Summary
이 문서에 설명 된 프로토콜의 목적은 강박 장애 (OCD)의 연구를 위해 쥐의 강박 같은 행동을 유도하는 것입니다. 이 동작은 레버를 눌러 응답이 식품 생산의 효과가 있음을 나타내는 신호를 감쇠하여 침전된다.
Abstract
강박 장애 (OCD)의 신호 감쇠 쥐 모델에서, 가압 레버가 음식을 피드백하는 단서 화합물 자극 프레젠테이션 이어진다. 이 피드백은 나중에 음식없이 (레버를 눌러 응답을 발광 쥐없이) 자극의 반복 프리젠 테이션에 의해 감쇠된다. 다음 단계에서, 레버를 눌러 멸종 조건에서 평가된다 (즉, 어떤 음식이 제공되지 않음). 이 단계에서 쥐가 레버 프레스의 두 가지 유형, 보상을 수집하기위한 시도 뒤에되는 것과, 그리고 그렇지 못한를 표시합니다. 후자는 모델의 강박 같은 행동의 척도입니다. 래트는 피드백 신호의 감쇠가 발생하지 않은에서 제어 순서는 신호 감쇄 및 소멸의 효과를 구별하는 역할을한다. 신호 감쇠 모델은 강박 장애의 높은 검증 된 모델이고 있습니다 강박 같은 행동과 행동 사이에 차별화 반복하지만 N구약 강박. 또한 절차를 수행하는 동안 수집 된 측정은 테스트중인 그룹 사이의 차이에 대한 대체 설명을 제거하고 간 실험자의 변화에 의해, 양적 편견의 영향을받지 않습니다. 이 모델의 주된 단점은 고가의 장비가 어떤 기술 및 노하우가 다른 OCD의 모델 (십일일)에 비해 시간이 걸린다는 사실을 필요로한다는 사실이다. 모델은 약리학 적 및 비 - 약리학 적 조작의 방지 또는 친 강박 효과를 검출하고 반응성 행동의 신경 연구를위한 기판이 사용될 수있다.
Introduction
일반 인구 1, 2의 3 % - 강박 장애 (OCD)는 1에 나타난다 주요 정신 질환이다. 강박 신경증을 앓고있는 사람들이 방해 재발, 원치 않는 생각 (강박 관념) 및 / 또는 반복적 인 의식 행동 (강박) 3. 강박 장애의 기초가 특정 신경 병리학 적 메커니즘은 아직 완전히 이해되지 않습니다. 그러나, 세로토닌 4-7, 8, 9 도파민과 글루타메이트 (10) 시스템의 참여는이 질환에서 입증되었다. 또한, 두정엽 내에서 안와 전두엽 피질을 cingulate 피질, 기저핵과 영역은 그 병태 생리 7,11-13에 연루되어있다. 마지막으로, 난소 호르몬의 수준의 변동과 관련된 삶의 이벤트 (예를 들면, 출산, 배란은) 그 제안, 트리거 또는 여성 환자의 14 ~ 16에서 강박 장애를 악화시킬 것으로보고되었다 <EM> 난소 호르몬은 OCD (17)의 조절 성 역할을한다.
강박 장애의 기초가되는 메커니즘을 제대로 이해하고 있기 때문에, 밀접하게 행동 및 신경 증상을 모방 적절한 동물 모델의 사용은 생물학적 기초에 대한 지식을 발전에 필수적이다. 또한, 이러한 모델은 새로운 라인 치료의 발전에 기여한다. 많은 환자들이 치료 내성 하나 또는 경험 18,19 증상만을 완화 부분이기 때문, OCD의 경우에 특히 적합하다. 실제로, 최근 몇 년 동안, (20-28 검토) 강박 장애의 유전 적, 약리학 및 행동 동물 모델 확장과이 질환에 대한 우리의 지식을 전진했다.
