Summary
Det här protokollet beskriver en ny modell som friska råttor kunde kontrakt depression över en given tid periodthrough smitta av exponering för kronisk oförutsägbara betonade (CUS) råttor.
Abstract
Smittsam depression är ett fenomen som är ändå att erkännas fullt ut och detta beror på otillräcklig material i ämnet. För tillfället finns det inga befintliga format för att studera mekanismen för åtgärder, förebyggande, begränsning och smittsam depressioner. Syftet med denna studie var därför att upprätta den första djurmodell av smittsam depression.
Friska råttor kan kontraktet depressiva beteenden om de utsätts för deprimerade råttor. Depression är induceras hos råttor genom att utsätta dem för flera manipulationer av kronisk oförutsägbara stress (CUS) under 5 veckor, som beskrivs i protokollet. En framgångsrik sackaros preferens test bekräftade utvecklingen av depression i råttor. CUS-exponerade råttorna var sedan bur med naiva råttor från gruppen smitta (1 naiva råtta/2 deprimerade råttor i en bur) ytterligare 5 veckor. 30 sociala grupper skapades från kombinationen av CUS-exponerade råttor och naiva råttor.
Detta föreslagna depression-smitta protokoll i djur består huvudsakligen av samboende CUS-exponerade och friska råttor i 5 veckor. För att säkerställa att denna metod fungerar, en serie provningar utförs - första, sackaros preferens testet vid framkalla depression till råttor, sedan inställningen sackaros testa, tillsammans med det öppna fältet och Tvingad-simma tester i slutet av perioden samlevnad. Hela experimentet, råttor ges Taggar och alltid återvänder till sina burar efter varje provning.
Några begränsningar till denna metod är svag skillnaderna mellan de experimentella och styra grupper i testet sackaros preferens och oåterkalleliga traumatisk resultatet av testet Tvingad simma. Dessa kan vara värt att överväga för lämplighet innan eventuella framtida tillämpningen av protokollet. Ändå, efter de experiment, naiva råttor utvecklade smitta depression efter 5 veckor att dela samma bur med CUS-exponerade råttorna.
Introduction
Provningar som utförts på senare tid har föreslagit att psykiatriska illnesses enkelt kunde spridas till friska individer via smitta1. I det här fallet, det som kallas social smitta och sprids genom påverkar, attityd eller beteende. Detta kräver endast en deprimerad individ att interagera med en eller fler friska individer, vilket underlättar delning av känslor. Sociala relationer är därför en mycket viktig komponent i humör, som de definierar överföring av känslor från en individ till en annan, genom härmning och ”emotionell smitta”. Tidsramar för smitta ska träda i kraft varierar2, oundvikligen beroende på svårighetsgraden av känslor och styrkan av motstånd av mottagaren.
De betydande konsekvenserna av emotionell smitta har säkerställt att studier som gjorts tidigare främst fokuserat på de negativa aspekterna. Resultatet av negativa effekter säkerställt smitta depression fick enorm uppmärksamhet, med studier som visar att smitta depression ökar sannolikheten för familjer och vänner till en deprimerad individ uppvisar depressiva beteenden3 , 4 , 5 , 6.
Det finns både personliga och ekonomiska skäl för att bekämpa depression. Det orsakar vanligen sjuklighet; och dess livstid incidensen är mellan 13,3 och 17,1% i USA7. WHO filer visar att depression är fjärde på listan över globala sjukdomar med enorma bördor, som förekommer i personer av alla kön, ålder, social bakgrund, och är lika kapabel att tillfoga dålig hälsa, påverkar förmågan att interagera med andra8,9,10,11, och orsakar överskott funktionshinder12,13. 850.000 liv beräknas att gå förlorad till depressiva självmord varje år14. Patienter normalt ordineras antidepressiva mediciner eller råd att genomgå kognitiv beteendeterapi. Dessa treatmentshelp ca 60-80% av patienterna. Att hantera sjukdomen utgör dock fortfarande ett stort problem; behandling är inte tillgänglig för alla deprimerade patienter. För dem som får behandling, lider av några biverkningar, medan andra dåligt överensstämmer med riktlinjerna15. Antalet patienter som är resistent mot behandling är upp till ca 40%14. Med depression lidit ofta ekonomin i form av dyra behandling, en minskning av arbetskraften, och förtidspensioner16. En Beräknad årlig förlust på 44 miljarder dollar i USA orsakas av depression, står för nästan hälften av landets förlorad produktivitet17. Dyr behandling kräver noggrann medicinsk uppmärksamhet, som ådrar sig en mängd ökade sjukvårdskostnader och nödvändiggör väntan på oönskade resultat, liksom dålig svar på behandling18.
