Abstract
軸索再生を阻害病変コアにおける脊髄損傷（SCI）瘢痕形ました。外傷性の事故に起因する脊髄腫瘍切除、または組織欠損への侮辱後に損傷部位を埋めることは、一般的な組織の修復だけでなく、患部を 超え に神経線維の回生成長を促進するのを助けることができます。後に切断された脊髄組織の切り株を再適応するための急性および完全に離断胸部ラットの脊髄への新たなマイクロコネクタ装置の（1）移植、および慢性病変ラットでのSCIサイトの（2）のポリエチレングリコール充填：二つの実験的治療戦略が提示されています瘢痕切除。このモデルにおける慢性脊髄損傷は、5週間の治療の前に負わせた完全な脊髄離断です。どちらの方法は、最近、有益な細胞浸潤と機能改善を非常に有望な成果を達成し、軸索の再成長を推進してきました脊髄損傷の齧歯類モデルです。
機械的なマイクロコネクタ・システム（MMS）は、MMSに負圧を印加する出口配管系とポリメチルメタクリレート（PMMA）からなるマルチチャネルシステムである内腔こうしてハニカム構造穴に脊髄断端を引っ張ります。 、1mmの組織ギャップ内への移植後の組織は、デバイス内に吸引されます。また、MMSの内壁は、より良好な組織接着のためにミクロされています。
慢性脊髄損傷のアプローチの場合には、脊髄組織 - 瘢痕が充填された病変領域を含む - は、長さ4mmの領域にわたって切除されています。顕微瘢痕切除後、得られた空洞は、細胞浸潤、血管再生、軸索再生およびインビボでもコンパクトな再ミエリン化のための優れた基質を提供することが見出されたポリエチレングリコール（PEG 600）で満たされています。
Introduction
脊髄への外傷だけでなく、任意の回生応答を妨げる組織欠損における軸索が、それはさらに、結果の損失につながる（レビューのために1,2を参照してください）。脊髄組織は、多くの場合、病変領域とその周辺の嚢胞形成または穴に通じる二次変性によって失われます。ほとんどの実験的な治療的介入は、健康な組織の残りのリムとの部分的な離断、クラッシュまたは挫傷の傷害のような不完全な脊髄損傷に焦点を当てます。腫瘍切除などの外傷事故や外科的介入に起因する総離断、のような完全な傷害については、ごく限られた治療の選択肢は、今日3,4用意されています。完全に切断した後、脊髄断端後退における組織結果のメカニック張力は、脊髄の小さなギャップを残します。ほとんどの戦略は、組織、細胞または行列5,6と、このギャップを埋めるに焦点を当てます。
ここでは、異なる戦略新規マイクロコネクタ装置7を用いて分離切り株のすなわち再適応を提示されています。 2切り株を再適応させるために、機械的な力は、これを達成するためにわずかな負圧（ 図1）のように適用されなければなりません。機械的なマイクロコネクタ・システム（MMS）は、出口配管系を備えたハニカム形状の穴（ 図1A）とを有するポリメチルメタクリレート（PMMA）のマルチチャネルシステムです。これは、ラット（ 図1C）で完全な脊髄切断から生じる組織ギャップに注入されます。一つのチューブは、MMS（ 図1D）に負圧を適用する真空ポンプに接続することができます。圧力は、圧力が（ 図1B）がリリースされたときに所定の位置に組織を保持するために微細構造壁を持っているMMSのハニカム状の穴、中に切断された脊髄の切り株を引っ張ります。チューブは、手術後に無傷のまま、順番に浸透圧ミニポンプに付着させることができます病変のコア（ 図1E-F）に物質を注入します。
脊髄の急性横断脊髄腫瘍の外科的除去、またはこれまでにMMSによって克服することができない数ミリの大きな組織のギャップにつながる固体慢性病変の傷跡からの完全な病変の結果、別のタイプのほかに。脊髄損傷を有する患者の大多数は、慢性外傷に苦しみます。これらの患者では、十分に発達した傷跡は、病変のコアを占めています。病変の瘢痕の外科的除去は、現在実験SCI 8,9の後に検討されている治 療のための概念です。切除手順自体はかなりの付加的な損傷を与えることなく行うことができるが、得られる組織ギャップが脊髄損傷の特定の場合に、可能にし、組織の再生を促進し、適切なマトリックス、神経線維の再生に架橋される必要があります運動機能を維持し、促進します。そうだった低分子量ポリエチレングリコール（PEG 600）がこの目的に非常に適した材料であることを見出しました。その免疫原性の欠如、非常に低粘度は、周囲の組織へのスムーズな統合を可能にします。非常に重要なこと- -降順でコンパクトミエリン8によって線維路並びにそれらensheathmentを昇順の軸索の再生と伸び生体高分子の挿入だけでは内皮細胞、末梢シュワン細胞、およびアストロサイトなど、有益な細胞の浸潤を促進します。これらの再生応答は、長持ち機能向上を伴うことが見出されました。瘢痕組織の切除およびPEG 600のその後の移植の組み合わせはかなりの脊髄組織欠損をブリッジの安全かつシンプルでありながら非常に効率的な手段を提供します。
