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Chemistry

Festphasen-Synthese von [4,4] Spirocyclic Oximes

Published: February 6, 2019 doi: 10.3791/58508
Automatic Translation
1, 1, 1
1Department of Biology and Chemistry, Azusa Pacific University

Summary

Hier präsentieren wir ein Protokoll, um eine effiziente Methode zur Synthese von Spirocyclic Heterozyklen zu demonstrieren. Die fünf-Stufen-Prozess nutzt Festphasen-Synthese und regenerierende Michael Linker Strategien. In der Regel schwer zu synthetisieren, präsentieren wir eine anpassbare Methode zur Synthese von Spirocyclic Molekülen sonst unzugängliche mit anderen modernen Ansätzen.

Abstract

Eine bequeme Syntheseweg für Spirocyclic Heterozyklen ist gut durch das Molekül möglichen Einsatz in biologischen Systemen begehrt. Mittels Festphasen-Synthese werden Regeneration von Michael (REM) Linker Strategien und 1,3-dipolare Cycloaddition, eine Bibliothek von strukturell ähnlichen Heterozyklen, sowohl mit als auch ohne ein Spirocyclic Zentrum gebaut. Die wichtigsten Vorteile der Solid-Unterstützung-Synthese sind wie folgt: Erstens kann jedem Reaktionsschritt gefahren werden, bis zur Fertigstellung mit einem großen Überschuss von Reagenzien, wodurch hohe Erträge; Next, die Verwendung von handelsüblichen Ausgangsstoffe und Reagenzien halten die Kosten niedrig; Schließlich sind die Reaktionsschritte leicht zu reinigen durch einfache Filtration. REM Linker Strategie ist attraktiv wegen seiner Recyclingfähigkeit und spurlos Natur. Sobald ein Reaktionsschema abgeschlossen ist, kann der Linker mehrfach wiederverwendet werden. In einer typischen Festphasen-Synthese enthält das Produkt entweder einen Teil oder den gesamten Linker, der unerwünschte nachweisen können. Der REM-Linker ist "spurlos" und der Punkt der Anlage zwischen dem Produkt und dem Polymer ist zu unterscheiden. Die hohe Diastereoselectivity intramolekulare 1,3-dipolare Cycloaddition ist gut dokumentiert. Begrenzt durch die Unlöslichkeit der solide Unterstützung, das Fortschreiten der Reaktion kann nur überwacht werden durch eine Änderung in den funktionellen Gruppen (falls vorhanden) über Infrarot (IR) Spektroskopie. So kann nicht die strukturelle Kennzeichnung von Zwischenprodukten durch konventionelle Kernspinresonanz (NMR) Spektroskopie charakterisiert werden. Andere Einschränkungen dieser Methode ergeben sich aus Kompatibilitäten der Polymer/Linker die gewünschte chemische Reaktion-Schema. Hier berichten wir über ein Protokoll, das für die praktische Herstellung von Spirocyclic Heterozyklen ermöglicht, die mit einfachen Modifikationen, mit hohem Durchsatz Techniken automatisiert werden können.

Introduction

Trotz der jüngsten Entdeckungen mit stark funktionalisiert Spirocyclic Heterozyklen in einer Reihe von biologischen Systemen1ist ein bequemer Weg für ihre einfache Herstellung noch notwendig. Solche Systeme und Anwendungen für diese Heterozyklen gehören: MDM2 Hemmung und anderen Anti-Krebs-Aktivitäten2,3,4,5, Enzym Hemmung6,7,8 , antibiotische Aktivität9,10, fluoreszierende tagging10,11,12, Enantioselective verbindlich für DNA-Sonden13,14, 15 und16, zusammen mit zahlreichen Anwendungsmöglichkeiten auf Therapeutika17,18,19-targeting RNA. Mit einer steigenden Nachfrage für diese Heterozyklen bleibt die aktueller Literatur geteilt über welchen Syntheseweg am besten ist. Modernen synthetischen Ansätze zu diesem Problem verwenden Isatin und Isatin-Derivate als Ausgangsmaterial für eine Vielzahl von Heterozyklen20,21, komplizierte intramolekularen Umlagerungen22,23 ,24,25, Lewis Säure1,26,27 oder Übergangsmetall Katalyse17,28,29, 30oder asymmetrische Verfahren31. Während dieser Verfahren Erfolg in der Herstellung von bestimmten Spirocyclic Oximes mit eingeschränkter Funktionalität hatten, wurde eine synthetische Strategie zur Herstellung einer Bibliothek von Molekülen mit hohen Diastereoselectivity erforschten relativ weniger32.

