Summary
מאמר זה מציג פרוטוקול עבור החקירה של שידור החברתית של העדפת מזון בעכברים. היתרונות ואת היישומים האפשריים עבור הליך זה, למשל, באיתור מוקדם שינויים במודלים של העכבר לספירה, מודגשים. לסיכום, נידונות פרשנות של התוצאות לאור פרטים קריטיים.
Abstract
זיהוי חוש הריח גירעונות מוצעים כדי להיות מסוגל לשמש סמן קליני כדי להבדיל בין מחלת אלצהיימר (AD) בנושאים מקבוצות הזדקנות בריאה. לדוגמה, תפקוד לקוי של חוש הריח במודעה יכול להציג כמו ליקוי בזיהוי חוש הריח, המתעוררים במהלך בשלבים המוקדמים של המחלה, החמרה בזמן המחלה מתקדמת. העברת מזון העדפות (STFP) פעילות חברתית מבוססת על צורה בסיסית של תקשורת בין מכרסמים בנוגע תלויים השידור של חוש הריח רמזים הרחוק מזונות. עכברים פראי-סוג בריא מעדיף לאכול של הרומן, אוכל בטעם זה היה בעבר מרמז על ידי conspecific, העדפה זו מזון להיות הכבידו על העכברים הטרנסגניים לספירה, כגון המודל APP/PS1. אכן, נמצאה העדפה חזקה בשביל האוכל מרומז בעכברים C57Bl6/J של 3 חודשים של גיל, הוקטן ב בן 3 חודשים העכברים הטרנסגניים APP/PS1. לסיכום, פעילות STFP יכול להיות אמצעי רב עוצמה כדי להיות משולב בתוך נוכח מבחני איתור תת-קליני של AD.
Introduction
זיהוי חוש הריח גירעונות מוצעים כדי לשמש סמן קליני כדי להבדיל הנבדקים אלצהיימר (AD) הזדקנות נורמלית קבוצות1,2,3,4. מגוון הפרעות מנוטלי מאופיינים על ידי הפרעות חוש הריח זיהוי, זיכרון, כולל AD ואת פרקינסון5,6. מספר מבחנים התנהגותיים ופרוטוקולים הוקמו כדי להעריך את זיהוי חוש הריח, אפליה חיה מודלים7. ככזה, המחקר translational באמצעות מודלים בעלי חיים המתאימים, המאומת ובדיקות לזיכרון חוש הריח עשוי לקדם אבחון וטיפול טוב יותר עבור הפרעות ניווניות. לכן, השידור החברתית של מזון העדפה (STFP) מבחן הומצאה במקור ב בתחילת שנות ה-808 הותאם. במשימה זו, חיות יוערכו על יכולת מולדת ללמוד על בטיחות המזון של בני מינו שלהם. שבבסיס בחר דחיית ההחלטה, תהליכים כולל הערכה של מאפייני המזון חושית, חיה חייב להיות מסוגל סקירה כפוי תכונות שונות (כלומר., טעם, ריח).
המבחן STFP מורכב תופעה די פשוטה: לאחר האינטראקציה של מכרסמים 'הצופה' תמים עם "מפגין" אשר בעבר לצרוך מזון, הצופה בדרך כלל מדגים העדפה גדולה8,זה מזון9 , 10. ניתוח התנאים הנדרשים וכתוצאה מכך העדפה זו, הראה את הנושא ישירה – חשיפה מפגין (אכלתי או בוזקים מאכל) מספיקה כדי להגביר את ההעדפה של הצופה. עם זאת, אך ורק מריח ולא לאכול מזון אינן מספיקות כדי לגרום זה סוג של העדפה11,12.
פרוטוקול STFP כוללת ארבעה שלבים במשך חמישה ימים. הצעד הראשון מורכב הגדלת המוטיבציה של בעלי החיים לעשות להם לאכול מאכל הרומן. כדי לעשות זאת, מכרסמים כל שמים על לוח זמנים 23-h, מניעת מזון, קבלת צ'או רגיל ליום/1 h ליומיים רצופים. בשלב השני, שלב לקרקע, מפגין כל מסופק עבור 1 h עם מזון המכיל טעם הרומן (צ'או מעורבב עם קקאו או קינמון בניסויים המקורי). בשלב השלישי, שלב אינטראקציה חברתית, מפגין כל ימוקם לכלוב של מכרסם הצופה הנושא במשך 30 דקות. בשלב הרביעי, 24 שעות לאחר האינטראקציה החברתית, מוצע לכל נושא הבחירה של שתי דיאטות בטעמים. צריכת בעיני המתבונן מזונות הן ואחוזים העדפה של שתי דיאטות נאכל על ידי הנושא הם העריכו.
נגעים העצבים סלקטיבי של ההיפוקמפוס-subiculum מוצגים לפגום בביצועים על זה פעילות13. כמו כן, מוטציות המשפיעות על תפקוד בהיפוקמפוס בעכברים דווחו כדי למנוע15,14,מזון העדפות16,17. חשוב, STFP ביצועים לא בלעדי להסתמך על התקינה בהיפוקמפוס. דווח מספר מניפולציות תרופתי, גנטי, ולימודים הנגע מבנים אחרים במוח ליד ההיפוקמפוס עשויה לשחק תפקיד תיווכה היבטים שונים של הדיאטה חברתית-induced הבחירה למידה וזיכרון. למשל, שימוש נוירונים של האיבר אנכית/מחצה המדיאלי של אלכסוני להקה או גרעין basalis magnocellularis/הסובסטנציה innominata מוצעים כדי בעלי תפקידים שונים, רכישת ואחזור זיכרון חברתית-מרחבית של חוש הריח רמזים18. יתר על כן, קליפת orbitofrontal היה מעורב מונחה ריח למידה, שימוש דלדול של קליפת כולו, גרמו STFP גירעונות, המציין כי אזורי המוח הללו הם חיוניים עבור סוג זה של associative learning19.
גורמי מבלבלים אפשריים היו להימנע ככל האפשר, כגון הפצת ריחות או גרירה של האוכל בחוץ הכוסות. צעד נוסף habituation את המנגנון, מבחן משלים לפני הפעילות STFP בפועל נוספו, כדי להעריך אם המכרסמים יכול להריח ומוכנים לאכול מאכלים חדשניים, העוגייה קבור מבחן20. כמו כן, על-ידי הכללת אוטומטי מעקב וידאו, הזמן המושקע חקר שני רמב"ם במהלך האינטראקציה החברתית, כמו גם האוכל במהלך שלב הבדיקה גם ניתן למדוד. חקר הנתיב לכל נושא נרשם בעזרת מצלמה מחוברת למחשב מאובזר תוכנת מעקב וידאו. ככזה, היבטים שונים של חקר ביצועים, כגון זמן בכל אזור, מספר ביקורים אזור ניתן לחשב. זה נותן מידע מפורט יותר אודות הפעילות החיה במהלך שלב הבדיקה, מלבד כמות מזון המתכלה כמו פרוטוקול STFP המקורי.
בניסויים קודמים עם מודל העכבר לספירה, המודל Tau22-טורקיש איירלייס, התברר כי ליקוי בזיכרון STFP הזה מגיל 9-10 חודשים יכול לאסוף, האלה התרחשו במשותף עם גירעונות בפתולוגיה בהיפוקמפוס סינפטית פלסטיות, טאו, ההיפוקמפוס16. מאז טאו פתולוגיה מתרחשת בשלהי התקדמות המחלה, על פי ההשערה אשד עמילואיד לאחר חיסול הפלאק amyloidal21, זה היה שיערו כי גירעונות STFP יכול להתגלות בגיל צעיר יותר בהעכברים הטרנסגניים עמילואיד. לכן, במבחן STFP הוחל בן 3 חודשים APP/PS1 עכברים22, המודל הנפוץ ביותר בשימוש של AD. סוג זה של מזון מבחינה חברתית-induced הבחירה אכן נמצאה להיות לקוי בעכברים APP/PS1. חשוב כי אלו עכברים, לפחות בגיל הזה, היו ללא ליקויי חקר חוש הריח, גינקולוגיות או חברתית כללית. לסיכום, תפקוד לקוי של זיהוי חוש הריח יכול להיות שיטת הקרנה מוקדמת חשובה עבור המודעה בבני אדם ועכברים כאחד. זה אמין, זול וקל ואיתור מוקדם AD יכול להיות שימושי עבור מחקר טיפולית. אם אנחנו יכולים להבדק לספירה מוקדם ביעילות רבה יותר, אנחנו עלולה להפריע מוקדם יותר בתהליך המחלה.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
כל הפרוטוקולים היו שנסקרו, אושרה על ידי הוועדה לניסויים בבעלי חיים של אוניברסיטת לוון, בלגיה, ואת בוצעו לפי ההנחיה מועצת הקהילה האירופית (86/609/EEC).
1. ציוד, מכשירים וחדר להגדיר:
- הכן תיבת שלוש-הקאמרית של קראולי23 אשר מורכב ושלושה. חדרי קבורה (19 x 45 ס מ, גובה 30 ס מ) עם שקוף חלוקת קירות המאפשר גישה חופשית לכל תא.
- לנצל את שתי כוסות מזון עשויים פלסטיק שקוף (קוטר של 3.8 ס מ, גובה 3.2 ס מ) ומניחים אותם בתוך התאמת מזון מחזיקי המורכב רמפה מתכת (10 x 10 ס מ, גובה 7 ס מ), עם חור במרכז הולם את הכוסות מזון.
- השתמש מיכל גביע דמוי חוט גדול מספיק כדי להכיל את עכבר (בקוטר של 12 ס מ, גובה 10 ס מ). למקם אותו בתא האמצעי רמב"ם בשלב 6.
- לנקות את המנגנון בכל ניסוי עם 70% אתנול למנוע עקבות הריח בין עכברים. ולתת לזה להתייבש.
הערה: בדיקה התנהגותית נעשית רצוי בין 9:00 ל- 6 אחה"צ תאורת החדר כללי המנגנון ובחדר ניסיוני הוא 650 lux. השתמש בתוכנית תוכנה למעקב אחר הסרטונים לפעילות העכבר הרשומה.
2. הכנת האוכל בטעמים:
- לקחת אוכל רגיל צ'או כדורי ולהוסיף 2% של סלרי או פפריקה. מערבבים את האוכל היטב ולשים אותו מיכלי מזון להמשך השימוש.
3. שלב מוטיבציה (יום 1 - 2):
- לשים כל מכרסמים על זמנים 23-h, מניעת מזון, קבלת שלהם צ'או רגיל ליום/1 h ליומיים רצופים בחדר עם מחזור/כהה 12 שעות עם ad libitum גישה למים. תדליק את האור שמונה בבוקר.
הערה: בפרוטוקול המקורי, במהלך שלב לקרקע, מפגין כל סופקה, עבור 1 h, עם מזון המכיל טעם הרומן. נתנו המפגינים בטעם-האוכל כבר במהלך שלהם h 1 זמן, אז סה כ 2 h במקום האחד עשר המקורי משמש האכלה. - מפגין העכבר, להשתמש עכבר רקע אותו, גיל, מין, משקל, ללא מגע מוקדמת (לא הארנבונים מאותה) בנושא / הצופה העכבר.
הערה: העכברים מפגין אותו עשוי לשמש בין ניסויים חברתיים שידור.
4. קבור קוקי מבחן (יום 3):
- לפני תחילת ההליך STFP, להעריך את הפונקציה חוש הריח של נושאים באמצעות מבחן קוקי קבורים20. קוברים עם שוקולד צ'יפס קוקי כ 1 ס מ מתחת לפני השטח בפינה אקראי של כלוב למגורים נפרדים נקי.
- בשלב הבא, מקם את העכבר הצופה לתוך הכלוב והקלטה של ההשהיה כדי למצוא את ה-cookie עם ניתוק 15 דקות. אל תתנו את העכבר תאכל את העוגייה.
הערה: בדיקה פשוטה זו ניתן לשלול חוש הריח זיהוי גירעונות, למנוע גוזלת זמן בדיקה STFP מיותרים.
5. שלב habituation (יום 3):
- הפרד בין התאים ימינה ושמאלה על-ידי הנמכת הקירות.
- לשים שני מיכלי מזון, מלאים באוכל שלהן (צ'או מזון רגיל) בכל פינה של שלוש-הקאמרית-המנגנון.
- הנח בעדינות את העכבר הצופה בבית הבליעה מרכז.
- תן את העכבר נושא habituate למכשירים למשך 10 דקות.
- לאחר 10 דקות, פתחו את דלתות הזזה ולתת העכבר נושא חופשי לחקור את המנגנון כל 10 דקות.
הערה: עכברים צריכים להישאר על לוח זמנים נטולי מזון במהלך שלב זה.
6. חברתי שלב שידור (יום ד'):
- הפרד בין התאים ימינה ושמאלה על-ידי הנמכת הקירות.
- לשים עכבר מפגין בתוך כוס הבלימה תיל, ולמקם אותו הלשכה סנטר. על המכסה של גביע תיל מול המצלמה הטעונה, לכתוב את הקיצור של המזון אשר יש כבר לסמן רמב"ם עם.
- בעדינות את העכבר נושא בבית הבליעה מרכז וניתן לה בחופשיות לחקור רמב"ם למשך 30 דקות, בזמן הקלטת את משך הזמן (s) ואת מספר אנשי הקשר בין העכבר נושא בגביע הבלימה הדיור מפגין העכבר (בתוך שטח של 5 ס מ סביב הכוס).
7. מזון העדפת מבחן שלב:
- להכין שני סירים מזון כל עכבר. שוקל כל עכבר עם מדבקה עם הצופה מזהה וטעם.
- להסיר את המחיצות הקיר ולמקם את מיכלי מזון שני, מלא או צ'או המכיל את מרומז או מאכל (uncued) הרומן, בכל פינה של שלוש-הקאמרית-המנגנון (איור 2).
- בעדינות למקם העכבר נושא בתא האמצעי ולתת לו באופן חופשי לחקור כל זירה של 120 דקות, בזמן הקלטת את משך הזמן (s) ואת מספר אנשי הקשר בין העכבר נושא שתי כוסות מזון (בתוך שטח של 5 ס מ סביב הכוסות).
- למדוד את ההעדפה מזון על ידי שקילה האוכל הנותרים (g).
- אם תגיע מתרחשת, להחזיר את כל האוכל לתוך הכוס מזון, שוקל אותה יחד עם האוכל הנותרים בגביע מזון. זליגת בתוך החדר האמצעי צריך להתעלם.
8. ניתוח סטטיסטי:
- השתמש בתוכנית מעקב וידאו כדי להעריך את התנהגות העכבר כולל מספר גישות, משך הזמן של גישות בין נושא העכבר מפגין במהלך שלב 6 לבין הזמן שבילתה עם שתי כוסות מזון העכבר הצופה במהלך שלב 7.
- לחשב את אחוז הזמן המושקע תוך הקרבה של האוכל מרומז, uncued, אחוז המזון מרומז, uncued אכלו.
- לנתח את הנתונים על-ידי ניתוח חד-כיווני השונות (ANOVA).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
דוגמה של שלב חקר חברתית מוצג איור 1A-B. שלב זה מאפשר הערכה של חקר החברתית של העכבר נושא עם העכבר מפגין אשר רק לצרוך אוכל בטעמים. בפרוטוקול המקורי, עכברים הורשו לחקור זה את זה באופן חופשי. ב פרוטוקול המתואר במאמר זה, העכבר מפגין היה כלוא בכוס תיל המאפשר אף ano-קשר. בנוסף, הזירה שבו העכברים המפגש השני הוא קטן (מרכז הקאמרית של תיבת שלוש-הקאמרית מודד 19 x 45 ס מ). ככזה, אנו מגבירים את ההסתברות של העכבר נושא לחקור את גביע הבלימה המכיל את העכבר מפגין. השוואה בין פראי-סוג עכברים APP/PS1 לעכברים, מצאנו אין הבדלים משמעותיים בין המרחק הכולל עברה (איור 1 א'), וגם לא הזמן בילה (איור 1B) עם העכבר מפגין, המציין חברותיות נורמלי במודל זה לספירה. שלב הבדיקה אוכל אמיתי העדפה נועד להעריך את האוכל חברתית-induced זיכרון (איור 1C-D). בשלב זה, העכבר נושא יכולים לבחור באופן חופשי בין האוכל בטעם מרומז מאכל uncued רומן. בדרך כלל, חיה WT זוכר המהווה איש קשר לריח הקודם, מעדיף לאכול יותר לבלות יותר זמן עם האוכל בטעם תואמות, המציין מזון שלם מבחינה חברתית-induced זיכרון (איור 1C-D). בניגוד פראי-סוג עכברים, חיות APP/PS1 אינם מראים העדפה האוכל מרומז על הרומן, uncued מזון (איור 1C-D). התנהגות אדישה של עכברים APP/PS1 במבחן הזה היא מעידה על מזון מבחינה חברתית-induced ירידה בזיכרון.
איור 1. חקר החברתית של העכבר מפגין אינה שונה בין בן 3 חודשים פראי-סוג APP/PS1 עכברים, אלא מאובדן חברתית-induced זיכרון חוש הריח בעכברים APP/PS1 נמצאה. א WT עכברים, כמו גם עכברים לספירה נסע מרחקים שווים לכלוב עם העכבר מפגין. B. בנוסף, הזמן בשני אחרים לכלוב מחזיק רמב"ם לא היה שונה באופן משמעותי. C. בדיקת STFP העלתה כי עכברים WT הראו העדפה ברורה האוכל מרומז 1 יום בעקבות המפגש החברתי בהשוואה ל- AD עכברים אכלו בממוצע שווה כמויות האוכל הציג שתי כוסות. ד דפוס זה היה ביטוי גם בזמן העכברים בילו לחקור את המזונות מרומז, שאינו מרמז: WT עכברים בילה סכום גבוה יותר משמעותית של זמנם לחקור את האוכל מרומז בהשוואה לעכברים לספירה. E-F. האפליקציה/PS1 עכברים לא אכלו פחות מאשר עכברים WT באופן כללי. (זאת אומרת ± SEM ניתנת, WT פראי-סוג, AD = = מחלת אלצהיימר, n = 10 בכל קבוצה, NS = שאינם משמעותיים, כפול כוכבית 0.01 < p).
באיור 2. הגדרת הניסוי במהלך שלב הבדיקה. א תמונה שנלקחו בצד של הסידור של תאי-3, את הסירים האוכל של רמפות-מסתיים והן עכבר לחקור את אחד מהם. B. תמונה צולמה מלמעלה כפי שנתפסו על ידי תוכנית מעקב וידאו באמצעות מראש ארנאס לניתוח אוטומטי ומבוקר הסרטונים של ההתנהגויות. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
רפרטואר התנהגותי בעלי חיים ניתן לעקוב בהרחבה בחזרה אל ארבע סיבות עיקריות, איתור מזון ומים, הימנעות טורפים, אינטראקציה וחברה להתרבות. יישום של דפוס התנהגותי המיוצר על ידי אדם אחד של קבוצה חברתית המקדמת ישירות האימוץ, תערוכה על ידי אחר טבע שידור חברתית24. התנהגות כזאת יכולים להשפיע עמוקות האקולוגיה של זן כי התנהגות שיזם והתקוות (קצת) ייתכן במהירות. הקליבר לאחרים ברשת החברתית, כמו חוש הריח מידע25. שידור של סוג זה של מידע מן החי אחד למשנהו יכול להיות mechanistically פשוטה מאוד. לדוגמה, ס. מאסכאלאס הוא מין חברתיים העוסקים באופן מקיף התנהגויות בהשפעה חברתית ואינטראקציה חברתית הדדיים. כאן, אנו מציגים מבחן להערכה חברתית-induced זיכרון חוש הריח בעכברים. הבדיקה STFP פותחה במקור על ידי Galef ו ויגמור, יש כבר צובר ריבית יותר ויותר במהלך השנים האחרונות. מאוחר יותר מחקרים באמצעות נהלים דומים כלל ליטושים כדי לשפר את אמינות הנתונים לניתוח של חברותיות, זיכרון חוש הריח, העדפות26,27. יחודיות הראשי של בדיקה זו הוא השלב שידור חברתי, שבו עכבר נושא/הצופה פוגש חיה מפגין אכל מזון המכיל טעם הרומן. במהלך מפגש זה יחיד, חברתי, מפגינים הרב-לאומי מסוגלים להחלפת מידע על האוכל. 24 שעות לאחר האינטראקציה, העכברים הצופה צריך לבחור בין האוכל מרומז או מאכל הרומן. בתור שכזה, STFP ניתן ללמוד זיכרון לטווח ארוך בבעלי חיים.
המכיל את העכבר מפגין יש מספר יתרונות על האינטראקציה חינם בגרסאות קודמות של פרוטוקולים STFP. למשל, תוקפנות, אשר מתרחשת לעתים במודלים הטרנסגניים של העכבר לספירה, הוא מוגבל. בנוסף, היא מונעת אינטראקציות מיניות. שיש רמב"ם הכיל יכול ובכך להיות אופציה פחות aversive עבור הצופה בעכבר כדי אינטראקציה, אשר במקרה של העכבר המודעה נמצאת לעתים להיות פחות חברותיים, מסרבים לקיים אינטראקציה עם בחופשיות הזזת עכברים. החיסרון הוא בגביע תיל עצמו זקוק לניקוי כל הזמן בין עכברים, יכול היה להיחשב של גירוי aversive עצמה.
בדיקה זו אינה דורשת חיה כדי לבצע התנהגות מורכבים או הלא טבעי כמו משימות רבות התניה אופרנטית, או מבוך המים מוריס. בדיקה זו אמנם זמן רב יחסית, היא מאפשרת ניטור של recoding של repertoires מספר פרמטרים ספציפיים, כמו חברותיות במהלך שלב שידור חברתית. או על-ידי פשוט לחזור על שלב הבדיקה STFP, עכברים ניתן להערכה מחדש עם עיכוב ארוך יותר. כמה שיקולים יש לשמור בראש בדבר מצב בעלי חיים. נצפתה חרדה (חברתית) יכולה להיגרם על ידי habituation לא מספיקות של העכברים הצופה אל מנגנון או תצורה, או בגלל שינוי גנטי או מחלה הנגרמת neophobia. למשל, שינויים חברותיות הם גרעין אופייני של דיכאון, הפרעת ספקטרום אוטיזם, סכיזופרניה28,29,30. לכן, במבחן יש להשתמש בזהירות במודלים חייתיים של מחלות אלו. יש להימנע חייתיים המוצגים להיות רגישים שינויים תזונתיים או מניעת מזון. לסיכום, ריח לקוי ההוקרה להתנהגות היה מעורב כמו תכונה ייחודית עבור מספר הפרעות פסיכיאטריות. לכן, מלוא הפוטנציאל של הבדיקה STFP נשאר להתגלות.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
המחברים אין לחשוף.
Acknowledgments
המחקר נתמך על ידי בתר FWO כדי AVdJ. המחברים רוצה להודות לין ואן Aerschot, אילזה Bloemen לתמיכה טכנית שלהם.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 3-chamber apparatus | custom made | 19 x 45 cm, height 30 cm | |
| wire cages to hold mouse | custom made | diameter of 12 cm, height 10 cm | |
| ramp to hold food cup | custom made | 10 x 10 cm, height 7 cm | |
| food cups | sunlessbody via ebay | http://www.ebay.com.au/itm/Plastic-Sample-Jars-Pots-Cups-Containers-with-Hinged-Lid-x-200-Small-25ml-/251708415240 | diameter of 3.8 cm, height 3.2 cm |
| lux meter | Volcraft | BL-10 L 0 - 40000 lx | |
| paprika herb | Delhaize | ID:716703 | Gemalen paprika,| 40 g |
| celery herb | Delhaize | ID:716301 | Selderzout, 57 g |
| vide-tracking software | Ethovision (Noldus) | http://www.noldus.com/animal-behavior-research/products/ethovision-xt | |
| ANYmaze (Stoelting) | https://www.stoeltingco.com/any-maze-video-tracking-software-1218.html |
References
- Nordin, S., Murphy, C. Odor memory in normal aging and Alzheimer's disease. Ann Ny Acad Sci. 855, 686-693 (1998).
- Devanand, D. P., et al. Olfactory deficits in patients with mild cognitive impairment predict Alzheimer's disease at follow-up. Am J Psychiat. 157 (9), 1399-1405 (2000).
- Peters, J. M., Hummel, T., Kratzsch, T., Lötsch, J., Skarke, C., Frölich, L. Olfactory function in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: an investigation using psychophysical and electrophysiological techniques. Am J Psychiat. 160 (11), 1995-2002 (2003).
- Bahar-Fuchs, A., Moss, S., Rowe, C., Savage, G. Awareness of olfactory deficits in healthy aging, amnestic mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. Int Psychogeriatr. 23 (7), 1097-1106 (2011).
- Serby, M., Larson, P., Kalkstein, D. The nature and course of olfactory deficits in Alzheimer's disease. Am J Psychiat. 148 (3), 357-360 (1991).
- Hidalgo, J., Chopard, G., Galmiche, J., Jacquot, L., Brand, G. Just noticeable difference in olfaction: discriminative tool between healthy elderly andpatients with cognitive disorders associated with dementia. Rhinology. 49 (5), 513-518 (2011).
- Sánchez-Andrade, G., James, B. M., Kendrick, K. M. Neural encoding of olfactory recognition memory. J Reprod Develop. 51 (5), 547-558 (2005).
- Galef, B. G. Jr, Wigmore, S. W. Transfer of information concerning distant foods: A laboratory investigation of the 'information-centre' hypothesis. Anim Behav. 31, 748-758 (1983).
- Galef, B. G. Jr Social interaction modifies learned aversions, sodium appetite, and both palatability and handling-time induced dietary preference in rats (Rattus norvegicus). J Comp Psychol. 100 (4), 432-439 (1986).
- Galef, B. G. Jr, Kennett, D. J., Stein, M. Demonstrator influence on observer diet preference: Effects of simple exposure and the presence of a demonstrator. Anim Learn Behav. 13, 25-30 (1985).
- Galef, B. G. Jr, Kennett, D. J. Different mechanisms for social transmission of diet preference in rat pups of different ages. Dev Psychobiol. 20 (2), 209-215 (1987).
- Galef, B. G. Jr Enduring social enhancement of rats' preferences for the palatable and the piquant. Appetite. 13, 81-92 (1989).
- Bunsey, M., Eichenbaum, H. Selective damage to the hippocampal region blocks long-term retention of a natural and nonspatial stimulus-stimulus association. Hippocampus. 5 (6), 546-556 (1995).
- Mayeux-Portas, V., File, S. E., Stewart, C. L., Morris, R. J. Mice lacking the cell adhesion molecule Thy-1 fail to use socially transmitted cues to direct their choice of food. Curr Biol. 10 (2), 68-75 (2000).
- McFarlane, H. G., Kusek, G. K., Yang, M., Phoenix, J. L., Bolivar, V. J., Crawley, J. N. Autism-like behavioral phenotypes in BTBR T+tf/J mice. Genes Brain Behav. 7 (2), 152-163 (2008).
- Van der Jeugd, A., et al. Hippocampal tauopathy in tau transgenic mice coincides with impaired hippocampus-dependent learning and memory, and attenuated late-phase long-term depression of synaptic transmission. Neurobiol Learn Mem. 95 (3), 296-304 (2011).
- Koss, D. J., et al. Mutant Tau knock-in mice display frontotemporal dementia relevant behaviour and histopathology. Neurobiol Dis. 91, 105-123 (2016).
- Vale-Martínez, A., Baxter, M. G., Eichenbaum, H. Selective lesions of basal forebrain cholinergic neurons produce anterograde and retrograde deficits in a social transmission of food preference task in rats. Eur J Neurosci. 16 (6), 983-998 (2002).
- Ross, R. S., McGaughy, J., Eichenbaum, H. Acetylcholine in the orbitofrontal cortex is necessary for the acquisition of a socially transmittedfood preference. Learn Memory. 12 (3), 302-306 (2005).
- Mu, Y., Crawley, J. N. Simple Behavioral Assessment of Mouse Olfaction. Curr Protoc Neurosci. 8, 24-34 (2009).
- Hardy, J. A., Higgins, G. A. Alzheimer's disease: the amyloid cascade hypothesis. Science. 256 (5054), 184-185 (1992).
- Radde, R., et al. ABeta42 driven cerebral amyloidosis in transgenic mice reveals early and robust pathology. EMBO Rep. 7 (9), 940-946 (2006).
- Nadler, J. J., et al. Automated apparatus for quantification of social behaviors in mice. Genes Brain Behav. 3 (5), 303-314 (2004).
- Galef, B. G. Jr Imitation in animals: history, definition, and interpretation of data from the psychological laboratory. Social learning: psychological and biological perspectives. , Lawrence Erlbaum Associates. Hillsdale, NJ. (1988).
- Pulliam, H. R. On the theory of gene-culture co-evolution in a variable environment. Animal cognition and behavior. Melgren, R. , Amsterdam, The Netherlands. 427-443 (1983).
- Wrenn, C. C., Harris, A. P., Saavedra, M. C., Crawley, J. N. Social transmission of food preference in mice: Methodology and application to galanin-overexpressing transgenic mice. Behav Neurosci. 117 (1), 21-31 (2003).
- Singh, A., Kumar, S., Singh, V. P., Das, A., Balaji, J. Flavor Dependent Retention of Remote Food Preference Memory. Front Behav Neurosci. 2 (11), 7-17 (2017).
- Kazdoba, T. M., Leach, P. T., Crawley, J. N. Behavioral phenotypes of genetic mouse models of autism. Genes Brain Behav. 15 (1), 7-26 (2006).
- Riedel, G., Kang, S. H., Choi, D. Y., Platt, B. Scopolamine-induced deficits in social memory in mice: reversal by donepezil. Behav Brain Res. 204 (1), 217-225 (2009).
- Naert, A., et al. Behavioural alterations relevant to developmental brain disorders in mice with neonatallyinduced ventral hippocampal lesions. Brain Res Bull. 94, 71-81 (2013).
