neuropsychological और neurophysiological परीक्षणों के एक सत्यापित कम्प्यूटरीकृत बैटरी प्रारंभिक चरण के विकास में नव विकसित दवाओं के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर pharmacodynamic प्रभाव का अध्ययन करने के लिए प्रयोग किया जाता है । परीक्षण बैटरी का प्रदर्शन करने के लिए, mecamylamine के तीव्र प्रभाव और दो एगोनिस्ट दवाओं द्वारा इन प्रभावों का उलटा बताया गया है ।
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) दवा अनुसंधान के एक प्रारंभिक चरण में संभावित pharmacodynamic प्रभाव की जांच नए यौगिकों के आगे विकास के लिए बहुमूल्य जानकारी प्रदान कर सकते हैं । neuropsychological और neurophysiological परीक्षणों की एक कम्प्यूटरीकृत और अच्छी तरह से सत्यापित बैटरी कई नए और मौजूदा यौगिकों के दवा प्रेरित प्रभाव का पता लगाने के लिए संवेदनशील होने के लिए दिखाया गया है. परीक्षण बैटरी मुख्य सीएनएस डोमेन है, जो दवा के प्रभाव का जवाब दिखाया गया है शामिल किया गया है और फिर से दवा प्रशासन एकाग्रता एक दवा के प्रभाव प्रोफ़ाइल विशेषताएं करने के लिए निंनलिखित प्रशासित किया जा सकता है ।
बैटरी में मानक परीक्षणों saccadic आंख आंदोलन कर रहे हैं, चिकनी पीछा आँख आंदोलन, Bowdle दृश्य एनालॉग स्केल (वॉज), बांड और सि ̈लडर वॉज, शरीर बोलबाला, अनुकूली ट्रैकिंग, दृश्य मौखिक शिक्षा, और मात्रात्मक electroencephalography (qEEG). हालांकि, परीक्षण बैटरी प्रकृति में अनुकूली है, जिसका अर्थ है कि यह बना सकते हैं और परीक्षण के साथ समायोजित विशिष्ट दवा वर्गों, या यहां तक कि विशिष्ट रिसेप्टर्स की जाँच करने के लिए फिट.
एक समर्थक संज्ञानात्मक परिणाम के लिए डिज़ाइन किया गया नए कोलीनर्जिक दवाओं के प्रभाव दिखा रहा है मुश्किल है । औषधीय चुनौती मॉडल जल्दी सबूत-औषध विज्ञान के लिए एक उपकरण है । यहां, एक बाजार में दवा के लिए स्वस्थ विषयों में अस्थायी और प्रतिवर्ती बीमारी की तरह लक्षण पैदा करने के लिए, एक औषधीय रोग है कि नए परिसर के लिए संकेत के रूप में लक्षित है से संबंधित तंत्र के माध्यम से प्रयोग किया जाता है । परीक्षण बैटरी कोलीनर्जिक रोग के लिए एक चुनौती मॉडल के रूप में इस्तेमाल किया जा करने के लिए कोर्टेक्स रिसेप्टर प्रतिपक्षी mecamylamine की क्षमता की जांच करने के लिए लागू किया गया था, के रूप में neurodegenerative विकारों में देखा.
दृश्य मौखिक शिक्षा परीक्षण पर एक खुराक निर्भर तरीके में स्कोर की बिगड़ती (VVLT; सीखने और स्मृति क्षमताओं के लिए एक परीक्षण) और अनुकूली ट्रैकिंग परीक्षण (visuomotor नियंत्रण और कामोत्तेजना का एक उपाय), विशेष रूप से, पता चला है कि परीक्षण बैटरी संवेदनशील है विरोधी कोलीनर्जिक दवाओं के प्रशासन के बाद तीव्र pharmacodynamic प्रभाव दिखाने के लिए ।
मानव जीवन प्रत्याशा के साथ तेजी से बढ़ती पिछले सदी के प्रसार और ऐसे मनोभ्रंश और अंय neurodegenerative प्रक्रियाओं के रूप में उंर बढ़ने मस्तिष्क के रोगों की घटनाओं, भी हो जाना । समानांतर में, इन रोगों के इलाज के लिए नई दवाओं के विकास इसलिए विस्तार है । हालांकि, कई नई दवाओं के लिए सीएनएस में सक्रिय होने का इरादा दवा विकास1के बाद के चरणों में केंद्रीय प्रभाव या अवांछित साइड इफेक्ट की कमी के कारण बाजार तक पहुंचने में विफल । पारंपरिक चरण में 1 अध्ययनों के उद्देश्यों के लिए फार्माकोकाइनेटिक्स पर जानकारी हासिल कर रहे हैं, कि है, प्रभाव है कि मानव शरीर की दवा पर है (उदाहरण के लिए metabolizing द्वारा), साथ ही साथ सुरक्षा और नई दवा की सहनशीलता. pharmacodynamic प्रभाव का प्रारंभिक सबूत (प्रभाव है कि दवा शरीर पर है), तथापि, एक नए यौगिक के नैदानिक विकास में आगे बढ़ने पर फैसलों में और भी अधिक महत्वपूर्ण हो सकता है और बाद में परिणाम के साथ गलत निर्णय लेने से बचने में मदद कर सकते हैं विकास प्रक्रिया के चरण2.
