Abstract
Обоняние высоко консервативен среди видов и необходим для воспроизводства и выживания.
У человека, обоняние также является одним из органов чувств, что пострадавших при старении и сильным предиктором нейродегенеративных заболеваний. Таким образом, обоняние тестирование используется в качестве неинвазивного метода диагностики для выявления неврологического дефицита на ранних стадиях. Для того, чтобы понять механизмы, лежащие в основе обонятельной чувствительности к сети, обонятельные исследования на грызунах набирает обороты в последнее десятилетие.
Здесь мы представляем очень простой, эффективный и времени воспроизводимого метода обоняния тестирования врожденного восприятия запаха и чувствительности у мышей без необходимости какого-либо предварительного пищи или воды ограничений. Испытания проводятся в знакомой среде на мышах, требуют только ароматы и 2 минутные сеансы воздействия одоранта. Анализ проводится, ретроспективном, используя компьютерные помощь команды на ImageJ а может быть, поэтому, Осуществляется с начала до конца, от одного исследователя.
Этот протокол не требует какого-либо специального оборудования или установки и указывается для любой лаборатории, заинтересованной в тестировании обонятельный восприятие и чувствительность.
Introduction
Обоняние является одним из наиболее развитых и важных сенсорных функций у млекопитающих. Любое ухудшение в обонятельной деятельности может повлиять на потребление продуктов питания, социальное поведение и, в худшем случае, даже выживание. У человека, обонятельные ухудшение зависит 1 возраст и считается сильным предиктором неврологических расстройств 2 - 6. Идентификация тест обонятельные разработана в Университете штата Пенсильвания в настоящее время представляет собой один из наиболее часто используемых, неинвазивных и количественной, диагностических тестов, которые могут оценить ранние неврологические дефициты 7 и предсказать с большой долей вероятности прогрессирования деменции 8,9.
Доступность обонятельной системы и известность обоняния грызунов, вызвало интенсивное направление исследований адресации механизмы, лежащие в основе обонятельные функции 10. Ранее мы показали, что потеря функции Recept сигнализацииили Notch1 влияет обонятельный избежать 11. В этом протоколе мы используем мышей, лишенных лиганд сигнализации, Jagged1, в нейронах или глии изучать обонятельные характеристики.
Врожденный обоняние определяется тремя параметрами, как восприятия, различения запахов и обонятельных чувствительности 4. Обонятельная испытания на грызунах может быть осуществлено различными способами, и некоторые поведенческие исследования используют olfactometers, которые обеспечивают запах животному при определенных концентраций паров и в точном времени 12 - 14. Тем не менее, эти приборы дорого и могут быть доступны только в специализированных учреждениях. В нашей работе, мы предоставляем простой, быстрый и воспроизводимый обонятельный протокол тестирования, который осуществляется с помощью летучих ароматов. Тесты описано мера восприятия к аттрактанта или репеллента запаха и оценить дискриминации между запахом и воды 11,15,16. Используя ту же настройку, же можно также измерить чувствительность к запах при различных концентрациях 16,17. Ретроспективном помощью компьютера обработки видео, вдохновленный работой Пейдж и коллег 18, обеспечивает объективные результаты без необходимости экспериментального ослепления и позволяет для одного человека, чтобы осуществить весь эксперимент.
Этот протокол предназначен для обеспечения отправной точкой для изучения обонятельной поведение у мышей.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Все процедуры на животных в соответствии с Директивой ЕС 2010/63 / ЕС о защите животных, используемых для научных целей и утверждаются местным комитетом по уходу за животными (Кантон Фрибур, Швейцария) по.
1. Подготовка животных
- Экспериментальные животные
- Выполните эксперименты на взрослых мужчин дикого типа и трансгенных мышей (C57BL / 6 фон) 3-5 месяцев. Три группы мышей соответствуют диких управления типа однопометными (группа, Jagged1 Flox / Flox 19) и два условных KO линий мышей (группа Б, Jagged1ncKO и С, Jagged1gcKO).
