Farelerde Ateroskleroz Karşı miyointimal hiperplazide uyaran: İki Geçerli Modellerinin An Introduction
Summary
Bu video kemirgen arterlerde intimal plak iki kalkınma modelleri gösterir ve miyointimal hiperplazi ve ateroskleroz farklılıkları vurgulamaktadır.
Abstract
Arter stenozu uyarılması için çeşitli in vivo laboratuvar kemirgen modelleri, iskemik kalp hastalığı, örneğin görüldüğü gibi, arter plak oluşumu ve stenoz hastalıkları taklit etmek için kurulmuştur. İki yüksek tekrarlanabilir fare modelleri – iki arter darlığı sonuçlanan ancak her gelişme farklı bir yol yatan – burada tanıtılmaktadır. Modeller arter darlığının en yaygın iki nedeni temsil eder; yani tek bir fare, her miyointimal hiperplazisi için model ve ateroskleroz gösterilmiştir. Miyointimal hiperplaziyi indükleme için, abdominal aortun balon kateter yaralanma gerçekleştirilir. Aterosklerotik plak gelişimi için, ApoE – / – Batı yağlı diyet ile birlikte fare modeli kullanılmaktadır. Sonuçlarının ölçülmesi ve değerlendirilmesi için farklı model seçenekleri adapte bu yazının adlandırılmış ve tanımlanmıştır. Bu iki modelin tanıtımı ve karşılaştırma informat sağlarBilim adamları sordu bilimsel soruya göre uygun arter darlığı modelini seçmek için iyon.
Introduction
Sanayileşmiş ülkelerde iskemik kalp hastalığı mortalite 1 önde gelen nedenidir. Koroner arter darlığı için nedenleri çeşitlidir ve en yaygın tedavi stratejisini kalan 2 revaskülarizasyon ile miyointimal hiperplazi yanı sıra ateroskleroz içerir. Açık intimal hiperplazi ve ateroskleroz mekanistik yollar arasında ayrım Research modelleri arter plak gelişimi patabiyolojik ve patofizyolojik süreçleri araştırmak için gereklidir. Bu video miyointimal hiperplazi veya ateroskleroz gelişimi ya da çalışma için kullanılan iki farklı fare modelleri yerleştirilir.
Mıyoıntimal hiperplazının ilk ateroskleroz 3 için anlatılan "cevabı-to-zedelenmesi" paradigması ile oluşturulması için kabul edilmektedir. Endotel tabakasının mekanik bozulma parakrin etkisi ile gelişmiş yoğun bir yeniden yol açar. Birkaç di vardırfferent hayvan modelleri yaygın mıyoıntimal hiperplazının incelemek için kullanılmıştır. Bazı gruplar sıçanların 4 aortta metal cihazlar kullanın. Bir balon kateter aort soyulma modeli aynı zamanda yaygın laboratuar sıçanlarda 5,6 kullanılır. Laboratuvar fareleri 7 gerçekleştirilen intimal hiperplazi modeli karotis arter ligasyonu uygular ve miyointimal lezyonlar 8 uyarmaktadır. Laboratuvarda, abdominal aort denüdasyon modeli – yanı sıra bir insanlaşmış stent restenoz modeli 9 sık kullanılan – miyointimal hiperplazi gelişimini incelemek için. Bu video uygun deneysel hayvan modeli seçerek arter darlığının mekanik veya patofizyolojik çalışmalar için çok önemli olduğunu vurguluyor.
Miyointimal hiperplazi modelleri ateroskleroz modellerden ayırt edilmelidir. İkincisi, apolipoprotein E-eksikli (ApoE – / -) western diyet ile kombinasyon halinde farenin yaygın Atheroscl üretmek için kullanılırerotik lezyonlar 10,11,12,13. Farelerde miyointimal hastalığı bu tür her ikisinin de indüksiyonu için örnek olarak damar darlığı 14 analiz etmek için adapte edilmiş farklı model seçenekleri ile birlikte, burada gösterilmektedir.
Protocol
Representative Results
Discussion
Her iki hastalık, hastanın içindeki belirtileri neden olmakla birlikte, plak gelişimi altında yatan mekanizmaları ve bu nedenle tedavi yaklaşımları 2 çok farklıdır. Arteriyel darlık farklı şekillerde hastalarda klinik bulgular yanı sıra plak gelişim zaman dilimi yatan mekanizma bağlıdır.
Hastada klinik bulgulara bağlı olarak, numune farklı analiz yöntemleri 5,15 yapılmalıdır. Bu, seçilen model 14 tarafından taklit edilmektedir ha…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Yazarlar, teknik yardım için Christiane Pahrmann teşekkür ederim. SS Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) (SCHR992/3-2 ve SCHR992/4-2) fon aldı.
