Summary
هذا البروتوكول يقدم نموذجا حيوانية كبيرة جراحية من الاسكيمية السفينة المزمنة، واحد يؤدي إلى تشوهات الإقليمية ولكن لا يقوم بإنشاء احتشاء، المعروفة باسم السبات عضلة القلب. وفي أعقاب إنشاء الاسكيمية المزمنة، تعامل الحيوانات مع إيقاف المضخة ليما--الفتى الشريان التاجي الابتزاز لعملية جراحية ريفاسكولاريزي الأنسجة الدماغية.
Abstract
الاسكيمية القلب المزمن الذي يعيق وظيفة القلب، ولكن لا يؤدي احتشاء، يسمى السبات عضلة القلب (صاحبة الجلالة). مجموعة فرعية كبيرة سريرية لمرضى الشريان التاجي (CAD) قد صاحبة الجلالة، التي بالإضافة إلى التسبب في وظيفة البصر، ويعرضهم لخطر أعلى لعدم انتظام ضربات القلب، وأحداث أمراض القلب في المستقبل. العلاج القياسي لهذا الشرط هو عودة التوعي، لكن هذا قد ثبت أن علاج الكمال. أن غالبية البحوث السريرية قبل القلب يركز على نماذج احتشاء القلب الاسكيمية، ترك هذه مجموعة فرعية من المرضى الاسكيمية المزمنة منقوصة إلى حد كبير. لسد هذه الثغرة في مجال البحوث، قمنا بتطوير نموذج تتسم جيدا واستنساخه بدرجة عالية من السبات عضلة القلب في الخنازير، كما الخنازير نماذج مثالية متعدية لأمراض القلب البشري. بالإضافة إلى إنشاء هذا النموذج الفريد المرض، نحن الأمثل نموذج علاج ذات صلة سريرياً للشريان التاجي سيخضع لعملية جراحية في الخنازير. وهذا يسمح لنا دقة دراسة آثار سيخضع لعملية جراحية في القلب، فضلا عن التحقيق في علاجات إضافية أو بديلة. يدفع هذا النموذج جراحيا سفينة واحدة تضيق بغرس العاصرة في الشريان (الفتى) تنازلي الأمامي الأيسر في صورة خنزير شباب. كما ينمو الخنزير، يخلق العاصرة تضيق تدريجيا، أسفر عن الاسكيمية المزمنة مع الدالة الإقليمية البصر، ولكن المحافظة على بقاء الأنسجة. في أعقاب إنشاء النمط الظاهري عضلة القلب وضع الإسبات، نقوم بالشريان التاجي إيقاف مضخة جراحية الاختلاس ريفاسكولاريزي المنطقة الدماغية، ومحاكاة معاملة الذهب القياسية للمرضى في العيادة.
Introduction
أمراض القلب التاجية (CHD) يؤثر على حوالي 15.5 مليون شخص في الولايات المتحدة 1 ، وهو واحد من الأسباب الرئيسية للوفاة على الصعيد العالمي. بينما انخفض معدل الوفيات المرتبطة بأمراض الشرايين التاجية في السنوات الأخيرة، لا تزال حالات الإصابة والعبء المرضى ونظام الرعاية الصحية عالية 1. المعالجة الأولية شديدة كندي هو عودة التوعي، مما يحسن من البقاء على قيد الحياة ويقلل من الذبحة الصدرية2،،من34. ومع ذلك، وظيفة القلب غالباً ما يظل الاكتئاب، خاصة في ظل تزايد عبء العمل ويمكن التقدم إلى فشل القلب5،6. التجارب السريرية للشريان التاجي سيخضع لعملية جراحية (تحويل) الاسكيمية المزمنة تظهر تحسنا في البقاء على قيد الحياة، والأعراض، ولكن طرد جزء يظهر تحسينات متواضعة فقط من 8-10% 7،8. نموذجنا الخنازير مبتكرة وتتسم جيدا من الاسكيمية احتشاء عضلة القلب المزمن نموذج كندي السريرية مع التدريجي تضيق الأوعية الدموية. لقد أظهرنا انخفاض contractility احتشاء عضلة القلب الناجم عن التخفيض التدريجي في تدفق الدم 9. لا لا احتشاء عضلة القلب ويمكن أن تبقى قابلة للتطبيق في هذا السيناريو. الاسترداد من الممكن، على الرغم من أن نتائج متغير حتى مع عودة التوعي في الوقت المناسب. مزمن عضلة القلب الاقفاري التي ما زالت قابلة للحياة قد اتسم بتدفق الدم انخفاض وسمي بوظيفة في بقية مع الاحتياطي الهوس المحتفظ بها جلالة السلطان والعلاج يتطلب تحويل. على الرغم من عودة التوعي لجلالة الملكة أن استعادة وظيفة الهوس، الملاحظات التجريبية والسريرية تبين أن الانتعاش ناقصة8،10.
جلالة السلطان يتسم بوجود قابلة للتطبيق ولكن عضلة القلب المختلة وظيفيا في حضور من انخفاض تدفق الدم الإقليمي11. وعلى الرغم من ضعف كونتراكتيليتي ونشاط التمثيل الغذائي في الراحة، جلالة قادرة على إثبات احتياطي الوظيفية والتمثيل الغذائي في إطار التحفيز inotropic12. جلالة السلطان ويشتبه في أغلبية المرضى مع كندي، ويشمل طائفة واسعة من الأمراض. في هذا البروتوكول، ونظهر نموذجنا الخنازير المعمول لجلالة تجاوزها مع الشريان الأيسر الثديية الداخلية (ليما) إلى الشريان الفتى الذي يحاكي سيناريو السريرية. الخنازير توفر نموذجا ممتازا لأمراض القلب على الحيوانات الكبيرة الأخرى كما أنها لا تملك ضمانات سد ابيكارديال. وهذا ما يسمح التضيق الفتى وحدها أن تؤدي إلى الاسكيمية الإقليمية13.