पिछले दो दशकों में, सेंटर फॉर ह्यूमन ड्रग रिसर्च (CHDR) ने दवाओं के सीएनएस इफेक्ट्स के प्रति संवेदनशील neuropsychological और neurophysiological माप की कम्प्यूटरीकृत टेस्ट बैटरी विकसित की है । यह परीक्षण बैटरी दिन में एक बार एक नए यौगिक के pharmacodynamic प्रभाव को मापने के लिए प्रयोग किया जाता है । यह इस तरह की दवा की क्षमता का सबूत प्रदान करता है वांछित प्रभाव है, रक्त मस्तिष्क बाधा घुसना और मस्तिष्क में प्रवेश करने के लिए, या उसके अभाव3। इसके अलावा, परीक्षण बैटरी के परिणाम व्यक्तिगत परीक्षणों विशिष्ट दवा उत्तरदायी सीएनएस डोमेन के अनुरूप के रूप में एक यौगिक की कार्रवाई के तंत्र पर जानकारी प्रदान कर सकता है. उदाहरण के लिए, यदि नई दवा के प्रभाव भूलभुलैया सीखने की परीक्षा है, जो visuospatial काम स्मृति के लिए एक परीक्षण है पर देखा जाता है, यह संकेत सकता है कि दवा रिसेप्टर्स पर visuospatial काम स्मृति में शामिल मस्तिष्क के कुछ हिस्सों में कार्य करता है । इसके अलावा, परीक्षण बैटरी सीएनएस में काम करने के लिए डिज़ाइन नहीं कर रहे हैं कि यौगिकों के लिए सीएनएस साइड इफेक्ट के लिए स्क्रीन करने के लिए उपयोग किया जाता है, और जहां सीएनएस सक्रियण से इंकार किया जाना चाहिए.
परीक्षण बैटरी संज्ञानात्मक और neurophysiological परीक्षणों की एक बड़ी संख्या है, जो सीएनएस सक्रिय दवाओं3,4,5,6के pharmacodynamic प्रभाव का पता लगाने के लिए संवेदनशील होने के लिए दिखाया गया है से बना है । कोर टेस्ट बैटरी छह neuropsychological डोमेन शामिल हैं: कार्यकारी कामकाज, ध्यान, स्मृति, visuomotor कामकाज या समंवय, मोटर कौशल, और व्यक्तिपरक दवा प्रभाव । कोर परीक्षण कर रहे हैं: saccadic नेत्र आंदोलन7, चिकना पीछा नेत्र आंदोलन8, Bowdle वॉज9, बांड और वॉज10, शरीर बोलबाला, अनुकूली ट्रैकिंग11, दृश्य मौखिक सीखने12, और qEEG, जो कवर मुख्य संज्ञानात्मक और neurophysiological पहले उल्लेख डोमेन । इन परीक्षणों के लिए कई प्रकार और दवाओं की कक्षाओं के प्रशासन का एक परिणाम के रूप में सीएनएस कार्यों में परिवर्तन को मापने में सक्षम होना दिखाया गया है (नीचे देखें) । बैटरी बार (अप करने के लिए 12 बार दवा प्रशासन के बाद) प्रशासित किया जा सकता है 30-ंयूनतम कुल प्रशासन समय है, जो एकाग्रता एक दवा के प्रभाव प्रोफ़ाइल विशेषताएं आवश्यक है के कारण । परीक्षण बैटरी और विस्तारित किया जा सकता है अलग परीक्षण विशिष्ट दवा वर्गों, या यहां तक कि विशिष्ट रिसेप्टर्स की जांच करने के लिए फिट के साथ समायोजित । परीक्षण बैटरी अलग सीएनएस सिस्टम पर अभिनय दवाओं की एक विस्तृत श्रृंखला में मान्य किया गया है (जैसे, benzodiazepines, antipsychotics, इथेनॉल, और भांग12,13,14,15 ,16,17,18,19,20,21) के लिए मज़बूती से दवा संबंधित सीएनएस प्रभाव प्रदर्शित करने में सक्षम हो ।
