Summary
הערכת תוצאה אמינה ומדויקת היא המפתח לתרגום של טיפולים פרה-קליניים לתוך טיפול מרפאתי. המאמר הנוכחי מתאר כיצד להעריך שלושה פרמטרים התוצאה העיקרית רלוונטיות קלינית של ביצועי הלב ונזק במודל אוטם לבבי חריף חזיר.
Introduction
אי ספיקת לב עם מקטע פליטה מופחתת (HFrEF) מהווה כ -50% מכלל מקרי אי ספיקת לב, המשפיעים על 1 מוערך -% 2 אנשים בעולם המערבי 1. הגורם הנפוץ ביותר שלה הוא התקף לב חריף (AMI). כפי התמותה חריפה לאחר AMI ירדה באופן ניכר מחמת להגברת מודעות ואפשרויות טיפול טובות, הדגש עבר לקראת הסיבוכים הכרוניים שלה; ההוויה הבולטת HFrEF 2,3. יחד עם הגדלת הוצאות הבריאות 4, המגיפה גדל והולך של אי ספיקת לב מדגישה את הצורך דיאגנוסטיקה טיפולים חדשניים, אשר ניתן ללמוד במודל חזירי translational ביותר של שיפוץ לוואי לאחר AMI כפי שתואר לעיל 5.
שניהם, הקובעים (למשל, גודל האוטם) והערכות תפקודית (למשל, אקו) של שיפוץ לוואי משמשים לעתים קרובות בדיקות יעילות של תרופה חדשה, וציין את הצורך relשיטות iable וזולות יחסית. מטרת המחקר הנוכחי היא לתת מענה לצורך זה על ידי החדרת אמצעי תוצאה חשובות ואמינים לבדיקות יעילות במודל חזיר באוטם שריר לב. אלה כוללים גודל אוטם (IS) ביחס לאזור בסיכון (AAR), אקו דרך ושט 3D (3D-TEE) ולחץ בנפח מבוסס קבלה מפורט (PV) רכישת לולאה.
גודל האוטם הוא הקובע העיקרי של שיפוץ לוואי והישרדות לאחר AMI 6. למרות רה-פרפוזיה במועד של שריר הלב איסכמי עשוי להציל cardiomyocytes נפצעו הפיך ולהגביל גודל האוטם, reperfusion עצמו גורם נזק נוסף באמצעות הדור של סטרס חמצוני תגובה דלקתית מידתית (פציעה-reperfusion איסכמיה (IRI)) 7. לפיכך, IRI זוהה כמטרה טיפולית מבטיחה. היכולת של הרפוי הרומן כדי להקטין את גודל האוטם היא לכמת ידי גודל האוטם השומה ביחסלאזור בסיכון (AAR). כימות AAR היא חובה לתקן את השונות בין הפרט באנטומיה כלילית של מודלים של בעלי חיים, כמו AAR גדול מוביל בגודל האוטם מוחלט גדול יותר. מאז גודל אוטם קשור ישירות ביצועי לב ואת התכווצות שריר לב, וריאציות AAR יכולות להשפיע ללמוד מדדי תוצאה ללא קשר שיטות טיפול 8.
תלת ממד אקוקרדיוגרפיה דרך הוושט (3D-TEE) הוא בטוחה, אמינה, והכי חשוב, קליני החלים שיטה זולה למדוד לב פונקציה הלא פולשני. בעוד אקוקרדיוגרפיה transthoracic (TTE) תמונות מוגבלים ארוך parasternal 2D ונוף קצר ציר בחזירים 9, 3D-TEE ניתן להשתמש כדי להשיג תמונות 3-ממדי שלם של החדר השמאלי. לכן, היא אינה דורשת קירובים מתמטיים של החדר השמאלי (LV) כרכים כגון הכלל של סימפסון שונה 10. הלה נופל קצר של קורectly הערכת כרכים LV לאחר שיפוץ LV בשל חוסר הגיאומטריה גלילי 11. יתר על כן, 3D-TEE עדיפה על אקו epicardial כפי שהוא אינו דורש התערבות כירורגית, אשר נצפו להשפעות על הלב במודל הנוכחי 12. למרות השימוש טרנדיים 2D עבור להערכת תפקוד שריר לב תואר לפני 13,14, מגבלות לגבי גיאומטריה חדרית דומות לאלו שנצפו 2D-TTE ותלוי במידה של שיפוץ LV. לפיכך, האוטם הגדול (וכך עולה הסבירות של אי ספיקת לב), מדידות 2D הסבירות יותר להיות פגומות על ידי הנחות גיאומטריות שגויות וככל צורך טכניקות 3D.
עם זאת, שיטות ההדמיה ביותר מוגבלות ביכולתם להעריך תכונות פעילות פנימיות של שריר הלב. PV לולאות לספק מידע נוסף שרלוונטי כאלה רכישתם לכןתאר בפירוט בהמשך.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
כל הניסויים בבעלי החיים אושרו על ידי ועדת האתיקה על ניסויים בבעלי החיים של אוטרכט המרכז הרפואי האוניברסיטאי (אוטרכט, הולנד) ו בקנה אחד עם "המדריך לטיפול ולשימוש בחיות מעבדה".
הערה: הפרוטוקול לבצע חסימת בלון סגור חזה אינה חלק של כתב היד הנוכחית והוא מתואר בפירוט במקום אחר 5. בקיצור, חזירים (60 - 70 ק"ג) נאלצים לעבור 75 דקות חסימה בלון transluminal של midportion של העורק היורד הקדמי השמאלי (LAD).
שניהם, אקוקרדיוגרפיה דרך הושט תלת ממדי (3D-TEE) ו-נפח הלחץ (PV) מדידות לולאה יכול להתבצע בתחילת המחקר, לטווח קצר מעקב ארוך טווח. הערת שמדידות אלה נחשבות אמינות בשעות הראשונות לאחר אוטם שריר לב עקב הפרעות קצב תכופות בשלב זה. אוטם גודל (IS) ואזור בסיכון (AAR) מדידות הן preferably העריכו במעקב לטווח קצר (24 - 72 שעות) 15,16, מאז השינויים microvasculature ודילול צלקת בשריר הלב משנית לשיאה תוצאות אמינות פחות. מכתים גודל האוטם מתבצע באמצעות כלוריד 2,3,5-triphenyltetrazolium (TTC) (זהירות, גירוי), הנחשב מאוד לשחזור וזול יחסית. TTC הוא אבקה לבנה כי מתמוססת colorlessly מלוח. במגע עם דהידרוגנאז שונה, היא מומר צבע אדום לבן. ובכך, היא מפלה בין קיימא (אדום) ואת רקמת שריר לב מתה (לבנה). לסקירה כללית משני נחישות גודל האוטם פולשנית ולא פולשנית, הקוראים מופנים סקירה מקיפה בנושא זה 17.
