Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Behavior
Click here for the English version

Behavior

Een nieuwe methode voor het induceren van een depressie-achtige werking in ratten

Published: February 22, 2018 doi: 10.3791/57137
Automatic Translation
*1, *2, 2, 2, 3, 2, 2, 2, 2, 2
1Department of Emergent Medicine, Soroka University Medical Center, Ben-Gurion University of the Negev, 2Division of Anesthesiology and Critical Care, Soroka Medical Center, Ben-Gurion University of the Negev, 3Department of Biophysics and Biochemistry, Oles' Honchar Dnipro National University
* These authors contributed equally

Summary

Dit protocol beschrijft een nieuwe model waarmee gezonde ratten depressie na verloop van een bepaalde tijd periodthrough besmetting door blootstelling aan chronische onvoorspelbare (CUS) ratten benadrukt kon aangaan.

Abstract

Besmettelijke depressie is een fenomeen dat nog moet volledig worden erkend en dit komt voort uit weinig materiaal over het onderwerp. Op dit moment is geen bestaande notatie voor het bestuderen van het mechanisme van actie, preventie, beheersing en behandeling van besmettelijke depressie. Het doel van deze studie was daarom, om de eerste diermodel van besmettelijke depressie.

Gezonde ratten kunnen het contract van depressieve gedrag als blootgesteld aan depressief ratten. Depressie wordt veroorzaakt bij ratten door ze te onderwerpen aan de verscheidene manipulaties van chronische onvoorspelbare stress (CUS) meer dan 5 weken, zoals beschreven in het protocol. Een succesvolle sacharose voorkeur test bevestigd dat de ontwikkeling van depressie in de rats. Het CUS-blootgesteld ratten werden vervolgens gekooide met naïef ratten uit de besmetting groep (1 naïef rat/2 depressief ratten in een kooi) voor een extra 5 weken. 30 sociale groepen werden gecreëerd uit de combinatie van het CUS-blootgesteld ratten en naïef ratten.

Dit protocol voorgestelde depressie-besmetting in dieren bestaat voornamelijk uit samenwonende CUS-blootgesteld en gezonde ratten voor 5 weken. Om ervoor te zorgen dat deze methode werkt, een reeks tests wordenverricht - eerste, de sacharose voorkeur test op inducerende depressie aan ratten, vervolgens de voorkeur sacharose testen, naast de open veld en gedwongen-zwemmen proeven aan het einde van de periode van samenwonen. Gedurende het gehele experiment, ratten tags worden gegeven en zijn altijd teruggekeerd naar hun kooien na iedere test.

Een paar beperkingen van deze methode zijn de zwakke verschillen opgenomen tussen de experimentele en controlegroepen in detest voorkeur sacharose en de onomkeerbare traumatische resultaten van de test van de gedwongen zwemmen. Voorbeelden hiervan zijn overwegen waard voor geschiktheid voor elke toekomstige toepassing van het protocol. Echter ontwikkelde na het experiment, naïef ratten besmetting depressie na 5 weken van het delen van de dezelfde kooi met de rats CUS-blootgesteld.

Introduction

Tests die zijn verricht in de afgelopen tijd hebben gesuggereerd dat psychiatrische ziekten kunnen gemakkelijk worden verdeeld tot gezonde individuen via besmetting1. In dit geval het sociale besmetting wordt genoemd en wordt verspreid via invloed, houding of gedrag. Dit vereist slechts een depressief individu om te communiceren met een of meer gezonde individuen, teneinde de uitwisseling van emotie. Sociale relaties zijn dus een zeer belangrijk onderdeel van de stemming, aangezien zij de overdracht van de emoties van de ene persoon naar de andere, door middel van mimicry en "Emotionele contigium" definieert. Termijnen voor besmetting kracht variëren2, onvermijdelijk afhankelijk van de ernst van de emotie en de sterkte van de weerstand van de ontvanger.

De aanzienlijke gevolgen van Emotionele contigium hebben ervoor gezorgd dat de studies die zijn gedaan in het verleden voornamelijk op de negatieve aspecten gericht. Het resultaat van negatieve effecten gewaarborgd besmetting depressie kreeg enorm aandacht, met studies waaruit blijkt dat besmetting depressie verhoogt de waarschijnlijkheid van families en vrienden van een depressief persoon exposeren depressieve gedrag3 , 4 , 5 , 6.

