कंडीशनिंग का उपयोग कर चूहे में सामाजिक प्रेरणा बढ़ाता

Abstract

इस प्रोटोकॉल में, सामाजिक प्रेरणा कंडीशनिंग मानदंड की एक जोड़ी के माध्यम से चूहों में मापा जाता है। प्रयोगों का संचालन करने के लिए, दो संभाग शटल बक्से दो स्फूर्त लीवर (बाएं और दाएं) और फिर एक तार ग्रिड द्वारा कवर एक स्वचालित गिलोटिन के दरवाजे से दूसरे कक्ष से विभाजित किया गया था, जो एक कक्ष में एक खाद्य गोदाम, से लैस थे। विभिन्न प्रोत्साहन चूहों, परीक्षण के दिनों को भर में घुमाया तार ग्रिड के पीछे एक सामाजिक प्रोत्साहन के रूप में सेवा की है, और गिलोटिन के दरवाजे के खुलने के बाद केवल दिखाई दे रहे थे। टेस्ट चूहों दरवाजा खुला है और 15 सेकंड के लिए प्रोत्साहन साथी के लिए पहुँच प्राप्त करने के क्रम में लीवर प्रेस करने के लिए प्रशिक्षित किया गया। परीक्षण चूहों लगातार 5 मिनट के लिए दबाव डाल लीवर बंद होने के बाद उत्तरोत्तर 3. परीक्षण सत्र की एक निश्चित समय पर वृद्धि हुई सामाजिक इनाम प्राप्त करने के लिए आवश्यक लीवर प्रेस की संख्या समाप्त हो गया। पिछले प्रबलित अनुपात या ब्रेकपाइंट सामाजिक प्रेरणा का एक मात्रात्मक उपाय के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। दूसरा प्रतिमान, टी के लिएस्था चूहों एक खाद्य इनाम या सामाजिक इनाम या तो प्राप्त करने के लिए छोड़ दिया और सही लीवर प्रेस के बीच विभेद करने के लिए प्रशिक्षित किया गया। चूहे प्रत्येक संबंधित लीवर की हर 3 प्रेस के लिए पुरस्कृत किया गया। खाद्य और सामाजिक पुरस्कार की संख्या प्रत्येक इनाम पर रखा मूल्य की एक माप के रूप में तुलना की जा सकती। प्रत्येक इनाम प्रकार का अनुपात भी माउस उपभेदों के बीच तुलना की जा सकती है और इस अनुपात में परिवर्तन एक दिया इनाम प्रकार के साथ तुष्टि को मापने के लिए परीक्षण सत्र के भीतर नजर रखी जा सकती है। इन कंडीशनिंग लद दोनों आत्मकेंद्रित और सामाजिक व्यवहार के अन्य विकारों के माउस मॉडल में सामाजिक प्रेरणा की मात्रा का ठहराव के लिए बहुत उपयोगी हैं।

Introduction

हाल के वर्षों में, आत्मकेंद्रित स्पेक्ट्रम विकार सहित सामाजिक व्यवहार के विकारों के लिए आनुवांशिक और पर्यावरणीय कारकों का संबंध सामाजिक व्यवहार में इन कारकों की भूमिका का पता लगाने के लिए डिज़ाइन माउस मॉडल के विकास के लिए प्रेरित किया है। इस सामाजिक प्रेरणा ¹ के एक मात्रात्मक उपाय सहित चूहों में सामाजिक व्यवहार के लक्षण वर्णन के लिए नई तकनीकों के लिए एक मांग पैदा कर दी है।