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Protocol
動物の安全性と快適性のための制度ガイドラインはに付着し、すべての外科的介入と前と手術後の動物のケアは、ドイツ動物保護法の遵守（ステートオフィス、環境・北Rhine-ヴェストファーレン州の消費者保護、LANUV NRWで提供されていました）。
（ - 250グラム220）女性のウィスターラットの胸部脊髄の1.完全離断
- 脊髄の調製
- カルプロフェンのボーラス注射（皮下[SC] 5ミリグラム/キログラム）： - （2 1の比率でO 2 / NO 2でイソフルラン3％2）イソフルラン吸入麻酔を使用してください。カルプロフェンおよびオピオイドブプレノルフィン（0.02ミリグラム/ kg皮下）の組み合わせが推奨されます。綿棒と足引っ込め反射と軽いタッチの時眼瞼反射鉗子で刺激をつまんに手術を開始しますが、もはや観察されません。
- 本体temperatuを維持するために37℃に加熱ブランケット上に動物を置きます手術中の再麻酔下ながら乾燥を避けるために、目に眼軟膏を置きます。
- 動物の背中を剃ると皮膚の消毒剤で皮膚を準備します。
- 手術用ブレード4 CMの胸椎に沿って正中線の皮膚を切り取って、それを開きます。上のこの段階から、すべての手順（オートクレーブ処理または浸漬滅菌）滅菌手術器具を使用しています。
- 小さな筋肉のクランプを使用して胸椎上記の筋肉を撤回。
- 椎骨が平らになるまで慎重に骨の小片をクリッピングすることにより、骨鉗子で胸部レベル8（TH8）で棘突起を外し、TH9。
- 棘突起TH7で脊柱を持ち上げ、椎弓切除術がTH8とTH9で実行されるまで、吻側に尾側から椎骨の小片をクリップする骨鉗子を使用するために、解剖学的鉗子を使用してください。慎重に一度椎骨の数だけ、非常に小さな部分を除去することによって、それを損傷することなく硬膜を公開します。
- 棘突起TH7とTH10で2安定化クランプによってバックボーンをクランプ、椎骨から呼吸の動きを切り離すために動物を持ち上げます。
- 胸部レベル8/9で脊髄離断を完了
- 細かい鉗子で硬膜を持ち上げ、横方向に微細な目のハサミで硬膜をカット。
- 細かい鉗子で硬膜の横方向の切断端を持ち、硬膜とくも膜の間subarachnoidic空間に脊椎フックを挿入します。鉗子または脊髄フックのいずれかと軟膜または硬膜にチクチクしないことにより、髄膜の損傷を避けます。
- ゆっくりと（PIAが無傷のままである）硬膜に刺すないように注意しながら、脊髄組織に沿ってすべてを配置するフックを回転させます。
- ギャップが脊髄組織と硬膜の間の腹側で見られるまで、上向きに2ミリメートル - 約1用の脊髄を持ち上げます。
- スペースbetweeに細かい目のはさみを挿入nは硬膜と軟膜と脊椎フックが所定の位置に残されている間、脊髄を切りました。
- 2鉗子で脊髄の2切り株を持ち上げて、視覚的に完全な離断を確保。
- 慢性傷害と対照-病変動物と動物のために、モノフィラメント非吸着性9.0スレッドと結節縫合によって硬膜を閉じます。
- 慢性病変のために一部1.6に従ってください。
- MMSの移植
- 椎骨の各横側にある2つのチューブとの損傷部位の上にMMSを置き、病変空洞内にそれを下げます。
- MMSの安定化を確保するための非吸収性4-0糸で椎骨の側の筋肉に縫合チューブ。このステップの間に鉗子を使用してMMSの固定を確認してください。
- 細かいハサミで切断することにより、MMSのコネクタピンを外します。
- MMSの上に硬膜を閉じて、9.0のスレッドでそれを縫合。
- 真空ポンプに1チューブを取り付け、シールクランプして他。
- MMSの内腔への脊髄の切り株を吸って、オープン管を介して真空ポンプでMMSに優しい負圧を適用します。 （10分間、最大で）数分間の負圧を適用し、センサによって監視（250から350ミリバール）。
- MMSに近いチューブをカットし、チューブを外します。ステップ1.6に進みます。
