We report on a smart application of carbon nanotubes for kinetic stabilization of lipid particles that contain self-assembled nanostructures in their cores. The preparation of lipid particles requires rather low concentrations of carbon nanotubes permitting their use in biomedical applications such as drug delivery.
हम nanostructured लिपिड कणों कार्बन नैनोट्यूब (CNTs) द्वारा स्थिर तैयार करने के लिए एक सतही तरीका मौजूद है। एकल दीवारों (प्राचीन) और बहु दीवारों (क्रियाशील) CNTs पिकरिंग प्रकार तेल-में-पानी (हे / डब्ल्यू) emulsions का उत्पादन करने के लिए स्टेबलाइजर्स के रूप में इस्तेमाल कर रहे हैं। लिपिड अर्थात्, Dimodan यू और Phytantriol पायसीकारी, जो अतिरिक्त पानी में bicontinuous घन Pn3m चरण में स्वयं को इकट्ठा के रूप में इस्तेमाल कर रहे हैं। यह अत्यधिक चिपचिपा चरण पारंपरिक surfactant स्टेबलाइजर्स या CNTs के रूप में यहाँ किया की उपस्थिति में एक जांच ultrasonicator का उपयोग कर छोटे कणों में खंडित है। प्रारंभ में, CNTs (पाउडर के रूप) अंतिम पायस के लिए फार्म पिघला हुआ लिपिड के साथ आगे ultrasonication के द्वारा पीछा पानी में बिखरे हैं। इस प्रक्रिया के दौरान CNTs लिपिड अणु है, जो बारी में एक कण पायस कि महीने के लिए स्थिर है फार्म के लिए लिपिड बूंदों को चारों ओर से माना जाता है के साथ लेपित मिलता है। सीएनटी स्थिर nanostructured लिपिड कणों का औसत आकार submicron r में हैAnge, जो कणों के साथ अच्छी तरह से तुलना पारंपरिक surfactants का उपयोग कर स्थिर हो। छोटे कोण एक्स-रे बिखरने डेटा सीएनटी स्थिर लिपिड dispersions में मूल Pn3m घन चरण की अवधारण की पुष्टि शुद्ध लिपिड चरण (थोक राज्य) की तुलना में। ब्लू पारी और विशेषता जी और रमन स्पेक्ट्रोस्कोपी में मनाया CNTs की जी 'बैंड में तीव्रता को कम करने सीएनटी सतह और लिपिड अणुओं के बीच बातचीत की विशेषताएँ। इन परिणामों का सुझाव है कि CNTs और लिपिड के बीच बातचीत जलीय समाधान में उनके आपसी स्थिरीकरण के लिए जिम्मेदार हैं। के रूप में स्थिरीकरण के लिए कार्यरत CNTs की सांद्रता बहुत कम हैं और लिपिड अणु CNTs functionalize करने में सक्षम हैं, CNTs की विषाक्तता, जबकि उनके biocompatibility बहुत बढ़ाया है नगण्य हो जाने की उम्मीद है। इसलिए वर्तमान दृष्टिकोण विभिन्न जैव चिकित्सा अनुप्रयोगों में एक महान क्षमता, उदाहरण के लिए, एम के वितरण के लिए संकर nanocarrier प्रणालियों के विकास के लिए पाता हैultiple संयोजन चिकित्सा या polytherapy में अणुओं के रूप में कार्य।
पिछले कुछ दशकों में, नैनो एक शक्तिशाली उपकरण विशेष रूप से इस तरह के कैंसर की दवा के रूप में 1 कुख्यात रोगों का मुकाबला करने के preclinical विकास के क्षेत्र में के रूप में उभरा है। इस संदर्भ में, आकार <1,000 एनएम बड़े पैमाने पर ऐसी दवाओं, प्रोटीन, न्यूक्लिक एसिड, जीन और नैदानिक इमेजिंग एजेंट 1-4 के रूप में विभिन्न सक्रिय biomolecules की डिलीवरी वाहन के रूप में पता लगाया जाता है साथ nanoscale संरचनाओं। ये biomolecules या तो नैनोकणों भीतर समझाया या नैनोकणों की सतह पर संयुग्मित और ऐसे पीएच या तापमान 5,6 के रूप में चलाता द्वारा कार्रवाई की साइट पर जारी कर रहे हैं। हालांकि आकार में बहुत छोटे हैं, इन नैनोकणों के बड़े सतह क्षेत्र सक्रिय biomolecules के लक्षित वितरण के लिए बहुत लाभप्रद साबित होता है। कण आकार और biocompatibility पर नियंत्रण आदेश चिकित्सीय प्रभावकारिता और इसलिए नैनोकणों 7.8 की प्रयोज्यता अनुकूलन करने में अत्यंत महत्व का है।लिपिड 9-13, पॉलिमर 14,15, 16,17 धातुओं और कार्बन नैनोट्यूब 18,19 आमतौर पर विभिन्न जैव चिकित्सा और दवा के लिए आवेदन पत्र nanocarriers के रूप में कार्यरत किया गया है।
