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Behavior

एक Noradrenergic β-अवरोधक से मनुष्यों में भय मेमोरी की Reconsolidation में खलल न डालें

Published: December 18, 2014 doi: 10.3791/52151
Automatic Translation
1, 1, 1
1Department of Clinical Psychology, University of Amsterdam

Abstract

reconsolidation में खलल न डालें पर हमारे मानव भय कंडीशनिंग अध्ययन में इस्तेमाल किया मूल डिजाइन लगातार तीन दिनों भर में विभिन्न चरणों में परीक्षण भी शामिल है। दिन 1 पर - भय अधिग्रहण चरण, स्वस्थ प्रतिभागियों के चित्र प्रस्तुतियों की एक श्रृंखला को उजागर कर रहे हैं। एक और तस्वीर प्रोत्साहन (CS2-) एक अमेरिकी द्वारा पीछा कभी नहीं किया गया है, जबकि एक तस्वीर प्रोत्साहन (CS1 +) बार-बार, एक डर एसोसिएशन के अधिग्रहण में है, जिसके परिणामस्वरूप एक प्रतिकूल बिजली प्रोत्साहन (अमेरिका) के साथ रखा जाता है। 2 दिन - स्मृति पुनर्सक्रियन चरण, प्रतिभागियों को आम तौर पर एक वातानुकूलित डर प्रतिक्रिया से चलाता है, जो अमेरिका (CS1-), बिना वातानुकूलित प्रोत्साहन के लिए फिर से उजागर कर रहे हैं। स्मृति पुनर्सक्रियन के बाद हम प्रोप्रानोलोल एचसीएल, परोक्ष रूप से noradrenaline उत्तेजित CREB फास्फारिलीकरण बाधा reconsolidation के लिए आवश्यक प्रोटीन संश्लेषण कि लक्ष्य एक β एड्रीनर्जिक रिसेप्टर प्रतिपक्षी के 40 मिलीग्राम की एक मौखिक खुराक प्रशासन। पर दिन 3 - परीक्षण के चरण, पीarticipants फिर हेरफेर के डर को कम करने के प्रभाव को मापने के क्रम में unreinforced वातानुकूलित उत्तेजनाओं (CS1- और CS2-) के संपर्क में हैं। यह अवधारण परीक्षण एक विलुप्त होने की प्रक्रिया और भय की वापसी के लिए परीक्षण करने के लिए स्थितिजन्य चलाता की प्रस्तुति द्वारा पीछा किया जाता है। आंख झपकी डराना पलटा के potentiation वातानुकूलित डर जवाब देने के लिए एक सूचकांक के रूप में मापा जाता है। डर एसोसिएशन की कथात्मक ज्ञान प्रत्येक सीएस प्रस्तुति के दौरान ऑनलाइन अमेरिका प्रत्याशा रेटिंग्स के माध्यम से मापा जाता है। विलुप्त होने के लिए सीखने के लिए इसके विपरीत, reconsolidation में खलल न डालें जिससे भय की वापसी को रोकने के मूल डर स्मृति लक्ष्य। नैदानिक ​​अनुप्रयोगों अपनी प्रारंभिक अवस्था में अभी भी कर रहे हैं, डर स्मृति की reconsolidation में खलल न डालें चिंता विकारों और अन्य मानसिक बीमारियों से पीड़ित रोगियों में डर स्मृति की अभिव्यक्ति गीला हो जाना लगातार करने के लिए संभावना के साथ एक आशाजनक नई तकनीक लगती है।

Introduction

हमारे दिमाग में जानने के लिए क्रमादेशित रहे हैं। मनुष्य अच्छी तरह से खतरे से भविष्यवक्ताओं जानने के लिए संभावित जीवन में खतरों और शायद इससे भी ज्यादा महत्वपूर्ण सीखने की क्षमता से लैस हैं। Pavlovian प्रतिकूल कंडीशनिंग मनुष्यों में ही नहीं बल्कि जीवों 1,2 की एक विस्तृत श्रृंखला में न केवल सीखने साहचर्य डर अध्ययन करने के लिए एक उत्कृष्ट उपकरण है। यह प्रक्रिया एक हानिकारक या हानिकारक असुविधाजनक प्रोत्साहन (अमेरिका), आम तौर पर एक हल्के बिजली के झटके के साथ (जैसे सीएस, एक स्वर या चित्र) एक अहानिकर जैविक रूप से तटस्थ वातानुकूलित प्रोत्साहन पेश करना शामिल है। सीएस अमेरिका की एक विश्वसनीय भविष्यवक्ता बन जाता है, सीएस भय की अभिव्यक्ति के रूप में की अवधारणा जो कर रहे हैं, (मानव में डराना पलटा चूहों में ठंड और potentiated, उदाहरण के लिए) प्रजाति ठेठ वातानुकूलित व्यवहार प्रतिक्रियाओं प्रकाश में लाना होगा (इस पर गंभीर टिप्पणी के लिए 3 देखें शब्दावली)। इतना ही नहीं प्रतिकूल कंडीशनिंग अनुसंधान आणविक और सेलुलर को बेहतर ढंग से समझने के लिए जोड़ नहीं हैसाहचर्य डर सीखने और स्मृति 4 की प्रक्रियाओं, लेकिन यह भी चिंता विकारों 5 के एटियलजि और पाठ्यक्रम को समझने के लिए एक आधार प्रदान करता है। यह उल्लेख भालू हालांकि कि चिंता विकारों जरूरी ऐसी दर्दनाक घटनाओं के रूप में प्रत्यक्ष कंडीशनिंग अनुभवों से परिणाम नहीं है। उन्होंने यह भी अप्रत्यक्ष या vicarious डर सीखने के अनुभव छह से हो सकता है। लेकिन भले ही सीखने के इतिहास का, साहचर्य डर स्मृति चिंता विकारों के मूल में निहित है। Pavlovian कंडीशनिंग प्रतिमान ही चिंता विकारों की उत्पत्ति को समझने में अपनी उपयोगिता साबित नहीं हुआ है, यह भी चिंता विकारों 5 के लिए एक उत्कृष्ट विकसित करने के लिए translational मॉडल और अग्रिम उपचार है।

प्रयोगशाला में दो सबसे बड़े पैमाने पर अध्ययन प्रक्रियाओं डर सीखा कम करने के लिए (1) विलुप्त होने और reconsolidation (2) के विघटन कर रहे हैं। यानी, को फिर से जोखिम दोहराया unreinforced - यहां तक कि विलुप्त होने प्रशिक्षण यद्यपिसीएस 7,8 - एक प्रभावी anxiolytic रणनीति, पशु और मानव भय कंडीशनिंग पढ़ाई मज़बूती से वातानुकूलित डर प्रतिक्रिया आसानी से unsignaled यूएसएस (यानी, बहाली), एक संदर्भ परिवर्तन (यानी, नवीकरण) को फिर से जोखिम से वापसी कर सकते हैं कि पता चलता है या समय बीतने (यानी, सहज वसूली) 7,9,10। एक आम सहमति मूल डर स्मृति मिटा नहीं है कि विलुप्त होने सीखने के निर्माण लेकिन बजाय एक नई निरोधात्मक स्मृति के गठन को दर्शाता कर दिया गया है। एक परिणाम के रूप में, भय स्मृति भी मूल रूप से सफल डर विलुप्त होने के बाद डर की वापसी में जिसके परिणामस्वरूप फिर से संगठित हो सकता है। पतन के विभिन्न स्रोतों अभी नैदानिक ​​अभ्यास के लिए एक बड़ी चुनौती है।

