Summary
Den præcise vurdering af smerter reaktion i en neuropatisk dyremodel er kritisk at undersøge Patofysiologi af smerte sygdomme og udvikle nye analgetika. Vi præsenterer en følsom og objektiv metode til at bestemme den sensoriske funktion af gnaver hind pote af en automatiseret gangart analysesystem.
Abstract
Von Frey test er en klassisk metode, der har været meget anvendt til at undersøge den sensoriske funktion af neuropatiske smerter dyr. Det har dog nogle ulemper såsom subjektive data og kravet om en dygtige, erfarne eksperimentator. Til dato, en række ændringer har forbedret metoden von Frey, men det har stadig et par begrænsninger. Nylige rapporter har antydet, at ganganalyse producerer mere præcise og objektive data fra neuropatiske dyrene. Denne protokol demonstrerer, hvordan til at udføre automatiseret gangart analyse for at bestemme graden af neuropatisk smerte i mus. Efter flere dages akklimatisering, fik musene lov at gå frit på glas gulvet til at belyse fodspor. Derefter, kvantificering af fodspor og gangart blev udført gennem videoklip med automatisk analyse af forskellige omvandrende parametre, såsom område pote print, swing tid, vinkel på pote, osv.
Det vigtigste formål med denne undersøgelse er at beskrive for automatiseret gangart analyse og kortvarigt sammenligne det med data fra den klassiske sensoriske test ved hjælp af von Frey glødetråd.
Introduction
Patologiske forandringer af nervesystemet induceret af traume, metabolisk dysfunktion, betændelse, infektion, iskæmi, eller autoimmun sygdom resultere lejlighedsvis i neuropatiske smerter, som er defineret som en smerte, der opstår som en direkte konsekvens af en læsion eller sygdom påvirker somatosensoriske system1. Neuropatiske smerter er normalt uudholdelig og desværre konventionelle analgetika generelt producere ikke tilstrækkelig smertelindring2. Et væsentligt træk ved neuropatiske smerter indeholder spontan og stimulation-fremkaldt (dvs., allodyni og hyperalgesia) smerter. Allodyni er en nociceptive respons, der opstår normalt ikke-smertefulde stimuli, såsom let berøring eller varme stimulation. Hyperalgesia angiver en øget smerte svar til skadelige mekaniske og/eller termisk stimuli3. Selv om disse to symptomer både kritisk forringe patientens livskvalitet, er mekanisk allodyni fremkaldt af blid taktil stimulation den mest skærpende symptom fordi blød kontakt er svært at undgå i hverdagen.
At undersøge de underliggende mekanisme og nye analgetika til behandling af neuropatiske smerter, den præcise måling af smerter reaktion er afgørende. Talrige neuropatiske smerter dyremodeller har udviklet nociceptive svar på hind paw område på grund af sin høje tilgængelighed4,5,6,7. Således, de fleste smerter reaktion vurderinger har udført på bagben pote plantar eller dorsale overflade ved at anvende mekaniske stimuli ved hjælp af særlige instrumenter, som von Frey filamenter. En af de hyppigst anvendte metode er op og ned metode beskrevet af Dixon8 og de senere ændrede versioner9,10. Dog meget dygtige, erfarne eksperimentatorer er forpligtet til at udføre von Frey test og resultaterne kan være subjektive.
Automatiseret gangart analysesystem kan undersøge neurologiske og neuromuskulære lidelser ved at måle forskellige parametre af at gå i frit flytte gnavere. I en række nerve skade dyremodeller, kan graden af nociception og den antinociceptive virkning af flere behandlinger vurderes uden at tilføje en smerte stimulation11,12,13, 14. denne analysesystem kan registrere statiske og dynamiske gangart parametre, såsom: paw udskriftsområde (arealet af den komplette pote print, at kontakt med gulvet), paw intensitet (den gennemsnitlige intensitet af området kontakte pote), skridtlængde længden ( afstanden mellem successive placeringer af den samme pote), holdning fase (varighed af jorden kontakt for en enkelt bagben pote), skridt sekvens (den rækkefølge, hvori de fire paws er placeret på gulvet), swing (varighed af swing fase) og swing speed (beregnet fra skridtlængde længde og svinge varighed og udtrykt som pixel pr. sekund). Dette papir viser brug en analysesystem og giver en kort sammenligning af data med von Frey test ved hjælp af kronisk konstriktion skade (CCI) neuropatiske mus.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
alle eksperimenter blev udført i overensstemmelse med de etiske retningslinjer for den internationale sammenslutning for studiet af smerte og blev godkendt af det institutionelle Animal Care og brug udvalg på Chungnam National University ( Daejeon, Sydkorea).