OCD의 가장 광범위하게 사용 행동 동물 모델 중 하나는 신호 감쇠 쥐 모델이다 (검토를 위해, 29 참조). 모델 뒤에 이론적 가정은 피드백의 적자가 관련된 것입니다목표 지향적 행동의 성공적인 성능과 응답 30 ~ 37 강박에 이르게. 조엘과 동료 (28)에 의해 개발 된 모델은, 쥐의 조작 적 행동을 기반으로합니다. 초기 훈련 중에 쥐가 레버를 누른 후 음식 펠릿으로 보상된다. 성공적인 레버를 눌러 외에 잡지 빛과 톤의 발병을 트리거합니다. 이 레버를 눌러 응답이 음식의 전달하게되었다 피드백 쥐를 제공합니다. 다음으로, 보상의 전달을 신호하는 자극의 능력이 의도적으로 반복 보상없이 제시하여 감소 (중요한 것은, 상자에는 레버는이 단계에서 없다). 강박 같은 동작 훈련의 마지막 단계에 나온다. 멸종 조건 하에서 수행되는이 시험 단계 동안, 레버를 눌러이 아닌 식품 보상의 자극의 제시가옵니다. "강박"문제는 여러 레버 프레스로 표현되는 쥐의 암컷 후보상을 수집하려고 아니다. 방지 / 친 강박 효과 "반응성"레버 프레스의 수가 증가 / 감소로 표현된다. 신호 감쇠가 소멸을 수반하기 때문에, 신호의 감쇠 효과 사이 흡광 자체의 구분하는 것이 중요하다. 따라서 대조군 (일반 흡광 기)에서 화합물 자극 테스트 단계 전에 감쇠되지 않는다. 반 / 프로 강박 효과가 치료는이 그룹의 "강박"레버 프레스의 수를 변경해서는 안된다. (자세한 내용은, 29 참조).
"강박"레버 프레스 강박 장애 환자에 의해 표시되는 강박 행동의 과장과 불필요한 자연을 모방. 따라서 신호 감쇄 모델 좋은 얼굴 유효성을 표시한다. 또한,이 모델의 실험 결과는 좋은 예측을 가지며 (20,21 검토)을 구성 유효성을 보여준다. 모델의 페이지redictive 유효성 항 강박을 갖도록 강박 레버가 가압 강박 증상 (38, 39)뿐만 아니라 의해 밝혀졌다 시상 핵 (40), 고주파 자극을 개선하는 것으로 알려진 약물에 의해 감쇠되는 것을 보여주는 연구로부터 도출 인간의 강박 장애 환자 (41, 42)에 효과. 또한, OCD 치료에 비효율적 몇몇 약물은 모델 (38, 39)의 반 강제적 효과를 발휘하지 않는 것으로 밝혀졌다. 연구는 유사한 신경 메커니즘은 강박 장애 징후 및 쥐에서 신호 감쇠에 의해 유도 된 강박 같은 행동에 모두 관여하는 것을 나타 내기 때문에이 모델은 또한, 좋은 구성 타당도를 표시합니다. 따라서, 43-46 세로토닌, 도파민 39,46 및 47 글루타메이트 시스템의 개입뿐만 아니라 반응성 가압 레버에 입증되었다 40,44,48-50 OCD 관련된 뇌 영역의 관여. 또한, 난소호르몬은 강박 가압 레버 (51)의 암컷을 조절하는 것으로 밝혀졌다. 따라서, 신호 감쇠 모델은 강박 장애의 신경 기판을 탐험하고 새로운 반 강제적 인 치료를 선별하기위한 강력한 도구입니다. 신호 감쇠 모델의 임상 상관 관계와 강박 장애 연구의 유용성과 응용 프로그램의 철저한 설명은 20-22,29를 참조하십시오.
Protocol
참고 : 모든 실험 프로토콜 텔 아비브 대학, 이스라엘의 기관 동물 관리 및 사용위원회의 지침을 따른다, 그리고 NIH의 지침에. 모든 노력은 사용되는 동물과 이들의 고통 수를 최소화 하였다.
1. 동물 준비
- 12 시간 빛 / 어둠 사이클이 방에 집 쥐.
- 실험 절차 동안 무료로 사용할 물을 22 시간 음식 제한 일정에 쥐을 유지한다.
- 그들의 몸무게는 (성장 곡선에 기초하여, 자유 먹이 쥐의 중량의 90 % 이하로 감소되지 않도록 주 배 래트 체중 예 할란, http://www.harlan.com/models/spraguedawley. ASP ). 누구의 체중 감소 쥐를 제외합니다.
2. 업
- 두 개의 인접한 객실을 사용합니다. 하나는 '대기실'F로서 사용되는또는 행동 시험 전 래트 들고 그리고 절차를 수행하기위한 다른. 이 객실은 조작 적 챔버를 수용합니다.
참고 : 대기실에 쥐가 조건화 챔버에 의해 생성 된 톤에 노출되지 않도록해야합니다. - 그리드 바닥과 힌지 방풍 패널을 통해 액세스 한 45 mg의 음식 펠렛을 제공하는 음식 잡지와 조작 적 챔버를 사용합니다.