Er zijn zowel economische als persoonlijke redenen voor het aanpakken van de depressie. Het veroorzaakt vaak morbiditeit; en de incidentie van zijn levensduur is 13,3 à 17,1% in de Verenigde Staten7. De World Health Organization bestanden tonen aan dat de depressie vierde op de lijst van globale ziekten met grote lasten is, die zich voordoen bij mensen van alle genders, leeftijden, sociale achtergrond, en even geschikt is voor het toebrengen van slechte gezondheid, invloed op de mogelijkheid tot interactie met anderen8,9,10,11, en waardoor overtollige handicap12,13. 850.000 leven naar schatting worden elk jaar14depressieve zelfmoord verloren. Patiënten zijn meestal antidepressiva medicijnen voorgeschreven of geadviseerd om cognitieve gedragstherapie te ondergaan. Deze treatmentshelp ongeveer 60-80% van de patiënten. Omgaan met de ziekte vormt echter nog steeds een groot probleem; behandeling is niet beschikbaar voor alle depressieve patiënten. Voor degenen die behandeling krijgen, lijden sommige bijwerkingen, terwijl anderen slecht richtsnoeren15voldoen. Het aantal patiënten die resistent zijn tegen behandeling is tot ongeveer 40%14. De economie heeft met een depressie, vaak geleden in de vorm van dure behandeling, een afname van de beroepsbevolking, en de vervroegde pensioneringen16. Een geschatte jaarlijkse verlies van 44 miljard dollar in de Verenigde Staten wordt veroorzaakt door depressie, goed voor bijna de helft van17verloren productiviteit van het land. Duur behandeling vereist zorgvuldige medische aandacht, die een scala aan verhoogde medische kosten oploopt en vereist anticipatie van ongewenste resultaten, evenals de slechte reactie op behandeling18.

Hebben niet tegenkomen een al bewezen diermodel te bestuderen van de depressie-besmetting mechanisme, de preventie en behandeling, werd dit hypothetische dierlijke protocol gebruikt voor de eerste keer. Het suggereert dat door samenleven met ratten CUS-blootgesteld, gezonde ratten de neiging om express depressieve gedrag. Het voornaamste doel van dit experiment was een laboratorium-procedure die de overdracht van depressie, via besmetting, van ratten CUS-blootgesteld aan gezonde degenen gemarkeerd vast te stellen. Vervolgens werden resultaten geëvalueerd om te bepalen of depressie-besmetting was beperkt tot depressieve symptomen, of als het is gerelateerd aan andere stemmingsstoornissen, zoals angst. Het uiteindelijke doel van het experiment is om toenadering tot beter begrip van het mechanisme van depressie-besmetting in de race om het ontwikkelen van nieuwe therapeutische benaderingen19.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

De volgende procedure werd uitgevoerd volgens de aanbevelingen van de verklaring van Helsinki en Tokio en de richtsnoeren voor het gebruik van proefdieren van de Europese Gemeenschap. De experimenten werden ook goedgekeurd door de Commissie van de zorg van het dier aan de Ben-Gurion Universiteit van de Negev.

1. voorbereiden ratten door de experimentele Procedure

Opmerking: De experimentele procedure, selecteer mannelijke Sprague-Dawley ratten met geen openlijke pathologie, elk met een gewicht van tussen de 300 en 350 g.

  1. Huis drie ratten per kooi, met chow en water beschikbaar ad libitum, en voorzien van ten minste twee weken van de aanpassing, afwisselend 12u van daglicht en 12u van duisternis.
  2. Vóór de inleiding van het experiment, test alle ratten op de aanwezigheid van depressieve-achtig gedrag met behulp van een 3-daagse sacharose voorkeur test (zie stap 4).
  3. Uitsluiten-ratten die worden waargenomen om weer te geven van depressieve-achtig gedrag en die zijn gehuisvest in de dezelfde kooien als zodanig ratten, teneinde mogelijke verspreiding van depressie te onaangetast ratten voordat het experiment is begonnen met de eerste, elimineren ratten die testen positief voor depressie; Verwijder vervolgens, ratten die zijn ondergebracht in de dezelfde kooien als de depressief ratten.
  4. Indien nodig, aanvullende ratten willekeurig definitieve om groepen te maken voor 60 rats voor het experiment van depressie, 30 ratten voor de groep van de besmetting, en 30 ratsforthe controlegroep uitsluiten.
  5. Label ratten (met genummerde stickers), gedurende de experimentele procedures. Tijdelijk één kooien ratten overbrengen tijdens de experimenten (in de zelfde ruimte en donker cyclus voor het CUS, Sucrose en open veldproeven, en in een andere kamer en donker cyclus voor de gedwongen-zwemmen-test en voor een van de stressoren (zie 2.1.7)) en terugsturen naar de IR oorspronkelijke sociale groepen aan het eind.

