Summary
Inchworming هو تكرار للغاية الحركة حفر متزامن عرض من قبل BTBR T + Itpr 3TF / J (BTBR) عندما وضعت الفئران في قفص الاختبار مع الفراش نشارة الخشب كافية. الإجراء هو تعديل للبروتوكول الأحداث التفاعل الاجتماعي، ويستخدم هنا لتقييم السيارات النمطية المتكررة ذات الصلة لاضطراب طيف التوحد.
Abstract
اضطراب طيف التوحد (ASD) هو اضطراب النمو العصبي محددة سلوكيا تتميز انخفض التفاعل المتبادل الاجتماعية، والاتصالات غير طبيعية، والسلوكيات المتكررة باهتمام المقيدة. كما يستند التشخيص على المعايير السريرية، ينبغي أن أي نماذج القوارض ذات الصلة المحتملة لهذا الاضطراب غير متجانسة من الناحية المثالية ألخص هذه الصفات السلوكية المتنوعة. وTF T + BTBR Itpr3 / J (BTBR) الفأر هو نموذج حيواني المعمول بها ASD، وعرض السلوكيات المتكررة مثل زيادة الاستمالة، وكذلك عدم المرونة المعرفية. فيما يتعلق بالتفاعل الاجتماعي والفائدة، واستخدمت اللعب اختبار الأحداث في نماذج القوارض متعددة من ASD. هنا، وتبين لنا أنه عندما يتم اختبار الفئران BTBR في الأحداث الضميمة التفاعل الاجتماعي التي تحتوي على الفراش نشارة الخشب، وأنها عرض متزامن الحركة المتكررة الحفر. هذا السلوك الحركي المتكررة، ويشار إلى "inchworming،" كان اسمهبسبب طبيعة الحركات النمطية التي أظهرتها الفئران بينما تتحرك أفقيا عبر الكلمة. يجب استخدام الفئران Inchworming الصدارة والخلفيتين-أطرافهم في التزامن لتهجير الفراش، وأداء الحد الأدنى من واحدة إلى الداخل وإلى الخارج حركة واحدة. على الرغم من أن كلا BTBR وC56BL/6J (B6) الفئران يحمل هذا السلوك، والفئران BTBR يبرهن على وجود أعلى بكثير مدة وتواتر inchworming والكمون انخفض لبدء inchworming عند وضعه في العلبة سريرا. فإننا نستنتج أن يوفر هذا السلوك وصفها حديثا مقياس من الرتابة الحركية المتكررة التي يمكن قياسها بسهولة في النماذج الحيوانية من ASD.
Introduction
على الرغم من أن الفيزيولوجيا المرضية لاضطرابات طيف التوحد (ASD) لا يزال غير واضح، والتشخيص يعتمد على وجود ثلاث فئات عريضة الأعراض: المعاملة بالمثل الاجتماعية غير طبيعية، وضعف في التواصل، وتكرار / السلوكيات النمطية 1. معظم النماذج القوارض غير قادر على إعادة إنتاج نفس الوقت جميع الأعراض الثلاثة في حيوان واحد. وبالتالي، النماذج التي يمكن محاكاة موثوق بعض أو جميع جوانب هذا الاضطراب عقد قيمة كبيرة لوضع استراتيجيات وقائية وعلاجية فعالة. نموذج واحد أن يفعل عرض كافة الجوانب الثلاثة للASD هو الفأر 1،2 BTBR.
في تركيبة مع الالفاظ بالموجات فوق الصوتية وفحوصات النهج الاجتماعي، يتم استخدام الأحداث اختبار التفاعل الاجتماعي عادة لتوصيف نماذج الماوس من ASD الأطفال؛ انخفضت هذه الاختبارات قياس والسلوكيات الاجتماعية الشاذة التي تمثل الملامح الأساسية لASD. بالإضافة إلى الأحداث اختبار التفاعل الاجتماعي، وغيرها الكثيروقد استخدمت اختبارات لقياس السلوكيات النمطية في النماذج الحيوانية من ASD. على سبيل المثال، اختبار دفن الرخام، الذي يتناول ميل حيوان لتهجير المواد الفراش باستخدام الخطم والأرجل الأمامية في محاولة لتغطية كائن، ويعتقد لقياس السلوكيات النمطية القهري التي تحدث استجابة للمؤثرات مكره 3،4. وفقا لذلك، تم تنفيذ اختبارات لقياس حفر هذا السلوك المتكررة في النماذج الحيوانية ASD وأنواع مختلفة من القوارض 3،5-7. يتم تعريف السلوكيات حفر عن الإجراءات الموجهة واضحة للأنف أو الكفوف لتهجير المواد الفراش ولقد تم الافتراض ان تكون معلمة حساسة من السلوك الحركي المتكرر 4.