- Дом мышей при стандартных лабораторных условиях в проветриваемом помещении, с 12 ч контролируемой темный / светлый цикл и обеспечить пищу и воду без ограничений.
2. Экспериментальная установка
- Экспериментальная арена
- Для экспериментального арене, используйте чистую стерилизованную клетку мыши (36 см длина х 20,5 см ширина х 13,5 см высота) (1А).
- Связать каждой мыши в клетке номером с пресной постельные принадлежности, высокой 3 см. Если клетки используются повторно, а в тесте чувствительности запаха, принять следующие меры, чтобы избежать перекрестного загрязнения между запахов и мышей.
- Отметить сторону воды.
- Очистить узкие стенки клеток с двумя тонкую бумагу опрыскивают 70% -ным этанолом, по одному на каждой стороне.
- Накапливаются клетки в соответствии с генотипом мышей и временного хранения под капотом ламинарного.
- Камера
- Установите камеру на штатив настроенного с целью на 58 см от дна клетки (рис 1А). Закрепите положение штатива и клетку и ограничивают с отметками для обеспечения камеры, сосредоточены на верхней части клетки.
- Запись видео в 320 пикселей х 240 пикселей, 15.08 кадров в секунду как MOV файлов.
- Запахи
- Ресуспендируют ScenTS, когда указано, в растворителе, в котором они растворимы.
- Для испытаний предпочтение использование арахисового масла. Ресуспендируют арахисовое масло в арахисовом масле (10% вес / объем).
- Для тестового использования избегания чистого 2-метилмасляную (2-МБ) кислоты (98%).
- Для испытания чувствительности, использовать женский мочи из той же колонии мыши и фона (C57BL / 6).
- Для удобства сбора мочи 1-2 дней до обонятельной теста. Задержите и удерживайте нажатой клавишу мыши под капотом с его живота над клетке сетки. В клетке сетки поместить пластиковый Петри, чтобы собрать капли мочи.
- Соберите мочу из каждой самки в 1,5 мл трубки и смешать все образцы мочи для нормализации изменчивости между животными. Хранить при -20 ° С до использования.
- В день эксперимента, оттаивают мочи и выполнить 4 разведений в бидистиллированной воде при коэффициенте разбавления 10 (1:10, 1: 100; 1: 1000; 1: 10000).
3. Обонятельный Тестирование
Примечание: В этом протоколе запахов были намеренно выбраны, которые воспринимаются как сильные аттрактанты (арахисовое масло и женщина мочи) или сильного репеллента (2 МБ кислоты) 15. Важно проводить предпочтения и тесты чувствительности к приятных ароматов до теста избегания, чтобы исключить возможность какого-либо вмешательства с обонятельной поведения. Тем не менее, для простоты, в этой статье, предпочтение и избегания теста будет как описано в тесте восприятия. Каждый поведенческий сессия начинается с фазы привыкания.
- Привыкание Фаза
- Место животное в чистом назначенного клетку и пусть это исследовать в течение 5 мин (Фиг.1В). Так среды экспериментальной клетке знаком домашней клетке, это короткое время достаточно, чтобы позволить привыкания.
- Если чувствительность теста завершена в течение одного дня, выполнять привыкания только один раз перед аппликацийп высшей разбавленной запаха. Если тест чувствительности осуществляется в разные дни, каждый день необходимо фазы привыкания на новом чистой клетке.
- Восприятие Тест
- После привыкания, включите камеру и сразу же пипеткой 60 мкл приятным ароматом (арахисовое масло) и 60 мкл нейтрального аромата (водопроводной воды) на противоположных стенках клетки примерно в 10 см от дна (рис 1в).
- Пусть мышь исследовать запахи в течение 2 мин (рис 1D). После этого выключите камеру.