Har inte stött på en redan beprövad djurmodell för att studera mekanismen för depression-smitta, förebyggande och behandling, användes detta hypotetiska djur protokoll för första gången. Det tyder på att friska råttor genom samlevnad med CUS-exponerade råttor, tenderar att uttrycka depressiva beteenden. Huvudsyftet med detta experiment var att etablera ett laboratorieförfarande som belyste överföring av depression, via smitta, från CUS-exponerade råttor till friska. Därefter utvärderades resultaten för att avgöra om depression-smitta begränsades endast till depressiva symtom, eller om det var relaterat till andra humörstörningar, till exempel ångest. Det yttersta målet för experimentet är att närma sig bättre förstå mekanismen av depression-smitta i loppet för att utveckla nya behandlingsmetoder19.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Följande procedur genomfördes enligt rekommendationerna i Helsingforsdeklarationen och Tokyo och riktlinjerna för användning av försöksdjuren i Europeiska gemenskapen. Experimenten har också godkänts av Animal Care kommittén vid Ben-Gurion universitetet i Negev.
1. förbereda råttor för experimentella förfarandet
Obs: För experimentell förfarande, Välj manliga Sprague-Dawley-råttor med inga uppenbara patologi, varje väger mellan 300 och 350 g.
- Hus tre råttor per bur, med chow och vatten tillgängliga ad lib, möjliggör minst två veckor av anpassning, växlande mellan 12 h dagsljus och 12 h av mörker.
- Före initiering av experimentet, testa alla råttor för förekomst av depressiva-liknande beteenden med hjälp av en 3-dagars sackaros preferens test (se steg 4).
- Utesluta råttor som upplevs att Visa depressiva-liknande beteenden och de som är inrymt i samma burar som sådana råttor, för att undvika eventuell spridning av depression till opåverkad råttor innan experimentet har börjat först eliminera råttor som testar positivt för depression; sedan, eliminera råttor som är inrymda i samma burar som deprimerade råttorna.
- Vid behov utesluta ytterligare råttor på måfå för att skapa sista grupperna av 60 råttor för depression experimentet, 30 råttor för gruppen smitta och 30 ratsforthe kontrollgrupp.
- Tagga råttor (med numrerade klistermärken), under hela de experimentella rutiner. Temporärt överföra råttor till enda burar under experimenten (i samma rum och mörka cykel för CUS, sackaros och öppna fälttester, och i ett annat rum och mörka cykel för Tvingad-simma testet och en av de stressfaktorer (se 2.1.7)) och återföra dem till den IR-ursprungliga sociala grupper i slutet.
2. förfarandet för induktion av Depression hos råttor
Obs: För att framkalla depression, utsätta 60 råttorna i gruppen CUS-exponerade för flera manipulationer av CUS för fem veckor20.
- Exponera råttor dagligen till någon 2 av de följande 7 stressfaktorerna, i slumpmässig ordning; till en stressfaktor under dagen och till den andra på natten, i 5 på varandra följande veckor.
- Hus råttorna i grupper (sex råttor, istället för de vanliga tre, per bur för 18 h);
- Placera råttorna i en lutande bur (45° längs den lodräta axeln för 3 h);
- Beröva råttor av mat (18 h).