- 最初の損傷後の5週目での慢性病斑傷跡を含む脊髄組織の切除
- 1.1.5 - 手順を1.1.1に従ってください。
- 脊髄の上に黄褐色の外観と硬い組織によって瘢痕組織を識別します。優しく細かい鉗子で保持し、細かいハサミで切断することにより、瘢痕組織の表面層を除去します。この方法では、脊髄損傷の領域を含む組織を露出させる椎弓切除部位を再度開きます。硬膜縫合糸が視覚的に識別されたときの準備を停止します。
- スピンで2安定化クランプによってバックボーンをクランプその後のOUプロセスTH7とTH10、および椎骨から呼吸の動きを切り離すために動物を高めます。
- 小さな板紙定規で切除される脊髄領域（長さ：4ミリメートル）を測定し、組織のその後の除去を可能にするために横切開でこれそれぞれの組織領域のエッジをマーク。
- 切断および吸引の組み合わせを介して、瘢痕組織を削除します。横切開で脊髄から分離された組織を取り出します。組織の除去を可能にするのに十分であるときはいつでも穏やかな吸引を使用してください。また、瘢痕組織のたびに硬い質感は、この組織を切断し、除去するために、細かいハサミを使用して、組織の吸引があまりにも困難になります。
- 補助金を出血するまで、組織ギャップに止血ゼラチンスポンジの片（約5ミリメートル×5ミリメートル×5ミリメートルの立方体）を挿入します。ゼラチンスポンジはすぐにそれが液体で浸漬されるようにサイズに縮小します。
- ImplaPEG 600のntation
- 37℃に加熱することによって、注射のために、純粋な未希釈のPEG 600の1ミリリットルを準備します。
- ゼラチンスポンジを取り外します。
- 10μlの注射器または10μlのピペットを用いて、ギャップにPEGの - （7μlの約5）十分な量を挿入します。
- 慎重にシール剤/硬膜置換の片（約5ミリメートル×4ミリメートル）との領域をカバー。
- 組織接着剤数滴の筋肉組織を周囲にシーラントを修正しました。 PEG-満たされた切除ギャップの上にシーラントを置きます。シーラントの滑りを防止するために、周囲の筋肉組織にシーラントの角を修正するために組織接着剤の小滴を使用します。注意：脊髄組織に組織接着剤の漏れを避けます！
- 組織および術後ケアの閉会
- 編組吸着4-0スレッドと結節縫合を有する層のための縫合糸の筋肉と皮膚層
- 塩化ナトリウムの2×2.5ミリリットルを注入（塩化ナトリウム[0.9％]）手術後の再水和のために36℃のSCで。 5ミリリットルの塩化ナトリウムの単回注射は、動物の皮膚を伸ばすだろうし、動物に不必要な害をもたらす可能性があります。完全な意識が回復されるまで無人動物を放置しないでください。
- 手術後少なくとも2日間、毎日カルプロフェン（皮下5ミリグラム/キログラム）を注入します。 3 - その後2のグループの最初の2日間シングルケージ内のハウス動物、。
- 最初の手術後の週のための抗生物質治療（エンロフロキサシンの毎日の経口投与）を適用します。
- 優しく吻側から尾側への動物の腹の上になでることにより、1日に2〜3回に排尿マニュアル膀胱を実行してください。動物の脊柱を移動しないと尾で動物を持ち上げていないように注意してください。手動で全生存期間の間、毎日完全spinalized動物の膀胱を無効にします。ケアをすることなく、動物によって達することができる高さに食物ペレットと水のボトルを置くように注意しなければなりません彼らの後足の上に立って。後肢四半期の機能が損なわれているが、動物は手術直後に積極的にケージを移動して探ります。社交的なグループでラットを維持することが推奨されています。
- 慢性病変のために瘢痕切除術の前に5週間の動物の生存時間を残します。フォローは1.4を繰り返します。
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Representative Results
組織保存、軸索再成長および脊髄の急性完全離断後のMMS移植の機能的ベネフィット
MMSの急性注入が完全に離断脊髄切り株を安定化し、組織（B 対 図2A）の収縮を減少させたことが示されました。矢状切片でのトリクローム染色により可視化されるように、病変コアにおける線維性瘢痕の緑の結合組織染色は、MMS移植した動物（ 図2C）よりもコントロール病変動物（ 図2D）でずっと高密度でより顕著です。興味深いことに、対照病変動物対移植MMSでED-1に対する免疫組織染色により可視化病変部位におけるマクロファージ蓄積の長期生存時間で全く観察された差はなかった（図示せず）。
