Abstract
In dit protocol wordt sociale motivatie gemeten in muizen door een paar van operante conditionering paradigma. Voor de experimenten werden twee-chambered shuttle boxes voorzien van twee operant hendels (links en rechts) en een voedingsmiddel houder in een kamer, waarna deze werd gescheiden van de tweede kamer door een geautomatiseerd guillotinedeur onder een draadrooster. Verschillende stimulus muizen, gedraaid over testdagen, diende als een sociale stimulans achter de draad rooster, en waren alleen zichtbaar na het openen van de guillotine deur. Test muizen werden getraind om de hendel druk om de deur te openen en de toegang tot de stimulus partner krijgen voor 15 sec. Het aantal hefboompersen die nodig is om de sociale beloning krijgen geleidelijk verhoogd op een vast schema van 3. testsessies eindigde na test muizen gestopt hendel te drukken gedurende 5 opeenvolgende minuten. De laatste versterkte ratio of breekpunt kan worden gebruikt als kwantitatieve maat sociale motivatie. Voor het tweede paradigma, test muizen werden getraind om onderscheid te maken tussen links en rechts hefboom persen om ofwel een voedsel beloning of de sociale beloning te verkrijgen. Muizen werden beloond voor elke 3 persen van elke respectieve hefboom. Het aantal levensmiddelen en sociale voordelen kunnen worden vergeleken als een meting van de waarde die bij elke beloning. De verhouding van elk type beloning kan worden vergeleken tussen muizen en de verandering in deze verhouding kan worden gevolgd binnen testsessies om verzadiging met een bepaald type beloning te meten. Beide operante conditionering paradigma zijn zeer nuttig voor het kwantificeren van maatschappelijke motivering in muismodellen van autisme en andere stoornissen van sociaal gedrag.
Introduction
De afgelopen jaren is de koppeling van genetische en omgevingsfactoren stoornissen van sociaal gedrag zoals autismespectrumstoornis, leidde tot de ontwikkeling van muismodellen ontworpen om de rol van deze factoren in sociaal gedrag staand. Dit heeft een vraag naar nieuwe technieken voor het karakteriseren van sociaal gedrag bij muizen met een kwantitatieve maat maatschappelijke motivering 1 gemaakt.
Er zijn verschillende gevestigde paradigma's die kunnen worden gebruikt om maatschappelijke motivering tonen in muizen echter; ze hebben allemaal ernstige beperkingen op hun vermogen om de sterkte van het gemotiveerd gedrag kwantificeren. Bijvoorbeeld, een van de eerste gedrags- assessments opgenomen eenvoudige observaties van sociale interacties tussen twee knaagdieren die nooit hebben ontmoet. Verschillende gedragingen waaronder naderen, na, snuiven en verzorging worden vaak gemeten en kan een index van sociale motivatie. Deze studies werden initieelin ratten 2-5 en later aangepast voor gebruik in muizen 6,7. Habituation / dishabituation sociale herkenning paradigma waarbij het proefdier wordt herhaaldelijk blootgesteld aan dezelfde stimulus dier (gewenning) en vervolgens blootgesteld aan een nieuw dier (dishabituation) ook een meting van maatschappelijke motivering 8. Aangezien de etiketten suggereren, zal een typische dieren gewend gedrag ten aanzien herhaalde aanwezigheid van dezelfde stimulus dieren tonen maar demonstreren dishabituation, of een terugkeer naar de basislijn, bij blootstelling aan de nieuwe dier. De gewenning respons waarschijnlijk toont een daling van de motivatie van de test muis om te interageren met de stimulus muis. Sociale keuze paradigma waarmee een testmuis te kiezen tussen een lege kamer en een stimulans muis beperkt tot een andere kamer zijn ook gebruikt om maatschappelijke motivering beoordelen. Een proef begint meestal door het plaatsen van de test muis in een neutrale, middelste kamer. Sommige versies van deze taak te betrekken tethering de stimulus muis op één kamer 9. Een modificatie van deze taak gebruikt het gebruik van een draad omhulling via stimulus muizen voorkomen aanbinden van stimulus 10 dieren. Meer recent werd een sociaal geconditioneerde plaatsvoorkeur taak ontwikkeld waarbij muizen werden geconditioneerd visueel verschillende kamers te koppelen aan ofwel de aanwezigheid of afwezigheid van sociale partner, en vervolgens liet men de lege kamers volgende conditioning 11 staand. Meer tijd doorgebracht in de kamer waar voorheen sociale paringen plaatsgevonden wordt beschouwd als een index van sociale motivatie.