हालांकि, चूहों में सामाजिक प्रेरणा प्रदर्शित करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है कि कई स्थापित मानदंड हैं; वे सभी के लिए प्रेरित व्यवहार की शक्ति यों करने की क्षमता पर गंभीर सीमाएं हैं। उदाहरण के लिए, जल्द से जल्द व्यवहार के मूल्यांकन के कुछ कभी नहीं मिले हैं कि दो कृन्तकों के बीच सामाजिक संबंधों की सरल टिप्पणियों शामिल थे। आ निम्नलिखित, सूँघने, और संवारने सहित कई व्यवहार अक्सर मापा जाता है, और सामाजिक प्रेरणा का एक सूचकांक प्रदान कर सकता है। ये अध्ययन शुरू में आयोजित की गईतो चूहों ^2-5, और बाद में चूहों ^6,7 में उपयोग के लिए अनुकूलित। आदी होना / dishabituation सामाजिक मान्यता मानदंड जिसमें परीक्षण जानवर भी सामाजिक प्रेरणा ⁸ की एक माप उपलब्ध कराने के लिए एक ही प्रोत्साहन जानवर (आदी होना) और फिर एक उपन्यास जानवर (dishabituation) को उजागर करने के लिए बार-बार अवगत कराया है। लेबल का सुझाव के रूप में, ठेठ जानवरों को एक ही प्रोत्साहन जानवरों के दोहराया उपस्थिति के लिए एक आदत व्यवहार प्रतिक्रिया प्रदर्शित करेगा लेकिन उपन्यास जानवर के संपर्क में है, जब dishabituation, या आधारभूत की वापसी का प्रदर्शन करेंगे। आदी होना प्रतिक्रिया की संभावना प्रोत्साहन माउस के साथ बातचीत करने के लिए परीक्षण माउस की प्रेरणा में गिरावट को दर्शाता है। एक परीक्षण माउस एक खाली कक्ष और एक अलग कक्ष के लिए प्रतिबंधित कर एक प्रोत्साहन माउस के बीच चयन करने के लिए अनुमति सोशल पसंद मानदंड भी सामाजिक प्रेरणा का आकलन करने के लिए इस्तेमाल किया गया है। एक परीक्षण आमतौर पर एक तटस्थ, केंद्र चैम्बर में परीक्षण माउस रखकर शुरू होता है। इस कार्य के कुछ संस्करणों टी शामिलएक कक्ष ^{से 9} तक की प्रोत्साहन माउस ethering। इस कार्य के एक संशोधन प्रोत्साहन जानवरों ¹⁰ के लिए tethering परहेज प्रोत्साहन चूहों पर एक तार के बाड़े के उपयोग कार्यरत हैं। अभी हाल ही में एक सामाजिक वातानुकूलित जगह वरीयता कार्य में जो चूहों उपस्थिति या एक सामाजिक साथी के अभाव, और फिर कंडीशनिंग ¹¹ निम्नलिखित खाली कक्षों का पता लगाने के लिए अनुमति दी है या तो साथ नेत्रहीन अलग कक्षों संबद्ध करने के लिए वातानुकूलित थे विकसित किया गया था। सामाजिक जोड़ी पहले से हुई जहां कक्ष में खर्च अधिक समय सामाजिक प्रेरणा का एक सूचकांक माना जाता है।

ऊपर दिए गए मानदंड के सभी चूहों के सामाजिक phenotyping से संबंधित मूल्यवान डेटा प्रदान करते हैं। एक एक माउस के ऊपर लद में सामाजिक संपर्क की तलाश के लिए एक "इच्छा" यह दर्शाता है कि क्या निरीक्षण कर सकते हैं हालांकि, जबकि, इस "इच्छा", यानी।, सामाजिक प्रेरणा की शक्ति को मापने के लिए मुश्किल है। प्रेरित व्यवहार की ताकत हैपरंपरागत रूप से वे उनकी प्रेरणा के स्रोत के लिए पहुँच प्राप्त करने के क्रम में काम करने के लिए है, जिसमें एक परिदृश्य बनाने के द्वारा कृन्तकों में मापा गया। यह आमतौर पर प्रेरित कारक के रूप में भोजन से जुड़े एक स्फूर्त प्रतिमान में प्रशिक्षण कृन्तकों शामिल है। हालांकि, इस पद्धति ^12,13 (मैथ्यू एट अल।, 2005 में समीक्षा) अपने स्वयं के पिल्ले को चूहों में सामाजिक प्रेरणा, लेकिन नर चूहों के लिए एक यौन साथी के लिए या तो शामिल करने का उपयोग या, महिलाओं के लिए, का उपयोग जांच करने के लिए पहले से नियोजित किया गया है।

नीचे वर्णित सामाजिक प्रेरणा लद के विकास से पहले, चूहों ¹² के साथ एक स्फूर्त प्रतिमान का उपयोग यौन प्रेरणा के बाहर सामाजिक प्रेरणा की जांच की है कि केवल एक अन्य अध्ययन किया गया था। प्रयोगों की इस श्रृंखला में, outbred स्विस वेबस्टर चूहों एक ही सेक्स सजातीय करने के लिए पहुँच प्राप्त करने के क्रम में एक लीवर प्रेस करने के लिए प्रशिक्षित किया गया। एक प्रयोग में, एक काफी कम विलंबता लक्ष्य समझौता ज्ञापनों के लिए उपयोग के लिए प्रत्युत्तर देना शुरू करने के लिएई इन सामाजिक रूप से अलग चूहों में सामाजिक पहुँच तलाश करने के लिए वृद्धि की प्रेरणा का सुझाव समूह रखे चूहों की तुलना में व्यक्तिगत रूप से रखे चूहों में प्रदर्शन किया गया। एक ही है कि अध्ययन का एक और प्रयोग में, एक तुलना खारा और ऑक्सीटोसिन प्रतिपक्षी (atosiban) संचार चूहों के बीच बनाया गया था। दिलचस्प है, दवा-संचार चूहों इन चूहों में एक सामाजिक इनाम के लिए कम प्रेरणा का सुझाव लक्ष्य माउस के उपयोग के लिए प्रत्युत्तर देना शुरू करने के लिए एक काफी वृद्धि हुई है विलंबता प्रदर्शन किया।