참고 : 힌지의 열기는 마이크로 스위치를 활성화; 3 W 광은 음식 잡지를 조명하는 단계; 두 후퇴 레버 (4cm 폭은 측벽으로부터 2.8 cm, 음식 잡지의 각 측면에 7.5 cm와 바닥에서 5cm 위치); 천장에있는 집 등이 실을 조명하는 단계; 오디오 신호 장치는 80dB, 2.8 kHz의 톤을 생성한다. - 환기 팬 소리 감쇠 상자에 조건화 챔버 좌석은 각 상자의 측면에 장착.
- 정확한 세션 파라미터와 실험의 시작에 앞서, 사전 - 프로그램은 모든 트레이닝 단계S 관련 자동뿐만 조건화 챔버를 기동하는 컴퓨터 제어 및 지정된 소프트웨어를 사용하여 각 단계에 대해 실험을 실행하는 동안 축적 된 모든 관련 데이터를 기록한다.
참고 : 각 교육 단계의 매개 변수 (잡지 훈련, 레버를 누르 교육, 신호 감쇠, 테스트는) 완전히 아래에 자세히 설명되어 있습니다. 이들 파라미터가되는 정확한 방식으로 미리 프로그램은 사용하는 소프트웨어 및 하드웨어에 의존한다.
3. 취급 및 식품 제한
- 오일 전에 실험 절차의 시작, 매일 약 2 분 동안 쥐를 처리합니다.
- 처리의 첫 날을 시작으로 22 시간 음식 제한 일정을 시작합니다. 쥐가 빨리 절반 이상 시간 처리 / 행동 훈련이 끝난 후 더 자신의 홈 케이지에 2 시간 동안 음식에 대한 액세스를 허용하지 않습니다.
참고 : 쥐가 물 임의로 자신의 홈 케이지에서, 특히 2 시간의 feedi 동안이 있는지 확인그들은 물없이 식사를 제대로하지 않으므로 NG 기간. - 작은 트레이 (30) 음식 펠릿 쥐 홈 케이지의 트레이를 배치 - 처리의 마지막 3 날, 20 놓습니다. 각각의 쥐가 적어도 두 개의 알약을 소비하는 것으로 관찰 한 후에 만 케이지에서 트레이를 제거합니다.
참고 : 나중에 조작 적 훈련을위한 보강 펠릿을 사용합니다.
4. 교육 과정
- 쥐에 대한 주문이 시험 환경에 적응 얻을에서, 대기실에서 행동 테스트에 최소 15 분 이전에 자신의 홈 케이지에 쥐를 운반 할 것.
- 매거진 훈련 (일 1-3).
- 그들은 쥐에 볼 수 있도록 잡지 훈련의 첫째 날, 음식 잡지에 음식 펠렛의 충분한 양을 넣어.
참고 : 이렇게하는 한 가지 방법은 힌지 방풍 패널이 약간 열린 상태로 유지시킬 수 있도록 알약을 배치하는 것입니다. - 잡지 훈련 프로그램을 계산되도록 집 LIG 손해HT는 각 시행 한 음식 펠릿의 시작에 자동으로 켜지는 동시에 잡지 빛과 톤으로 구성된 복합 자극의 개시와 함께, 5 초 가변 지연 다음 음식 잡지으로 삭제됩니다.
- 쥐의 머리가 음식 잡지 (수집 시험) 또는 먼저 도래하는 15 초 (징수 시험), 후 전환 된 후 해제 복합 자극과 집 등을 계산합니다. 각각의 재판을 정의하는 30 초 간 시험 간격을 따라야합니다.
- 조작 적 챔버에 쥐를 넣고 5 분 후에 쥐의 모든 알약을 수집 한 것을 수동으로 확인합니다. 그렇다면, 교육 프로그램을 활성화합니다. 그렇지 않으면, 여분의 5 분을 허용한다.
- 쥐 30 수집 시험을 완료 한 40 시험의 총 후 달성 되었기 후 실행을 중지 잡지 훈련을 프로그래밍합니다.
- 잡지 훈련의 셋째 날에 쥐가 32t의 개 가운데 30 수집 시험을 수행 할 수 있도록최대 리알. 훈련 당일의 끝에서 다른 모든 트레이닝 세션 조건화 챔버이 기준을 달성하는 데 실패 래트를 반환한다.