Al het bovenstaande paradigma waardevolle gegevens met betrekking tot de sociale fenotypering van muizen. Hoewel men kan zien of een muis toont een "wens" sociale interactie in bovenstaande paradigma streven, de kracht van het "begeerte", dwz., Sociale motivatie is moeilijk te meten. De kracht van gemotiveerde gedragtraditioneel bij knaagdieren gemeten door een scenario waarin ze moeten werken om toegang tot de bron van hun motivatie krijgen. Het gaat meestal training knaagdieren in een operante paradigma waarbij voedsel als de motiverende factor. Echter, heeft deze methode al eerder werkzaam aan de sociale motivatie bij ratten, maar ofwel die de toegang tot een seksuele partner voor mannelijke ratten of, voor vrouwen, toegang tot hun eigen pups (beoordeeld in Matthews et al., 2005) 12,13 onderzoeken.
Vóór de ontwikkeling van de maatschappelijke motivering paradigma hieronder beschreven, was er slechts één andere studie die maatschappelijke motivering onderzochte buiten seksuele motivatie via een operante paradigma muizen 12. In deze reeks experimenten werden outbred Swiss Webster muizen getraind om op een hendel om toegang tot hetzelfde geslacht soortgenoten krijgen. In één experiment werd een significant verminderde latentie beginnen reageren om toegang tot de beoogde mouse werd aangetoond in individueel gehuisvest muizen in vergelijking met groep gehuisvest muizen suggereert verhoogde motivatie om sociale toegang in deze sociaal geïsoleerde muizen zoeken. In een ander experiment van hetzelfde onderzoek werd een vergelijking gemaakt tussen zout en oxytocine antagonist (atosiban) muizen geïnfundeerd. Interessant is de geneesmiddel toegediend muizen lieten een significant langere latentietijd te beginnen reageren om toegang tot de beoogde muis suggereren verlaagde motivatie voor sociale beloning in deze muizen.
Hoewel deze experimenten vertegenwoordigen een nobele poging om de sociale motivatie in muizen te kwantificeren met behulp van operante conditionering, waren ze ook zeer beperkt en zijn sterk verbeterd met behulp van de hieronder beschreven methoden. Bijvoorbeeld, zoals hierboven beschreven een schijnbare fundamentele fout in het eerste experiment (experiment 2 van de eigenlijke onderzoek) werd gebruik van slechts 2 doel muizen afwisselend over testdagen de onderzoekers. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat sociale erkenning in groep gehuisvestmuizen kan duren voor ten minste 7 dagen leidt tot verminderd sociaal onderzoek met herhaalde blootstelling aan dezelfde doelgroep 14. De sociale erkenning individueel gehuisvest ratten en muizen verdwijnt binnen 1-2 uur zodat sociaal onderzoek looptijden blijven uitgangswaarden als een herhaalde blootstelling aan hetzelfde doel minstens 2 uur na de eerste blootstelling 15-17. De verminderde latentie van individueel gehuisvest muizen beginnen reageren sociale toegang gerapporteerd in Matthews et al. Experiment kan een gevolg zijn van het gebrek aan sociale erkenning van het doelwit muizen over testdagen 12 zijn. Dit potentieel verwarren wordt geregeld in de volgende methoden met behulp van een nieuw target muis op elke testdag. Ook, in beide experimenten van Matthews et al. Studie hierboven beschreven, er werden geen verschillen in het aantal hefboompersen tussen groepen. Het is mogelijk dat een verschil in totaal hefboompersen konden wordenen gedetecteerd als de onderzoekers gebruikt een progressief toenemende verhouding van de reacties te belonen zoals in onze onderzoeksopzet hieronder beschreven. Bovendien werd de toegang tot de beoogde muis manueel geregeld door de experimentator, door het opheffen van een doos die bestreken doel. Het gebruik van een automatisch bestuurde guillotine deur voor toegang tot het doel muis elimineert de mogelijkheid van artefacten door de aanwezigheid van de experimentator. In feite, om volledig te automatiseren de sociale motivatie operante paradigma's, werd het onderzoek apparatuur aangepast zoals hieronder beschreven.