2. de Procedure voor de inductie van depressie bij ratten

Opmerking: Om te induceren depressie, onverminderd de 60 ratten in de groep CUS-blootgesteld verschillende manipulaties van CUS voor vijf weken20.

  1. Bloot ratten dagelijks aan elke 2 van de volgende 7 spanners, in een willekeurige volgorde; aan één stressor gedurende de dag en de andere in de nacht, gedurende 5 opeenvolgende weken.
    1. Huis van de ratten in groepen (zes ratten, in plaats van de gebruikelijke drie, per kooi voor 18u);
    2. Plaats de ratten in een gekantelde kooi (45° langs de verticale as voor 3 h);
    3. Ontnemen van de ratten van eten (18u);
    4. Ontnemen van de ratten van water (18u) en hen blootstellen aan lege flessen water onmiddellijk na een periode van acute water ontbering (1 h);
    5. Plaats de ratten in een vochtige bodembedekking kooi (met 300 mL water gemorst in het beddengoed) voor 8 h (nacht cyclus);
    6. Bloot van de ratten aan continue verlichting (24u) en omgekeerd licht/donker cyclus (12 h) tweemaal per week;
    7. Plaats de ratten in een warme omgeving (40° C, 5 min - nacht cyclus), met een ander apparaat gebruikt om te Verwarm.
  2. De ontwikkeling van depressie te bevestigen door het uitvoeren van een sacharose voorkeur test (zie stap 4).
    Opmerking: Het protocol kan worden onderbroken na elk van de bovenstaande stappen. Bovendien, als elk afwijkend gedrag wordt weergegeven door een rat, verwijder vervolgens de rat en eventuele andere rat die misschien zijn getroffen door de grillige rat.

3. de Procedure voor de vaststelling van depressie-besmetting bij naïef ratten

  1. Stand 30 sociale groepen met ratten uit het CUS-blootgesteld (60) en depressie-besmetting (30):
    1. Huis twee CUS-blootgesteld ratten per kooi in 30 verschillende kooien.
    2. Voeg een rat uit de groep van depressie-besmetting naar elke kooi met twee CUS - blootgesteld ratten.
  2. Toestaan dat samenwonen voor 5 weken , onder normale omstandigheden, met chow en water beschikbaar ad libitum.
  3. Na 5 weken van samenwonen, onderwerp alle groepen aan de voorkeur van sacharose, open veld en gedwongen-zwemmen proeven in de volgorde zoals aangegeven in Figuur 1.

4. de voorkeur van sacharose testen21

  1. Tijdens de donker cyclus, de ratten in afzonderlijke kooien in dezelfde kamer als de behuizing te plaatsen.
  2. Plaats een fles van 100 mL 1% (m/v) sacharoseoplossing in iedere kooi voor 24 h, en laat voor aanpassing.
  3. Verwijder de flessen en beroven de ratten van voedsel en water voor 12u.
  4. Plaats twee flessen, één met 100 mL sacharoseoplossing (1%, w/v) en de andere 100 mL leidingwater, in elke kooi voor 4 uur.
  5. Het volume (in mL) van zowel de verbruikte sacharoseoplossing en water opnemen en de affiniteit met sacharose voorkeur als volgt berekenen:
    Equation 1

5. het Open veld testen

Opmerking: De standaard open veldtest wordt vaak gebruikt om motorische, verkennende en angst-achtig gedrag, en gedrags reacties op nieuwheid in laboratorium dieren22, 23te beoordelen. Deze test heeft ook aangetoond dat het analyseren van depressieve gedrag24. Het open veldtest onderzoekt twee tegengestelde parameters; de knaagdieren angst voor het heldere licht schijnt in het midden van het gebied tegen hun expressieve verlangen naar nieuwigheid. Wanneer angstig, neiging knaagdieren om ontdekking en verblijf gebracht door de muren (thigmotaxis) te voorkomen. Deze angst wordt bepaald door de mate van het afwenden van de felverlichte midden veld. Het open veld, bestaande uit een zwarte doffe acryl box (120 cm × 60 cm × 60 cm), is verdeeld in het centrale deel (25%) en de rest van het vak (75%). Deze test vindt plaats in dezelfde kamer als de behuizing tijdens de donker cyclus. Een videocamera, geschorst van ongeveer 200 cm boven het veld wordt gebruikt voor het opnemen van het open veld test22, 23.