1. induktion af CCI på iskiasnerven
- hus mandlige ICR mus vejer 20-25 g under en 12t lys/mørke cyklus på kontrollerede rumtemperaturen (opretholdt ved 20-25 ° C) og fugtighed (40-60%), med fri adgang til mad og vand. Tillade en acclimation periode for mus i dyrs pleje værelse på mindst 1 uge før operation.
- Under bolig, observere udseendet og funktionaliteten af mus og ikke bruger mus viser unormal bevægeapparatet aktivitet.
Bemærk: En dag i fælles konsulære instrukser kirurgi, måle bagben pote mekaniske følsomhed ved at anvende von Frey filamenter og udføre automatiserede gangart analyse for at opnå normal baseline værdier. Derefter tildele mus tilfældigt til kontrol og eksperimentelle grupper.
- Under bolig, observere udseendet og funktionaliteten af mus og ikke bruger mus viser unormal bevægeapparatet aktivitet.
- På dagen for operationen, bedøver mus ved at indsprøjte 2,2,2-tribromoethanol (250 mg/kg, intraperitoneal (IP)).
Bemærk: Bære personlige værnemidler såsom kirurgisk kjole, handsker og maske.- Vejer 2,5 g af 2,2,2-tribromoethanol og tilføje 2-methyl-2-buthanol til den endelige mængden af 5 mL. Holde løsning fra lys (f.eks. bruge en mørk beholder eller wrap i folie).
- Tillad reagenser til opløses fuldstændigt ved opvarmning på 40 ° C og under omrøring i 10-30 min.
- Tilsæt destilleret vand til det endelige rumfang på 200 mL og rør indtil blandet godt.
- Gemme alikvoter ved 4 ° C og holde i mørke. Efter to uger, narkose bør udskiftes med nye delprøver.
- Indsprøjtes et volumen på 20 µL pr. 1 g kropsvægt. For eksempel, hvis kropsvægt af musen er 25 g, give 500 µL af løsning. Denne anæstesi typisk varighed er 1 h.
Bemærk: Denne løsning vil blive giftige, når de udsættes for lys og/eller varme så vær omhyggelig med at undgå udsættelse for lys og varme. En IP injektion rute anbefales.
- Når musen falder i dyb anæstesi, placere den på operationsbordet med den dorsale side op (dvs., liggende stilling) og sterilisere området ydre midt på låret i højre side med en 70% spritserviet.
NOTE: Bekræfte dyb anæstesi ved at kontrollere manglen reaktion at knivspids eller pres stimulus på bagpoterne eller hale. - Fremkalde CCI på musen højre iskiasnerven.
- Gøre et snit på huden omkring midten af låret inden for 1,0-1,5 cm længde med en skalpel klinge.
- Ligeud dissekere lårmusklerne med mikro-myg hemostat at eksponere iskiasnerven.
- Ligate de udsatte iskiasnerven 3 gange med 1,0-1,5 mm mellemrum ved hjælp af en 4-0 krom Tarmstrenge sutur.
Bemærk: Sørg løs ligations ved at binde off iskiasnerven indtil mild ryster vises på ipsilaterale bagben pote. Gruppen sham af mus modtaget den samme kirurgisk åbning under lignende forhold undtagen uden nerve ligatur.
- Lukke kirurgisk åbning med 3-4 enkle afbrudt suturer bruger 5-0 silke og sterilisere med povidon-jod til desinfektion af det ydre område af kirurgi.
- Efter operationen, placere musen i et rent bur på en varmepude. Når dyrene er kommet fra anæstesi, sende dem tilbage til deres hjem bur.
Bemærk: I denne undersøgelse, antibiotika blev ikke brugt. CCI + GBP gruppe fik IP gabapentin (GBP) i en dosis på 50 mg/kg én gang dagligt som positiv kontrol.
2. Måling af mekanisk allodyni (von Frey Test)
Bemærk: vurdere hyppigheden af tilbagetrækning respons på de mekaniske stimuli ved hjælp af 1 g af von Frey glødetrådens ipsilaterale bagben pote plantar overflade.