- Beröva råttorna vatten (18 h) och utsätta dem för tomma vattenflaskor omedelbart efter en period av akut vatten deprivation (1 h).
- Placera råttorna i en våt sängkläder bur (med 300 mL vatten spills i sängkläder) för 8 h (natt cykel);
- Exponera råttorna att kontinuerlig belysning (24 h) och omvänd ljus/mörk cykel (12 h) två gånger i veckan.
- Placera råttorna i en varm miljö (40° C, 5 min - natt cykel), med en annan apparat som används att öka värmen.
- Bekräfta att utveckla depression genom att utföra en sackaros preferens test (se steg 4).
Obs: Protokollet kan pausas efter varje stegen ovan. Dessutom, om någon avvikande beteende visas genom någon råtta, då, eliminera råttan och någon annan råtta som kan ha påverkats av oberäkneligt råtta.
3. förfarandet för att inrätta Depression-smitta hos naiva råttor
- Upprätta 30 sociala grupper med råttor från CUS-exponerade (60) och depression-smitta (30) grupper:
- Hus två CUS-exponerade råttor per bur i 30 olika burar.
- Lägga till en råtta från gruppen depression-smitta till varje bur som innehåller två CUS - exponerade råttor.
- Möjliggöra samboende i 5 veckor , under normala förhållanden, med chow och vatten tillgängliga ad libitum.
- Efter 5 veckor av sammanboende, angående alla grupper till sackaros preferens, öppet fält och tvingade-simma tester i den ordning som visas i figur 1.
4. sackaros preferens testa21
- Under mörka cykel placera råttorna i enskilda burar i samma rum som bostäder.
- Placera en flaska 100 mL 1% (w/v) sackaroslösning i varje bur för 24 h och möjliggör anpassning.
- Ta ut flaskorna och beröva råttorna av mat och vatten för 12 h.
- Plats två flaskor, en innehållande 100 mL sackaroslösning (1%, w/v) och den andra, 100 mL kranvatten, i varje bur för 4 h.
- Spela in volymen (i mL) av både konsumerade sackaroslösning och vatten, och beräkna affinitet till sackaros preferens som följer:
5. öppet fält-Test
Obs: Standard öppna fältet testet används ofta att bedöma rörelseapparaten, undersökande och ångest-liknande beteenden, och beteendemässiga Svaren till nyhet i laboratorium djur22, 23. Detta test har också visat att analysera depressiva beteenden24. Öppna fältet testet undersöker två motsatta parametrar; gnagare rädsla för det starka ljuset som skiner i mitten av fältet mot deras uttrycksfulla önskan mot nyhet. När ängslig, tenderar gnagare att undvika upptäckt och vistelse sätta av väggarna (thigmotaxis). Denna ångest bestäms av graden av avvärja den upplysta centrala fältet. Det öppna fältet, bestående av en svart glanslös akryl box (120 cm × 60 cm × 60 cm), är uppdelad i den centrala delen (25%) och resten av rutan (75%). Detta test sker i samma rum som bostäder under mörka cykel. En videokamera, svävande cirka 200 cm ovanför fältet används för att registrera den öppna fält test22, 23.
- Ren apparaten med 5% alkohol före införandet av varje djur. Plats till råtta vid hörnet av fältet öppen mot väggen.
- Spela in Råttans beteende med en videokamera för 5 min.
- Analysera efter inspelningar av följande parametrar: totala ressträckan, hastighet i den centrala delen av fältet och tid i den centrala delen av fältet.
6. Tvingad-simma Test
Obs: Principen om påtvingad simma testet är baserat på det faktum att när råttor tvingas att simma i ett trångt utrymme, de så småningom ge upp och förbli orörlig, ibland flyttar sina kroppar för att undvika drunkning21, 23. På grund av enorma redan monterade apparaten genomfördes detta test i olika rum under mörka cykel.