  1. Reinig het apparaat met 5% alcohol vóór de invoering van elk dier. Plaats de rat op de hoek van het open veld geconfronteerd met de muur.
  2. Opnemen van de rat gedrag met een videocamera voor 5 min.
  3. Analyseer na opnames van de volgende parameters: Totale reisafstand, snelheid in het centrale deel van het veld, en de tijd doorgebracht in het centrale deel van het veld.

6. de gedwongen-zwemmen-Test

Opmerking: Het principe van de test van de gedwongen zwemmen is gebaseerd op het feit dat wanneer de ratten worden gedwongen om te zwemmen in een afgesloten ruimte, ze uiteindelijk opgeven en stilstaan blijven, af en toe bewegen hun organen teneinde verdrinking21, 23. Als gevolg van de enorme omvang van de reeds gemonteerde apparaat, werd deze test uitgevoerd op de verschillende kamer tijdens de donker cyclus.

  1. Voor gewenning, plaatst u de rat in een glazen cilinder (100 cm hoog, 40 cm in diameter en 40 cm diep) met water op kamertemperatuur, voor een 15 min zwemmen sessie.
  2. Verwijder de rat uit de cilinder, droog met keukenpapier, en plaats in een warme kooi gedurende 15 minuten.
  3. De rat terug naar haar kooi (origineel);
    Opmerking: Het protocol kan hier worden gepauzeerd. Ook, als een rat in de loop van deze test is verdrinken, trek het uit onmiddellijk.
  4. De volgende dag, videoband de sessie van een 5-min zwemmen en analyseren na opnames van de volgende parameters: immobiliteit, bergbeklimmen en ontlasting.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

De sacharose voorkeur test: Beide soorten ratten weergegeven na blootstelling van ratten aan 5 weken van CUS voor inductie van depressie, en dan vervolgens bloot gezonde ratten aan de ratten CUS-blootgesteld voor nog eens 5 weken, depressieve-achtige behaviorsat het einde van het experiment (Figuur 2). Het bewijs van dit probleem werd gezien in de verminderde voorkeur voor sacharose door de depressief rats, na CUS (65 ± 2,8%, p < 0.001, Figuur 2), als in vergelijking met de 30 ratten in de controlegroep (101 ± 7%, (Figuur 2). Na 10 weken, de 60 CUS-blootgesteld ratten toonde een statistisch significante verandering (72 ± 3,3%, p < 0.001, Figuur 2) wanneer in vergelijking met de 30 ratten in de controlegroep (95 ± 3,4%, Figuur 2), evenals de 30 depressie-besmetting rats (76 ± 4,7% p < 0.001, Figuur 2), na 5 weken van samenwonen met de rats CUS-blootgesteld.

De open veldtest: Ratten in zowel het CUS-blootgesteld en depressie-besmetting groepen gedaald afstanden totaal reizen (depressie-besmetting - p < 0,05 en CUS-blootgesteld - p < 0,01, Figuur 3A), en daalde de gemiddelde snelheden (CUS-blootgesteld - p < 0,05, Figuur 3C), in vergelijking met de controlegroep. De tijd doorgebracht in het midden van de open fieldby ratten uit de controlegroep en de twee experimentele groepen was niet significant verschillend (Figuur 3B).

Detest gedwongen-zwemmen: Resultaten van de evaluatie van immobiliteit waren zoals verwacht. Beide CUS-blootgesteld en depressie-besmetting ratten toonde uitgebreide immobiliteit na de gedwongen duik-test. Echter een aanzienlijk langere tijd van inactiviteit werd geregistreerd alleen in het CUS-blootgesteld ratten (p < 0,01) wanneer in vergelijking met de controlegroep (Figuur 4A). In een andere parameter van de onderzochte test van de gedwongen-zwemmen, klimmen tijd, zowel groepen van het CUS-blootgesteld en besmetting-depressie ratten tentoongesteld zeer beperkte klimmen eigenschappen (p < 0,01) wanneer in vergelijking met de controlegroep (Figuur 4B). De beoordeling van het tempo van de defecatie resulteerde in de registratie van grote hoeveelheden ontlasting voor beide experimentele groepen (p < 0,01), vergeleken met controle (Figuur 4C).