- В этот момент, перейти к следующему мыши, начиная с этапа привыкания. Проводят исследование избегания точно таким же образом с применением 60 мкл репеллента запаха (2-МБ кислота) и 60 мкл воды.
- Тест чувствительности
- Оценка привлекательности порог самцов мышей с возрастающими концентрациями женской моче в следующем порядке: 1: 10000; 1: 1000; 1: 100; 1:10 и чистый мочи.
- После приучения, подвергнуть каждой мыши в высоком разведении пипеткой экспериментатором как описано ранее в разделе 3.2.1.
- Запишите исследовательское поведение мочи в сравнении с водой, в сроки 2 мин на видео камеру. После того как все мыши когорты испытывали на самом высоком разбавлении (1: 10000), подвергать более высокой концентрации мочи, как было указано выше.
4. После специального анализа данных
Примечание: Все поведенческие тесты, описанные обрабатываются постфактум, следуя инструкциям анализа данных.
- Откройте MOV файлов в ImageJ для систем Windows,
- Установите Quick Time для Java с использованием пользовательских настроек из http://www.apple.com/quicktime/download.
- Установите плагин Quick Time с сайта ImageJ (http://rsb.info.nih.gov/ij/plugins/qt-capture.html).
- Импорт QTJava.zip (C: Program Files QuickTime QTSystem) в библиотеки EXTENSион ImageJ (.ImageJ JRE Lib EXT).
- Копировать также QTJava.zip в папку плагинов и переименовать его в QTJava.jar.
- Установите шесть скрипты, прикрепленные в папке макросов (ImageJ Plugins Макросы).
- Открыть ImageJ и скомпилировать и запустить плагин Quick Time, после близко ImageJ.
- Повторно ImageJ и откройте файл MOV, используя File> Import> с помощью Quick Time.
- Регулировка Видео
- После того как видео файл открывается в ImageJ, вырезать видео, чтобы получить постоянную разведку 2 мин с момента экспериментатор пипеткой на отдушки в клетку (T0). Определить кадр, соответствующий T0 и удалить предыдущие кадры, используя шагом 1 (ImageJ изображения Стеки ToolsSlice удаления). Используйте ту же команду, чтобы удалить все кадры, превышающие разведку 2 мин.
- Убедитесь, что клетка по центру и при необходимости использовать изображения> Transform> Команда Повернуть, чтобы выровнять его.
- СмотриО Обработка
Примечание: Видео обработка полностью с помощью компьютера и использует макросы команд, сопровождающих эту статью.- Для того, чтобы ограничить область на клетку в 127 пикселей х 218 пикселей размером запустить Шаг 1 макрос из плагинов> Макрос> Выполнить команду. Перемещение фиксированный прямоугольник над клеткой (рис 2, шаг 1).
- Обрезать область клетку на область интереса (ROI), используя Шаг 2 макроса (рис 2, этап 2).
- Используйте Шаг 3 макрос извлечь изображение мыши от фона путем присвоения пороговый сигнал, despeckling и фильтрации дисперсию сигнала. Значения выходных в оси Z участка показывают средние значения серого, соответствующий интенсивности тени мыши движущегося в окупаемости инвестиций в "водной камеры" при разведке 2 мин. Скопируйте результаты в таблицу с именем в соответствии с ROI в файл электронной таблицы (рис 2, шаг 3).
- Используйте Шаг 4 макросизвлечь средние серые значения мыши в ROI »запах камеры". Скопируйте результаты в таблицу с именем в соответствии с ROI в том же файле электронной таблицы, как в 4.3.3 (рисунок 2, стадия 4).
- В целях дальнейшего ограничения анализ движения мыши в ROI »воды периметру" использовать Шаг 5 макроса. Скопируйте результат на листе с именем в соответствии с ROI в том же файле электронной таблицы, как в 4.3.3 (рисунок 2, раздел 5).