Protocol
Dit onderzoek werd goedgekeurd door de Azusa Pacific University Institutional Animal Care en gebruik Comite. Alle procedures waarbij dieren werden uitgevoerd naar aanleiding van de aanbevelingen van de Gids voor de Zorg en gebruik van proefdieren van de National Institutes of Health.
1. wijzigen Inrichtingen voor Sociale Motivatie en Valence Vergelijking Testing Paradigma
- Om de muizen in operante taken van sociaal gedrag te testen, te wijzigen middenkanaal modulaire shuttle dozen. Deze shuttle dozen meten 44 cm x 17,3 cm en zijn gemaakt van plexiglas en roestvrij staal.
- Pas een programmeerbare guillotinedeur door het monteren van een draadrooster aan het vlak van het deurkozijn. Het draadnet worden beperkt sociaal contact mogelijk maar niet toestaan dat de muizen van de ene kamer naar de andere.
- Met behulp van de programmeerbare guillotine deur, verdeel elke doos in twee kamers: elk van ongeveer 22 cm x 17,3 cm. Aanwijzen één kamer als the testkamer en de andere als de trefplaatkamer.
- Plaats de muis hendels in de testkamer op de muur tegenover de guillotine deur. Plaats een vloeibaar dipper voedsel vergaarbak tussen de twee muis hendels.
- Programmeer de muis hefbomen hetzij openen guillotinedeur of een met vloeibaar voedselbeloning, afhankelijk van de test paradigma.
- Sluit een handbediende knop van de apparatuur en het programma naar de guillotine deur (voor handmatig vormen van proefmuizen).
- Fit elke shuttle doos met een acht-kanaals I / O-controller te controleren activiteit in het metalen rooster vloer van elke kamer. Monteer een USB digitale videocamera boven de testkamer en sluit deze aan op een computer. Omsluiten de gehele inrichting binnen een melamine-geluiddempende kast.
- Voer de operant programma's met aangepaste programma's geschreven in het laboratorium.
2. De vorm van het muizen voor de Sociale Motivatie Paradigm
- Plaats een test muis in de test cHamber en een leeftijd en geslacht gematchte stimulus muis in het doel kamer.
- Train de testmuis de hefbomen drukken op de guillotine deur volgens de methode van het vormen of versterking van achtereenvolgende benaderingen om de gewenste operante respons openen. Tijdens deze vormgeving procedure, leveren versterking handmatig door op de knop handheld geprogrammeerd om de guillotine deur te bedienen.
Opmerking: Versterking bestaat uit het openen van de guillotine deur voor 15 sec, waardoor de toegang tot de stimulus muis door de draad rooster. - Let op de muis in de testkamer met de camera boven de testkamer gemonteerd.
- Train elke muis in een serie van 30 min dagelijkse sessies totdat zij ten minste 10 operante reacties (hefboom persen) in 3 van de 5 opeenvolgende testsessies. Draai muizen door middel van shuttle dozen met willekeurige toewijzing.
- Als muizen niet aan dit criterium na 30 dagelijkse trainingen niet bereiken, verwijder dan de muizen uit het experiment en designate als niet-leerlingen.
Opmerking: Het aantal dagelijkse trainingen kan worden verlengd tot na 30, afhankelijk van onderzoeker voorkeuren. - Wissel de stimulus muizen tijdens het vormen, zodat een andere muis om de dag wordt gebruikt.
- Clean shuttle dozen tussen elke training met 70% ethylalcohol. Bovendien, na de voltooiing van het testen van elke dag, schoon alle apparatuur met een desinfecterend schoonmaakmiddel.
3. Het testen van de muizen in de sociale motivatie Paradigm
- Plaats een getrainde testmuis in de testkamer en een leeftijd en geslacht gematchte stimulus muis in het doel kamer. Tijdens het testen maken gebruik van een pool van minstens 10 stimulus muizen toewijzen aan elke testmuis zodat stimulus muizen alleen herhaald na 10 dagelijkse testsessies. Gebruik geen stimulans muizen gebruikt tijdens de vormgeving voor het testen.
- Programmeer de guillotine deur te openen op een progressieve verhouding schema van wapening, zodat het aantal operante responses (hefboom persen) die nodig zijn om de sociale beloning van 15 sec toegang tot de doelgroep muis verkrijgen rekenkundig stijgt met een vast tarief van 3 elke proef.
- Programmeer de testsessies te eindigen wanneer de test muis stopt hendel te drukken gedurende vijf opeenvolgende minuten.
