Summary
Vi beskriver en høj overførselshastighed metode til måling af søvn ved hjælp af aktivitetsbaseret hjem-bur overvågning. Denne metode giver fordele i forhold til traditionelle EEG-baserede metoder. Det er godt valideret til bestemmelse af total sleep varighed og kan være et effektivt redskab til at overvåge søvn i gnavere modeller af sygdom hos mennesker.
Abstract
Traditionelt, er søvn overvåget af en elektroencefalografi (EEG). EEG undersøgelser i gnavere kræver kirurgisk implantation af elektroder efterfulgt af en lang restitutionsperiode. Hvis du vil udføre en EEG optagelse, er dyret forbundet til en modtager, at skabe en unaturlig tether til hoved-mount. EEG overvågning er tidskrævende, bærer risiko for dyr, og er ikke en helt naturlig ramme for måling af søvn. Alternative metoder til at opdage søvn, især i en høj overførselshastighed mode, ville meget videre søvn forskningsfelt. Her, beskriver vi en valideret metode til påvisning af søvn via aktivitetsbaseret hjem-bur overvågning. Tidligere undersøgelser har vist, at søvn vurderet via denne metode har en høj grad af enighed med søvn defineret af traditionelle EEG-baserede foranstaltninger. Der henviser til, at denne metode er valideret for total sleep-tid, er det vigtigt at bemærke, at søvn bout varighed bør vurderes af en EEG, som har bedre tidsmæssige opløsning. EEG kan også differentiere hurtige øjenbevægelser (REM) og REM-søvn, giver flere detaljer om den nøjagtige karakter af søvn. Ikke desto mindre, aktivitetsbaseret søvn bestemmelse kan bruges til at analysere flere dage uforstyrret søvn og vurdere søvn som en reaktion på en akut hændelse (f.eks. stress). Her viser vi magt af dette system til at opdage svar af mus til daglig intraperitoneal injektioner.
Introduction
Søvn har vigtige funktioner til genoprettelse af kroppen og hjernen efter den daglige byrde af vågenhed1. Det har vist sig at søvn spiller en rolle i hukommelse opbevaring og generelle hjernen plasticitet1. EEG er guldstandarden til at opdage søvn2. I gnavere kræver EEG overvågning kirurgisk implantation af elektroder anbragt på en hoved-mount, hvorefter dyret har brug for en periode af tid til at inddrive2. Efter inddrivelsen, dyret er knyttet til enheden til indspilning af og får en anden periode af tilvænning2. På grund af disse nødvendige perioder af recovery og tilvænning, EEG er tidskrævende og besværlige og med rimelighed kan ikke udføres på en stor skala. Desuden, bærer den kirurgiske procedure af elektrode implantation en iboende risiko for dyret. Endelig, dataanalyse scoring søvn i EEG undersøgelser er også meget omstændelig. Et alternativ, non-invasiv, høj overførselshastighed metode til overvågning af søvn ville i høj grad støtte gnaver sleep forskning.
En aktivitetsbaseret hjem-bur overvågningssystem anvendes til at påvise søvn omhandler begrænsningerne af EEG undersøgelser. Den simple logik er, at et inaktivt dyr er sandsynligvis en sovende dyr. Det har været vist, 40 s kontinuerlig inaktivitet (arkiveret lodret i 10 s epoker) er en pålidelig måling af søvn målt med en EEG (vist sig at have 88-94% aftale)3. Hjem-bur overvågningssystemer kan bruges til at studere store grupper af dyr med minimal opstillingstid. Vi har vist, at det tager dyrene ca en dag for at habituate til individuelle boliger i hjem-bur monitoring system4 i modsætning til genoprettelse nødvendige for EEG undersøgelser2uger. Derudover kan nogle opsætninger også påvise fysiologiske parametre som kroppens kernetemperatur, puls, aktivitet og fodring. Temperatur og puls bestemmes fra implantation af en lille sender. Disse parametre kan give mere information om musen og kan bruges parallelt med søvn optagelse yderligere føje til vores forståelse af søvn og hvordan det påvirkes.
Det er et kraftfuldt værktøj, er der nogle begrænsninger for typerne af data, der kan erhverves fra activity based hjem-bur overvågning. EEG undersøgelser kan skelne mellem REM og ikke - REM søvn, som kan være vigtig for en dybere forståelse af søvn arkitektur. Aktivitetsbaseret hjem-bur overvågningssystemer kan kun levere data til total sleep varighed. Selv om output for aktivitetsbaseret hjem-bur overvågning giver oplysninger om søvn bout varighed, kan vi præcist vurdere bout varighed på grund af den iboende begrænsning af 40 s intervaller3. Trods disse begrænsninger giver hjem-bur overvågning af søvn varighed en vigtig biologisk foranstaltning, der kan påvirke mange downstream faktorer herunder dyrets sundhed og adfærd5.