- Чтобы ограничить анализ движения мыши в ROI »запах периметру" использовать Шаг 6 макрос. Скопируйте результат на листе с именем в соответствии с файлом ROI таблицы, как в 4.3.3 (рисунок 2, стадия 6).
- Процесс все видео и проверить на соответствие количества кадров в животных. Вот, запишите все животных для 1810 кадров, соответствующих геологоразведочных сессии 2 мин.
- Для каждого животного, и для каждого ROI рода кадры со средним серым васифилис больше, чем 0. Divide количество кадров значениями соответствует 1 секунду и получать секунды, проведенные в каждой ROI.
5. Статистический анализ
- Для каждого теста проверить однородность дисперсии внутри групп / генотипов с помощью теста Бартлетта, используя формулу, доступных на http://www.real-statistics.com/one-way-analysis-of-variance-anova/homogeneity-variances/.
- В тесте притяжения и избегания, проводить сравнения между времена провел с водой в сравнении с запахом в одной группе с помощью Т-тест ненаправленная Стьюдента предполагая равные или неравные отклонения в зависимости от результатов теста Бартлетта. Сравните время, проведенное с запахами, минус время, проведенное с водой между генотипами односторонним ANOVA с тестом после специальной Бонферрони.
- В тесте чувствительности анализа сравнения времени, проведенного с запахом вычитается из времени, затраченного с водоснаг среди групп в определенном разведении мочи по односторонним ANOVA с тестом после специальной Бонферрони. Сравните чувствительность среди групп на растущие концентрации запаха на 2-Way ANOVA с повторениями с теста после специальной Бонферрони.
- Взаимодействие между генотипами и лечения в тесте притяжения и избегания исследованы 2-полосная ANOVA с тестом после специальной Бонферрони.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Тест измеряет восприятие влечение к арахисовое масло и избежания до 2 МБ кислоты. Три группы мышей протестированы и время, проведенное в "запах периметру" количественно по сравнению с водой. В тесте предпочтений, контрольная группа отображает значительное предпочтение запаха по сравнению с водой (т = 2,52 8, р <0,05). С другой стороны, группа Б не показывают какого-либо значительного влечение к арахисовое масло и проводит больше времени с водой (T = 6 3.22, р <0,05). Таким образом, он ведет себя по-разному из контрольной группы A (F = 1,7 26.39, р <0,005). Кроме того, группа С не показывает никакой дискриминации и проводит примерно в то же время с водой и арахисовое масло (T = 8 0,78, р = 0,45). В целом, эти три группы ведут себя по-разному (F = 2,9 19.83, р <0,005), и есть значительное взаимодействие между генотипом и лечения (арахисовое масло и вода) (F 2,1 = 4,90, р <0,005) ( В ответ на 2-MB кислоты в контрольной группе отображает избегания рефлекс, и в результате проводит больше времени с водой (T = 2,67 8, р <0,05). Точно так же, группа Б показывает выраженное уклонение рефлекс на 2-МБ кислоты (т = 6 3,71, р <0,01). С другой стороны, группа С не делает различий между этими двумя запахов и проводит сопоставимые раз с 2-МБ кислоту и воду (т 8 = 2,2, р = 0,6) (рис 3b). В целом, сравнивая реакцию избегания три группы не показывать значительное различное поведение (F 2, 9 = 0,76, р = 0,49), в результате нет никакого взаимодействия между лечением и генотипа (F 1, 2 = 0,52, р = 0,63). В обонятельной чувствительности теста к женской мочи, кривая отображает предпочтение мочи при различных концентрациях в сравнении с водой (предпочтение индекс = время, проведенное с мочой, минус время, проведенное с водой). В гоэто тест, мы видим, что контрольная группа имеет привлечение порог мочи при разведении 1: 1000 и дисплеев повышения привлекательности моче с ростом концентрации. Группа B и C Дисплей 100 раз более высокий порог для привлечения (1:10) по сравнению с группой A (F = 2,9 4,78, р <0,05). Группа B и C Дисплей сопоставимые кривые чувствительности (F 1,19 = 0,36, р = 0,55). Сравнение чувствительности среди групп, кажется, что группа имеет более высокую чувствительность к женской моче по сравнению с группой B и C (F = 2,19 7,12, р <0,01) (рис 4). 