هنا، ونحن التقرير نوع الرواية من الحفر، التي سميناها "inchworming،" في سلالة BTBR من الفئران. توصيف هذا السلوك الرواية قد توفر قدرا قوية من السلوك الحركي المتكررة التي يمكن استخدامها للحصول على مزيد فالidation نماذج القوارض مثل ASD، هنتنغتون المرض أو السلوك القهري 8،9. نحدد "inchworming" كحركة متزامن واحد على الأقل من الصدارة وهند-أطرافه تليها إلى الداخل من قبل حركة متزامن إلى الخارج الأمر الذي يؤدي إلى نزوح المواد الفراش. هذا يختلف عن سلوك حفر نموذجي في نواح كثيرة. الأولى، وعادة ما لوحظ سلوك inchworming كما مزيج من الحلقات وليس حدثا معزولا واحد. في المقابل، قد تحدث كما حفر حركة منسقة واحدة إما الخلفيتين أو الكفوف الصدارة 3. بالإضافة إلى ذلك، الحركات inchworming تميل إلى أن تحدث أفقيا عبر الكلمة العلبة بدلا من المواقف الثابتة التي هي سمة من حفر السلوكيات. وأخيرا، فإن السلوك inchworming موضح أدناه غالبا ما يحدث في سلالة من الفئران الفطرية BTBR ولكن نادرا ما يتم تحديدها في سلالة تحكم B6، في حين السلوكيات حفر نموذجية شائعة في سلالات B6 وBTBR من الفئران
بالنظر إلى أن دفن الرخام، وحفر، واللعب الأحداث وضعت قيمة لقياس السلوك الشاذ في نماذج الماوس من ASD، يكمل السلوك inchworming هذه القياسات المحددة سابقا من السلوكيات النمطية. على وجه الخصوص، يوفر السلوك inchworming مقياسا مفيدا من أجل أقل النمطية السيارات التي يتم تحديدها عادة في ASD 8،11. بالإضافة إلى ذلك، قد يوفر هذا الإجراء inchworming جديدة الباحثين مع أداة قيمة إضافية لتحليل السلوكيات الحركية المتكررة ذات الصلة لاضطرابات النمو مثل ASD.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
تم تنفيذ جميع الإجراءات وفقا مع لجنة رعاية الحيوان الكندية والتي وافقت عليها جامعة كالجاري جنة رعاية الحيوان.
1. إعداد الحيوان
- عزل الفئران بين عشية وضحاها (12 ساعة) قبل الاختبار. للقيام بذلك، ضع كل من BTBR والفئران B6 (P35-P40) اللازمة للتحليل التجريبي في أقفاص من قبل أنفسهم، قبل يوم الاختبار.
- وضع الفئران المعزولة في التحليل السلوكي الغرفة 30 دقيقة قبل الاختبار بحيث الحيوانات وروض للبيئة الرواية.
2. إعداد معدات
- وضع مربع زجاجي 30 × 30 سم مع غطاء قابل للإزالة في غرفة الاختبار. وضع مربع على طاولة ووضع كاميرا الفيديو إلى 45 درجة زاوية من أسفل؛ وهذا الموقع للكاميرا يسمح التصور من طابق كامل من العلبة والماوس. استخدام الأشعة تحت الحمراء الخلفية للمساعدة في تقليل الوهج من جدارمربع.
- استخدام كاميرا الفيديو التي تمتلك وظيفة التكبير عالية مع قدرات الأشعة تحت الحمراء لتحسين التصوير في بيئة لوكس منخفضة. تركز الكاميرا على العلبة توسيع الصورة بحيث يتم تصور الفئران طوال مربع بأكملها.
- تغطية طابق كامل من مربع مع الفراش نشارة الخشب (يجب أن يكون حوالي 1 بوصة العميق).
3 الاختبار الداخلي
- وضع الزوج داخل سلالة من الفئران (BTBR - BTBR أو B6-B6) في اختبار ضميمة.
- تحويل الأنوار في غرفة الاختبار.
- بدء كاميرا فيديو لتسجيل والخروج من الغرفة. سيمنع هذا المجرب تأثير على سلوك الفئران. تسجيل النشاط لمدة 11 دقيقة.
