Summary
Dit document stelt een protocol voor het onderzoek naar sociale transmissie van voedsel voorkeur in muizen. De voordelen en mogelijke toepassingen voor deze procedure bijvoorbeeld worden bij de opsporing van vroege wijzigingen in AD muismodellen, gemarkeerd. Tot slot, de interpretatie van de resultaten in het licht van kritische details worden besproken.
Abstract
Olfactorische erkenning tekorten worden voorgesteld om te kunnen dienen als klinische marker te onderscheiden van Alzheimer (AD) van gezond ouder groepen onderwerpen. Bijvoorbeeld, kan olfactorische dysfunctie in AD presenteren als bijzondere waardeverminderingen in olfactorische erkenning, opkomende tijdens de vroege stadia van de ziekte en verslechtering terwijl het ziekte vordert. De sociale transmissie van voedsel Voorkeuren (STFP) taak is gebaseerd op een rudimentaire vorm van communicatie tussen verre voedsel afhankelijk van de transmissie van olfactorische signalen over knaagdieren. Gezond wild-type muizen liever eet een roman, de op smaak gebrachte voedsel dat was eerder gecued wordt met een conspecific, en deze voorkeur voedsel zou worden belemmerd in transgene muizen AD, zoals de APP/PS1-model. Inderdaad, een sterke voorkeur voor het cued eten in C57Bl6/J muizen van 3 maanden oud was gevonden, en dit in 3 maanden oud transgene APP/PS1 muizen werd verminderd. Kortom zou STFP taak een krachtige maatregel worden geïntegreerd in de huidige subklinische detectie testen van AD.
Introduction
Olfactorische erkenning tekorten worden voorgesteld om te dienen als klinische marker om te onderscheiden van Alzheimer (AD) onderwerpen van normale veroudering groepen1,2,3,4. Allerlei neuropsychiatrische stoornissen worden gekenmerkt door verstoringen in de olfactorische erkenning en geheugen, waaronder AD en Parkinson5,6. Verschillende gedrags proeven en protocollen zijn vastgesteld om te beoordelen olfactorische erkenning en discriminatie in dierlijke modellen7. Als zodanig, kan translationeel onderzoek met behulp van geschikte en gevalideerde diermodellen en tests voor olfactorische geheugen verder betere diagnose en behandeling van neurodegeneratieve aandoeningen. Daarom is de sociale overdracht van voedsel voorkeur (STFP) test, die oorspronkelijk werd uitgevonden in de vroege jaren 808 werd aangepast. In deze taak worden dieren geëvalueerd op hun aangeboren vermogen om te leren over voedselveiligheid van hun soortgenoten. Ten grondslag liggen aan het besluit van de select-reject, processen betrekken beoordelingvan de sensorische kenmerken van het levensmiddel en een dier moet zitten kundig voor beoordeling en ongelovig verschillende functies (dwz., smaak en geur).
De STFP-test bestaat uit een vrij eenvoudige fenomeen: na interactie van het knaagdier naïef 'toeschouwer' met een 'demonstrant', die eerder een levensmiddel verbruikt, de waarnemer demonstreert normaal gesproken een grotere voorkeur voor dit voedsel8,9 , 10. het analyseren van de noodzakelijke voorwaarden wat resulteert in deze voorkeur, bleek dat directe onderwerp – demonstrator blootstelling (gegeten of afgestoft met een levensmiddel) is genoeg om het stimuleren van de waarnemer voorkeur. Echter louter ruiken noch een eten zijn niet voldoende voor het opwekken van dit type van voorkeur11,12.
Het STFP-protocol bestaat uit vier stappen meer dan vijf dagen. De eerste stap bestaat uit de verhoging van de motivatie van de dieren te laten een nieuw voedingsmiddel eten. Om dit te doen, worden op een 23-h, voedsel-ontbering schema, alle knaagdieren gebracht ontvangt regelmatig chow voor 1U/dag gedurende twee opeenvolgende dagen. In de tweede stap, is de priming fase, elke demonstrator voorzien voor 1 h voedsel met een nieuwe smaak (chow gemengd met cacao of kaneel in de oorspronkelijke experimenten). In de derde stap, de fase van sociale interactie, elke demonstrator geplaatst in de kooi van een knaagdier waarnemer onderwerp voor 30 min. In de vierde stap, 24 h na de sociale interactie, is elk onderwerp het aanbod van beide smaak diëten. De waarnemer inname van zowel levensmiddelen en voorkeur percentages van beide diëten opgegeten door het onderwerp worden beoordeeld.