इसके अलावा, लिपिड आत्म इकट्ठे nanostructures पर आधारित nanocarrier अनुप्रयोगों भोजन और कॉस्मेटिक उद्योग 20,21 सहित कई अन्य विषयों में एक व्यापक महत्व है। उदाहरण के लिए, वे प्रोटीन क्रिस्टलीकरण 22, 23 biomolecules की जुदाई में, भोजन स्टेबलाइजर्स जैसे के रूप में इस्तेमाल कर रहे हैं डेसर्ट 24 में, और इस तरह के पोषक तत्वों, जायके और इत्र 25-31 के रूप में सक्रिय अणुओं के वितरण में। आत्म इकट्ठे लिपिड nanostructures केवल एक नियंत्रित और लक्षित फैशन 32-38 में बायोएक्टिव अणुओं को रिहा करने की क्षमता नहीं है, लेकिन वे भी रासायनिक और enzymatic गिरावट 39,40 से कार्यात्मक अणुओं की रक्षा करने में सक्षम हैं। हालांकि तलीय द्रव bilayer सबसे कॉम हैपानी की उपस्थिति में amphiphilic लिपिड अणु द्वारा गठित nanostructure पर, इस तरह के हेक्सागोनल और घन के रूप में अन्य संरचनाओं भी आमतौर पर 20,41,42 मनाया जाता है। Nanostructure के प्रकार के गठन लिपिड 'आणविक संरचना आकार, पानी में लिपिड रचना के साथ ही पर भौतिक-रासायनिक परिस्थितियों के तापमान और दबाव के रूप में ऐसे 43 कार्यरत पर निर्भर करते हैं। गैर-तलीय लिपिड nanostructures की प्रयोज्यता विशेष रूप से है कि घन चरणों की, उनके उच्च चिपचिपाहट और गैर सजातीय डोमेन स्थिरता की वजह से प्रतिबंधित है। इन समस्याओं के पानी की बड़ी मात्रा में लिपिड nanostructures dispersing तेल-में-पानी (हे / डब्ल्यू) माइक्रोन या submicron आकार लिपिड कणों से युक्त emulsions के लिए फार्म से दूर कर रहे हैं। इस तरीके में, जबकि छितरी हुई कणों के अंदर मूल लिपिड आत्म इकट्ठे संरचना को बनाए रखना कम चिपचिपापन का एक उपयुक्त उत्पाद तैयार किया जा सकता है। इन आंतरिक रूप से आत्म इकट्ठे कणों का गठन (ISAsomes 44 के रूप में संक्षिप्त </sup> जैसे, घन चरणों और हेक्सागोनल चरणों से hexosomes) से cubosomes सामान्यतः एक उच्च ऊर्जा इनपुट कदम है और इस तरह के surfactants या पॉलिमर के रूप में स्टेबलाइजर्स के अलावा का एक संयोजन की आवश्यकता है। इस दिशा में हाल के शोध से विभिन्न ठोस कणों 45 सिलिका नैनोकणों 46, मिट्टी 47-49 और कार्बन नैनोट्यूब 50 aforementioned emulsions, उपयुक्त पिकरिंग 51 या Ramsden-पिकरिंग इमल्शन 52 के रूप में कहा के स्थिरीकरण के लिए सहित के आवेदन को दर्शाता है।
हाल के वर्षों में, कार्बन आधारित ऐसे एकल दीवारों कार्बन नैनोट्यूब (SWCNTs) के रूप में nanostructures, बहु दीवारों कार्बन नैनोट्यूब (MWCNTs) और फुलरीन उपन्यास biomaterials 53,54 के रूप में ध्यान का एक बड़ा सौदा प्राप्त हुआ है। मुख्य चिंताओं में उनकी विषाक्तता 55-58, पानी जटिलता 59 और इसलिए उनके biocompatibility 56 हैं। एक कारगर तरीका इन मुद्दों से निपटने के लिए सतह समारोह हैalization ऐसे लिपिड के रूप में गैर विषैले और biocompatible अणुओं का उपयोग कर। पानी की उपस्थिति में, लिपिड एक तरीके से CNTs के साथ बातचीत कि CNTs के हाइड्रोफोबिक सतह ध्रुवीय जलीय माध्यम से बचा रहता है, जबकि लिपिड हाइड्रोफिलिक सिर समूहों पानी 60,61 में उनकी घुलनशीलता या फैलाव सहायता। लिपिड सेलुलर अंगों के रूप में अच्छी तरह से कुछ खाद्य सामग्री का अभिन्न घटक, इसलिए उनकी सजावट आदर्श CNTs के vivo विषाक्तता को कम करना चाहिए रहे हैं। CNTs 18,19 और लिपिड nanostructures 9-13 पर स्वतंत्र रूप से आधारित जैव चिकित्सा अनुप्रयोगों व्यापक विकास के तहत कर रहे हैं लेकिन अनुप्रयोगों है कि दोनों में से गुण गठबंधन नहीं अभी तक अच्छी तरह से पता लगाया है।
इस काम में, हम लिपिड के दो अलग अलग प्रकार और CNTs के तीन प्रकार हैं जिनमें से SWCNTs प्राचीन फार्म में हैं जबकि MWCNTs हाइड्रॉक्सिल और कार्बोक्जिलिक समूहों के साथ क्रियाशील काम कर रहे हैं। हम CNTs की बहुत कम मात्रा का इस्तेमाल किया है जिसका dispersions तैयार करने के लिएस्थिरता कई कारकों जैसे, लिपिड के प्रकार, सीएनटी के प्रकार, के लिए सीएनटी इस्तेमाल किया, साथ ही बिजली और अवधि के रूप में इस तरह के कार्यरत sonication मानकों पर लिपिड के अनुपात पर निर्भर करता है। इस वीडियो प्रोटोकॉल kinetically विभिन्न सीएनटी-स्टेबलाइजर्स का उपयोग कर लिपिड नैनोकणों स्थिर करने की एक विधि की तकनीकी जानकारी प्रदान करता है।
लिपिड कणों का स्थिरीकरण
तीन अलग अलग CNTs लिपिड dispersions को स्थिर करने के लिए इस्तेमाल कर रहे हैं; जिनमें से दो बहु दीवारों और ओह और -COOH समूहों का उपयोग क्रियाशील हैं, और एक ही दीवारों और गैर-क्रियाशील (प्…
The authors have nothing to disclose.