- För tillvänjning, placera råtta i en glas cylinder (100 cm hög, 40 cm i diameter och 40 cm djup) som innehåller vatten vid rumstemperatur, för en 15 min simning session.
- Ta bort råttan från cylindern, torrt med hushållspapper, och placera i en varm bur för 15 min.
- Återgå råtta till sitt hem (original) buren.
Obs: Protokollet kan pausas här. Också, om någon råtta i samband med detta test drunkning, dra ut omedelbart. - Följande dag, videofilma en 5-min simpasset och analysera efter inspelningar av följande parametrar: orörlighet, klättring och defekation.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Sackaros preferens testet: Efter utsätta råttor till 5 veckors CUS för induktion av depression, och sedan därefter utsätta friska råttor till CUS-exponerade råttorna i ytterligare 5 veckor, visas båda uppsättningar av råttor depressiva-liknande behaviorsat slutet av experimentet (figur 2). Bevisen för detta beteende sågs i minskad preferensen för sackaros av deprimerade råttorna, efter CUS (65 ± 2,8%, p < 0,001, figur 2), när jämfört med 30 råttor i kontrollgruppen (101 ± 7%, (figur 2). Efter 10 veckor, 60 CUS-exponerade råttorna visade en statistiskt signifikant förändring (72 ± 3,3%, p < 0,001, figur 2) när jämfört med 30 råttor i kontrollgruppen (95 ± 3,4%, figur 2), som gjorde 30 depression-smitta råttorna (76 ± 4,7% p < 0,001, figur 2), efter 5 veckor av sammanboende med CUS-exponerade råttorna.
Öppna fältet testet: Råttor i båda de CUS-exponerade och depression-smitta grupper hade minskat totala rese avstånd (depression-smitta - p < 0,05 och CUS-exponerade - p < 0,01, figur 3A), och minskade genomsnittliga hastigheter (CUS-exponerade - p < 0,05, Figur 3C), jämfört med kontrollgruppen. Den tid som tillbringas i mitten av öppna fieldby råttor från kontrollgruppen och de två experimentella grupperna var icke-signifikant (figur 3B).
Tvingad-simma testet: Resultaten från utvärderingen av orörlighet var som förväntat. Båda CUS-exponerade och depression-smitta råttor visade förlängd orörlighet efter testet Tvingad simma. Dock en betydligt längre tid av inaktivitet registrerades endast i CUS-exponerade råttor (p < 0,01) när jämfört med kontrollgruppen (figur 4A). I en annan undersökta Tvingad-simma test parameter, klättring tid, både grupper av CUS-exponerade och smitta-depression råttor uppvisade mycket begränsad klättring egenskaper (p < 0,01) när jämfört med kontrollgruppen (figur 4B). Bedömning av graden av defekation resulterade i registrering av stora mängder avföring för både experimentella grupper (p < 0,01), jämfört med kontroll (figur 4C).
Figur 1 : Experimentellt protokoll designen. Visar ordning och tidpunkten för de respektiva experimentella protokoll. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 2 : Sackaros preferens test. Den procentuella förändringen av sackaros preferens testet minskat betydligt i 60 CUS-exponerade råttor (65 ± 2,8% vs. 101 ± 7%, p < 0,001) jämfört med 30 råttorna i kontrollgruppen efter 5 veckor av CUS. Det fanns en betydande procentuell förändring i sackaros preferens test i både de 60 CUS-exponerade (72 ± 3,3%, p < 0,001) och 30 depression-smitta (76 ± 4,7%, p < 0,001) råttor efter 10 veckor, jämfört med 30 råttor i kontrollgruppen (95 ± 3,4%). Statistisk analys utfördes med envägs ANOVA med Bonferroni's post hoc test. Data presenteras som procent av baslinjen och uttryckt som medelvärde ± SEM. vänligen klicka här för att visa en större version av denna siffra.