Рисунок 1: Представление установки, используемой для выполнения обонятельные тесты. (А) выше камеры клетке. (В) Мышей помещали в клетку для 5-минутного периода привыкания. (С) ODOтирады пипеткой на стенку клетки. (D) исследовательской активности одоранта в сравнении с водой испытывают в окне 2 мин. 
Рисунок 2:.. Рабочий процесс с помощью компьютера обработки видео с помощью команды макросы в ImageJ пример относится к мыши из группы А подвергаются мочи при разведении 1:10 Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры. 
Рисунок 3:. Типичные результаты обонятельных предпочтений и избежанию испытаний мышей из трех групп (п = 5 для группы А, п = 4 для группы B и N = 5 для группы С) были подвержены (A) арахиса, нотер и (В) 2-МБ кислоты для разведочного сессии 2 мин. Представлена общее время изучает запах (черные кружки) по сравнению воды (серыми кругами). Значительные различия в обонятельной поведения среди групп, обозначены черными горизонтальными полосами и звездочками. Значительные различия в нюхают раз между запахом и воды внутри групп показаны серыми горизонтальными полосами и звездочками. * Р <0,05, ** Р <0,01, *** р <0,01 (серые горизонтальные бары, Т-тест Стьюдента; черный турник, односторонним ANOVA). Усы являются стандартные ошибки среднего (SEM). 
Рисунок 4:. Типичные результаты испытаний чувствительности на возрастающие концентрации женской моче кривой индекс предпочтения, учитывая к тому времени, разведке с мочой при различных концентрациях, минус время, проведенное с водой, показывает, что группа(N = 5) имеет самую высокую чувствительность к моче по сравнению с группой Б (N = 4) и C (N = 5). * Р <0,05 (черные горизонтальные полосы, одностороннее ANOVA). Усы являются СЭМ.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Тесты, предложенные в этом протоколе позволяют оценить различные аспекты врожденного обонятельной поведения у мышей: восприятие запахов, дискриминации между запахов в сравнении с водой и чувствительность к запахам. Этот протокол может быть применен к любой запах в соответствии с предпочтениями и масштаба избегания показано ранее 15. Поскольку протокол основан на исследовательскую активность, важно, что у мышей не обнаруживают какой-либо ухудшение двигателя или беспокойство, которые могут повлиять на их движение и вмешиваться в обонятельной разведки. Испытания, описанные предназначены для взрослых самцов мышей, однако они могут быть адаптированы, чтобы исследовать обоняния и у взрослых самок мышей или в возрасте.
Перед началом такого исследования расследование обоняние у мышей важно обратить внимание на следующие аспекты: 1) выполнять каждый тест в интервале не менее 3 дней. Избежание должны быть проверены, как в прошлом, чтобы свести к минимуму вмешательство обонятельной памяти 20; 2) выполнять еxperiments в то же время суток, желательно в конце дня, когда мыши в активном цикле 21 и используют серым источник света. Кроме того, планирование обонятельный тестирование в определенные времена управления на возможные циркадных изменений в обонятельных функций 22; 3) перед началом теста избегания, которая использует отпугивания отдушки, такие как кислоты, привести один клетку на время в экспериментальной комнатой и держать клетку под капотом ламинарного. Это важно, чтобы избежать привыкания к одоранта и получить более однородную реакцию в той же группе; 4) временно отделить мышей, которые были проверены, пока все мыши из той же клетке не подвергаются одоранта, чтобы свести к минимуму загрязнение одоранта; 5) использование животных одного и того же штамма, так как различные штаммы могут вести себя в гетерогенной образом при воздействии одоранта 23; 6) экспериментатор должен носить халат на все времена и изменить перчатки между животными, чтобы предотвратить запах смешивания; 7)После пипетирования оператор должен двигаться медленно от клетки на расстоянии 1,3 метра, чтобы предотвратить любое сбивающий стимуляции мышей в течение обонятельной разведки; 8) мышей, отображающие средние значения серого только в одной камере, должны быть исключены из исследования, так как мыши, как ожидается, чтобы исследовать обе камеры в различной степени.