Die hier vorgestellten Technik zeigt, dass diese Moleküle des Interesses mit einer Reihe von wohlverstandenen synthetischen Techniken parallel generiert werden können. Beginnend mit der Synthese des Moleküls auf einer festen Unterlage mit einem REM Linker und intramolekulare Silyl Nitronate-Olefin Cycloaddition (ISOC), der vorgeschlagenen Weg setzt eine nichtlineare Route, geprägt von Bond severing in einem trizyklischen System, so dass eine hoch funktionalisierten Heterocycle. REM linker, bekannt für ihre Bequemlichkeit und Recyclingfähigkeit, nutzen Sie eine solide Unterstützung zur tertiären Aminen33zu synthetisieren. Durch die einfache Reinigung der REM Linker über einfache Filtration akkreditiert bietet diese Festphasen-Synthese Technik Wissenschaftler mit ein recyclebar und spurlos Linker, die hier verwendet wurde. Sobald die Reaktion abgeschlossen ist, der REM-Linker wird regeneriert und kann mehrfach wiederverwendet werden. Der REM-Linker ist auch spurlos, weil, im Gegensatz zu vielen Festphasen-linker, der Verknüpfungspunkt zwischen dem Produkt und dem Polymer nisht zu unterscheidend34,35. Auch ist gut untersucht und verstanden die ISOC Reaktion, nützlich bei der Synthese von Pyrrolidine Oximes36,37. Vielleicht besser bekannt als eine 1,3-dipolare Cycloaddition, bilden diese Reaktionen eine Reihe von Heterozyklen mit hohen Diastereoselectivity38,39,40,41,42 , 43 , 44 , 45. mit der modifizierten REM gekoppelt ISOC-Technik für die Synthese von Spirocyclic Molekülen ergibt sich ein sehr Diastereoselective Produkt. Hier berichten wir über die effiziente Produktion von Spirocyclic Oximes mit einem neuen synthetischen Ansatz kombiniert zwei wohlverstandenen Wege und leicht verfügbaren Ausgangsmaterialien.

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Protocol

Achtung: Bitte konsultieren Sie alle relevanten Sicherheitsdatenblätter (SDB) vor dem Gebrauch. Einige der Chemikalien in diese Synthesen verwendet sind akut giftig und karzinogen. Nutzen Sie alle entsprechenden Sicherheitsmaßnahmen bei der Durchführung der folgenden Reaktionen, einschließlich der Verwendung von technischen Kontrollen (Abzugshaube und IR- und NMR-Spektrometer) und persönliche Schutzausrüstung (Schutzbrille, Handschuhe, Kittel, in voller Länge Hose und geschlossene Schuhe).

1. Michael Zugabe von Furfurylamine an den REM-Linker

Hinweis: Dieser Schritt dauert 25 Minuten für den Aufbau und 24 h Reaktionszeit.

  1. Fügen Sie 1 g (1 Äquiv) REM Harz, 20 mL (20 Äquiv) Dimethylformamid (DMF) und 2,4 mL Furfurylamine, einem 25 mL Festphasen-Reaktionsgefäß.
  2. Schütteln Sie den Reaktionsbehälter für 24 h bei Raumtemperatur mit einem Boston-Shaker nach der Einleitung der Reaktion. Das Schiff ist während der Reaktion begrenzt.
    Hinweis: Sicherstellen Sie, dass das Harz nicht an der Unterseite des Schiffes sitzt und gründlich vermischt.
  3. Die Lösung abtropfen und waschen Sie das Harz 1 X mit 5 mL DMF nach Abschluss die Reaktion.
    1. Waschen Sie das Harz 4 x abwechselnd 5 mL Dichlormethan (DCM) und 5 mL Methanol.
    2. Im Anschluss an die Waschungen trocknen Sie das Harz gründlich mit Druckluft in das Reaktionsgefäß für 30 min.
    3. Der Arbeitsfortschritt Reaktion für eine Änderung der IR Dehnung Frequenzen, wie in Tabelle 1dargestellt.

(2) Tandem Michael Zusatz/1,3-dipolare Cycloaddition

Hinweis: Dieser Schritt dauert 25 Minuten für den Aufbau und 48 h Reaktionszeit.