وهنا يصف لنا الطريقة الجراحية لحفز وضع الإسبات عضلة القلب في الخنازير عن طريق إنشاء سفينة واحدة تضيق في الشريان الفتى. متى تم إنشاء الاسكيمية المزمنة (8 أسابيع بعد عملية الزرع للفتى العاصرة)، يصف لنا طريقة إعادة العلاج السريري لجلالة السلطان في نموذجنا الخنازير: شريان التاجي إيقاف المضخة تجاوز الفساد. يمكن استخدام هذه الطرق الجراحية لدراسة نموذج ذات صلة سريرياً من الاسكيمية أمراض القلب المزمنة، ليس فقط ولكن أيضا للتحقيق في آثار سيخضع لعملية جراحية في القلب الاسكيمية، فضلا عن اختبار المحتملة من العلاجات البديلة أو مرافقة لأمراض القلب الاسكيمية.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
وافق جميع الدراسات الحيوانية برعاية الحيوان المؤسسية واللجان استخدام مينيابوليس خامسا المركز الطبي وجامعة مينيسوتا. اتبع المبادئ التوجيهية "معاهد الصحة الوطنية" الحالية للاستخدام ورعاية الحيوانات المختبرية.
1-وضع الإسبات جراحة
- إعداد الحيوانات
- لإنشاء نموذج لعضلة القلب وضع الإسبات، استخدام 5-أسبوع من العمر، والنساء، والخنازير يوركشاير، التي تزن في النطاق من 8-10 كجم مع 9.2 كجم كمتوسط وزن.
- لرصد الصحة قبل الجراحة، وزن الحيوان في غضون 3 أيام قبل الجراحة.
- سريع للحيوان ح 12 قبل البدء بالتخدير. التأكد من أن الماء متاح في جميع الأوقات للحيوانات الصيام.
- إعطاء البوبرينورفين ريال ح 0.18 مغ/كغ 24 إيم قبل الجراحة.
- التعريفي
- رصانة الحيوان مع 6.6 مغ/كغ تيليتاميني-زولازيبام وكوكتيل xylazine تعطي عضليا. تسمح 5-15 دقيقة للمخدرات الكوكتيل حتى تصبح نافذة المفعول.
- إعداد على المنوال الإذن أسيبتيكالي بمسح ثلاث مرات مع كحول الأيزوبروبيل 70% للرابع قسطرة التنسيب.
ملاحظة: إذا لم يكن الوريد إذن الكافي، الوريد المحيطي آخر قد يكون المستخدم (أي التحويل الرأسي). - تطبيق مرهم العيون لكلتا العينين لمنع تجفيف القرنية.
- إذا لزم الأمر، حمل التخدير بإدارة 1-2 مغ/كغ بروبوفول الرابع أو ملثمين مع 3 لتر في الدقيقة للأكسجين و isoflurane 3%، للسماح تنبيب الرغامى.
ملاحظة: الحيوان يعتبر أنيسثيتيزيد على نحو مناسب عندما لهجة الوميض المنعكس أو الفك غائبا. - التنبيب الحيوان مع أنبوب داخل رغامى حجم مناسب.
- جراحة
- حالما يتم تخديره من الحيوان، حلق منطقة الصدر الأيسر لعملية جراحية.
- الشروع في التهوية الميكانيكية في 10-15 نفسا كل الأكسجين تعيين الحد الأدنى في 1-4 لتر في الدقيقة، وإيسوفلوراني بين 1.0 و 3.0 في المائة حسب الحاجة للحفاظ على طائرة جراحية التخدير.
- وضع أجهزة مراقبة على الحيوان. ينبغي أن يشمل الرصد أجهزة تخطيط القلب وضغط الدم، ودرجة الحرارة، ونبضي.
- الاتصال القسطرة رابعا التنقيط الرابع مع المحلول الملحي العادي 0.9 في المائة بمعدل 5-10 مل/كغ/ساعة.
- إعداد أسيبتيكالي الصدر الجانبي الأيسر مع فرك جراحية إدارة الأغذية والعقاقير المعتمدة.
- تقييم العمق التخدير كل 5-15 دقيقة تسجيل العلامات الحيوية الأساسية (معدل ضربات القلب، تخطيط القلب، SpO2، نيبب، اتكو2 ودرجة الحرارة) كل 15 دقيقة.
ملاحظة: الحيوان يعتبر أنيسثيتيزيد على نحو مناسب عندما لهجة الوميض المنعكس أو الفك غائبا. - مع الحيوان إرساء على الجانب الأيمن، الستائر مكان العقيمة في الجانب الأيسر من الصدر من العمود الفقري لكتف توسيط مساحة الضلع الثالث في ميدان العقيمة.
ملاحظة: الحقل العقيمة ينطوي على الكتف الأيسر الجبهة بما في ذلك منطقة الإبطين المستمرة للقص إلى الفضاء الضلع السادسة cranially. - بلطف فرك الميدان مع أسلوب العمليات جراحية لإدارة الأغذية والعقاقير المعتمدة مثل غلوكونات الكلورهيكسيدين أو فرك جراحية اليود لمدة 2 دقيقة باستخدام نمط مستهدفة.
- شطف الحقل بالماء وغسله مرتين أخريين مع أسلوب إدارة الأغذية والعقاقير المعتمدة أعلاه عن 2 دقيقة شطف الحقل الجراحي مع المياه ما بين يغسل، ثم بات الجافة مع تعقيم الأسفنج الشاش توويلينج أو 4 × 4 سم.
- رش المنطقة مع حلاً اليود وثني الحيوان كامل (باستثناء الحقل الجراحي) مع الستائر العقيمة. استخدام التعقيم البخار أو الغاز لتعقيم الأدوات، والعباءات، والستائر لهذا الإجراء.