- Noteer de laatste voltooide (gewapend) verhouding als het breekpunt. Gebruik dit afhankelijk maatregel als een index van sociale motivatie. Test elke muis gedurende 20 opeenvolgende dagelijkse sessies of minstens 10 testsessies na asymptotische prestatieniveaus worden waargenomen.
- Veeg shuttle dozen tussen elke testsessie met 70% ethylalcohol en na de voltooiing van het testen van elke dag met behulp van een desinfecterende detergent.
4. Valence Vergelijking van Sociale Versus Eten Beloning
- Nadat alle muizen voltooien sociale motivatie paradigma test deze zelfde muizen in een taak ontworpen om de valentie van het sociale beloning te vergelijken met die van een voedselbeloning.
- Programma één hendelnaar de guillotine deur te openen en presenteren van de sociale beloning voor 15 sec en programmeer de tegenovergestelde hefboom om een vloeibaar voedsel beloning te presenteren voor 15 sec.
Opmerking: Het vloeibare voedsel beloning gebruikt in dit protocol bestond uit gecondenseerde melk gezoet met 0,2% sucrose. Bereid voldoende hoeveelheden (typisch 500 ml) voor het herhaaldelijk presenteren voordelen 0,02 ml aan elke muis. - Wijs testmuizen afwisselend hendel / beloning onvoorziene om te controleren voor mogelijke hefboom vooroordelen onder muizen. Zo wijzen de helft van de muizen in elke testgroep een linker hendel / food belonen en rechter hendel / sociale beloning rampenplannen en de andere helft aan een linker hendel / sociale beloning en rechter hendel / food belonen contingentie.
- Train de muizen voor Valence vergelijking van sociale versus voedsel beloning.
- Plaats een test muis in de testkamer en plaats een leeftijd en geslacht gematchte stimulus muis in het doel kamer.
- Maak slechts één hendel / belonen onvoorziene actief tijdens elke trainingssessie. Training bestaatvan zes 1 uur sessies die afwisselend voorwaardelijke elke dag. Alternate stimulans muizen toegewezen aan elke test muis elke andere sociale beloning sessie.
- Handhaving van de muizen op hun ad libitum chow dieet tijdens de training en testen met het voedsel beloning. Voedselontbering behoeft voor operante conditionering in muizen met gebruik van de gecondenseerde melk en sacharoseoplossing 18.
- Testen van de muizen voor de valentie vergelijking van sociale versus voedsel beloning.
- Programmeer het schema van de wapening bij een vaste verhouding van 3: 1, zodat elke derde druk op de hefboom wordt versterkt, maar alleen door de respectieve bijbehorende beloning.
- Programma testsessies te lopen voor 60 min.
- Plaats een test muis in de testkamer en plaats een leeftijd en geslacht gematchte stimulus muis in het doel kamer. Opmerking: dezelfde pool van stimulus 10 muizen gebruikt voor de maatschappelijke motivering taak opnieuw worden gebruikt, maar toegewezen aan de test muizen onder toepassing van een 10-daagse rotatie.
- Test de muizen in 20 dagelijkse sessies na 6 dagen training of gedurende ten minste 10 dagelijkse sessies na waarneming van asymptotische prestatieniveaus. De primaire afhankelijke maten voor dit paradigma is het totale aantal hefboompersen voor elk beloning.
- Nogmaals, vegen shuttle dozen tussen testsessies met 70% ethylalcohol en na elke test dag met behulp van een desinfecterende detergent.
Representative Results
Is gebruikt dit protocol om de prosociaal C57BL / 6J inteelt muizenstam vergelijken met de BTBR inteelt muizenstam die eerder gemeld om te laten zien dalingen in sociaal gedrag 10,18. Er is ook gebruikt om maatschappelijke motivering karakteriseren knockout verschillende muizenstammen hypothese ofwel toe- of afgenomen maatschappelijke motivering. Eerder gepubliceerde resultaten vergelijken van de C57BL / 6J en BTBR inteelt muizenstammen zijn weergegeven in figuur 1. Deze resultaten toonden verlaagde maatschappelijke motivering voor BTBR-muizen vergeleken met C57BL / 6J-muizen. De Valence Vergelijking paradigma toonde ook aan verminderde voedsel motivatie voor de BTBR muizen suggereert een algemene daling in gemotiveerde gedrag van deze stam (Figuur 1B).