Figure 1
Figuur 1 : Het ontwerp van de experimentele protocol. Toont de volgorde en de timing van de respectieve experimentele protocollen. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Figure 2
Figuur 2 : De sacharose voorkeur test De procentuele verandering in de sacharose voorkeur test sterk gedaald in de 60 CUS-blootgesteld rats (65 ± 2.8% versus 101 ± 7%, p < 0.001) in vergelijking met de 30 ratten in de controlegroep, na 5 weken van CUS. Er was een aanzienlijk percentage veranderen in de sacharose voorkeur test in zowel de 60 CUS-blootgesteld (72 ± 3,3%, p < 0.001) en 30 depressie-besmetting (76 ± 4,7%, p < 0.001) ratten na 10 weken, in vergelijking met de 30 ratten in de controlegroep (95 ± 3,4%). Statistische analyse werd gedaan met one-way ANOVA met Bonferroni van post hoc test. De gegevens worden gepresenteerd als percentages van de basislijn en uitgedrukt als gemiddelde ± SEM. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Figure 3
Figuur 3 : Het open veld test De depressie-besmetting (68.1 ± 6,5%, p < 0,05, Figuur 3A) zowel het CUS-blootgesteld ratten (59.6 ± 5,7%, p < 0,01, Figuur 3A) gedaald afstanden van de totale reizen, vergeleken met controle ratten (100 ± 13%, Figuur 3 A). geen significante verschillen werden gevonden voor tijd besteed door alle 3 groepen van ratten in het centrale deel van het open veld (Figuur 3B). Het CUS-blootgesteld (75.4 ± 6%, p < 0,05, Figuur 3C) en depressief-besmetting (88 ± 5,6%, p < 0.005, Figuur 3C) ratten beide gemiddelde snelheden was gedaald, maar een belangrijke wijziging werd opgenomen in het CUS-blootgesteld groep, in vergelijking met ratten in de controlegroep. In alle 3 tests, werden de Kruskal-Wallis, gevolgd door Mann-Whitney test gebruikt. De gegevens worden gepresenteerd als percentages van de controlegroep en uitgedrukt als gemiddelde ± SEM. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Figure 4
Figuur 4 : De gedwongen-zwemmen-test Het CUS-blootgesteld (151 ± 3,3%, p < 0,01, Figuur 4A) en depressie-besmetting (107 ± 6,7%, Figuur 4A) ratten waren beide blijken te zijn zeer immobiele, maar een belangrijke wijziging werd opgenomen alleen in het CUS-blootgesteld groep, in vergelijking met de ratten in de controlegroep. Het CUS-blootgesteld (46 ± 5,5%, p < 0,01, Figuur 4B) en depressie-besmetting (64 ± 5,4% p < 0,01, Figuur 4B) ratten beide uitgedrukt verminderd klimmen keer. De tarieven van de ontlasting van de 60 CUS-blootgesteld rats (278 ± 32%, p < 0,01,Figuur 4C) en 30 depressie-besmetting ratten (131 ± 37%, Figuur 4C) waren significant groter in vergelijking met het tarief van de ontlasting van het 30 besturingselement ratten (100 ± 22,5%, p < 0,01). Post-hoc analyse vond geen significant verschil tussen de depressie-besmetting ratten en de besturingselementen, maar bleek een significant verschil tussen het CUS-blootgesteld in vergelijking met controle ratten (p < 0.01 Figuur 4C). Statistische analyse werd gedaan met one-way ANOVA. De gegevens worden weergegeven als percentages van de controle groep uitgedrukt als gemiddelde ± SEM. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Volgens de resultaten van de toepassing van dit protocol, werden gezonde ratten, zoals de mens negatief beïnvloed door depressief ratten als gehuisvest samen over een langere periode. De Parkoffice depressief ratten werden beïnvloed door hun al depressief tegenhangers na vijf weken van samenwonen, tot vaststelling van een model van verschillende dierlijke depressie-besmetting voor de eerste keer. Een eerdere studie met varkens stelde ook gedeelde emotionele statuten tussen depressief en gezonde varkens25.

De inductie van depressie bij ratten werd bereikt met de toepassing van CUS. Deze methode drukt functies gemeen hebben het dagelijks sociaal-milieustressoren. Archieven weergeven dat CUS de meest gebruikte methode is van inducerende depressie bij dieren. De resultaten van deze methode delen sterke gelijkenissen met de klinische symptomen en depressieve-achtig gedrag. Als het goed op ratten gebruikt wordt, bekend de ratten canexpress alle depressieve symptomen26. De mogelijkheid om alle depressieve gedrag wanneer toegepast op ratten valideert CUS als een betrouwbare depressie-inducerende methode met hoge voorspelbaarheid en construeren geldigheid27, 28. Het CUS-methode is ook gebruikt als dierlijke depressie model voor het analyseren van cellulaire en moleculaire mechanismen van depressie van pathofysiologie, alsmede over de studie van het werkingsmechanisme van antidepressiva29,30,31 , 32 , 33.