איור 1 מציג את ציר הזמן כולל הרדמה, הכנת כירורגית ומדידות התוצאה העיקרית ששימשו במחקר זה.
תרופות והרדמה 1.
- להבטיח כי בעל החיים אינו אוכל אולשתות במשך 5 שעות לפחות לפני ההליך. טרום טיפול, הרדמה שלאחר ניתוח פרוטוקולי טיפול בכאב תוארו בפירוט במקום אחר 5.
- בקיצור, היום לפני ניתוח תיקון buprenorfine (5 מיקרוגרם / hr) מוחל על העור כי הוא פעיל במשך שבעה ימים כדי להגביל את כאב שלאחר ניתוח. ביום הניתוח, חזירים שקט ורגוע ידי זריקה תוך שרירית של 0.4 מ"ג / ק"ג midazolam, 10 מ"ג / ק"ג קטמין אטרופין 0.014 מ"ג / ק"ג. מתן כ 10 - 15 דקות. הכנס צינורית 18 G באחד הוורידים האוזן ולנהל 5 מ"ג / thiopental נתרן ק"ג כדי לגרום הרדמה.
- לצנרר החזיר באמצעות הטובוס (גודל 8.5 לחזירים של 60 - 70 ק"ג). במקרה הצורך, הפעילו-אוורור בלון (תדר 12 / min) ולהעביר את החזיר לחדר הניתוח.
- בהגיעם בחדר הניתוח, להתחיל אוורור לחץ חיובי מכני עם FiO 2 0.50, 10 מ"ל / ק"ג נפח גאות ו בתדירות של 12 / min באמצעות רציףהקלטת capnography.
- התחל הרדמה מאוזן על ידי עירוי תוך ורידי רציף של שילוב של midazolam (0.5 מ"ג / ק"ג / שעה), sufentanil (2.5 מיקרוגרם / ק"ג / שעה) ו pancuronium (0.1 מ"ג / ק"ג / שעה).
- אשר הרדמה על ידי בדיקת רפלקס המצמוץ וניטור את דפוס הנשימה (למשל, נשימה ספונטנית בשילוב עם אוורור מכני מצביע הרדמה חלקית). השתמש במשחת וטרינר על העיניים כדי למנוע יובש בעוד החיה בהרדמה.
2. אקו דרך הושט 3D (TEE)
- כדי לאפשר ניטור קצב הלב ורכישת נתונים, לחבר את בעל החיים 5 מוביל א.ק.ג. על מכונת אקו.
- מניח את החיה במצב לרוחב הנכון. ודא החללית היא ישרה וגמישה בקצה באמצעות פיענוח חתיכת ההפעלה.
- פתח את פיו של החזיר ובזהירות להחדיר את מכשיר ההד בוושט. במידת הצורך, להשתמש לרינגוסקופ עבור visualization. היזהר, כדי למנוע לגמור את שקיק בלוע נורמלי אנטומיים, הדומה diverticulum של זנקר 18.
- הכנס את החללית עבור 50 - 60 ס"מ (מידה מהקצה של חוטם). לאט לסובב את החללית לכופף את הראש למצב anterolateral שמאל לדמיין את הלב (איור 2 א - ב). ודא שכל הקירות גלויים לעין.
- השתמש באפשרות "מלא נפח 3D" בתצוגה של המכונה אקו להציג שתי תמונות בניצב של החדר השמאלי כפי שמוצג באיור 2C -. D ואז למקסם את רוחב המגזר נרכש על ידי בחירה "Volume FV Opt". השהה אוורור באמצעות כיבוי להנשמה מלאכותית זמנית ולחץ "לרכוש" כדי להשיג מדידות נפח מלאות.
- לאחר רכישת הד, לוודא הקצה גמיש באמצעות פיענוח חתיכת ההפעלה. ואז לאט להסיר את החללית מן החיה.
הערה: אל תשאיר הבעלי חיים דואר ללא השגחה עד שהוא שב להכרתו מספיק כדי לשמור שכיבה sternal. אל תחזרו בעל חיים אשר עבר ניתוח לחברה של בעלי חיים אחרים עד התאושש לחלוטין. - ביצוע ניתוח מחובר עם תוכנה תוקפת כפי שתואר לעיל 19.
3. מבוססי אדמיטנס בנפח לחץ רכישת Loop
- טרום להשרות את העצות חישה של F 7 טטרה-קוטבית קטטר הקבלה ב 0.9% מלוחים (בטמפרטורת החדר עד 37 מעלות צלזיוס) למשך תקופה מינימלית של 20 דקות על מנת להבטיח הידרציה נאותה וסחיפה הלחץ הבסיס מינימלי במהלך הניסוי 20.
- נהל תרופות הרדמה, כמתואר בסעיף 1.
- יש לבצע הכנה כירורגית ולקבל גישה וסקולרית כפי שתואר לעיל 5.
- בקיצור, לגלח ולנקות את הצוואר. לחטא את אזור הניתוח עם% יוד 2 ולכסות את החלקי הלא סטרילית של חזירים עם וילונות כירורגי סטרילי.
- עשהנעשה חיתוך המדיאלי בצוואר לחשוף את העורק הראשי ואת וריד הצוואר הפנימי. הכנס נדן F 8 לתוך העורק הראשי ואת נדן F 9 לתוך וריד הצוואר.
- הכנס קטטר סוואן-גנץ (SG) דרך מעטה F 9 ב וריד הצוואר ולדחוף אותו עורק ריאתי קטן באמצעות ניפוח בלון בקצה הקטטר. לאחר מיקום הולם בחלק ההיקפי של הריאה, להוציא את האוויר בבלון. חבר את SG להתקן תפוקת לב חיצוני.
- צרף מזרק 20 מ"ל המכיל 0.9% מלח סטרילית לנמל הזרקת המתחבר לומן עם פִּיוּם הפרוקסימלי ביותר. מדוד תפוקת לב על ידי עירוי מהיר של 5 מיליליטר מלח 0.9% (בטמפרטורת חדר) ולקבל קצב לב כדי לחשב נפח פעימה (SV). חזור על הליך זה שלוש פעמים ולחשב את SV הממוצע.
הערה: תפוקת לב היא (באופן אוטומטי) מחושבת באמצעות משוואת סטיוארט-המילטון thermodilution והיא מבוססת על שינויי הטמפרטורה בעורק ריאה על עירוי של תמיסת מלח בטמפרטורת חדר 21. - הסר את הקטטר SG. הכנס קטטר F פוגרטי 8 דרך מעטת F 9 בווריד ומצבת הצוואר אותו הווריד הנבוב הנח.