- إدارة كتلة العصب ربية استخدام 0.3 مل بوبيفيكيني 0.5% في الأضلاع الثانية والثالثة والرابعة.
- يعطي 125 ملغ سيفازولين الرابع قبل فتح الصدر.
ملاحظة: قد تعطي 1.5 مغ/كغ succinylcholine الرابع كعامل مشلول تقليل حركة العضلات كل طلب الجراح أثناء فتح تجويف الصدر. - كشف قلب عن طريق ثوراكوتومي اليسرى. قبل التلاعب بالقلب، يعطي 2 مغ/كغ بولس الرابع من يدوكائين لمنع عدم انتظام ضربات القلب. شق ثوراكوتومي الفضاء جعل الثالث الأفقي مع electrocautery أحادي القطب. ينبغي أن يشمل الشق من جانب الجمجمة الكتف منطقة الإبطين لحوالي 10 سم. استخدم الكي لجدا الجلد وعضلات الكامنة للسماح الدخول إلى تجويف الصدر.
- مكان ضام ضلع فينوتشيتو وأدخل الحيز الجنبي في الفضاء ربية الثالثة إلى التراجع في الرئة.
- حادا جداً تامور وتتراجع إلى جانب استخدام خيوط البقاء بوليجلاكتين 2-0، وتعريض الفتى الشريان والوريد. سحب أطرافهم أذينية الأيسر مع ضام ملعقة المغطاة بالشاش.
- باستخدام مقص آيريس، فتح في الغلالة على اللاعب.
- تشريح صراحة حوالي 0.25 سم في جزء من سم الشريان حوالي 1 الفتى القاصي للفتى وتقاطع الشريان علامة سيركوفليكس. استخدام المشبك زاوية لتطويق اللاعب.
- ضع اثنين 4-0 خيوط البوليستر حول الشريان دون وضع أي توتر.
- مكان العاصرة بلاستيكية على شكل c مع قطرها داخلي من 1.5 مم على اللاعب الأقرب إلى قطري الأولى دون أوككلودينج السفينة.
- تأمين مع اثنين 4-0 العلاقات البوليستر تطويق اللاعب.
- إغلاق فضفاضة تامور استخدام خياطة بوليجلاكتين 2-0 في نمط توقف بسيطة.
- تنفيذ عقد التنفس لإزالة الهواء من صدره أثناء إغلاق طبقة العضلات ربية. ترصد بدقة لكنها الضغط الجوي على جهاز تخدير للمحافظة على الضغط في مجموعة مناسبة من 20-30 سم مياه وإطلاق سراح عندما كاملة.
ملاحظة: وهذا يلغي الحاجة إلى أنبوب صدر في الفترة اللاحقة للعمليات الجراحية. - إغلاق طبقات العضلات والجلد بالطريقة القياسية باستخدام خياطة الامتصاص 2-0 و 3-0.
- استخدام لاصق الجلد على الشق لإغلاق الجلد.
- إدارة مجموع جرعة bupivacaine 1 مغ/كغ عضليا في عدة مواقع على طول الشق في نهاية الإجراء. إدارة ميلوكسيكام 0.2 مغ/كغ ميدان قبل النقل إلى منطقة الانتعاش.
- فطم الحيوان إيقاف التنفس الصناعي كما يتم إغلاق طبقة الجلد.
- ترك الحيوان متصلة بجهاز التخدير حتى أنه يمكن تلقائياً للتنفس وتبدأ ردود الفعل الحمائية على العودة.
- لا تقم بإزالة أنبوب داخل الرغامى حتى يمكن ابتلاع الحيوان لحماية مجرى الهواء به.
- تطبيق خلع ملابس عقيمة، وغير ملتصقة مع مرهم مضاد حيوي الثلاثي على الشق.
- ما بعد الجراحة
- تسجيل معدل ضربات القلب، ومعدل التنفس ودرجة حرارة الجسم والأغشية المخاطية لون كل 15 دقيقة حتى يمكن عقد الحيوان موقفا القصية دون مساعدة.
- لا تترك الحيوان غير المراقب حتى يمكن رفع وعقد رئيسها، ويمكن الوقوف دون مساعدة.
- إعطاء ميلوكسيكام (0.2 مغ/كغ) تحت الجلد.
- إدارة الإفراج المطرد البوبرينورفين ح 6 بعد الجرعة الأولى قبل العمليات الجراحية.
- ترك خلع الملابس على الشق لمدة تصل إلى 3 أيام، إذا بقي نظيفة وجافة. استبدال الملابس إذا فإنه يصبح المتسخة.
- رصد مستوى الألم والرفاهية العامة والشرط من شق لمدة 5 أيام في الإجراء التالي.
ملاحظة: نطاق كشر خنزير صغير متوفر الآن لتقييم مستوى الألم في هذه الحيوانات قد14. استخدام نصف الجرعة ميلوكسيكام حسب الحاجة مرة واحدة يوميا لاختراق الألم. - واحد دار الحيوان أثناء فترة الاسترداد من 5 أيام الحد من نشاط والسماح بالجرح للشفاء.
- السماح لمدة 8 أسابيع التطوير الكامل للنمط الظاهري عضلة القلب وضع الإسبات.
2-عودة التوعي أو إيقاف الالتفافية مضخة
- إعداد الحيوانات
- وزن الحيوان في غضون 3 أيام قبل الجراحة.
- سريع للحيوان ح 12 قبل الجراحة. التأكد من أن الماء متاح في جميع الأوقات للحيوانات الصيام.
- منح الإفراج المطرد البوبرينورفين 0.18 مغ/كغ عضليا 24 ح قبل الجراحة.