एक वैकल्पिक दृष्टिकोण औषधीय एजेंटों द्वारा स्मृति reconsolidation में खलल न डालें के और अधिक हाल ही में (फिर) की खोज की प्रक्रिया है जवाब देने के वातानुकूलित डर को कम करने के लिए। यह न केवल conditio घटता के रूप में यह प्रक्रिया बहुत ही होनहार हैनेड डर जवाब दे रहे हैं, लेकिन यह भी अंततः पतन की समस्या का समाधान हो सकता है साहचर्य डर स्मृति, मिटा करने के लिए लगता है।

मेमोरी reconsolidation पहले से समेकित यादें पुनः प्राप्ति में एक क्षणिक अस्थिर राज्य के लिए स्थानांतरण और 14-18 जारी रहती है करने के लिए एक समय पर निर्भर restabilization की आवश्यकता होती है जिसके द्वारा एक दो चरण की प्रक्रिया को दर्शाता है। जीन प्रतिलेखन, प्रोटीन और आरएनए संश्लेषण इस restabilization के लिए आवश्यक हैं और amnestic एजेंटों डर स्मृति को प्रभावित करने के लिए अवसर की एक खिड़की प्रदान करते हैं। सीखा डर से भूलने की बीमारी के लिए आवश्यक प्रोटीन संश्लेषण 14,19,20 या न्यूरोट्रांसमीटर 21,22 की रिहाई को लक्षित दवाओं (जैसे, anisomycin) द्वारा पशुओं में प्रदर्शन किया गया है। प्रोटीन संश्लेषण भी noradrenaline उत्तेजित CREB फास्फारिलीकरण 23-25 ​​बाधित करने के लिए माना जाता है कि जो noradrenergic बीटा ब्लॉकर प्रोप्रानोलोल, द्वारा परेशान किया जा सकता है। प्रोप्रानोलोल के प्रभाव को कम करने के डर में प्रदर्शन किया गया हैपशुओं और मनुष्यों 26-32। विवेकशील डर कंडीशनिंग अध्ययन की एक श्रृंखला में, हम लगातार प्रोप्रानोलोल (40 मिलीग्राम) से पहले या स्मृति पुनर्सक्रियन के बाद प्रशासित प्रभावी रूप से वातानुकूलित डराना डर ​​प्रतिक्रिया को कम करने और स्वस्थ प्रतिभागियों में भय की वापसी को रोका कि प्रदर्शन किया।

सिद्धांत का सबूत

reconsolidation में खलल न डालें पर हमारे मानव भय कंडीशनिंग अध्ययन में इस्तेमाल किया मूल डिजाइन (1) का समर्थन (पुनः) यादों के समेकन और (2) की अनुमति देने के दवा के क्रम में कम से कम 24 घंटा के द्वारा अलग लगातार तीन दिनों भर में विभिन्न चरणों में परीक्षण भी शामिल है परीक्षण से पहले बाहर धोने के लिए। दिन 1 पर - भय अधिग्रहण चरण, स्वस्थ प्रतिभागियों के चित्र प्रस्तुतियों की एक श्रृंखला को उजागर कर रहे हैं। एक तस्वीर प्रोत्साहन (CS1 +) बार-बार सी (एक और तस्वीर प्रोत्साहन, जबकि एक डर एसोसिएशन के अधिग्रहण में है, जिसके परिणामस्वरूप एक प्रतिकूल बिजली प्रोत्साहन (अमेरिका) के साथ रखा जाता हैS2-) एक अमेरिकी द्वारा पीछा कभी नहीं रहा है। 2 दिन - स्मृति पुनर्सक्रियन चरण, unreinforced वातानुकूलित प्रोत्साहन (CS1-) को फिर से लोगों तक पहुंचाने के लिए आम तौर पर एक वातानुकूलित डर प्रतिक्रिया से चलाता है। इस चरण में, हम प्रणालीबद्ध 40 मिलीग्राम प्रोप्रानोलोल एचसीएल, परोक्ष रूप से reconsolidation 25 के लिए आवश्यक प्रोटीन संश्लेषण कि लक्ष्य एक β एड्रीनर्जिक रिसेप्टर प्रतिपक्षी प्रशासन। प्रोप्रानोलोल 33 के शिखर प्लाज्मा सांद्रता को देखते हुए, हम अपने पहले के प्रयोगों में डर स्मृति के पुनर्सक्रियन करने से पहले प्रोप्रानोलोल 90 मिनट की एक मौखिक खुराक दिलाई। हालांकि, reconsolidation का एक और अधिक इष्टतम परीक्षण के लिए, amnestic एजेंट स्मृति पुनर्सक्रियन के बाद प्रशासित किया जाना चाहिए। इसलिए, हमारे बाद के प्रयोगों में हम हमेशा बहुत इसी तरह के परिणाम के साथ स्मृति पुनर्सक्रियन के बाद प्रोप्रानोलोल दिलाई। 3 दिन - परीक्षण के चरण, भय स्मृति की अवधारण के हस्तक्षेप के बाद 24 घंटे का परीक्षण किया जाता है (यानी, पहले टेस्ट परीक्षण दिन 3), द्वारा पीछाएक विलुप्त होने प्रक्रिया और स्थितिजन्य चलाता डर की वापसी (यानी, बहाली, नवीकरण, सहज वसूली, तेजी से अर्जन) के लिए परीक्षण करने के लिए। प्रोप्रानोलोल के प्रभाव डर स्मृति के सक्रिय पुनः प्राप्ति की आवश्यकता है कि क्या निर्धारित करने के लिए, दवा स्मृति (यानी, प्रोप्रानोलोल कोई पुनर्सक्रियन हालत) 27,28 के पुनर्सक्रियन के बिना एक और डर वातानुकूलित समूह को दिलाई जानी चाहिए। हम जवाब देने के वातानुकूलित भय और आकस्मिकता सीखने के लिए एक सूचकांक के रूप में ऑनलाइन अमेरिका प्रत्याशा रेटिंग के लिए एक उपाय के रूप में डराना पलटा के potentiation के लिए इस्तेमाल किया। डराना पलटा के potentiation प्रमस्तिष्कखंड 35 से subserved डर 34 की एक विशिष्ट और विश्वसनीय सूचकांक के रूप में कल्पना की है। सबसे अधिक इस्तेमाल किया डराना-eliciting प्रोत्साहन "डराना जांच", एक उत्तेजना के दौरान या दो प्रोत्साहन प्रस्तुतियों के बीच के अंतराल में headphones के माध्यम से प्रस्तुत किया है कि एक जोर शोर है (यानी, intertrial अंतराल)