- بمجرد اكتمال التسجيل، وإعادة إدخال غرفة الاختبار والعودة الفئران لأقفاص المنزل الأصلية.
- التخلص من الفراش نشارة الخشب، وغسل مربع اختبار كامل مع الايثانول 70٪، ووضع الفراش نشارة الخشب جديدة في الجزء السفلي من الاختبارضميمة.
- كرر الإجراء بأكمله لبقية أزواج داخل وصمة عار وإرجاع الفئران لأقفاص المنزل الأصلية.
ملاحظة: للتحقق من موثوقية البيانات inchworming، ويمكن تكرار هذا الإجراء في الأيام اللاحقة مع مختلف BTBR-BTBR وتركيبات الزوج B6-B6. وسوف يضمن هذا السلوك لاحظ لا يعتمد على الشريك محددة في العلبة، ولكن الفرد inchworming.
4. تحليل البيانات
- Inchworming يعرف بأنه حركة متزامن الداخل والخارج من الصدارة وهند أقدام الحيوان، مع حد أدنى من واحد شارك في حدوث الداخل والخارج ثم الحركة اللاحقة التي تزيح بشكل فعال في الفراش. مشاهدة يدويا ويسجل كل فيديو مرتين (مرة واحدة لكل الماوس) للتأكد من المدة الإجمالية، والتردد، والكمون إلى اللولبية للقياس في شريط الفيديو 10 دقيقة. وينبغي أن يستند التهديف اليدوي للinchworming مدة وتواتر والكمون على متابعةتعريفات جي:
Inchworming المدة: هل يعرف بأنه إجمالي الوقت كل فأر تنفق تشارك في سلوك inchworming. ليسجل هذا الجانب من inchworming، استخدام جهاز توقيت التي يمكن التي وقفها. بدء التوقيت عندما يبدأ الماوس لاللولبية للقياس وإيقاف الموقت عند توقف الماوس inchworming. عندما يبدأ وإذا الماوس لاللولبية للقياس مرة أخرى، وإعادة بدء وإعادة توقف الموقت. تكرار البداية ووقف موقت لمدة فترة الملاحظة 10 دقيقة في كل مرة inchworms الماوس. وهذا يولد درجة مدة inchworming التي هي 0:00 حتي 10:00 دقيقة.
Inchworming التردد: هل يعرف بأنه عدد المرات الماوس يشارك في سلوك inchworming في فترة الملاحظة 10 دقيقة. ويتم منح تهمة واحدة في كل مرة يبدأ الماوس وتوقف inchworming. والنتيجة تردد inchworming تكون رقما بين 0 و ∞.
الكمون إلى اللولبية للقياس: هل تعرف بأنها الوقت الفي يمر قبل ظهور أول من inchworming. بدء موقت عندما يبدأ الفيديو، وهذا سيكون وقتا 00:00، وإيقاف الموقت عند inchworms الماوس لأول مرة. إذا لا يعرض الماوس سلوك inchworming الكمون إلى اللولبية للقياس ستكون الساعة 10:00 صباحا. عند تحليل الكمون إلى اللولبية للقياس، وسيتم الحصول على درجة 0:01 حتي 10:00 دقيقة. يجب إزالة الفئران التي تفشل في اللولبية للقياس لمدة فترة الاختبار من السكان عينة للتأكد من أن النتائج هي ذات الصلة إلى السكان من الفئران التي تعرض السلوك inchworming. - حساب مجموع تكرار ومدة inchworming لكل الماوس في شريط الفيديو. حساب الوقت اللازم للفأر الأولى في الزوج اللولبية للقياس لالكمون إلى اللولبية للقياس لهذا الزوج محددة من الفئران. وتستند هذه المعايير على العمل المنهجي قبل المتصلة السلوكيات المتكررة في حفر الفئران 6.
- حساب متوسط المدة، والتردد، ووالكمون لحفر لكل مجموعة التجريبية في التحليل (أي BTBR مقابل B6). استخدام ANOVA أو اختبار t لمقارنة البيانات بين سلالات / المجموعات التجريبية.