  1. Nehmen Sie das trockene Harz und 1,48 mL (5 Äquiv) von Triethylamin (Tee), 10 mL trockener Toluol und 0,637 g (2 Äquiv) von Nitro-Olefin zu den Reaktionsbehälter.
  2. Fügen Sie 1 mL (4 Äquiv) von Trimethylsilyl-Chlorid (TMSCl) in das Reaktionsgefäß in einem gut gelüfteten Abzug.
    Achtung: Diese Reaktion bildet HCl-Gas. Verschließen Sie den Reaktionsbehälter nicht, bis das Gas unter einem Abzug freigegeben worden ist.
  3. Sicher verschließen den Reaktionsbehälter und rühren mit einem Boston-Shaker für 48 h bei Raumtemperatur. Stellen Sie sicher, dass das Harz vermischt sich gründlich mit den Reagenzien.
  4. Die Reaktion mit 5 mL Methanol zu stillen.
    1. Entleeren Sie die Lösung aus dem Gefäß und waschen Sie dann das Harz 4 x abwechselnd DCM 5 mL und 5 mL Methanol.
    2. Im Anschluss an die Waschungen trocknen Sie das Harz gründlich mit Druckluft in das Reaktionsgefäß für 30 min.
    3. Überwachen Sie die Reaktion durch eine Änderung in der IR Dehnung Frequenzen, zu beobachten, wie in Tabelle 1dargestellt.

3. Ring Eröffnung des Harz-gebundene Isoxazole durch Tetra-n-Butylammonium Fluorid

Hinweis: Dieser Schritt dauert 10 Minuten für den Aufbau und 12 h Reaktionszeit.

  1. Legen Sie 1 mL trockener Tetrahydrofuran (THF) in das Reaktionsgefäß mit dem trockenen Harz. Fügen Sie 1,24 mL (2 Äquiv) von 1 M Tetra-n-Butylammonium Fluorid (TBAF) in THF zu den Reaktionsbehälter.
  2. Mit einem Boston-Shaker, schütteln Sie die Lösung für 12 h bei Raumtemperatur und sicherstellen Sie, dass das Harz gründlich vermischt sich mit der Lösung.
  3. Die Lösung abtropfen und waschen Sie das Harz 1 X mit 5 mL THF nach Abschluss die Reaktion.
    1. Waschen Sie das Harz 4 x abwechselnd DCM 5 mL und 5 mL Methanol.
    2. Im Anschluss an die Waschungen trocknen Sie das Harz gründlich mit Druckluft in das Reaktionsgefäß für 30 min.
    3. Überwachen Sie die Reaktion durch eine Änderung in der IR Dehnung Frequenzen, zu beobachten, wie in Tabelle 1dargestellt.

4. N-Alkylierung von Harz-gebundene Heterocycle quartäres Amin zu bilden

Hinweis: Dieser Schritt dauert 10 Minuten für den Aufbau und 24 h Reaktionszeit.

  1. Nehmen Sie das trockene Harz in das Reaktionsgefäß und 5 mL DMF.
    1. Fügen Sie 1 mL Alkyl Halogenid (10 Äquiv) Gefäß und rühren mit einem Boston-Shaker für 24 h bei Raumtemperatur. Stellen Sie sicher, die gute Durchmischung des Harzes mit den Reagenzien.
  2. Die Lösung abtropfen und waschen Sie das Harz 1 X mit 5 mL DMF nach Abschluss die Reaktion.
    1. Waschen Sie das Harz 4 x abwechselnd DCM 5 mL und 5 mL Methanol.
    2. Im Anschluss an die Waschungen trocknen Sie das Harz gründlich mit Druckluft in das Reaktionsgefäß für 30 min.
    3. Überwachen Sie die Reaktion durch die Beobachtung einer Änderung im IR Dehnung Frequenzen, wie in Tabelle 1dargestellt.

5. β-Eliminierung des quartären Amins aus dem Polymer-Support

Hinweis: Dieser Schritt dauert 15 Minuten für den Aufbau und 24 h Reaktionszeit.

  1. Nehmen Sie das trockene Harz und den Reaktionsbehälter fügen Sie 3 mL DCM hinzu.
    1. Fügen Sie dann 1,5 mL (5 Äquiv) Tee, um den Reaktionsbehälter, das Heterocycle aus der Polymer-Unterstützung zu Spalten.
    2. Rühren Sie mit einem Boston-Shaker für 24 h, die gute Durchmischung des Harzes mit der Lösung zu gewährleisten. Lassen Sie die Lösung aus dem Harz.
      Hinweis: Da das gespalten Produkt in die Tee/DCM-Lösung ist nicht verwerfen.
  2. Waschen Sie das Harz 4 x abwechselnd DCM 5 mL und 5 mL Methanol.
    Hinweis: Nicht wegwerfen.
    1. Kombinieren Sie die Elution von allen Wäschen in den Schritten 5.1.2 und 5.2 und konzentrieren Sie über rotatorische Verdunstung zu.
    2. Reinigen Sie die Spirocyclic-Oxim durch Verreibung: Hinzufügen von 0,5 mL heißem Methanol Verunreinigungen auflösen. Das reine Produkt wird aus der Lösung abstürzen und gesammelt per Schwerkraft Filtration ist.
  3. Nach zwei Wäschen mit 5 mL von DCM für die Wiederverwendung in Zukunft trocknen Experimente, gründlich das Harz mit Druckluft in das Reaktionsgefäß für 30 Minuten.
    1. Überwachen Sie die Reaktion durch eine Änderung in der IR Dehnung Frequenzen, zu beobachten, wie in Tabelle 1dargestellt.