Selectieve neurotoxische laesies van hippocampus-subiculum staan afbreuk doen aan prestaties op deze taak13. Mutaties op het gebied van hippocampal functie in muizen zijn ook gemeld om te voorkomen dat voedsel voorkeuren14,15,16,17. Nog belangrijker is, afhankelijk STFP prestaties niet uitsluitend is van goede hippocampal werking. Het was gemeld in verschillende farmacologische, genetische manipulaties en laesie studies dat andere breinstructuur naast hippocampus kunnen spelen een rol in het bemiddelen van verschillende aspecten van de sociaal-geïnduceerde dieet keuze leren en geheugen. Bijvoorbeeld, worden cholinerge neuronen van de mediale septum/verticaal ledemaat van de diagonale band of nucleus basalis magnocellularis/substantia innominata voorgesteld om te beschikken over verschillende rollen in verwerven en niet-ruimtelijke sociale geheugen van olfactorische ophalen cues18. Bovendien orbitofrontale cortex heeft betrokken bij geur-geleide leren, en cholinerge uitputting van de gehele neocortex resulteerde in STFP tekorten, die aangeeft dat deze hersengebieden essentieel voor dit soort associative leren19 zijn.
Mogelijke storende factoren werden vermeden zoveel mogelijk, zoals het verspreiden van de geuren of verslepen van het eten buiten de cups. Een stap extra gewenning aan het apparaat en een aanvullende test voordat de eigenlijke taak van de STFP werden toegevoegd, om te beoordelen of de knaagdieren ruik eigenlijk en bereid zijn om het eten van voedingsmiddelen, de begraven cookie test20. Door automatische video-tracking, kon de tijd het verkennen van zowel de demonstrator tijdens de sociale interactie, alsmede het voedsel tijdens de testfase ook ook worden gemeten. De exploratie van het pad voor elk onderwerp is opgenomen met behulp van een camera die is aangesloten op een video opsporingssoftware uitgeruste computer. Als zodanig, de verschillende aspecten van de prestaties van de exploratie, zoals tijd in elke zone, en het aantal bezoeken van de zone kunnen worden berekend. Dit geeft meer gedetailleerde informatie over de activiteit van de dieren tijdens de testfase, naast de hoeveelheid verbruikte voedsel zoals in het oorspronkelijke STFP protocol.
In eerdere experimenten met een muismodel van AD, de THY-Tau22 model, bleek dat bijzondere waardevermindering in dit STFP geheugen vanaf de leeftijd van 9-10 maanden kon worden opgepakt, en deze samen opgetreden met tekorten in hippocampal synaptische plasticiteit en tau pathologie in de Hippocampus16. Aangezien tau pathologie laat in de progressie van de ziekte, volgens de amyloïde trapsgewijs hypothese na de vernietiging van amyloidal plaques21 optreedt, werd het veronderstelde dat STFP tekorten op een vroegere leeftijd in amyloïde transgene muizen kon worden opgespoord. Dus was de STFP test toegepast in 3 maanden oud APP/PS1 muizen22, de meest voorkomende gebruikte model van AD. Dit soort sociaal-geïnduceerde voedselkeuzes bleek inderdaad te worden geschaad in de APP/PS1-muizen. Het is belangrijk dat deze muizen, ten minste op deze leeftijd, verstoken van algemene olfactorische, motorische of sociale exploratie bijzondere waardeverminderingen waren. Tot slot, zou olfactorische erkenning dysfunctie een belangrijke vroege screeningmethode voor AD bij mensen en muizen gelijk. Betrouwbaar, goedkoop en gemakkelijk screening voor vroege AD zou kunnen nuttig voor therapeutisch onderzoek zijn. Als we op vroege AD effectiever screenen kunnen, konden we eerder mengen in het ziekteproces.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle protocollen zijn herzien en goedgekeurd door de Commissie van de dierproeven ten behoeve van de Universiteit van Leuven (België), en zijn uitgevoerd overeenkomstig de Europese richtlijn van de Gemeenschap Raad (86/609/EEG).
