Summary
Lokale narkotika-leveranser til submandibular kjertler er av interesse i forståelse salivary kjortelen biologi og utviklingen av romanen therapeutics. Vi presenterer en oppdatert og detaljert retroductal injeksjon protokoll, utformet for å forbedre levering nøyaktighet og eksperimentelle reproduserbarhet. Programmet presenteres her er levering av polymere nanopartikler.
Abstract
To felles mål av salivary kjortelen therapeutics er forebygging og helbredelse av vev dysfunksjon etter enten autoimmune eller stråling skader. Ved å levere lokalt bioaktive forbindelser til spyttkjertler, kan større vev konsentrasjoner trygt oppnås versus systemisk administrasjon. Videre av vevet kan effekter fra ekstra kjertel opphopning av materiale dramatisk nedsatte. I denne forbindelse er retroductal injeksjon en brukte metoden for å undersøke både salivary kjortelen biologi og patofysiologi. Retroductal administrasjonen av vekstfaktorer, Primærceller, adenoviral vektorer og små molekyl narkotika har vist seg å støtte kjertel-funksjonen i innstillingen for skade. Vi har tidligere vist effekten av en retroductally injisert hydrogenion-siRNA strategi for å opprettholde kjertel funksjon etter bestråling. Her, en svært effektiv og reproduserbar metode administrere nanomaterialer murine submandibular kjertel gjennom Wharton's duct er detaljert (figur 1). Vi beskriver tilgang til munnhulen og skissere trinnene nødvendig å cannulate Wharton ledningskanal, med ytterligere observasjoner som kvalitetskontroller i hele denne prosedyren.
Introduction
Salivary kjortelen dysfunksjon har mange etiologies, inkludert Sjögrens syndrom, en autoimmun mediert tap av funksjonelle sekretoriske vev og stråling indusert hyposalivation (RIH), et felles sequella hode og nakke kreft strålebehandling1. Tap av salivary funksjon på grunn av forholdene predisponerer personer til muntlig og systemisk, tannråte, fordøyelsessystemet og svelge dysfunction, talefeil og store depresjonen1,2,3. Som et resultat, lider livskvalitet betraktelig, med intervensjonene begrenset til palliation av symptomer heller enn kur4. Undersøke romanen terapi i vivo, er det interessant å administrere bioaktive forbindelser direkte til det salivary kjortelen.
Retroductal injeksjon er en nyttig metode for å levere bioaktive forbindelser direkte til spyttkjertler og teste effekten i sykdom, skade, eller under normalt vev homeostase. Tre store spyttkjertler er Parodisk (PG), submandibular (SMG) og sublingvaltabletter (SLG), alle som Tom i munnhulen gjennom excretory kanaler. Anatomien i murint SMG tillater direkte tilgang gjennom cannulation av Wharton's duct, i gulvet i munnen under tungen5. Etter den cannulation, solvated legemidler kan administreres direkte til SMG. Etter retroductal levering, ekstra kjertel Diffusjon er begrenset av omkringliggende vev kapsel som regulerer utveksling av materiale med omkringliggende strukturer6. SMG sine rør er tilsvarende strukturert hos mennesker og rutinemessig tilgang under SMG kirurgi og sialoendoscopy7. Hos mennesker og mus er PG også tilgjengelig via Stensens rør i bukkal mucosa8.
I murine modeller av RIH, er SMG retroductal injeksjon brukt til å levere therapeutics inkludert vekstfaktorer, Primærceller, adenoviral vektorer, cytokiner og antioksidant forbindelser å modulere cellulær respons til skade og redusere den resulterende vev skade5,9,10,11,12,13,14,15,16. Mest bemerkelsesverdige klinisk suksess retroductal injeksjon er administrasjon av adenoviral vektor til direkte uttrykk for en vann kanal (Aquaporin 1; AQP1) hos pasienter etter stråling for hode og nakke kreft17.
