Summary
Osteoartrit (OA), ya da dejeneratif eklem hastalığı, yalnızca kısmen kullanılabilir analjezik tarafından kontrol kalır ağrı ile ilişkili bir zayıflatıcı bir durumdur. Hayvan modelleri OA ile ilgili ağrı mekanizmalarının anlayışımızı geliştirmek için geliştirilmektedir. Burada fare OA ağrısının monoiodoacetate modeli için bir yöntem tarif eder.
Abstract
osteoartrit (OA) olan hastalarda önemli bir belirti ağrı yolları içinde periferik yanı sıra merkezi değişikliklerden tetiklenir ağrıdır. Bu NSAID'ler ve opiatlar gibi OA ağrı mevcut tedaviler ne yeterince etkili ya zararlı yan etkilerden yoksun bulunmaktadır. OA Hayvan modelleri OA ile ilgili ağrı mekanizmalarının anlayışımızı geliştirmek ve tedavisi için yeni farmakolojik hedefler tanımlamak için geliştirilmektedir. Şu kemirgenlerde OA mevcut modelleri bir diz eklemi içine cerrahi ve kimyasal müdahaleleri bulunur. monoiodoacetate (MIA) modeli sıçan ve fareler hem OA ortak bozulma modelleme için bir standart haline gelmiştir. Sıçanlarda, uygulaması daha kolay olan bir model, ipsilateral kolun hızlı ağrısı gibi yanıtları, farklı dozlarda enjekte edilerek kontrol edilebilir seviyesini oluşturan bir diz eklemine MIA enjeksiyonu içerir. MIA Eklem içi enjeksiyon glycer inhibe ederek kondrosit glikoliz bozarAldehit-3-fosfat dehidrogenaz ve kondrosit ölüm, neovaskülarizasyon, subkondral kemik nekrozu ve çökmesi ile sonuçlanır ve ayrıca inflamasyon. artiküler kıkırdak ve kemik bozulması morfolojik değişimler hasta patolojisi bazı yönlerinin yansıtıcıdır. eklem hasarı ile birlikte, MIA enjeksiyon indükler ölçülebilir ve ölçülebilir olan ipsilateral arka ayak ve ağırlık taşıyan açıklarında mekanik duyarlılık anılacaktır. Bu davranış değişiklikleri, böylece OA ağrı kullanışlı ve ilgili klinik öncesi model olarak diz MIA enjeksiyon doğrulayarak, hasta popülasyonu tarafından bildirilen semptomların bazıları benzerler.
Bu makalenin amacı, tutarlı ve güvenilir kayıtları vermek için gerekli adımları vurgulamak için bir zihin ile intraartiküler MIA enjeksiyonları ve aşırı duyarlılık ilişkili gelişim davranışsal kayıtların metodolojisini tanımlamaktır.
Introduction
Klinik olarak, osteoartrit (OA), veya dejeneratif eklem hastalıkları, eklem kıkırdağı, ve eklem çevresindeki dokuların hafif enflamasyon, osteofit oluşumu ve kemik kistleri, bazen oluşumunun ilerleyen kaybıyla karakterize edilen bir acı ve zayıflatıcı bir durumdur. OA olan hastalar sürekli ağrı 1 ve ekran artritik eklem 2-4 basınç ve ağrılı uyarılara karşı duyarlılığın artması rapor. Şu anda, mevcut tedavi yaklaşımları ve analjezikler başarı 5 dereceye sahip, bu durumla ilişkili ağrıyı hafifletmek için reçete edilir ile OA için tedavisi yoktur. Ancak, OA ağrı OA klinik sorunu ve hayvan modelleri OA ile ilgili ağrı mekanizmalarının anlayışımızı geliştirmek ve tedavisi için yeni hedefler ifşa geliştirilmektedir kalır.