참고 : 실패 실행 쥐가 레버를 눌러 훈련의 첫날 아침에 잡지 훈련의 마지막 날에 별도의 세션 다음은이 기준에 도달. 기준에 도달하지 못하는 쥐를 제외합니다.
- 그들은 쥐에 볼 수 있도록 잡지 훈련의 첫째 날, 음식 잡지에 음식 펠렛의 충분한 양을 넣어.
- 레버 프레스 훈련 - 사전 교육 단계 (4 일) : 자유 조건화 일정에 레버 누름.
- 조작 적 챔버에서 쥐를 배치하기 전에 교육 프로그램을 활성화합니다. 강화 레버가 챔버 내에 존재하고, 광이 집 전체 트레이닝 세션 동안 및 비 보강 레버가 후퇴되는 것을 항상 켜져 있도록 프로그램을 구한다.
참고 : 쥐에서 레버 (왼쪽 / 오른쪽)의 측면 평형 추 및 실험 절차 전반에 걸쳐 각 쥐 일정하게 유지한다. - 레버를 몇 가지 알약을 넣고에 쥐를 배치챔버.
- 펠릿을 수집 한 음식 펠릿의 전달 및 복합 자극의 발병을 유발하면서 부수적으로 레버를 누를 때까지 쥐가 레버 지역을 탐험 할 수 있습니다.
- 복합 자극이 음식 잡지 (완료 시험) 또는 15 초 (완료되지 않은 시험) 후, 중 먼저 들어가는 쥐의 머리 전원이 꺼집니다 있도록 프로그램을 계산합니다.
- 쥐 30 완료된 임상 시험에 도달 한 후 실행을 중지 세션을 프로그래밍합니다.
- 레버 (4) 펠릿을 또 다른 20 분 동안 기다려 - 쥐가 30 분 동안이 기준에 도달하지 않는 경우, (3)을 넣어. 쥐 30 시험을 완료하는 데 실패 할 경우, 훈련 하루의 끝에 추가 교육에 대한 조작 적 챔버로 돌아갑니다.
참고 : 레버를 눌러 훈련의 첫 날 아침에 다시 추가 사전 훈련을 다음이 기준에 도달하지 못할 실행 쥐. 기준에 도달하지 못하는 쥐를 제외합니다. 일반적으로, 거의 모든 RATS는 레버를 눌러 사전 교육의 3 세션 후 (대부분이 첫 번째 세션 내에서 할) 취득. 그러나, 동물 레버를 눌러 사용 형성 취득에 더 많은 어려움이있는 경우. - 형성하는 동안, 열린 소리 감쇠 상자의 문을 유지하고 조작 적 챔버에서 쥐를 관찰합니다. 쥐가 접근하면 레버 음식 펠렛의 전달 화합물 자극의 개시를 활성화 소프트웨어를 사용한다. 반복적으로 수행합니다.
- 처음에,이 레버의 근방 인 경우 쥐를 강화하지만 레버 실제 물리적 접촉하는 경우에만 서서히 보강 시작하고, 마지막으로 단을 누르면 시도 강화한다.
참고 : 쉐이핑 시간이 걸릴 수 있습니다. 가능한 한 조용히.
- 조작 적 챔버에서 쥐를 배치하기 전에 교육 프로그램을 활성화합니다. 강화 레버가 챔버 내에 존재하고, 광이 집 전체 트레이닝 세션 동안 및 비 보강 레버가 후퇴되는 것을 항상 켜져 있도록 프로그램을 구한다.
- 레버를 눌러 훈련 (일 5-7) : 이산 시험 일정에 레버 누름.
- 각 시험의 시작 나중에 집 빛과 5 초의 발병에 의해 신호되도록 두 프로그램을 계산레버가 챔버로 도입된다.
- 함께 복합 자극의 제시와 함께, 잡지에 하나의 음식 펠릿의 전달을 트리거 비 강화 레버 (NRL)에 대한 응답이 강화 레버에는 프로그램 된 결과와 프레스가 없는지 확인하십시오.
- 쥐의 머리가 음식 잡지를 입력하거나 15 초 경과 후 레버가 후퇴하고 후 복합 자극과 집 표시등이 꺼집니다.
- 이 30 초 간 시험 간격 뒤에되도록 각각의 재판을 정의합니다. 레버를 눌러 훈련 (5 일) 화합물 자극을 정의의 첫 번째 날에 레버를 눌러 응답의 획득을 용이하게하기 위해 15 초 후 해제 할 수 있습니다. 다음 이일 (일 6-7)에서 그 잡지 항목이 밀접하게 레버를 눌러 응답을 다음과 보장하기 위해 10 초를 마지막으로 복합 자극을 정의합니다.