- På hver test dag, bringe mus til adfærdsmæssige test værelse og acclimate mus i deres eget hjem bur i mindst 30 min før test
Bemærk: Bære personlige værnemidler såsom kirurgisk kjole, handsker og maske. - Sætte musen i en gennemsigtig akryl boks stueetagen metalnet og acclimate mus i 30 min.
- Forsigtigt anvende 1 g af von Frey glødetrådens bagben pote plantar overflade indtil glødetråden bøjer.
- Anvend glødetrådens stimulation til den ipsilaterale hind paw 10 gange med mindst 10 s intervaller og optage resultatet.
Bemærk: I denne undersøgelse, er antallet af pote tilbagetrækning svar fra 10 forsøg vist som procentdel af pote tilbagetrækning frekvens (PWF, %). Von Frey test blev udført hver to dage efter operation for CCI.
3. Udføre automatiseret gangart analyse
Bemærk: gangart analysesystem visualiserer hver pote print, mens dyret går og analyserer automatisk forskellige gangart parametre, sådan som pote print, paw intensitet, skridtlængde, holdning fase, skridt sekvens, swing, swing speed, etc. i denne undersøgelse, viste vi pote print område og fælles holdning efter data konverteres til procentdelen ændres mellem kontralaterale venstre versus ipsilaterale højre bagben pote. Således angiver et resultat af 50% at pote print størrelse og varighed af pote område i kontakt med gulvet, mellem venstre og højre side er de samme. Derudover lavere værdier nærmer sig 0% angiver, at både størrelse og varighed af kontakt er faldet i den ipsilaterale bagben pote i forhold til de kontralaterale side (se panelet B i figur 2 og Figur 3).
- Til akklimatisering, holde mus i gangart analyse enhed i 10 min en gang om dagen begynder 5 dage før CCI kirurgi.
Bemærk: Gangart analyse test herunder acclimation bør udføres i mørke. - Bringe mus til prøvelokalet for ganganalyse og acclimate i deres hjem bur i mindst 30 min før test
- Under fanen Opsætning i programmenuen sat den " gangbro længde " 30 cm, og sæt den " maksimalt køre varighed " til 5 s og den " maksimalt køre variation " til 50%.
- Vælg en registreret kamera fra den ' setup ' tab af den ' program ' menuen.
- Vælg " åbne erhvervelse " fra den ' erhverve ' tab af den ' program ' menuen.
- Efter statusbesked, skal du klikke på den ' snap baggrund ' knap til at tage et baggrundsbillede af den tomme (dvs., tom) gangbro.
- Klik på den ' starte erhvervelse ' knappen og placere en mus på gangbroen; optagelse starter automatisk efter bevægelse af musen.
Bemærk: Når musen klart går over gangbroen, programmet automatisk klassificerer dette træk som " kompatibel køre " med et grønt ikon. Hvis softwaren ikke opdage mund udskrive, eksperimentatoren vil se et rødt ikon og skal gentage optagelsen. Mindst fem succesfulde kompatibel løber er nødvendige for analyse. - Efter testen, skal du vælge ' klassificere løber ' fra fanen erhverve af den ' program ' menuen.
- Marker løber for analyse og klik på den ' auto klassificere ' knappen.
Bemærk: Efter klassificering, alle statistiske parametre gemmes automatisk og eksperimentatoren kan finde resultaterne ved at klikke på " Se køre statistikker " menuen analyze.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Vi har udført von Frey-testen og automatiseret ganganalyse i CCI mus indtil 10 dage efter CCI kirurgi. Til statistisk analyse, gentagne foranstaltninger af to-vejs variansanalyse (ANOVA) bestemmer de samlede virkninger og Dunnett's post-hoc analyse blev udført for at bestemme p-værdien blandt de eksperimentelle grupper.