Farklı özelliklere 6 kullanılabilir OA çeşitli hayvan modelleri vardır. Böyle anterior olarak cerrahi yöntemler,çapraz bağ transeksiyonu, kullanılabilir. Ancak, becerili bir cerrahi müdahale gerektiren ve iç menisküs (DMM) istikrarsızlık fare kullanılır ise esas olarak, farede gerçekleştirilmiştir. OA Spontan gelişme kobay ve spontan eklem dejenerasyonu yaş 7,8 3 ila 16 ay arasında C57 siyah farelerde rapor edilmiştir oluşur. Spontan OA modelleri durumu ikna etmek için herhangi bir müdahale içermeyen, ama onlar doğal değişkenlik ve gibi, daha fazla sayıda tabi ve 9,10 maliyet. Kimyasal kaynaklı modeller, diğer taraftan, cerrahi modellere göre çok daha az invazif prosedürler gerektirir ve gibi uygulamak kolay ve farklı aşamalarda OA lezyonların çalışma izin verir. Bu modeller ortak alan kaçış eğer zehirli olabilir enflamatuar ajanlar, imünotoksinlerdeki, kollajenaz, papain, ya da monoiodoacetate ve diz, tek enjeksiyonları içerir. OA bütün kimyasal modelleri, MIA bir en sık kullanılan, paBu model, MIA doz 11-15 değiştirerek kademeli edilebilir, tekrarlanabilir, sağlam ve hızlı ağrı gibi fenotip üretir olarak rticularly, ağrıyı tedavi etmek farmakolojik ajanların etkinliğini test etmek için.
kemirgenlerde MIA Eklem içi enjeksiyonu OA-benzeri lezyonlar ve analiz ve belirlenebilir fonksiyonel bozulma üretir. MIA hücresel glikolizin bozarak, hücre ölümü ile sonuçlanan 16,17, gliseraldehid-3-fosfatazın bir inhibitörüdür. MIA artikül içi enjeksiyonu 18,19 osteofit gibi kemik görünüm gibi kıkırdak dejenerasyonu ve daha sonra subkondral kemik değişikler gelen kondrosit hücre ölümüne neden olur.
Rat MIA yarar 20 önce tarif edildiği gibi, bu model giderek knock-out farelerde kullanılabilirliği birlikte kullanıldığı gibi, bu çalışmada farelerde MIA kaynaklı OA metodoloji odaklanmak. Bu injec için bir prosedürü açıklamaktadırçok küçük diz içine hacimleri ve arka bacaklarda zararlı ve zararlı olmayan uyaranlara duyarlılık ölçmek için yöntemler yon.
metodoloji dökümü değişkenliğini azaltmaya yardımcı, ve gibi, çalışma için gerekli hayvan sayısını modelini rafine ve azaltacaktır.
Protocol
Hayvan denekleri Prosedürleri King College London Etik Komitesi tarafından onaylanan ve İngiltere'de Home Office Yönetmeliğine uygun olan edilmiştir (Hayvanlar Bilimsel Prosedürler 1986 Yasası).
Diz Monoiodoacetate 1. intra-artiküler enjeksiyon
- House 8 -. Gıda ve su ad libitum ile 12 saat ışık / karanlık döngüsü altında 5 grup halinde 10 haftalık fareler (7:00 AM ışıklar) Önceki deney başlamadan fareler 1 hafta boyunca iklime alıştırmak edelim.
- Rastgele ve kodlar gibi 5. hayvan sayılarına gruplar halinde kafes fareler tedavilere deneyci kör. rasgele dağıtım için parametre olarak vücut ağırlıkları kullanın.
- Enjeksiyon gününde, taze olarak arzu edilen konsantrasyonlarda steril tuzlu su (% 0.9 NaCI) içinde monoiodoacetate bir solüsyon hazırlanır. Kontrol farelerinin ayrı bir grup halinde enjeksiyon için steril tuzlu su kullanın. MIA en yüksek tavsiye doz 10 ul 1 mg'dır.
Dikkat: Monoiodoacetate verToksik Y. Nedenle, toz taşıma ve çözüm hazırlarken eldiven ve maske yıpranmış tavsiye edilir. Çözelti, steril 0.22 mikron filtreyle filtre edilmelidir. - İlk O 2 karışımında% 2 izofluran teslim bir odaya yerleştirerek bir anestezik arabası kullanan fareler anestezi de% 2 izofluran-O 2 karışımı sunar burun konisi bölümünde, fareler aktarmak sonra (oran 1.5 L / dak akış) ve ve bu nedenle, enjeksiyon sırasında anestezi tutar. anestezi altında iken onların kurumasını önlemek için gözleri veteriner merhem yerleştirin. Enjeksiyon işlemi yaparken cerrahi önlük, eldiven ve maske takınız.
- arka ayaklarında bir tutam uyarana yanıt hayvanın eksikliğini kontrol ederek anestezi onaylayın.
