न्यूरोपैथिक दर्द somatosensory प्रणाली को प्रभावित करने के लिए एक घाव या रोग का एक परिणाम है. चूहों में न्यूरोपैथिक दर्द की "कफ मॉडल" sciatic तंत्रिका की मुख्य शाखा के चारों ओर एक पॉलीथीन कफ का आरोपण के होते हैं. यांत्रिक परपीड़ा वॉन फ्रे filaments का उपयोग कर परीक्षण किया है.
न्यूरोपैथिक दर्द एक घाव या somatosensory प्रणाली को प्रभावित करने की बीमारी का एक परिणाम के रूप में उठता है. घायल संवेदी न्यूरॉन्स में और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के भीतर पूरे nociceptive मार्ग के साथ maladaptive परिवर्तन से इस सिंड्रोम का परिणाम है. यह आम तौर पर पुरानी है और इलाज के लिए चुनौतीपूर्ण है. न्यूरोपैथिक दर्द और उसके उपचार का अध्ययन करने के लिए, विभिन्न मॉडलों कृन्तकों में विकसित किया गया है. इन मॉडलों को इस प्रकार परिधीय तंत्रिका चोट, केंद्रीय चोटों, और चयापचय, संक्रामक या रसायन चिकित्सा संबंधी न्यूरोपैथी reproducing, ज्ञात etiologies से निकाले जाते हैं. परिधीय तंत्रिका चोट की murine मॉडल अक्सर उपयोग करने के लिए आसान है और हिंद पंजा पर nociceptive परीक्षण की अनुमति देता है जो sciatic तंत्रिका लक्ष्य. इन मॉडलों को एक संपीड़न और / या एक वर्ग पर भरोसा करते हैं. इधर, चूहों में न्यूरोपैथिक दर्द की "कफ मॉडल" के लिए विस्तृत सर्जरी प्रक्रिया में वर्णित है. इस मॉडल में, मानकीकृत लम्बाई (2 मिमी) का पीई 20 पॉलीथीन टयूबिंग की एक कफ एकतरफा मैं हैsciatic तंत्रिका की मुख्य शाखा के आसपास mplanted. यह एक लंबे समय तक चलने वाले यांत्रिक परपीड़ा लाती है यानी., वॉन फ्रे filaments का उपयोग करके मूल्यांकन किया जा सकता है कि एक सामान्य रूप से गैर nociceptive प्रोत्साहन के लिए एक nociceptive प्रतिक्रिया. विस्तृत सर्जरी और परीक्षण प्रक्रियाओं के अलावा, न्यूरोपैथिक दर्द संवेदी और anxiodepressive पहलुओं के अध्ययन के लिए न्यूरोपैथिक दर्द तंत्र,, के अध्ययन के लिए और न्यूरोपैथिक दर्द के उपचार के अध्ययन के लिए इस मॉडल का ब्याज भी चर्चा कर रहे हैं.
न्यूरोपैथिक दर्द आम तौर पर पुरानी है और एक घाव या somatosensory प्रणाली को प्रभावित करने की बीमारी का एक परिणाम के रूप में उठता है. केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के भीतर घायल संवेदी न्यूरॉन्स में और पूरे nociceptive मार्ग के साथ maladaptive परिवर्तन इस जटिल सिंड्रोम में भाग लेते हैं. विभिन्न मॉडलों न्यूरोपैथिक दर्द और उसके उपचार 1-3 के अध्ययन के लिए कृन्तकों में विकसित किया गया है.