Метод, описанный предлагает несколько преимуществ по сравнению с другими протоколами: он чрезвычайно прост в настройке, использует недорогие материалы, это фаст завершения и использует программное обеспечение с открытым исходным кодом, таких как ImageJ. Кроме того, мы предоставляем макросы, которые готовы к установке, и которые могут быть использованы на заказ и адаптирована к любой арене и более 2 запах периметров. Следует отметить, что только время, проведенное в заданном запаха периметру является мерой активности обонятельной. В то время как время, проведенное в каждой камере дает считывание исследовательской активности мыши и только приблизительную оценку обонятельной поведения, Как и с другими методами, статистическая мощность может быть получена за счет увеличения числа животных на группу.
По сравнению с обонятельной тестирования с помощью olfactometers, которые могут контролировать автоматически давление пара и время доставки 12 - 14, предложенный протокол менее контролируется. Тем не менее, все запахи применяются в равных объемах, в определенном расстоянии и по той же временном окне. Таким образом, сохраняя эти переменные постоянной, в этом тестировании ольфактометра не требуется. Существует еще один потенциальный ограничение этого протокола, состоящей времени, необходимого для корректировки и резки каждого видео, чтобы получить фиксированное количество кадров. Тем не менее, тот же компьютерный анализ может быть использован также в более сложных установок с запахом порты доставки запах в определенные моменты времени. В этом случае видео резки может быть установлена автоматически.
По сравнению с другими протоколами, используя ватные подушечки Impregnated с запахом, чтобы проверить притяжение и избегание, присутствует протокол обеспечивает дополнительную информацию о обонятельной дискриминации между новым запахом и нейтральным запахом (воды) 15,16 в одном экспериментальном заседании. Кроме того, протокол не требует экспериментальной ослепление и может быть полностью проведены с помощью одного экспериментатора, используя объективную компьютерный анализ.
Эти простые тесты могут быть использованы для мониторинга прогрессирования нейронных дефицита в моделях болезни Альцгеймера или Паркинсона болезнь мыши и исследовать механизмы обонятельной передачи.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Mouse cage | Italplast (Italy) | 1144B | 36 cm length x 20.5 cm width x 13.5 cm height |
| Chipped wood bedding | Abedd (Austria) | LTE E-001 | 3 cm high |
| Peanut butter | Migros (Switzerland) | NA | 1:10 |
| 2-Methylbutyric | Sigma Aldrich (Switzerland) | W269514 | Pure |
| Female urine from fertile females of same mouse strain | NA | NA | Dilution series |
| Camera | Olympus (US) | Camedia C-8080 | MOV files |
| Quicktime for Java (Windows) | Apple (USA) | NA | video plugin for visualizing MOV files |
| ImageJ for Windows | NIH (USA) | NA | Video Processing/Analysis |
References
- Doty, R. L., Kamath, V. The influences of age on olfaction: a review. Cognitive Science. 5, 20 (2014).
- Mesholam, R. I., Moberg, P. J., Mahr, R. N., Doty, R. L. Olfaction in neurodegenerative disease: a meta-analysis of olfactory functioning in Alzheimer’s and Parkinson’s diseases. Archives of Neurology. 55 (1), 84-90 (1998).
- Moberg, P. J., et al. Olfactory Dysfunction in Schizophrenia: A Qualitative and Quantitative Review. Neuropsychopharmacology. 21 (3), 325-340 (1999).