इन प्रयोगों कंडीशनिंग का उपयोग चूहों में सामाजिक प्रेरणा यों के लिए एक महान प्रयास का प्रतिनिधित्व करते हैं, वे भी बेहद सीमित थे और बहुत नीचे वर्णित विधियों का उपयोग करने पर सुधार कर रहे हैं। उदाहरण के लिए, पहले प्रयोग में एक स्पष्ट मूलभूत दोष (वास्तविक अध्ययन के प्रयोग 2) ऊपर वर्णित परीक्षण के दिनों में alternated केवल 2 लक्ष्य चूहों के शोधकर्ताओं ने 'का प्रयोग किया गया था। पिछले अनुसंधान में सामाजिक मान्यता समूह रखे दिखाया गया है किचूहों एक ही लक्ष्य ¹⁴ को दोहराया जोखिम के साथ कम सामाजिक जांच करने के लिए अग्रणी में कम से कम 7 दिनों के लिए पिछले कर सकते हैं। एक ही लक्ष्य के लिए एक बार प्रदर्शन प्रारंभिक जोखिम ^15-17 के बाद कम से कम 2 घंटे अगर सामाजिक जांच durations के आधारभूत स्तर पर बने हुए हैं, इसलिए है कि 2 घंटा - हालांकि, व्यक्तिगत रूप से रखे चूहों और चूहों में सामाजिक मान्यता 1 भीतर dissipates। व्यक्तिगत रूप से रखे चूहों के कम विलंबता मैथ्यू की रिपोर्ट में सामाजिक पहुँच के लिए प्रत्युत्तर देना शुरू करने के लिए एट अल। प्रयोग के परीक्षण के दिनों ^{में 12} के पार लक्ष्य चूहों की सामाजिक मान्यता की कमी का परिणाम हो सकता है। इस संभावित उलझाना प्रत्येक परीक्षा के दिन पर एक उपन्यास लक्ष्य माउस का उपयोग करके नीचे दी गई विधियों में के लिए नियंत्रित किया जाता है। इसके अलावा, मैथ्यू एट अल। अध्ययन से दोनों प्रयोगों में कोई समूहों के बीच बनाया लीवर प्रेस की कुल संख्या में मतभेद की सूचना दी वहाँ थे, ऊपर वर्णित है। यह कुल लीवर प्रेस में एक अंतर हो सकता था कि संभव हैशोधकर्ताओं नीचे उल्लिखित हमारे अनुसंधान डिजाइन में इस्तेमाल के रूप में प्रतिक्रियाओं का एक उत्तरोत्तर वृद्धि अनुपात पुरस्कृत करने के लिए उपयोग किया अगर एन का पता चला। इसके अलावा, लक्ष्य माउस के लिए उपयोग लक्ष्य को कवर किया है कि एक बॉक्स को उठाने के द्वारा, प्रयोगकर्ता द्वारा मैन्युअल रूप से नियंत्रित किया गया था। लक्ष्य माउस के उपयोग के लिए एक स्वचालित रूप से नियंत्रित गिलोटिन दरवाजे के उपयोग की वजह से प्रयोगकर्ता की उपस्थिति के लिए विरूपण साक्ष्य की संभावना समाप्त। नीचे दिए गए विवरण के अनुसार वास्तव में, पूरी तरह से सामाजिक प्रेरणा स्फूर्त मानदंड को स्वचालित करने के क्रम में, अनुसंधान उपकरण अनुकूलित किया गया था।

Protocol

इस शोध Azusa प्रशांत विश्वविद्यालय संस्थागत पशु की देखभाल और उपयोग समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था। जानवरों को शामिल सभी प्रक्रियाओं के राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान से प्रयोगशाला पशु की देखभाल और उपयोग के लिए गाइड की सिफारिशों का पालन किया गया।

सामाजिक प्रेरणा और वैलेंस तुलना परीक्षण मानदंड के लिए 1. संशोधित apparatuses

1. सामाजिक व्यवहार की स्फूर्त कार्यों में चूहों का परीक्षण करने के लिए, केन्द्र चैनल मॉड्यूलर शटल बक्से को संशोधित। ये शटल बक्से 44 सेमी 17.3 सेमी x और Plexiglas और स्टेनलेस स्टील के बने होते हैं उपाय।
2. Doorframe का सामना करने के लिए एक तार ग्रिड बढ़ते द्वारा एक प्रोग्राम गिलोटिन दरवाजा संशोधित करें। तार ग्रिड सीमित सामाजिक संपर्क की अनुमति है, लेकिन चूहों एक कक्ष से दूसरे को पार करने की अनुमति नहीं होना चाहिए।
3. लगभग 22 सेमी x 17.3 सेमी को मापने के प्रत्येक: प्रोग्राम गिलोटिन के दरवाजे का उपयोग करना, दो कक्षों में प्रत्येक बॉक्स विभाजित करते हैं। वें के रूप में एक कक्ष नामितई परीक्षण के चैम्बर और लक्ष्य चैम्बर के रूप में अन्य।
4. गिलोटिन दरवाजे की दीवार विपरीत पर परीक्षण के चैम्बर में माउस लीवर रखें। दो माउस लीवर के बीच एक तरल सप्तऋषि खाद्य गोदाम रखें।
5. परीक्षण के प्रतिमान पर निर्भर करता है, एक तरल भोजन इनाम गिलोटिन दरवाजा खोलने या वर्तमान या तो कार्यक्रम माउस लीवर।
6. (परीक्षण चूहों के मार्गदर्शन को आकार देने के लिए) उपकरण और यह कार्यक्रम गिलोटिन दरवाजा खोलने के लिए करने के लिए एक हाथ में बटन कनेक्ट करें।
7. प्रत्येक कक्ष के धातु ग्रिड मंजिल पार गतिविधि पर नजर रखने के लिए एक आठ चैनल मैं / आर नियंत्रक के साथ प्रत्येक शटल बॉक्स फ़िट। परीक्षण के चैम्बर के ऊपर एक USB डिजिटल वीडियो कैमरा माउंट और एक कंप्यूटर से कनेक्ट। एक melamine के ध्वनि attenuating कक्ष के भीतर पूरे तंत्र को संलग्न करें।
8. प्रयोगशाला में लिखा अनुकूलित कार्यक्रमों का उपयोग कर स्फूर्त कार्यक्रमों को चलाने के।