Aktivitetsbaseret hjem-bur overvågning har været brugt til at opdage søvn i mange undersøgelser der angiver dens alsidighed. Vi nævne et udsnit af disse undersøgelser4,6,7,8,9,10,11,12. Ud over den metode, der præsenteres, der findes andre metoder til påvisning af søvn via aktivitet-baseret overvågning, hver indeholdende sine egne begrænsninger13,14. Nogle af disse studier undersøger lange perioder med uafbrudt søvn (72 h) mens nogle undersøge søvn i blokke på 24 timer. I denne undersøgelse præsenterer vi søvn analyse for hver 24 timers periode efter svar daglige intraperitoneal (IP) injektioner og periodiske bur ændringer i en musemodel af skrøbelige X syndrom (Fmr1 KO mus). Vi valgte Fmr1 KO mus, fordi de har reduceret søvn4 og er hypotese for at være hyper-reaktiv til sensorisk information15. Vores data fremhæve muligheden for at registrere ændringer i søvnmønster som svar på en stressende begivenhed. Denne metode er ideel til at få generelle oplysninger om søvn i store kohorter af mus. Metoden kan være nyttige for at forstå virkningerne af specifikke genetiske ændringer på søvn, virkninger af farmakologiske behandlinger, eller svar til begivenheder, som en stressor. Desuden giver metoden en simpel anordning ved screening for et svar før indlede mere involveret undersøgelser.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle procedurer blev godkendt af det nationale Institut for Mental sundhed Animal Care og brug udvalg og udføres i overensstemmelse med de nationale institutter sundhed retningslinjer for pleje og brug af dyr.
1. at specialenheder påvisning sove
- Køb det ønskede antal enheder og software.
- Følg instruktionerne for at oprette overvågningssystemer.
- Justere en detektor over en emitter. Sørg for de infrarøde stråler er vender indad og er justeret i samme højde.
- Brug de medfølgende skruer til at placere detektorer og udledere i den ønskede højde på metal stativ. Denne højde bør justeres, således at sengetøj af buret er under niveauet for de infrarøde stråler, men bjælken er i den korrekte højde at opdage dyrets aktivitet. Dette skaber et indre område med 27 cm × 32 cm (10.625 i × 12,75 in).
- Hvis flere skruer er nødvendige, Køb mere på en hardware butik (6-32 ¼ i Pan hoved skrue).
- Tilslut hver detektor med hver emitter. Tilsluttes de medfølgende hub knyttet til modtageren emittent. Udføre dette for både x og y fly. Gentag dette trin for alle opsætninger.
- Tilslutte receiveren til en computer med det medfølgende USB-hub.
2. software Setup
- Installer analysis software og vælg den medfølgende hardware konfigurationsfil som standard. Hardware konfigurationsfil bør kun ændres af selskabet.
- Klik på fil | Åbne eksperiment konfiguration. Åbn eksperiment standardkonfigurationen.
- Klik på eksperiment | Egenskaber.
- Klik på fanen Skan . ændre det Skan sats til 10 s.
- Klik på fanen aktivitet ændrer aktivitet samplingfrekvens til 10 s.
- Klik på fil | Gemme eksperiment som til at gemme disse indstillinger for fremtidige eksperimenter.
3. dyrs Setup
- Enkeltvis hus mus i ren bure, der er 31 cm (12.25 i) lang og 16,5 cm (6,5 tommer) bred. At forhindre musen fra opbygning af strøelse og hindre bjælker, bruge strøelse i en dybde på 3 mm. Give ikke yderligere redemateriale for mus.
- Give musene med adgang til mad og vand ad libitum ved hjælp af en wire feeder, der hviler på toppen af buret vejen bjælker. Hvis det er nødvendigt, refill maden og ændre vand flasker når bure skiftes hver 3-5 dage i hele varigheden af undersøgelsen.
- Justere musen buret inde den infrarøde stråle sat op, at sikre, at det hviler i ca i midten af bjælker til fuld dækning.
- Sikre lys mørke cyklus af rummet er indstillet til at spejle den lys mørke cyklus af de normale boligforhold af mus, eller ændre som ønsket baseret på forsøget.