Figuur 2A presenteert een aantal ongepubliceerde voorlopige gegevens vergelijken wild-type broers en zussen van de C57BL / 6 achtergrond stam met heterozygote en homozygoons knockout broers en zussen met een verminderde of afwezige eiwit product van een gen (gen X) hypothese van sociale motivatie te bevorderen. Figuur 2B presenteert een aantal niet-gepubliceerde voorlopige gegevens vergelijken van wild-type broers en zussen van de C57BL / 6 achtergrond stam heterozygote knockout broers en zussen met verminderde eiwit product van een gen (gen Y) hypothese om de sociale motivatie te verminderen. De voorlopige gegevens van elk van deze studies ondersteunen de respectievelijke hypothese en de waarde van de beschreven operant maatschappelijke motivering paradigma verder aan te tonen.
Figuur 1. Eerder gepubliceerde resultaten van de sociale motivatie en Valence vergelijking paradigma. (A) De gemiddelde breekpunt van individueel gehuisvest (IH) B6 muizen-groep ondergebracht (GH) B6 muizen en-groep gehuisvest BTBR muizen over de laatste 10 dagen van het testen in de sociale motivatie taak. Er warenEen totaal van 9 muizen in elke groep. Individueel en-groep gehuisvest B6 muizen uitgevoerd op dezelfde manier, maar er was een significant verschil tussen de groepen gehuisvest B6 en BTBR muizen (t = 2.741, df = 16, p = 0,015). (B) Het gemiddelde aantal van voedsel beloningen en sociale beloningen voor de groep gehuisvest B6 en BTBR muizen over de laatste 10 sessies van de valentie vergelijking paradigma. Beide muis groepen verkregen aanzienlijk meer voedsel beloningen dan sociale beloningen (BTBR: t = 3,551, df = 8, p = 0,007; B6: t = 9,478, df = 8, p <0,001). Echter, de BTBR muizen verworven aanzienlijk minder voedsel beloningen dan de B6 muizen en ook de minste aantal sociale beloningen (t = 3.321, df = 16, p = 0,004). Figuur gewijzigd ten opzichte van Reference 18.
Figuur 2. Representatieve resultaten van ongepubliceerd onderzoek gebruik te maken van de sociale motivatie paradigma. (A) Mean breekpunt (laatste versterkt ratio) bereikt voordat de muizen gestopt hendel te drukken gedurende 5 min. Voor gen X, totaal 12 WT, 7 HET en 6 KO muizen werden getest in de maatschappelijke motivering paradigma. ANOVA toonde een significant verschil tussen de genotypen (F = 7,18, df = 2, 22, p = 0,004). Post hoc Tukey HSD tests toonden aan dat KO muizen deed significant onder WT controles. (B) voor Y-gen in totaal 8 HET en 6 WT-muizen werden getest. Een onafhankelijke T-toets onthulde een significant verschil tussen de genotypen (t = 2,26, df = 8,97, p = 0,05). * Geeft duidelijk verschil aan van WT-muizen op 0,05 alfaniveau.
Discussion
De operante sociale motivatie paradigma's in dit artikel beschreven zijn krachtige instrumenten voor de karakterisering van sociaal gedrag in muismodellen van de ziekte bij de mens. Eerder dan om een testmuis passief kiezen sociale ontmoeting, deze paradigma vereist inspanning van de testmuis teneinde een sociale beloning te verkrijgen. Het bedrag van de inspanning die een test muis bereid is om te produceren voor de sociale beloning krijgen biedt een kwantitatieve maat van sociale motivatie. Voorts via de valentie vergelijking paradigma gemotiveerd gedrag kan vergeleken worden tussen verschillende types beloning. Beide operante paradigma's kunnen worden gebruikt om seksuele motivatie en ouderlijke beoordeelt ook de gegevens uit de juiste stimulus aan de andere zijde van de guillotinedeur.
De ontwikkeling van deze sociale motivatie paradigma betrokken het oplossen van een aantal belangrijke variabelen. Bijvoorbeeld door middel van pilots de hoeveelheid tijd dat de sociale beloning is ingediend werd verlaagd van 30 sec tot 15 sec. Hoewel deze tijd voldoende is voor sociale interactie tussen test- en stimulus muizen kan toekomstig onderzoek de tijd te optimaliseren voor de sociale beloning. Ook de steeds toenemende verhouding van hefboompersen sociale beloningen werd verlaagd van een vast tarief van 5-3 op basis van pilot-onderzoek.