जबकि अंय कंप्यूटरीकृत परीक्षण बैटरी मौजूद है (उदाहरण के लिए Egerhazi एट अल में वर्णित है । २२ आणि अंडरवुड एट अल. 23), और व्यापक रूप से नैदानिक परीक्षणों में प्रयोग किया जाता है, परीक्षण इस पेपर में वर्णित बैटरी बाहर खड़ा है के रूप में यह न केवल VVLT और वॉस जैसे neuropsychological परीक्षणों में शामिल है, लेकिन यह भी माप neurophysiological (जैसे, ईईजी, नेत्र आंदोलन परीक्षण), जिससे एक परीक्षण बैटरी में मस्तिष्क कार्य के विभिंन पहलुओं के संयोजन, और बेहतर संज्ञानात्मक व्यवहार के multimodal प्रकृति को प्रतिबिंबित । इसके अलावा, परीक्षण बैटरी कम्प्यूटरीकृत है के रूप में, परीक्षण के परिणाम इलेक्ट्रॉनिक रूप से उत्पन्न कर रहे हैं. परिणाम मूल्यों में यह परिणाम है कि एक ही कर रहे है जब विभिंन अनुसंधान कर्मचारियों द्वारा विभिंन अध्ययनों में इस्तेमाल किया, परिणामों के मानकीकरण के लिए अनुमति है, साथ ही मान है कि कम त्रुटि से हाथ स्कोरिंग की तुलना में प्रवण हैं । परिणाम फ़ाइलों को आसानी से इलेक्ट्रॉनिक डेटाबेस प्रणालियों में अपलोड किया जा सकता है और एक दिन के भीतर नई दवाओं के pharmacodynamic प्रभाव की अंतरिम रिपोर्ट उत्पंन करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है ।
जहां मस्तिष्क में औषधीय प्रभाव के प्रारंभिक सबूत मुश्किल हो गया है दवाओं की एक वर्ग कम है; (प्रो) कोलीनर्जिक दवाओं । Acetylcholine सीएनएस के मुख्य न्यूरोट्रांसमीटर में से एक है और अनुभूति में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए दिखाया गया है, विशेष रूप से ऐसी सीखने और स्मृति के रूप में प्रक्रियाओं में24,25. नतीजतन, कोलीनर्जिक शिथिलता आबाद neurodegenerative प्रक्रियाओं जैसे अल्जाइमर रोग26के लिए संकेत दिया है । इस तरह के मस्करीनिक और कोर्टेक्स रिसेप्टर विशिष्ट एगोनिस्ट के रूप में संज्ञानात्मक कामकाज को बढ़ाने के लिए डिजाइन नए यौगिकों, अब नैदानिक अध्ययन में प्रवेश कर रहे हैं.
के रूप में प्रारंभिक चरण के अध्ययन आमतौर पर स्वस्थ, अक्सर युवा विषयों जो संज्ञानात्मक एक सामांय स्तर पर प्रदर्शन में प्रदर्शन कर रहे हैं, यह अध्ययन या यहां तक कि एक नई दवा का एक रोग के साथ रोगियों में संज्ञानात्मक गिरावट के इलाज का इरादा pharmacodynamic प्रभाव का सबूत दिखाने के लिए मुश्किल है मस्तिष्क ।
हमारे समूह इसलिए एक उपकरण है कि एक नई दवा के औषध विज्ञान के प्रारंभिक सबूत के प्रदर्शन के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है विकसित की है: औषधीय चैलेंज मॉडल । एक पहले से ही अनुमोदित और विपणन दवा स्वस्थ विषयों में अस्थायी और प्रतिवर्ती बीमारी की तरह लक्षण प्रेरित करने के लिए, एक औषधीय रोग है कि नए परिसर के लिए संकेत के रूप में लक्षित है से संबंधित तंत्र के माध्यम से प्रयोग किया जाता है । ज्यादातर मामलों में इस आशय दवा का एक अवांछित पक्ष प्रभाव है, जहां दवा काम करने के लिए इरादा है साइट की तुलना में मानव शरीर में एक अलग स्थान पर रिसेप्टर्स के सक्रियण से जिसके परिणामस्वरूप. उदाहरण के लिए, मस्करीनिक acetylcholine रिसेप्टर विरोधी scopolamine मतली और उल्टी गति बीमारी के कारण के उपचार के लिए प्रयोग किया जाता है । मस्तिष्क में antagonizing मस्करीनिक acetylcholine रिसेप्टर्स से उत्पन्न दुष्प्रभावों के साथ-साथ इस तरह के कम ध्यान और स्मृति के रूप में विरोधी संज्ञानात्मक प्रभाव हैं अल्जाइमर रोग27में देखा घाटे जैसी.