Vi har tidligere utviklet og vises effekten av en retroductally injisert polymere hydrogenion-siRNA system å beskytte salivary kjortelen funksjonen RIH11,18,19,20. Som en forlengelse av vår siste arbeid, her viser vi vår protokoll for retroductal SMG injeksjon bruker en fluorescently merket hydrogenion (NP) lasting og levere ellers dårlig løselig narkotika21,22, 23.
Vi har syntetisert NP fra en diblock kopolymer består av poly (styren-alt-maleic anhydride)-b-poly(styrene) (PSMA) gjennom reversibel tillegg kjeden fragmentering (FLÅTEN) polymerization, som beskrevet tidligere21. Gjennom løsemiddel utveksling samle disse polymerer spontant selv inn micelle NP strukturer med en hydrofobe interiør og hydrofile utvendig21. NPs er merket med Texas-rød fluorophore å tillate kontroll av NP leveres til kjertler uten å ofre dyr. Live dyr bildebehandling og SMG immunohistochemistry vises på 1 h og 1 dag etter injeksjon.
Dette oppdatert og reproduserbar cannulation protokollen bør aktivere andre til å oppnå retroductal injeksjon. Vi forventer at denne raffinerte teknikken blir avgjørende for i vivo studier og terapeutiske utvikling24,25.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle i vivo prosedyrer skissert nedenfor ble godkjent av universitetet dyr ressurser ved University of Rochester, Rochester, NY.
1. forberedelse
- Bruker 32G intrakranielt kateter rør med wire senket, kuttet 3 cm slangen til vinklet, ca 45° lange aksen. Kontroller at kabelen er minst 1 cm lengre enn slangen.
- Laste 50 µL PSMA hydrogenion løsning (figur 1) eller annet injeksjon materiale, Hamilton sprøyter til. For å redusere sannsynligheten for barotrauma under injeksjon, sy kateter forbindelsesslangen, stylet fjernet, sprøyten og utvise døde volum.
- Kontrollere injeksjon løsningen for å sikre hydrogenion er fullt solvated å hindre ductal obstruksjon etter administrasjon.
- Forberede atropin løsning på 0,1 mg/mL.
Merk: Fordi atropin er følsomt for lys og forringer over tid, denne løsningen skal være gjort dagen av injeksjon og beskyttet fra lys til administrert.
2. tilgang til og visualisere Ductal inngangspunkt
- Veie C57/BL6 mus med en analytical balanse.
- Bruke en 0,5 mL sprøyte med 29G x ½" nål, bedøve mus med en intraperitoneally injisert sterilt saltvann av 100 mg/kg ketamin og 10 mg/kg xylazine. Videre til følgende trinn når musen ikke lenger reagerer på stimuli, som vanligvis oppstår innen 5 til 10 min etter injeksjon.
Merk: Denne fremgangsmåten kan gjøres under isoflurane, men vil kreve en egendefinert forpart som tillater tilgang til munnhulen. - For å hindre tørrhet under prosedyren, gjelder smøremiddel øynene og plassere musen i en utsatt posisjon på en egendefinert scene.
Merk: For å opprettholde riktig forhold for intra muntlig prosedyre, verktøy bør desinfiseres eller sterilisert før bruk. - Åpne munnhulen ved å sikre maxillary fortenner over en metall bjelke, og bruk en strikk gjelder nedadgående spenning bak mandibular fortenner (figur 2A).
- Justere musen under dissecting mikroskopet slik at bunnen av kjeven er visualisert.
- Utvide munnen, bruk en egendefinert buet stål festepunkt for å bruke spenning bilateralt bukkal mucosa.
- For å visualisere submandibular papillae, forstå og løft tungen fra gulvet av munnen med sløv tang.
Merk: Papiller vises som to blek utstikkende deler under tungen (figur 2B). - For å lette visualisering og ytterligere manipulasjon i munnhulen, plassere bomull mellom tungen og bukkal mucosa.
