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Bioengineering

높은 강도의 실시간 모니터링의 초음파 (HIFU) 절제를 집중 Published: November 3, 2015 doi: 10.3791/53050

Abstract

집중 초음파에 대한 조화 운동 이미징 (HMIFU)을 수행하고 높은 강도 (HIFU) 절제 초음파를 집중 모니터링 할 수있는 기술이다. 진동 운동은 함수 발생기를 사용하여 25 Hz의 진폭 변조 신호를인가하여 소자 (93) 및 4.5 MHz의 중심 주파수 HIFU 변환기의 포커스에서 생성된다. 68kPa 피크 압력 64 요소 및 2.5 MHz의 촬상 센서는 공 초점으로 무선 주파수 (RF) 채널 데이터를 취득하는 HIFU 변환기의 중앙에 배치된다. 이 프로토콜에서, 시험 관내 개과 간 7 W의 음향 파워 HIFU를 사용하여 열 삭마의 실시간 모니터링을 설명한다. HIFU 치료는 2 분 동안 조직에 도포되며, 절제 영역은 1000 프레임 / 초로 발산 또는 평면파 이미징을 사용하여 실시간으로 이미징된다. RF 채널 데이터의 매트릭스는 화상 재구성에 대한 희소 행렬에 의해 승산된다. 보기의 재구성 필드는 워싱턴을 발산 90 °이다적이 및 평면파 이미징 20mm 및 데이터는 80 MHz에서 샘플링된다. 재구성 4.5 디스플레이 프레임 레이트로 실시간으로 화상하기 위해 그래픽 처리 장치 (GPU)에 대해 수행된다. 재구성 된 RF 데이터의 1-D 정규화 상호 상관이 초점 영역에서의 축 변위를 추정하는 데 사용된다. 초점 심도의 피크 - 투 - 피크 변위 크기 때문에 병변의 형성 티슈의 강성을 나타낸다 열 절제 동안 감소한다. 평면파의 초점 영역의 변위 신호 대 잡음비 (SNR의 D) 그 평면파 촬상를 나타내는 전파를 발산에 비해 1.4 배 높았다 더 변위 웨이브 촬상 발산보다 HMIFU 품질 맵핑 생성하도록 나타난다.

Protocol

이 프로토콜은 컬럼비아 대학의 기관 동물 케어 및 사용위원회에 의해 승인되었다. 모든 데이터 수집 및 처리 매트랩 환경을 사용하여 수행 하였다.