Resultaterne vist i figur 1 viser tidsforløb klassisk von Frey test data. PFW (%) af CCI mus blev øget 2 dage efter CCI kirurgi og vedvarende for 10 dage sammenlignet med gruppen humbug. I gruppen CCI positiv kontrol, GBP (50 mg/kg, IP, én gang dagligt i 10 dage starter 1 dag efter operationen) betydeligt lettet CCI-forstærket PWF. I gruppen Sham af panel A PFW (%) var 8.00 ± 5,83 på det tidspunkt pre-kirurgi (Pre), 6.00 ± 2,45 på dag 2, 4.00 ± 2,45 på dag 4, 2,00 ± 2,00 på dag 6, 4.00 ± 22.45 på dag 8 og 6,00 ± 2,45 dag 10. I gruppen CCI PFW (%) var 2,86 ± 1,84 på Pre, 61.43 ± 5,95 på dag 2, 68.57 ± 4.59 på dag 4, 72.86 ± 5.22 på dag 6, 75.71 ± 6,49 på dag 8, og 75.71 ± 3.69 dag 10. I CCI + GBP gruppe, PFW (%) var 2,50 ± 1.43 på Pre, 57.50 ± 5.22 på dag 2, 50.00 ± 4,04 på dag 4, 45,00 ± 4,81 på dag 6, 46.25 ± 5,65 på dag 8 og 47.50 ± 4,88 dag 10. I panelet B blev arealet under kurven (AUC) 23.00 ± 6,00 i Sham, 317.86 ± 17.04 i CCI og 223.75 ± 17.05 i CCI + GBP gruppe.
Resultaterne vist i figur 2 viser en gang kursus ændring af området pote print efter CCI kirurgi. Tallene vises som procentvise ændring af området pote print mellem venstre og højre bagben poter. Hvis området pote print er det samme på venstre og højre side i en normal tilstand, vil dataene være 50%. CCI betydeligt reduceret pote print område af ipsilaterale bagben pote 2 dage efter operationen og blev opretholdt i 10 dage. GBP inddrives bemærkelsesværdigt området reduceret pote print. I gruppen Sham af panelet B pote print område (%) var 50.13 ± 2.13 på Pre, 50.30 ± 1,45 på dag 2, 53.24 ± 0,80 på dag 4, 50.30 ± 1,68 på dag 6, 52.08 ± 1,79 på dag 8, og 49.66 ± 2.24 dag 10. I gruppen CCI pote print område (%) var 50.71 ± 3.17 på Pre, 0 ± 0 på dag 2, 0 ± 0 på dag 4, 8,86 ± 3,27 på dag 6, 6,6 ± 3.20 på dag 8 og 10.30 ± 5,60 dag 10. I gruppen CCI + GBP pote print område (%) var 55.59 ± 2,01 på Pre, 4.65±4.17 på dag 2, 15.18±5.57 på dag 4, 20.20 ± 4.00 på dag 6, 26,01 ± 5,53 på dag 8 og 28.40 ± 6,04 dag 10.
Resultaterne vist i figur 3 angive tid kursus ændring af en fælles holdning efter CCI kirurgi. Data blev beregnet og vist som en procent ændre (svarende til pote print område data). CCI reduceret den fælles holdning i den ipsilaterale side og GBP betydeligt genvundet det. I gruppen Sham af panelet B den fælles holdning (%) var 49.31 ± 2.15 på Pre, 50.71 ± 0,67 på dag 2, 50.76 ± 0,44 på dag 4, 50,60 ± 1.11 på dag 6, 51.50 ± 0,96 på dag 8 og 49.00 ± 2,35 dag 10. I gruppen fælles konsulære instrukser, den fælles holdning (%) var 50,36 ± 3.17 på Pre, 0 ± 0 på dag 2, 0 ± 0 på dag 4, 11,5 ± 3.25 på dag 6, 13.61 ± 5,04 på dag 8 og 12.94 ± 6.40 dag 10. I gruppen CCI + GBP den fælles holdning (%) var 52.35 ± 0.91 på Pre, 5,44 ± 4.87 på dag 2, 18.66 ± 4,33 på dag 4, 25.48 ± 4,10 på dag 6, 30.26 ± 2.17 på dag 8, og 32.24 ± 4,95 dag 10.
Figur 1: mekanisk allodyni vurderet af von Frey test i CCI mus. (A) pote tilbagetrækning frekvens (PWF, %) i von Frey test var øget 2 dage efter CCI kirurgi og vedvarende for 10 dage sammenlignet med gruppen humbug. Gabapentin (GBP, 50 mg/kg, IP) vendt betydeligt CCI-induceret mekanisk allodyni. (B) akkumulerede data af PWF er vist som arealet under kurven. ** p < 0,01 og *** p < 0,001 versus CCI gruppe. Fejllinjer angive gennemsnit ± SD. venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 2: Paw print område af automatiserede ganganalyse i CCI mus. (A) fangede billeder af bagpoterne fra Sham, CCI og CCI + GBP (gabapentin, 50 mg/kg, IP) grupper af analysesoftwaren. Hvidt rektangler er indikatorer for hind pote opdaget ved den analysesystem. Bemærk den mindste pote størrelse af CCI og denne reduktion var delvist tilbagebetalt af GBP behandling. (B) tid løbet af pote print område (%). Data beregnes som procentvise ændring af udskriftsområdet mellem venstre og højre bagben pote (fx50% angiver de samme pote print områder i venstre og højre side). * p < 0,05 og ** p < 0,01 versus CCI gruppe. Fejllinjer angive gennemsnit ± SD.