De test van sacharose voorkeur toegepast na samenwonen depressief en naïef ratten ingeschakeld de evaluatie van de verspreiding van depressie, wat resulteert in de expressie van depressieve gedrag in beide groepen van ratten na 5 weken (Figuur 2en Figuur 3, Figuur 4). Het gedwongen-zwemmen testen20 en de open veld test34,35,,36,,37,38,39,40 werden ook gebruikt om te onderzoeken depressie in ratten41. Deze methoden een mirror van een uitgebreid scala aan gedrags onregelmatigheden. Het feit dat er geen specifieke mechanisme van besmetting is betekent dat bewuste en onbewuste onderdelen als potentiële hypothetische resultaten kon worden gevorderd. Bewusteloosheid kan manifesteren via mimicry42, door middel van gezonde ratten kopiëren van de bewegingen van het lichaam van depressief ratten. Bewegingen worden gereproduceerd meest waarschijnlijk zijn zoals gezichtsuitdrukkingen en de neuron systeem43. Bewustzijn, aan de andere kant, kan ontstaan door middel van communicatiemiddelen. Een dergelijke methode is mede gepieker44.

Hoewel de gezonde ratten werd depressief toen delen van de behuizing met de depressief rats, werd depressief ratten ook minder depressief, in vergelijking met hun staat na CUS, als gevolg van samenwonende met hun gezonde tegenhangers. Dit verloopt volgens een patroon dat werd waargenomen in eerdere bevindingen als depressief studenten konden tot Parkoffice ingedructe na tijd doorbrengen met hun gezonde kamergenoten4. Er is daarom niet alleen een negatief effect met besmettelijke depressie, maar ook een wederzijdse effect. Depressieve individuen hebben een negatieve invloed op gezonde degenen, terwijl ze zelf iets herstellen van depressie op grond van blootgesteld aan collega's niet-depressief. Zulks zou een impuls aan de psychiatrie bij het aanpakken van zowel depressieve individuen en populaties.

Voorafgaand aan deze test, dierlijke modellen van depressie-besmetting waren onbestaande, en ook al een doorbraak was hier, deze test heeft zijn beperkingen. Het kan worden beschouwd als nogal zwak voor een paar redenen. Het verschil tussen de sacharose opname en de opname van water in de zogenaamd depressief rats, in vergelijking met gecontroleerde ratten, is niet veelbetekenend en is niet demonstratief van een zeer depressief staat in de experimentele ratten. Ook het gebruik van de gedwongen-zwemmen-test zou niet aan te raden als er betere alternatieven kunnen worden gevonden. De schade veroorzaakt door deze test zijn traumatische, permanent en onomkeerbaar. Bijgevolg, dieren onderworpen aan de gedwongen-zwemmen-test niet kunnen worden gerecycled of gebruikt voor verdere experimenten. Ongeacht de nadelen van de methode blijft het een baanbrekende methode die fatsoenlijke resultaten opgeleverd.

Veel is gezegd en gedaan om het reine te komen met depressie, maar het bleef een belangrijke oorzaak voor bezorgdheid, met het toenemende aantal levensbedreigende situaties markeren de ernst ervan in de maatschappij vandaag. Het complexe karakter definiëren de interacties tussen mensen maakt het problematisch te evalueren systematisch de depressie besmetting. Dus, zou een goed begrip van een dierlijk model sleutel voor het ontsluiten van het mechanisme van depressie in de menselijke populatie, vervolgens tot de oprichting van therapeutische antwoorden op deze problematische ziekte.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

De auteurs hebben niets te onthullen.

Acknowledgments

De auteurs erkennen dankbaar Dr R. Bilyar, Resident, urologie, Soroka Medical Center, voor zijn hulp bij het laboratorium zo goed zoals in de video-analyse. De steun van Shira Ovadia, directeur van dier eenheid Resources, wordt ook dankbaar erkend. Velen dankzij A. Alir en het personeel van de kritische Care Unit, Soroka Medical Center voor hun steun en nuttige discussies.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Rat Cages Techniplast 2000P Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment
Water - - Common tap water used througout the experiment at different stages
Purina Chow Purina 5001 Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment
Bottles Techniplast ACBT0262SU 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution
Black lusterless perspex box - - (120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone
Video Camera Canon - Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test
Alcohol Pharmacy - 99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for lceaning the open field test box before the introduction of each rat
Glass cylinder - - 100 cm tall, 40 cm in diameter, and 40 cm deep cylinder used for carrying out the forced swim test
Paper towels Pharmacy - Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water
Bold markers - - Common bold markers used for labeling rats