- hayvan anestezi altına alındıktan sonra, sırtında üzerine yerleştirin. Trim ve alkol ile diz eklemini çevresini silin. Povidon iyot veya klorheksidin yanı f kullanılabilirveya dezenfeksiyon. patellar tendon (patella feryat beyaz çizgi) görünür hale gelecektir.
- , Enjeksiyon bölgesini stabilize diz ekleminin ve ayak bileği ekleminin ön yüzeyi üzerinde başparmak altındaki işaret parmağını koyarak, bükülmüş pozisyonda, hareketsiz diz tutmak için. Ortak tercih gerekli değildir.
- o patella altında boşluğu bulana kadar enjeksiyon hassas site bulmak için, yatay diz (böylece ucu ile cilt delmek değil) boyunca bir şırınga bağlı 26 G iğne çalıştırın. bölgeyi işaretlemek ve ardından iğneyi kaldırıp enjeksiyon için dikey şırıngaya hafif bir baskı uygulayın. tibia dik, patellar tendon boyunca, belirgin bir alanda iğne takın. Hiçbir direnç hissettim edilmelidir.
- Bir kılavuz olarak başparmak kullanın ve giriş siteye yüzeysel enjekte. enjeksiyonundan sonra, çözümün eşit dağılımını sağlamak için diz masaj yapın. Keskin hemen iğne atıns kutusu.
- geri ısıtılmış mat temiz bir ev kafes içine fareler yerleştirin ve onları kurtarmak için izin verir. Onlar sternum yatma kazanmak onlar tarafından ölçülür uygun bilinç, yeniden dek hayvanlar üzerinde sürekli teyakkuz tutun. hayvanlar kurtarıldı sonra, kendi kafesine geri dönmek.
Not: Bir boya kullanılır ve hemen otopsi diseksiyon enjeksiyonu doğru lokalizasyonu onaylamak için yapılan en iyi uygulama ve eğitim amaçlı önerilmektedir.
Mekanik hipersensitivitesinin 2. Ölçüm (Allodini)
Not: Statik mekanik geri çekme barajları, arka pençenin plantar yüzeyine von Frey kılları uygulanarak değerlendirilir.
- davranışsal odasına fareler getirin ve pervasız hayvanlar tel örgü ızgara üstüne akrilik kabinleri (8 cm x 5 cm x 10 cm) iklime alıştırmak sağlar.
- Frey saç uygulama iki gün önce sipariş için kabinleri için taşıma ve 2 saat alışkanlık Train farelervon Frey kılları uygulanması sırasında stres ve ambulasyon sınırlamak için. Test günlerinde, 60 dakika kadar önce test için kabinleri için hayvanları alıştırarak. tüm davranışsal deneyler sırasında önlük, eldiven ve maske takın.
- Fiber bükülene kadar arka pençenin taban yüzeyine kalibre edilmiş von Frey kılları (üretici firma tarafından kalibre edilmiş ve gram (g ifade edilen kuvvet seviyesini tanımlanmış sarf artan çapına) esnek naylon elyaflar) uygulanır. test sırasında 0.008, 0.02, 0.04, 0.07, 0.16, 0.4, 0.6, ve 1.0 g lifleri kullanın.
- 3 saniye yerine her bir saç tutun veya pençe geri kadar ikinci olumlu bir yanıt oluşturan. Bir geri çekilme tepkisi X olarak işaretleyiniz ve tepki Ey yokluğu: 0.07 g uyarıcı gücü ile başlayarak, "yukarı-aşağı yöntemi" 21 göre tüyleri geçerlidir. Bir yanıt tespit edilinceye kadar, 1 g (cut-off kuvvet) kadar kuvvet artan düzende uygulayın.
- tekrarlayarak pençe yeniden sınamakBir geri çekilme üretilen altındaki bir kuvvet uygular lif ile başlayan 2.2.1 adım.
- Hiçbir çekilme oluşana kadar, sonra kuvvet azalan sıralı kalan iplikçikler geçerlidir. Yeniden uygulamak bir yanıt gözlenmiştir kadar artan düzende filamentler. Altı yanıtları bir dizi 21 değerleri tabular atıfta 'k' değeri elde etmek için, (örneğin, OXOXOX) elde edilinceye kadar devam edin.