ملاحظة: عندما يتم الانتهاء من الإجراء على اليوم الثاني، واستخدام تدابير المتكررة ANOVA لضمان عدم وجود آثار محاكمة لاحقة أو آثار الاقتران.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
نسخة معدلة من الأحداث اختبار اللعب وصفها هنا يمكن استخدامها لمراقبة وتحليل ووصف سلوك الحفر المتكررة رواية inchworming. Inchworming يتم عرضها إلى حد أكبر بكثير من قبل الفئران BTBR من الضوابط B6. في نموذجي 10 دقيقة الدورة، سوف الفئران BTBR عرض السلوك inchworming متميزة (متزامن الداخل والخارج حركة الكفوف في محاولة لتهجير الفراش نشارة الخشب) لحوالي 5 دقائق، أو نصف فترة المراقبة. وعلاوة على ذلك، فإن الكمون إلى اللولبية للقياس هو أقصر بكثير بالنسبة للفئران BTBR - فإنها تبدأ عادة inchworming داخل ثانية 10 الأولى من بدء الدورة المسجلة. في المقابل، السيطرة على الفئران (B6) لديها الكمون سيلة لاللولبية للقياس من 4 دقائق وقضاء أجزاء صغيرة جدا من وقتهم في الواقع عرض السلوك. هذه النتائج مشابهة لبيانات من دراسات سابقة على السلوكيات المتكررة في حفر القوارض 3،6.
الارقام ..ه 1 يصور التجريبية المناسبة التي أنشئت من أجل إجراءات الاختبار. الشكل 2 يبين متوسط مدة inchworming (A)، وتردد (B) والكمون (C) لاللولبية للقياس للفئران BTBR وسيطرة سلالة B6. وكانت جميع المعلمات تختلف كثيرا بين السلالات. في التجربة ذكرت هنا، كانت تدار اختبار inchworming خلال فترة المحاكمة 2 اليوم، مع أزواج بديلة في اليوم الثاني، وتمت مقارنة نتائج كل يوم. لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية، وبالتالي ضمان أن الآثار لم تكن تعتمد على أي من أزواج الماوس معينة أو تكرار الاختبار. أخيرا، الشكل (3) يحتوي على صور ثابتة من الفئران مختلفة تشارك في اثنين من المكونات الأساسية للسلوك inchworming.
تعيين الرقم 1. معدات تصل للتجربة inchworming. المعدات التي أنشئت من أجل التجربة inchworming. تم تعيين مربع زجاجي 30 سم مكعب على طاولة أمام كاميرا الأشعة تحت الحمراء التكبير وضعه في زاوية 45 درجة. يتم تغطية الجزء السفلي من العلبة بشكل كامل حتى مع طبقة لا يقل عن 1 بوصة من نشارة الخشب.
الشكل 2. متوسط مدة inchworming والتردد والكمون المعروضة من قبل أزواج من BTBR والفئران B6. وBTBR (ن = 8) و B6 (ن = 8) تم اختبار الفئران P35-P40 في خلال فترة اختبار لمدة يومين وسجل هدفا لinchworming السلوك. A) سلالة BTBR عرض لفترة أطول كثيرا يعني مدة inchworming من سلالة تحكم B6 (ع <0.001). ب) الفئران BTBR عرض significتردد أعلى من antly inchworming بالمقارنة مع الضوابط B6 (ع <0.001). C) وكان هناك اختلاف كبير في BTBR (ن = 8) و B6 (ن = 7) الكمون لحفر مع BTBR عرض انخفاض ملحوظ في الوقت الذي استغرق لعرض السلوك مقارنة مع الضوابط B6 (ع = 0.001).
الرقم 3. تمثيل توضيحي من الفئران مختلفة في كل جوانب السلوك inchworming. لوحة العلوي هو مثال من الفئران في مرحلة تمديد السلوك inchworming، في حين أن اللوحة السفلى هو مثال من الفئران في مرحلة انكماش سلوك inchworming . Inchworming تعرف بأنها حركة إلى الداخل إلى الخارج متزامن والمتزامن من أطرافه الأمامية والخلفية من الماوس لتهجير الفراش.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Inchworming هو مقياس الرواية من السلوك المتكرر والتي يمكن استخدامها لدراسة العديد من الاضطرابات التي تظهر النمطية مثل ASD. هناك 4 خطوات التي هي ذات أهمية حاسمة لتوليد البيانات inchworming موثوقة من تعديل بروتوكول التفاعل الاجتماعي الأحداث: 1) الفترة الممتدة العزلة ضروري لاختبار inchworming ولا ينبغي إزالتها من بروتوكول أو تقصير. هذا الشرط هو محددة لاختبار inchworming في أزواج وصفها هنا. 2) تحتاج إلى كاميرا فيديو وضعه بشكل مناسب وتركز ذلك أن الفئران يمكن تصور بالكامل في جميع أنحاء زجاجي العلبة بأكملها. 3) يجب تنظيف العلبة بدقة بين أزواج الاختبار للتأكد من السلوكيات الحالية لا تتأثر الروائح من قبل الزوج من الفئران. 4) يجب أن تكون المواد الفراش لالعلبة كافية (~ 1 بوصة العميق) ويجب أن تكون نشارة الخشب؛ الفئران لا تعرض سلوك inchworming مع القليل / لا الفراش أو عندماوضعت على مواد الفراش أخرى.