स्वतंत्र नमूने 27-32,37-39 में लगातार 10 प्रयोगों की एक श्रृंखला में हम लगातार एक बीटा एड्रीनर्जिक ब्लॉकर प्रोप्रानोलोल से डर स्मृति की reconsolidation में खलल न डालें एचसीएल प्रभावी रूप से वातानुकूलित डराना पलटा कम और डर 27 की वापसी को रोका, जहां हमारे मूल खोज दोहराया । प्राथमिक reinforcers (यानी, बहाली), संदर्भ में एक परिवर्तन (यानी, नवीकरण) या समय (यानी, सहज वसूली) की साधारण पारित होने के लिए जोखिम के रूप में जवाब देने के वातानुकूलित भय का फिर से उद्भव के लिए नेतृत्व नहीं किया था कि टिप्पणियों आम तौर पर मनाया जाता है विलुप्त होने के प्रशिक्षण के बाद, विलुप्त होने सीखने से अधिक reconsolidation में खलल न डालें की श्रेष्ठता का समर्थन है। इन के अलावापुनः प्राप्ति की तकनीक, अर्जन सीखने पहले सीखा डर प्रतिक्रिया के किसी भी बचत का खुलासा नहीं किया। संक्षेप में, इन निष्कर्षों प्रोप्रानोलोल से साहचर्य डर स्मृति की reconsolidation में खलल न डालें प्रभावी ढंग से डर स्मृति की भावनात्मक अभिव्यक्ति कम सुझाव देते हैं।

इसके अलावा, हम कई सीमा और reconsolidation में खलल न डालें के लिए आवश्यक शर्तों का परीक्षण: (1) स्मृति पुनर्सक्रियन सत्र विलुप्त होने प्रशिक्षण (यानी, unreinforced जोखिम) को procedurally समान लगता है, लेकिन यह noradrenergic बीटा ब्लॉकर्स क्योंकि विलुप्त होने के प्रशिक्षण से भी कम unreinforced परीक्षणों को शामिल करना चाहिए (यानी , प्रोप्रानोलोल) भी बजाय मूल डर स्मृति 40,41 को निशाना बनाने का विलुप्त होने स्मृति के गठन के साथ हस्तक्षेप कर सकते हैं; (2) स्मृति पुनर्प्राप्ति स्मृति reconsolidation 18,31,42,43 के लिए पर्याप्त नहीं है। प्रोप्रानोलोल ही पुनः प्राप्ति सेक्स के दौरान सीखा जा करने के लिए कुछ था जब वहाँ जवाब देने के वातानुकूलित डर कमआयन 31,32। (यानी, भविष्यवाणी त्रुटि) लगता है क्या पहले से ही सीखा दिया गया है और क्या एक दिया पुनर्प्राप्ति के सत्र पर सीखा जा सकता है के बीच एक विसंगति साहचर्य डर स्मृति में 32 की reconsolidation उत्प्रेरण के लिए आवश्यक हो। परिणाम एक भविष्यवाणी त्रुटि की घटना reconsolidation के लिए एक आवश्यक शर्त है कि संकेत मिलता है और विकसित करने और चिंता विकारों से पीड़ित रोगियों के लिए reconsolidation आधारित उपचार के अनुकूलन के लिए एक उपयोगी साधन उपलब्ध कराते हैं।

Protocol

आचार बयान: हमारे चिकित्सक को मंजूरी दी प्रोटोकॉल मानव प्रतिभागियों के परीक्षण के लिए एम्स्टर्डम के विश्वविद्यालय में मनोविज्ञान विभाग की एथिकल कमेटी की आवश्यकताओं को पूरा करती है।

डर Potentiated डराना और शॉक इलेक्ट्रोड्स 1. अनुलग्नक

  1. प्रयोगात्मक सेटिंग एक ध्वनि-तनु 'प्रतिभागियों का कमरा और एक अलग प्रयोगकर्ता के कमरे से बाहर होते हैं सुनिश्चित करें।
  2. शारीरिक प्रतिक्रियाओं की रिकॉर्डिंग और निगरानी के लिए और साथ ही प्रतिभागियों को प्रयोगात्मक स्क्रिप्ट पेश करने के लिए चार स्क्रीन के साथ दो कंप्यूटर का उपयोग करें।
  3. EMG इलेक्ट्रोड के लिए दो तरफा चिपकने वाला कॉलर संलग्न।
  4. सही या बाईं आंख के नीचे और एक शराब झाड़ू का उपयोग कर माथे पर प्रतिभागी की त्वचा को साफ करें। उनकी आंखों के संभावित आंख में जलन से बचने के लिए बंद रखने के लिए प्रतिभागियों को हिदायत।
  5. उच्च प्रवाहकीय इलेक्ट्रोलाइट जीई के साथ EMG इलेक्ट्रोड का केन्द्र भरेंएक सिरिंज का उपयोग एल। इस नकारात्मक रिकॉर्डिंग को प्रभावित कर सकता है, जो जेल के भीतर हवा के बुलबुले का खतरा बढ़ जाता है के रूप में क्रमिक जेल की छोटी मात्रा में लगाने से इलेक्ट्रोड को भरने की कोशिश मत करो।
  6. आगे टकटकी में छात्र के साथ लाइन में सही या बाईं आंख के निचले पलक नीचे EMG इलेक्ट्रोड के एक संलग्न। निचले पलक की वक्रता निम्नलिखित 2 सेमी करने के लिए पहली पार्श्व - लगभग 1 सेकंड एक संलग्न। लगभग 1 सेमी सिर के मध्य नीचे माथे पर एक जमीन संदर्भ देते हैं। पेशी के लिए इलेक्ट्रोड रिश्तेदार का इष्टतम स्थान व्यक्तिगत समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
  7. सदमे इलेक्ट्रोड पर प्रवाहकीय जेल की एक बूंद लागू करें और नायलॉन वेल्क्रो पट्टा का उपयोग कर छोड़ दिया ऊपरी कलाई पर उन्हें देते हैं। पट्टा भी तंग पर नहीं है सुनिश्चित करें।
  8. व्यक्तिगत रूप से प्रत्येक भागीदार के लिए दो-मिसे बिजली के झटके की तीव्रता को समायोजित। सदमा "असहज लेकिन दर्द नहीं" होना चाहिए कि प्रतिभागियों को सूचित करें।
  9. मैनुअलly के झटके ट्रिगर। एक मा की तीव्रता में आरंभ और एक झटके ट्रिगर जारी - धीरे-धीरे दो या तीन मा वेतन वृद्धि में तीव्रता में वृद्धि - प्रतिभागी सदमा "असहज लेकिन दर्द नहीं" इंगित करता है कि जब तक।
  10. अंतिम झटका स्तर नीचे लिखें और प्रयोग के शेष के दौरान इस स्तर को बनाए रखने।