Het aantal dagen dat nodig is om asymptotisch hefboom drukken gedrag werd in eerste instantie beoordeeld door middel van 30 dagen van het dagelijks testsessies bereiken. Er werd vastgesteld dat de meeste muizen bereiken asymptote in 7 dagen, zodat het aantal testsessies werd verlaagd tot 20. Daily prestaties doet schommelen echter, dus het gemiddelde van de gegevens over de afgelopen 10 dagen zorgt asymptotische prestaties, terwijl ook het verstrekken van een betere index van echte gemiddelde prestaties dan minder testdagen. Onderzoekers moeten hun gegevens te controleren om ervoor te zorgen dat asymptotische prestatie wordt bereikt binnen 10 testdagen of het protocol indien nodig aan te passen.
Training sessies werden ook verlaagd van 1 uur tot 30 min. Het aantal trainingsessies vereiste is wel afhankelijk van de stam van muis en sommige muizen kunnen willekeurig worden aangeduid als nonlearners na een vast aantal trainingsessies 18. Het aantal opleidingsdagen nodig is om het criterium bereiken voor vooruitgang op het testen paradigma biedt een andere index van sociale motivatie en is dus waardig tracking. Onderzoekers kunnen ook willen experimenteren met verschillende voedsel belonen opties voor de valentie vergelijking paradigma. Het is echter belangrijk dat de proefmuizen aanvankelijk getraind met een zuiver sociaal beloning en vervolgens getest in de maatschappelijke motivering paradigma alvorens met de valentie vergelijking paradigma.
Deze operante sociale motivatie paradigma's kunnen worden aangepast en bij verbeterd door het meten van extra variabelen dan die welke in de bovenstaande protocol. Zo kan bijvoorbeeld de locatie van elke muis in zijn respectieve kamer worden gevolgd met behulp van currently beschikbare commerciële software. Daarnaast kunnen specifieke gedragingen zoals neus-tot-neus contact of ultrasone geluiden tijdens sociale interacties gescoord. Onderzoekers kunnen experimenteren met aanpassingen aan de ratio's worden gebruikt in de sociale motivatie paradigma of met proeven met het ontbreken van een sociale partner of zelfs vergelijkingen met andere stimuli achter de guillotine deur verder, zoals een video van een soortgenoten of zelfs een marionet. Voor de valentie vergelijking paradigma, analyses van keuze dynamiek in de onderzoeken kunnen meer informatie over verschuivingen in motivatie te wijten aan verzadiging voor een bepaald soort beloning 18 bieden.
Hoewel deze operante sociale motivatie paradigma's te voorzien van een broodnodige tool voor het kwantificeren van sociale motivatie in muizen, ze hebben wel een aantal beperkingen. Ten eerste, deze paradigma nodig muizen naar het cognitieve vermogen om geleerde associaties maken tussen de hendel te drukken en de sociale beloning. Bepaalde muismodellen kanhebben tekorten in zowel de cognitieve en sociale vaardigheden waardoor het moeilijk is om de sociale motivatie te beoordelen met behulp van deze paradigma's. Ten tweede, de aard van de sociale ontmoeting beperkt aangezien de muizen alleen toegestaan om te communiceren via een draadrooster. Echter, muizen zijn nog steeds in staat om met succes deel te nemen aan vele typische sociaal gedrag, met name, de neus-aan-neus onderzoeken. Een laatste beperking van deze methoden is dat ze arbeidsintensief en vereisen veel tijd worden afgerond. De opleiding en het testen door beide paradigma's vereist een minimum van twee maanden dagelijkse sessies. Sommige muizen kunnen veel langer duren om de hendel te drukken vereniging die zich uitstrekt van het vereiste aantal sessies leren. Terwijl de paradigma zeker niet als high-throughput technieken, de gegevens die zij genereren zeer waardevol en de vereiste arbeid investering waard. Echter, om een vollediger karakterisering van het sociale gedrag van een bepaald muismodel te bieden, wordt aanbevolen dat deze paradigma zijn wijed in combinatie met andere methoden voor de meting van sociaal gedrag bij muizen.
Disclosures
De auteurs hebben geen concurrerende financiële belangen.
