Cette vidéo montre deux modèles de l'intima développement de la plaque dans les artères de souris et met l'accent sur les différences dans l'hyperplasie myo-intimale et l'athérosclérose.
Différents modèles in vivo laboratoire de rongeurs pour l'induction de la sténose de l'artère ont été créés pour imiter les maladies qui comprennent la formation de la plaque artérielle et de la sténose, comme on l'observe par exemple dans la cardiopathie ischémique. Deux modèles de souris hautement reproductibles – à la fois entraînant sténose de l'artère sous-jacents, mais chacun un chemin différent de développement – sont introduits ici. Les modèles représentent les deux causes les plus fréquentes de sténose de l'artère; à savoir un modèle de souris pour chaque hyperplasie myointimale et l'athérosclérose sont présentés. Provoquer l'hyperplasie myo-intimale, une lésion par cathéter à ballonnet de l'aorte abdominale est effectuée. Pour le développement de la plaque athéroscléreuse, l'ApoE – / – modèle de souris en combinaison avec un régime alimentaire occidental gras est utilisé. Options de modèle adapté différentes pour la mesure et l'évaluation des résultats sont nommées et décrites dans ce manuscrit. L'introduction et la comparaison de ces deux modèles fournit information pour les scientifiques de choisir le modèle de sténose de l'artère appropriée, conformément à la question scientifique posée.
Dans les pays industrialisés cardiopathie ischémique reste une des principales causes de la mortalité 1. Les causes de sténose de l'artère coronaire sont multiples et comprennent l'hyperplasie myo-intimale ainsi que l'athérosclérose, une revascularisation restant stratégie de traitement la plus courante 2. Les modèles de recherche qui distinguent clairement les voies mécanistiques de l'hyperplasie intimale et l'athérosclérose sont essentiels pour enquêter sur la pathobiologique et processus physiopathologiques en développement de la plaque artérielle. Dans cette vidéo, deux modèles différents de souris utilisées pour étudier soit le développement de l'hyperplasie myo-intimale ou l'athérosclérose sont introduits.
Hyperplasie myo-intimale est postulé pour former via le paradigme "réponse à des blessures" décrit à l'origine de l'athérosclérose 3. La rupture mécanique de la couche endothéliale conduit à un remodelage intense renforcée par des effets paracrines. Il existe plusieurs dimodèles animaux fférents couramment utilisées pour étudier l'hyperplasie myo-intimale. Certains groupes utilisent des dispositifs de métaux dans l'aorte ascendante de 4 rats. Le modèle de dénudation aortique réalisée avec un cathéter à ballonnet est également communément utilisé dans des rats de laboratoire 5,6. Le modèle de l'hyperplasie intimale réalisée chez des souris de laboratoire 7 met en oeuvre la ligature de l'artère carotide et induit des lésions myo-intimales 8. Dans notre laboratoire, le modèle de la dénudation de l'aorte abdominale – pour étudier le développement de l'hyperplasie myo-intimale – ainsi que d'un modèle humanisé stent resténose 9 sont couramment utilisés. Cette vidéo souligne que le choix du modèle animal expérimental adéquat est essentiel pour des études mécanistiques ou physiopathologiques de la sténose artérielle.
Modèles hyperplasie myo-intimale doivent être distinguées des modèles d'athérosclérose. Pour ces derniers, l'apolipoprotéine E-deficient (ApoE – / -) chez la souris en combinaison avec un régime alimentaire occidental sont couramment utilisés pour induire atheroscllésions érotiques 10,11,12,13. Des exemples pour l'induction de ces deux types de la maladie chez les souris myointimal sont présentés ici, avec différentes options de modèle adapté pour analyser vaisseau sténose 14.
Bien que ces deux maladies entraînent des symptômes similaires chez le patient, les mécanismes sous-jacents de développement de la plaque et par conséquent, les approches de traitement sont très différents 2. Dans différentes formes de sténose artérielle les résultats cliniques des patients ainsi que la période de développement de la plaque dépendent du mécanisme sous-jacent.
Selon les résultats cliniques chez le patient, différentes méthodes d'analyse de l&#…
The authors have nothing to disclose.
Les auteurs remercient Christiane Pahrmann pour l'assistance technique. SS a reçu des fonds de la Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) (SCHR992/3-2 et SCHR992/4-2).
Name | Company | Catalog number | Comments |
Thyoglycollate Broth 3% | Fluka | 70157 | powder |
PFA 4% | Electron Microscopy Sciences | #157135S | 20% |
Sudan III staining solution | Sigma Aldrich | S4131 | powder |
mouse C57BL/6J | Jackson Laboratories | Stock # 0006664 | |
mouse ApoE-/- | Jackson Laboratories | Stock #002052 | |
Western Diet | Harlan Laboratories | TD.88137 | |
hair clipper | WAHL | 8786-451A ARCO SE | |
Forene | Abbott | Isoflurane | |
microsurgical clamp | Fine Science Tools | 18055-04 | Micro-Serrefine – 4mm |
clamp applicator | Fine Science Tools | 18056-14 | |
catheter | |||
10-0 prolene suture | Ethicon | 788G | |
6-0 prolene suture | Ethicon | 8709H | |
5-0 prolene suture | Ethicon | EH7229H | |
Rimadyl | Pfizer | Carprofen | |
Metacam 1.5mg/ml | Boehringer Ingelheim | Metamizol |