हम इस परियोजना के बारे में उनकी पूर्व कार्य के लिए रमन प्रयोगों और श्री निक कृश के साथ समर्थन के लिए ग्लासगो स्ट्रेथक्लाइड विश्वविद्यालय में डॉ मैथ्यू जे बेकर का शुक्रिया अदा करने के लिए, अब चाहते हैं।
Dimodan U | Danisco | 15312 | Store at 4°C, Non-hazardous. Irritant to eyes and skin |
Phytantriol (> 95%, GC) | TCI Europe N.V. | P1674 | Store at 4°C, Non-hazardous. Irritant to eyes and skin |
Single walled Carbon Nanotubes (90%) | Nanostructured & Amorphous Materials, Inc. | 1246YJS | Store at room temperature. Away from direct light. Irritating to eyes, skin and respiratory system |
Multi-walled carboxylic acid functionalised Carbon Nanotubes (> 80% Caron basis, > 8% carboxylic acid functionalized) | Sigma-Aldrich Co. LLC | 755125 | Store at room temperature. Away from direct light. Causes serious eye irritation. May cause respiratory irritation |
Graphitized Multi-walled hydroxy functionalised Carbon Nanotubes (99.9%) | Nanostructured & Amorphous Materials, Inc. (NanoAmor) | 1224YJF | Store at room temperature. Away from direct light. Irritating to eyes, skin and respiratory system |
Pluronic F127 | Sigma-Aldrich Co. LLC | P2443 | BioReagent, suitable for cell culture. Not a hazardous substance or mixture. Store at room temperature. |
Acetone (99.5%) | Fisher Scientific | 10134100 | Highly flammable liquid. Causes serious eye irritation. May cause drowsiness or dizziness |
Scintillation Vial | VWR International Ltd | 548‐0704 | Soda‐lime glass vial with low background count Fitted with foil lined urea cap, 20 ml |
Jars with loose, enfolding lids (375ml) | VWR International Ltd | 216-3308 | |
Beaker , 1000mL | Fisher Scientific | 12942161 | heavy duty, low form, with spout and graduations |
Pasteur glass pipette (150 mm length) with latex bulb | Fisher Scientific | 10006021 | |
Microcentrifuge tube conical snap cap 1.5mL | Fisher Scientific | 11558232 | |
Spatula | Fisher Scientific | 11352204 | |
Heating magnetic stirrer | Fisher Scientific | 11715704 | |
Magnetic stirrer bars (cylindrical, opaque PTFE, 30mm x 7mm (l x diameter)) | Fisher Scientific | 10011792 | |
Needle (0.9 mm x 40 mm cannula length) | Terumo UK Ltd | MN-2038MQ | |
Retort Stand Set – With stand, clamp, base, rod, rubber 3 jaw and bosshead | Camlab Ltd, UK | 1177157 | |
Millipore water equipment | Barnstead Nanopure, Thermoscientific, USA | ||
Progen Genfuge 24D Digital Microcentrifuge | Progen Scientific | C-2400 | |
Probe ultra-sonicator, with 13 mm | SONICS, Vibracell, USA | ||
5MP camera with auto-focus and LED flash | Samsung Galaxy Fame Mobile camera | ||
Raman Spectrometer | Horiba Jobin-Yvon LabRAM HR800 spectrometer | ||
Mastersizer 3000 | Malvern Instruments Ltd, Malvern, United Kingdom | ||
Small angle X-ray scattering (SAXS) | SAXSpace camera (Anton Paar, Graz, Austria), X-ray generating equipment (ISO-DEBYEFLEX3003, GE Inspection Technologies GmbH), closed water circuit (Chilly 35, HYFRA, Germany). |