4. narkotika forberedelse og injektioner
- Få sterilt vand og sterile cyclodextrin.
- For alle injektioner, skal du bruge en 1 mL sprøjte med en 25,5-30,5 G kanyle. En ny steril nål og sprøjte bør bruges til hver mus.
- For at reducere tiden mellem injektioner, samle alle sprøjter på forhånd.
- For cyclodextrin injektioner: forberede cyclodextrin løsning ved at tilføje 3 g af cyclodextrin til 10 mL af vand for at lave en 30% cyclodextrin løsning.
- Administrere 0,3 mL saltvand eller cyclodextrin via IP injektion.
5. software til at optage søvn
- Åbn standardfil hardware konfiguration.
- Klik på fil | Åbne eksperiment konfiguration. Åbn den ønskede eller standard eksperimentere konfiguration.
- Klik på eksperiment | Opsætning af.
- Udpege placeringen for at gemme datafilen samt et sted at gemme sikkerhedskopifilen. Softwaren kræver, at datafilen gemmes i Program Files under programmappen specifikke.
Bemærk: i betragtning af at nogle computere Se Program Files som følsomme, adgang til datafilen kan være muligt efter forsøget. Det anbefales derfor, at gemme sikkerhedskopifilen til en anden, ikke-følsomme område på den lokale computer. - Udpege dyret ID til hver sove kammer og indtaste vægten af dyret, hvis det ønskes. Hvis et kammer ikke bruges i eksperimentet, vil unchecking boksen deaktivere denne afdeling. Når identifikationsoplysningerne er indtastet, skal du klikke på udført.
- Udpege placeringen for at gemme datafilen samt et sted at gemme sikkerhedskopifilen. Softwaren kræver, at datafilen gemmes i Program Files under programmappen specifikke.
- Klik på fil | Gemme eksperiment som at gemme den aktuelle eksperiment konfiguration under navnet på den ønskede fil.
- Klik på eksperiment | Køre eller F5 for at starte optagelsen. Vente på en 10 s epoke for at sikre, at alle kamre er picking up aktivitet. Da dyrene var lige sprøjtes, er det meget sandsynligt, at dyrene vil flytter nok til at blive opdaget af de infrarøde stråler.
- Hvis der ingen aktivitet er fundet, forsøge at flytte musen buret manuelt for at sikre, at bjælkerne afhente bevægelsen. Fortsæt fejlfinding eller flytte til et fungerende kammer, hvis aktiviteten ikke er stadig registreret.
Bemærk: Køre eksperimentet, så snart injektionerne er færdig.
- Hvis der ingen aktivitet er fundet, forsøge at flytte musen buret manuelt for at sikre, at bjælkerne afhente bevægelsen. Fortsæt fejlfinding eller flytte til et fungerende kammer, hvis aktiviteten ikke er stadig registreret.
- Dække computerskærme med en uigennemsigtig dækning til at blokere for lyset. Dække det blinkende lys på måleren aktivitet.
- Eksperiment i 24 timer.
Bemærk: På grund af det tidspunkt nødvendigt at foretage injektioner, det ikke bliver en fuld 24 h. Injektionerne skal udføres på samme tid hver dag. Søvn skal ikke registreres under injektioner. - Den følgende dag, på tidspunktet for injektioner, Klik eksperiment | Stop at afslutte optagelsen. Klik på fil | Eksportere | Generere emne CSVs til at indsamle de rå data for hver mus.
Bemærk: Det kan tage lidt tid til at eksportere, så gør dette straks og derefter gå videre til injektioner, mens computeren behandler. - Klik på fil | Eksportere | Søvn eksportere filen søvn til hvert eksperiment ved at åbne den rå. CDTA datafil på enhver computer, der har installeret den software.
- Under Registrering af parametre aktivitet kilde, sikre at både x-aksen og y-aksen bokse er kontrollerede.
- Under Søvn tærskel epoker, sikre at 4 epoker er markeret.
- Under Søvn tærskel aktivitet tærskel, sikre at 0 tæller er markeret.
- Under Lys/mørke cyklus, tjekke det passende tidspunkt for lys/mørke cyklus.
- Under Analyse vindue, Vælg den ønskede for analyse. I forbindelse med undersøgelserne, injektion, forlade dag som standard. Indstille Start tid som ExpSTART. Angive varighed som 24:00 til 24 h. analyse ved hjælp af softwaren kan gøres til et maksimum på 72 h.
- Gem konfigurationen for at spare tid for eksport af data.
- Klik på Opdater.