2. डर अधिग्रहण - दिवस 1

अवधि के बारे में 45 मिनट।

  1. झटके के वितरण और प्रोप्रानोलोल एचसीएल के संभावित प्रशासन के बारे में प्रतिभागियों को हिदायत। इसके अलावा प्रोप्रानोलोल एचसीएल उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए प्रयोग किया जाता है कि उन्हें सूचित करें। लिखित सूचित सहमति प्राप्त।
  2. उनके स्वास्थ्य और विपरीत संकेत मिलता प्रोप्रानोलोल एचसीएल के 40 मिलीग्राम की एक खुराक ले रही है कि किसी भी स्थिति के बारे में प्रतिभागियों को स्क्रीन: गर्भावस्था, जब्ती विकार, सांस की बीमारी, हृदय रोग, पहली लाइन रिश्तेदारों में हृदय रोगों, दीयाbetes, जिगर या गुर्दे की बीमारी, एक विरोधी अवसाद दवा, या मनोविकृति के वर्तमान उपयोग।
  3. एक इलेक्ट्रॉनिक रक्तदाबमापी का उपयोग करते हुए रक्त के दबाव और हृदय की दर माप प्राप्त करते हैं। आस्तीन से अपने हाथ को हटाने और ऊपरी बांह पर सुरक्षित रूप से inflatable कफ डाल करने के लिए प्रतिभागियों से पूछें। आराम करो और अपने हाथ से थोड़ा उनके दिल के रूप में एक ही स्तर पर तुला हुआ है और एक मेज या अन्य सपाट सतह पर आराम से आराम के साथ बैठने के लिए प्रतिभागियों को हिदायत। बीपी प्रयोग में शामिल किए जाने के लिए 60 बीपीएम से ऊपर 90/60 एमएमएचजी और हृदय की दर से ऊपर होना चाहिए।
  4. राज्य विशेषता चिंता इन्वेंटरी 44 और एक भागीदार चिकित्सकीय मंजूरी दे दी है जब चिंता संवेदनशीलता सूचकांक 45 प्रशासन। वातानुकूलित उत्तेजनाओं के रूप में मकड़ियों के चित्रों का उपयोग करते समय भी स्पाइडर phobic प्रश्नावली 46 प्रशासन।
  5. एक कंप्यूटर स्क्रीन के सामने में प्रतिभागियों स्थित करें और EMG और सदमे इलेक्ट्रोड देते हैं (डर Potentiated डराना एक की धारा 1 "लगाव को देखने केडी शॉक इलेक्ट्रोड ")।
  6. दो विभिन्न शिक्षण प्रक्रियाओं का प्रयोग करें - चरणों 2.6.1 और 2.6.2 देखें। वे कंप्यूटर स्क्रीन पर देखेंगे दो अलग अलग चित्रों के बारे में प्रतिभागियों को सूचित करें। वे देख रहे हैं चित्रों और जब एक सदमे प्राप्त होता है के बीच के रिश्ते पर नजर रखने के लिए उन्हें हिदायत।
    1. गैर-Asymptotic सीखना: अन्य सदमे से पालन किया जाना कभी नहीं होगा, जबकि चित्रों का एक ज्यादातर मामलों में बिजली के झटके के बाद किया जाएगा कि प्रतिभागियों को सूचित करें।
    2. Asymptotic सीखना: दो चित्रों का हमेशा बिजली के झटके के बाद किया जाएगा और जो तस्वीर सदमे से पालन किया जाना कभी नहीं होगा जो प्रतिभागियों को सूचित करें (यानी, भय सीखने का निर्देश दिया)।
  7. वे headphones के माध्यम से सुना होगा जोर शोर के बारे में प्रतिभागियों को सूचित करें। शोर करने के लिए कोई ध्यान देने के लिए उन्हें आदेश।
  8. एक बिजली के झटके duri की प्रत्याशा रिपोर्ट करने के लिए प्रतिभागियों को हिदायतएक माउस का उपयोग करने और उनकी प्रत्याशा पुष्टि करने के क्रम में उत्तेजना शुरुआत के बाद 5 सेकंड के भीतर छोड़ दिया माउस बटन पुश करने के द्वारा निरंतर दर्ज़ा तराजू पर एक कर्सर स्थानांतरण द्वारा सभी तस्वीरें की प्रस्तुति एनजी। सुनिश्चित करें तराजू "निश्चित रूप से एक बिजली का झटका" के लिए "अनिश्चित" के माध्यम से "निश्चित रूप से कोई बिजली का झटका 'से लेबल वाले 11-अंक से मिलकर बनता है। चित्रों पर अपना ध्यान केंद्रित करने के लिए प्रतिभागियों का समर्थन करने के क्रम में कंप्यूटर स्क्रीन के नीचे लगातार तराजू प्रस्तुत करते हैं। तस्वीरें गायब जब कर्सर स्वत: "अनिश्चित" स्थिति के लिए वापस आ जाना चाहिए।
  9. स्क्रीन पर उनकी आँखों रखने के लिए और उनके सामने मेज पर कलाई के साथ एक आराम की स्थिति में रखा दोनों हथियारों के साथ के रूप में अभी भी संभव के रूप में बैठने के लिए प्रतिभागियों को प्रत्यक्ष। Headphones पर डाल दिया। रोशनी मंद और दरवाजा बंद कर दिया। दूसरे कमरे से प्रयोग शुरू करें।
  10. डर के अधिग्रहण के दौरान दो चित्रों में से एक के साथ सह-समाप्त हो जाता हैसदमे: CS1, अन्य एक सदमे से पीछा कभी नहीं किया गया है, जबकि: CS2 है। अधिग्रहण के दौरान भय संघ को मजबूत करने के क्रम में भय प्रासंगिक उत्तेजनाओं का उपयोग करें। - 1201 IAPS संख्या 1200: मकड़ियों का उदाहरण चित्रों के लिए।
  11. 8 सेकंड के लिए CS1 और CS2 दोनों वर्तमान। जोर शोर या जांच डराना - 40 मिसे और 104 डीबी - सीएस शुरू होने के बाद 7 सेकंड प्रस्तुत कर रहे हैं; और CS1 के लिए, इन 500 मिसे बाद में दो-मिसे बिजली के झटके से पालन कर रहे हैं।
  12. प्रारंभिक डराना जेट कम करने के लिए दस आधारभूत डराना जांच पेश करके सीखने वास्तविक भय शुरू करें:
    1. गैर-Asymptotic सीखना: 6 CS1 परीक्षणों एक सदमे से प्रबलित रहे हैं - पहला और पांचवां परीक्षण unreinforced हैं: एक 75% सुदृढीकरण योजना पर आठ CS1 परीक्षणों की कुल वर्तमान। इसके अलावा वर्तमान 8 CS2 के परीक्षणों के साथ ही अंतर परीक्षण-अंतराल के दौरान 8 एनए परीक्षणों।
    2. Asymptotic सीखना: एक 100% सुदृढीकरण योजना पर तीन CS1 परीक्षणों की कुल वर्तमान: सभी CS1 परीक्षणों अनुसंधान कर रहे हैंएक सदमे से einforced। इसके अलावा वर्तमान 3 CS2 के परीक्षण के रूप में अच्छी तरह के रूप में 3 शोर अकेले अंतर परीक्षण-अंतराल के दौरान जांच (एनए) डराना।
  13. CS1 और CS2 भर में प्रतिभागियों के रूप में चित्र के काम counterbalance। CS2 - - कोई परीक्षण प्रकार दो से अधिक बार दोहराता है कि इस तरह के एनए CS1 के ब्लॉक के भीतर परीक्षण प्रकार के आदेश अनियमित करें। प्रतिभागियों को एक काली स्क्रीन देखने के दौरान जो - - 15 सेकंड 20 सेकंड और 20 सेकंड का एक मतलब के साथ 25 सेकंड के बीच अंतर परीक्षण-अंतराल बदलती हैं।
  14. प्रयोग के पूरा होने के बाद इलेक्ट्रोड अलग और प्रतिभागियों को जेल से साफ करते हैं।
  15. से शून्य से 5 (यानी, अप्रिय) 5 (यानी, सुखद) से लेकर 11 सूत्री दर्ज़ा तराजू पर सदमे का माधुर्य न्याय करने के लिए प्रतिभागियों को हिदायत।
  16. स्पष्ट रूप से वे सीएस-अमेरिका आकस्मिकता की अवधारण को बढ़ाने के क्रम में भय अधिग्रहण के दौरान क्या सीखा था याद के बाद के दिनों के रूप में अच्छी तरह से करने के लिए प्रतिभागियों को हिदायतग़लती से बाद में परीक्षण के दौरान एक अलग आकस्मिकता योजना की उम्मीद से उन्हें रोकने के लिए। इसके अलावा, 12 घंटा के दौरान व्यायाम कैफीन और शराब से परहेज करने के लिए प्रतिभागियों को हिदायत, अगले दिन लार के नमूनों की सुविधा के लिए और खाद्य और 2 घंटे के दौरान brushing पानी के साथ ही धूम्रपान और दांत के अलावा अन्य पेय से बचने के लिए अगले सत्र के लिए पहले ।
  17. अच्छी तरह से उपयोग के बाद पानी के साथ इलेक्ट्रोड साफ: AgCl परत के किसी भी हिस्से scratching के बिना सब जेल से छुटकारा मिलेगा। सफाई के बाद पानी मिटा नहीं है, लेकिन अगले प्रतिभागी पर इलेक्ट्रोड का एक अलग सेट का उपयोग करें और अन्य निर्धारित समय से अधिक शुष्क करने की अनुमति देते हैं।