- gram% 50 pençe çekme eşikleri olarak pençe çekme değerleri ifade eder. Formülü (10 [Xr + K δ]) / kullan Xr = son (günlük birimlerinde) sırayla kullanılan von Frey filament, k = tablo değerini, ve δ = lifleri arasındaki kuvvetlerin fark anlamına 10,000. Yanıt tespit edildiğinde, 1 gr 21,22 maksimal yanıt kullanmak.
- (2.2.1-2.2.4), yukarıda tarif edilen prosedüre göre, MIA injectio önce her iki arka pençesi mekanik eşik değerlendirmekbazal değerler olarak n. Enjeksiyon sonrası, mekanik allodini gelişimini tespit etmek MIA sonra birkaç hafta boyunca düzenli günlük aralıklarla ipsilateral ve kontralateral pençeleri eşik değerlendirmek.
Not: Örneğin, ölçülen eşik değerleri rapor 0, 3, 5, 7, 10, MIA enjeksiyonundan sonra 14, 21 ve 28 gün. bu, 0.1 g ya da daha az bir yanıt sergilemesidir Hayvanlar allodinik olarak kabul edilir. 1 gr aralığında - Normal tepkiler 0.6 giren.
Ağırlık Rulman Açıklarının 3. Ölçüm
Not: ağırlık değişiklikler bir ağırlık incapacitance test cihazı kullanılarak ölçülür rulman.
- aygıtı üzerinde bir Pleksiglas odasına yürümek ve tutma kutusunda oturmak için her fare tren. Tutma kutusunun önünde fare yerleştirin kadar 45 ° girişi kaldırın ve fare yürümek ve kutusunu kapatmak için izin verir. Onlar bir oturma duruş benimsenmesi kadar hayvanların serbestçe hareket etmesine izin verir. Bu eğitim en az iki gün sürer ve hayvan hala ve l garantiodasının her iki tarafında eaning. (Veya ekipman talimatlarına göre) 100 g onay ağırlığı ile, kullanımdan önce aleti kalibre edin.
- Her bir arka pençe uygun kayıt ped 11 yerleştirilir emin olun. Her ölçüm süresi üreticinin talimatlarına göre, 1 sn sürer.
- Her kayıt oturumu için kayıt pedi her arka pençesine üzerinde taşınan ağırlığın üç ölçüm toplayın ve ipsilateral ve kontralateral pençeleri tarafından karşılanacaktır ağırlık farkı hesaplamak için ortalama değeri kullanın. gram kontralateral ve ipsilateral pençelerinin arasındaki fark olarak Ekspres değerleri.
- bazal değerleri olarak MIA enjeksiyon öncesinde ağırlık taşıyan değişiklikleri değerlendirmek. Sonra, birkaç hafta içinde düzenli aralıklarla tekrar değerlendirilmesi kapı değişiklikleri gelişimini tespit etmek için. Örneğin, ölçülen eşik değerleri rapor 0, 3, 5, 7, 10, MIA enjeksiyonundan sonra 14, 21 ve 28 gün.
Not: Normal bir ağırlık b% 50 küpe değeri ipsilateral ve kontralateral hindlimb karşısında eşit ağırlık dağılımı temsil eder. Hayvanlar aşırı hassas ekran yaklaşık% 45 değişim taşıyan bir ağırlık düşündü. ne son nokta, diğer etkiler gibi mekanik eşikleri ve ağırlık taşıyan açıklarının Ölçümler, aynı farelerde yapılabilir. farmakolojik değerlendirme için, hayvanlar her bir grubu kullanılan bileşiğin farmakokinetik profili doğrultusunda dozlamadan sonra belirli zamanlarda test edilmelidir.
Representative Results
Nota başlangıç bölgelerinin doza bağlı 23 olmasına rağmen, fare diz eklemi indükler 1 mg İB 4 hafta için açığı taşıyan mekanik aynı taraftaki arka pençede hipersensitivite (alodinya) ve ağırlığı ifade - Son zamanlarda 0.5 enjeksiyonu bildirmiştir.