2. सामाजिक प्रेरणा प्रतिमान के लिए चूहों को आकार देने

1. परीक्षण सी में एक परीक्षण माउस रखेंhamber और लक्ष्य कक्ष में एक उम्र और लिंग-मिलान प्रोत्साहन माउस।
2. वांछित स्फूर्त प्रतिक्रिया को आकार देने या लगातार approximations के सुदृढीकरण की विधि का उपयोग गिलोटिन दरवाजा खोलने के लिए लीवर प्रेस करने के लिए परीक्षण माउस ट्रेन। इस आकार देने की प्रक्रिया के दौरान, गिलोटिन दरवाजे पर नियंत्रण करने के लिए प्रोग्राम हाथ में बटन दबाने से मैन्युअल रूप सुदृढीकरण उद्धार।
   नोट: सुदृढीकरण तार ग्रिड के माध्यम से प्रोत्साहन माउस का उपयोग इस प्रकार, 15 सेकंड के लिए गिलोटिन दरवाजा खोलने की इजाजत देने के होते हैं।
3. परीक्षण के चैम्बर ऊपर घुड़सवार कैमरे का उपयोग कर परीक्षण के चैम्बर में माउस का निरीक्षण करें।
4. वे 3 से 5 से बाहर लगातार परीक्षण सत्र में कम से कम 10 स्फूर्त प्रतिक्रियाओं (लीवर प्रेस) का प्रदर्शन तक 30 मिनट के दैनिक सत्र की एक श्रृंखला में प्रत्येक माउस ट्रेन। यादृच्छिक असाइनमेंट का उपयोग कर शटल बक्से के माध्यम से चूहों घुमाएँ।
5. चूहों 30 दैनिक प्रशिक्षण सत्र के बाद इस कसौटी तक पहुँच नहीं है, प्रयोग और देसी से चूहों को दूरगैर शिक्षार्थियों के रूप में gnate।
   नोट: दैनिक प्रशिक्षण सत्र की संख्या शोधकर्ता वरीयताओं के आधार पर 30 से आगे बढ़ाया जा सकता है।
6. एक अलग माउस हर दूसरे दिन किया जाता है तो यह है कि आकार देने के दौरान इस्तेमाल प्रोत्साहन चूहों वैकल्पिक।
7. 70% एथिल अल्कोहल का उपयोग करते हुए प्रत्येक प्रशिक्षण सत्र के बीच स्वच्छ शटल बक्से। इसके अतिरिक्त, एक disinfecting के डिटर्जेंट का उपयोग करते हुए, स्वच्छ सभी उपकरणों के प्रत्येक दिन के परीक्षण के पूरा होने के बाद।

3. परीक्षण सामाजिक प्रेरणा प्रतिमान में चूहे

1. लक्ष्य कक्ष में परीक्षण के चैम्बर में एक प्रशिक्षित परीक्षण माउस और एक उम्र और लिंग-मिलान प्रोत्साहन माउस रखें। परीक्षण के दौरान, कि प्रोत्साहन चूहों केवल 10 दैनिक परीक्षण सत्र के बाद दोहराया जाता है ताकि प्रत्येक परीक्षा माउस को आवंटित करने के लिए कम से कम 10 प्रोत्साहन चूहों के एक पूल का उपयोग करें। परीक्षण के लिए आकार देने के दौरान इस्तेमाल प्रोत्साहन चूहों का प्रयोग न करें।
2. इतना है कि सुदृढीकरण के एक प्रगतिशील अनुपात समय पर खोलने के लिए गिलोटिन दरवाजा कार्यक्रम स्फूर्त पुन की संख्यालक्ष्य माउस के लिए 15 सेकंड के लिए उपयोग की सामाजिक इनाम प्राप्त करने के लिए आवश्यक sponses (लीवर प्रेस) हिसाब से 3 प्रत्येक परीक्षण की एक निश्चित दर से बढ़ जाती है।
3. परीक्षण माउस लगातार पांच मिनट के लिए दबाव डाल लीवर बंद हो जाता है जब समाप्त करने के लिए परीक्षण सत्र कार्यक्रम।
4. ब्रेकपाइंट के रूप में पिछले पूरा (प्रबलित) अनुपात रिकॉर्ड। सामाजिक प्रेरणा का एक सूचकांक के रूप में यह निर्भर उपाय का प्रयोग करें। Asymptotic के प्रदर्शन के स्तर को मनाया जाता है के बाद 20 से लगातार दैनिक सत्र के लिए या कम से कम 10 परीक्षण सत्र के लिए प्रत्येक माउस का परीक्षण करें।
5. 70% एथिल अल्कोहल का उपयोग कर और एक disinfecting डिटर्जेंट का उपयोग कर प्रत्येक दिन के परीक्षण के पूरा होने के बाद प्रत्येक परीक्षण सत्र के बीच शटल बक्से नीचे साफ कर लें।