1. apparatuur, apparatuur en ruimte instellen:
- Bereiden van een Crawley drie-kamer vak23 die uit drie kamers bestaat (19 x 45 cm, hoogte 30 cm) met transparante wanden waardoor vrije toegang tot elke kamer.
- Gebruik maken van twee kopjes van voedsel gemaakt van transparant plastic (diameter van 3.8 cm, hoogte van 3,2 cm) en plaats hen binnen passend voedsel bekerhouders die bestaat uit een metalen helling (10 x 10 cm, hoogte 7 cm), met een center-gat passen de kopjes van voedsel.
- Gebruik een draad cup-achtige container groot genoeg om te houden van een muis (diameter van 12 cm, hoogte 10 cm). Plaats deze in de middelste kamer voor de demonstrator in fase 6.
- Reinig het apparaat na elke proef met 70% ethanol ter voorkoming van olfactorische sporen tussen muizen en laat het drogen.
Opmerking: Behavioral testen bij voorkeur tussen 9:00 am en 6:00 pm. algemene ruimte verlichting in het apparaat en de laboratoriumruimte 650 lux is is gedaan. Gebruik een video-tracking softwareprogramma aan record muis activiteit.
2. op smaak gebrachte voedselbereiding:
- Neem regelmatig voedsel chow pellets en voeg 2% van selderij of paprika. Meng het eten goed en zet het in voedselcontainers voor verder gebruik.
3. motiverende fase (dag 1 - 2):
- Zet alle knaagdieren op een 23-h, voedsel-ontbering schema, ontvangen hun regelmatige chow voor 1U/dag gedurende twee opeenvolgende dagen in een kamer met een 12 h licht/donker cyclus met ad libitum toegang tot water. Draai het licht over 8 am.
Opmerking: In het oorspronkelijke protocol, tijdens de priming fase, elke demonstrator was voorzien, 1 h, met levensmiddelen met een nieuwe smaak. Wij gaven de demonstranten de smaak-food al tijdens hun 1 h voedertijd, dus in totaal 2 h in plaats van de oorspronkelijke 1 h wordt gebruikt. - Voor de demonstrator muis, gebruik van de muis van de dezelfde achtergrond, leeftijd, geslacht en gewicht, zonder enig voorafgaand contact (niet nestgenoten) met het onderwerp / waarnemer muis.
Opmerking: De dezelfde demonstrator muizen mogen worden gebruikt tussen sociale transmissie proeven.
4. begraven Cookie Test (dag 3):
- Voordat u de procedure van de STFP, de olfactorische functie van de onderwerpen die met behulp van de begraven cookie test20wordt geëvalueerd. Een chocolate chip cookie ongeveer 1 cm onder het oppervlak in een willekeurige hoek van een kooi schoon individuele huisvesting steken.
- Vervolgens plaatst u de muisaanwijzer waarnemer in de kooi en de latentie om te zoeken naar de cookie met een 15 min cut-off opnemen. Laat niet de muis eet de cookie.
Opmerking: Deze eenvoudige test kan uitsluiten van de reukzin detectie tekorten en voorkomen tijdrovend onnodige STFP proeven.
5. gewenning fase (dag 3):
- De rechter en linker compartimenten gescheiden door het verlagen van de muren.
- Zet twee voedselcontainers, gevuld met voedsel pellets (reguliere voedsel chow) in elke hoek van de drie-kamer-apparatuur.
- Voorzichtig plaatst u de muisaanwijzer van waarnemer in de zaal van het centrum.
- Laat de muis van de onderwerp koeien het apparaat gedurende 10 minuten.
- Na 10 min, opent de schuifdeuren en laat u de muis van de onderwerp vrij het verkennen van het hele apparaat gedurende 10 minuten.
Opmerking: Muizen moeten blijven op een schema van voedsel-beroofd tijdens deze fase.
6. sociale transmissie fase (dag 4):
- De rechter en linker compartimenten gescheiden door het verlagen van de muren.
- Zet een demonstrator muis binnen een draad insluiting kopje, en plaats deze in de zaal van het centrum. Schrijf op het deksel van de Beker van de draad geconfronteerd met de gemonteerde camera, de afkorting van de levensmiddelen die de demonstrator heeft met zijn gecued.