3. ductal Cannulation og linje plassering
- Bruke fine, forstå buede tang, kateter rør med den wire rammemargen. For optimal manuell kontroll under cannulation, kan du justere slangen med kurvatur av pinsett (figur 3A).
- Bruker dissecting mikroskopet, flytte tang og wire i synsfeltet.
Merk: Kabelen bør være stikker ut slangen. - Forsiktig bruk trykk inn en submandibular papilla bruke ledningen innfelt for å produsere en liten, overfladiske, mucosal punktering (0.076 mm diameter) som vil lette senere oppføring av kateter slangen (0,25 mm diameter). Hvis motstand, klippe frisk skrå tips rør og wire senket med skarpe dissecting saks.
- Etter posten, trekke stylet og bruker dissecting mikroskopet, bekrefte tilstedeværelse av spytt på webområdet punktering. Unngå kraftig eller brå bevegelse (uttak eller innsetting) av stylet som kan forårsake blødning eller skade ductal integritet.
- Trekke stylet i slangen (figur 3B).
- For å sikre at injeksjon rør passer i Wharton's duct åpning, setter du inn rør som inneholder stylet som en rigid guide til den tidligere utført punktering (figur 2 C).
Merk: Hvis ikke utføres raskt, lokale hevelse kan forhindre re-innsetting. - For å hindre mottrykk fra langvarig ductal hindringer, trekke slangen. Kontroller for å kontrollere at en åpning, synlig under mikroskopi, kan sees i submandibular papilla. Hvis synlig blødning oppstår, Fjern stylet og reattempt fra trinn 3.2 på de motsatte submandibular papillae.
- Uten å bevege musen, administrere intraperitoneal injeksjon av 1 mg/kg atropin løsning, redusere spyttsekresjon under prosedyren. Vent 5-10 min.
- Forstå slutten av sprøyte slangen, og sett inn munnstykket av dissecting mikroskopet (Figur 3 c). Hvis motstand, kuttet frisk vinklet i rør og nye forsøk.
- Når slangen er på plass i submandibular papilla, langsomt vil avansere 3-5 mm i røret. Slipp slangen tang.
- For å forbedre segl mellom slangen og submandibular papilla, tørke grensesnittet ved forsiktig blotting med gasbind for 1 min.
- Kontroller for å bekrefte at plasseringen av slangen ikke har flyttet under tørking.
4. injeksjon
- Injisere materiale med en hastighet på 10 µL/min. Undersøk å bekrefte at musen er bedøvet og ikke viser tegn på distress (figur 2D).
Merk: Injeksjoner av 15-50 µL er godt tolerert. Injeksjon av større volumer kan resultere i barotrauma. - Etter injeksjon, opprettholde sprøyte press for 5 min å forbedre oppbevaring av materiale i Whartons røret og SMG (Figur 4). Inspisere submandibular papilla regelmessig for å sikre at slangen ikke avslutte ductal munnstykket.
- Bruke fine tang, forstå og forsiktig ut slangen fra submandibular papillae.
Merk: Det er normalt å observere noen væske egress fra papillae. - Fjern festepunkt og bomull fra munnhulen før du flytter musen fra scenen.
Merk: Dyret må ikke forlates før det har gjenvunnet tilstrekkelig bevissthet for å opprettholde sternal recumbency. Videre sikre at musen ikke ligger med andre mus til helt frisk.
5. bekreftelse og analyse
Merk: En i vivo Imaging System (IVIS) kan brukes til å vurdere oppbevaring av fluorescently merket nanopartikler etter injeksjon (som vist 1t og 24 timer etter injeksjon i figur 5).
- For bedre å visualisere fluorescerende signal i SMG gjennom huden, fjerne det ventrale fur overliggende SMGs enten ved barbering eller kjemiske riktige.