- 조작 적 챔버에서 쥐를 놓은 다음 훈련 프로그램을 활성화합니다.
- 레버를 눌러 훈련의 마지막 날 최대 42 전체 시험의 전체 중 40 시험 확인 쥐가 완료합니다. 래트가이 기준에 도달하지 못한 경우, 하루의 끝에 추가 트레이닝 세션 조건화 챔버에 반환.
참고 : 레버를 눌러 훈련의 마지막 날에 별도의 세션 다음은이 기준에 도달하지 못하는 쥐를 제외합니다. - 레버를 누르 교육 기록의 마지막 날 각 시험에 보답 레버 프레스의 수, 즉, RL (추가 레버 프레스)의 첫 번째 응답 다음 프레스의 수.
- 무작위로 실험 그룹에 쥐를 할당합니다.
- 예를 들면, 연구 (테스트 단계시 실험 조작을 수행 할 때4.5 절)) 조작없이 / 조작과 조작의 주요 요인 (와 분산 (ANOVA)의 분석을 사용) 약물의 급성 효과를 테스트하고 절차 (훈련 후 신호 감쇠, PTSA / 일반 멸종, RE, 참조 분석 펠릿 수집 뒤에 과도한 레버 프레스의 수 (라는 이름의 과도한 레버 프레스-완료, ELP-C)와 신호 감쇠 단계의 시작 전에 레버를 눌러 훈련의 마지막 날에 밀리지 않은 시험.
- 이 측정에서 군 사이에 통계적으로 유의 한 차이가 없음을 확인합니다.
참고 : 일반적으로, 거기에 추가 레버 프레스의 높은 숫자 만 쥐가 몇 마리는, 그래서 이러한 쥐없이 그룹을 비교합니다. 또한, 별도의 훈련을받은 쥐가 가능한 한 고르게 그룹 사이에 분산되어 있는지 확인합니다.
- 신호 감쇠 / 일반 멸종 (일 8-10).
- IDE에서 프로 시저를 실행일 1에 잡지 훈련 ntical 방식 - 두 가지 예외 3 :
- 어떠한 음식 펠릿 화합물 자극 발병 다음 음식 잡지로 전달되지 않도록 펠렛 디스펜서를 비우고.
- 복합 자극이 10 초 후 해제하지 15 초 후되도록 관련 단계를 프로그래밍합니다.
- RL과 NRL 모두 훈련 세션 동안 수축 된 상태를 유지해야합니다.
- (30) 시험 구성하는 각각의 신호 감쇠 교육 세션을 확인합니다. 훈련의 마지막 날 확인 쥐가 음식 펠릿 (즉, 복합 자극의 발병 다음 음식 잡지에 자신의 머리를 삽입) 이하 14 배를 수집하려고합니다.
- 하루의 끝에 추가 트레이닝 세션 조건화 챔버이 기준을 달성하는 데 실패 래트를 반환한다.
참고 :이 단계에서 기준에 도달하지 못하는 쥐를 배제하지 마십시오. - 정기적 멸종을받은 쥐를 가져와'대기실'및 신호 감쇄 스테이지의 평균 지속 기간에 상당 기간 동안 자신의 홈 케이지에서 그들을 떠난다.
- 신호의 세 가지 세션에 완성 된 임상 시험의 수를 분석하기 - (3 1 세션) 및 절차 (PTSA / RE) 및 세션의 반복 측정 요인 (조작없이 / 조작으로) 조작의 주요 요인으로 혼합 ANOVA를 사용하여 감쇠 단계.
- 테스트 단계에서 성능 차이가 이전 차이의 결과가 아니다 있는지 확인합니다.
- IDE에서 프로 시저를 실행일 1에 잡지 훈련 ntical 방식 - 두 가지 예외 3 :
- 테스트 (일 11) : 레버를 눌러 훈련에 동일한 방식으로 프로 시저를 실행하지만, 멸종 조건에서, 즉, 복합 자극의 프레 젠 테이션에서 RL 결과를 누르면,하지만 음식 펠릿 때문에 음식 잡지에 전달되지 않습니다 디스펜서가 비어 있습니다.