3. मेमोरी पुनर्सक्रियकरण - 2 दिन

105 मिनट के बारे में अवधि।

  1. बेतरतीब ढंग से प्रतिभागियों को स्थिति को देखते हुए संभव के रूप में बंद stai स्कोर पर मिलान कर रहे हैं कि प्रतिबंध के साथ प्रोप्रानोलोल एचसीएल या प्लेसबो गोली हालत या तो करने के लिए आवंटित विशेषता anxiet किY reconsolidation 47 में खलल न डालें के डर को कम करने के प्रभाव को निर्धारित करता है। वातानुकूलित उत्तेजनाओं के रूप में मकड़ियों के चित्रों का उपयोग करते समय के साथ-साथ SPQ के स्कोर पर प्रतिभागियों से मेल खाते हैं।
  2. रक्त दबाव और हृदय की दर माप के रूप में अच्छी तरह से लार के नमूने प्राप्त: बस के बारे में 3 मिनट के लिए उनके मुंह में झाड़ू स्थान के लिए प्रतिभागियों को हिदायत। हटाने के बाद शून्य से 25 डिग्री सेल्सियस पर Salivettes रखें।
  3. प्रोप्रानोलोल कोई पुनर्सक्रियन हालत के लिए 4.8.1 चरण पर जाएँ।
  4. (देखें कंप्यूटर स्क्रीन के सामने में प्रतिभागियों स्थित करें और EMG और सदमे इलेक्ट्रोड देते हैं खंड एक "डर Potentiated डराना और शॉक इलेक्ट्रोड्स अनुलग्नक")। सदमे की तीव्रता ही रहेगा कि प्रतिभागियों को रिपोर्ट करें।
  5. वही दो चित्रों कंप्यूटर स्क्रीन पर प्रस्तुत किया जाएगा कि प्रतिभागियों को सूचित करें और वे पिछले दिन क्या सीखा था याद करने के लिए उन्हें पूछना - आगा तस्वीरों में से एक होगासबसे अधिक (यानी, गैर-उपगामी लर्निंग) में या तो बिजली के झटके या अन्य जबकि सभी (यानी, उपगामी लर्निंग) के मामलों के बाद किया जाना में सदमे से पालन किया जाना कभी नहीं होगा। सभी तस्वीरों की प्रस्तुति के दौरान एक बिजली के झटके की प्रत्याशा रिपोर्ट करने के लिए प्रतिभागियों को हिदायत। Headphones पर डाल दिया और रोशनी मंद। दरवाजा बंद है और दूसरे कमरे से प्रयोग शुरू करते हैं।
  6. प्रारंभिक डराना जेट कम करने के लिए 10 आधारभूत डराना जांच पेश करके स्मृति पुनर्सक्रियन शुरू करो। अगला एक एकल एनए परीक्षण के बाद ही unreinforced CS1 परीक्षण प्रस्तुत करते हैं।
  7. प्रयोगात्मक सेट अप से प्रतिभागियों को अलग करें और उन्हें जेल से साफ करते हैं। अन्य मेज के पीछे उन्हें सीट।
  8. "डबल अंधा" प्लेसबो गोली या प्रोप्रानोलोल एचसीएल के 40 मिलीग्राम की एक मौखिक खुराक प्रशासन। गोलियां अध्ययन के एक फार्मेसी या सहकर्मी स्वतंत्र से अंधे किया जाना चाहिए। प्रोटोकॉल मैं के ज्ञान के साथ फोन पर इसके अलावा एक चिकित्सकड्रग एडमिनिस्ट्रेशन के बाद आवश्यक माना जाता है।
    1. "एकल अंधा" प्रोप्रानोलोल कोई पुनर्सक्रियन हालत के लिए प्रोप्रानोलोल एचसीएल के 40 मिलीग्राम की एक मौखिक खुराक प्रशासन।
  9. के बारे में 90 मिनट के एक आराम की अवधि डालें। पढ़ने के लिए प्रतिभागियों को पत्रिकाओं प्रस्ताव। इस बीच में इलेक्ट्रोड साफ करें।
  10. फिर बीपी और दिल की दर माप के रूप में अच्छी तरह से लार के नमूने प्राप्त करते हैं।

4. टेस्ट - 3 दिन

अवधि के बारे में 45 मिनट।

  1. बीपी और दिल की दर माप प्राप्त करते हैं।
  2. कंप्यूटर स्क्रीन के सामने में प्रतिभागियों स्थित करें और EMG और सदमे इलेक्ट्रोड देते हैं। फिर सदमे की तीव्रता ही रहेगा कि प्रतिभागियों को रिपोर्ट करते हैं।
  3. वही दो चित्रों कंप्यूटर स्क्रीन पर प्रस्तुत किया जाएगा कि प्रतिभागियों को हिदायत। फिर सभी चित्र की प्रस्तुति के दौरान एक बिजली के झटके की प्रत्याशा रिपोर्ट करने के लिए प्रतिभागियों को हिदायतएस। Headphones पर डाल दिया और रोशनी मंद। दरवाजा बंद है और दूसरे कमरे से प्रयोग शुरू करते हैं।
  4. 10 आधारभूत डराना जांच पेश करके प्रयोग शुरू करें। विलुप्त होने के दौरान लगभग 12 unreinforced CS1 और CS2 परीक्षण के रूप में अच्छी तरह के रूप में 12 एनए परीक्षणों प्रस्तुत करते हैं। बहाली: विलुप्त होने के बाद प्रतिभागियों को तीन unsignaled यूएसएस मिलता है। बहाली परीक्षण: एक बार फिर unsignaled यूएसएस निम्नलिखित के बारे में चार unreinforced CS1 और CS2 परीक्षण के साथ ही 4 एनए परीक्षण के साथ प्रतिभागियों को प्रस्तुत करते हैं।
  5. इलेक्ट्रोड को अलग करें और प्रतिभागियों जेल से साफ करते हैं। प्रयोग में उनकी भागीदारी के लिए प्रतिभागियों को एक छोटी राशि का भुगतान करें। अच्छी तरह से पानी के साथ इलेक्ट्रोड साफ करें।