في حين لا وصفها هنا، لاحظنا سلوك inchworming في غير معزولة، ويضم اجتماعيا الفئران BTBR وضعت وحدها (وليس في أزواج) في بيديد الضميمة مماثلة. في ظل هذه الظروف، فإن الفئران BTBR يزال اللولبية للقياس، ولكن في انخفاض وتيرة ومدة، مما يدل على أن السلوك هو سلوك inchworming النمطية ربما يسببها القلق الاجتماعي (لا تظهر البيانات). ومع ذلك، نظرا إلى أن الدراسات فشلت في إثبات موثوق الاختلافات في القلق بين BTBR والسيطرة على الفئران B6، من المحتمل أن يكون التفاعل مع عوامل أخرى للحث على هذا السلوك 12 القلق. ومع ذلك، كان التركيز في هذه المادة المنهجية التعديل موحدة إلى الأحداث بروتوكول التفاعل الاجتماعي لأنه يتسبب في السلوك بسرعة وبشكل موثوق، مع وجود اختلافات دراماتيكية بين BTBR والفئران B6. بالإضافة إلى ذلك، يتم جمع البيانات من اثنين من الحيوانات في جلسة واحدة، وبالتالي زيادة إعلامأوجه المكتسبة من كل فترة الاختبار. في المختبر لدينا، وقد تم تأكيد سلوك inchworming فقط في الفئة العمرية من P35-P55. على الرغم من أنه من الممكن أن الفئران الأصغر والأكبر سنا سيتم عرض هذا السلوك المتكرر، وعدم تحديد inchworming في أعمار أخرى قد تشير إلى أن السلوك هو محددة لالفئران المراهقين والشباب البالغين.
البيانات من هذه التجربة تشير بوضوح إلى أن سلالة الماوس BTBR يشارك في سلوك inchworming المتكررة بسرعة أكبر، وأكثر تواترا لفترات أطول من الضوابط B6. وبالتالي قد توفر سلوك inchworming الباحثين مع الإجراء الجديد من السلوكيات المتكررة في غيرها من ASD ونماذج المرض. على الرغم من أنه ليس واضحا بعد ما يدفع هذه الحركة حفر المتكررة، الفئران BTBR أيضا عرض مستويات أعلى من الاستمالة الذاتي وتجنب الاجتماعية 1 و 9. كما حفر هو سمة فطرية تنظم وراثيا في الفئران، ويمكن اختبار سلوك inchworming به تطبيقها بسهولة على السلالات الأخرى، ولديه القدرة على أن يكون أداة قيمة لتقييم السيارات النمطية والسلوكيات القهري في نماذج الأمراض الأخرى.
واحدة من الصفات السلوكية السمة المميزة التي تميز ASD هو السلوك المتكرر مع المصالح المقيدة 9. بالإضافة إلى تسليط الضوء على نمطية السيارات الثمينة، هذه التجربة قد زاد من صلاحية نموذج الفأر من BTBR ASD من خلال إظهار سلوك المتكررة إضافية على غرار السريرية النمطية من السيارات في المرضى ASD. يتم عرض Inchworming في كل من BTBR (ASD) الفئران والجرذان السيطرة B6، على الرغم من أن السلوك أمر نادر الحدوث نسبيا في الفئران B6. السلوك الذي يشبه بشكل وثيق inchworming يتم حفر السلوكيات في القوارض. توماس وآخرون. 4 يوحي بأن للقوارض، حفر يقدم مجموعة متنوعة من المهام بما في ذلك تخزين المواد الغذائية، والتهرب من الحيوانات المفترسة، والحماية من بيئات مكره. وهذه الوظائف ليست في موضع آخرايساري في إعداد مختبر والفئران الذين يبدون مستويات عالية من السلوك حفر يجوز الوفاء حاجة السلوكية القهري 4. علاوة على ذلك، سيلفرمان وآخرون. 9 يشير إلى أن ينبغي أن تدرج السلوك حفر في تحليل الأحداث اختبار التفاعل الاجتماعي كمقياس للنشاط غير الاجتماعية.