चूंकि scopolamine एक मस्करीनिक acetylcholine चैलेंज मॉडल के रूप में प्रयोग किया जाता है के लिए अल्जाइमर प्रेरित की तरह, अभी तक अस्थायी, स्वस्थ विषयों में संज्ञानात्मक प्रभाव27, CHDR विकसित की है और mecamylamine के साथ एक औषधीय चुनौती मॉडल मान्य. Mecamylamine एक गैर प्रतिस्पर्धी कोर्टेक्स acetylcholine रिसेप्टर प्रतिपक्षी28 है जो कोलीनर्जिक रोग में परिणाम, अर्थात्, क्षणिक संज्ञानात्मक घाटे, स्वस्थ युवा पुरुषों में29,30.
उपर्युक्त कंप्यूटरीकृत परीक्षण बैटरी mecamylamine के विभिंन खुराक स्तर की क्षमता की जांच करने के लिए neurophysiological और संज्ञानात्मक परीक्षणों पर प्रभाव दिखाने के लिए इस्तेमाल किया गया है । उंमीद थी कि खुराक बढ़ाने के साथ, विभिंन परीक्षणों पर प्रभाव भी बढ़ जाएगा । बाद में इन प्रभावों के प्लाज्मा सांद्रता से संबंधित थे दवा, प्लाज्मा एकाग्रता में जिसके परिणामस्वरूप-प्रभाव (pharmacokinetic-pharmacodynamic) mecamylamine के रिश्ते29.
इस अध्ययन के डिजाइन में शामिल परीक्षणों की उंमीद साहित्य और कोर्टेक्स रिसेप्टर्स पर mecamylamine की कार्रवाई के औषधीय तंत्र से ज्ञात प्रभाव के आधार पर चुना गया:
अनुकूली ट्रैकिंग टेस्ट:
यह एक पीछा ट्रैकिंग कार्य है, visuomotor समंवय और निरंतर ध्यान की माप के लिए । ज्ञात आयामों का एक चक्र एक स्क्रीन के बारे में बेतरतीब ढंग से चलता है । विषय एक जॉयस्टिक ऑपरेटिंग द्वारा चलती सर्कल के अंदर एक डॉट रखने के लिए प्रयास करना चाहिए । यदि यह प्रयास सफल होता है तो गतिमान वृत्त की गति बढ़ जाती है । इसके विपरीत यदि परीक्षण विषय डॉट को घेरे के अंदर नहीं रख सकता तो वेग घट जाता है. गैर अनुकूली ट्रैकिंग तरीकों के विपरीत, यह प्रक्रिया में एक निरंतर और व्यक्तिगत रूप से अनुकूलित चुनौती की ओर जाता है । अनुकूली ट्रैकिंग परीक्षण हॉब्स & स्ट्रट द्वारा विकसित किया गया था, Borland और Nicholson11के विनिर्देशों के अनुसार ।
चिकना पीछा और Saccadic नेत्र आंदोलन परीक्षण:
saccadic नेत्र आंदोलनों और चिकनी पीछा की माप के लिए एक कंप्यूटर का उपयोग मूल रूप से बलोह एट अल द्वारा वर्णित किया गया था । 7, और Bittencourt एट अल द्वारा चिकनी पीछा के लिए । 8, और बड़े पैमाने पर किया गया है वान Steveninck एट अल द्वारा CHDR में मांय । 19 , 20 , 21 विषय के लिए आंखों के साथ एक प्रकाश स्रोत का पालन करें, जो क्षैतिज एक स्क्रीन पर ५८ सेमी दूरी पर ले जाता है की आवश्यकता है । प्रकाश स्रोत चिकनी पीछा की माप के लिए लगातार कदम है और saccadic नेत्र आंदोलनों की माप के लिए पक्ष की ओर से कूदता है ।
वॉस
सतर्कता के व्यक्तिपरक भावनाओं का आकलन, मूड, और शांति Norris द्वारा वर्णित के रूप में 16 दृश्य अनुरूप लाइनों का एक सेट का उपयोग किया गया था (१९७१) और बांड और10सि ̈लडर । दृश्य एनालॉग स्कोर अर्द्ध के लिए विषयों की क्षमता पर निर्भर एक व्यक्तिपरक राज्य यों । दृश्य एनालॉग लाइनों 10 सेमी लाइन क्षेत्रों से मिलकर बनता है । विषय 16 लाइनों, एक समय में 1, कंप्यूटर स्क्रीन पर के साथ प्रस्तुत किया है । रेखा के दो सिरों पर, दो मन के राज्यों का प्रतिनिधित्व शब्दों का विरोध (जैसे, खुश-उदास, तनाव-आराम) प्रस्तुत कर रहे हैं । विषयों लाइन है कि सबसे अच्छा उनके व्यक्तिपरक हालत परीक्षण के लिए इसी राज्य का प्रतिनिधित्व करता है पर एक बिंदु पर एक छाप डाल दिया । परिणाम एक दूरी (मिमी) लाइन पर निशान से गणना की है ।
