Summary

Retropinacol / кросс-пинакола реакции сочетания - Каталитический Доступ к 1,2-несимметричных диодов

Published: April 04, 2014
doi:

Summary

Роман счета для синтеза несимметричных 1,2-диолов на основе механизма retropinacol / кросс-пинакола связи описывается. В связи с каталитической выполнения этой реакции значительное улучшение по сравнению с обычными кросс-пинакола муфт достигается.

Abstract

Несимметричные 1,2-диолы вряд ли добраться на восстановительных процессов пинакон связи. Успешное выполнение такого преобразования связан с четкого признания и строгой дифференциации двух аналогичных карбонильных соединений (альдегидов → вторичных 1,2-диолов или кетонов → третичных 1,2-диолов). Это тонкая настройка по-прежнему актуальна и нерешенной проблемой для органической химии. Там существует несколько отчетов о успешного выполнения этого преобразования, но они не могут быть обобщены. Здесь мы описываем каталитическую прямой пинакола процесс сцепления, который протекает через последовательность retropinacol / кросс-пинакола связи. Таким образом, несимметричные замещенные 1,2-диолы могут быть доступны с почти количественными выходами с помощью простого оперативно производительности в очень мягких условиях. Искусственные методы, такие как методы шприц-насоса или отсроченных добавками реагентов не являются необходимыми. Процедура опишем обеспечивает очень быстрый доступ ккросс-пинакола продукты (1,2-диолы, вицинальных диолы). Дальнейшее расширение этого нового процесса, например энантиоселективным производительности может обеспечить очень полезный инструмент для синтеза несимметричных хиральных 1,2-диолов.

Introduction

Реакционную пинакон муфта является общим и широко используемый метод для приготовления симметрично вицинальных диолов (1,2-диолы, pinacols). Для всеобъемлющих обзоров в этой области см. ссылки Hirao 1, Chatterjee и Джоши 2, Ladipo 3 и Gansäuer и Bluhm 4. В отличие от этого, лишь в нескольких докладах были опубликованы для обозначения эффективную реализацию реакций кросс-пинакола связи с получением соответствующих несимметричных 1,2-диолы (титана (IV) хлорид / марганцевые 5, самарий (II) йодида 6, магния / триметилхлорсилана 7, ванадий (II) 8, цирконий / олово 9, и иттербий 10). Таким образом, межмолекулярных кросс-пинакон реакцию сочетания по-прежнему остается большой проблемой в области органической химии, особенно каталитический выполнение этого преобразования.

Формирование кросс продуктов соединительных кинетически опальногов условиях классического пинакола муфты. Чтобы получить достаточное количество несимметричного продукта задерживается добавление одного карбонильного соединения возможно. Там существует несколько примеров, которые развивающиеся эту концепцию, но они основаны на нескольких конкретных экспериментальных манипуляций и, следовательно, не могут быть обобщены. Кроме того, требуется избыток одного карбонильного соединения в этих превращений в результате трудоемкого разделения сложной смеси продуктов 11. В качестве альтернативы для этой цели представлена ​​precomplexation одного реагента рендеринга эквимолярные количества дополнительного реагента необходимо.

Различные примеры обратимой реакции пинакола были описаны 12. Это приводит к рассмотрению, что такие условия могли бы быть оптимальным отправной точкой для селективного синтеза смешанных произведений связи. С низкого валентного металла, а также реактивный радикалов формируется одновременно на месте, Несимметричные диолы могут быть сформированы исключительно в присутствии подходящего карбонильного реагента. Насколько нам известно, такой способ не сообщалось ранее (Порта и соавт. Описали сопоставимое пинакола расщепление и последующее сочетание с помощью дополнительного развертывания стехиометрических количеств AIBN (2,2 '-азо-бис-изобутиронитрил), чтобы генерировать необходимые радикалы) 13.

При этом протокол визуализируется который обеспечивает быстрый и функционально простой доступ к несимметричных 1,2-диолов. Несимметричные продукты пинакола в основном доступны с превосходными выходами (> 95%). Нежелательные симметрично пинакола продукты не наблюдается. Эта новая методика кросс-пинакон основана на последовательности retropinacol / кросс-пинакола связи. Как будет показано в следующем представительными реакций benzopinacole (1,1,2,2-тетрафенил-1 ,2-этандиол, 1) с 2-ethylbutyraldehyde (в серии альдегида) и шIth диэтилкетон (в серии кетона).