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Hill, A. L., Rand, D. G., Nowak, M. A., Christakis, N. A. Emotions as infectious diseases in a large social network: the SISa model. Proc Biol Sci R Soc. 277 (1701), 3827-3835 (2010).
  2. Fowler, J. H., Christakis, N. A. Dynamic spread of happiness in a large social network: longitudinal analysis over 20 years in the Framingham Heart Study. BMJ. 337, 2338 (2008).
  3. Bastiampillai, T., Allison, S., Chan, S. Is depression contagious? The importance of social networks and the implications of contagion theory. Aust N Z J Psychiatry. 47 (4), 299-303 (2013).
  4. Joiner, T. E. Contagious depression: specificity to depressed symptoms, and the role of reassurance seeking. J Pers Soc Psychol. 67 (2), 287-296 (1994).
  5. Siebert, D. C. Depression in North Carolina social workers: implications for practice and research. Social Work Res. 28, 30-40 (2004).
  6. Joiner, T. E., Katz, J. Contagion of depressive symptoms and mood: meta-analytic review and explanations from cognitive, behavioral, and interpersonal viewpoints. Clin Psychol: Sci Pract. 6 (2), 149-164 (2006).
  7. Rosenquist, J. N., Fowler, J. H., Christakis, N. A. Social network determinants of depression. Mol Psychiatry. 16 (3), 273-281 (2011).
  8. Sobocki, P., et al. Healthrelated quality of life measured with EQ-5D in patients treated for depression in primary care. Value Health. 10 (2), 153-160 (2007).
  9. Creed, F., Morgan, R., Fiddler, M., Marshall, S., Guthrie, E., House, A. Depression and anxiety impair health-related quality of life and are associated with increased costs in general medical inpatients. Psychosomatics. 43 (4), 302-309 (2002).
  10. Saarni, S. I., et al. Impact of psychiatric disorders on health-related quality of life: general population survey. Br J Psychiatry. 190, 326-332 (2007).
  11. Gaynes, B. N., Burns, B. J., Tweed, D. L., Erickson, P. Depression and health-related quality of life. J Nerv Ment Dis. 190 (12), 799-806 (2002).
  12. Dunlop, D. D., Manheim, L. M., Song, J., Lyons, J. S., Chang, R. W. Incidence of disability among preretirement adults: the impact of depression. Am J Public Health. 95 (11), 2003-2008 (2005).
  13. Lenze, E. J., et al. The association of late-life depression and anxiety with physical disability: a review of the literature and prospectus for future research. Am J Geriatr Psychiatry. 9 (2), 113-135 (2001).
  14. Lang, U. E., Borgwardt, S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell Physiol Biochem: Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol. 31 (6), 761-777 (2013).
  15. Keller, M. B., Hirschfeld, R. M., Demyttenaere, K., Baldwin, D. S. Optimizing outcomes in depression: focus on antidepressant compliance. Int Clin Psychopharmacol. 17 (6), 265-271 (2002).
  16. Wang, P. S., et al. The costs and benefits of enhanced depression care to employers. Arch Gen Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
  17. Stewart, W. F., Ricci, J. A., Chee, E., Hahn, S. R., Morganstein, D. Cost of lost productive work time among US workers with depression. JAMA. 289 (23), 3135-3144 (2003).
  18. Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. Am J Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
  19. Boyko, M., et al. Establishment of an animal model of depression contagion. Behavioural Brain Research. 281, 358-363 (2015).
  20. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behaviouralneurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  21. Boyko, M., et al. The influence of aging on poststroke depression using a rat model via middle cerebral artery occlusion. Cogn Affect Behav Neurosci. 13 (4), 847-859 (2013).
  22. Boyko, M., et al. The neuro-behavioral profile in rats after subarachnoid hemorrhage. Brain Res. 1491, 109-116 (2013).
  23. Slattery, D. A., Cryan, J. F. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nature Protocols. 7, 1009-1014 (2012).
  24. Kalueff, A. V., Tuohimaa, P. Experimental Modeling of anxiety and depression. Acta Neurobiol Exp. 64, 439-448 (2004).