- التعريفي
- رصانة الحيوان مع الكوكتيل تيليتاميني-زولازيبام/إكسيلازيني 6.6 مغ/كغ عضليا. 5-15 دقيقة بعد التخدير، إعداد على المنوال الإذن أسيبتيكالي للموضع القسطرة.
ملاحظة: إذا لم يكن الوريد إذن الكافي، الوريد المحيطي آخر قد يكون المستخدم (أي التحويل الرأسي). - تطبيق مرهم العيون لكلتا العينين.
- حمل التخدير مع 1-2 مغ/كغ بروبوفول الرابع.
- التنبيب الحيوان مع أنبوب داخل رغامى حجم مناسب.
- رصانة الحيوان مع الكوكتيل تيليتاميني-زولازيبام/إكسيلازيني 6.6 مغ/كغ عضليا. 5-15 دقيقة بعد التخدير، إعداد على المنوال الإذن أسيبتيكالي للموضع القسطرة.
- جراحة
- يحلق القص للحيوان والصدر الجانبي الأيسر وفخذي مثلثات لعملية جراحية.
- تعيين التهوية الميكانيكية إلى 10-15 نفسا كل دقيقة، والأكسجين في 1-4 لتر في الدقيقة، وإيسوفلوراني 1.0-3.0% حسب الحاجة للحفاظ على طائرة جراحية التخدير.
- ضع معدات الرصد (معدل ضربات القلب، تخطيط القلب، SpO2، توجيه ضغط الدم، اتكو2 ودرجة الحرارة) على الحيوان.
- قم بتوصيل القسطرة رابعا التنقيط الرابع مع المحلول الملحي العادي أو الباحثون القانونيون.
- أسيبتيكالي إعداد الجلد مع فرك البوفيدون اليود أو أي أسلوب آخر وافقت إدارة الأغذية والعقاقير.
- تقييم الحيوان لعمق التخدير.
ملاحظة: هذا الحيوان يعتبر بالغ أنيسثيتيزيد عند العين أو الفك المنعكس غائبا. - ضع الحيوان دورسالي، وإعداد الجلد كما تم وصفه سابقا وثني الحيوان مع المناشف المعقمة.
- إجراء خفض وصولاً إلى شريان فخذي وكانوليشن. استخدام electrocautery أحادي القطب لإنشاء حوالي 3 سم الجلد شق عبر شريان فخذي تعريضها كانوليشن.
- تنفيذ كتلة عصب فخذي بعد الشق، للسماح للموضع الدقيق للمخدرات. قم بتوصيل قنية فخذي محول لرصد ضغوط الدم أثناء الجراحة.
- استخدام الكي الكهربائية جداً من قبضة عملية الرهابه، فضلا عن جداً العضلات، والدهنية، والنسيج الضام إلى مستوى القص.
- تقسيم القص مع رأي تتأرجح.
ملاحظة: استخدام تتأرجح رأي، بدلاً من منشار القصية قياسية يتجنب إصابة احتشاء عضلة القلب المحتملة من التامور الالتصاقات نتيجة thoracotomy للموضع العاصرة على اللاعب. - إدارة ليدوكائين (جرعة التحميل 2 مغ/كغ رابعا، التسريب المستمر الرابع 50 ميكروغرام/كغ/دقيقة) لمنع عدم انتظام ضربات القلب. تخفف من يدوكائين في كيس 500 مل من المحلول الملحي العادي بتركيز 1 ملغ/مل.
- تقسيم اللوحة القصية الخلفي مع مقص مايو على التوالي.
- استخدام ضام صدر لفضح تجويف الصدر.
- إنزال الالتصاقات مع الكي الكهربائية أحادي القطب.
- استخدام ضام نفسه، مع ارتفاع لطيف الحدود القصية اليسرى مساعد، تشريح الشريان الثديية الداخلية خالية من جدار الصدر الأيسر.
- التحكم في فروع الشرايين مع هيموكليبس.
- هيبارينيزي الحيوان مع 100-300 وحدة/كغ من الهيبارين الرابع.
- وبعد 3 دقائق، تقسيم الشريان مع نهاية القاصي أكثر مخيط. تعد نهاية الدانية للتطعيم.
- فتح، وسحب تامور. التأكد من أن طول ليما كافية للوصول إلى موقع أناستوموتيك المناسب على اللاعب.
- تؤدي ليما لملامسة اللاعب مع خياطة البوليبروبيلين 7-0 باستخدام مضخة قبالة تقنية مع عامل استقرار القلب ومقطع النموذج الربيع وأجهزة إينترالومينال حجم مناسب.
- ضع أنبوب صدر بين الأضلاع في الصدر الجانبي الأيسر وتخريجها وتعلق على فراغ لإزالة الهواء من تجويف الصدر لمدة 15-30 دقيقة.
- التقريبي القص مع خيوط البوليستر #5 استخدام نمط الرقم ثمانية.
- قم بإغلاق في العضلات، وطبقات تحت الجلد والجلد بالطريقة المعتادة كما هو موضح في الجراحة الإسبات. إزالة أنبوب الصدر أثناء إجراء مناورة فالسالفا لإزالة أي بقايا الهواء من تجويف الصدر وإغلاق الشق بخياطة الجلد واحد.
- تطبيق لاصقة الجلد على الجلد لحماية شق القصية. بلطف إزالة القسطرة فخذي وإصلاح الشريان استخدام خياطة البوليبروبيلين 7-0 في نمط سلسلة محفظة. إغلاق الجلد باستخدام خياطة بوليجلاكتين 2-0 في نمط سوبكوتيكولار.
- إدارة مجموع جرعة bupivacaine 1 مغ/كغ عضليا في عدة مواقع على طول الشق في نهاية الإجراء.
- إدارة ميلوكسيكام 0.2 مغ/كغ تحت الجلد قبل النقل إلى منطقة الانتعاش.