Representative Results

हेरफेर की जांच प्रोप्रानोलोल: गोली प्लेसबो के विपरीत, सिस्टोलिक और डायस्टोलिक बीपी के साथ ही लार अल्फा amylase दवा हेरफेर अपने उद्देश्य शारीरिक प्रभाव exerted इंगित करता है कि जो स्मृति पुनर्सक्रियन के दौरान प्रोप्रानोलोल सेवन के बाद 90 मिनट में कमी करनी चाहिए दोनों। बीपी और लार अल्फा amylase फिर 3 दिन परीक्षण में आधारभूत स्तर पर लौट जाना चाहिए।

अमेरिका प्रत्याशा रेटिंग: मौजूदा प्रोटोकॉल के साथ आप अमेरिका प्रत्याशा रेटिंग पर प्रोप्रानोलोल उपचार के किसी भी प्रभाव की उम्मीद नहीं कर सकते हैं। चाहे औषधीय उपचार के, अंतर अमेरिकी प्रत्याशा रेटिंग डर अधिग्रहण के दौरान बढ़ाने के लिए और बाद में 48 घंटा सीखने विलुप्त होने के दौरान कमी करनी चाहिए। इसके अलावा unsignaled यूएसएस की प्रस्तुति अंतर प्रत्याशा रेटिंग (चित्रा 1 ए सी) की वापसी में परिणाम की उम्मीद है।

(यानी, अक्षत CS1-अमेरिका प्रत्याशा) 31 के लिए पर्याप्त नहीं है, हालांकि आवश्यक है। Reconsolidation के समारोह में एक कभी बदलते पर्यावरण के लिए स्मृति का पता लगाने के अद्यतन करने के लिए है कि इस विचार पर Pursuing, स्मृति पुनर्सक्रियन भी एक भविष्यवाणी त्रुटि को शामिल करना चाहिए (पीई: उम्मीद है और वास्तव में क्या होता है के बीच एक बेमेल)। अमेरिका प्रत्याशा रेटिंग प्रोप्रानोलोल हेरफेर से अप्रभावित रहते हैं यह देखते हुए कि, अधिग्रहण से खतरा उम्मीदों में परिवर्तन स्मृति अस्थिरता (अधिक जानकारी के लिए 32 देखें) के एक स्वतंत्र संकेतक के रूप में सेवा कर सकता है (पीई) का परीक्षण करने के लिए। लेकिन स्मृति पुनर्सक्रियन उपगामी सीखने, खतरा उम्मीद एमए में इन परिवर्तनों को इस प्रकार है केवल जबY मनाया जा। आंशिक रूप से प्रबलित गैर उपगामी सीखने के मामले में, खतरा संभावना में बदलाव स्मृति अस्थिरता के लिए आवश्यक नहीं है। इसलिए एक पुनः प्राप्ति परीक्षण भी गैर उपगामी सीखने के बाद संभावना में बदलाव के बिना reconsolidation को गति प्रदान कर सकते हैं।

जवाब देने के डर से डराना: दिन 1 पर सफल डर अधिग्रहण जवाब देने के अंतर डराना डर में वृद्धि के द्वारा प्रदर्शन किया है (यानी, CS2 बनाम CS1) के अधिग्रहण के अंतिम परीक्षण (चित्रा -1-एफ) के लिए पहली से। पहले से 2 दिन पर स्मृति पुनर्सक्रियन के दौरान अकेले शोर की तुलना में शॉक (CS1) के साथ मिलकर किया गया था कि उत्तेजना का जवाब देने के हायर डराना डर आगे डर स्मृति में अच्छी तरह से समेकित है कि इंगित करता है।

ज होना चाहिए CS1 का जवाब देने के डराना: 3 दिन परीक्षण के चरण के दौरान आप placebo समूह में प्रतिक्रिया बरकरार डराना डर उम्मीद कर सकते हैं परीक्षण की शुरुआत में है CS2 की तुलना में igher। विलुप्त होने प्रशिक्षण बाद में जवाब देने के अंतर डराना (यानी, CS1 बनाम। CS2) कम कर देता है। इसके अलावा unsignaled यूएसएस की प्रस्तुति है CS2 (चित्रा -1) की तुलना में CS1 का जवाब देने के डर से एक बदले में परिणाम चाहिए।

गोली प्लेसबो के विपरीत, प्रोप्रानोलोल एचसीएल के प्रशासन इसके अलावा आप unsignaled यूएसएस उम्मीद है कि मई दिवस 3 पर परीक्षण चरण की शुरुआत में (CS2 बनाम यानी, CS1) प्रतिसाद अंतर डराना डर के मारे एक उन्मूलन में परिणाम की उम्मीद कर रहा है प्रत्युत्तर देना डराना डर (चित्रा 1E) की वसूली नहीं होगी।

गोली दिन 2 (चित्रा 1F) पर स्मृति पुनर्सक्रियन बिना प्रशासित किया जाता है कि जब प्रोप्रानोलोल किसी डर को कम करने प्रभाव नहीं होना चाहिए ध्यान दें।

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चित्रा 1. अमेरिका प्रत्याशा CS1 और CS2 परीक्षण करने के लिए रेटिंग और अधिग्रहण के दौरान प्लेसबो के लिए, स्मृति पुनर्सक्रियन, विलुप्त होने और परीक्षण (ए, डी), प्रोप्रानोलोल CS1, CS2 और शोर अकेले (एनए) परीक्षणों को डर प्रतिक्रियाओं डराना (बी, ई), और प्रोप्रानोलोल नहीं- पुनर्सक्रियन (सी, एफ) समूहों आर-CS1 -।। एक unreinforced पुनर्सक्रियन परीक्षण करने के लिए संदर्भित करता है यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

