky, N. Phase response curves for social entrainment. J. Comp. Physiol. A. 162, 35-46 (1988).
- Cain, S. W., et al. Reward and aversive stimuli produce similar nonphotic phase shifts. Behav. Neurosci. 118, 131-137 (2004).
- Antle, M. C., Mistlberger, R. E. Circadian clock resetting by sleep deprivation without exercise in the Syrian hamster. J. Neurosci. 20, 9326-9332 (2000).
- Banjanin, S., Mrosovsky, N. Preferences of mice, Mus musculus, for different types of running wheel. Lab Anim. 34, 313-318 (2000).
- Verwey, M., Lam, G. Y., Amir, S. Circadian rhythms of PERIOD1 expression in the dorsomedial hypothalamic nucleus in the absence of entrained food-anticipatory activity rhythms in rats. Eur. J. Neurosci. 29, 2217-2222 (2009).
- Gooley, J. J., Schomer, A., Saper, C. B. The dorsomedial hypothalamic nucleus is critical for the expression of food-entrainable circadian rhythms. Nat. Neurosci. 9, 398-407 (2006).