Merk: Etter dødshjelp, SMG vev kan også høstes, fast (overnatter i 4% paraformaldehyde) og farget bruker immunohistochemistry å bekrefte utholdenhet av fluorescently merket NP en dag etter injeksjon (figur 6).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Retroductal injeksjon kan brukes til å administrere NPs murine SMG (figur 1). Her, leverer vi 50 µg PSMA NPs merket med Texas røde fluorophore.
Riktig plassering av musen gir lettvint tilgang og visualisering av gulvet i munnen (figur 2A-B). De submandibular papillae identifiseres som to kjøttfulle utstikkende deler under tungen. Etter cannulation (figur 2C) og atropin injeksjon, sprøyte slangen kan plasseres i de submandibular papillae (figur 2D).
For å lette cannulation, foretas en liten punktering i submandibular papilla med wire stylet i kateter slangen (figur 3A). Når dette er gjort, bør stylet trekkes i slangen å tjene som en rigid guide mens en større åpning er laget (figur 3B). Stylet har en diameter på 0.076 mm, mens kateter slangen har en ytre diameter på 0,25 mm. Etter etableringen av denne større åpning, forhåndslastet kateter rør, knyttet til injeksjon sprøyten, kan deretter bli guidet i ductal munnstykket (Figur 3 c).
Det anbefales at sprøyten bli immobilisert etter injeksjon, og injeksjon press vedlikeholdes. Hvis trykket ikke brukes, blir levering vellykket, men med mindre effektivitet og reproduserbarhet. Dette er demonstrert av sprøytebruk 50 µL av 1% toluidine blå fargestoff bilateralt og observere fainter farging i kjertel uten vedlikeholdt press etter injeksjon (Figur 4).
For å bekrefte NP levering, kan IVIS brukes til å gjenkjenne fluorescerende i musen, som er lateralized til injisert regionen 1t post administrasjon (figur 5). Denne tilnærmingen gir bekreftelse uten euthanizing musen og kan fortsette langs til signalet er ikke lenger synlig26,27.
For å bekrefte NP utholdenhet i SMG 24 h følgende injeksjon, kan kjertler være delt, og sett av fluorescerende tenkelig. Aqp5 og Krt5 IHC merke sekretoriske og ductal celler for SMG, henholdsvis, og Vis NPs i både rom (figur 6).
Figur 1 . Retrograd injeksjon skjematisk. Etter ductal cannulation og sprøyte plassering injiseres 50 µL av 1 mg/mL polymere NP løsning i SMG. Representant transmission elektron mikroskop-bilde (TEM) viser monodisperse (polydispersity indeks = 0,2) NP befolkningen. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 2 . Retrograd injeksjon trinnene. (A) tilgang munnhulen ved å skille maxillary og mandibular fortenner. (B) visualisere papillae (eske) under tungen på gulvet i munnen, som markerer plasseringen av Wharton's duct. (C) med wire innfelt et kateter, forsiktig cannulate foten av submandibular papilla. (D) etter cannulation,-kateter slangen, kan utveksles med sprøyte rør Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 3 . Effektiv plassering av kateter og stylet for Wharton's duct cannulation. (A) justere slangen med kurvatur av tang, og kutte vinklet på rør og ledningen til utgangspunktet punktering sublinguale papilla. (B) trekke stylet i slangen å lage en stiv guide til setter slangen i sublinguale papilla. (C) sett kateter rør (stylet fjernet), koblet til injeksjon sprøyte, i tidligere utført munnstykket. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 4 . Opprettholde sprøyte trykk følgende injeksjon forbedrer materiell bevaring. Etter retroductal injeksjoner av 50 µL av 1% toluidine blå, sprøyte Press ble enten opprettholdt i 5 min (høyre SMG - første injeksjon) eller sprøyten ble trukket tilbake umiddelbart etter injeksjon (venstre SMG - andre injeksjon). Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 5 . Bekreftelse av retroductal NP levering innlegget injeksjon. (A) I vivo Imaging System (IVIS) viser lateralization rød fluorescerende signal til behandlet (venstre) side av musen 1t innlegget injeksjon. (B) NP IVIS signal på 24 h har sunket betraktelig. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 6 . Bekreftelse av retroductal NP utholdenhet 24 h innlegget injeksjon. A, C. Uninjected kontroll SMG farget for Aqp5 og Krt5, merking sekretoriske acinar og ductal celler, henholdsvis. B, D. I retroductal NP injisert SMG, Aqp5 og Krt5 flekker viser normal kjertel morfologi og NPs tatt opp både acini og kanaler (skala barer: 75 µm). Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Retroductal injeksjon er avgjørende for lokaliserte narkotika-leveranser til det salivary kjortelen. Denne teknikken har programmer i screening terapeutiske agenter for betingelser inkludert Sjøgrens syndrom og RIH9,10,28. Direkte narkotika-leveranser i SMG via retroductal injeksjon gir en viktig fordel over systemisk administrasjon i dens potensial for å redusere off-målet effekter, inkludert immun aktivisering11. Muligheten til å maksimere lokale stoffet levering, uten akkumulering i omkringliggende vev kan også aktivere terapeutiske testing i en bredere spekter dose enn kan oppnås systemisk.
Vi presenterer denne protokollen, med feilsøking og kvalitet når trinn, som detaljert og oppdatert å levere polymere nanomaterialer gjennom Whartons rør til murine SMG20. For eksempel forenkler riktig bruk av en wire guide kanyle plassering. Videre bruker tørr blotting i stedet for cyanoacrylate lim for å holde kanyle på plass under injeksjon, er risikoen for mucosal traumer minimert. Denne metoden kan brukes til å behandle mus med en rekke forbindelser, og kan utføres flere dager med samme musen for å vurdere en timecourse gjenta administrasjon11.
Normal kjertel sekresjon gir en enkel og grei klaring mekanisme for overflødig nyttelast, selv om denne strategien skal være optimalisert for ulike programmer av nøye utvalgte injiserte stoffet og Serine atropin dosering. I dette tilfellet vedvarer NPs i SMG for minst 24 timer. Ved hjelp av NPs kan stoffet lasting eller lignende nanomaterialer, fremtidige anvendelser av dette arbeidet omfatte overvinne løselighet grensen som ellers ville hindre testing hydrofobe agenter med retroductal injeksjon20,21.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne ikke avsløre.
Acknowledgments
Forskningen i denne publikasjonen ble støttet av det nasjonale Institutt for Dental og Craniofacial forskning (NIDCR) og National Cancer Institute (NCI) av National Institutes of Health under prisen nummer R56 DE025098, UG3 DE027695 og F30 CA206296. Innholdet er ansvar forfattere og representerer ikke nødvendigvis den offisielle synet til National Institutes of Health. Dette arbeidet ble også støttet av NSF DMR 1206219 og IADR-innovasjon i muntlig bekymre Award (2016).