- כייל את אותות לחץ של הקטטר PV הלולאה באמצעות "המסלול" ולחצן "פיין", בעוד הקצה נשאר מלוח 0.9%. ואז קלט את SV נמדד לתוך המערכת.
- לקדם את הקטטר לולאת PV דרך מעטת F 8 בעורק התרדמה ומרכז את הקצה של החדר השמאלי (LV) תחת fluoroscopy.
- בחר להציב הקטע הגדול כראוי על ידי התוויית אות מוליכות הגלם נגד אותות לחץ. ודא כי לולאות מוליכות בלחץ הם של צורת מלבן. אות שלב צפויה להראות שמץ סינוס עם ערכים בין 3 ו -5 מעלות. השהה אוורור ולבצע בסיס לסרוק להמיר מוליכות לכרך.
- קבל את נתוני בסיס על ידי"המשך" לחיצה כאשר האותות יציבים (לא הפרעות קצב), קצב לב שווה א.ק.ג. או קצב לב נגזר לחץ-דם סיסטולי סוף (ES) / סיום-דיאסטולי מוליכות (ED) הם חשו כראוי על ידי המערכת 20.
הערה: האחרונה יכולה להיות מאומתת על ידי התוויית אות מוליכות הגלם נגד אותות לחץ והשוואת ערכי מוליכות ES / ED נגזרו הבסיס לסרוק מוליכות בזמן אמת. אם כל הדרישות לעיל אינו מתקיים, לחזור על התהליך.
- קבל את נתוני בסיס על ידי"המשך" לחיצה כאשר האותות יציבים (לא הפרעות קצב), קצב לב שווה א.ק.ג. או קצב לב נגזר לחץ-דם סיסטולי סוף (ES) / סיום-דיאסטולי מוליכות (ED) הם חשו כראוי על ידי המערכת 20.
- רוכש לולאות לחצו-נפח בסיס על ידי הקלטת 10 - 12 פעימות רצופות במהלך דום נשימה על ידי השהיית אוורור.
- לנפח את הקטטר פוגרטי תחת הדרכתו fluoroscopic להפחית preload ולהקליט 10 - 12 פעימות רצופות כמתואר לעיל. הפוך לחץ דם סיסטולי בטוח נשאר> 60 מ"מ כספי ואין הפרעות קצב להפריע מדידות.
- הסר את צנתרי לולאת פוגרטי PV. שמור הקלטת pressur העורקדואר לפני ובמהלך הסרת הקטטר לולאת PV כדי לאפשר תיקון עבור סחיפת לחץ (כלומר, לשעבר vivo לפני ואחרי פרוצדורליים פרש לחצי בסיס).
הערה: אין להשאיר את החיה ללא השגחה עד שהוא שב להכרתו מספיק כדי לשמור שכיבה sternal. אל תחזרו בעל חיים אשר עבר ניתוח לחברה של בעלי חיים אחרים עד התאושש לחלוטין. - ביצוע ניתוח מחובר של מדידות גיאומטריות ופרמטרים פונקציונליים עם תוכנה תוקפת 22.
פינת 4. בסיכון (AAR) ואת גודל האוטם (IS) כימות
- ממיסים 1.00 כחול גרם אוונס (זהירות 23, רעיל) ב 50 מ"ל תמיסת מלח 0.9%, למלא שני 50 מ"ל מזרקים מנעול Luer עם 20 מ"ל ו 30 מ"ל של תמיסת כחול 2% אוונס בהתאמה ולשמור בטמפרטורת החדר.
הערה: עבודה במנדף וללבוש מסכת אבק כדי להגביל את חשיפת אבק מסוכנים וכפפות שימוש משקפי מגן כדי למנוע מגע frעור ועיני אום. - נקיטת אמצעי זהירות דומה, לפזר 1% 2,3,5-triphenyl-tetrazoliumchloride (TTC) (זהירות, גירוי) ב 37 מעלות מלוחים C 0.9% ולשמור על 37 מעלות צלזיוס.
- בניתוח להכין את החיה כדי לקבל גישה וסקולרית לשני עורקי הראש. בצע sternotomy לאפשר להדמיה ישירה של השפעת עירוי 5 כחול in vivo אוונס.
- הכנס 7 F ו נדן היכרויות 8 F בעורק התרדמה בהתאמה. לחלופין, הכנס שני נדני ההיכרויות בעורק תרדמה אחת או להשתמש באחד עורקי הירך עבור אחד הוא הצנתרים מנחים.
- חיבור שני Y-מחברים סטנדרטיים על JL4 F 7 ו JL4 F 8 המנחה קטטר בהתאמה. לקבלת גישה הירך, להשתמש JR4 עבור העורק הכלילי הימני (RCA) וכן JL4 עבור עורקים כליליים השמאלי הראשי (LCMA). חבר ברז משולש נוסף עם סיומת 10 סנטימטרים לשני Y-מהחברים.
- נהל 100 IU / הפרין ק"ג. מקם את ca המנחה 8 F JL4theter ב ostium של LMCA באמצעות אחת משני נדני היכרויות.
- באמצעות guidewire 0.014 ", לקדם קטטר הרחבה הכליליים באמצעות קטטר LCMA ומקם את הבלון במקום בו חסימה כלילית בוצע במהלך אינדוקציה MI. אל לנפח עדיין.
- מקם את הקטטר המנחה השני 8 F JL4 ב ostium של RCA דרך נדן ההיכרויות השני.
- בצע צנתור כלילי (CAG) על ידי יציקת חומר ניגוד תחת fluoroscopy לאשר מיקום נכון של שני צנתרים המנחים ואת הבלון בעורקים הכליליים, anteroposterior באמצעות וליאו 30 ° נוף.
- חבר את שני 50 מ"ל מזרקים המכילים 30 מ"ל (LCMA) ו -20 מ"ל (RCA) 2% אוונס כחול אל הברזים משולשת בהתאמה המחוברים למחברי Y-על צנתרים המנחה.
- לנפח את הבלון ולאשר חסימה של העורקים הכליליים על ידי החטיבה. רק כאשר הבלון לחלוטין חוסם את המעבר של כל חומר ניגוד, להזריק ד אוונס כחולאתם דרך שני צנתרים המנחים (5 מיליליטר / s) בעוד הבלון מנופח.
- מיד לאחר השלמת עירוי אוונס כחול, לגרום פרפור חדרים על ידי הצבת סוללת 9 וולט על החלק הלא אוטם של הלב.
- לחתוך את וריד caval לשחרר לחץ ולוודא יחידת השאיבה זמינה כדי לאפשר ניקוז דם.