- Kovács, T. Mechanisms of olfactory dysfunction in aging and neurodegenerative disorders. Ageing Research Reviews. 3 (2), 215-232 (2004).
- Barrios, F. A., et al. Olfaction and neurodegeneration in HD. Neuroreport. 18 (1), 73-76 (2007).
- Doty, R. L. Olfaction in Parkinson’s disease and related disorders. Neurobiology of Disease. 46 (3), 527-552 (2012).
- Doty, R. L., Shaman, P., Dann, M. Development of the University of Pennsylvania Smell Identification Test: a standardized microencapsulated test of olfactory function. Physiology & Behavior. 32 (3), 489-502 (1984).
- Devanand, D. p, et al. Olfactory Deficits in Patients With Mild Cognitive Impairment Predict Alzheimer’s Disease at Follow-Up. American Journal of Psychiatry. 157 (9), 1399-1405 (2000).
- Conti, M. Z., et al. Odor Identification Deficit Predicts Clinical Conversion from Mild Cognitive Impairment to Dementia Due to Alzheimer’s Disease. Archives of Clinical Neuropsychology. 28 (5), 391-399 (2013).
- Keller, A., Vosshall, L. B. Better Smelling Through Genetics: Mammalian Odor Perception. Current opinion in neurobiology. 18 (4), 364-369 (2008).
- Brai, E., et al. Notch1 activity in the olfactory bulb is odour-dependent and contributes to olfactory behaviour. European Journal of Neuroscience. 40 (10), 3436-3449 (2014).
- Larson, J., Hoffman, J. S., Guidotti, A., Costa, E. Olfactory discrimination learning deficit in heterozygous reeler mice. Brain Research. 971 (1), 40-46 (2003).
- Alonso, M., et al. Olfactory Discrimination Learning Increases the Survival of Adult-Born Neurons in the Olfactory Bulb. The Journal of Neuroscience. 26 (41), 10508-10513 (2006).
- Wesson, D. W., Keller, M., Douhard, Q., Baum, M. J., Bakker, J. Enhanced urinary odor discrimination in female aromatase knockout (ArKO) mice. Hormones and behavior. 49 (5), 580-586 (2006).
- Kobayakawa, K., et al. Innate versus learned odour processing in the mouse olfactory bulb. Nature. 450 (7169), 503-508 (2007).
- Witt, R. M., Galligan, M. R., Despinoy, J., Segal, R. Olfactory Behavioral Testing in the Adult Mouse. Journal of Visualized Experiments JoVE. (23), (2009).
- Lee, A. W., Emsley, J. G., Brown, R. E., Hagg, T. Marked differences in olfactory sensitivity and apparent speed of forebrain neuroblast migration in three inbred strains of mice. Neuroscience. 118 (1), 263-270 (2003).
- Page, D. T., et al. Computerized assessment of social approach behavior in mouse. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 3, 48 (2009).
- Nyfeler, Y., et al. Jagged1 signals in the postnatal subventricular zone are required for neural stem cell self-renewal. Embo J. 24 (19), Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=16163386" 3504-3515 (2005).
- Tong, M. T., Peace, S. T., Cleland, T. A. Properties and mechanisms of olfactory learning and memory. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 8, (2014).
- Steinlechner, S. Chapter 2.12 - Biological Rhythms of the Mouse. The Laboratory Mouse (Second Edition). , Available from: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780123820082000179 383-407 (2012).
- Corthell, J., Stathopoulos, A., Watson, C., Bertram, R., Trombley, P. Olfactory Bulb Monoamine Concentrations Vary with Time of Day. Neuroscience. 247, 234-241 (2013).
- Lehmkuhl, A. M., Dirr, E. R., Fleming, S. M. Olfactory assays for mouse models of neurodegenerative disease. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (90), e51804 (2014).