Figur 3: fælles holdning af automatiserede ganganalyse i CCI mus. (A) optagede og konverterede billeder af enkelt holdning fremhævet af forskellige farver for hver pote. Bemærk at den lyserøde spor for ipsilaterale bagben pote er afkortet i gruppen CCI og gabapentin (GBP, 50 mg/kg, IP) betydeligt genvundet det tilsvarende til niveauet humbug. (B) tid løbet af fælles holdning (%). Data opsummeres som en linjegraf efter beregning af procentvis ændring af fælles holdning mellem venstre og højre bagben pote (fx50% angiver den samme fælles holdning i venstre og højre side). * p < 0,05, ** p < 0,01 og *** p < 0,001 versus CCI gruppe. Fejllinjer angive gennemsnit ± SD. venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Måling af mekanisk allodyni ved hjælp af von Frey filamenter er i øjeblikket mest udbredte metode i smerte dyremodeller for at demonstrere taktile overfølsomhed. Som dyremodeller for neuropatiske smerter har fortsat skal udvikles, har metode for vurdering for sensorisk funktion været også forbedret8,9,10,15. I disse rapporter, er det blevet foreslået, disse ændringer kan give en mere præcis, hurtig og brugervenlig erstatning for ældre metoder. Imidlertid kan data fra disse metoder stadig være begrænset af sin subjektivitet og kravet om dygtighed eller erfaring til at udføre metoden. Derudover fastholdende dyrene ikke kan undgås, når du udfører von Frey test, og derfor tilbageholdenhed arbejdsbetinget stress for dyrene kan påvirke smerte svar resultater.
Automatiseret gangart analysesystem måler automatisk forskellige parametre af dyr gå (fx, samlet areal på pote kontakt til gulvet, vinkel på pote print, holdning tid, osv.), og derfor eksperimentatoren kan bruge mere objektive data for analyse12,13,14,16,17,18. Desuden, denne metode kan udføres uden nogen stimulation; således, det er mindre invasiv og data fra frit bevægelige gnaver kan opnås. Som vist i resultaterne af denne undersøgelse, mund udskrive størrelse og holdning tid af ipsilaterale bagben pote er reduceret med CCI kirurgi og inddrives af GBP behandling; lignende resultater er også fundet i von Frey test. I overensstemmelse med tidligere bemærkninger14, resultaterne af gangart analyse i neuropatiske smerter dyremodeller har en høj grad af positiv sammenhæng med, at fra von Frey test, der angiver, at de fælles konsulære instrukser-relaterede ændrede parametre kan afspejle graden af mekanisk allodyni, en af de mest irriterende symptomerne på neuropatiske smerter.
Her, leverer vi en metode på hvordan man betjener det automatiserede gangart analysesystem i detaljer og en kort sammenligning af data med en klassisk von Frey prøve i CCI neuropatiske mus. Afslutningsvis, kan automatiseret gangart analyse være den mest forbedrede tilgængeligt værktøj til studiet af neuropatiske smerter på grund af det er brugervenligt, objektive og følsomme.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har ikke noget at oplyse.
