Indurre miointimale Iperplasia Versus aterosclerosi nei topi: Introduzione di due modelli validi
Summary
Questo video mostra due modelli di intimale sviluppo placca nelle arterie murini e sottolinea le differenze di iperplasia miointimale e aterosclerosi.
Abstract
Vari vivo modelli di roditori di laboratorio in per l'induzione di stenosi sono state stabilite per simulare malattie che comprendono la formazione di placca arteriosa e stenosi, come osservato ad esempio cardiopatia ischemica. Due modelli del mouse altamente riproducibili – sia conseguente stenosi ma ognuno alla base di un diverso percorso di sviluppo – vengono introdotti qui. I modelli rappresentano le due più comuni cause di stenosi dell'arteria; cioè sono mostrati uno per ogni modello di topo iperplasia miointimale e aterosclerosi. Causare iperplasia miointimale, viene eseguita una lesione catetere a palloncino dell'aorta addominale. Per lo sviluppo della placca aterosclerotica, l'ApoE – è utilizzata modello del mouse in combinazione con dieta grassa occidentale – /. Diverse opzioni di modelli adattati per la misurazione e la valutazione dei risultati sono nominati e descritti in questo manoscritto. L'introduzione e il confronto di questi due modelli fornisce information per gli scienziati di scegliere il modello di stenosi dell'arteria adeguato in conformità alla questione scientifica posta.
Introduction
Nei paesi industrializzati la cardiopatia ischemica rimane una delle principali cause di mortalità ad 1. Le cause di stenosi dell'arteria coronaria sono molteplici e includono iperplasia miointimale così come aterosclerosi, con rivascolarizzazione rimanendo la strategia di trattamento più comune 2. Modelli di ricerca che distinguono chiaramente tra le vie meccanicistiche di iperplasia intimale e aterosclerosi sono essenziali per indagare il patobiologico e processi fisiopatologici in arterioso sviluppo della placca. In questo video vengono introdotti due modelli murini diversi utilizzati per studiare sia lo sviluppo di iperplasia miointimale o aterosclerosi.
Iperplasia miointimale è postulata per formare tramite il paradigma "risposta a lesioni", originariamente descritta per l'aterosclerosi 3. La distruzione meccanica dello strato endoteliale porta ad un rimodellamento intenso arricchito da effetti paracrini. Ci sono diversi dimodelli animali fferent comunemente utilizzati per studiare iperplasia miointimale. Alcuni gruppi usano dispositivi metallici in aorta ascendente di ratti 4. Il modello denudazione aortica eseguita con un catetere a palloncino viene anche comunemente usato nei ratti di laboratorio 5,6. Il modello di iperplasia intimale eseguita nei topi di laboratorio 7 implementa legatura della carotide e induce lesioni miointimale 8. Nel nostro laboratorio, il modello denudamento aortico addominale – per studiare lo sviluppo di iperplasia miointimale – così come un modello umanizzato stent restenosi 9 sono comunemente usati. Questo video sottolinea che la scelta del corretto modello sperimentale animale è di fondamentale importanza per gli studi meccanicistici o fisiopatologiche di stenosi arteriosa.
Modelli iperplasia miointimale devono essere distinti dai modelli aterosclerosi. Per questi ultimi, apolipoproteina E-deficienti (ApoE – / -) topi in combinazione con dieta occidentale sono comunemente usati per indurre atheroscllesioni erotici 10,11,12,13. Esempi per l'induzione di entrambi questi tipi di malattie miointimale in topi sono mostrati qui, insieme con differenti opzioni del modello adattato per analizzare stenosi 14.
Protocol
Representative Results
Discussion
Sebbene entrambe le malattie provocano sintomi simili nel paziente, i meccanismi alla base dello sviluppo della placca e quindi i metodi di trattamento sono molto diversi 2. In diverse forme di stenosi arteriosa risultati clinici nei pazienti nonché i tempi di sviluppo placca dipendono dal meccanismo sottostante.
A seconda dei risultati clinici nel paziente, diversi metodi di analisi dei campioni devono essere eseguite 5,15. È necessario adattare l'analisi ai rili…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Gli autori ringraziano Christiane Pahrmann per l'assistenza tecnica. SS ha ricevuto finanziamenti dalla Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) (SCHR992/3-2 e SCHR992/4-2).
Materials
| Name | Company | Catalog number | Comments |
| Thyoglycollate Broth 3% | Fluka | 70157 | powder |
| PFA 4% | Electron Microscopy Sciences | #157135S | 20% |
| Sudan III staining solution | Sigma Aldrich | S4131 | powder |
| mouse C57BL/6J | Jackson Laboratories | Stock # 0006664 | |
| mouse ApoE-/- | Jackson Laboratories | Stock #002052 | |
| Western Diet | Harlan Laboratories | TD.88137 | |
| hair clipper | WAHL | 8786-451A ARCO SE | |
| Forene | Abbott | Isoflurane | |
| microsurgical clamp | Fine Science Tools | 18055-04 | Micro-Serrefine – 4mm |
| clamp applicator | Fine Science Tools | 18056-14 | |
| catheter | |||
| 10-0 prolene suture | Ethicon | 788G | |
| 6-0 prolene suture | Ethicon | 8709H | |
| 5-0 prolene suture | Ethicon | EH7229H | |
| Rimadyl | Pfizer | Carprofen | |
| Metacam 1.5mg/ml | Boehringer Ingelheim | Metamizol |
References
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