- يتبع البروتوكول بعد العمليات الجراحية في الإجراء وضع الإسبات.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
ينبغي أن تضيق أكثر من 70% بعد الجراحة الأولى وضع الإسبات، قادرة على أن يراعيها السريرية تقنيات التصوير مثل تصوير الأوعية أو القلب التصوير بالرنين المغنطيسي (الشكل 1أ). 8 أسابيع بعد العمل الجراحي بالعاصرة الفتى، يكشف تحليل الدالة الإقليمية بالصدى أو التصوير بالرنين المغناطيسي القلب انخفاض وظيفة تحت عبء العمل المتزايد (الشكل 2). ويمكن اختبار هذا بتحفيز القلب مع الدوبوتامين (5 ملغ/كغ/دقيقة)، وقياس الضغط كفافى وسماكة الجدار الإقليمي. تصوير الحيوانات الأليفة يوضح تدفق الدم انخفض وامتصاص الجلوكوز زيادة في المنطقة وضع الإسبات مقارنة بالإقليم غير الفتى داخل القلب نفسه، مما يشير إلى أن الأنسجة الدماغية لا تزال قابلة للتطبيق. هذا التعزيز في امتصاص الجلوكوز بالنسبة التروية الدموية يعرف باسم "عدم تطابق الأيض تدفق" ويحاكي النتائج السريرية لأمراض مزمنة الإسبات عضلة القلب4. لا يوجد أي دليل على وجود احتشاء بأية تقنية التصوير. في حالة احتشاء في منطقة الفتى، العاصرة ضيقة جداً وإنشاؤها كامل انسداد الشريان. إذا كانت لا شذوذ الإقليمي الواضح، لم يتحقق النمط الظاهري وضع الإسبات.
الشريان التاجي الناجحة في أعقاب عملية جراحية، والحيوانات قد تظهر تحسينات تدريجية في إقليمي وظيفة القلب في الراحة وفي ظل التحفيز inotropic مع الدوبوتامين، على الرغم من هذه التحسينات لن يؤدي إلى استعادة وظيفة العودة إلى المستويات العادية (الشكل 3). نجاح عملية جراحية في القضاء على خطر الوفاة المرتبطة بجلالة (الشكل 4). يمكن تصور الفساد براءات الاختراع بتصوير الأوعية أو القلب التصوير بالرنين المغنطيسي (الشكل 1ب). في نيكروبسي، وتضيق الفتى ويما يؤكد سالكيه استخدام الموسعات التاجية الحجم. ويتم تفتيش عضلة القلب لتأكيد الأنسجة قابلة للتطبيق موجود في جميع المناطق مع احتشاء.
الشكل 1 . القلب صور الرنين المغناطيسي لتضيق وتجاوز الفساد. القلب بالرنين المغناطيسي يتصور A) تضيق الفتى عقب العاصرة التنسيب، والابتزاز ليما--الفتى ب) عقب عملية جراحية في الشريان التاجي. وهذا الرقم قد تم تكييفه من حكم الحجر، وآخرون. 9- الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
الشكل 2 . القلب بالرنين المغناطيسي قياس سماكة جدار المئة. قياس % سماكة الجدار بالقلب بالرنين المغناطيسي يظهر ضعف الوظيفة الإقليمية في وضع الإسبات مناطق البطين الأيسر. % سماكة الجدار هو تناقص في الحيوانات السبات في الراحة وفي ظل ضخ الدوبوتامين مقارنة بالمناطق النائية. تجاوز الحيوانات أظهرت تحسنا في % سماكة الجدار في الراحة وفي ظل ضخ الدوبوتامين. (* = p < 0.05؛ * * ف = < 0.01 * * * ف = < 0.001) (الإسبات n = n ريفاس الشهر 12؛ 1 = 4; 3 أشهر ريفاسفك n = 5) وهذا الرقم قد تم تكييفه من حكم الحجر، وآخرون. 9-وترد البيانات يعني ± sem. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
الشكل 3 . العجز الوظيفي الإقليمي يظل هذا بعد عملية جراحية. صدى القلب يؤديها 4 أسابيع عودة التوعي التالية من السبات عضلة القلب يظهر عجز الفنية الإقليمية تحت التحفيز inotropic عقب عملية جراحية. (n = 5) وترد البيانات يعني ± sem. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
الشكل 4 . أثر عملية جراحية على الوفيات في جلالة. عودة التوعي الجراحي يزيل خطر الوفيات المرتبطة بجلالة. (ن تجاوز = 18؛ الإسبات n = 48). وهذا الرقم قد تم تكييفه من هولي، وآخرون. 15 الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
هنا، نحن إظهار أن نموذجنا الخنازير لجلالة الملكة بدقة يحاكي الخبرة السريرية للمرضى الذين يعانون من المرض سفينة واحدة والمحافظة على وظيفة البطين الأيسر. قبل عودة التوعي، يحمل الحيوانات مع واحد سفينة صاحبة الجلالة ضعف الحد الأدنى في دالة عمومية مقيسة بكسر قذفي، ولكن عرض تخفيض كبير في سماكة جدار الإقليمية. في أعقاب عودة التوعي، يوضح تصوير الطرقي في واحد أو ثلاثة أشهر لاستعادة سالكيه الحفاظ على البقاء والاختلاس لكن الخلل الإقليمي المستمر، كما أشارت إليه تقديرات الاحتياطي الهوس بجرعة منخفضة الدوبوتامين اختبار الإجهاد.
وهناك العديد من الخطوات الحاسمة لعملية الإسبات الأولية. دخول الصدر في الفضاء ربية الثالث يسمح لوصول أسهل إلى الفتى الدانية. سحب أطرافهم أذينية الأيسر مع شاش رطبة يسهل تصور السفينة دون حمل عدم انتظام ضربات القلب. المساعدة المقدمة لفضح اللاعب يقلل النزيف، ويؤمن العاصرة. إغلاق الصدر مع مناورة فالسالفا إخلاء الهواء يمنع استرواح الصدر.