Figur 3 : Det öppna fältet test Både depression-smitta (68,1 ± 6,5%, p < 0,05, figur 3A) och CUS-exponerade råttor (59,6 ± 5,7%, p < 0,01, figur 3A) hade minskat totalt resor distanserar, jämfört med kontroll råttor (100 ± 13%, figur 3 A). inga signifikanta skillnader för tid av alla 3 grupper av råttor i den centrala delen av fältet öppen (figur 3B). De CUS-exponerade (75,4 ± 6%, p < 0,05, figur 3C) och deprimerad-smitta (88 ± 5,6%, p < 0,005, figur 3C) råttor både hade minskat genomsnittliga hastigheter, men en betydande förändring spelades in endast i den CUS-exponerade grupp, jämfört med råttor i kontrollgruppen. I alla 3 tester användes den Kruskal-Wallis, följt av Mann-Whitney test. Data presenteras som procent av kontrollgruppen och uttryckt som medelvärde ± SEM. vänligen klicka här för att visa en större version av denna siffra.
Figur 4 : Det tvingade-simma-test Den CUS-exponerade (151 ± 3,3%, p < 0,01, figur 4A) och depression-smitta (107 ± 6,7%, figur 4A) råttor var båda befanns vara mycket orörliga, men en betydande förändring spelades endast i CUS-exponerade gruppen jämfört råttorna i kontrollgruppen. De CUS-exponerade (46 ± 5,5%, p < 0,01, figur 4B) och depression-smitta (64 ± 5,4% p < 0,01, figur 4B) råttor både uttryckt kortare klättring. Defekation andelen 60 CUS-exponerade råttorna (278 ± 32%, p < 0,01,figur 4C) och 30 depression-smitta råttor (131 ± 37%, figur 4C) var betydligt större jämfört med andelen defekation 30 kontroll råttor (100 ± 22,5%, p < 0,01). Post hoc- analys fann ingen signifikant skillnad mellan depression-smitta råttorna och kontrollerna, men visade en signifikant skillnad mellan CUS-exponerade jämfört med kontroll råttor (p < 0,01 figur 4C). Statistisk analys utfördes med envägs ANOVA. Uppgifterna presenteras som procentvärden av den kontroll groupand uttryckt som medelvärde ± SEM. vänligen klicka här för att visa en större version av denna siffra.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Enligt de resultat som erhålls med tillämpning av detta protokoll, påverkades friska råttor, som människor, negativt av deprimerade råttor när inrymt tillsammans under en längre period. Contagiously deprimerade råttorna påverkades av deras redan deprimerad motsvarigheter efter fem veckor av sammanboende, om inrättande av en distinkt djur depression-smitta modell för första gången. En tidigare studie med svin föreslog också delade känslomässiga stadgar mellan deprimerad och friska grisar25.
Induktion av depression hos råttor uppnåddes med tillämpning av CUS. Denna metod uttrycker funktioner som är gemensamma för alla dagens sociala och miljömässiga stressfaktorer. Arkiv visar att CUS är den mest använda metoden att framkalla depression hos djur. De resultat som erhålls med denna metod andel starka likheter med kliniska symtom och depressiva-liknande beteenden. Om det används korrekt på råttor, känt de råttor canexpress alla depressiva tecken26. Förmågan att ta fram alla depressiva beteenden när de appliceras på råttor validerar CUS som en tillförlitlig depression-inducerande metod med hög förutsägbarhet och konstruera giltighet27, 28. Metoden CUS är lika används som ett djur depression modell för att analysera cellulära och molekylära mekanismer av depression's patofysiologi, samt att studera verkningsmekanismen av antidepressiva29,30,31 , 32 , 33.