- להוציא אוויר הבלון, לחזור בה יחד עם שני צנתרים המנחים explant בלב ידי לנתח קרומים מקיפים. רוחבי, בקע את הכלי הגדול (כלומר, אב עורקים, עורק ריאה / ורידים) מאפשר explantation מלא. במהירות לשטוף דם לצבוע מיותר על המשטח החיצוני והן חללי הלב באמצעות מי מלח 0.9%.
- בזהירות לנתח את החדר השמאלי ולעשות קיצוץ 5 חלקים עבים שווה 10 מ"מ מן הקודקוד לבסיס, באופן מקביל, מטוס אל החריץ בין העליות והחדרים (AV).
- לצלם את שני הצדדים של כל חמש הפרוסות בנפרד בתנאי אור הסביבה,בתור כישלון כחול אפשרי אוונס עלול להתרחש לשלב הבא. עבור כיול, לוודא שליט נמצא בתמונה.
- הדגירה של 10 דקות בתמיסת TTC 1% ב 37 מעלות צלזיוס, הפיכת החלקים סביב לאחר 5 דקות מכתימות שווה.
- שוב, לצלם שני הצדדים של כל חמש הפרוסות בנפרד בתנאי אור הסביבה ולוודא שליט היא דמיינה בתמונה לכיול.
- לשקול את כל הפרוסות. השתמש בתוכנה מתאימה הניתוחים 5. כאשר באמצעות ImageJ (גרסה 1.47), לחץ על הלחצן "קו ישר". עכשיו, לצייר קו ישר עם מרחק ידוע באמצעות השליט בתמונה (למשל, 5 ס"מ). לחץ על "נתח" -> "גדר סולם" והזן את המרחק בתיבה "מרחק מוכר". הליך זה מאפשר כיול של המרחק בפיקסלים ליחידות SI של אורך.
- שימוש בלחצן "מצולע בחירות", בחר את השטח הכולל מתאימים לשריר לב LV ב im הנוכחיגיל, לחץ על "נתח" -> "מדוד" לרכוש מדידות. בצע נוהל זה עבור שני הצדדים של כל פרוסה של שריר הלב, ואת הממוצע לכל פרוסה.
- כפל על ידי המשקל של פרוסת יחסי המשקל הכולל של כל חמש הפרוסות ומחשבים את הממוצע של מדידות אלה עבור כל הפרוסות.
- בצע מדידות דומות עבור האזור בסיכון (AAR) וגודל האוטם (IS). פרד IS / AAR, AAR / LV ו IS / LV ולהתרבות על ידי 100% כדי להשיג מדידות תוצאה בהתאמה 5.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
3D דרך הושט אקו
3D דרך הושט אקוקרדיוגרפיה (3D-TEE) יכול לשמש להערכת תפקוד הלב העולמית. לאחר AMI, תפקוד לב העולמי נבדל ערכי בסיס בריאים. בפרט, מקטע פליטה של חדר שמאל (LVEF) יורדת מ 59 ± 4% ל -37 ± 6% לאחר שבוע של רה-פרפוזיה (n = 10) (Hout ואן GPJ 2015). גידול נפח סוף-סיסטולי (51 ± 7 כדי 82 ± 13 מ"ל) וירידה בנפח הפעימה (74 ± 11 כדי 47 ± 8 מ"ל) הוא ציין גם, ואילו נפח סוף-דיאסטולי אינה שונה בין שתי נקודות זמן (125 ± 14 כדי 129 ± 13 מ"ל). נציג תמונות שבוע לאחר אוטם שריר לב (איסכמיה-רה-פרפוזיה) מוצגים באיור 3. במסגרת הניסיון השופע שלנו, אנחנו לא נתקלנו בשום סיבוכים הקשורים TEE.
t "FO: keep-together.within-page =" 1 "> מבוסס-אדמיטנס לולאות לחץ-נפחלחץ-נפח (PV) לולאות יכול לשמש הוא להעריך תפקוד לב עולמי ומאפייני שריר לב פנימיים מבוקשים. מדידות תוצאה של לשעבר ניתן לחשב בקלות את הגרפים באיור 4A וכוללים EDV (בפינה הימנית התחתונה), ESV (בפינה השמאלית העליונה) ואת LVEF ((EDV - ESV) / EDV x 100%). שניהם, ESV ו EDV לספק מידע חשוב על גיאומטריה של החדר השמאלי ואת LVEF הוא מדד חשוב לקביעת הפונקציה משאבת החדר השמאלי. קבלה המבוססת לעומת המחקר קודם PV לולאות הדמיה בתהודה מגנטית לב זהב סטנדרטי (CMRI) במודל של חזיר של AMI 24. לאחר שמונה שבועות, מדידות לולאת PV להפריז הן ESV משמעותית EDV. באשר LVEF זאת, לא נמצא הבדל משמעותי בין לולאות PV ו CMRI. בנוסף, היא טקniques הראה קורלציה טובה למדי של EDV ו LVEF.
לקבלת ביצועי לב פנימיים, ניתן לגזור מדידות שונות PV לולאות, כגון-סיסטולי סוף ויחסים בנפח לחץ קצה הדיאסטולי (ESPVR; EDPVR) 25. נציג תמונות לולאת PV עם הפחתת preload וכמה דוגמאות לפרמטרים פונקציונליים הסיסטולי והדיאסטולי מוצגות באיור 4B. שיפוע ESPVR פוחת, המציין התכווצות ירד. פרמטרים פונקציונליים ערך נוסף שניתן להפיק מן לולאות PV מוצגים בלוח 1.