Şekil 1 'de rapor edilen veriler diz enjekte dozlar aralığı, aşağıdaki aynı taraftaki arka pençelerine MIA-kaynaklı mekanik aşırı duyarlılık zamanla bir örnek teşkil etmektedir. Spesifik olarak, İB (0.5 mg / fare) en düşük doz günde 10 tuz enjeksiyonuna kıyasla eşiklerin% 50'lik bir azalmaya neden olduğu ve eşik enjeksiyondan sonra 28. günde salin kontrol grubuna göre% 70 düşmüştür. MIA 0.75 mg ara madde dozu günde 10 tuz kontrolü eşik% 80 daha düşük olduğu ve 1 mg MIA en yüksek doz, bir işareti ile ilişkili günden 28. kadar düşük kalmıştır eşik kademeli bir azalma ile sonuçlandı5. günde eşiğinde ificant damla ve 28 güne kadar sürekli günden 10 üzerinde daha fazla azalma.
Şekil 2'de bildirilen veriler diz eklemlerinde MIA enjeksiyonu ile ilişkili ağırlık taşıyan değişikliklerin örnekleri sunmaktadır. 0.5 mg MIA doz çalışmasında 28 gün süresince taşıyan ağırlığında önemli bir değişikliğe neden olmadı ise Bu deney setinde, İN, 0.75 mg MIA doz günde 10 ipsilateral pençeye tarafından taşınan ağırlıkta belirgin bir azalma ile sonuçlandı itibaren. Özellikle, ağırlık taşıyan asimetri çalışmalarında 23 arasında değişken ve tutarsız sonuçlar doğurabilir MIA 0.75 mg ile ilişkili. Bunun yerine, 1 mg MIA dozu genellikle asimetrik ve Şekil 2'deki veri taşıyan tekrarlanabilir ağırlığı göstermektedir gözlem döneminin sonuna kadar 3 gün ipsilateral arka pençe üzerinde taşınan ağırlığın belirgin bir azalma neden olur. beklenen, sali olarakne-tedavi edilen hayvanların değişiklikleri taşıyan hiçbir ağırlığı gösterdi.
Şekil 1. Geliştirme Mekanik Allodini Mesaj MIA Enjeksiyon. Ipsilateral ve kontralateral ayak pençelerinin pençe çekme eşikleri önce ve İB (0.5, 0.75 ve 1 mg / fare) ve tuzlu su (% 0.9 NaCI) enjeksiyonundan sonra değerlendirilir, n = 8 edildi - 10 fare / grup. * P <0.05, ** P <0.01, *** P <tuzlu su ile tedavi edilen grupta karşı 0.001; Öğrenci Newman-Keuls ardından iki yönlü ANOVA post hoc testi. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Ağırlık Rulman Açığının Şekil 2. Gelişmes Mesaj MIA Enjeksiyon. İki arka bacaklarda arasındaki vücut ağırlığı dağılımındaki değişiklikler olarak hesaplanmıştır [* 100 (ağırlık ipsilateral ve kontralateral pençeleri üzerinde taşınan ağırlığın ipsilateral pençe / toplamı karşılanır)] öncesi ve MIA enjeksiyon (sonra değerlendirildi 0.5, 0.75 ve 1 mg / fare) ve tuzlu su (% 0.9 NaCl), n = 8-10 fare / grup. * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001 salin ile tedavi edilen grupta karşı. Öğrenci Newman-Keuls ardından iki yönlü ANOVA post hoc testi. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Discussion
Bu metodoloji ile, arka bacaklarda zararlı olmayan ve ağrılı uyarılara bir diz ekleminin ve duyarlılık değerlendirmesinde MIA bir eklem içi enjeksiyon ile fare OA-benzeri ağrı uyarılması için tercih edilen bir yöntem açıklanmaktadır. MIA enjeksiyon kalıcı ağrı davranışı, yani değişmiş arka bacak ağırlık taşıyan ve anılan mekanik aşırı duyarlılık (allodini) gelişimi ile ilişkilidir. Böyle statik ölçümler serbestçe hareket eden hayvanlar bir koşu bandı üzerinde ya da podyum analizi ile yürüyüş analizi ile tamamlanabilir. MIA kalıplara tedavi yaklaşımları seçici için yararlı olabileceğini gösteren, geleneksel bir ağrı giderici tedaviler 24 duyarlıdırlar. MIA enjeksiyonu teknik olarak zor değildir, eklem kapsülü kondrosit toksisite oluşturduğu kapsülün dışındaki MIA sızıntı ve daha sonraki yetmezliği ile sonuçlanan, enjeksiyon sırasında delinmiş olabilir. Gerçekten de, MIA sistemik enjeksiyonu, kemirgenlere, ölümcül olabilirnd dokulara ve kondrosit dışındaki hücreler üzerinde MIA olası etkileri istenmeyen olmasının yanı sıra, sonuçları yanıltabilecek. Bunun gibi, büyük bir dikkatle bu modelin kritik bir bileşenidir ve güven enjeksiyon eklem boşluğuna gerçekleştiğini verilmesi ihtiyacı olduğu, MIA enjeksiyon verilmesi gerektiğini vurguladı gerekir. Bu protokol, bunu sağlamak için yardımcı olur.