図3A）を検出することができました。また、内腔が血管新生されたMMS（ 図3B）および軸索構造は血管の近くに発見された（図示せず）。オープンフィールドバッソ-ビーティー-ブレスナハンの運動スコア（BBB）の評価は、2および4週間後に制御-病変動物（ 図3C中の灰色の線） 対 MMS-移植した動物の大幅な機能改善（ 図3Cの黒線）を明らかにしました手術後。
細胞浸潤、血行再建術、軸索再生および瘢痕切除およびPEG移植後の慢性脊髄損傷ラットにおける機能向上
慢性傷害モードで部分的および完全な両方の胸部脊髄離断のlsが最初の損傷後の週5での病変の瘢痕の外科的除去は、動物への任意の検出可能な追加の害や不快感を引き起こしませんでした。瘢痕切除およびPEG 600のその後の挿入は（ 図4）マトリックス内に検出可能であった組織の再生につながりました。また、細胞外コラーゲンシースの堆積-瘢痕組織の基底膜の網目構造のための典型的なものである-病変のみの対照（ 図4B）と比較して、PEG-処理（ 図4C）後は顕著ではなかったです。病変のみのコントロール（図示せず）の慢性の瘢痕とは対照的に、マトリックスを充填した切除部位は、切除後に軸索成長を促進する細胞に侵入しました。既に早く一週間後の切除及び治療などのマトリクス領域内のいくつかの有益な細胞型は、血液vを再生中に存在することが見出された内皮細胞（として同定することができessels【 図4D]）、アストロサイト（ 図4F）と周辺シュワン細胞（ 図4G）。 5週間切除後PEG処置した領域は、多数の軸索のプロファイル（ 図 4E）が充填されています。
PEGマトリックスは、多数の軸索（ 図4D、E、G）の実質的な回生成長を促進しました。研究および免疫組織化学染色、様々な上昇をトレースし、 にもPEG-塗りつぶされた領域8 を超えていないだけで再生された識別することができた軸索集団を降順と。 EMは長い生存期間（8ヶ月）で動物の治療領域の分析送信は、シュワン細胞の存在が確認されたが、さらなるPEG-マトリックス8内再生された軸索のコンパクトな髄鞘形成を明らかにしただけではなく。再生された軸索のプロファイルは、頻繁に、血管新生の領域と関連していました（ 図4D）。免疫組織化学染色は、処理された切除領域に発見された軸索のプロファイルは密接シュワン細胞に関連し、切除し、移植8後の早い時点で既にこれらの細胞によって髄されるように見えたことを実証しました。
長期（8カ月）行動の研究では、慢性瘢痕切除およびPEG-処理（ 図5）した後、実質的な長期的な運動機能の改善を明らかにしました。
動作図1. MMSデザイン原則 （A）、MMSの写真画像、（B）のMMS側壁の接着面の微細構造、スケールバー：50μmで、（CF）の模式図：（C）implantatioハニカム構造体（赤矢印：負圧）に組織を吸引する脊髄損傷へのMMSのnは、真空の（D）アプリケーション、（E）接着力だけの距離で近接した脊髄の切り株を保持します4内部のマイクロチャネルを介して管腔内の薬理学的物質の数μm、（F）分布（黒い矢印は、マイクロチャネル1を指す- 4）。注入は入口ポートにある青色の矢印で示されています。 Dは- MMSのE半分のみが示されています。エルゼビアの許可を得てBrazda ら 、2013年7より転載。 この図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。
MMSインプ後の図2.脊髄組織保存lantation。6での脊髄組織、RESP。 7ヶ月（A）との合計切断後およびMMSインプラント（B）なし。 （B）中の矢印（A）でMMS（矢印）の移植部位に対応する脊髄の領域を示しています。 （A）でよく保存された構造とは対照的に、未処理動物（B）中の脊髄組織の収縮を注意してください。インプラントない対照動物と比較MMS注入（C）（D）後のサジタル脊髄切片のトリクローム染色。グリーン：結合組織、赤：細胞質、黒：ごくわずか瘢痕化が治療にMMSの周りに明らかであるのに対し、nucleus.The病変の中心は、（D、黒い矢印は病変の震源地を描いている）コントロール病変動物に瘢痕組織（緑）が充填されています14日（C）の後に、動物。 MMSは、ハニカム構造体から構成されていることに注意してください20μmの切片に切断した場合に、組織処理の間に洗い流されています。 1 MM：（D）中の（C、D）は（A）における（A、B）のスケールバー。エルゼビアの許可を得てBrazda ら 、2013年7から変更された。 この図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。