האוטם גודל / Area בשעה וכימות סיכונים
בחזירים landrace נקבה Dalland (6 חודשים; 60 - 70 ק"ג), חסימה של העורק השמאלי הקדמי היורד (LAD) ישירות דיסטלי במחיצה הראשונה וענף אלכסוני הראשון du75 דקות טבעת מובילות שטח בסיכון (AAR) של 22 ± 2% של החדר השמאלי (LV) (n = 5) (GHJM Ellenbroek 2015). גודל האוטם מהווה 16 ± 2% של החדר השמאלי ו -73 ± 7% של AAR. די זה גדול IS / AAR נבחרה עבור חולים עם גודל אוטם גדול נוטים יותר להתפתחות של אי ספיקת לב, בהשוואה לחולים עם גודל אוטם קטן. חזירים, היתרון הטיפולי הגדול ביותר ולכן יכול להיות שנרכשו בעת החלת 75 דקות של איסכמיה. יתר על כן, בשל גודל אוטם יותר, תפקוד לב מידרדר, המאפשר שיפור תפקודי גם כן. כאשר תקופה קצרה יותר של איסכמיה המדד מוחלת, גודל אוטם לב נמוך ותפקוד רק לקוי מעטה, המאפשר רק חלון קטן מאוד של שיפור תפקודי. איור 5 מראה דוגמא מייצגת של TTC מכתים אוונס הכחול המאפשר ברור זיהוי של 3 תחומים: 1) לשריר הלב מרחוק, 2) AAR, ו -3) שריר הלב אוטם <./ P>
ציר זמן באיור 1. של פרוטוקול הניסוי. ציר זמן זה מספק סקירה של הצעדים הניסיוניים החשובים ביותר במודל AMI החזיר בשימוש. אינדוקציה של הרדמה הנאה נדרשה לפני כל מדידה. אינדיקציות זמן ניתן להבחין תחת כל הליך. גודל אוטם נבחן רצוי לאחר 24 - 72 שעות. 3D טרנדיים ורכישת נתונים PV לולאה יכול להתבצע בתחילת המחקר ולאחר מעקב קצרי וארוכי טווח. השעות הראשונות לאחר AMI, הפרעות קצב הם תכופים יכול להפריע מאוד עם ופרמטרים המודינמיים הלב ולכן למנוע רכישה נתונים אמינים. AMI: אוטם לבבי חריף; 3D טרנדיים: אקוקרדיוגרפיה דרך הושט תלת ממדי; לולאת PV:. לולאה לחץ-נפח אנא לחץ כאן כדי להציג versio גדולn של נתון זה.
איור 2. מיצוב רכישת תמונות 3D TEE. Anteroposterior (א) ו mediolateral (B) תמונות רנטגן של מיצוב בדיקה 3D טרנדיים בוושט. תמונה הרכישה כדלקמן על להדמיה הנכונה של אטריום שמאל, החדר השמאלי ואבי העורקים (C) תמונת בניצב של שניהם אטריום שמאלה החדר השמאלי (D). 3D טרנדיים:. תלת מימדי אקוקרדיוגרפיה דרך הושט אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
איור 3. תמונות מלא נפח טרנדיים 3D של החדר השמאלי. (A, B). דוגמא מוגדלת (C) של תמונות חתך מרובות (D) של החדר השמאלי מוצגת בלוח החצי התחתון. 3D טרנדיים:. תלת מימדי אקוקרדיוגרפיה דרך הושט אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
איור 4. תמונות Loop לחץ-נפח בתחילת המחקר לאחר אוטם שריר הלב. נציג תמונות לולאה PV במהלך דום נשימה (כלומר., אוורור השהיה) בתחילת המחקר (כחול) ושמונה שבוע לאחר AMI(אדום) (א). עליות EDV ו ESV וירידה SV ניתן לצפות, מה שמעיד על ירידה LVEF (%). תמונות לולאת PV עם הפחתת preload משמשות כדי להעריך פרמטרי פונקצית שריר לב פנימיים (B). לעומת ההתחלה, שריר הלב אוטם מעידה על ירידה contractility הנגזרות ESPVR (קווים ישרים כחול ואדום). לולאת PV: לולאה לחץ-נפח; AMI: אוטם לבבי חריף; EDV: נפח סוף-דיאסטולי; SV: נפח פעימה; LVEF: מקטע הפליטה של חדר שמאל; ESPVR:. היחסים סוף-סיסטולי לחץ-נפח אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
איור 5. גודל אוטם ובשטח בסיכון מכתים. תמונת נציג גודל אוטם ואזור בסיכון המכתים of החדר השמאלי לאחר אוטם לבבי חריף (75 דקות) ו reperfusion עוקבת במשך שלושה ימים. (דימום) רקמת אוטם ניתן לצפות ורוד חום ואפור-לבן, ואילו אזור הגבול מוכתם באדום. בסביבותיה הכחולות מוכתם מצביעי שריר לב מרחוק. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
| פרמטרי נפח | פרמטרים לחץ | פרמטרים טוענים עצמאית | אַחֵר | |||
| הסיסטולי | הדיאסטולי | הסיסטולי | הדיאסטולי | הסיסטולי | הדיאסטולי | אַחֵר |
| ESV | EDV | ESP | EDP | ESPVR | EDPVR | HR |
| DP / DT | DP / DT | E es | PRSW | SW | ||
| נגזר | τ (טאו) | ESV100 | PRSW | |||
| LVEF, SV, CO | PHT | דואר | DP / DV | |||
לוח 1. פרמטרים פונקציונליים וליובל שניתן להפיק מן הלולאות לחצו-נפח. מסווג לתוך נפח, לחץ ופרמטרים עצמאי טעינה, בטבלה זו מתארת את הנפוץ ביותר (סיסטולי ודיאסטולי) פרמטרים נגזרים PV לולאות. PV לולאות: לחץ-נפחלולאות; ESV: נפח-סיסטולי סוף; EDV: נפח סוף-דיאסטולי; LVEF: מקטע הפליטה של חדר שמאל; SV: נפח פעימה; CO: תפוקת לב; ESP: לחץ-דם סיסטולי סוף; DP / DT: נגזרת של לחץ; τ (טאו): מתמיד הרפיה isovolumic; PHT: לחץ בחצי משרה; ESPVR: יחסים לחץ-נפח סוף-סיסטולי; E es: elastance-סיסטולי סוף; ESV100: נפח-סיסטולי סוף תיקן ללחץ (100 מ"מ כספית); דואר: elastance עורקים; EDPVR: יחסים סוף-דיאסטולי לחץ-נפח; PRSW: preload עבודת שבץ recruitable; HR: קצב לב; SW: עבודת שבץ; DP / DV: מדרון EDPVR (נוקשות קאמרית).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
שיפוץ הלב הוא הדבר תלוי ברובו על גודל האוטם בשריר הלב ואת איכות אוטם שריר הלב לתקן 6,26. כדי להעריך את לשעבר באופן סטנדרטי, את כתב היד הנוכחי מספק שיטה אלגנטית של עירוי in vivo של אוונס כחול בשילוב עם vivo לשעבר מכתים TTC, אשר קיבל תוקף בהרחבה בשימוש 8,16,27,28. שיטה זו מאפשרת כימות של האזור בסיכון (AAR) וגודל האוטם ביחס AAR 16. הגישה הנוכחית מפחיתה את הסיכון של דיפוזיה לצבוע לתוך AAR, באזור האוטם או - עם malpositioning - שריר פפילרי, כפי שהוא אינו מחייב לנקב בשריר הלב. יתר על כן, אין צורך הקשירה חיצונית של העורק הכלל, אשר עשוי להיות לא מדויק, לא מדויק ולעתים לפגוע שריר הלב. שיטה חלופית, שילוב עירוי אוונס הכחול מבוסס קטטר לתוך ההידוק נגדית LV ושל האאורטה עולה 29 </ Sup>, אינו רצוי מסיבות שונות. הידוק חוסם את החדר השמאלי המנחה קטטר, פוגע עירוי אוונס הכחול לתוך LV. חוץ מזה, כוחות דחיסת המתיחה עלולים להוביל קטטר LCMA ואת malpositioning הבלון intracoronary ומדידות AAR מדויקים. יתר על כן, מאז חסימת הבלון של LAD דורשת המנחה מיצוב קטטר בתוך LCMA, מילוי כלילית מן LV מוגבל, מניעת כניסת אוונס כחולה מן LV לתוך העורק הכלל.