- 일반적으로 여성은 여전히 RESPO 때문에, 남성 50 시련과 여성을 위해 60 시험으로 구성하기 위해 테스트 세션을 계산차 (50) 시험 후. 남녀 모두가 동일한 연구 (권장)에 사용하는 경우에는, 모든 과목 60 시험을 제공합니다.
- 수집 (과도한 레버 프레스-되지 않은, ELP-U라는 이름의) 잡지 항목 다음에하지 않은 과도한 레버 프레스의 수; 잡지 항목 (즉, ELP-C)에 의해 관찰 하였다 과도한 레버 프레스의 수; NRL에 레버 프레스의 수; 코 - 넘나들며의 수 (즉, 횟수 래트 음식 매거진에 머리를 삽입했다.
- (조작없이 / 조작으로) 조작의 주요 요인과 분산 (ANOVA) 분석을 사용하여 테스트 단계에 쥐의 성능을 분석하고 절차 (PTSA / RE)는 ELP-C, ELP-U의 수의 수에 수행 완료되지 않은 및 밀리지 않은 시험 및 비 강화 레버 코 - 넘나들며 및 프레스의 수.
- 처리 된 그룹 위스콘신 비교 사후 분석을 중요한 상호 작용을 따라각 절차 내에서, 비 처리 / 대조군 토륨.
주 : 조작의 정확한 파라미터를 알 수없는 경우 (예 : 해당 약물 투여, 전기 자극의 파라메터) 및 PTSA 프로시져에서 조작의 효과를, 동물의 수를 감소 테스트하기 위해 단지 상이한 사용 매개 변수 (예를 들어, 여러 약물 투여 량을 사용하여). - 행동 폐지 응답없이 최적의 파라미터, 즉, U-ELP의 수에 큰 영향을 미치는 파라미터를 찾은 다음 전체 실험 디자인 (PTSA와 RE)를 실행.
Representative Results
다음과 같은 결과가 외. 2007 년 52 Brimberg을 기반으로합니다. 모든 수치는 엘스 비어의 허가를 다시 인쇄됩니다.
이 연구에서 우리는 스프 라그 (SD) 신호 감쇠 모델에서 수컷 쥐의 동작을 테스트했다. 우선, 실험 1에서, 우리는 (N = 그룹당 10) PTSA 프로시져에서 선택적 세로토닌 재 흡수 억제제 (SSRI) 파록세틴의 세 투여 량의 효과를 시험 하였다. 테스트에서, 파록세틴은 농도 의존적으로 ELP-C의 수 감소 (그림 1A를, ANOVA는 투여 량, F (3,22) = 5.15, P <0.01의 유의 사항 Fi를 캔트 주요 효과 산출) 및 ELP-U (그림 1B를, ANOVA를 투여 량, F (3,22) = 7.99, P <0.001)의 유의 사항 Fi를 캔트 주요 효과를 얻었다.
그림 1.이 그림은 대표적인 용량 반응 특급를 보여줍니다eriment 신호 감쇠 다음 ELP-C와 수컷 쥐의 ELP-U에 SSRI 파록세틴의 다양한 투여 량의 효과를 비교하는 단계를 포함한다. 평균과 여분 레버의 수의 표준 오차 (A)를 잡지 엔트리 (추가 레버 프레스에 의해 수행했는지 프레스 완성 된 시험에서, ELP-U) 차량 또는 1, 5, 10 mg의 쥐 파록세틴 / kg의 시험 당일에, ELP-C)와 (B) 잡지 항목 (완료되지 않은 시험에서 추가 레버 프레스 뒤에되지 않았습니다 PTSA 절차. (52)로부터 허가를 다시 인쇄.
실험 2에서 우리는 PTSA와 RE 절차 (N 당 그룹 = 10) 모두에서 실험 1 (5 ㎎ / ㎏)에 가장 효과적이었다 약물 복용량을 테스트했다. 테스트에서, 파록세틴은 PTSA와 RE 절차 (그림 2A 모두에서 ELP-C의 수를 감소, 양방향 ANOVA, 절차의 주요 효과, F (1,32) = 6.50, P <0.05; 의약품의 주요 효과 , F (1,32) = 8.69, P <0.01; 절차 X주요 효과, 약물 상호 작용, F (1,32) = 0.43, p = 0.52) 및 부가는 PTSA에 ELP-U의 개수를 감소하지만 RE 프로시져에서 (도 2b, 즉 반 강제적 효과를 발휘 의약품의 주요 효과, F (1,32) = 5.75, P <0.05; 절차, F (1,32) = 9.60, P <0.005의 절차 X 약물 상호 작용, F (1,32) = 4.83, p < 0.05).