MMS移植後の図3.軸索再生、血行再建術とオープンフィールド歩行スコア。（A）は、完全な脊髄離断およびMMSの移植後5週目の矢状脊髄セクションの汎軸索マーカー（PAM）でリン酸化神経フィラメントの免疫組織染色。 MMSの内腔は、アスタリスクで示されています。 MMSの壁（W）は破線でマークされていますライン。以前に組織を欠いMMSルーメン内の多数の染色された軸索を注意してください。スケールバー：100μmです。 （B）のMMS内腔の血管の免疫組織学的染色（フォン・ヴィレブランド因子と同定【のvWF]染色、緑色）。移植MMSのためのBBB運動スコアの（C）アセスメント（黒線、N = 9） 対コントロール負傷した動物（灰色の線、N = 6）。左と右後肢の平均BBB（グループあたりの平均）は、標準偏差で示されています。統計的に有意な差はアスタリスク（マン・ホイットニー順位和検定、P <0.05）でマークされています。エルゼビアの許可を得てBrazda ら、2013年7から変更された。 この図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。
図4。PEGマトリックスはスカー切除と治療以下の組織再生および受益細胞浸潤を促進する。（A）スダンブラック染色は（スーダンブラック染色を欠い）切除ギャップの大部分は、1週間後の切除で組織で満たされていることを示しています。 （B、C）1週間後の切除でのコラーゲンIV型を持つ繊維状の病変の瘢痕の染色。 PEG処置した動物は、非常に弱く、より明瞭な免疫染色を明らかにしながら、高密度の瘢痕は、対照動物中に存在します。血管新生の（D）エリア（WWF）1週間後の切除で再生された軸索（神経フィラメント[NF]で識別）のプロファイルが含まれています。 （E）多くの軸索は、切除後5週目に治療領域へと成長してきました。 （F、G）グリア線維性酸性タンパク質陽性（GFAP +）の両方アストロサイトおよびS100 +シュワン細胞は、PEGマトリックスに侵入し、後者はregeneratと密接に関連して発見されます1週間後の治療後、既に軸索をる。スケールバー：（A 1）mmの。 （CF）が100μm、（G）は50μm。 （BG）：。。エストラダらから適応、エルゼビアからの許可を得て2014年8 この図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。
対コントロール図5.慢性脊髄損傷、傷跡切除およびPEG-治療後の運動機能の改善。PEG-処置のための修正BBB（mBBB）運動スコアの評価（PEG、黒菱形、N =時点あたり13-14）慢性脊髄損傷後の瘢痕切除術（TX、白三角、N =時点あたり13-14）せずに、全脊髄離断を受けた動物、。平均mBBBスコア平均値の±標準誤差マン・ホイットニーのU検定、* P≤0.05、** P≤0.01、*** pは≤0.001片側;エストラーダらから変更。2014年は8エルゼビア、WPL =週後の初期病変、WPR =週間後の切除から許可を得て。エラーバー= SEM（平均値の標準誤差）。 この図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。
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Discussion
ここでは、2つの異なる外科的アプローチは、（1）急性完全離断およびMMS注入、（2）慢性脊髄損傷及び線維性瘢痕の除去に加えてPEGマトリックス注入後の脊髄の組織ギャップを埋めるために提示されます。どちらの戦略は組織保存および軸索再生に同様に処理された動物の重要な運動機能改善につながります。 MMSは、手術後の会社硬膜縫合により脊髄内のMMSの適切な固定を移植するための重要な技術的なステップです。
MMSは原因などを介して病変コアに治療的に活性な液体の局所注入を可能にし、その実装内部のマイクロチャネルシステムにさらなる治療可能性を秘めています。、添付の浸透圧ミニポンプ7。その意図された将来の臨床使用のために、MMS材料は、生体吸収性であるべきです。現在、ラクチドベースの材料からなるコネクタシステムの製造でありますテストされています。さらに、電子伝導体材料とMMSのコーティングは、損傷脊髄への治療電界を印加するために確立されます。