Sackaros preferens testet tillämpas efter samlevnad mellan deprimerad och naiva råttor aktiverat utvärderingen av spridningen av depression, vilket resulterar i uttrycket av depressiva beteenden i båda grupperna av råttor efter 5 veckor (figur 2, figur 3, (Se figur 4). Tvingad-simma testa20 och den öppna fält test34,35,36,37,38,39,40 användes också till att undersöka depression hos råttor41. Dessa metoder spegel ett omfattande utbud av beteendemässiga oegentligheter. Det faktum att det finns ingen specifik mekanism för smitta innebär att medvetna och omedvetna komponenter kunde anföras som potentiella hypotetiska resultat. Medvetslöshet kan manifesteras genom härmning42, genom friska råttor kopiering kroppsrörelser hos deprimerade råttor. Rörelser sannolikt återges är som ansiktsuttryck och neuron systemet43. Medvetande, däremot, kan uppstå genom kommunikationsmetoder. En sådan metod är samtidig idissling44.
Även om friska råttorna blev deprimerad när du delar bostad med deprimerade råttorna, blev deprimerade råttor också mindre deprimerad, jämfört med deras tillstånd efter CUS, till följd av sambor med sina friska motsvarigheter. Detta följer ett mönster som observerades i tidigare avgöranden när deprimerad Collegestudenter kunde contagiously bli högerfot efter att ha spenderat tid med sin friska rumskamrater4. Det finns därför inte bara negativt med smittsam depression, men också ett reciprocal verkställer. Deprimerade individer ha en negativ inverkan på friska, medan de själva återställa något från depression enligt exponeras för icke-deprimerade kollegor. Detta konstaterande kan vara ett lyft för psykiatrin att hantera både deprimerade individer och populationer.
Före detta test, djurmodeller för depression-smitta var obefintlig, och även om ett genombrott gjordes här, detta test har sina begränsningar. Det kan anses något svag för ett par anledningar. Skillnaden mellan sackaros upptag och vattenupptaget i förment deprimerade råttorna, jämfört med kontrollerad råttor, är inte mycket betydande och är inte demonstrativ en mycket deprimerad stat i experimentell råttor. Användning av testet Tvingad-simma skulle inte också lämpligt om bättre alternativ kan hittas. Skador orsakade av detta test är traumatisk, permanent och oåterkalleligt. Följaktligen inte kan djur utsätts för Tvingad-simma testet återvinnas eller användas för ytterligare experiment. Oavsett nackdelarna med metoden förblir det en banbrytande metod som producerade anständigt resultat.
Mycket har sagts och gjort för att komma tillrätta med depression, men det har varit en viktig orsak till oro, med det ökande antalet livshotande situationer belysa dess svårighetsgrad i samhället idag. Den komplicerade karaktären definierar interaktionen mellan människor gör det problematiskt att systematiskt utvärdera depression smitta. En avancerad förståelse av en djurmodell kunde således vara nyckeln till att låsa upp mekanismen av depression i den mänskliga befolkningen, därefter upprätta terapeutiska svar på denna problematiska sjukdom.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Författarna har något att avslöja.
Acknowledgments
Författarna erkänner tacksamt Dr. R. Bilyar, Resident, urologi avdelning, Soroka Medical Center, för hans hjälp i laboratoriet såväl som i den video analysen. Stöd av Shira Ovadia, direktör av djur enheten resurser, erkänns också tacksamt. Många tack till A. Alir och till Personalen på kritiska hand enheten, Soroka Medical Center för deras stöd och bra diskussioner.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Rat Cages | Techniplast | 2000P | Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment |
| Water | - | - | Common tap water used througout the experiment at different stages |
| Purina Chow | Purina | 5001 | Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment |
| Bottles | Techniplast | ACBT0262SU | 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution |
| Black lusterless perspex box | - | - | (120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone |
| Video Camera | Canon | - | Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test |
| Alcohol | Pharmacy | - | 99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for lceaning the open field test box before the introduction of each rat |
| Glass cylinder | - | - | 100 cm tall, 40 cm in diameter, and 40 cm deep cylinder used for carrying out the forced swim test |
| Paper towels | Pharmacy | - | Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water |
| Bold markers | - | - | Common bold markers used for labeling rats |
References
- Hill, A. L., Rand, D. G., Nowak, M. A., Christakis, N. A. Emotions as infectious diseases in a large social network: the SISa model. Proc Biol Sci R Soc. 277 (1701), 3827-3835 (2010).