खाद्य बनाम इनाम सामाजिक 4. वैलेंस तुलना करें

1. सभी चूहों सामाजिक प्रेरणा प्रतिमान पूरा करने के बाद, एक खाद्य इनाम के साथ सामाजिक इनाम के संयोजक तुलना करने के लिए डिज़ाइन किया गया एक कार्य में ही इन चूहों का परीक्षण।
2. कार्यक्रम एक लीवरगिलोटिन दरवाजा खुला है और 15 सेकंड के लिए सामाजिक इनाम मौजूद है और 15 सेकंड के लिए एक तरल भोजन इनाम पेश करने के लिए विपरीत लीवर कार्यक्रम के लिए।
   नोट: इस प्रोटोकॉल में इस्तेमाल तरल खाद्य इनाम 0.2% sucrose के साथ मीठा सुखाया दूध शामिल थे। बार-बार प्रत्येक माउस के लिए 0.02 मिलीलीटर के पुरस्कार पेश करने के लिए पर्याप्त मात्रा में (आमतौर पर 500 मिलीलीटर) तैयार करें।
3. चूहों के बीच संभावित लीवर पूर्वाग्रहों के लिए नियंत्रित करने के लिए लीवर / इनाम आकस्मिकताओं बारी परीक्षण चूहों निरुपित। इस प्रकार, एक बाएं लीवर / सामाजिक इनाम और सही लीवर / खाद्य इनाम आकस्मिकता करने के लिए एक बाएं लीवर / खाद्य इनाम और सही लीवर / सामाजिक इनाम आकस्मिकता और अन्य आधा करने के लिए प्रत्येक परीक्षण के समूह में चूहों का आधा आवंटित।
4. खाद्य इनाम बनाम सामाजिक के संयोजक तुलना के लिए चूहों को प्रशिक्षित करना।
   1. परीक्षण के चैम्बर में एक परीक्षण माउस रखें और लक्ष्य कक्ष में एक उम्र और लिंग-मिलान प्रोत्साहन माउस जगह है।
   2. / केवल एक लीवर सुनिश्चित करें कि प्रत्येक प्रशिक्षण सत्र के दौरान सक्रिय आकस्मिकता इनाम। प्रशिक्षण होते हैंप्रत्येक दिन के आकस्मिक व्यय के बीच वैकल्पिक कि छह 1 घंटा सत्र की। प्रत्येक परीक्षा माउस हर दूसरे सामाजिक इनाम सत्र के लिए आबंटित वैकल्पिक प्रोत्साहन चूहों।
   3. खाद्य इनाम के साथ प्रशिक्षण और परीक्षण के दौरान उनके यथेच्छ चाउ आहार पर चूहों को बनाए रखें। खाद्य अभाव सुखाया दूध और sucrose के समाधान ¹⁸ के उपयोग के साथ चूहों में स्फूर्त कंडीशनिंग के लिए अनावश्यक है।
5. सामाजिक बनाम भोजन इनाम के संयोजक तुलना के लिए चूहों का परीक्षण।
   1. हर तीसरे लीवर प्रेस मजबूत बनाया है कि इतनी लेकिन केवल अपने संबंधित जुड़े इनाम द्वारा, 1: 3 का एक निश्चित अनुपात में सुदृढीकरण की अनुसूची कार्यक्रम।
   2. कार्यक्रम का परीक्षण सत्र में 60 मिनट के लिए चलाने के लिए।
   3. परीक्षण के चैम्बर में एक परीक्षण माउस रखें और लक्ष्य कक्ष में एक उम्र और लिंग-मिलान प्रोत्साहन माउस जगह है। नोट: सामाजिक प्रेरणा काम में इस्तेमाल किया 10 प्रोत्साहन चूहों का एक ही पूल फिर से इस्तेमाल किया है, लेकिन एक 10 दिन की रोटेशन का उपयोग कर परीक्षण चूहों को सौंपा जा सकता है।
   4. तेसेंट प्रशिक्षण की या उपगामी प्रदर्शन के स्तर का अवलोकन बाद कम से कम 10 दैनिक सत्र के लिए 6 दिनों के बाद 20 दैनिक सत्र में चूहों। इस प्रतिमान के लिए प्राथमिक निर्भर उपायों प्रत्येक इनाम प्रकार के लिए लीवर प्रेस की कुल संख्या है।
   5. एक बार फिर, एक disinfecting डिटर्जेंट का उपयोग करते हुए प्रत्येक परीक्षा के दिन 70% एथिल शराब का उपयोग करें और निम्न परीक्षण सत्र के बीच शटल बक्से नीचे पोंछे।