Discussion

अध्ययन की एक श्रृंखला में हम लगातार ध्यान दिए बिना लिंग के, दिखाना है कि, या तो पहले या स्मृति पुनर्सक्रियन के बाद प्रशासित noradrenergic बीटा ब्लॉकर प्रोप्रानोलोल के 40 मिलीग्राम प्रभावी रूप से (यानी, बचाव की मुद्रा में डराना प्रतिक्रिया) प्रतिसाद वातानुकूलित डर निष्प्रभावी। बहाली, नवीकरण, सहज वसूली और तेजी अर्जन - - पतन के चार तंत्र से कोई भी प्रोप्रानोलोल 27-32,37-39 साथ reconsolidation में खलल न डालें के बाद मनाया गया। यह डर को निष्क्रिय प्रभाव केवल रक्षात्मक डराना प्रतिक्रिया के लिए मनाया गया उल्लेखनीय है कि है, लेकिन खतरा प्रत्याशा रेटिंग के लिए और न ही त्वचा प्रवाहकत्त्व के लिए भी नहीं। SCR के लिए सामान्य पैटर्न काफी प्रत्याशा रेटिंग से विचलित नहीं था के रूप में electrodermal कंडीशनिंग के लिए डेटा रिपोर्ट यहाँ नहीं कर रहे हैं। मानव भय कंडीशनिंग अनुसंधान में, वातानुकूलित के कई सूचकांकों प्रत्युत्तर देना (जैसे, अमेरिका-प्रत्याशा, एससीआर, डराना Response, छात्र फैलाव, तंत्रिका गतिविधि) आम तौर पर पार सत्यापन 48 के कारणों के लिए प्राप्त कर रहे हैं। हालांकि, इन अलग-अलग प्रतिक्रिया स्तरों जरूरी संगीत कार्यक्रम में अभिनय नहीं है और यहां तक कि एक दूसरे 3,27-32,34,37,49 से अलग कर देना हो सकता है कि ठोस सबूत अब भी है। डराना प्रतिक्रिया नकारात्मक संयोजक के अमेरिका के साथ जुड़ा हुआ है और आम तौर पर तटस्थ या सकारात्मक संयोजक का यूएसएस 49,50 (जैसे, vibrotactile उत्तेजना या के साथ मनाया नहीं जा सकता है कि एक सीएस के जवाब में potentiated है जो एक स्वचालित बचाव की मुद्रा में पलटा, है कि नोट प्रतिक्रिया समय कार्य)। इसलिए, रक्षात्मक डराना पलटा के potentiation प्रतिकूल कंडीशनिंग 34 की एक विश्वसनीय और विशिष्ट सूचकांक है। इसके विपरीत, एससीआर कंडीशनिंग भले ही अमेरिका 49,50 के संयोजक का हो सकता है। अमेरिका की भावात्मक संयोजक एससीआर संशोधित नहीं करता है यह देखते हुए कि, electrodermal कंडीशनिंग अग्रिम कामोत्तेजना के एक गैर विशिष्ट उपाय है। इसलिए हम एससीआर कम ओं का मानना ​​है किमानव प्रतिकूल कंडीशनिंग अनुसंधान में व्यवहार उपाय के रूप में uited।

हम नैदानिक ​​व्यवहार में इन निष्कर्षों के अनुवाद पर अटकलें हैं, कई मुद्दों और संभावित सीमाओं माना जा रहे हैं। सबसे पहले, यह noradrenergic बीटा ब्लॉकर द्वारा एक औषधीय हेरफेर reconsolidation की या reconsolidation के साथ हस्तक्षेप करने के उद्देश्य से एक व्यवहार प्रक्रिया एक समान निष्क्रिय प्रभाव उपज होता है कि क्या इस प्रक्रिया को बाधित करने के लिए वास्तव में आवश्यक है कि क्या पूछताछ की जा सकती है। प्रोप्रानोलोल के एक कम खुराक की एक एक सत्र उपचार स्पष्ट रूप से nontoxic है, भले ही एक पूरी तरह से व्यवहार प्रक्रिया हमेशा एक औषधीय हस्तक्षेप से अधिक बेहतर है। विलुप्त होने के प्रशिक्षण reconsolidation 51 की खिड़की के भीतर प्रस्तुत किया जाता है, जहां एक वैकल्पिक तरीका वास्तव में नहीं है। कई अध्ययनों से शिलर एट अल। 29,52-54 द्वारा इन मूल निष्कर्षों को दोहराने लेकिन 55,56 देखने के लिए हालांकि विफल रहा है। इन परस्पर विरोधी परिणामों के अलावा, एकपुनर्सक्रियन प्रक्रिया के भीतर विलुप्त होने के अन्य संभावित सीमा नैदानिक ​​व्यवहार में डर प्रतिक्रिया आम तौर पर एक एक सत्र जोखिम उपचार में बुझा नहीं है कि होगा। डर 57 उतरे पहले उदाहरण के लिए, PTSD के साथ रोगियों के लिए काल्पनिक जोखिम परंपरागत रूप से दस सत्रों लेता है। इस प्रकार, यहां तक ​​कि एक पूरी तरह से व्यवहार हस्तक्षेप की तुलना में एक साधारण औषधीय उपचार के स्पष्ट नुकसान को स्वीकार करने के लिए, हम स्मृति reconsolidation की noradrenergic हेरफेर reconsolidation खिड़की के भीतर विलुप्त होने से अधिक व्यावहारिक प्रतीत हो रहा है कि विश्वास करते हैं।

एक दूसरा मुद्दा स्मृति reconsolidation ट्रिगर करने के लिए इष्टतम स्थितियों का सवाल है। डर के व्यवहार अभिव्यक्ति मध्यस्थता तंत्र स्पष्ट रूप से reconsolidation 31,32,58-62 की प्रक्रिया में मध्यस्थता तंत्र से अलग कर रहे हैं बढ़ रही है कि सबूत नहीं है। उदाहरण के लिए, हाल ही में जानवरों के अध्ययन अंतर है और अयुक्त आर पर्दाफाशपहले से वातानुकूलित डर यादें 63,64 की अभिव्यक्ति, अस्थिरता और restabilization मध्यस्थता basolateral प्रमस्तिष्कखंड में eceptors। Reconsolidation 63 घटित करने के लिए डर स्मृति का व्यवहार अभिव्यक्ति ही (यानी, एक स्मृति का पता लगाने के लिए उपयोग) स्मृति पुनर्सक्रियन मध्यस्थता की प्रक्रिया से अलग नहीं है, यह भी अनिवार्य किया जा रहा है नहीं लगता है। जैसे, स्मृति पुनर्सक्रियन के दौरान अभिव्यक्ति स्मृति का पता लगाने के लिए एक अस्थायी चरण में प्रवेश करती है पर कि क्या जानकारीपूर्ण नहीं है डर लगता है। स्मृति अस्थिरता restabilization प्रक्रिया के साथ हस्तक्षेप करने noradrenergic बीटा ब्लॉकर के लिए एक शर्त है कि यह देखते हुए, एक महत्वपूर्ण सवाल है, हम नैदानिक ​​अभ्यास करने में सफल स्मृति अस्थिरता अनुमान कर सकते हैं कि कैसे है। निष्कर्षों का एक मेजबान reconsolidation उत्प्रेरण में और स्मृति पुनर्प्राप्ति या एक उपन्यास स्मृति 40,65 के समेकन से या तो reconsolidation Demarcating में एक महत्वपूर्ण कारक मेम के दौरान प्रेरित भविष्यवाणी त्रुटि की डिग्री संकेत मिलता है किory पुनः प्राप्ति 31,32। लेकिन कोई उद्देश्य कसौटी नैदानिक ​​व्यवहार में भविष्यवाणी त्रुटि का इष्टतम डिग्री का निर्धारण करने के लिए उपलब्ध है, यह देखते हुए मौजूदा प्रयोगशाला निष्कर्षों आसानी से इलाज के प्रोटोकॉल के लिए अनुवाद नहीं किया जा सकता है।