  25. Reimert, I., Bolhuis, J. E., Kemp, B., Rodenburg, T. B. Indicators of positive and negative emotions and emotional contagion in pigs. Physiol Behav. 17 (109), 42-50 (2013).
  26. Yang, J., et al. Enhanced antidepressant-like effects of electroacupuncture combined with citalopram in a rat model of depression. Evid Based Complement Altern Med. , 2013:107380 (2013).
  27. Forbes, N. F., Stewart, C. A., Matthews, K., Reid, I. C. Chronic mild stress and sucrose consumption: validity as a model of depression. Physiol Behav. 60 (6), 1481-1484 (1996).
  28. Moreau, J. L. Reliable monitoring of hedonic deficits in the chronic mild stress model of depression. Psychopharmacology. 134 (4), 357-358 (1997).
  29. Sikiric, P., et al. The antidepressant effect of an antiulcer pentadecapeptide BPC 157 in Porsolt's test and chronic unpredictable stress in rats. A comparison with antidepressants. J Physiol-Paris. 94 (2), 99-104 (2000).
  30. Zhou, L. L., Ming, L., Ma, C. G., Cheng, Y., Jiang, Q. Antidepressant-like effects of BCEF0083 in the chronic unpredictable stress models in mice. Chin Med J. 118 (11), 903-908 (2005).
  31. Banasr, M., Valentine, G. W., Li, X. Y., Gourley, S. L., Taylor, J. R., Duman, R. S. Chronic unpredictable stress decreases cell proliferation in the cerebral cortex of the adult rat. Biol Psych. 62 (5), 496-504 (2007).
  32. Bachis, A., Cruz, M. I., Nosheny, R. L., Mocchetti, I. Chronic unpredictable stress promotes neuronal apoptosis in the cerebral cortex. Neurosci lett. 442 (2), 104-108 (2008).
  33. Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33 (2), 320-331 (2007).
  34. Meng, H., Wang, Y., Huang, M., Lin, W., Wang, S., Zhang, B. Chronic deep brain stimulation of the lateral habenula nucleus in a rat model of depression. Brain Res. 1422, 32-38 (2011).
  35. Li, W., et al. Effects of electroconvulsive stimulation on long-term potentiation and synaptophysin in the hippocampus of rats with depressive behavior. J ECT. 28 (2), 111-117 (2012).
  36. Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2 (2), 322-328 (2007).
  37. Moran, G. M., Fletcher, B., Calvert, M., Feltham, M. G., Sackley, C., Marshall, T. A systematic review investigating fatigue, psychological and cognitive impairment following TIA and minor stroke: protocol paper. Syst Rev. 2, 72 (2013).
  38. Lamers, F., et al. Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Clin Psychiatry. 72 (3), 341-348 (2011).
  39. Lenze, E. J., Mulsant, B. H., Shear, M. K., Alexopoulos, G. S., Frank, E., Reynolds, C. F. Comorbidity of depression and anxiety disorders in later life. Depress Anxiety. 14 (2), 86-93 (2001).
  40. Braam, A. W., et al. Depression, subthreshold depression and comorbid anxiety symptoms in older Europeans: results from the EURODEP concerted action. J Affect Disord. 155, 266-272 (2014).
  41. Kumar, V., Bhat, Z. A., Kumar, D. Animal models of anxiety: a comprehensive review. J Pharmacol Toxicol Methods. 68 (2), 175-183 (2013).
  42. Hatfield, E., Cacioppo, J. T., Rapson, R. L. Emotional contagion, vol. vii. , Cambridge University Press/Editions de la Maison des sciences de l'homme. Cambridge, England/New York/Paris. 240 (1994).
  43. Ocampo, B., Kritikos, A. Interpreting actions: the goal behind mirror neuron function. Brain Res Rev. 67 (1-2), 260-267 (2011).
  44. Van Zalk, M. H., Kerr, M., Branje, S. J., Stattin, H., Meeus, W. H. Peer contagion and adolescent depression: the role of failure anticipation. J Clin Child Adolesc Psychol. 39 (6), 837-848 (2010).

Tags

Gedrag kwestie 132 depressie inductie besmetting rat diermodel chronische onvoorspelbare stress sacharose test gedwongen-zwemmen test open veldtest.
Een nieuwe methode voor het induceren van een depressie-achtige werking in ratten
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Zeldetz, V., Natanel, D., Boyko, M., … More

Zeldetz, V., Natanel, D., Boyko, M., Zlotnik, A., Shiyntum, H. N., Grinshpun, J., Frank, D., Kuts, R., Brotfain, E., Peiser, J. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. J. Vis. Exp. (132), e57137, doi:10.3791/57137 (2018).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter