Regenerativ behandling av Suprachoroidal Cell Autograft i torra åldersrelaterad makuladegeneration: preliminära In Vivo rapport
Summary
Målet med denna studie är att bedöma om suprachoroidal graften adipose-derived stamceller som ingår i stromaceller vaskulär fraktionen och trombocyter härstammar från trombocyt-rich plasma genom Limoli Retinal restaurering tekniken kan förbättra synskärpa och retinal känslighet reaktioner i ögonen påverkas av torra åldersrelaterad makuladegeneration.
Abstract
Denna studie syftar till att undersöka huruvida en suprachoroidal transplantat av autologa celler kan förbättra bästa korrigerade synskärpa (BCVA) och Svaren till microperimetria (MY) i ögonen påverkas av torka Age-related Macular Degeneration (AMD) med tiden genom den produktion och utsöndring av tillväxtfaktorer (GFs) på omgivande vävnad. Patienterna lottades till varje studiegrupp. Alla patienter diagnostiserades med torr AMD och med BCVA lika med eller större än 1 logaritmen av den minsta vinkeln av upplösning (logMAR). En suprachoroidal autologa transplantat av Limoli Retinal restaurering teknik (LRRT) genomfördes på grupp A, som innehöll 11 ögon från 11 patienter. Tekniken framfördes av implantera adipocyter, adipose-derived stamceller som erhållits från stromal vaskulär bråkdel och trombocyter från trombocyt-rich plasma i rymden suprachoroidal. Omvänt, grupp B, inklusive 14 ögon 14 patienter, användes som en kontrollgrupp. För varje patient verifierades diagnosen av confocal scanning laser oftalmoskop och spektrala domänen-optisk koherenstomografi (SD-okt). I grupp A, BCVA förbättras genom 0.581 till 0.504 på 90 dagar och 0,376 logMAR på 180 dagar (+32.20%) postoperativt. Dessutom min test ökade 11.44 dB till 12.59 dB på 180 dagar. De olika celltyper som ympade bakom åderhinnan kunde säkerställa konstant GF sekretion i koroidal flödet. Följaktligen indikerar resultaten att Visuellt hjälpmedelskärpa (VA) i gruppen ympade kan öka mer än i kontrollgruppen efter sex månader.
Introduction
Cellterapi, bestående av systemisk eller lokal injektion av stammen/stamceller i det skadade området för behandling av flera kroniska sjukdomar, har dragit stor uppmärksamhet i senaste decenniet1. Sedan 1990-talet, har tillväxtfaktorer (GFs) studerats för sin potentiellt terapeutiska roll i retinal atrofi2. I själva verket kan många mänskliga celler producera GFs, som är särskilda proteiner som klarar blockera eller bromsa apoptos, dvs, celler3programmerad död.
Det är känt att torra åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) är en atrofisk retinal sjukdom där gradvis och oåterkalleliga celldöd involverar skada ljusmätare lagret och därmed förlust av central visuell funktion4. AMD är den ledande orsaken till blindhet hos personer över 55 år i utvecklade länder och står för 80% av alla makula degeneration, som saknar en effektiv behandling hittills.
Flera studier har visat att det finns olika källor där autolog GFs kan erhållas. Dessa består i olika celltyper, inklusive fett stromaceller som härrör från orbital fett, trombocyter härrör från trombocyt-rich plasma (PRP) och adipose-derived stamceller (ADSCs) ingår i stromaceller vaskulär fraktionen (SVF) av fettvävnad5 ,6,7. Den aktuella uppsättningen GF garanterar retinal neuroenhancement, och forskning som bedrivs av Filatov, Ewa, Pelaez och Limoli har visat att autolog fett transplantation (AFT) är effektiva8,9,10.
Dessutom en tidigare studie visade signifikanta förbättringar i electroretinogram (ERG) data, spelade in inlägget suprachoroidal autologa transplantat, torr AMD-drabbade ögon11. Kirurgiskt ympade vävnaden i det suprachoroidal utrymmet moduleras parakrin utsöndringen av näthinnans celler, fördröja deras apoptos6,7,12. Med tanke på yttre nukleära lagrartjocklek, Histologisk undersökning av näthinnan av marsvin har visat att GFs kunde har en trofiska effekten på näthinnan. Direkt eller indirekt användning av GFs kan därför potentiellt ge terapeutiska fördelar genom en balanserad relation mellan molekylär inducerare och hämmare6,7,12.
Syftet med denna metod är att bedöma om suprachoroidal transplantat av adipocyter, ADSCs i SVF och PRP kan förbättra bästa korrigerade synskärpa (BCVA) och microperimetria (MY) svar i torr AMD-drabbade ögon. Denna studie syftar till att demonstrera den terapeutiska effekten av autograft på grundval av dess GF produktion, enligt den citerade litteratur6,7,12,13.
Protocol
Representative Results
Discussion
Det primära syftet med denna studie var att utvärdera om suprachoroidal transplantat av adipocyter, ADSCs i SVF och PRP skulle kunna förbättra VA och retinal känslighet i torr AMD-drabbade ögon över tid. Ett annat huvudsyfte var att visa möjliga terapeutiska effekterna av dessa celler, baserat på den senaste litteraturen, eftersom flera prekliniska studier har föreslagit att GF-baserad terapi kan vara användbar för patientvård i flera sjukdomar.
I själva verket, vissa studier har…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Författarna har inga bekräftelser.
Materials
| Blunt cannula, 3 mm. | Mentor, Santa Barbara, CA. | ||
| Luer-LokTM syringe. | BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ. | ||
| Regen-BCT tube. | RegenKit; RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH. | ||
| Centrifuge | RegenPRP Centri. RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH. | ||
| BD Venflon Pro Safety 22G x 1.00 inch (0.9 mm x 25 mm). | BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ. | ||
| SPSS Statistics Version 19.0 | IBM Corp., Armonk, NY, USA. | ||
| Confocal scanning laser ophthalmoscope | Nidek Inc, Fremont, CA | Nidek F10 | |
| Cirrus 5000 Spectral Domain-Optical Coherence Tomography | Carl Zeiss Meditec AG, Jena, Germany | SD-OCT | |
| Maia 100809 Microperimetry | CenterVue S.p.A., Padua, Italy | ||
| Ocular electrophysiology electromedical system, | C.S.O., S.r.l., Scandicci, Italy | Retimax for ERG |
References
- Daftarian, N., Kiani, S., Zahabi, A. Regenerative therapy for retinal disorders. J. Ophthalmic Vis. Res. 5, 250-264 (2010).
- Thanos, C., Emerich, D. Delivery of neurotrophic factors and therapeutic proteins for retinal diseases. Expert. Opin. Biol. Ther. 5, 1443-1452 (2005).
- Cao, W., et al. In vivo protection of photoreceptors from light damage by pigment epithelium-derived factor. Inv. Ophthalmol. Vis. Sci. 42, 1646-1652 (2001).
- Bhutto, I., Lutty, G. Understanding age-related macular degeneration (AMD): Relationships between the photoreceptor/retinal pigment epithelium/Bruch’s membrane/choriocapillaris complex. Mol. Aspects Med. 33 (4), 295-317 (2012).
- McHarg, S., Brace, N., Bishop, P. N., Clark, S. J. Enrichment of Bruch’s membrane from human donor eyes. J. Vis. Exp. (105), (2015).
- Kevy, S. V., et al. Preparation of growth factor enriched autologous platelet gel. Transactions of the Society for Biomaterials 27th Annual Meeting. , (2001).
- Schaffler, A., Buchler, C. Concise review: adipose tissue-derived stromal cells-basic and clinical implications for novel cell-based therapies. Stem Cells. 25, 818-882 (2007).
- Filatov, V. P. Tissue therapy. Med. Gen. Fr. 11, 3-5 (1951).
- Pelaez, O. Retinitis pigmentosa. Cuban experience. , (1997).
- Meduri, R., et al. Effect of basic fibroblast growth factor on the retinal degeneration of B6(A)- Rperd12/J (retinitis pigmentosa) mouse: a morphologic and ultrastructure study. ARVO 2007 Annual Meeting. , (2007).
- Limoli, P. G., Vingolo, E. M., Morales, M. U., Nebbioso, M., Limoli, C. Preliminary Study on Electrophysiological Changes After Cellular Autograft in Age-Related Macular Degeneration. Medicine. 93 (29), 355 (2014).
- Tischler, M. Platelet rich plasma: The use of autologous growth factors to enhance bone and soft tissue grafts. N. Y. State Dent. J. 68, 22 (2002).
- Zuk, P. A., et al. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol. Biol. Cell. 13 (12), 4279-4295 (2002).
- Lin, K. J., et al. Topical administration of orbital fat-derived stem cells promotes corneal tissue regeneration. Stem Cell Res. Ther. 4 (3), 72 (2013).
- Limoli, P. The retinal cell-neurorigeneration. Principles, applications and perspectives. The growth factors. , 159-206 (2014).
- Coleman, W. P., et al. Guidelines of care for liposuction. J. Am. Acad. Dermatol. 45, 438-447 (2001).
- Lawrence, N., Coleman, W. P. Liposuction. J. Am. Acad. Dermatol. 47, 105-108 (2002).
- Kamao, H., et al. Characterization of human induced pluripotent stem cell-derived retinal pigment epithelium cell sheets aiming for clinical application. Stem Cell Reports. 23 (2), 205-218 (2014).
- Dang, Y., Zhang, C., Zhu, Y. Stem cell therapies for age-related macular degeneration: the past, present, and future. Clin. Interv. Aging. 10, 255-264 (2015).
- Nebbioso, M., Livani, M. L., Steigerwalt, R. D., Panetta, V., Rispoli, E. Retina in rheumatic diseases: Standard full field and multifocal electroretinography in hydroxychloroquine. Clin. Exp. Optom. 94 (3), 276-283 (2011).
- Wang, P., Mariman, E., Renes, J., Keijer, J. The secretory function of adipocytes in the physiology of white adipose tissue. J. Cell. Physiol. 216, 3-13 (2008).
- Chen, G., et al. VEGF-Mediated Proliferation of Human Adipose Tissue-Derived Stem Cells. PloS One. 8, 73673 (2013).
- Bagchi, M., et al. Vascular endothelial growth factor is important for brown adipose tissue development and maintenance. FASEB J. 27, 3257-3271 (2013).
- Carron, J. A., et al. Cultured human retinal pigment epithelial cells differentially express thrombospondin-1, -2, -3,and -4. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 32, 1137-1142 (2000).
- Kim, S. Y., et al. Expression of pigment epithelium-derived factor (PEDF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in sickle cell retina and choroid. Exp. Eye Res. 77, 433-445 (2003).
- Limoli, P. G., Limoli, C., Vingolo, E. M., Scalinci, S. Z., Nebbioso, M. Cell surgery and growth factors in dry age-related macular degeneration: visual prognosis and morphological study. Oncotarget. 7 (30), 46913-46923 (2016).
- Ueki, Y., Reh, T. A. EGF stimulates Müller glial proliferation via a BMP-dependent mechanism. Glia. 61, 778-789 (2013).
- Kozlowski, M. R. RPE cell senescence: A key contributor to age-related macular degeneration. Med. Hypotheses. 78, 505-510 (2012).
- Schneider, A., et al. The hematopoietic factor G-CSF is a neuronal ligand that counteracts programmed cell death and drives neurogenesis. J. Clin. Invest. 115, 2083-2098 (2015).
- Yin, Y., et al. Oncomodulin is a macrophage-derived signal for axon regeneration in retinal ganglion cells. Nat. Neurosci. 9, 843-852 (2006).