Acknowledgments
Denne forskning blev støttet af Chungnam National University, Korea Institut for orientalsk medicin (KIOM) og et tilskud af Korea sundhed teknologi R & D projekt gennem den Korea sundhed industri udvikling Institute (KHIDI), finansieret af Ministeriet for sundhed & Velfærd, Republikken Korea (giver nummer: HI15C0007).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 0.9% Saline | JW Pharmaceutical | N/A | Vehicle for drugs |
| 1ml syringe | BD Plastipak | 300013 | Injecting device |
| 2, 2, 2-tribromoethanol (97% purity) | Sigma | T48402 | Anesthetic |
| 2-methyl-2-buthanol (99% purity) | Sigma | 152463 | Solvent for 2, 2, 2-tribromoethanol |
| Catwalk Automated gait analysis system | Noldus | N/A | Automatic analysis software of aniaml gait |
| Chromic catgut (4-0 thickness) | AILEE | C442 | Ligature to make chronic constriction injury on the sciatic nerve |
| Gabapentin | Sigma | Y0001280 | Analgeisc, Used as a positive control drug in this study |
| Graefe Forceps | F.S.T | 11051-10 | Surgical instrument |
| Heating Pad | DAESHIN ELECTRONICS | M-303AT | Regulation of body temperature |
| ICR Mouse | Samtaco | N/A | Experimental animal |
| Mersilk (3-0 thickness) | ETHICON | W598H | Suture material for surgical closure of skin |
| Micro-Mosquito | F.S.T | 13010-12 | Surgical instrument |
| Micro-scissors | F.S.T | 14090-09 | Surgical instrument |
| Needle holder | F.S.T | 12002-12 | Surgical instrument |
| Povidone Iodine | Firson | N/A | Disinfectant to prevent infection after surgery |
| Scalpel blade | F.S.T | 10010-00 (#10) | Surgical instrument to make an incision |
| Scalpel handle | F.S.T | 10003-12 (#3) | Surgical instrument to make an incision |
| Von-Frey filaments | North Coast | NC12775-99 | Measurement device to test sensory function for mechanical stimulation |
References
- Loeser, J. D., Treede, R. D. The Kyoto protocol of IASP Basic Pain Terminology. Pain. 137 (3), 473-477 (2008).
- Colloca, L., et al. Neuropathic pain. Nat Rev Dis Primers. 3, 17002 (2017).
- Vranken, J. H. Mechanisms and treatment of neuropathic pain. Cent Nerv Syst Agents Med Chem. 9 (1), 71-78 (2009).
- DeLeo, J. A., et al. Characterization of a neuropathic pain model: sciatic cryoneurolysis in the rat. Pain. 56 (1), 9-16 (1994).
- Kim, S. H., Chung, J. M. An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat. Pain. 50 (3), 355-363 (1992).
- Seltzer, Z., Dubner, R., Shir, Y. A novel behavioral model of neuropathic pain disorders produced in rats by partial sciatic nerve injury. Pain. 43 (2), 205-218 (1990).
- Bennett, G. J., Xie, Y. K. A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man. Pain. 33 (1), 87-107 (1988).
- Dixon, W. J. Efficient analysis of experimental observations. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 20, 441-462 (1980).
- Bonin, R. P., Bories, C., De Koninck, Y. A simplified up-down method (SUDO) for measuring mechanical nociception in rodents using von Frey filaments. Mol Pain. 10, 26 (2014).
- Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. J Neurosci Methods. 53 (1), 55-63 (1994).
- Chen, H., Du, J., Zhang, Y., Barnes, K., Jia, X. Establishing a Reliable Gait Evaluation Method for Rodent Studies. J Neurosci Methods. , (2017).
- Kang, D. W., et al. Antinociceptive Profile of Levo-tetrahydropalmatine in Acute and Chronic Pain Mice Models: Role of spinal sigma-1 receptor. Sci Rep. 6, 37850 (2016).
- Huehnchen, P., Boehmerle, W., Endres, M. Assessment of paclitaxel induced sensory polyneuropathy with "Catwalk" automated gait analysis in mice. PLoS One. 8 (10), e76772 (2013).
- Vrinten, D. H., Hamers, F. F. 'CatWalk' automated quantitative gait analysis as a novel method to assess mechanical allodynia in the rat; a comparison with von Frey testing. Pain. 102 (1-2), 203-209 (2003).
- Martinov, T., Mack, M., Sykes, A., Chatterjea, D. Measuring changes in tactile sensitivity in the hind paw of mice using an electronic von Frey apparatus. J Vis Exp. (82), e51212 (2013).
- Ferland, C. E., Laverty, S., Beaudry, F., Vachon, P. Gait analysis and pain response of two rodent models of osteoarthritis. Pharmacol Biochem Behav. 97 (3), 603-610 (2011).
- Mogil, J. S., et al. Hypolocomotion, asymmetrically directed behaviors (licking, lifting, flinching, and shaking) and dynamic weight bearing (gait) changes are not measures of neuropathic pain in mice. Mol Pain. 6, 34 (2010).
- Ferreira-Gomes, J., Adaes, S., Castro-Lopes, J. M. Assessment of movement-evoked pain in osteoarthritis by the knee-bend and CatWalk tests: a clinically relevant study. J Pain. 9 (10), 945-954 (2008).