慢性脊髄損傷については、別の戦略は、数ミリの隙間が交差しなければならない場合、外科的瘢痕除去が高すぎる登場後に分離脊髄切り株の物理的な緊張以来、続いていました。驚くべきことに、低分子量のPEG 600は、得られたギャップを埋めるために非常に適したバイオポリマーであることが証明されました。これは、血管新生および有益な細胞型の細胞浸潤を促進する安定した組織ブリッジを形成することができます。より高いまたはより低い分子量及び/又は粘度を有する他のPEG-タイプのように有益ではなかったので、PEG600の物理的特性は、その粘性のような、観察有効性について重要な役割を果たしていると推定されます。
小説コネクタに急性切断後に小さいギャップを埋めます損傷後4週間早ければ明確な機能的改善にシステムリード。それぞれの動物は、その時点までに約7のBBBスコアに達し、MMS-動物とコントロールラットとの間に明確な違いが明らかでした。瘢痕切除およびPEG-移植を受けた慢性的に負傷した動物はまた、未処理対照よりも有意に良好で回復したが、改善は主に、後の時点（後に約16週間）で顕著でした。このような観察 は、（慢性対急性、 すなわち 。、および1ミリメートル対4ミリメートルの組織欠損）傷害の性質によって説明することができました。より大きな病変の場合、病変部位を横切る軸索の回生成長は、より長い期間を必要とします。また、後肢の不使用の長い期間が目立た機能の改善に、したがって変性イベントと、より高い程度に生じる可能性が高いです。
慢性SPI後PEG処理の今後の最適化コンビナトリアルアプローチを経由して最終的脊髄損傷、in vivoでの 10は 、現在試験されている臍帯血細胞などの増殖促進（幹）細胞を用いたPEGの例えば 、追加の播種。
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Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| PEG 600 Ph Eur | Merck/VWR | 8,170,041,000 | |
| Gelastypt gelatine sponge | sanofi Aventis | PZN-8789582 | |
| Nescofilm Sealant | Roth | 2569.1 | |
| Baytril | Bayer | ||
| Rimadyl (Carpofen) | Pfizer | ||
| Forene (Isoflurane) | Abbvie | ||
| Kodan (skin disinfectant) | |||
| Histoacryl (tissue glue) | |||
| Friedman-Pearson Rongeur, 1 mm cup, straight | Fine Science Tools | 16020-14 | |
| Two-in-one Micro Spatula - 12 cm | Fine Science Tools | 10091-12 | |
| Dumont #7 Forceps - Inox Medical | Fine Science Tools | 11273-20 | |
| Dumont #5/45 Forceps - Inox Medical | Fine Science Tools | 11253-25 | |
| Spinal cord hook | Fine Science Tools | 10162-12 | |
| Scissors | Fine Science Tools | 14078-10 | |
| Clamp | Aesculap | EA016R | |
| Ethicon Vicryl 4-0 | |||
| Bepanthen Augen- und Nasensalbe | Bayer | ||
| Anatomical forceps | Fine Science Tools | 11000-13 | |
| Self-retaining retractor | Fine Science Tools | 17008-07 | |
| Skin clamp | Fine Science Tools | 13008-12 | |
| Aluspray | Selectavet |
References
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