1. 실험 장치

  1. 90 분 동안 생체 개 간 샘플을 드가. 탈기 인산염 완충 용액 (그림 1)로 채워진 탱크에 간 샘플을 넣습니다. 간 사지에서 바늘 음향 흡수에 간 샘플을 수정합니다.
  2. 4.5 MHz의 중심 주파수, 70mm 초점 깊이로 (치료) (93) 요소 반구 배열 HIFU 변환기의 중앙에 위치한 원형의 구멍을 통해 64 소자, 0.32 mm 피치, 2.5 MHz의 중심 주파수 위상 어레이 (촬상)를 삽입 1.7 mm X 0.4 mm의 초점 크기 (11). 동축 모두 트랜스 듀서를 맞추고 조정 나사와 치료 변환기에 영상 변환기를 고정합니다.
    1. AV와 HIFU 변환기를 덮그것을 아래로 냉각 탈기 흐르는 물 가득 폴리 우레탄 막을 olume 제어. 컴퓨터로 제어되는 3 차원 포지셔너의 트랜스 듀서 어셈블리를 장착합니다.
  3. 500 MV 최대 진폭과 25 Hz의 진폭 변조 된 사인 파형을 보내는 함수 발생기에 HIFU 변환기를 연결합니다. 소프트웨어를 사용 matlab에 완전히 프로그램 초음파 시스템에 촬상 변환기를 연결한다.
    초음파 시스템과 관련된 소프트웨어 및 매트랩 환경을 사용하는 시스템에 연결된 컴퓨터에 설치되어야한다 : 주. 50dB 증폭기 및 RF 정합 네트워크는 HIFU 변환기 각각 전력을 증폭하고 임피던스에 맞도록 함수 발생기 사이에 배치되어야한다.
  4. 이는 원점 128 라인과 방위각 방향으로 9.625 ㎛ 내지 90 °의 공간적 단계와 반경 방향으로 깊은 어레이의 표면으로부터 50mm 및 40mm 개시 매트랩을 사용하여, 극성 그리드 만들기 FO 인발산 파의 기분이야. 어레이의 표면 뒤에 발산 파 10.24 mm의 소스 (구멍 크기의 절반)을 정의하고, 가로 방향 중심.
    1. 넓은 평면파 64 라인 폭 방향 9.625 ㎛ 내지 20mm의 공간 단계와 축 방향으로 깊게 배열의 표면으로부터 50mm 및 40mm 개시 매트랩을 사용하여 직교 표를 작성. 어레이의 표면에서 평면파의 소스를 정의한다. 각 격자에 대해, 다시 배열의 각 요소에 각각의 그리드 지점 소스로부터 시간을 계산하고.
  5. matlab에 명령 창에서 평면파 이미징 웨이브 영상 또는 "ReconMat_PW"를 발산은 "ReconMat_DW"을 입력하고 각 격자에 대한 표준 지연과 합 알고리즘과 관련된 재건 행렬을 작성하려면 "입력"키를 누릅니다. 표준 기준 벡터의 각각에 지연과 합 알고리즘을 적용하고 비 제로의 elemen 검색결과 매트릭스 (11)의 TS. 대응하는 위치에 상기 희소 행렬 생성 행렬로부터 얻어진 비 - 제로 엘리먼트를 할당. 컴퓨터 하드 드라이브에 재건 행렬을 저장합니다.
    주 : 발산 및 ​​평면파 방법은 두 가지 재구성 매트릭스를 사용한다.
    1. GPU 행렬에 재건 행렬을 캐스팅합니다. matlab에 명령 창하고 Enter 키를 누르십시오 "입력"제조업체가 위상 배열과 관련된 제공된 스크립트를 사용하여 초음파 채널 데이터 수집을위한 설치 파일을 만들 수있는 평면 파 이미징 웨이브 영상 또는 "SetUpP4_2Flash_4B_streaming_PW"를 발산은 "SetUpP4_2Flash_4B_streaming_DW"를 입력 초음파 시스템. 평면파 이미징 파 이미징 및 "P4-2Flash_PlaneWave.mat"를 발산의 설치 파일 "P4-2Flash_DivergingWave.mat을"이름을 지정합니다.
      주 : 상용 소프트웨어 패키지 t 컴퓨터에 설치해야O GPU 행렬에 재건 스파 스 매트릭스를 캐스팅.
  6. 간 높은 프레임 레이트 초음파 데이터 취득 HIFU과 동시에 시작하도록 외부 트리거를 이용하여 함수 발생기와 초음파 시스템을 동기화.
  7. matlab에를 엽니 다. B 모드 영상을 사용하는 초음파 시스템 제조자에 의해 제공된 설정 스크립트 "SetUpP4_2Flash_4B.m"를 실행. "P4-2Flash_4B_Bmode.mat"생성 된 설치 파일의 이름을 지정합니다. "프로세스에 .MAT 파일의 이름이" "VSX"명령 때 사용하라는 메시지가 표시되어, 설치 파일 "P4-2Flash_4B_Bmode.mat"의 이름을 입력합니다. 모두 트랜스 듀서를 이동하고 브레이션 간 대상 지역에서 그 위치를 컴퓨터 화면 상에 나타난 B-모드 디스플레이를 사용합니다. 흡수로 인해 높은 초음파 감쇠를 피하기 위해 영역을 간 표면 아래 약 1cm 타겟팅. 컴퓨터 간의 종래의 B 모드 영상을 저장한다.
    노트 :여기에서 우리는 각 절제에 대한 3 차원 포지셔너와 트랜스 듀서를 이동하여 두 개의 간 시편 11 다른 위치에서 HIFU의 절제를 시행 하였다.