עם זאת, אם כי עדיף על לנקב בשריר לב צולבות הידוק של האאורטה עולה, הטכניקה הציגה בכתב היד הזה דורשת אמצעי זהירות מסוימת. חסימה מלאה של (אחד) בעורקים הכליליים באמצעות קטטר מנחה חוסם אותה צריכה למנוע. זה יכול להיות נשלט על ידי ניטור שיעורים-אאוט לשטוף ולחץ, ובדרך כלל ניתן להימנע על ידי חוזר בה הקטטר המנחה במקצת של ostium כלילית. אם בלתי נמנע, לקצר את הזמן guidקטטר ing ממוצבת בעורק כלילי ככל האפשר על ידי הכנת חלקים אחרים של הפרוטוקול. בנוסף, לוודא את הבלון לחלוטין חוסם כלי היעד לפני עירוי אוונס כחול.
כאשר עירוי אוונס הכחול יושלם, לגרום VF ו לחתוך את וריד caval לשחרר לחץ דם לפני דפלציה בלון ונסיגת קטטר כדי למנוע דיפוזיה אוונס הכחולה לתוך AAR. יש להקפיד בעדינות אך בתקיפות למקם את הקטטר המנחה ostium כלילית, המאפשר דיפוזיה של אוונס כחול הן LAD ו LCX. בנוסף, שיעורי עירוי אוונס הכחול לא צריכים להיות גבוהים מדי מאז זרימה מוגבלת לתוך העורקים הכליליים עלולה להוביל-אאוט לשטוף אוונס הכחול לתוך המחזור המערכתי. למרות חדורי סלקטיבי לתוך העורקים הכליליים, דיפוזיה אוונס הכחולה לתוך המחזור המערכתי לא ניתן למנוע לחלוטין. לכן, ניתוח היסטולוגית של הרקמה הלא-לבביות אחרות (למשל, spleen, כליות), עדיין עשויות להיות בעייתיות. TTC סימולטני שיתוף עירוי לתוך AAR תואר לפני, אולם הוא אינו רצוי לדעתנו, כפי TTC לא להגיע לחלק של AAR חסום על ידי הבלון. יתר על כן, ניתוחים קודמים מראים כי TTC עשוי להגיב עם דם intravasal שיורית באזור אוטם חפיפה עם הצבע האדום-האוטם הלא AAR 30. יישומים עתידיים של טכניקה זו יכול להיות לשמר רקמות שאינן לב על ידי שיבוש זרימת דם אל תוך המחזור המערכתי. זו יכולה להיות מושגת על ידי חסימת בלון של אב העורקים החזי יורדים דרך גישת ירך.
אקו עד כה מהווה נדבך מרכזי להערכת תפקוד לב בשני טיפול קליני במודלים של בעלי חיים שונים במחקר לב וכלי דם. עם זאת, בגלל צורת החזה של חזירי landrace, אקו transthoracic (TTE) מוגבל ל 2 ממדי נופים ארוך וקצר ציר LV 9. לכן, לב voluיש לי LVEF כדי להיות מוערך על ידי קירובים מתמטיים כגון שלטון שונה סימפסון, המניחה מורפולוגיה החדר השמאלי גלילי 10. כתוצאה שיפוץ LV לאחר אוטם לבבי עם זאת, מידות הלב לשנות. לכן, ההנחה הגיאומטרית המסוימת הזה לא יכול להתבצע, הפחתת הדיוק והמהימנות של מדידות כאלה 31.
ניתן לפתור בעיה זו על ידי שימוש אקו 3D כדי להשיג תמונות 3D של החדר השמאלי המלא. חזירים, הערכה LVEF ידי אקו 3D epicardial תערוכות מתאם מצוין עם תקן הזהב CMRI 24,32. עם זאת, זה דורש ניתוח לפני אינדוקצית AMI למדידות בסיס. לא משנה את הגישה, כלומר, החזה פתוח לעומת גישת subxiphoidal, ניתוח פולשני עבור אקו epicardial הוכח להיות לב 12,33,34. הידבקויות בד בבד לעכב resternotomy, אשר הופך echocardiogra epicardialPHY רצויה למדידות הבסיס בתוך החזה סגור AMI model.To להימנע החסרונות האלה, תמונות 3D של הלב ניתן להשיג באמצעות אקוקרדיוגרפיה דרך הושט 3D (3D-TEE). טכניקה זו היא ניידת, נפוצה ומאפשרת למדידות סדרתי וויזואליזציה של נפח החדר השמאלי כולו. יתר על כן, זה הוא אמין, זול יחסית ובטוח.
שים לב חשוב להחדיר את המכשיר TEE בעדינות לתוך הפה והוושט, מאז לגמור את diverticulum של זנקר והפעלת לחץ יותר מדי עלול להוביל לקרע הוושט. יתר על כן, מאז הקשר האנטומי בין בטן ולב נבדל אדם, 3D-TEE בחזירים אינו מאפשר מדידות אזוריות (למשל, זן, הדמית דופלר רקמות), והוא מוגבל מדידות נפח. שחלו בנתונים המוצגים בכתב היד, ללא עלייה של EDV 7 ימים לאחר AMI נצפתה. תקופת במעקב ארוך טווח יש צורך לנהוג בהרחבה adversשיפוץ דואר, שמוביל EDV גדל מספר שבועות מעקב 11.
בניגוד אקוקרדיוגרפיה קונבנציונלי, PV מבוסס קבלת הלולאות להעריך כרכי LV בינוני, שניהם ב -35 מחקר ולאחר 8 שבועות של מעקב 24. ובכל זאת, טוב מתאמים בהגינות מעלות גבוהות של הסכמה עם CMRI נמצאו. למרות PV מדידות לולאה מספר שבועות לאחר AMI הם פחות מדויקים לעומת בסיס, מידות LV ונגזר ממנו (LVEF) מועילות ההערכה הגלובלית של תפקוד לב 35.