- Voorzichtig zet de onderwerp-muis in de zaal centrum en laat het vrij het verkennen van de demonstrator voor 30 min, tijdens het opnemen van de duur (s) en het aantal contacten tussen de muis van het onderwerp en de insluiting cup behuizing van de muis van de demonstrator (binnen een gebied van 5 cm rond de cup).
7. voedsel voorkeur testfase:
- Twee potten van voedsel bereiden voor elke muis. Weeg elke muis en geef deze het label met waarnemer ID en smaak.
- Verwijder de scheidingslijnen van de muur en plaats van de twee voedselcontainers, gevuld met beide chow met de cued of een nieuwe (uncued) voedingsmiddelen, in elke hoek van de drie-kamer-apparatuur (Figuur 2).
- Voorzichtig plaatst u de muisaanwijzer onderwerp in de middelste kamer en laat het vrij verkennen de hele arena gedurende 120 minuten, terwijl de duur (s) en het aantal contacten tussen de onderwerp-muis en zowel de voedsel cups (binnen een gebied van 5 cm rond de cups).
- Meten van de voorkeur van voedsel door weging van het resterende voedsel (g).
- Als morsen voordoet, alle voedsel terug te zetten in de voedsel-cup en wegen samen met de overige levensmiddelen in de voedsel-cup. Morsen binnen de middelste kamer moet buiten beschouwing worden gelaten.
8. statistische analyse:
- Gebruik een video-tracking programma om te evalueren van het muisgedrag met inbegrip van het aantal benaderingen, duur van benaderingen tussen onderwerp en demonstrator muis tijdens fase 6 en de tijd die de waarnemer muis besteed met beide kopjes van voedsel in fase 7.
- Bereken het percentage van de tijd doorgebracht in de nabijheid van het voedsel dat gecued en uncued, en het percentage van het gegeten voedsel dat gecued en uncued.
- De gegevens analyseren door one-way variantieanalyse (ANOVA).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Een voorbeeld van de sociale verkennende fase wordt weergegeven in figuur 1A-B. Deze fase kan schatting van sociale exploratie van de muis van het onderwerp met de demonstrator muis die slechts een smaak eten verbruikt. In het oorspronkelijke protocol, muizen mochten elkaar vrij te verkennen. In het protocol beschreven in dit document, was de demonstrator muis vervat in een kopje van de draad zodat neus en ano-genitale contact. Ook de arena waar de muizen elkaar tegenkomen is klein (centrum kamer van het drie-kamer vak meet 19 x 45 cm). Als zodanig, verhogen wij de waarschijnlijkheid van de muis van het onderwerp om te verkennen van de inperkings-cup met de demonstrator muis. Vergelijken van wild-type muizen aan APP/PS1 muizen, vonden we geen significante verschillen tussen de totale afstand verplaatst (figuur 1A), noch de tijd doorgebracht (figuur 1B) met de muis van de demonstrator, die normale gezelligheid in deze advertentie model aangeeft. De werkelijke voedsel voorkeur testfase is ontworpen om de schatten van sociaal-geïnduceerde voedsel geheugen (Figuur 1 c-D). In deze fase kan de muis onderwerp vrij kiezen tussen het cued smaak eten en een nieuwe voedingsmiddelen en nieuwe uncued. Meestal een dier WT onthoudt de vorige contact met de geur, en geeft de voorkeur aan om te eten meer en meer tijd doorbrengen met het bijpassende smaak eten, die intact sociaal-geïnduceerde voedsel geheugen (Figuur 1 c-D) aangeeft. In tegenstelling tot wild-type muizen vertonen APP/PS1 mutant dieren geen voorkeur voor de cued voedsel over de roman, uncued voedsel (Figuur 1 c-D). Onverschillig gedrag van de APP/PS1 muizen in deze test is een indicatie van verminderde sociaal-geïnduceerde voedsel geheugen.