- Klik på Generere CSV-fil og Gem filen til den ønskede placering.
6. dataanalyse
- For hver optagelse session, åbne filen søvn. Hvis du vil tildele det emne-ID, Åbn den enkelte CSV-fil for hvert kammer at afgøre det emne-ID. Optage TOT søvn klokkeslæt for både lys og mørke faserne for alle dyr.
- Kontrollere individuelle emne CSV-filen for uoverensstemmelser, som angiver manglende optagelse. Hvis høj beam tæller er fundet i et fly, men ingen tæller er observeret på de andre fly, angiver beam fiasko.
Bemærk: Den "% sovende" for de lyse og mørke faser beregnes over den samlede optagelse periode, som omfatter både lyse og mørke faser. 12t lys/mørke cyklus, multipliceres dette tal med 2 for at få "% sovende" i 12 h lys eller mørke fase. Eftersom injektion undersøgelser ikke gå til en fuld 24 h, den beregnede "% sovende" er ikke korrekt. Til at generere den korrekte "% sove", dividere "TOT sove klokkeslæt" med den "eksperiment forløbet tid: klokkeslæt," ganges med 2, og derefter multipliceres med 100 for at få procent. Hvis injektioner blev udført i den lette fase, så skal kun den lette fase der justeres på denne måde.
- Kontrollere individuelle emne CSV-filen for uoverensstemmelser, som angiver manglende optagelse. Hvis høj beam tæller er fundet i et fly, men ingen tæller er observeret på de andre fly, angiver beam fiasko.
- Da forskellige dage og faserne er sammenlignes med hinanden, analysere procent søvn varigheden for hver fase og hver dag.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
For at bestemme virkningen af daglige injektioner på søvn og om dyr habituate til injektioner, vi udførte daglige IP injektioner i 14 dage i træk på 9:00 (lys cyklus begyndte kl 6:00) og indspillet søvn varighed i 12 Fmr1 KO C57Bl/6J mus. Vi brugte en inden for fag design, indsprøjte hvert dyr med normal saltvand i 4 dage i træk (dage 1-4) og derefter 30% cyclodextrin for følgende ti på hinanden følgende dage (dag 5-14). Cyclodextrin blev valgt, fordi det kan bruges til at opløse hydrofobe forbindelser for drug administration og vi var interesseret i hvordan køretøjet injektion kan påvirke sove hos mus. I betragtning af den lange varighed af optagelse, ændret vi også bure to gange om ugen i hele undersøgelsen. Bur ændringer blev udført på samme tid som injektioner på dagene er angivet. Vi rapporterer gennemsnitlig procent søvn varigheden for de lyse og mørke fase på tværs af 14 dagene af injektioner og bur ændringer (figur 1). Dyrene har ikke modtaget en yderligere tilvænning periode på søvn apparatet uden injektioner. Vi fandt en væsentlig fase x dag interaktion (F = 16.463) (p < 0,001), der angiver at variation i søvn varigheden over fjorten dagene varierede mellem de lyse og mørke faser. Indlæg hoct-test afslørede, at, i den lette fase, søvn varigheden på dag 1 var anderledes end næsten alle andre dage. Dette er i overensstemmelse med virkningerne af tilvænning til opsætningen for søvn selv uden injektioner4. Også i den lette fase, sleep varighed på dage 6, 9, og 13 (da bure blev ændret efter IP injektioner) var signifikant forskellige (p < 0,05) end søvn varigheden på omkringliggende dage med angivelse af at buret ændring ændrer søvn varigheden. Selv om der er mindre daglige variation i søvn varigheder, (som er en normal begivenhed), tyder det betydelige fald i søvn varigheden i den lette fase da bure blev ændret på at buret ændringer påvirker søvn. Der var ingen signifikant forskel i søvn varigheden i den lette fase på dage af cyclodextrin administration uden bur ændringer (dvs. dage 5, 7, 8, 10, 11, 12 og 14). Disse data viser, at musene vænnes til IP injektioner af cyclodextrin i relativt kort tid. I den mørke fase var søvn varigheden anderledes mellem dage 2 og 6 (den første bur ændring) tyder på potentiel kompensation for faldet i søvn varigheden i den lette fase, der fandt sted på dag 6. En alternativ præsentation af søvn varigheden, der opdeler dage 4-6 i 2 h trin viser den umiddelbare virkning af injektioner og bur ændringer på søvn varigheden (figur 2).