وهناك العديد من الخطوات الحاسمة لإجراء عودة التوعي ناجحة. العمق المناسب للتخدير واستخدام عامل مشلول كفل أي حركة أثناء ملامسة جزء من الإجراء. يلغي استخدام ليدوكائين وف 200 وحدة/كغ الهيبارين الأحداث عدم انتظام ضربات القلب وتجلط الدم. استخدام خط الشرياني فخذي للحفاظ على ضغط الدم المناسبة الرصد ضروري لاستقرار الفسيولوجية للحيوان. استخدام جهاز فلو من خلال تحسين استقرار الحيوان أثناء ملامسة والتخفيف من الحاجة إلى سحب استقرار الأشرطة. أثناء الخياطة الاختلاس، مفيد منفاخ2 س لتصور ملامسة.
أثناء إجراء عودة التوعي، إذا لوحظ عدم انتظام ضربات القلب، وقد يتطلب الحيوان جرعة ثانية من يدوكائين. إذا كان من الصعب تصور الفتى، ضع في استقرار بعد تشريح أنسجة الدهون أو فيبرينوس ابيكارديال. أنيسثيتيكالي، حالما يتم وضعها استقرار ورفع القلب، يلاحظ انخفاض معتدل في ضغط الدم الشرياني بالإضافة إلى الاكتئاب ST في تخطيط القلب. هذه التشوهات التي عادة ما تكون مقبولة ولا تتطلب التدخل. إذا كانت التغييرات في استقرار القلب والأوعية الدموية أكثر مأساوية، يمكن إعطاء جرعة من فينيليفريني (5-20 ميكروغرام/كغ رابعا) رابعا زيادة ضغط الدم الشرياني. أدرينالين (0.1 ميكروغرام/كغ رابعا؛ مخففة 01:10، 000) ستستخدم كالمخدرات إنقاذ في حالات طوارئ إذا كانت التغييرات الحياة مهددة. فقدان الدم هو الاستعاضة عن حل البلوراني الرابع. يستخدم بولس 100-300 مل من المحلول الملحي العادي للدعم الإضافي من ضغط الدم. ليما بسهولة تؤخذ باستمرار كسفينة قرب العظمية، ولكن قد يكون من الضروري أن يكون بابافرين المتاحة في حالة حدوث تشنج.
لدينا نموذج يستخدم جراحة إيقاف ضخ بدلاً من على مضخة لعودة التوعي، كهذا يسمح لنا بتقليل الوقت المنطوق وتجنب cannulation الشريان الاورطي والاذين الأيمن مع هيبارينيزيشن كامل. كما أنه يقلل من الخطر من المنطوق بعد نزيف و/أو سداد القلب، تبسيط الاسترداد للحيوان. ملاحظة، هناك لا يوجد نموذج مماثل من التاجي سيخضع لعملية جراحية في نموذج لجلالة السلطان في حيوان ثم المسموح بها لاسترداد 30-120 يوما. ويفترض هذه المزايا على أساس الخبرة السريرية في المرضى الذين يخضعون لتحويل داخل وخارج المضخة.
ويمكن توسيع هذا الأسلوب إلى إشراك العديد من مرض الشريان التاجي بتوظيف العاصرة في الشريان علامة سيركوفليكس في نفس الوقت اللاعب أو كسفينة بديلة. هذا نموذج المرض السفينتين سيؤدي التطور السريع أكثر من الدماغية اعتلال عضلة القلب وزيادة فهم أدابتيونس عضلة القلب الناتجة عن ذلك. هو نموذج لا تزال تسمح للتدخلات مرافقة الجارية بما في ذلك دوائية، وخيارات القائمة أو ميكانيكية الخلية.
يعكس هذا النموذج المعقد من عودة التوعي لجلالة السريرية صعوبة إدارة المرضى مع صالحة لكن عضلة القلب الاقفاري، واختلال مزمن. هناك تفشي المرضى مع صاحبة الجلالة، غالباً ما تقدم مع مختلف comorbidities وأمراض القلب والأوعية الدموية الهيكلية16، وهم عرضه لموت القلب المفاجئ (SCD)6. عودة التوعي لعضلة القلب قادرة على البقاء، والبصر يرتبط بانخفاض بنسبة 79% في معدل الوفيات السنوي3. وفي الواقع، أننا أظهرنا أن عودة التوعي للمرضى الذين يعانون من عضلة القلب السبات قابلة للحياة، حسب تعريف تصوير الحيوانات الأليفة، ويرتبط بدرجة أكبر من تحسن في كسر قذفي LV في 6 أسابيع عقب تحويل17. في الحيوانات مع صاحبة الجلالة، سلالة كفافى البصر في الأساس، لكن هناك أدلة احتياطي الهوس تحت التحفيز inotropic مع جرعة منخفضة من الدوبوتامين. وجود احتياطي الهوس أحد المؤشرات الأكثر تحديداً لسلامة عضلة القلب 18، وأن وجود مثل هذه الصلاحية مؤشرا للفائدة المحتملة لعملية جراحية عندما تكون موجودة.
لدينا نموذج مقيد بضرورة استخدام الحيوانات الشباب وصحية لإنشاء نموذج لجلالة الملكة. من الضروري استخدام حيوان شباب إلى زرع العاصرة في الشريان الفتى كالحيوانات الأحداث الشرايين التي صغيرة بما فيه الكفاية مكان العاصرة حول دون خلق تضيق فورا. هذا النموذج لا يمكن تحقيقه ببداية مع الخنازير الكبار، على الرغم من أنه سيكون أوثق محاكاة الخبرة السريرية، بسبب القيود المفروضة على حجم العاصرة حد سواء، فضلا عن حجم قياسي الجراحية ومعدات التصوير بالرنين المغناطيسي.