मधुमेह में मनाया पोलीन्यूरोपैथी, परिधीय नसों, केंद्रीय चोटों, trigeminal नसों, रसायन चिकित्सा, बाद ददहा नसों का दर्द, आदि के लिए लगातार न्यूरोपैथी के घायल होने की नकल उतार पर जाना जाता etiologies, न्यूरोपैथिक दर्द उद्देश्य के मॉडल पर आधारित विभिन्न मॉडलों की कृन्तकों में परिधीय तंत्रिका चोट sciatic तंत्रिका पर ध्यान केंद्रित. इन मॉडलों को एक संपीड़न और / या यह तंत्रिका के एक वर्ग पर निर्भर करते हैं. दरअसल, sciatic तंत्रिका रिश्तेदार आसान सर्जरी परमिट और पंजा वापसी सजगता के आधार पर परीक्षण के लिए अनुमति देता है. मोपुरानी तंत्रिका संपीड़न के dels उदाहरण के लिए शामिल हैं: पुरानी कसना चोट (सीसीआई) 4,5, 6-9 cuffing sciatic तंत्रिका, आंशिक sciatic तंत्रिका बंधाव (पीएसएल) 10, रीढ़ की हड्डी में तंत्रिका बंधाव (एसएनएल) 11, या आम peroneal तंत्रिका बंधाव 12. "बख्शा तंत्रिका चोट" (SNI) के रूप में भेजा मॉडल भी व्यापक रूप से इस्तेमाल कर रहे हैं. तीसरी शाखा 13-15 बरकरार है, जबकि वे एक तंग बंधाव और sciatic तंत्रिका की तीन टर्मिनल शाखाओं में से दो की axotomy से मिलकर. sciatic तंत्रिका जो लक्ष्य न्यूरोपैथिक दर्द के विभिन्न मॉडलों, घायल हिंद पंजा पर एक पुरानी यांत्रिक परपीड़ा (एक सामान्य रूप से गैर nociceptive प्रोत्साहन के लिए एक nociceptive प्रतिक्रिया) में परिणाम.
इधर, चूहों में न्यूरोपैथिक दर्द की "कफ मॉडल" के लिए विस्तृत सर्जरी प्रक्रिया में वर्णित है. यह sciatic तंत्रिका 6-9 की मुख्य शाखा के चारों ओर एक पॉलीथीन कफ का आरोपण में होते हैं. गुवॉन फ्रे filaments का ई का प्रयोग भी वर्णन किया गया है. इन filaments इस मॉडल में मौजूद एक लंबे समय तक चलने nociceptive लक्षण है जो यांत्रिक परपीड़ा का आकलन करने की अनुमति.
"कफ" मॉडल शुरू में sciatic तंत्रिका 6 के आसपास कई कफ के आरोपण के साथ एक मानकीकृत और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य पुरानी कसना चोट प्राप्त करने के लिए चूहों में विकसित किया गया था. यह तो कुछ अनुसंधान समूहों अभी भी कई कफ प्रविष्टि 19-22 उपयोग, भले ही एक भी कफ 7,8 प्रत्यारोपण करने के लिए संशोधित किया गया था. यह तो ट्रांसजेनिक जानवर का उपयोग करने की संभावना खोला जो चूहों 9,23, के लिए अनुकूलित किया गया था. कफ आमतौर पर 2 मिमी लंबी है, लेकिन अन्य लंबाई भी चूहों 22 में इस्तेमाल किया गया है. पॉलीथीन ट्यूबिंग प्रजातियों पर निर्भर करता है: चूहों 9 में पीई-20, और चूहों में पीई-60 24,25 या पीई-90 7,8,26,27.
यांत्रिक परपीड़ा वॉन फ्रे बाल के साथ मापा जाता है. इस परीक्षण में, पंजा वापसी थ्रेसहोल्ड के लिए निरपेक्ष मूल्यों जानवर 28 या 3 झुकने रेशा की अवधि पर खड़ा है, जिस पर सतह पर निर्भर हो सकता है, लेकिन इन कारकों नहीं करतेन्यूरोपैथिक परपीड़ा का पता लगाने प्रभावित करते हैं.
"कफ" मॉडल न्यूरोपैथिक दर्द तंत्र के अध्ययन के लिए ब्याज की है. यह मेलिनकृत और unmyelinated फाइबर 6,29, और संवेदी न्यूरॉन्स, प्राथमिक afferents और रीढ़ की हड्डी में न्यूरॉन्स 19,21,22,30-35 में कार्यात्मक परिवर्तनों में morphological परिवर्तन का अध्ययन करने के लिए इस्तेमाल किया गया था. यह glial सक्रियण और neuronal आयनों ढाल में एक केंद्रीय पारी गतिविधि में और रीढ़ की हड्डी में nociceptive न्यूरॉन्स की प्रतिक्रियाओं में और न्यूरोपैथिक परपीड़ा 24,36-38 में परिवर्तन में भाग लेने कि प्रदर्शन की अनुमति दी. opioid रिसेप्टर्स 16,42-45 की और निकोटिनिक रिसेप्टर्स 46 की ग्लूटामेट रिसेप्टर्स 7,39-41, का प्रभाव भी इस मॉडल में अध्ययन किया गया.