Representative Results

इस प्रोटोकॉल को पहले दिखाने के लिए सूचित किया गया है जो BTBR जन्मजात माउस तनाव के साथ prosocial C57BL / 6J जन्मजात माउस तनाव तुलना करने के लिए इस्तेमाल किया गया है सामाजिक व्यवहार ^10,18 में कम हो जाती है। यह भी वृद्धि हुई है या सामाजिक प्रेरणा की कमी हुई है या तो धारणा अलग पीटकर माउस उपभेदों में सामाजिक प्रेरणा चिह्नित करने के लिए इस्तेमाल किया गया है। C57BL / 6J और BTBR जन्मजात माउस उपभेदों की तुलना इससे पहले प्रकाशित परिणाम चित्र 1 में दिखाया जाता है। इन परिणामों C57BL / 6J चूहों की तुलना में BTBR चूहों के लिए सामाजिक प्रेरणा की कमी हुई प्रदर्शन किया। भी प्रदर्शन किया वैलेंस तुलना प्रतिमान इस तनाव (चित्रा 1 बी) के लिए प्रेरित व्यवहार में एक समग्र कमी का सुझाव BTBR चूहों के लिए खाद्य प्रेरणा की कमी हुई।

2A चित्रा विषमयुग्मजी और homozygo साथ C57BL 6 / पृष्ठभूमि तनाव पर जंगली प्रकार भाई-बहनों की तुलना में कुछ अप्रकाशित प्रारंभिक आंकड़ों को प्रस्तुत करता हैहमें एक जीन (जीन एक्स) से कम या अनुपस्थित प्रोटीन उत्पाद के साथ भाई बहन पीटकर सामाजिक प्रेरणा बढ़ावा देने के लिए धारणा है। चित्रा 2 बी से घटाकर प्रोटीन उत्पाद के साथ विषमयुग्मजी पीटकर भाई बहन के लिए C57BL 6 / पृष्ठभूमि तनाव पर जंगली प्रकार भाई-बहनों की तुलना में कुछ अप्रकाशित प्रारंभिक आंकड़ों को प्रस्तुत करता है एक जीन (जीन वाई) सामाजिक प्रेरणा को कम करने की परिकल्पना की। इन अध्ययनों में से प्रत्येक से प्रारंभिक आंकड़ों प्रत्येक संबंधित परिकल्पना का समर्थन और आगे वर्णित स्फूर्त सामाजिक प्रेरणा लद के मूल्य प्रदर्शित करता है।

सामाजिक प्रेरणा और संयोजक तुलना मानदंड से 1. पहले प्रकाशित परिणाम चित्रा। (ए) के सामाजिक प्रेरणा कार्य में परीक्षण के अंतिम 10 दिन भर में अलग-अलग रखे (एच) बी -6 चूहों, समूह-रखे (जीएच) बी -6 चूहों, और समूह-रखे BTBR चूहों का मतलब ब्रेकपाइंट। वहां थेप्रत्येक समूह में 9 चूहों की कुल। व्यक्तिगत और समूह-बी -6 रखे चूहों इसी तरह का प्रदर्शन किया है, लेकिन समूह-रखे बी -6 और BTBR चूहों (टी = 2.741, DF = 16, पी = 0.015) के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर था। (बी) खाद्य पुरस्कार के लिए और सामाजिक पुरस्कार का मतलब संख्या संयोजक तुलना प्रतिमान के पिछले 10 सत्रों में समूह-रखे बी -6 और BTBR चूहों। दोनों माउस समूहों सामाजिक पुरस्कार की तुलना में काफी अधिक खाद्य पुरस्कार प्राप्त (BTBR: टी = 3.551, DF = 8, पी = 0.007, बी -6: टी = 9.478, DF = 8, पी <0.001)। हालांकि, BTBR चूहों बी -6 चूहों की तुलना में काफी कम खाद्य पुरस्कार हासिल कर ली है और यह भी सामाजिक पुरस्कार की fewest संख्या (टी = 3.321, DF = 16, पी = 0.004)। चित्रा संदर्भ ^{में 18} से संशोधित।