शरीर बोलबाला:
एक नापने है, जो परीक्षण बैटरी कंप्यूटर में शामिल है से उत्पंन स्ट्रिंग, एक एकल विमान में रुख स्थिरता को मापने के लिए प्रयोग किया जाता है, जबकि विषय अभी भी आंखें बंद के साथ खड़ा है (डी हास एट अलमें वर्णित है । 12).
VVLT:
VVLT डे हास एट अल में और अधिक विस्तार में वर्णित एक शब्द सीखने और स्मृति परीक्षण है । 12 विषयों की एक श्रृंखला के साथ प्रस्तुत कर रहे हैं 30 शब्दों, एक के बाद एक कंप्यूटर स्क्रीन पर. शब्दों को उच्चारण और याद रखने की जरूरत है । वहां तीन तत्काल याद परीक्षण, एक देरी मुक्त याद परीक्षण (यानी, शब्दों की प्रस्तुति के बिना) लगभग 20 मिनट और एक मांयता परीक्षण के बाद कर रहे हैं ।
Pharmaco-ईईजी:
मानक pharmaco-ईईजी के लिए, इलेक्ट्रोड midsagittal लीड्स (Fz, Cz, Pz और Oz) तक सीमित हैं, आँख आंदोलनों (बाहरी canthi) रिकॉर्डिंग के लिए दो इलेक्ट्रोड, और एक जमीन इलेक्ट्रोड nasion के ऊपर 2 सेमी रखा. निम्नलिखित आवृत्ति बैंड के आयाम में परिवर्तन स्पेक्ट्रम द्वारा quantified हैं-विश्लेषण (यानी, व्रत रूपान्तर परिवर्तन): ß-band (13.5-35 हर्ट्ज), γ-बैंड (35-48.9 हर्ट्ज), α-बैंड (7.5-13.5 हर्ट्ज), और θ-और δ-बैंड (७.५ हर्ट्ज या उससे कम) ।
pharmacodynamic प्रभाव का सबूत प्रारंभिक चरण दवा के विकास में महत्वपूर्ण है, के रूप में यह३४रोगियों की बड़ी संख्या में एक नई दवा शुरू करने के अगले कदम वारंट । सीएनएस में सक्रिय होने के लिए विकसित की गई दवाओं के मामले में यह विशेष रूप से प्रभाव दिखाने के लिए महत्वपूर्ण है जो रक्त-मस्तिष्क बाधा३५के प्रवेश का संकेत देता है । हालांकि एक काठ का पंचर एक विषय के बाद प्राप्त किया है दवा अक्सर रक्त मस्तिष्क बाधा प्रवेश के लिए एक प्रॉक्सी के रूप में चुना है, यह एक इनवेसिव और भारी तकनीक है और इसके अलावा, मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) में दवा की उपस्थिति के बराबर सक्रियण नहीं है मस्तिष्क में अपने लक्ष्य (ओं) के लिए बाध्यकारी द्वारा दवा की ।
चरण मैं अध्ययन पारंपरिक रूप से डेटा गहन अध्ययन कर रहे हैं, बंद उत्तराधिकार में आकलन के कई श्रृंखला के साथ, के लिए एक नई दवा के pharmacokinetic और pharmacodynamic प्रोफ़ाइल विशेषताएं । दवाओं है कि सीएनएस में काम करने के लिए एक से अधिक neuropsychological और/या neurophysiological डोमेन को प्रभावित करने की संभावना है, के रूप में अलग रिसेप्टर्स अक्सर सिर्फ एक ही मस्तिष्क क्षेत्र में स्थित नहीं हैं. मुख्य कोर्टेक्स अनुभूति में शामिल रिसेप्टर्स आकडे, मोटर में स्थित हैं, और entorhinal cortices, और कम घनत्व के साथ, सिंगुलेट और लौकिक प्रांतस्था, thalamus और बेसल गैंग्लिया३६में । इसके अलावा, एक एकल मस्तिष्क क्षेत्र अक्सर कई अन्य मस्तिष्क क्षेत्रों३७से जुड़ा है ।
इसलिए, कंप्यूटरीकृत परीक्षण बैटरी कोर के एक सेट के होते है संवेदनशील परीक्षण, जिनमें से संरचना बदल सकता है (यानी, परीक्षण जोड़ा जा सकता है या बैटरी से हटा) की उंमीद सीएनएस प्रभाव के आधार पर, सकारात्मक परिणामों की संभावना को अधिकतम करने के लिए । यह लचीलापन बैटरी दवाओं के विभिंन प्रकार के साथ अध्ययन में उपयोग के लिए उपयुक्त हो, लेकिन यह भी अलग आबादियों में अनुमति देता है । उदाहरण के लिए, Huntington की बीमारी (एक neurodegenerative आंदोलन विकार) के साथ 24 