Protocol

1. Получение титана (IV) трет -butoxide/Triethylchlorosilane раствора Растворить 400 мг (400 мкл) титан (IV) трет-бутоксид (1 ммоль) в 10 мл сухого дихлорметана. Добавить 150 мг (170 мкл) триэтилхлорсилан (1 ммоль) к этому раствору при комнатной температуре. 1 мл этой смеси дихлорметан-раствора содержи…

Representative Results

В реакциях тетрафенил-1 ,2-этандиол 1 и ацетона в присутствии каталитических количеств титана (IV)-алкоксиды мы наблюдали образование 1,1-дифенил-1 ,2-диол 4а и в то же время формирования бензофенона 3 (схема 1). Соответствующий симметричный 1,2-диол, образованный конк…

Discussion

Общее уменьшение времени реакции и повышения урожайности наблюдается по развертыванию обогащенных электронами карбонильных соединений (ср. запись 3 с 17, таблица 1 или въезда 19 с 13, таблица 2). Кроме того, в реакции кетонов с объемными заместителями снижение урожайности…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Авторы благодарят Deutsche Forschungsgemeinschaft, Bayer Pharma AG, Chemtura Organometallics GmbH Bergkamen, Bayer Services GmbH, BASF AG, и Sasol GmbH за финансовую поддержку.

Materials

1.2-Dichloromethane Sigma-Aldrich 319929
Titanium(IV)tert-butoxide VWR International 200014-852
2-Ethylbutyraldehyde Sigma-Aldrich 110094
Benzopinacol Aldrich B9807
Triethylchlorosilane Aldrich  235067
hexane, certified ACS Fisher scientific H29220
acetone, certified ACS ACROS 42324
Ammonium chloride ACROS 19997
Sodium hydrogen carbonate ACROS 12336
Magnesium sulphate ACROS 41348
silica gel 60 F254 TLC plates VWR International 1,057,140,001
 silica gel, 0.035-0.070 for flash-chromatography ACROS 240360300

References

  1. Hirao, T. Catalytic reductive coupling of carbonyl compounds – The pinacol coupling reaction and. 279, 53-75 (2007).
  2. Chatterjee, A., Joshi, N. N. Evolution of the stereoselective pinacol coupling reaction. Tetrahedron. 62, 12137-12158 (2006).
  3. Ladipo, F. T. Low-valent titanium-mediated reductive coupling of carbonyl compounds. Curr. Org. Chem. 10, 965-980 (2006).
  4. Gansäuer, A., Bluhm, H. Reagent-controlled transition-metal-catalyzed radical reactions. Chem. Rev. 100, 2771-2788 (2000).
  5. Duan, X. -. F., Feng, J. X., Zi, G. -. F., Zhang, Z. -. B. A Convenient synthesis of unsymmetrical pinacols by coupling of structurally similar aromatic aldehydes mediated by low-valent titanium. Synthesis. , 277-282 (2009).
  6. Paquette, L. A., Lai, K. W. Pinacol macrocyclization-based route to the polyfused medium-sized CDE ring system of lancifodilactone. G. Org. Lett. 10, 3781-3784 (2008).
  7. Maekawa, H., Yamamoto, Y., Shimada, H., Yonemura, K., Nishiguchi, I. Mg- promoted mixed pinacol coupling. Tetrahedron Lett. 45, 3869-3872 (2004).
  8. Kang, M., Park, J., Pedersen, S. F. Pinacol cross coupling reactions of ethyl 2-alkyl-2-formylpropionates. stereoselective synthesis of 2,2,4- trialkyl-3-hydroxy-γ-butyrolactones. Syn. Lett. , 41-43 (1997).
  9. Askham, F. R., Carroll, K. M. Anionic zirconaoxiranes as nucleophilic aldehyde equivalents. application to intermolecular pinacol cross coupling. J. Org. Chem. 58, 7328-7329 (1993).
  10. Hou, Z., Takamine, K., Aoki, O., Shiraishi, H., Fujiwara, Y., Taniguchi, H. Nucleophilic Addition of lanthanoid metal umpoled diaryl ketones to electrophiles. J. Org. Chem. 53, 6077-6084 (1988).
  11. Groth, U., Jung, M., Vogel, T. Intramolecular chromium(II)-catalyzed pinacol cross coupling of 2-Mmethylene-α,ω-dicarbonyls. Syn. Lett. , 1054-1058 (2004).
  12. Appendino, G. Synthesis of Modified Ingenol Esters. Eur. J. Org. Chem. , 3413-3420 (1999).
  13. Spaccini, R., Pastori, N., Clerici, A., Punta, C., Porta, O. Key role of Ti(IV) in the selective radical-radical cross-coupling mediated by the Ingold-Fischer effect. J. Am. Chem. Soc. 130, 18018-18024 (2008).
  14. Leonard, J., Lyfo, B., Procter, G. . Advanced Practical Organic Chemistry. , (2013).
  15. Scheffler, U., Stoesser, R., Mahrwald, R. Retropinacol / cross-pinacol coupling reactions – a catalytic access to 1,2-unsymmetrical diols. Adv. Synth. Cat. 354, 2648-2652 (2012).

Play Video

Cite This Article
Scheffler, U., Mahrwald, R. Retropinacol/Cross-pinacol Coupling Reactions – A Catalytic Access to 1,2-Unsymmetrical Diols. J. Vis. Exp. (86), e51258, doi:10.3791/51258 (2014).

View Video