Figur 1: procentsats af sleep-tid i lys (A) og de mørke faser (B) er vist i hele perioden fjorten dages optagelse. Mus modtaget daglige IP injektioner af enten saltvand (hvide pile) eller 30% cyclodextrin (sorte pile) kl 9 i den lette fase. Bokse omkring pilene indikerer en ændring af bur. Fase x dag interaktion var statistisk signifikant (p < 0,001). Post hoc-t-test tyder at søvn varigheden varierede i den lette fase på dag 1 fra andre dage, med angivelse af tilvænning både opsætningen af søvn og IP injektioner. Søvn blev reduceret med bur ændringer på dage 6, 9 og 13 i forhold til andre dage (dag 5, 7, 8, 10 11, 12 og 14). Søvn varighed efter cyclodextrin injektioner var forholdsvis stabil på tværs af de dage, da bure ikke blev ændret angiver, at musene vænnes til IP cyclodextrin injektioner. Punkter repræsenterer betyder ± standardfejl af middelværdien (SEM) hos 12 mus. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 2: andel af søvn varigheden over 2 h rammer begynder efter saltvand indsprøjtninger på dag 4 og slutter i slutningen af dag 6. Hvert datapunkt er præsenteret som den gennemsnitlige søvn af mus under følgende en 2 h periode. Mus modtaget daglige IP injektioner af enten saltvand (hvid pil) eller 30% cyclodextrin (sorte pile). Injektioner fik kl 9 og søvn optagelsen genoptages efter 1-1.5 h. bokse omkring pilene indikerer en ændring af bur. Bure blev ændret efter injektioner på 9 AM og søvn optagelser genoptaget kl 11. Grå linjer angiver søvn, der opstod i det lys cyklus, mens sorte linjer angiver søvn, der opstod i den mørke cyklus. Punkter repræsenterer middel ± SEM i 12 mus. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Her præsenterer vi en noninvasive, høj overførselshastighed metode til bestemmelse af søvn varigheden baseret på aktivitetsovervågning i hjemmet-bur. Denne metode til vurdering af total sleep-tid er blevet valideret mod EEG undersøgelser3. Aktivitetsbaseret hjem-bur overvågning er enkel, noninvasive og gælder for befolkningen undersøgelser i stort antal dyr. Det er begrænset, det ikke kan give detaljerede oplysninger om søvn (såsom søvn bout varighed og søvn etaper).
Faldgruber at denne analysemetode er forholdsvis let at opdage. Det er vigtigt, at ingen af bjælkerne er blokeret i løbet af undersøgelsen. Dette kan ske ved en ophobning af sengetøj i et område af buret. Dette kan minimeres ved at begrænse højden af sengetøj til 3 mm og fjerne yderligere redemateriale. Dette beløb af sengetøj er tilstrækkelig til at dække cage bund og lav sengetøj diskenheder har ikke fundet for at påvirke stressniveau i mus 17. Yderligere redemateriale kan også forstyrre beam clearance, og bør derfor ikke gives. Det er også vigtigt at sikre alle bjælker arbejder korrekt under installationsproceduren og undersøge bure før slutter undersøgelsen og uddrager dataene. Hvis en stråle funktionssvigt, kan en overvurdering af søvn varighed forekomme. En stråle funktionsfejl eller en obstruktion kan påvises under analysefasen data ved omhyggeligt at kigge på CSV-filen. Forekomster af høj tæller på en akse uden nogen tæller på anden aksen viser, at et af sæt af bjælker var funktionssvigt eller blokeret. Dette kan skyldes tilpasning spørgsmål (detektoren ikke korrekt justeret med emittent), problemer med internetforbindelsen eller fejlfunktioner i udstyr. Analyse af filen søvn kun ville savne denne information, og søvn varigheden kan overvurderes, hvis det ikke tegner sig for begge retninger af bjælker.
En anden overvejelse af hjem-bur sleep overvågning er behovet for fælles bolig. Mus skal placeres enkeltvis for at sikre søvn optagelse er specifikke for hver mus ved at blive undersøgt. Varigheden af søvn vurdering bør derfor begrænset til undgå langvarig social isolation. Derudover fordi dyr skal være enkeltvis er til huse til hjem-bur overvågning, studerer dyr før fravænning ikke muligt. Også, vi har vist, at det tager omkring 24 h til habituate til enkelt bolig home-bur overvågning betingelse i mus på flere forskellige aldre, men det kan være nødvendigt at teste for tilvænning, hvis forskellige stammer eller Transgene mus, der bliver studeret4. Resultaterne af den aktuelle undersøgelse tyder også på at bure ikke bør ændres gennem hele forsøget at undgå den tilhørende reduktion i søvn.