Materials
| Name | Company | Catalog number | Comments |
| Thyoglycollate Broth 3% | Fluka | 70157 | powder |
| PFA 4% | Electron Microscopy Sciences | #157135S | 20% |
| Sudan III staining solution | Sigma Aldrich | S4131 | powder |
| mouse C57BL/6J | Jackson Laboratories | Stock # 0006664 | |
| mouse ApoE-/- | Jackson Laboratories | Stock #002052 | |
| Western Diet | Harlan Laboratories | TD.88137 | |
| hair clipper | WAHL | 8786-451A ARCO SE | |
| Forene | Abbott | Isoflurane | |
| microsurgical clamp | Fine Science Tools | 18055-04 | Micro-Serrefine – 4mm |
| clamp applicator | Fine Science Tools | 18056-14 | |
| catheter | |||
| 10-0 prolene suture | Ethicon | 788G | |
| 6-0 prolene suture | Ethicon | 8709H | |
| 5-0 prolene suture | Ethicon | EH7229H | |
| Rimadyl | Pfizer | Carprofen | |
| Metacam 1.5mg/ml | Boehringer Ingelheim | Metamizol |
References
- Manuel, D. G., Leung, M., Nguyen, K., Tanuseputro, P., Johansen, H. Burden of cardiovascular disease in Canada. Can J Cardiol. 19, 997-1004 (2003).
- ER, O. B., Ma, X., Simard, T., Pourdjabbar, A., Hibbert, B. Pathogenesis of neointima formation following vascular injury. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 11, 30-39 (2011).
- Ross, R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. Nature. 362, 801-809 (1993).
- Meng, X., Zhang, F., Valji, K., et al. Ultrasound guidance for the creation of a small animal model of aortic injury. J Vasc Interv Radiol. 22, 1193-1197 (2011).
- Deuse, T., Koyanagi, T., Erben, R. G., et al. Sustained inhibition of epsilon protein kinase C inhibits vascular restenosis after balloon injury and stenting. Circulation. 122, 170-178 (2010).
- Schrepfer, S., Deuse, T., Sultan, K. R., et al. Inhibition of restenosis development after mechanical injury: a new field of application for malononitrilamides. Cardiology. 108, 128-137 (2007).
- Tao, M., Mauro, C. R., Yu, P., et al. A simplified murine intimal hyperplasia model founded on a focal carotid stenosis. Am J Pathol. 182, 277-287 (2013).
- Kumar, A., Lindner, V. Remodeling with neointima formation in the mouse carotid artery after cessation of blood flow. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 17, 2238-2244 (1997).
- Hua, X., Deuse, T., Michelakis, E. D., et al. Human internal mammary artery (IMA) transplantation and stenting: a human model to study the development of in-stent restenosis. J Vis Exp. , 3663 (2012).
- Daugherty, A., Whitman, S. C. Quantification of atherosclerosis in mice. Methods Mol Biol. , (2003).
- Nakashima, Y., Plump, A. S., Raines, E. W., Breslow, J. L., Ross, R. ApoE-deficient mice develop lesions of all phases of atherosclerosis throughout the arterial tree. Arterioscler Thromb. 14, 133-1340 (1994).
- Zhang, Y., Li, L., You, J., Cao, J., Fu, X. Effect of 7-difluoromethyl-5, 4′-dimethoxygenistein on aorta atherosclerosis in hyperlipidemia ApoE(-/-) mice induced by a cholesterol-rich diet. Drug Des Devel Ther. 7, 233-242 (2013).
- Rudolph, T. K., Rudolph, V., Edreira, M. M., et al. Nitro-fatty acids reduce atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 30, 938-9345 (2010).
- Rondelet, B., Kerbaul, F., Motte, S., et al. Bosentan for the prevention of overcirculation-induced experimental pulmonary arterial hypertension. Circulation. 107, 1329-1335 (2003).
- Zeibig, S., Li, Z., Wagner, S., et al. Effect of the oxLDL binding protein Fc-CD68 on plaque extension and vulnerability in atherosclerosis. Circ Res. 108, 695-703 (2011).
- Painter, T. A. Myointimal hyperplasia: pathogenesis and implications. 2. Animal injury models and mechanical factors. Artificial organs. 15, 103-118 (1991).
- Nitschke, Y., Weissen-Plenz, G., Terkeltaub, R., Rutsch, F. Npp1 promotes atherosclerosis in ApoE knockout mice. Journal of cellular and molecular. 15, 2273-2283 (2011).