सामाजिक प्रेरणा प्रतिमान का उपयोग अप्रकाशित शोध से चित्रा 2. प्रतिनिधि परिणाम है। (ए) मतलब ब्रेकपाइंट (पिछले) अनुपात प्रबलित चूहों 5 मिनट के लिए दबाव डाल लीवर बंद कर दिया इससे पहले हासिल की। जीन एक्स के लिए, 12 गुम्मट, 7 बेचैन, और 6 को चूहों की कुल सामाजिक प्रेरणा प्रतिमान में परीक्षण किया गया। एनोवा जीनोटाइप (एफ = 7.18, DF = 2, 22, पी = 0.004) के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर का पता चला। पोस्ट हॉक Tukey एचएसडी परीक्षण को चूहों गुम्मट नियंत्रण नीचे काफी प्रदर्शन किया है कि पता चला है। (बी) के जीन वाई, 8 बेचैन और 6 WT चूहों परीक्षण किया गया के एक कुल के लिए। एक स्वतंत्र नमूने टी परीक्षण जीनोटाइप के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर का पता चला (टी = 2.26, DF = 8.97, पी = 0.05)। * .05 अल्फा के स्तर पर WT चूहों से महत्वपूर्ण अंतर को दर्शाता है।

Discussion

इस आलेख में वर्णित स्फूर्त सामाजिक प्रेरणा लद मानव रोग के माउस मॉडल में सामाजिक व्यवहार के लक्षण वर्णन के लिए शक्तिशाली उपकरण हैं। बल्कि एक परीक्षण माउस निष्क्रिय एक सामाजिक मुठभेड़ चुनने के लिए अनुमति की तुलना में, इन लद एक सामाजिक इनाम प्राप्त करने के लिए परीक्षण माउस से प्रयास की आवश्यकता है। एक परीक्षण माउस सामाजिक इनाम प्राप्त करने के लिए उत्पादन के लिए तैयार है कि प्रयास की राशि सामाजिक प्रेरणा का एक मात्रात्मक उपाय प्रदान करता है। इसके अलावा, संयोजक तुलना प्रतिमान के माध्यम से प्रेरित व्यवहार अलग इनाम प्रकार भर में तुलना की जा सकती। इन स्फूर्त लद दोनों गिलोटिन दरवाजे के विपरीत दिशा में उचित प्रोत्साहन पेश करके के रूप में अच्छी तरह से यौन और माता-पिता की मंशा का आकलन करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है।

इन सामाजिक प्रेरणा लद के विकास के लिए कई महत्वपूर्ण चर की समस्या निवारण शामिल किया गया। उदाहरण के लिए, पायलट के माध्यम से समय की राशि है कि पढ़ाई सामाजिक इनाम मैं30 सेकंड से 15 सेकंड के लिए उतारा गया प्रस्तुत किया है। इस समय परीक्षण और प्रोत्साहन चूहों के बीच सामाजिक संबंधों के लिए पर्याप्त है, भविष्य के अनुसंधान के सामाजिक इनाम के लिए समय की राशि का अनुकूलन कर सकते हैं। इसी तरह, सामाजिक पुरस्कार के लिए लीवर प्रेस के उत्तरोत्तर वृद्धि अनुपात 5 पायलट अनुसंधान पर आधारित 3 करने के लिए की एक निश्चित दर से उतारा गया।

आवश्यक दिनों की संख्या शुरू में दैनिक परीक्षण सत्र के 30 दिनों के माध्यम से मूल्यांकन किया गया था व्यवहार दबाने उपगामी लीवर तक पहुँचने के लिए। यह सबसे चूहों का परीक्षण सत्र की संख्या हालांकि उतार चढ़ाव करता 20. दैनिक प्रदर्शन के लिए उतारा गया ताकि 7 दिनों में asymptote तक पहुँचने, तो भी सही मतलब प्रदर्शन का एक बेहतर सूचकांक प्रदान करते हुए पिछले 10 दिनों से अधिक डेटा के औसत उपगामी प्रदर्शन सुनिश्चित करता है कि निर्धारित किया गया था कम परीक्षण दिनों की तुलना में। शोधकर्ताओं उपगामी प्रदर्शन 10 परीक्षण दिनों के भीतर पहुँच जाता है कि यह सुनिश्चित करने के लिए या प्रोटोकॉल के रूप में आवश्यक संशोधित करने के लिए अपने डेटा की निगरानी करनी चाहिए।

ट्राining सत्र भी 30 मिनट के लिए 1 घंटे से कम थे। प्रशिक्षण माउस के दबाव पर निर्भर करता है की आवश्यकता सत्र और कुछ चूहों की संख्या मनमाने ढंग से प्रशिक्षण सत्र ¹⁸ की एक निश्चित संख्या के बाद nonlearners के रूप में नामित किया जा सकता है। परीक्षण के प्रतिमान के लिए उन्नति के लिए कसौटी तक पहुँचने के लिए आवश्यक प्रशिक्षण के दिनों की संख्या सामाजिक प्रेरणा का एक और सूचकांक प्रदान करता है और ट्रैकिंग के इस प्रकार योग्य है। शोधकर्ताओं ने यह भी संयोजक तुलना प्रतिमान के लिए विभिन्न खाद्य इनाम विकल्पों के साथ प्रयोग करने के लिए चाहते हो सकता है। हालांकि, यह परीक्षण चूहों शुरू में एक विशुद्ध रूप से सामाजिक इनाम का उपयोग करने के लिए प्रशिक्षित और फिर संयोजक तुलना प्रतिमान की शुरुआत से पहले सामाजिक प्रेरणा प्रतिमान में परीक्षण कर रहे हैं कि महत्वपूर्ण है।