- Fowler, J. H., Christakis, N. A. Dynamic spread of happiness in a large social network: longitudinal analysis over 20 years in the Framingham Heart Study. BMJ. 337, 2338 (2008).
- Bastiampillai, T., Allison, S., Chan, S. Is depression contagious? The importance of social networks and the implications of contagion theory. Aust N Z J Psychiatry. 47 (4), 299-303 (2013).
- Joiner, T. E. Contagious depression: specificity to depressed symptoms, and the role of reassurance seeking. J Pers Soc Psychol. 67 (2), 287-296 (1994).
- Siebert, D. C. Depression in North Carolina social workers: implications for practice and research. Social Work Res. 28, 30-40 (2004).
- Joiner, T. E., Katz, J. Contagion of depressive symptoms and mood: meta-analytic review and explanations from cognitive, behavioral, and interpersonal viewpoints. Clin Psychol: Sci Pract. 6 (2), 149-164 (2006).
- Rosenquist, J. N., Fowler, J. H., Christakis, N. A. Social network determinants of depression. Mol Psychiatry. 16 (3), 273-281 (2011).
- Sobocki, P., et al. Healthrelated quality of life measured with EQ-5D in patients treated for depression in primary care. Value Health. 10 (2), 153-160 (2007).
- Creed, F., Morgan, R., Fiddler, M., Marshall, S., Guthrie, E., House, A. Depression and anxiety impair health-related quality of life and are associated with increased costs in general medical inpatients. Psychosomatics. 43 (4), 302-309 (2002).
- Saarni, S. I., et al. Impact of psychiatric disorders on health-related quality of life: general population survey. Br J Psychiatry. 190, 326-332 (2007).
- Gaynes, B. N., Burns, B. J., Tweed, D. L., Erickson, P. Depression and health-related quality of life. J Nerv Ment Dis. 190 (12), 799-806 (2002).
- Dunlop, D. D., Manheim, L. M., Song, J., Lyons, J. S., Chang, R. W. Incidence of disability among preretirement adults: the impact of depression. Am J Public Health. 95 (11), 2003-2008 (2005).
- Lenze, E. J., et al. The association of late-life depression and anxiety with physical disability: a review of the literature and prospectus for future research. Am J Geriatr Psychiatry. 9 (2), 113-135 (2001).
- Lang, U. E., Borgwardt, S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell Physiol Biochem: Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol. 31 (6), 761-777 (2013).
- Keller, M. B., Hirschfeld, R. M., Demyttenaere, K., Baldwin, D. S. Optimizing outcomes in depression: focus on antidepressant compliance. Int Clin Psychopharmacol. 17 (6), 265-271 (2002).
- Wang, P. S., et al. The costs and benefits of enhanced depression care to employers. Arch Gen Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
- Stewart, W. F., Ricci, J. A., Chee, E., Hahn, S. R., Morganstein, D. Cost of lost productive work time among US workers with depression. JAMA. 289 (23), 3135-3144 (2003).
- Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. Am J Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
- Boyko, M., et al. Establishment of an animal model of depression contagion. Behavioural Brain Research. 281, 358-363 (2015).
- Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behaviouralneurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
- Boyko, M., et al. The influence of aging on poststroke depression using a rat model via middle cerebral artery occlusion. Cogn Affect Behav Neurosci. 13 (4), 847-859 (2013).
- Boyko, M., et al. The neuro-behavioral profile in rats after subarachnoid hemorrhage. Brain Res. 1491, 109-116 (2013).
- Slattery, D. A., Cryan, J. F. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nature Protocols. 7, 1009-1014 (2012).
- Kalueff, A. V., Tuohimaa, P. Experimental Modeling of anxiety and depression. Acta Neurobiol Exp. 64, 439-448 (2004).