قيداً إضافيا أن يسمح هذا النموذج الحيواني لجلالة فقط تحليل آثار إقليم واحد من الاسكيمية المزمنة، بينما الحالات السريرية وعادة ما تكون أكثر تعقيداً بكثير، وقد يستجيب بطريقة مختلفة إلى عودة التوعي.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
الكتاب ليس لها علاقة بالكشف عن.
Acknowledgments
وأيد هذا العمل قبل خامسا تستحق الاستعراض #I01 BX000760 (روبرت كيندي) من "الولايات المتحدة" (الولايات المتحدة) شؤون إدارة المحاربين القدماء BLR & D. محتويات هذا العمل لا تمثل وجهات نظر "إدارة الولايات المتحدة للشؤون المحاربين القدامى" من "حكومة الولايات المتحدة".
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Bair Hugger | 3M | Model 505 | Patient Warming system |
| SR Buprenorphine 10 mg/mL | Abbott Labs | NADA 141-434 | Post operative Analgesic |
| Surgical Spring Clip | Applied Medical | A1801 | Clamp end of LIMA after takedown |
| Arterial Line Kit | Arrow | ASK-04510-HF | Femoral catheter for blood pressure monitoring |
| 1000mL 0.9% Sodium chloride | Baxter | 2B1324X | IV replacement fluid |
| 250 mL 0.9% saline | Baxter | UE1322D | Replacement IV Fluid |
| 500mL 0.9% Sodium chloride | Baxter | 2B1323Q | Drug delivery, Provide mist for Blower Mister |
| Flo-thru 1.0 | Baxter | FT-12100 | used to anastomos LIMA to L |
| Flo-thru 1.25 | Baxter | FT-12125 | |
| Flo-thru 1.5 | Baxter | FT-12150 | |
| Flo-thru 2.0 | Baxter | FT-12200 | |
| Cloroprep | Becton Dickenson | 260815 | Surgical skin prep |
| Meloxicam | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | 0010-6013-01 | NSAID for analgesia |
| Hypafix | BSN Medical | 4210 | Secure wound dressing and IV catheters |
| IV Tubing for Blower Mister | Carefusion | 42493E | Adapts to IV Fluids for Blower/Mister |
| Bovie Cautery hand piece | Covidien | E2516 | Hemostasis |
| Chest Tube | Covidien | 8888561043 | Evacuates air from chest cavity |
| Monopolar Cautery | Covidien | Valleylab FT10 | Hemostasis |
| Telpha pad | Covidien | 2132 | Sterile wound dressing |
| 4-0 Tevdek II Strands | Deknatel | 7-922 | Suture to secure constrictor around LAD |
| Propofol | Diprivan | 269-29 | Induction agent |
| long blade for laryngoscope | DRE | 12521 | Allows for visualization of trachea for intubation |
| ECG Pads | DRE | 1496 | Monitor heart rhythm |
| laryngoscope | DRE | 12515 | |
| Anesthesia Machine + ventilator | DRE Drager- Fabius Tiro | DRE0603FT | Deliver Oxygen and inhalant to patient |
| 5 Ethibond | Ethicon | MG46G | Suture |
| 0 Vicryl | Ethicon | J208H | Suture |
| 2-0 Vicryl | Ethicon | J317H | Suture |
| 3-0 Vicryl | Ethicon | VCP824G | Suture |
| 7-0 Prolene | Ethicon | M8702 | Suture |
| Dermabond | Ethicon | DNX12 | Skin adhesive |
| Ligaclips | Ethicon | MSC20 | Surgical Staples for LIMA takedown |
| Sterile Saline 20 mL | Fisher Scientific | 20T700220 | Flush for IV catheters |
| Telazol 100 mg/mL | Fort Dodge | 01L60030 | Pre operative Sedative |
| Triple Antibiotic Ointment | Johnson & Johnson | 23734 | Topical over wound |
| 6.0 mm ID endotracheal tube | Mallinckrodt | 86049 | Establish airway for Revasc,MRI and Termination |
| 1" medical tape | Medline | MMM15271Z | Secure wound dressing and IV catheters |
| 4.0 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43040 | Establish airway for Hibernation |
| 4.5 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43045 | Establish airway for Hibernation |
| 5.0 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43050 | Establish airway for Hibernation |
| 6.5 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43065 | Establish airway for Revasc,MRI and Termination |
| 7.0 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43070 | Establish airway for Revasc,MRI and Termination |
| Bair Hugger Blanket - Large size, underbody | Medline | AUG55501 | Patient Warming system |
| Basic pack | Medline | DYNJP1000 | Sterile drapes and table cover |
| Bone Wax | Medline | ETHW31G | Hemostasis of cut bone |
| Suction tubing | Medline | DYND50223 | |
| Suction Container | Medline | DYNDCL03000 | |
| 1 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 1188100777 | Administer injectable agents |
| 12 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 8881512878 | Administer injectable agents |
| 20 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 8881520657 | Administer injectable agents |
| 3 mL Syinge | Medtronic/Covidien | 1180300555 | Administer injectable agents |
| 6 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 1180600777 | Administer injectable agents |
| 60 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 8881560125 | Administer injectable agents |
| Blower Mister Kit | Medtronic/Covidien | 22120 | Clears surgical field for vessel anastomosis |
| Roncuronium | Mylan | 67457-228-05 | Neuromuscular blocking agent |
| # 40 clipper blade | Oster | 078919-016-701 | Remove hair from surgery sites |
| Hair Clipper | Oster | 078566-011-002 | Remove hair from surgery sites |
| Bupivicaine | Pfizer | 00409-1161-01 | Local Anesthetic |
| Cephazolin | Pfizer | 00409-0805-01 | Antibiotic |
| Heparin | Pfizer | 0409-2720-03 | anticoaggulant |