그림 2.이 그림은 ELP-C와 생리 식염수의 ELP-U와 파록세틴에 노출 된 수컷 쥐에 신호 감쇠와 정기적 인 멸종의 효과를 비교하는 대표적인 실험을 보여줍니다. 평균과 (A) ELP-C의 수의 표준 오차 및 (B) 및 PTSA RE 절차 시험 당일에 비히클 또는 파록세틴 5 ㎎ / kg으로 처리 한 래트의 ELP-U. (52)로부터 허가를 다시 인쇄.
Discussion
강박 장애의 신호 감쇠 쥐 모델은 강박 같은 행동의 연구를위한 강력한 행동 모델이다. 모델은 높은 얼굴, 예측 표시하고 유효 기간 (20, 21)를 구성하고, 광범위하게이 문제 39,43-45,48의 신경 기판을 연구하는 데 사용 된, 약리학 조작 38,39,43,47,53에 대한 응답, (54)과 난소 호르몬 (51)에 의해 뇌 심부 자극 40,46,50 및 변조. 따라서,이 모델은 강박 장애의 연구를위한 유용한 동물 모델이다.
강박 레버를 눌러 신호 감쇠 모델 (예 : 멸종 버스트와 보속 행위 등) 다른 실험적으로 유도 된 반복적 인 행동에 비해 몇 가지 장점을 가지고있다. 첫째, 레버를 눌러 인간의 강박 행동에 잘 종종 신경증 등으로 불린다 다른 반복적 인 행동의 유효성 반면에 설립되었습니다 강박의 관련성이 낮거나20 ~ 22 테스트 적이있다. 특히, 행동 반복 / perseveration 다양한 정신 장애 55-62 따라서 공유 현상 등 강박 같은 대상의 적절한 검증 동작이 중요하다. 또한, 다양한 행동 조치 반응성 차이를 대체 설명을 제거에 도움을 (즉, 비 - 강화 레버 또는 일반적인 숫자에 프레스 번호 쥐 테스트 단계 동안 수행 코 - 찌른다) PTSA 과정 중에 수집 레버를 눌러 그룹 사이에 테스트중인. 예를 들어, 과도한 레버 가압 그것이 가장 가능성이 비 - 강화 레버 프레스의 수의 증가를 동반 될 경우 모터 활성의 일반적인 증가를 반영 할 수있다 (따라서,이 측정 값은 테스트하는 필요성을 제거 같은 오픈 필드 테스트 등의 추가 절차에서 쥐). 한편, 코 (P)의 수의 증가로 이어질 일반적인 조작하는래트는 수행 okes의 감소로 이어질 가능성이 강박 레버 가압 그들은 진정한 항 강박 효과를 가지지 않더라도. 심지어 시험 전에 수집 된 추가 조치 (레버 프레스 훈련 단계에서 과도한 레버 프레스, 신호 감쇠 단계에서 완성 된 임상 시험) 가능성을 제거하기 위해 실험을 할 수 있다는 점에서 이전의 차이에서 테스트 단계 줄기에 그룹 사이의 차이 학습. 특히, 과정의 다양한 단계에서 수집 된 모든 조치 간 실험 변동성 양적, 따라서 편견이 아닌 주관적인 해석에 부여 및 영향을받지 않습니다.
신호 감쇠 모델의 단점은 특별한 장비 (컴퓨터 조작 조건화 상자,이 상자의 동작을위한 적절한 소프트웨어 등)을 필요로한다는 사실이다. 이것은 능숙 숙련 된 인력을 필요로 수행하는 것이 비용과 다소 복잡한 모두 있습니다광고 호크 문제 해결 및 장비의 일상적인 유지 보수 모두. 또한 때문에 모델보다 오히려 자발적 행동에 기초하여 학습하고,이 다단으로 구성되어 있기 때문에, 비교적 시간 소모적 (십일일) OCD의 다른 동물 모델의 일부와 비교된다. 그러나, 우리의 경험에서, 적절한 교육 전문성 지극히 용이 취득 절차를 수행하기 위해 필요한. 모든 장비는 컴퓨터 제어 거의 완전 자동이기 때문에 또한, 쥐의 큰 그룹은 시간 비용을 절감, 효율적으로 동시에 실행할 수 있습니다. 또한, 결과는 쉽게 계산되고 서, 부호화, 특별한 처리를 필요로하지 않는다. 마지막으로, 조건화 상자 다용도이며, 획득되면, 그들은 그들이 매우 경제적 인 제조, 감쇠 된 신호에 부가 적으로 다양한 행동 절차에 사용될 수있다.