Figuur 1. Sociale exploratie van de demonstrator muis is niet verschillend tussen 3 maanden oude wild-type en APP/PS1 muizen, maar een verlies van sociaal-geïnduceerde olfactorische geheugen in APP/PS1 muizen werd gevonden. A. WT muizen evenals AD muizen reisde rond de kooi met de demonstrator muis met gelijke onderlinge afstand. B. ook, de tijd van beide genotypen rond de kooi houden de demonstrator was niet significant verschillend. C. STFP test bleek dat WT muizen toonde een duidelijke voorkeur voor het cued eten 1 dag na de sociale ontmoeting in vergelijking met AD muizen die gemiddeld gelijke hoeveelheden van het aangeboden voedsel uit beide bekers aten. D. dit patroon kwam ook tot uiting in de tijd dat de muizen te hebben verkend de gecued en niet-gecued voedingsmiddelen: WT muizen bracht een aanzienlijk hoger bedrag van hun tijd het verkennen van het cued eten in vergelijking met AD muizen. E-F. APP/PS1 muizen eten niet minder dan WT muizen in het algemeen. (Bedoel ± SEM is gegeven, WT = wild-type, AD = ziekte van Alzheimer, n = 10 in elke groep, NS = niet-significante, dubbele asterisk p < 0,01).
Figuur 2. Experimentele opstelling tijdens de testfase. A. foto genomen vanuit opzij van de set-up met de 3-kamers en de potten van voedsel in de hellingen aan zowel uiteinden en een muis verkennen een van hen. B. foto genomen van bovenaf zoals vastgelegd door het gebruik van video-tracking programma vooraf gedefinieerde arenas voor geautomatiseerde en video-gecontroleerde analyse van het gedrag. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Een dier gedragsproblemen repertoire kan in grote lijnen worden bijgehouden terug naar vier fundamentele redenen, vinden van voedsel en water, het vermijden van roofdieren, sociaal interactie en reproduceren. Uitvoering van een gedragspatroon geproduceerd door een individu van een sociale groep die direct aanneming bevordert en tentoonstelling door een ander is bedacht sociale transmissie24. Dit soort gedrag kan een soort ecologie diep beïnvloeden omdat gedrag geïnitieerd door (een) perso snel aan anderen in het sociale netwerk, zoals olfactorische informatie25kan uitstrekken. Overdracht van dit soort informatie van het ene dier naar de volgende kan worden mechanistically heel eenvoudig. Bijvoorbeeld, is Mus musculus een sociale soort uitvoerig die betrokken zijn bij de sociaal-geïnduceerde gedrag en wederzijdse sociale interacties. Hier presenteren we een test om te evalueren van sociaal-geïnduceerde olfactorische geheugen in muizen. De STFP-test is oorspronkelijk ontwikkeld door Galef en Wigmore, en is het verkrijgen van meer en meer belang in het afgelopen jaar. Latere studies met behulp van soortgelijke procedures opgenomen verfijningen ter verbetering van de betrouwbaarheid van de gegevens voor de analyse van gezelligheid en olfactorische geheugen en voorkeuren26,27. De belangrijkste specificiteit van deze test is de sociale transmissie fase, waarin een onderwerp/waarnemer muis ontmoetingen een demonstrator dier dat een levensmiddel dat met een nieuwe smaak heeft gevoerd. Tijdens deze één, sociale ontmoeting kunnen demonstranten en waarnemers informatie uitwisselen over het eten. 24u na de interactie, de waarnemer muizen moeten kiezen tussen het cued eten of een nieuw voedingsmiddel. Als zodanig, kan STFP worden gebruikt om te studeren van lange-termijn geheugen in dieren.
Die bevatten de demonstrator muis heeft diverse voordelen ten opzichte van gratis interactie in eerdere versies van STFP protocollen. Bijvoorbeeld, is agressie, die soms in transgene muismodellen van de advertentie optreedt, beperkt. Het verhindert ook seksuele interacties. Met de demonstrator bevatte, zou dus een minder aversieve optie voor de waarnemer muis om te communiceren, wat in het geval van een AD-muis soms komt minder gezellig en terughoudend om te interageren met vrij bewegende muizen. Het nadeel is dat de draad cup zelf moet worden schoongemaakt telkens tussen muizen en kan worden beschouwd als een aversieve stimulus zelf.