रोगियों के एक छोटे समूह में एक नई दवा की जांच एक अध्ययन में, कोर टेस्ट बैटरी ठीक मोटर कौशल का परीक्षण (उंगली दोहन परीक्षण, जहां 5 में लगातार शामिल करने के लिए अद्यतन किया गया था 10 एस प्रत्येक के परीक्षण, spacebar की जरूरत है के रूप में जल्दी संभव के रूप में प्रमुख हाथ की तर्जनी के साथ उपयोग किया जाना है), Huntington रोग की पहचान के रूप में से एक ठीक मोटर कौशल३८में गड़बड़ी कर रहे हैं । ठीक मोटर कौशल का मापन कोर परीक्षण बैटरी में शामिल नहीं है, लेकिन महत्व की है Huntington रोग में मोटर कामकाज में संभावित परिवर्तन का अध्ययन । बहरहाल, कोर परीक्षण समय के साथ काफी स्थिर बनी हुई है, दवाओं की एक बड़ी संख्या के प्रभाव के लिए बैटरी की संवेदनशीलता का संकेत ।
बैटरी में परीक्षणों की संख्या के लिए कई दवा प्रशासन, जहां परीक्षण सत्र ऐसी है कि (माना) एक दवा के pharmacokinetic प्रोफ़ाइल बारीकी से पीछा किया जाता है की योजना बनाई जानी चाहिए निंनलिखित परीक्षण के लिए अनुमति संक्षिप्त रखा जाना चाहिए । यह pharmacodynamic ऐसे अवशोषण, पीक एकाग्रता के रूप में pharmacokinetic प्रक्रियाओं के साथ मेल प्रभाव पर जानकारी में परिणाम होगा, और दवा, सूचना है कि एक pharmacokinetic-pharmacodynamic मॉडल है, जो था में जोड़ा जा सकता है के उंमूलन भी इस पत्र में वर्णित प्रोटोकॉल के लिए विकसित29।
कुछ मामलों में, एक जांच परिसर की कार्रवाई का सटीक तंत्र अभी तक पशुओं में पढ़ाई से पूरी तरह से समझ में नहीं आता है । पिछले दो दशकों में कंप्यूटरीकृत बैटरी से कोर परीक्षणों के लिए अलग जांच की एक बड़ी संख्या के प्रभाव के प्रोफ़ाइल विशेषताएं लेकिन यह भी पंजीकृत दवाओं जिसमें से कार्रवाई की व्यवस्था जाना जाता है इस्तेमाल किया गया है । यह दवा विशिष्ट प्रोफाइल, जहां कार्रवाई की एक ही तंत्र के साथ अलग दवाओं के लिए, तुलनीय परीक्षण बैटरी प्रोफाइल3मनाया जाता है के एक डेटाबेस में हुई है । यह एक नई दवा के प्रोफ़ाइल के लिए अनुमति देता है यौगिकों जिनमें से कार्रवाई के तंत्र जाना जाता है की प्रोफाइल की तुलना में है, और अगर एक सादृश्य पाया जाता है यह जांच परिसर की कार्रवाई के तंत्र में अंतर्दृष्टि दे सकता है । तथ्य यह है कि तुलनीय परीक्षण प्रोफाइल कार्रवाई की एक समान तंत्र के साथ विभिन्न यौगिकों के लिए पहचान की गई है सीएनएस दवा प्रभाव के लिए परीक्षण बैटरी के मुख्य परीक्षणों की संवेदनशीलता के लिए मजबूत सबूत प्रदान करता है ।
समय की एक छोटी अवधि के बाद औषधि प्रशासन कंप्यूटरीकृत परीक्षण बैटरी इस पत्र में वर्णित की तरह एक बैटरी की सफलता के लिए महत्वपूर्ण है पर पुनरावर्तन के लिए संभावित । सीएनएस हालांकि दोनों अंतर्जात और exogenous कारकों से प्रभावित है, जिससे एक विषय के परीक्षण प्रदर्शन३९फेरबदल । यह परीक्षण पर्यावरण की शर्तों के मानकीकरण के महत्व पर प्रकाश डाला गया, एक साथ अंय विषय विशिष्ट कारकों के साथ । परीक्षण के निष्पादन के दौरान बनाए रखने के लिए सटीक शर्तों अध्ययन प्रोटोकॉल में निर्दिष्ट किया जाना चाहिए और समान रूप से अध्ययन भर में सभी विषयों में किया । प्रकाश व्यवस्था और कमरे के तापमान परीक्षण अवधि के दौरान लगातार रखा जाना चाहिए और व्याकुलता की राशि (शोर, परीक्षण के दौरान कमरे में कई व्यक्तियों, आदि) एक ंयूनतम करने के लिए रखा जाना चाहिए । अन्य कारकों को नियंत्रित किया जा सकता है कि विषयों की जीवन शैली के कुछ पहलुओं जैसे प्रतिदिन ताल, आराम और थकान, भोजन और पेय पदार्थों के कुछ प्रकार के सेवन, और psychoactive पदार्थों का उपयोग कर रहे हैं ।