Vi vil gjerne takke Jayne Gavrity for henne hjelp i å utføre IVIS eksperimenter. Vi vil gjerne takke Karen Bentley for hennes inngang og hjelp i å utføre EM. Vi vil gjerne takke Pei-Lun Weng for hans hjelp med IHC. Vi vil gjerne takke Matthew Ingalls for hans hjelp figur forberedelse. Vi vil gjerne takke Dr. Elaine Smolock og Emily Wu for kritisk lesning av dette manuskriptet.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Pilocarpine hydrochloride | Sigma Aldrich | P6503 | Pilocarpine |
| Student Vannas Spring Scissors | Fine Science Tools | 91500-9 | Spring Scissors for Tracheostomy |
| Sterile Saline Solution | Medline | RDI30296H | Saline |
| Dumont #7 Forceps | Fine Science Tools | 11274-20 | Curved Forceps |
| Dumont #5 Forceps | Fine Science Tools | 11251-10 | Straight Forceps |
| Standard Pattern Forceps | Fine Science Tools | 11000-12 | Blunt Forceps |
| Fine Scissors- Tungsten Carbide | Fine Science Tools | 14568-09 | Dissection Scissors |
| Microhematocrit Heparinized Capillary Tubes | Fisher Scientific | 22362566 | Capillary tubes |
| Lubricant Eye Ointment | Refresh | N/A | Refresh Lacri-Lube |
| Goat polyclonal anti-Nkcc1 | Santa Cruz Biotech | SC-21545 | Nkcc1 Antibody |
| DAPI (4',6-Diamidino-2-Phenylindole, Dihydrochloride) | Thermo Fisher Scientific | D1306 | DAPI |
| GraphPad Prism | GraphPad | ver6.0 | Statistical Software |
| Cotton tipped applicator | Medline | MDS202000 | Applicator for eye ointment |
| 0.5cc Insulin Syringe, 29G x 1/2" | BD | 7629 | Syringe for intraperitoneal injection |
References
- Miranda-Rius, J., Brunet-Llobet, L., Lahor-Soler, E., Farre, M. Salivary Secretory Disorders, Inducing Drugs, and Clinical Management. International Journal Of Medical Sciences. 12 (10), 811-824 (2015).
- Acauan, M. D., Figueiredo, M. A. Z., Cherubini, K., Gomes, A. P. N., Salum, F. G. Radiotherapy-induced salivary dysfunction: Structural changes, pathogenetic mechanisms and therapies. Archives of Oral Biology. 60 (12), 1802-1810 (2015).
- Dirix, P., Nuyts, S., Vander Poorten, V., Delaere, P., Van den Bogaert, W. The influence of xerostomia after radiotherapy on quality of life. Supportive Care in Cancer. 16 (2), 171-179 (2008).
- Vissink, A., et al. Clinical management of salivary gland hypofunction and xerostomia in head-and-neck cancer patients: successes and barriers. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 78 (4), 983-991 (2010).
- Delporte, C., et al. Increased fluid secretion after adenoviral-mediated transfer of the aquaporin-1 cDNA to irradiated rat salivary glands. Proceedings of the National Academy of Sciences. 94 (7), 3268-3273 (1997).
- Samuni, Y., Baum, B. J. Gene delivery in salivary glands: from the bench to the clinic. Biochimica et Biophysica Acta. 1812 (11), 1515-1521 (2011).
- Beahm, D. D., et al. Surgical approaches to the submandibular gland: A review of literature. International Journal of Surgery. 7 (6), 503-509 (2009).
- Zheng, C., Shinomiya, T., Goldsmith, C. M., Di Pasquale, G., Baum, B. J. Convenient and reproducible in vivo gene transfer to mouse parotid glands. Oral diseases. 17 (1), 77-82 (2011).
- Zheng, C., et al. Prevention of Radiation-Induced Salivary Hypofunction Following hKGF Gene Delivery to Murine Submandibular Glands. Clinical Cancer Research. 17 (9), 2842-2851 (2011).
- Okazaki, Y., et al. Acceleration of rat salivary gland tissue repair by basic fibroblast growth factor. Archives of Oral Biology. 45 (10), 911-919 (2000).
- Arany, S., Benoit, D. S., Dewhurst, S., Ovitt, C. E. Nanoparticle-mediated gene silencing confers radioprotection to salivary glands in vivo. Molecular Therapy. 21 (6), 1182-1194 (2013).
- Cotrim, A. P., Sowers, A., Mitchell, J. B., Baum, B. J. Prevention of irradiation-induced salivary hypofunction by microvessel protection in mouse salivary glands. Molecular Therapy. 15 (12), 2101-2106 (2007).