Acknowledgments
Wij danken de Faculteit Research Council in Azusa Pacific University voor subsidies. We danken ook Ashley Schneider, Michael Gregg, en Hannah voorbeeld voor technische ondersteuning.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Modular Shuttle Box | Med Associates Inc. | ENV-010MC | |
| Auto-Guillotine Door | Med Associates Inc. | ENV-010B | |
| Mouse Levers | Med Associates Inc. | ENV-3010M | |
| Liquid Dipper with Food Receptacle | Med Associates Inc. | ENV-202M-S | |
| Eight-Channel I/R Controller | Med Associates Inc. | ENV-253C | |
| Melamine Sound-Attenuating Cubicle | Med Associates Inc. | ENV-016MD | |
| MED-PC IV Software Program | Med Associates Inc. | MED-PC IV | |
| Microsoft Lifecam Camera | Microsoft | ||
| Wire Grid | Wire grids can be purchases from a hardward store. We cut wire grids from stainless steel mouse cage tops. | ||
| 70% Ethyl Alcohol | Used to clean shuttle boxes between mice. Specific brand is unnecessary. | ||
| Evaportated Milk | Carnation | 0.02 ml combined with 0.2% sucrose for each reward per mouse. We always purchase the same brand for better consistency. | |
| Sucrose | Any brand of pure granular sugar will due as it is dissolved in the evaporated milk. |
References
- Silverman, J. L., Yang, M., Lord, C., Crawley, J. N. Behavioural phenotyping assays for mouse models of autism. Nat Rev Neurosci. 11, 490-502 (2010).
- File, S. E. The use of social interaction as a method for detecting anxiolytic activity of chlordiazepoxide-like drugs. J Neurosci Methods. 2, 219-238 (1980).
- File, S. E. Animal models for predicting clinical efficacy of anxiolytic drugs: social behaviour. Neuropsychobiology. 13, 55-62 (1985).
- File, S. E. Anxiolytic action of a neurokinin1 receptor antagonist in the social interaction test. Pharmacol Biochem Behav. 58, 747-752 (1997).
- File, S. E., Hyde, J. R. Can social interaction be used to measure anxiety. Br J Pharmacol. 62, 19-24 (1978).
- Winslow, J. T. Mouse social recognition and preference. Curr Protoc Neurosci. 8, Unit 8 16 (2003).
- Angelis, L., File, S. E. Acute and chronic effects of three benzodiazepines in the social interaction anxiety test in mice. Psychopharmacology (Berl). 64, 127-129 (1979).
- Gheusi, G., Bluthe, R. M., Goodall, G., Dantzer, R. Ethological study of the effects of tetrahydroaminoacridine (THA) on social recognition in rats. Psychopharmacology (Berl). 114, 644-650 (1994).
- Carter, C. S., DeVries, A. C., Getz, L. L. Physiological substrates of mammalian monogamy: the prairie vole model). Neurosci Biobehav Rev. 19, 303-314 (1995).
- Moy, S. S., et al. Sociability and preference for social novelty in five inbred strains: an approach to assess autistic-like behavior in mice. Genes Brain Behav. 3, 287-302 (2004).
- Pearson, B. L., et al. Absence of social conditioned place preference in BTBR T+tf/J mice: relevance for social motivation testing in rodent models of autism. Behav Brain Res. 233, 99-104 (2012).
- Matthews, T. J., Abdelbaky, P., Pfaff, D. W. Social and sexual motivation in the mouse. Behav Neurosci. 119, 1628-1639 (2005).
- Lee, A., Clancy, S., Fleming, A. S. Mother rats bar-press for pups: effects of lesions of the mpoa and limbic sites on maternal behavior and operant responding for pup-reinforcement. Behav Brain Res. 108, 215-231 (2000).
- Kogan, J. H., Frankland, P. W., Silva, A. J. Long-term memory underlying hippocampus-dependent social recognition in mice. Hippocampus. 10, 47-56 (2000).
- Sekiguchi, R., Wolterink, G., van Ree, J. M. Short duration of retroactive facilitation of social recognition in rats. Physiol Behav. 50, 1253-1256 (1991).
- Bluthe, R. M., Gheusi, G., Dantzer, R. Gonadal steroids influence the involvement of arginine vasopressin in social recognition in mice. Psychoneuroendocrinology. 18, 323-335 (1993).
- Thor, D. H., Holloway, W. R. Jr. Anosmia and play fighting behavior in prepubescent male and female rats. Physiol Behav. 29, 281-285 (1982).
- Martin, L., Sample, H., Gregg, M., Wood, C. Validation of operant social motivation paradigms using BTBR T+tf/J and C57BL/6J inbred mouse strains. Brain Behav. 4, 754-764 (2014).