- Reimert, I., Bolhuis, J. E., Kemp, B., Rodenburg, T. B. Indicators of positive and negative emotions and emotional contagion in pigs. Physiol Behav. 17 (109), 42-50 (2013).
- Yang, J., et al. Enhanced antidepressant-like effects of electroacupuncture combined with citalopram in a rat model of depression. Evid Based Complement Altern Med. , 2013:107380 (2013).
- Forbes, N. F., Stewart, C. A., Matthews, K., Reid, I. C. Chronic mild stress and sucrose consumption: validity as a model of depression. Physiol Behav. 60 (6), 1481-1484 (1996).
- Moreau, J. L. Reliable monitoring of hedonic deficits in the chronic mild stress model of depression. Psychopharmacology. 134 (4), 357-358 (1997).
- Sikiric, P., et al. The antidepressant effect of an antiulcer pentadecapeptide BPC 157 in Porsolt's test and chronic unpredictable stress in rats. A comparison with antidepressants. J Physiol-Paris. 94 (2), 99-104 (2000).
- Zhou, L. L., Ming, L., Ma, C. G., Cheng, Y., Jiang, Q. Antidepressant-like effects of BCEF0083 in the chronic unpredictable stress models in mice. Chin Med J. 118 (11), 903-908 (2005).
- Banasr, M., Valentine, G. W., Li, X. Y., Gourley, S. L., Taylor, J. R., Duman, R. S. Chronic unpredictable stress decreases cell proliferation in the cerebral cortex of the adult rat. Biol Psych. 62 (5), 496-504 (2007).
- Bachis, A., Cruz, M. I., Nosheny, R. L., Mocchetti, I. Chronic unpredictable stress promotes neuronal apoptosis in the cerebral cortex. Neurosci lett. 442 (2), 104-108 (2008).
- Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33 (2), 320-331 (2007).
- Meng, H., Wang, Y., Huang, M., Lin, W., Wang, S., Zhang, B. Chronic deep brain stimulation of the lateral habenula nucleus in a rat model of depression. Brain Res. 1422, 32-38 (2011).
- Li, W., et al. Effects of electroconvulsive stimulation on long-term potentiation and synaptophysin in the hippocampus of rats with depressive behavior. J ECT. 28 (2), 111-117 (2012).
- Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2 (2), 322-328 (2007).
- Moran, G. M., Fletcher, B., Calvert, M., Feltham, M. G., Sackley, C., Marshall, T. A systematic review investigating fatigue, psychological and cognitive impairment following TIA and minor stroke: protocol paper. Syst Rev. 2, 72 (2013).
- Lamers, F., et al. Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Clin Psychiatry. 72 (3), 341-348 (2011).
- Lenze, E. J., Mulsant, B. H., Shear, M. K., Alexopoulos, G. S., Frank, E., Reynolds, C. F. Comorbidity of depression and anxiety disorders in later life. Depress Anxiety. 14 (2), 86-93 (2001).
- Braam, A. W., et al. Depression, subthreshold depression and comorbid anxiety symptoms in older Europeans: results from the EURODEP concerted action. J Affect Disord. 155, 266-272 (2014).
- Kumar, V., Bhat, Z. A., Kumar, D. Animal models of anxiety: a comprehensive review. J Pharmacol Toxicol Methods. 68 (2), 175-183 (2013).
- Hatfield, E., Cacioppo, J. T., Rapson, R. L. Emotional contagion, vol. vii. , Cambridge University Press/Editions de la Maison des sciences de l'homme. Cambridge, England/New York/Paris. 240 (1994).
- Ocampo, B., Kritikos, A. Interpreting actions: the goal behind mirror neuron function. Brain Res Rev. 67 (1-2), 260-267 (2011).
- Van Zalk, M. H., Kerr, M., Branje, S. J., Stattin, H., Meeus, W. H. Peer contagion and adolescent depression: the role of failure anticipation. J Clin Child Adolesc Psychol. 39 (6), 837-848 (2010).