사용할 때 고려해야 할 또 다른 고려 사항,모델 인해 길고 다단계 특성상 만성 치료 연구 또는 개발에 적합하지 않을 수 있다는 것이다. 행동 절차의 초기 단계에서 쥐의 학습에 영향을 미치지 않기 위해, 만성 치료의 투여는 더욱 시간이 비싼 절차를 만드는 절차에 브레이크를 필요로한다. 또이 틈은 즉시 테스트 단계 전에 자리를 차지할 수 없으며, 따라서, 쥐 투여 신호 감쇠 단계를 받게 될 것이다 만성 치료도 테스트 단계 전에 자신의 행동을 변경하고의 해석을 할 수 치료의 영향 아래에있는 동안 문제가 발생합니다. 때문에 모델의 긴 특성, 다시, 개발 연구에 관해서는, 그것은 매우 젊은 쥐 (시험 당일에 예를 들어, 미만 46 일된 쥐)을 위해 사용하는 것은 불가능하다. 또한, 래트 각 연령대의 새로운 연구는 쥐 훈련에 필요한 결정, possibilit을 제외한, 다시 시험 될 수 없다길이의 설계를 사용하여, Y.
위에서 언급 한 신호 감쇠 모델의 중요한 측면은 강박 가압 레버가 쥐 발정주기 (51)을 따라 난소 호르몬 수치의 변동에 의해 조절된다는 사실이다. 이 측면은 여성 생식 호르몬 강박 행동에 영향을 미치는 기전을 연구에 관심이 연구자 중요하다. 레버를 눌러 테스트되지 않은 강박에 남성 성선 호르몬의 영향, 이러한 또는 다른 요인 모델에서 다른 대응책의 변화와 같은 모델의 남성의 성능에 영향을 미치는 있지만 것은 남성과 여성의 쥐 (51)과 유사합니다. 따라서, 성선 호르몬의 역할을 연구하고자하지 않는 연구원들은 이러한 호르몬의 레벨을 측정하지 않고 암수 랫트를 사용할 수있다.
요약하면, OCD의 신호 감쇠 쥐 모델의 일부 이러한 단점에도 불구하고 그것의 길이와 같은이 특수 장비가 필요하고 몇 가지 기술적 인 지식, 그것은 쥐에서 강박 행동을 평가하는 민감하고 신뢰할 수있는 방법을 제공한다는 사실. 또한, 자연 속에서 진정으로 강박없는 이러한 행동과 다른 반복 / 보속 행동을 구별 할 수 있습니다. 이와 같이, 이것은 추정 안티 신경증의 치료 평가를위한 우수한 모델이며,이를 이용한 연구는 아직 잘 이해 OCD의 신경 기판에 대한 우리의 지식을 확장하는데 사용될 수있다.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Modular test chamber for rats | Campden Instruments Ltd. | Model 80003M | |
| Pellet trough for modular chamber | Campden Instruments Ltd. | Model 80210M-R | with head entry and door |
| Low profile retractable response lever | Campden Instruments Ltd. | Model CI4460-M | 2 levers per chamber |
| Stimulus lights | Campden Instruments Ltd. | Model 80221 | |
| Pellet dispenser | Campden Instruments Ltd. | Model 80209-45 | with 45 mg interchangeable pellet size wheel |
| Mouse nosepoke | Campden Instruments Ltd. | Model 80116S | with stimulus light |
| Sonalert audible stimulus system | Campden Instruments Ltd. | Model SC628 | |
| ABET II Complete Starter Package | Campden Instruments Ltd. | Model 88501*C | with 220 VAC/50 Hz power supply |
| Sound attenuating chamber | Campden Instruments Ltd. | Model 80600A-SAC | Equipped with a peephole and a 28 VDC ventilation fan panel |
| Animal Behavior Environment Test system (ABET) II | Lafayette Instrument Neuroscience, Indiana, USA | Model 89501 | |
| Personal computer | with a minimum 1.8 GHz Processor, running Microsoft Windows XP (SP3), or Win7 | ||
| 45 mg dust-free precision pellets | PMI Nutrition International, Indiana, USA | Formula. P/AlN-76A | Keep the containers tightly closed to protect from moisture. |
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