Burada anlatılan protokoller hayvanlar test süresi boyunca tutarlı ağrı gibi yanıt vermek sağlamaktır. Ayrıca, patoloji 15,23 ikna etmek için kullanılan MIA dozunu değiştirerek hastalık şiddetinin ayarlanmasını sağlar. Her iki hastalık durumuna ve ağrı gibi davranışların hızlı indüksiyon ağrı modifiye bileşiklerin zamanında değerlendirilmesini sağlar. Bu cerrahi mevcut ve kendiliğinden duyarlılık geliştirmesi için uzun bir süre alabilir OA modelleri, gelişmekte olan avantajlıdır. Ayrıca, özellikle spontan modeller için, hastalık PatholMIA modeli yanıt önemli insidansı ile ilişkili ise, - (% 80 7 yaklaşık 20) ogy tüm hayvanları tezahür etmez. OA, her iki dizde geliştikçe Ayrıca, spontan modelleri, ağırlık taşıma değişikliklerin ölçümleri için uygun değildir. davranışsal ölçümleri dikkate alındığında, hayvanlar değerlendirmeler sırasında sakin ve rahat tutulması gerekir. Kayıt ölçümlerden önce ve hayvanlar deneyci aşina olmasını sağlayan tekrarlayan kullanım, erken eğitimle, protokolde ayrıntılı olarak bu elde edilir. Stresi azaltmak için önemli bir nokta sürekli değişen önce bahsedilen sorunları neden olacak gibi boyunca davranışsal test için aynı deneyci kullanmaktır. herhangi bir model gibi, OA MIA modeli tür hastalarda OA patolojinin yavaş gelişimini benzemez ortak bozulması hızlılık gibi sınırlamalar, taşımaktadır. Bu sorunu aşmak için bir yolu su ile bu modeli tamamlamak olacaktırOA rgical modeli. Bileşik geliştirme MIA kimyasal modelinin kullanımı OA benzeri ağrı gelişimi ve korunması üzerindeki önleyici ve tedavi edici protokol kullanımına izin vermektedir. Son olarak, MIA modeli ayrıca OA hastalığı anlamak için yardımcı knock-out farelerde fenotipik özelliklerin çalışmalarını tamamlayıcı olacaktır.
Acknowledgments
JSV Avrupa Komisyonu (GAN 603191-PAINCAGE) tarafından MM ortak hibe ile desteklenmektedir.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Monoiodoacetate | Sigma-Aldrich | I-2512-25G | ≥ 98% purity |
| 0.9% Saline | Mini-Plasco basic | 365 4840 | |
| Isoflurane | Merial | DNI 4090/1 | |
| 26 G Needle | Fisher Scientific | 12947606 | |
| 50 μl Hamilton Syringe | Sigma-Aldrich | 20701 | |
| Von Frey Hairs | Linton Instruments | NC 122775-99 | |
| Incapacitance tester | Linton Instruments | Delivery on Request | |
| Testing Cage Rack | Ugo Basile | 37450 | |
| Compact Anesthetic system | Vet-Tech | AN001B | |
| Medical O2 | BOC | 101-F | |
| Aldasorbers | Vet -Tech | AN006A |
References
- Farrell, M., Gibson, S., McMeeken, J., Helme, R. Pain and hyperalgesia in osteoarthritis of the hands. J. Rheumatol. 27 (2), 441-447 (2000).
- Kuni, B., Wang, H., Rickert, M., Ewerbeck, V., Schiltenwolf, M. Pain threshold correlates with functional scores in osteoarthritis patients. Acta. Orthop. 86 (2), 215-219 (2015).
- Wylde, V., Hewlett, S., Learmonth, I. D., Dieppe, P. Persistent pain after joint replacement: prevalence, sensory qualities, and postoperative determinants. Pain. 152 (3), 566-572 (2011).