नैदानिक ​​व्यवहार में तंत्रिका विज्ञान साहित्य के अनुवाद के लिए एक और चुनौती प्रतिमान की पारिस्थितिकी वैधता का सवाल है। (; तस्वीर सदमे यानी, स्वर सदमा) में खलल न डालें reconsolidation के लिए सबूत मुख्य रूप से अपेक्षाकृत नया (एक दिन पुराने) और सरल डर यादों के लिए जानवरों और इंसानों में दिखाया गया है। यह यह cued डर कंडीशनिंग के लिए प्रयोगशाला में दिखाया गया है जैसे पीटीएसडी के साथ रोगियों में के रूप में, पुराने मजबूत और व्यापक स्मृति नेटवर्क के reconsolidation में खलल न डालें के रूप में प्रभावी है कि स्वयं स्पष्ट नहीं है। इसके अलावा निर्भर चर के लिए सम्मान के साथ यह पशु और मानव प्रयोगशाला अध्ययनों से टिप्पणियों चिंता विकारों के साथ रोगियों के लिए सामान्यीकरण है कि क्या अभी भी स्पष्ट नहीं है। डर पुनःducing प्रभाव इस प्रकार अब तक मुख्य रूप से प्रतिकूल कंडीशनिंग के व्यवहार की अभिव्यक्ति के लिए प्रदर्शन कर रहे हैं (यानी, कृन्तकों या मानव में रक्षात्मक डराना पलटा में व्यवहार ठंड) हम संकट का भी व्यक्तिपरक भावनाओं को काफी की noradrenergic नाकाबंदी द्वारा निष्प्रभावी किए गए प्रदर्शन किया है कि जहां केवल एक अपवाद के साथ, स्मृति reconsolidation 37। यह प्रयोगशाला में इन डर को कम करने प्रभाव चिंता विकारों के साथ रोगियों के भय और परिहार व्यवहार विशेषता के विशिष्ट अनुभवों का संकेत कर रहे हैं कि क्या पूछताछ की जा सकती है। भविष्य के अनुसंधान वर्तमान निष्कर्षों वास्तव में व्यवहार, चिंता विकारों के केंद्रीय लक्षणों में से एक बचाव के लिए सामान्यीकरण है कि क्या जांच करनी चाहिए।

Pavlovian प्रतिकूल कंडीशनिंग प्रक्रिया डर सीखने और स्मृति के बुनियादी तंत्र का अध्ययन करने के लिए एक उत्कृष्ट उपकरण है, हालांकि राशि में, हम आसानी से नैदानिक ​​व्यवहार में प्रयोगशाला निष्कर्षों अनुवाद नहीं कर सकता। अंतर्दृष्टि है कि हम जकेवल reconsolidation आधारित उपचार के विकास के लिए एक प्रारंभिक बिंदु के रूप में माना जाना चाहिए इष्टतम, सीमा और स्मृति reconsolidation के लिए आवश्यक शर्तों पर प्राप्त किया गया AVE। दूसरी ओर, विलुप्त होने के प्रशिक्षण पर व्यापक शोध अभी भी चिंता विकारों और अन्य संबंधित विकारों के लिए सबसे प्रभावी उपचार के हैं जो विलुप्त होने के आधार पर लोगों तक पहुंचाने के हस्तक्षेप, में हुई है। स्मृति reconsolidation की noradrenergic नाकाबंदी प्रभावी रूप से अत्यधिक और तर्कहीन डर को कम करने के लिए एक आशाजनक नई हस्तक्षेप करने reconsolidation अंक में खलल न डालें, विलुप्त होने सीखने की anxiolytic प्रभाव हावी रहती है कि यह देखते हुए।

Disclosures

लेखकों का खुलासा करने के लिए कुछ भी नहीं है।

Acknowledgments

इस काम के वैज्ञानिक अनुसंधान के लिए नीदरलैंड संगठन से एक VICI अनुदान (मेरेल Kindt) द्वारा समर्थित है।

Materials

Name Company Catalog Number Comments
2 computers with 4 screens Dell Optiplex 9010 Recording and monitoring physiological responses. Presenting the experimental script. 
Amplifier Developed by B. Molenkamp - University of Amsterdam Designed around a Burr Brown INA101 amplifier and ISO103 isolation stage. 
VSSRP98  Developed by B. Molenkamp - University of Amsterdam Physiological registration software. Record electromyography - EMG - activity using a bundled pair of electrodes wires connected to a front-end amplifier with an imput resistacne of 10 MΩ and a bandwidth of DC-1500 Hz. Raw EMG signals are integrated in the amplifier. Integrated EMG signals are sampled at 1,000 Hz and used for data analysis.
MATLAB MathWorks Analyzing data. Peak amplitudes are determined by taking the baseline 50 msec before probe onset to peak differences within 30 - 150 msec following probe onset and are recorded in microvolt.
Presentation NeuroBehavioral Systems Inc. - USA Stimulus presentation.
Constant current stimulator Digitimer Ltd. DS7A Generates electrical stimulation
Shock electrodes Made by B. Molenkamp - University of Amsterdam Ag electrodes of 20 mm x 25 mm with fixed inter-electrodes mid-distance of 45 mm.
Headphones Sennheiser Electronic GmbH & CO - Germany HD 25-1 II Presentation of startle probse and background noises.
EMG electrodes Made by B. Molenkamp - University of Amsterdam Three 7 mm sintered Ag-AgCl electrodes.
Double-sided adhesive collars MedCaT - the Netherlands 848125 13 mm x 5 mm. For attaching the EMG electrodes to the skin.
Conductive gel Signa Gel - Parker Laboratories Inc. - USA  224.550.011 Facilitates conduction from the skin to both the EMG and shock electrodes.
Alcohol swabs  Sanadep 0.5% - Microtek Medical - the Netherlands 3053800 For cleaning the skin of the participant.
Name Company Catalog Number Comments
Sphygmomanometer Omron Healthcare Europe B.V. - the Netherlands M4-I HEM-752-E Measuring blood pressures and heart rate.
Cotton salivettes Sarstedt - Germany 511.534 Obtaining salivary samples.
Curved tip syringe Monoject - Covidien - USA 412 Applies gel to EMG and shock electrodes.
Propranolol HCl - 40 mg and placebo pills  Huygens Apotheek - the Netherlands Pills should be identical in exterior.

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व्यवहार अंक 94 भय स्मृति reconsolidation noradrenergic β-अवरोधक मानव भय कंडीशनिंग डराना potentiation शोधों।
एक Noradrenergic β-अवरोधक से मनुष्यों में भय मेमोरी की Reconsolidation में खलल न डालें
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Kindt, M., Soeter, M., Sevenster, D. … More

Kindt, M., Soeter, M., Sevenster, D. Disrupting Reconsolidation of Fear Memory in Humans by a Noradrenergic β-Blocker. J. Vis. Exp. (94), e52151, doi:10.3791/52151 (2014).

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