इसके अलावा, यह एक ज्ञात तथ्य यह है कि neuropsychological परीक्षण परिणामों अभ्यास से प्रभावित किया जा सकता है, या सीखने प्रभाव४०, इस तरह की कहानी और शब्द सूची सीखने४१ (जैसे, VVLT परीक्षण) के रूप में विशेष रूप से स्मृति परीक्षण । इसलिए, विशेष ध्यान प्रशिक्षण सत्रों और परीक्षण निष्पादन की संख्या के लिए आवंटित पर होना चाहिए ।
अन्य मानकीकृत, कंप्यूटरीकृत परीक्षण बैटरी विकसित किया गया है और व्यापक रूप से Egerhazi एट अल में वर्णित लोगों के साथ, दवा के विकास में उपयोग किया जाता है । २२ आणि अंडरवुड एट अल. 23 नैदानिक परीक्षणों में सबसे अधिक इस्तेमाल किया जा रहा बीच. जैसा कि पहले उल्लेख किया है, कंप्यूटरीकृत परीक्षण बैटरी वर्तमान समाचार पत्र में वर्णित इन प्रणालियों से अलग है कि यह भी neurophysiological आकलन (जैसे, pupillometry, नेत्र आंदोलन, ईईजी) की माप आसान add-ons के माध्यम से शामिल है कंप्यूटर प्रणाली के लिए, और अधिक पारंपरिक neuropsychological परीक्षणों के अलावा जैसे कि एन वापस परीक्षण (अल्वारेज़-Jimenez एट अल में वर्णित है । 29). अंय प्रणालियों लेकिन पोर्टेबल कंप्यूटर, जो कई साइटों पर परीक्षण संभव बनाता है । वर्तमान में कम्प्यूटरीकृत परीक्षण बैटरी CHDR द्वारा विकसित की सेट अप साइटों के बीच आसान परिवहन के लिए अनुकूल नहीं है । एक अधिक पोर्टेबल संस्करण (यानी, लैपटॉप) डिजाइन किया गया है और वर्तमान में मान्य किया जा रहा है । यह multicenter नैदानिक परीक्षणों में परीक्षण और संभवतः के घर पर भी की अनुमति होगी, उदाहरण के लिए, रोगियों को जो गतिशीलता समस्याओं के कारण अनुसंधान संस्थान की यात्रा करने में असमर्थ हैं ।
कंप्यूटरीकृत बैटरी एक लचीला बैटरी है, इस अर्थ में कि अंय neuropsychological या शारीरिक परीक्षण है कि सीएनएस दवा प्रभाव के प्रति संवेदनशील होना दिखाया गया है प्रणाली में शामिल किया जा सकता है । घटना संबंधित संभावितों (ERPs)४२ इस प्रक्रिया का एक ताजा उदाहरण हैं: ERPs नैदानिक अनुसंधान में रुचि प्राप्त कर रहे है और नैदानिक परीक्षणों में विभिंन ERPs को मापने परीक्षणों के शामिल किए जाने की मांग बढ़ रही है । कंप्यूटरीकृत परीक्षण बैटरी में कार्यांवयन के लिए ERPs के चल रहे सत्यापन वर्तमान में CHDR पर किया जा रहा है ।
संक्षेप में, इस पत्र में वर्णित neuropsychological और neurophysiological आकलन की मानकीकृत, कम्प्यूटरीकृत परीक्षण बैटरी प्रारंभिक चरण दवा विकास में सीएनएस सक्रिय दवाओं के pharmacodynamic प्रभावों की जांच करने के लिए बनाया गया है । कोर परीक्षण मज़बूती से और बार सीएनएस प्रभाव के प्रति संवेदनशील होने के लिए दिखाया गया है, रक्त मस्तिष्क बाधा और सीएनएस में लक्ष्य साइटों की औषधीय सक्रियण के प्रवेश का संकेत है ।
The authors have nothing to disclose.
लेखकों को कोई पावती नहीं है ।
NeuroCart general computer hardware | |||
Amplicon Impact E70 (=computer) | |||
Medical insulation transformer | Thalheimer Trenntransformator | ERT 230/23/6G | |
24 inch widescreen | DELL | U2412M | for subject |
PS2 Mouse | DELL | for subject | |
PS2 Keyboard | DELL | for subject | |
Photocamera | Canon | EOS 1100D | |
EOS utility program | Canon | N.A. | photocamera software |
17 inch computer screen (research assistant) | DELL | 1708FP monitor | for research assistant |
USB keyboard (research assistant) | DELL | for research assistant | |
USB mouse (research assistant) | DELL | for research assistant | |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
NeuroCart general computer software | |||
Windows 7 or higher | Microsoft | ||
E-prime 2.0 | Psychology Software Tools, Inc. (PST) | N.A. | every test has a custom, internally validated script |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
EEG and eye electrodes hardware | |||
Grass series Amplifier Systems | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | 15LT | amplifier for EEG electrodes |
Quad, wide-band, high-gain, programmable AC amplifier | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | 15A54 | part of the 15LT ampyfier |
Quad, high-gain, programmable AD amplifier | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | 15A94 | |
Bioelectric Input Box, Electrode Board Model BIPOLA | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | 15LT | input box for electrodes |
Electrode Impedance Meter | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | F-EZM5 | |
A/ D converter | Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, UK | 1401 Mk1 and Mk2 | |
Gold electrodes | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | Fx-E5GH | EEG electrodes |
Ambu ECG electrodes | BlueSensor | N-OO-s/25 | Eye electrodes |
EC2 cream | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | N.A. | electrode cream |
Nuprep | Weaver and Company | N.A. | Skin prep gel |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
EEG and eye electrodes software | |||
Grass link 15 software | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | N.A. | |
Spike 2 | Cambridge Electronic Design Limited | N.A. | every test has a custom, validated script |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Adaptive tracking materials (hard and software) | |||
Adaptive tracking joystick | Job Kneppers Ontwerp en Realisatie B.V., Delft. | N.A. | custom built |
TrackerUSB | Kevin Hobbs, CarbisDesign, UK | N.A. | Adaptive tracking software |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Bodysway hardware | |||
Posturograph | Sentech BV | Celesco SP2 -50 | |
Medical insulation transformer | Thalheimer Trenntransformator | ERT 230/23/6G | |
Grass series Amplifier Systems | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | 15LT | |
Quad, wide-band, high-gain, programmable AC amplifier | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | 15A54 | |
Quad, high-gain, programmable AD amplifier | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | 15A94 | |
Bioelectric Input Box, Electrode Board Model BIPOLA | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | 15LT |