- Redman, R. S., Ball, W. D., Mezey, E., Key, S. Dispersed donor salivary gland cells are widely distributed in the recipient gland when infused up the ductal tree. Biotechnic & Histochemistry. 84 (6), 253-260 (2009).
- Grundmann, O., Fillinger, J. L., Victory, K. R., Burd, R., Limesand, K. H. Restoration of radiation therapy-induced salivary gland dysfunction in mice by post therapy IGF-1 administration. BMC Cancer. 10, 417-417 (2010).
- Limesand, K. H., et al. Insulin-Like Growth Factor-1 Preserves Salivary Gland Function After Fractionated Radiation. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 78 (2), 579-586 (2010).
- Marmary, Y., et al. Radiation-induced loss of salivary gland function is driven by cellular senescence and prevented by IL-6 modulation. Cancer Research. , (2016).
- Baum, B. J., et al. Early responses to adenoviral-mediated transfer of the aquaporin-1 cDNA for radiation-induced salivary hypofunction. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 109 (47), 19403-19407 (2012).
- Arany, S., et al. Pro-apoptotic gene knockdown mediated by nanocomplexed siRNA reduces radiation damage in primary salivary gland cultures. Journal of Cellular Biochemistry. 113 (6), 1955-1965 (2012).
- Benoit, D. S. W., Henry, S. M., Shubin, A. D., Hoffman, A. S., Stayton, P. S. pH-responsive polymeric siRNA carriers sensitize multidrug resistant ovarian cancer cells to doxorubicin via knockdown of polo-like kinase 1. Molecular pharmaceutics. 7 (2), 442-455 (2010).
- Malcolm, D. W., Varghese, J. J., Sorrells, J. E., Ovitt, C. E., Benoit, D. S. W. The Effects of Biological Fluids on Colloidal Stability and siRNA Delivery of a pH-Responsive Micellar Nanoparticle Delivery System. ACS Nano. , (2017).
- Baranello, M. P., Bauer, L., Benoit, D. S. Poly(styrene-alt-maleic anhydride)-based diblock copolymer micelles exhibit versatile hydrophobic drug loading, drug-dependent release, and internalization by multidrug resistant ovarian cancer cells. Biomacromolecules. 15 (7), 2629-2641 (2014).
- Wang, Y., et al. Fracture-Targeted Delivery of β-Catenin Agonists via Peptide-Functionalized Nanoparticles Augments Fracture Healing. ACS Nano. 11 (9), 9445-9458 (2017).
- Baranello, M. P., Bauer, L., Jordan, C. T., Benoit, D. S. W. Micelle Delivery of Parthenolide to Acute Myeloid Leukemia Cells. Cellular and Molecular Bioengineering. 8 (3), 455-470 (2015).
- Kuriki, Y., et al. Cannulation of the Mouse Submandibular Salivary Gland via the Wharton's Duct. Journal of Visualized Experiments. (51), e3074 (2011).
- Nair, R. P., Zheng, C., Sunavala-Dossabhoy, G. Retroductal Submandibular Gland Instillation and Localized Fractionated Irradiation in a Rat Model of Salivary Hypofunction. Journal of Visualized Experiments. (110), (2016).
- Wang, Y., Malcolm, D. W., Benoit, D. S. W. Controlled and sustained delivery of siRNA/NPs from hydrogels expedites bone fracture healing. Biomaterials. 139 (Supplement C), 127-138 (2017).
- Hoffman, M. D., Van Hove, A. H., Benoit, D. S. W. Degradable hydrogels for spatiotemporal control of mesenchymal stem cells localized at decellularized bone allografts. Acta Biomaterialia. 10 (8), 3431-3441 (2014).
- Nguyen, C. Q., Yin, H., Lee, B. H., Chiorini, J. A., Peck, A. B. IL17: potential therapeutic target in Sjogren's syndrome using adenovirus-mediated gene transfer. Laboratory Investigation. 91 (1), 54-62 (2011).