Deze test is niet vereist voor een dier voor het uitvoeren van complexe of niet-natuurlijke gedrag zoals vele taken van Operante conditionering, of de Morris water maze. Hoewel deze test relatief tijdrovend is, staat het toezicht en het hercoderen van meerdere repertoires van specifieke parameters, zoals de gezelligheid tijdens de fase van sociale transmissie. Of door gewoon herhalen de testfase STFP, muizen kunnen worden getest met een langere vertraging. Een paar overwegingen moeten worden gehouden in het achterhoofd met betrekking tot de dierlijke modus. Waargenomen (sociale) angst kan worden veroorzaakt door onvoldoende gewenning van de waarnemer muizen aan de apparatuur of de set-up, of door genetische modificatie of ziekte veroorzaakte neophobia. Wijzigingen in de gezelligheid zijn bijvoorbeeld een kern die karakteristiek zijn voor de depressie, autisme spectrum stoornis en schizofrenie28,29,30. Dus, de test moet zorgvuldig worden gebruikt in diermodellen van deze ziekten. Dierlijke modellen die worden weergegeven als gevoelige dieet verbouwingen of voedsel ontbering moeten worden vermeden. Tot slot heeft verminderde geur erkenning gedrag als een onderscheidend kenmerk voor verschillende psychiatrische stoornissen zijn betrokken. Daarom blijft het volledige potentieel van de STFP-test om te worden ontdekt.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
De auteurs hebben niets te onthullen.
Acknowledgments
Onderzoek ondersteund door de postdoctorale fellowship FWO aan AVdJ. De auteurs bedank Leen Van Aerschot en Ilse Bloemen voor hun technische ondersteuning.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 3-chamber apparatus | custom made | 19 x 45 cm, height 30 cm | |
| wire cages to hold mouse | custom made | diameter of 12 cm, height 10 cm | |
| ramp to hold food cup | custom made | 10 x 10 cm, height 7 cm | |
| food cups | sunlessbody via ebay | http://www.ebay.com.au/itm/Plastic-Sample-Jars-Pots-Cups-Containers-with-Hinged-Lid-x-200-Small-25ml-/251708415240 | diameter of 3.8 cm, height 3.2 cm |
| lux meter | Volcraft | BL-10 L 0 - 40000 lx | |
| paprika herb | Delhaize | ID:716703 | Gemalen paprika,| 40 g |
| celery herb | Delhaize | ID:716301 | Selderzout, 57 g |
| vide-tracking software | Ethovision (Noldus) | http://www.noldus.com/animal-behavior-research/products/ethovision-xt | |
| ANYmaze (Stoelting) | https://www.stoeltingco.com/any-maze-video-tracking-software-1218.html |
References
- Nordin, S., Murphy, C. Odor memory in normal aging and Alzheimer's disease. Ann Ny Acad Sci. 855, 686-693 (1998).
- Devanand, D. P., et al. Olfactory deficits in patients with mild cognitive impairment predict Alzheimer's disease at follow-up. Am J Psychiat. 157 (9), 1399-1405 (2000).
- Peters, J. M., Hummel, T., Kratzsch, T., Lötsch, J., Skarke, C., Frölich, L. Olfactory function in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: an investigation using psychophysical and electrophysiological techniques. Am J Psychiat. 160 (11), 1995-2002 (2003).
- Bahar-Fuchs, A., Moss, S., Rowe, C., Savage, G. Awareness of olfactory deficits in healthy aging, amnestic mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. Int Psychogeriatr. 23 (7), 1097-1106 (2011).
- Serby, M., Larson, P., Kalkstein, D. The nature and course of olfactory deficits in Alzheimer's disease. Am J Psychiat. 148 (3), 357-360 (1991).
- Hidalgo, J., Chopard, G., Galmiche, J., Jacquot, L., Brand, G. Just noticeable difference in olfaction: discriminative tool between healthy elderly andpatients with cognitive disorders associated with dementia. Rhinology. 49 (5), 513-518 (2011).
- Sánchez-Andrade, G., James, B. M., Kendrick, K. M. Neural encoding of olfactory recognition memory. J Reprod Develop. 51 (5), 547-558 (2005).
- Galef, B. G. Jr, Wigmore, S. W. Transfer of information concerning distant foods: A laboratory investigation of the 'information-centre' hypothesis. Anim Behav. 31, 748-758 (1983).
- Galef, B. G. Jr Social interaction modifies learned aversions, sodium appetite, and both palatability and handling-time induced dietary preference in rats (Rattus norvegicus). J Comp Psychol. 100 (4), 432-439 (1986).