Denne metode har beføjelse til at studere søvn i stort antal dyr med minimal arbejdskraft og tid. Derfor, det lover at være nyttigt for adfærdsmæssige fænotyper af forskellige gnaver linjer og til at vurdere virkningerne af forskellige manipulationer (herunder farmakologiske undersøgelser) på søvn.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har ikke noget at oplyse.
Acknowledgments
Forfatterne vil gerne anerkende NIH Fellows Editorial Board for deres redaktionelle bistand. Denne forskning er finansieret af murene forskningsprogrammet NiMH (ZIA MH00889). RMS blev også støttet af en FRAXA postdoc stipendium.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Comprehensive Lab Animal Monitoring System (CLAMS) | Columbus Instruments | Equipment and software to analyze sleep duration | |
| Captisol Research Grade | Captisol | RC-0C7-100 | Captisol for dissolving hydrophobic compounds |
| 30 G BD Needle 1/2 inch | BD | 305106 | Needle for injections |
| BD Disposable Syringes | Fisher | 14-823-30 | Syringes for injections |
| B6.129P2-Fmr1tm1Cgr/J | Jackson Labs | 3025 | Fmr1 KO mice |
| Super Mouse 750 Mouse Cage | Lab Products, Inc. | Homecages for the mice | |
| SANI-Chips Bedding | PJ Murphys | Bedding for the mice |
References
- Picchioni, D., Reith, R. M., Nadel, J. L., Smith, C. B. Sleep, plasticity and the pathophysiology of neurodevelopmental disorders: the potential roles of protein synthesis and other cellular processes. Brain sciences. 4, 150-201 (2014).
- Ingvar, M. C., Maeder, P., Sokoloff, L., Smith, C. B. The effects of aging on local rates of cerebral protein synthesis in rats. Monographs in neural sciences. 11, 47-50 (1984).
- Pack, A. I., et al. Novel method for high-throughput phenotyping of sleep in mice. Physiological genomics. 28, 232-238 (2007).
- Sare, R. M., et al. Deficient Sleep in Mouse Models of Fragile X Syndrome. Front Mol Neurosci. 10, (2017).
- Alvarez, G. G., Ayas, N. T. The impact of daily sleep duration on health: a review of the literature. Progress in cardiovascular nursing. 19, 56-59 (2004).
- Kincheski, G. C., et al. Chronic sleep restriction promotes brain inflammation and synapse loss, and potentiates memory impairment induced by amyloid-beta oligomers in mice. Brain, behavior, and immunity. 64, 140-151 (2017).
- Sare, R. M., Levine, M., Hildreth, C., Picchioni, D., Smith, C. B. Chronic sleep restriction during development can lead to long-lasting behavioral effects. Physiology & behavior. 155, 208-217 (2015).
- Moretti, P., Bouwknecht, J. A., Teague, R., Paylor, R., Zoghbi, H. Y. Abnormalities of social interactions and home-cage behavior in a mouse model of Rett syndrome. Human molecular genetics. 14, 205-220 (2005).
- Guzman, M. S., et al. Mice with selective elimination of striatal acetylcholine release are lean, show altered energy homeostasis and changed sleep/wake cycle. Journal of neurochemistry. 124, 658-669 (2013).
- Vecsey, C. G., et al. Daily acclimation handling does not affect hippocampal long-term potentiation or cause chronic sleep deprivation in mice. Sleep. 36, 601-607 (2013).
- Bogdanik, L. P., Chapman, H. D., Miers, K. E., Serreze, D. V., Burgess, R. W. A MusD retrotransposon insertion in the mouse Slc6a5 gene causes alterations in neuromuscular junction maturation and behavioral phenotypes. PloS one. 7, e30217 (2012).
- Angelakos, C. C., et al. Hyperactivity and male-specific sleep deficits in the 16p11.2 deletion mouse model of autism. Autism research: official journal of the International Society for Autism Research. 10, 572-584 (2017).
- Fisher, S. P., et al. Rapid assessment of sleep-wake behavior in mice. Journal of biological rhythms. 27, 48-58 (2012).
- Mang, G. M., et al. Evaluation of a piezoelectric system as an alternative to electroencephalogram/ electromyogram recordings in mouse sleep studies. Sleep. 37, 1383-1392 (2014).
- Chen, L., Toth, M. Fragile X mice develop sensory hyperreactivity to auditory stimuli. Neuroscience. 103, 1043-1050 (2001).