2. 초음파 데이터 수집

  1. matlab에를 엽니 다. "VSX"명령을 사용하여 "프로세스에 .MAT 파일 이름 :"때 메시지가 표시되고, 비행기 파도 웨이브 영상 또는 "P4-2Flash_PlaneWave.mat"를 발산하기위한 설정 파일 "P4-2Flash_DivergingWave.mat"의 이름을 입력합니다 영상. HIFU를 시작하고 대상 지역에 2 분 동안 적용합니다.
  2. 발산 파를 이용하여 2 분 동안 초당 1,000 프레임에서 RF 채널의 데이터를 획득. 대안 적으로, 2 분 사용 평면파 동안 초당 1,000 프레임에서 RF 채널의 데이터를 획득.
  3. PCI 익스프레스 케이블을 통해 호스트 컴퓨터 (200)의 모든 프레임 데이터를 전송. 대안 적으로, 실시간 스트리밍, 평면파를 사용하고 TRANSF 2 분 동안 초당 167 프레임에서 RF 채널 데이터를 취득호스트 컴퓨터에 데이터를 매 2 프레임 ER.
    참고 : 200 프레임의 세트와 함께 이미징 방법은 각 세트 사이의 각 세트 만 만들 간격 내에서 높은 시간 해상도를 제공하고, 오프라인 처리에 적합하다. FPS (167)에서의 촬상 방법은 낮은 시간 해상도를 가지고 있지만, 전체 박리 시간에 걸쳐 임의의 갭을 ​​생성하지 않고, 실시간 스트리밍에 적합하다.
  4. matlab에 단일 정밀 GPU 행렬로 RF 채널 행렬 데이터 캐스트. 재구성 된 RF 데이터 (11)를 얻기 위해 재구성 매트릭스에 의해 RF 채널 데이터 행렬을 곱한다.

3. 변위 영상

  1. matlab에의 DSP 시스템 도구 상자를 사용하여 4 MHz의 차단 주파수에서 6 번째 차 버터 워스 저역 통과 필터를 만듭니다. 4.5 MHz의 HIFU 성분을 필터링하는 RF 데이터 재구성이 저역 통과 필터를 적용한다.
  2. 1-D 정규화 상호 상관을 이용하여 연속적인 프레임 사이의 축 방향 변위를 추정3.1mm-윈도우 길이 및 90 % 겹침.
  3. matlab에의 DSP 시스템 도구 상자를 사용하여 100 Hz의 차단 주파수에서 6 번째 차 버터 워스 저역 통과 필터를 만듭니다. 50 HZ-진동 주파수 성분을 검색하는 데 사용 매트랩 시간적 변위 데이타에이 저역 통과 필터를 적용한다.
  4. -6 dB에서 초점 영역으로서 ROI를 정의 (1.7 X 0.4 mm 물) 및 70mm 떨어진 변환기 표면으로부터 위치. 이 투자 수익 (ROI)의 변위 데이터의 압축을 풉니 다. 평균 변위와 ROI의 변위의 표준 편차의 비로서 절제의 2 분 후에 국소 영역에서의 변위 신호 대 잡음비 (SNR의 D)를 추정한다.
  5. 변위 행렬 데이터의 초점에서 50 Hz의 시간 변위 신호의 압축을 풉니 다. matlab에를 사용하여 가청 사운드에 초점에 시간 변위 신호를 변환합니다.

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Representative Results

HIFU 어블 동안 HMI 변위 실시간 스트리밍이 발산 및 평면파 이미징을 사용하여 얻을 수있다. (2)도 것은 HIFU 어블 동안 시험관 개과 간에서 평면파 이미징을 사용하여 음향 방 사력 유도 변위의 실시간 표시를 나타내는 영상 화면 캡처이고 . 변위 4.5 Hz의 디스플레이 프레임 레이트로 컴퓨터 화면에 실시간으로 스트리밍된다. 긍정적 인 변위가 파란색에서 붉은 색과 음의 변위로 표시됩니다. 병변은 성공적 HIFU가 절제.도 3은도 2에 대응 절제 후 간에서 수득 병변을 도시하여 제공 하였다.

HIFU 절제 동안 HMI 피크 부정적인 변위 진폭의 감소가 발산 비행기 웨이브 영상 모두 영상화 할 수있다. 그림 4 발산하고 비행기 파도와 절제의 다른 단계에서 HMI 피크 음의 변위를 보여줍니다영상. 피크 부정적인 변위없이 B 모드에 오버레이 더 명확하게 변위 패턴을 볼 수있는 각각 간에서 대상 지역을 볼에 모두 표시했다. 평면파 (그림 4C)와 모니터 절제에 해당하는 50 Hz의 HMI 변위 사운드가 비디오에 통합되었다. 인해 절제 HMI 변위 진폭의 감소는 추가적인 모니터링 도구를 제공하는 들릴 수있다. 또한 상기 절제.도 5a 중에 HIFU 증가에 의해 여기 영역의 크기는도 5b는 초점 영역에 HMI 변위를 나타내고 있는지를 나타내는도 4를 각각 발산 비행기 파의 절제시. HMI 변위 크기의 감소는도 6. 두 발산 및 평면파 이미징 명확하게 볼 모두에 대한 분기 간에서 모든 표적 위치에 대한 피크 - 피크 변위 감소 (도를 도시 6A) 및 평면 (그림 6B) 웨이브 영상. 평면파에 대한 피크 - 피크 변위 감소는 파를 발산에 대해 획득 한 유의하게 다르지 않다.

평면파 촬상 도표 7. 표면파 촬상 발산보다 포커스에서 높은 SNR의 D를 갖는 것으로 (도 7B) 웨이브 영상 (도 7a) 및 평면을 발산 위해 간 모든 병변의 위치에 대한 ROI에서의 SNR의 D에 도시 된 . 비행기의 평균 SNR (D)는 파 이미징 분기에 비해 1.7 배 높았다.

그림 1
그림 1. 실험 장치. HMIFU 시스템의 (A) 대표. 실험 장치의 (B) 사진.OM / 파일 / ftp_upload / 53050 / 53050fig1large.jpg "대상 ="_ 빈 ">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 2
도 2 실시간 HMI 변위는. 4.5Hz 디스플레이 프레임 율 개과 간 HIFU 어블 중에 평면파 촬상 HMI와 변위의 실시간 스트리밍을 나타내는 컴퓨터의 화면 캡처. 왼쪽 패널은 필터링 HMI의 변위를 보여주고 오른쪽 패널 간 사전 절제 B 모드에 오버레이 필터링 된 HMI의 변위를 보여줍니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 3
HI에 의해 유도 된 그림 3. 병변FU. HIFU 치료 다음 병변의 중간 단면의 그림. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 4
도 4 발산과 변위의 평면파 촬상. B 모드 오버레이 (B), 평면파 이미징을 사용 아니 B 모드 오버레이 (A)와 파를 발산하여 개과 간 HIFU 어블 동안 피크 음 HMI 변위 이미징 없음 B 모드 오버레이 (C)와 B 모드 오버레이 (D)와. 비디오로 통합되었다 (그림 4C) 평면파와 모니터링 절제에 해당하는 50 Hz의 HMI 변위 소리. P임대이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 5
그림 5. HMI 초점 변위. 초점 영역에서 HMI 변위 발산하여 HIFU 절제 (A)와면 (B) 파 이미징 동안. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 6
그림 6. 피크 - 투 - 피크 변위 감소. 초점 발산하여 HIFU 절제시 지역 (A)과 평면 (B) 파 영상에서 피크 - 투 - 피크 변위 감소. 하십시오이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 7
도 7 변위 신호 대 잡음비. (A)와 다른 절제 위치의 평면 (B) 파장 촬상 발산에 대한 포커스에서의 변위 신호 대 잡음비. 여기를 클릭하세요은이 도면의 확대 이미지를 볼 .

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Discussion

HIFU 병변의 실시간 모니터링은 적절하고 효율적인 병변 전달을 보장하는 것이 중요하다. 병변의 형태로서, 조직은 경직 및 여기 하의 움직임 진폭은 감소한다. 조직의 변위를 유도하는 음향 방 사력에 티슈 결과 영역 HIFU 적용. 변위의 상대적인 변화는 조직 강성 상대적으로 변화의 대리입니다. 이 기술은 다른 방법에 기초하여 초음파 대조 처리를 중지하지 않고 HIFU 병변을 모니터링하는 장점을 제공한다. 본 연구 (4.5 Hz) 단위의 실시간 모니터링의 시간 해상도는 MR 유도 HIFU 어블 (1 Hz) 단위에 의한 것보다 더 높았다.

초음파 RF 데이터의 고속 처리 용량을 실시간으로 스트리밍을위한 중요한 공정이다. 화상의 재구성 처리의 느린 공정이다. 이 프로토콜에서, 화상 재구성의 속도는 전체 프레임 USI를 획득함으로써 최적화 된하나의 작업을 겨. 이 연산은 행렬로 RF 채널 데이터를 곱하는 것으로 이루어진다. 행렬의 단지 비 - 제로 엘리먼트는 계산 시간을 최적화하기 위해 할당 된

승산은 GPU에서 수행 하였다. 고속 1-D 정규화 된 상호 - 상관 방법은, 변위를 추정하는데 사용 하였다. 80 %의 윈도우 중복 좋은 절충 계산 시간과 변위 영상 해상도 사이의 축 방향 허용한다.

송신 빔 형성 방법은 변위 된 이미지의 품질에 영향을 미칠 수있다. SNR D를 두 표본 t 검정을 이용 평면파 이미징 발산보다 유의하게 낮게 나타났다. 변위의 크기는 평면파 이미징보다 발산 용 낮았다. 이것으로 인해 파의 발산 성질로 발산 파의 축 방향 전체에서 ROI HIFU 빔과 정렬되지 않는다는 사실에 의해 설명 될 수평면파 대조적. 발산 파 이미징 병변 # 3 검색 결과 낮은 피크 - 투 - 피크 변위 감소는 병리학 후에 관찰 병변의 중심에 용기의 존재에 기인 할 수있다. 평면파 이미징 병변 # 4 검색 결과 낮은 SNR (D)은 간 표면에 초점 근방에 기인 할 수있다. 또한, 모션 추정의 품질에 영향을 미칠 수 평면파에 대해 전파를 발산 발생하지 인해 형상이 가로 방향으로의 확산에 그 감쇠를 주목해야한다. 같은 초음파 트랜스 듀서를 사용하는 경우에는, 발산 파 촬상 연속적 화상 영역의 가장 큰 부분은 브레이션의 관심 인 평면파 촬상보다 넓은 시야각을 제공한다.

이 프로토콜에서, 위상 어레이는 이미지 영역만을 절제 단면 묘화가되도록 변위를 이용 하였다. 2-D 배열 변환기는 화상 t하는데 사용될 수있다절제 지역의 그는 전체 볼륨. 간의 상이한 위치에 어블 레이션간에 트랜스 듀서를 이동함으로써 달성 하였다. 빔 조정을보다 적절한 표적화를 허용하도록 처리 대상 영역의 서로 다른 위치를 대상 HIFU 프로브로 수행 될 수있다. 상기 기술 개선 외에, 미래의 방향이 방법의 임상 번역을 포함한다.

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Materials

Name Company Catalog Number Comments
P4-2 Phased array ATL
H-178 HIFU transducer Sonic Concepts
3-D positioner Velmex Inc.
AT33522A function generator Agilent Technologies
V-1 ultrasound system Verasonics
3100L RF amplifier ENI
Matching network Sonic Concepts
Degasing system Sonic Concepts
Programming software Matlab
Jacket software package Accelereyes

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References

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Grondin, J., Payen, T., Wang, S.,More

Grondin, J., Payen, T., Wang, S., Konofagou, E. E. Real-time Monitoring of High Intensity Focused Ultrasound (HIFU) Ablation of In Vitro Canine Livers Using Harmonic Motion Imaging for Focused Ultrasound (HMIFU). J. Vis. Exp. (105), e53050, doi:10.3791/53050 (2015).

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