- Wylde, V., Palmer, S., Learmonth, I. D., Dieppe, P. Test-retest reliability of Quantitative Sensory Testing in knee osteoarthritis and healthy participants. Osteoarthr. Cartil. 19 (6), 655-658 (2011).
- Hunter, D. J. Pharmacologic therapy for osteoarthritis--the era of disease modification. Nat. Rev. Rheumatol. 7 (1), 13-22 (2011).
- Lampropoulou-Adamidou, K., et al. Useful animal models for the research of osteoarthritis. Eur. J. Orthop. Surg. Traumatol. 24 (3), 263-271 (2014).
- Yamamoto, K., Shishido, T., Masaoka, T., Imakiire, A. Morphological studies on the ageing and osteoarthritis of the articular cartilage in C57 black mice. J. Orthop. Surg. (Hong Kong). 13 (1), 8-18 (2005).
- Huebner, J. L., Hanes, M. A., Beekman, B., TeKoppele, J. M., Kraus, V. B. A comparative analysis of bone and cartilage metabolism in two strains of guinea-pig with varying degrees of naturally occurring osteoarthritis. Osteoarthr. Cartil. 10 (10), 758-767 (2002).
- Thysen, S., Luyten, F. P., Lories, R. J. Targets, models and challenges in osteoarthritis research. Dis Model Mech. 8 (1), 17-30 (2015).
- Longo, U. G., et al. Osteoarthritis: new insights in animal models. Open. Orthop. J. 6, 558-563 (2012).
- Bove, S. E., et al. Weight bearing as a measure of disease progression and efficacy of anti-inflammatory compounds in a model of monosodium iodoacetate-induced osteoarthritis. Osteoarthr. Cartil. 11 (11), 821-830 (2003).
- Pomonis, J. D., et al. Development and pharmacological characterization of a rat model of osteoarthritis pain. Pain. 114 (3), 339-346 (2005).
- Schuelert, N., McDougall, J. J. Grading of monosodium iodoacetate-induced osteoarthritis reveals a concentration-dependent sensitization of nociceptors in the knee joint of the rat. Neurosci. Lett. 465 (2), 184-188 (2009).
- Vonsy, J. L., Ghandehari, J., Dickenson, A. H. Differential analgesic effects of morphine and gabapentin on behavioural measures of pain and disability in a model of osteoarthritis pain in rats. Eur. J. Pain. 13 (8), 786-793 (2009).
- Im, H. J., et al. Alteration of sensory neurons and spinal response to an experimental osteoarthritis pain model. Arthritis Rheum. 62 (10), 2995-3005 (2010).
- Sabri, M. I., Ochs, S. Inhibition of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase in mammalian nerve by iodoacetic acid. J. Neurochem. 18 (8), 1509-1514 (1971).
- van der Kraan, P. M., Vitters, E. L., van de Putte, L. B., van den Berg, W. B. Development of osteoarthritic lesions in mice by 'metabolic' and 'mechanical' alterations in the knee joints. Am. J. Pathol. 135 (6), 1001-1014 (1989).
- Guingamp, C., et al. Mono-iodoacetate-induced experimental osteoarthritis: a dose-response study of loss of mobility, morphology, and biochemistry. Arthritis Rheum. 40 (9), 1670-1679 (1997).
- Janusz, M. J., et al. Moderation of iodoacetate-induced experimental osteoarthritis in rats by matrix metalloproteinase inhibitors. Osteoarthr. Cartil. 9 (8), 751-760 (2001).
- Marker, C. L., Pomonis, J. D. The monosodium iodoacetate model of osteoarthritis pain in the rat. Methods Mol. Biol. 851, 239-248 (2012).
- Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. J. Neurosci. Methods. 53 (1), 55-63 (1994).
- Dixon, W. J. Efficient analysis of experimental observations. Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 20, 441-462 (1980).
- Ogbonna, A. C., Clark, A. K., Gentry, C., Hobbs, C., Malcangio, M. Pain-like behaviour and spinal changes in the monosodium iodoacetate model of osteoarthritis in C57Bl/6 mice. Eur. J. Pain. 17 (4), 514-526 (2013).
- Fernihough, J., Gentry, C., Malcangio, M., Fox, A., Rediske, J., Pellas, T., Kidd, B., Bevan, S., Winter, J. Pain related behaviour in two models of osteoarthritis in the rat. Pain. 112 (1-2), 83-93 (2004).