मॉडल की एक और ब्याज न्यूरोपैथिक दर्द, यानी., Gabapentinoids और antidepressants के मौजूदा उपचार करने के लिए अपनी प्रतिक्रिया है. नैदानिक टिप्पणियों के समान: gabapentinoids एक दोनों प्रदर्शितएन उच्च खुराक में तीव्र कम समय तक चलने वाले एनाल्जेसिक कार्रवाई और inhibitors प्रासंगिक खुराक पर कोई तीव्र एनाल्जेसिक प्रभाव है इलाज, tricyclic antidepressants और चयनात्मक serotonin और noradrenaline अवरोध के कुछ ही दिनों बाद मनाया लेकिन वे राहत एक देरी निरंतर प्रदर्शन है कि एक देरी निरंतर राहत कार्रवाई 1 से 2 उपचार के सप्ताह, और चयनात्मक serotonin अवरोध करनेवाला Fluoxetine की आवश्यकता है कि कार्रवाई 16 अप्रभावी है. मॉडल रोगियों 48-51 में परीक्षण करने के लिए नई चिकित्सकीय लक्ष्य प्रकट हो सकता है जो इन उपचार 16-18,44,45,47 अंतर्निहित आणविक तंत्र, अध्ययन करने के लिए इस प्रकार उचित है.
अन्त में, मॉडल भी न्यूरोपैथिक दर्द की anxiodepressive परिणामों के अध्ययन की अनुमति देता है. चिकित्सकीय, इन परिणामों न्यूरोपैथिक दर्द के रोगियों के एक तिहाई के आसपास को प्रभावित लेकिन preclinically कम दर्द का संवेदी पहलुओं से अध्ययन कर रहे हैं. इस मॉडल में, चिंता की तरह और depres की एक समय पर निर्भर विकासनिर्णायक की तरह phenotypes मौजूद 52 है और संबंधित तंत्र इस प्रकार संबोधित किया जा सकता है.
न्यूरोपैथिक दर्द के इस माउस मॉडल में मानकीकृत कफ और प्रक्रियाओं यांत्रिक परपीड़ा के लिए कम interindividual परिवर्तनशीलता में परिणाम. आनुवंशिक रूप से संशोधित पशुओं 17,18,44-47,52, लंबे समय से स्थायी परपीड़ा का उपयोग करने की संभावना, चिकित्सकीय इस्तेमाल उपचार के लिए प्रतिक्रिया और anxiodepressive लक्षण के समय पर निर्भर विकास के विभिन्न पहलुओं के अध्ययन के लिए इस मॉडल को उपयुक्त बनाने के लिए और पहले से ही अनुसंधान के इस क्षेत्र के लिए बहुमूल्य जानकारी लाया है जो न्यूरोपैथिक दर्द और उसके उपचार के परिणामों,.
The authors have nothing to disclose.
यह काम (IY के लिए) मस्तिष्क और व्यवहार रिसर्च फाउंडेशन की ओर से केंद्र में राष्ट्रीय डी ला Recherche Scientifique (अनुबंध UPR3212), स्ट्रासबर्ग विश्वविद्यालय और एक NARSAD युवा अन्वेषक अनुदान द्वारा समर्थित किया गया. प्रकाशन लागत Neurex नेटवर्क (कार्यक्रम INTERREG चतुर्थ अपर राइन) द्वारा समर्थित हैं.
Name of Reagent/ Equipment | Company | Catalog Number | Comments/Description |
PE-20 polyethylene tubing | Harvard apparatus | PY2-59-8323 | Splitted before surgery |
Ketamine | Centravet | IMA004 | |
Xylazine HCl | Sigma | X1251 | Freshly prepared before surgery |
Ocry-gel | Centravet | ||
Plier | FST | 11003-12 | 52.5 mm straight |
Bulldog clamp | FST | p130 18038-45 | |
Perforated plate | CTTM | ||
von Frey filaments | Bioseb | NC-12775 |