ये स्फूर्त सामाजिक प्रेरणा लद संशोधित और ऊपर प्रोटोकॉल में संकेत उन लोगों की तुलना में अतिरिक्त चर को मापने के द्वारा पर सुधार किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, अपने-अपने कक्ष में प्रत्येक माउस के स्थान घन का उपयोग कर लगाया जा सकता हैrrently उपलब्ध वाणिज्यिक सॉफ्टवेयर। इसके अलावा, नाक-टू-नाक से संपर्क करें या अल्ट्रासोनिक vocalizations सहित विशिष्ट व्यवहार सामाजिक संबंधों के दौरान रन बनाए जा सकते हैं। शोधकर्ताओं ने एक ऐसी सजातीय या यहां तक ​​कि एक कठपुतली के एक वीडियो के रूप में सामाजिक प्रेरणा प्रतिमान में या एक सामाजिक साथी या गिलोटिन दरवाजे के पीछे अन्य उत्तेजनाओं को शामिल भी तुलना की अनुपस्थिति को शामिल परीक्षण के साथ प्रयोग किया अनुपात करने के लिए समायोजन के साथ प्रयोग को आगे कर सकते हैं। संयोजक तुलना प्रतिमान के लिए, की वजह से एक विशेष इनाम प्रकार ¹⁸ के लिए तुष्टि के लिए प्रेरणा में बदलाव के बारे में जानकारी प्रदान कर सकते हैं परीक्षण के पार पसंद गतिशीलता का विश्लेषण करती है।

इन स्फूर्त सामाजिक प्रेरणा लद चूहों में सामाजिक प्रेरणा बढ़ाता के लिए एक बहुत जरूरी उपकरण प्रदान करते हैं, वे कुछ सीमाएं हैं। सबसे पहले, इन लद लीवर दबाव और सामाजिक इनाम के बीच सीखा संघों बनाने के लिए संज्ञानात्मक क्षमता है करने के लिए चूहों की आवश्यकता होती है। कुछ माउस मॉडल हो सकता हैहै संज्ञानात्मक और सामाजिक दोनों क्षमताओं में घाटे यह मुश्किल इन मानदंड का उपयोग करते हुए सामाजिक प्रेरणा का आकलन करने के लिए कर रही है। चूहों केवल एक तार ग्रिड भर में बातचीत करने के लिए अनुमति दी जाती है के रूप में दूसरा, सामाजिक मुठभेड़ की प्रकृति ही सीमित है। हालांकि, चूहों अभी भी सफलतापूर्वक, सबसे विशेष रूप से, कई ठेठ सामाजिक कार्यों में संलग्न नाक-टू-नाक जांच करने में सक्षम हैं। इन तरीकों में से एक अंतिम सीमा वे श्रम प्रधान हैं और पूरा होने के लिए बहुत समय की आवश्यकता है। दोनों लद के माध्यम से प्रशिक्षण और परीक्षण दैनिक सत्र के दो महीने की एक न्यूनतम आवश्यकता है। कुछ चूहों सत्र के लिए आवश्यक संख्या खींच लीवर दबाने एसोसिएशन सीखने के लिए बहुत लंबा समय लग सकता है। मानदंड निश्चित रूप से उच्च throughput तकनीक योग्य नहीं है, वे उत्पन्न डेटा है कि अत्यधिक मूल्यवान और आवश्यक श्रम निवेश के लायक है। हालांकि, एक विशेष माउस मॉडल के सामाजिक व्यवहार का एक फुलर लक्षण वर्णन प्रदान करने के लिए है, यह इन लद हमें हो सिफारिश की है किचूहों में सामाजिक व्यवहार को मापने के अन्य तरीकों की स्थापना के साथ संयोजन के रूप में एड।

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
Modular Shuttle Box	Med Associates Inc.	ENV-010MC
Auto-Guillotine Door	Med Associates Inc.	ENV-010B
Mouse Levers	Med Associates Inc.	ENV-3010M
Liquid Dipper with Food Receptacle	Med Associates Inc.	ENV-202M-S
Eight-Channel I/R Controller	Med Associates Inc.	ENV-253C
Melamine Sound-Attenuating Cubicle	Med Associates Inc.	ENV-016MD
MED-PC IV Software Program	Med Associates Inc.	MED-PC IV
Microsoft Lifecam Camera	Microsoft
Wire Grid			Wire grids can be purchases from a hardward store. We cut wire grids from stainless steel mouse cage tops.
70% Ethyl Alcohol			Used to clean shuttle boxes between mice. Specific brand is unnecessary.
Evaportated Milk	Carnation		0.02 ml combined with 0.2% sucrose for each reward per mouse. We always purchase the same brand for better consistency.
Sucrose			Any brand of pure granular sugar will due as it is dissolved in the evaporated milk.