בנוסף, לולאות PV לספק מידע ספציפי על נכסי שריר לב פנימיים, כגון ESPVR. מאז מדידות תפקודיות אזוריות TTE ו TEE מוגבלים ו אקו epicardial אינו רצוי בתחילת המחקר, לולאות PV לספק טכניקה אלגנטית ובטוחה להערכת תפקוד שריר לב הפנימי. שני, הירידה במדרון ESPVR ואת הים הטיפוסיhift ב V 0 שניתן להשתמש בהם כדי להשוות הרפוי שונים. מאפיינים קלסיים אלה תוקפים סבל לב כלבי vivo לשעבר מ-איסכמיה במחבת. לפיכך, במודלים איסכמיה אזוריים, כגון מודלי AMI, המאפיינים הספציפיים האלה הם לא תמיד נוכחים, אשר ניתן לייחס לגורמים רבים, מתוכם שיפוץ חדרית ו איסכמיה האזורי הם החשובים שבם 25,36,37.
לרכישת נתונים נאותה, הוא קריטי כדי לוודא שאין הפרעות קצב נוכחים בעת המרת מוליכות אל נפח בעת רכישת לולאות PV. אם הפרעות קצב נוכחים, למקם את הקטטר PV לולאה, אז זה לא לגרות את שריר הלב. בנוסף, לשימוש בתרופות אנטי בקצב לא סדיר (למשל, 150 - 300 מ"ג amiodarone) עשוי לעזור גם. עם זאת, יש לציין כי רכישת PV לולאה בתוך מספר שעות לאחר אוטם לבבי חריף הוא לא אמין בשל הפרעות קצב תכופים (למשל, מתחמי חדרית מוקדמים, bigemini). </ P>
קידום מעט או חוזר בה הקטטר לולאת PV לתוך LV או מקיר השרירים עשויים לעזור גם כדי לשפר את הצורה של לולאות PV. לאחר שינוי מיצוב קטטר לולאת PV, בדקו היטב תמיד כי המגזר הגדול ביותר ממוקם כראוי נבחר.
לסיכום, המחקר הנוכחי מציג שלוש שיטות הערכה לב במודל AMI חזיר שתואר לעיל עם ערך מוסף עבור הערכה של תרופה חדשה כדי להקטין את הנטל של המגיפה אי ספיקת לב מתמשך.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 3-dimensional Transesophageal Echocardiography | |||
| iE33 ultrasound device | Philips | - | |
| X7-2t transducer | Philips | - | |
| Aquasonic® 100 ultrasound transmission gel | Parker Laboratories Inc. | 01-34 | Alternative product can be used |
| Battery handle type C (laryngoscope handle) | Riester | 12303 | |
| Ri-Standard Miller blade MIL 4 (laryngoscope blade) | Riester | 12225 | |
| Qlab 10.0 (3DQ Advanced) analysis software | Philips | - | |
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Pressure-volume loop acquisition | |||
| Cardiac defibrillator | Philips | ||
| 0.9% Saline | Braun | ||
| 8 F Percutaneous Sheath Introducer Set | Arrow | CP-08803 | Alternative product can be used |
| 9 F Radifocus® Introducer II Standard Kit | Terumo | RS*A90K10SQ | Alternative product can be used |
| 8 F Fogarty catheter | Edward Life Sciences | 62080814F | Alternative product can be used |
| 7 F Criticath™ SP5107H TD catheter (Swan-Ganz) | Becton Dickinson (BD) | 680078 | Alternative product can be used |
| Ultraview SL Patient Monitor and Invasive Command Module (external cardiac output device) | Spacelabs Healthcare | 91387 | Alternative product can be used |
| ADVantage system™ | Transonic SciSense | - | |
| 7 F Tetra-polar admittance catheter (7.0 VSL Pigtail / no lumen) | Transonic SciSense | - | |
| Multi-channel acquisition system (Iworx 404) | Iworx | - | |
| Labscribe V2.0 analysis software | Iworx | - | Alternative product can be used |
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Infarct size / area-at-risk quantification | |||
| Diathermy | - | Alternative product can be used | |
| Lebsch knife | - | Alternative product can be used | |
| Hammer | - | Alternative product can be used | |
| Bone marrow wax | Syneture | Alternative product can be used | |
| Klinkenberg scissors | - | Alternative product can be used | |
| Retractor | - | Alternative product can be used | |
| Surgical scissors | - | ||
| 7 F Percutaneous Sheath Introducer Set | Arrow | CP-08703 | Alternative product can be used |
| 8 F Percutaneous Sheath Introducer Set | Arrow | CP-08803 | Alternative product can be used |
| 7 F JL4 guiding catheter | Boston Scientific | H749 34357-662 | Alternative product can be used |
| 8 F JL4 guiding catheter | Boston Scientific | H749 34358-662 | Alternative product can be used |
| COPILOT Bleedback Control Valves | Abbott Vascular | 1003331 | Alternative product can be used |
| BD Connecta™ | Franklin Lakes | 394995 | Alternative product can be used |
| Contrast agent | Telebrix | ||
| Persuader 9 Steerable Guidewire 9 (0.014", 180 cm, straight tip), hydrophilic coating | Medtronic Inc. | 9PSDR180HS | Alternative product can be used |
| SAPPHIRE™ Coronary Dilatation Catheter (PTCA balloon suitable for the size of the particular coronary artery (2.75 - 3.25 mm)) | OrbusNeich | 103-3015 | Alternative product can be used |
| Evans Blue | Sigma-Aldrich | E2129-100G | Toxic. Alternative product can be used |
| 2,3,5-triphenyl-tetrazolium chloride (TTC) | Sigma-Aldrich | T8877-100G | Irritant. Alternative product can be used |
| 9 V Battery | - | - | |
| Ruler | - | - | |
| Photocamera | Sony | - | |
| ImageJ | National Institutes of Health | - | Alternative product can be used |
References
- Mosterd, A., Hoes, A. W. Clinical epidemiology of heart failure. Heart. 93 (9), 1137-1146 (2007).
- Nichols, M., et al. European Cardiovascular Disease Statistics. , Brussels. (2012).
- Krumholz, H. M., et al. Reduction in Acute Myocardial Infarction Mortality in the United States. JAMA. 302 (7), 767-773 (2010).
- Go, A. S., et al. Heart disease and stroke statistics - 2013 update: A Report from the American Heart Association. Circulation. 127 (1), (2013).
- Koudstaal, S., et al. Myocardial infarction and functional outcome assessment in pigs. J. Vis. Exp. (86), e51269 (2014).