| Lidocaine 2% | Pfizer | 00409-4277-01 | Local Anesthetic/ antiarrthymic |
| Succinylcholine 20 mg/mL | Pfizer | 00409-6629-02 | Neuromuscular blocking agent |
| Anesthesia Monitor | Phillips Intellivue | MP70 | Supports ventilation with inhalant |
| Artificial Tears | Rugby | 0536-1086-91 | Lubricate eyes to prevent corneal drying |
| Buprenorphine 0.3 mg/mL | Sigma Aldrich | B9275 | Pre operative Analgesic for survivial procedures |
| Isoflurane | Sigma Aldrich | CDS019936 | General Anesthestic- Inhalant |
| 36” Pressure monitoring tubing | Smith’s Medical | MX563 | Connect art. Line to transducer |
| 48” Pressure monitoring tubing | Smith’s Medical | MX564 | Connect art. Line to transducer |
| Jelco 18 ga IV catheter | Smiths medical | 4054 | IV access in Revasc, MRI and Term |
| Jelco 20 ga IV catheter | Smiths medical | 4059 | IV access in the MRI |
| Jelco 22 ga IV catheter | Smiths medical | 4050 | IV access in Hibernation Procedure |
| OPVAC Synergy II | Terumo Cardiovascular System | 401-230 | Heart positioner and Stabilizer |
| Sternal Saw/ Necropsy Saw | Thermo Fisher | 812822 | Used to open chest cavity |
| Delrin Constrictor | U of MN | Custom made | Creates stenosis of LAD |
| Oxygen Tank E cylinder | various | various | Used for Blower Mister if anesthesia machine doesn't have auxiliary flow meter |
| Pressure Transducer | various | Must adapt to anesthesia monitor | Monitor direct arterial pressures |
| Xylazine 100 mg/mL | Vedco | 468RX | Pre operative Sedative/ analgesic |
References
- Mozaffarian, D., et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update A Report From the American Heart Association. Circulation. 133 (4), 350 (2015).
- Di Carli, M. F., et al. Value of metabolic imaging with positron emission tomography for evaluating prognosis in patients with coronary artery disease and left ventricular dysfunction. Am J Cardiol. 73 (8), 527-533 (1994).
- Gerber, B. L., et al. Prognostic value of myocardial viability by delayed-enhanced magnetic resonance in patients with coronary artery disease and low ejection fraction: impact of revascularization therapy. J Am Coll Cardiol. 59 (9), 825-835 (2012).
- McFalls, E., et al. Regional glucose uptake within hypoperfused swine myocardium as measured by positron emission tomography. Am J Physiol-Heart C. 272 (1), 343-349 (1997).
- Velazquez, E. J., et al. Coronary-artery bypass surgery in patients with left ventricular dysfunction. New Engl J Med. 364 (17), 1607-1616 (2011).
- Canty, J. M., Fallavollita, J. A. Hibernating myocardium. J Nucl Cardiol. 12 (1), 104-119 (2005).
- Joyce, D., et al. Revascularization and ventricular restoration in patients with ischemic heart failure: the STICH trial. Curr Opin Cardiol. 18 (6), 454-457 (2003).
- Shah, B. N., Khattar, R. S., Senior, R. The hibernating myocardium: current concepts, diagnostic dilemmas, and clinical challenges in the post-STICH era. Eur Heart J. 34 (18), 1323-1336 (2013).
- Stone, L. L. H., et al. Magnetic resonance imaging assessment of cardiac function in a swine model of hibernating myocardium 3 months following bypass surgery. J Thorac Cardiov Sur. , (2016).
- Kukulski, T., et al. Implication of right ventricular dysfunction on long-term outcome in patients with ischemic cardiomyopathy undergoing coronary artery bypass grafting with or without surgical ventricular reconstruction. J Thorac Cardiov Sur. 149 (5), 1312-1321 (2014).
- Rahimtoola, S. H. The hibernating myocardium. Am Heart J. 117 (1), 211-221 (1989).
- Fallavollita, J. A., Logue, M., Canty, J. M. Stability of hibernating myocardium in pigs with a chronic left anterior descending coronary artery stenosis: absence of progressive fibrosis in the setting of stable reductions in flow, function and coronary flow reserve. J Am Coll Cardiol. 37 (7), 1989-1995 (2001).
- White, F. C., Carroll, S. M., Magnet, A., Bloor, C. M. Coronary collateral development in swine after coronary artery occlusion. Circ Res. 71 (6), 1490-1500 (1992).
- Viscardi, A. V., Hunniford, M., Lawlis, P., Leach, M., Turner, P. V. Development of a Piglet Grimace Scale to Evaluate Piglet Pain Using Facial Expressions Following Castration and Tail Docking: A Pilot Study. Front Vet Sci. 4, 51 (2017).
- Holley, C. T., Long, E. K., Lindsey, M. E., McFalls, E. O., Kelly, R. F. Recovery of hibernating myocardium: what is the role of surgical revascularization. J Cardiac Surg. 30 (2), 224-231 (2015).
- Cooper, H. A., Braunwald, E. Clinical importance of stunned and hibernating myocardium. Coronary Artery Dis. 12 (5), 387-392 (2001).
- McFalls, E. O., et al. Utility of positron emission tomography in predicting improved left ventricular ejection fraction after coronary artery bypass grafting among patients with ischemic cardiomyopathy. Cardiology. 93 (1-2), 105-112 (2000).
- Pasquet, A., et al. Prediction of global left ventricular function after bypass surgery in patients with severe left ventricular dysfunction. Impact of pre-operative myocardial function, perfusion, and metabolism. Eur Heart J. 21 (2), 125-136 (2000).