- Galef, B. G. Jr, Kennett, D. J., Stein, M. Demonstrator influence on observer diet preference: Effects of simple exposure and the presence of a demonstrator. Anim Learn Behav. 13, 25-30 (1985).
- Galef, B. G. Jr, Kennett, D. J. Different mechanisms for social transmission of diet preference in rat pups of different ages. Dev Psychobiol. 20 (2), 209-215 (1987).
- Galef, B. G. Jr Enduring social enhancement of rats' preferences for the palatable and the piquant. Appetite. 13, 81-92 (1989).
- Bunsey, M., Eichenbaum, H. Selective damage to the hippocampal region blocks long-term retention of a natural and nonspatial stimulus-stimulus association. Hippocampus. 5 (6), 546-556 (1995).
- Mayeux-Portas, V., File, S. E., Stewart, C. L., Morris, R. J. Mice lacking the cell adhesion molecule Thy-1 fail to use socially transmitted cues to direct their choice of food. Curr Biol. 10 (2), 68-75 (2000).
- McFarlane, H. G., Kusek, G. K., Yang, M., Phoenix, J. L., Bolivar, V. J., Crawley, J. N. Autism-like behavioral phenotypes in BTBR T+tf/J mice. Genes Brain Behav. 7 (2), 152-163 (2008).
- Van der Jeugd, A., et al. Hippocampal tauopathy in tau transgenic mice coincides with impaired hippocampus-dependent learning and memory, and attenuated late-phase long-term depression of synaptic transmission. Neurobiol Learn Mem. 95 (3), 296-304 (2011).
- Koss, D. J., et al. Mutant Tau knock-in mice display frontotemporal dementia relevant behaviour and histopathology. Neurobiol Dis. 91, 105-123 (2016).
- Vale-Martínez, A., Baxter, M. G., Eichenbaum, H. Selective lesions of basal forebrain cholinergic neurons produce anterograde and retrograde deficits in a social transmission of food preference task in rats. Eur J Neurosci. 16 (6), 983-998 (2002).
- Ross, R. S., McGaughy, J., Eichenbaum, H. Acetylcholine in the orbitofrontal cortex is necessary for the acquisition of a socially transmittedfood preference. Learn Memory. 12 (3), 302-306 (2005).
- Mu, Y., Crawley, J. N. Simple Behavioral Assessment of Mouse Olfaction. Curr Protoc Neurosci. 8, 24-34 (2009).
- Hardy, J. A., Higgins, G. A. Alzheimer's disease: the amyloid cascade hypothesis. Science. 256 (5054), 184-185 (1992).
- Radde, R., et al. ABeta42 driven cerebral amyloidosis in transgenic mice reveals early and robust pathology. EMBO Rep. 7 (9), 940-946 (2006).
- Nadler, J. J., et al. Automated apparatus for quantification of social behaviors in mice. Genes Brain Behav. 3 (5), 303-314 (2004).
- Galef, B. G. Jr Imitation in animals: history, definition, and interpretation of data from the psychological laboratory. Social learning: psychological and biological perspectives. , Lawrence Erlbaum Associates. Hillsdale, NJ. (1988).
- Pulliam, H. R. On the theory of gene-culture co-evolution in a variable environment. Animal cognition and behavior. Melgren, R. , Amsterdam, The Netherlands. 427-443 (1983).
- Wrenn, C. C., Harris, A. P., Saavedra, M. C., Crawley, J. N. Social transmission of food preference in mice: Methodology and application to galanin-overexpressing transgenic mice. Behav Neurosci. 117 (1), 21-31 (2003).
- Singh, A., Kumar, S., Singh, V. P., Das, A., Balaji, J. Flavor Dependent Retention of Remote Food Preference Memory. Front Behav Neurosci. 2 (11), 7-17 (2017).
- Kazdoba, T. M., Leach, P. T., Crawley, J. N. Behavioral phenotypes of genetic mouse models of autism. Genes Brain Behav. 15 (1), 7-26 (2006).
- Riedel, G., Kang, S. H., Choi, D. Y., Platt, B. Scopolamine-induced deficits in social memory in mice: reversal by donepezil. Behav Brain Res. 204 (1), 217-225 (2009).
- Naert, A., et al. Behavioural alterations relevant to developmental brain disorders in mice with neonatallyinduced ventral hippocampal lesions. Brain Res Bull. 94, 71-81 (2013).