- Chareonthaitawee, P., Christian, T. F., Hirose, K., Gibbons, R. J., Rumberger, J. A. Relation of initial infarct size to extent of left ventricular remodeling in the year after acute myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 25 (3), 567-573 (1995).
- Yellon, D. M., Hausenloy, D. J. Myocardial reperfusion injury. N. Engl. J. Med. 357 (11), 1221-1235 (2007).
- Suzuki, Y., Lyons, J. K., Yeung, A. C., Ikeno, F. In vivo porcine model of reperfused myocardial infarction: In situ double staining to measure precise infarct area/area at risk. Catheter Cardiovasc. Interv. 71 (1), 100-107 (2008).
- Weidemann, F., et al. Myocardial function defined by strain rate and strain during alterations in inotropic states and heart rate. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 283 (2), H792-H799 (2002).
- Mercier, J. C., et al. Two-dimensional echocardiographic assessment of left ventricular volumes and ejection fraction in children. Circulation. 65 (5), 962-969 (1982).
- De Jong, R., et al. Cardiac Function in a Long-Term Follow-Up Study of Moderate and Severe Porcine Model of Chronic Myocardial Infarction. Biomed. Res. Int. 2015, 1-11 (2015).
- Van Hout, G. P. J., et al. Invasive surgery reduces infarct size and preserves cardiac function in a porcine model of myocardial infarction. J. Cell. Mol. Med. , 2655-2663 (2015).
- Meybohm, P., et al. Assessment of left ventricular systolic function during acute myocardial ischemia: A comparison of transpulmonary thermodilution and transesophageal echocardiography. Minerva Anestesiol. 77 (2), 132-141 (2011).
- Gruenewald, M., et al. Visual evaluation of left ventricular performance predicts volume responsiveness early after resuscitation from cardiac arrest. Resuscitation. 82 (12), 1553-1557 (2011).
- Bolli, R., Becker, L., Gross, G., Mentzer, R., Balshaw, D., Lathrop, D. A. Myocardial protection at a crossroads: The need for translation into clinical therapy. Circ. Res. 95 (2), 125-134 (2004).
- Timmers, L., et al. Exenatide reduces infarct size and improves cardiac function in a porcine model of ischemia and reperfusion injury. J. Am. Coll. Cardiol. 53 (6), 501-510 (2009).
- Csonka, C., et al. Measurement of myocardial infarct size in preclinical studies. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 61 (2), 163-170 (2010).
- Law, R., Katzka, D. A., Baron, T. H. Zenker's Diverticulum. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 12 (11), 1773-1782 (2014).
- Philips Healthcare. QLAB 10.0 Quick Card: 3DQ and 3DQ Adv measurements guide. , (2013).
- Transonic. ADV500 Pressure-Volume Measurement System Use and Care Manual, version 5. , (2006).
- Schramm, W. Is the cardiac output obtained from a Swan-Ganz catheter always zero? J. Clin. Monit. Comput. 22 (6), 431-433 (2008).
- iWorx. LabScribe 3: Software Manual for Pressure-Volume Analyses. , (2014).
- Hueper, W. C., Ichniowski, C. T. Toxicopathologic studies on the dye T-1824. Arch. Surg. 48 (1), 17-26 (1944).
- Van Hout, G. P. J., et al. Admittance-based pressure-volume loops versus gold standard cardiac magnetic resonance imaging in a porcine model of myocardial infarction. Physiol. Rep. 2 (4), 1-9 (2014).
- Burkhoff, D., Mirsky, I., Suga, H. Assessment of systolic and diastolic ventricular properties via pressure-volume analysis: a guide for clinical, translational, and basic researchers. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. Heart Circ. Physiol. 289 (2), H501-H512 (2005).
- Frangogiannis, N. G. The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodelling. Nat. Rev. Cardiol. 11 (5), 255-265 (2014).
- Fishbein, M., et al. Early phase acute myocardial infarct size quantification: validation of the triphenyl tetrazolium chloride tissue enzyme staining technique. Am. Heart. J. 101 (5), 593-600 (1981).
- Arslan, F., et al. Treatment with OPN-305, a humanized anti-toll-like receptor-2 antibody, reduces myocardial ischemia/reperfusion injury in pigs. Circ. Cardiovasc. Interv. 5 (2), 279-287 (2012).
- Meyns, B., Stolinski, J., Leunens, V., Verbeken, E., Flameng, W. Left ventricular support by Catheter-Mountedaxial flow pump reduces infarct size. J. Am. Coll. Cardiol. 41 (7), 1087-1095 (2003).
- Khalil, P. N., et al. Histochemical assessment of early myocardial infarction using 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride in blood-perfused porcine hearts. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 54 (3), 307-312 (2006).
- Gardner, B. I., Bingham, S. E., Allen, M. R., Blatter, D. D., Anderson, J. L. Cardiac magnetic resonance versus transthoracic echocardiography for the assessment of cardiac volumes and regional function after myocardial infarction: an intrasubject comparison using simultaneous intrasubject recordings. Cardiovasc. Ultrasound. 7, 38 (2009).
- Santos-Gallego, C., et al. 3D-Echocardiography Demonstrates Excellent Correlation With Cardiac Magnetic Resonance for Assessment of Left Ventricular Function and Volumes in a Model of Myocardial Infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 59 (13), E1564 (2012).
- Keith Jones,, W,, et al. Peripheral nociception associated with surgical incision elicits remote nonischemic cardioprotection via neurogenic activation of protein kinase C signaling. Circulation. 120, Suppl 1. S1-S9 (2009).
- Gross, G. J., Baker, J. E., Moore, J., Falck, J. R., Nithipatikom, K. Abdominal Surgical Incision Induces Remote Preconditioning of Trauma (RPCT) via Activation of Bradykinin Receptors (BK2R) and the Cytochrome P450 Epoxygenase Pathway in Canine Hearts. Cardiovasc. Drugs Ther. 25 (6), 517-522 (2011).
- Van Hout, G. P. J., de Jong, R., Vrijenhoek, J. E. P., Timmers, L., Duckers, H. J., Hoefer, I. E. Admittance-based pressure-volume loop measurements in a porcine model of chronic myocardial infarction. Exp. Physiol. 98 (11), 1565-1575 (2013).
- Sunagawa, K., Maughan, W. L., Burkhoff, D., Sagawa, K. Left ventricular interaction with arterial load studied in isolated canine ventricle. Am. J. Physiol. 245 (5 Pt 1), H773-H780 (1983).
- Steendijk, P., Baan, J., Der Velde, E. T. V. an, Baan, J. Effects of critical coronary stenosis on global systolic left ventricular function quantified by pressure-volume relations during dobutamine stress in the canine heart. J. Am. Coll. Cardiol. 32 (3), 816-826 (1998).
