Denne videoen viser to modeller av intimal plakk utvikling i murine arterier og understreker forskjellene i myointimal hyperplasi og åreforkalkning.
Forskjellige in vivo-gnagerlaboratoriemodeller for induksjon av arteriestenose er blitt etablert for å etterligne sykdommer som inkluderer arteriell plaque dannelse og stenose, som observert for eksempel ischemisk hjertesykdom. To svært reproduserbare musemodeller – både som resulterer i arteriestenose men hver underliggende en annen vei for utvikling – er innført her. Modellene representerer de to vanligste årsakene til nyrearteriestenose; nemlig en musemodell for hver myointimal hyperplasia, og aterosklerose er vist. Å indusere myointimal hyperplasi, er et ballongkateter skade av abdominal aorta utført. For utviklingen av aterosklerotisk plakk, til ApoE – / – er musemodellen i kombinasjon med western fet diett anvendes. Ulike modelltilpassede alternativer for måling og evaluering av resultatene er navngitt og beskrevet i dette manuskriptet. Innføringen og sammenligning av disse to modellene gir information for forskere å velge riktig arteriestenose modell i henhold til den vitenskapelige spørsmål spurt.
I industrialiserte land iskemisk hjertesykdom er fortsatt en ledende dødsårsak en. Årsakene til koronar stenose er mangfoldige og omfatter myointimal hyperplasia samt aterosklerose, med revaskularisering rester den vanligste behandlingsstrategi to. Forskningsmodeller som klart skiller mellom de mekanistiske veier av intimal hyperplasi og aterosklerose er viktig å undersøke pathobiological og patofysiologiske prosesser i arteriell plakk utvikling. I denne video to forskjellige musemodeller som brukes til å studere enten utvikling av myointimal hyperplasia, eller aterosklerose er innført.
Myointimal hyperplasia er postulert å danne via "respons-til-skade" paradigme opprinnelig beskrevet for aterosklerose tre. Den mekaniske forstyrrelse av endoteliale sjikt fører til en intens ombygging forsterket av parakrine effekter. Det er flere different dyremodeller som vanligvis brukes til å studere myointimal hyperplasia. Noen grupper bruker metall enheter i stigende aorta av rotter fire. Den aorta denudation modellen utføres med et ballongkateter blir også ofte brukt i laboratorierotter 5,6. Den intimal hyperplasia modell utført i laboratoriet mus 7 implementerer ligation av halspulsåren og induserer myointimal lesjoner åtte. I vårt laboratorium, abdominal aorta-modell denudation – for å studere utviklingen av myointimal hyperplasia – så vel som et humanisert stent restenosis modell 9 blir ofte brukt. Denne videoen understreker at det å velge riktig eksperimentell dyremodell er avgjørende for mekanistiske eller pathophysiologic studier av arteriell stenose.
Myointimal hyperplasi modeller må skilles fra aterosklerose modeller. For sistnevnte, apolipoprotein E-mangel (ApoE – / -) er mus i kombinasjon med vestlig kosthold som vanligvis brukes til å indusere atherosclerotiske lesjoner 10,11,12,13. Eksempler for induksjon av begge disse typer av myointimal sykdom hos mus er vist her, sammen med forskjellige modell innrettet muligheter for å analysere fartøy stenose 14..
Selv om begge sykdommene gi lignende symptomer hos pasienten, de underliggende mekanismene for plakk utvikling og dermed de behandlingsmetoder er svært forskjellige to. I forskjellige former av arteriell stenose de kliniske funn i pasienter så vel som den tidslengde for utvikling av plaque, avhenger av den underliggende mekanisme.
Avhengig av de kliniske funn hos pasienten, må ulike fremgangsmåter for analyse av prøver utføres 5,15. Det er nødvendig å tilpasse a…
The authors have nothing to disclose.
Forfatterne takker Christiane Pahrmann for teknisk assistanse. SS fått støtte fra Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) (SCHR992/3-2 og SCHR992/4-2).
Name | Company | Catalog number | Comments |
Thyoglycollate Broth 3% | Fluka | 70157 | powder |
PFA 4% | Electron Microscopy Sciences | #157135S | 20% |
Sudan III staining solution | Sigma Aldrich | S4131 | powder |
mouse C57BL/6J | Jackson Laboratories | Stock # 0006664 | |
mouse ApoE-/- | Jackson Laboratories | Stock #002052 | |
Western Diet | Harlan Laboratories | TD.88137 | |
hair clipper | WAHL | 8786-451A ARCO SE | |
Forene | Abbott | Isoflurane | |
microsurgical clamp | Fine Science Tools | 18055-04 | Micro-Serrefine – 4mm |
clamp applicator | Fine Science Tools | 18056-14 | |
catheter | |||
10-0 prolene suture | Ethicon | 788G | |
6-0 prolene suture | Ethicon | 8709H | |
5-0 prolene suture | Ethicon | EH7229H | |
Rimadyl | Pfizer | Carprofen | |
Metacam 1.5mg/ml | Boehringer Ingelheim | Metamizol |