باختصار، inchworming هو السلوك المتكرر للغاية بشكل ملحوظ أكثر انتشارا في الفئران BTBR (نموذج للASD) مقارنة مع الفئران B6 (سلالة السيطرة). على الرغم من أن المسببات للسلوك غير معروف حاليا، قد يكون مصدرا قيما للباحثين دراسة compulsivity والتكرار في نماذج القوارض من العديد من الأمراض. تقنيات إجرائية بسيطة ويمكن أن تكتمل بكل سهولة في فترة زمنية 24 ساعة. تحليل البيانات هي أكثر تعقيدا وتستغرق وقتا طويلا، ولكن تسجيل الفيديو إجراء الاختبار يسمح الباحث لاستكمال تحليل خارج الخط وبشكل متكرر لضمان الاتساق بين التصنيفات والموثوقية.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
والكتاب ليس لديهم ما يكشف.
Acknowledgments
المؤلفون ممتنون للمساعدة التقنية واللوجستية والخبرات التي تقدمها روز توبياس، Younghee اهن، وديفيد راسكين N.. وقد تم تمويل هذا العمل الموصوفة هنا من قبل مؤسسة مستشفى ألبرتا للطفولة ومعهد ألبرتا للطفولة بحوث مستشفى.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 30 cm X 30 cm Plexiglas box with lid | Can be constructed | ||
| IR Camera | Survshop (Calgary, Alberta) | Sony CCD Camera DP955V- 30’ Infrared Armor Dome | Find a camera with high-resolution and zoom capabilities |
| DVR | Supercircuits (Austin, Texas) | BLACK Enterprise-Class 4-Channel H.264 security DVR with DVD Burner | High data capacity |
| Sawdust | Same as bedding material |
References
- McFarlane, H. G., Kusek, G. K., Yan, M., Phoenix, J. L., Bolivar, V. J., Crawley, J. N. Autism-like behavioral phenotypes in BTBR T+tf/J mice. Genes, Brain, and Behavior. 7, 152-163 (2008).
- Crawley, J. N. Designing mouse behavioral tasks relevant to autistic-like behaviors. Mental Retardation and Developmental Disabilities Research Reviews. 10 (4), 248-258 (2004).
- Deacon, R. Digging and marble burying in mice: simple methods for in vivo identification of biological impacts. Nature Protocols. 1 (1), 122-124 (2006).
- Thomas, A., Burant, A., Bui, N., Graham, D., Yuva-Paylor, L. A., Paylor, R. Marble burying reflects a repetitive and perseverative behavior more than novelty-induced anxiety. Psychopharmacology. 204, 361-373 (2009).
- Dudek, B. C., Adams, N., Boice, R., Abbott, M. E. Genetic influences on digging behaviours in mice (Mus musculus) in laboratory and seminatural settings. Journal of Comparative Psychology. 97 (3), 249-259 (1983).
- Webster, D., Williams, M. H., Owens, R., Geiger, V., Dewsbury, D. A. Digging behavior in 12 taxa of muriod rodents. Animal Learning and Behavior. 9 (2), 173-177 (1981).
- Pobbe, R. H., Pearson, B. L., Defensor, E., Bolivar, V. J., Blanchard, D. C., Blanchard, R. J. Expression of social behaviours of C57BL/6J versus BTBR inbred mouse strains in the visible burrow system. Behavioural Brain Research. 214, 443-449 (2010).
- Lewis, M. H., Tanimura, Y., Lee, L., Bodfish, J. Animal models of restricted repetitive behavior in autism. Behavioural Brain Research. 176, 66-74 (2007).
- Silverman, J. L., Yang, M., Lord, C., Crawley, J. N. Behavioural phenotyping assays for mouse models of autism. Nature Reviews. 11, 490-502 (2010).
- Deacon, R., Rawlins, J. Hippocampal lesions, species-typical behaviours and anxiety in mice. Behavioural Brain Research. 156, 241-249 (2005).
- Pearson, B. L., et al. Motor and cognitive sterotypies in the BTBR T+tf/J mouse model of autism. Genes, Brain, and Behavior. 10, 228-235 (2011).
- Pobbe, R. H., Defensor, E., Pearson, B. L., Bolivar, V. J., Blanchard, D. C., Blanchard, R. J. General and social anxiety in the BTBR T+ tf/J mouse strain. Behavioural Brain Research. 216 (1), 446-451 (2011).