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Representative Results

Wie in dem oben beschriebenen Verfahren beschrieben, beginnt der Syntheseweg, Spirocyclic Oximes (siehe Abbildung 1) mit Michael Furfurylamine 1, der REM-Linker, 2leisten verstärken. Eine anschließende Michael-Addition und 1,3-dipolare Cycloaddition der Unterstützung 2 mit verschiedenen β-Nitrostyrol Derivate Ausbeute der trizyklische Verbindung 3, ein N- Silyloxy Isoxazolidine mit vier einzigartige Stereogenic Zentren. Desilylation 3 mit TBAF produziert die Spirocyclic Oxim 4, noch gebunden an den Festphasen-Linker. Im Anschluss an die Desilylation 3ist Polymer gebundene 4 N-alkyliert mit verschiedenen Electrophiles Wahl nachgeben ein Ammoniumsalz mit zusammengesetzten 5gesehen. Zu guter Letzt wird mit β-Eliminierung für die Spaltung von der Polymer-Unterstützung, zusammengesetzte 6 , zusammen mit der vollständig intakt REM Linker 1generiert. Eine Bibliothek von Spirocyclic Molekülen kann erstellt und gereinigt mit Leichtigkeit basierend auf die Wahl der R1, das β-Nitrostyrol und R2, die Electrophiles benutzt in N-Alkylierung.

Zur Überwachung des Fortschritts von jedem Reaktionsschritt in Abbildung 1dargestellt, IR-Spektroskopie auf dem Start REM Harz 1 und auf jedem der Polymer-gebundenen Zwischenprodukte 2 - 5 erfolgte, um festzustellen, ob jeder Schritt hatte, ging Abschluss. Diese konnten mit einer Änderung in der funktionellen Gruppe, einschließlich konjugierten oder unconjugated Ester, Trimethylsilyls, Hydroxyls und Oximes, eine Änderung im Ritz entspricht, wie in Tabelle 1dargestellt eingestuft werden. NMR-Analyse wurde nicht verwendet, um den Fortschritt der einzelnen Schritte zu überwachen, da die Zwischenprodukte gebildet, die unlösliche Polymer Unterstützung gebunden sind. Entsprechenden Diastereoselective Verhältnisse (dr) und Erträge der sechs Produkte 6a - 6f sind in Tabelle 2dargestellt. Die Erträge zwischen 40 % und 53 % sind die insgesamt Erträge, die eine durchschnittliche, hohe Rendite von zwischen 80 % und 88 % pro Schritt in dieser fünf-Stufen-Route zu markieren. 1 H-NMR-Analyse der Rohprodukt Mischung der dr-Werte gemeldet.

Figure 1
Abbildung 1: REM-gekoppelt-ISOC-Technik für die Synthese von Spirocyclic Oximes durch ein trizyklische intermediate System. Anpassbare R1 und R2 Gruppen mit handelsüblichen β-Nitrostyrol Derivate und andere alkylierende Reagenzien erlauben bzw. eine Bibliothek von Molekülen mit einem gemeinsamen, Spirocyclic-Backbone erstellt werden, dargestellt im Molekül 6. Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.

Beginnend Material und zwischen- IR Dehnung Frequenz (cm-1) IR nachweisbar funktionellen Gruppen
1 1722 Konjugierten Ester
2 1731 Unconjugated Ester
3 1731 Unconjugated Ester
1214 Trimethylsilyl
4 3600 Hydroxyl
1731 Unconjugated Ester
1655 Oxim
5 3600 Hydroxyl
1731 Unconjugated Ester
1655 Oxim

Tabelle 1: Überwachung Festphasen-Reaktionen durch Infrarotspektroskopie. Eine Reaktion Fortschreiten Bestimmung der einzelnen Schritte wurde durchgeführt durch verfolgen von Änderungen in den IR stretching Frequenzen ab REM Harz 1 und der Zwischenprodukte 2 - 5.

Produkt R1 R2 Dr ein Rendite (%)b
6a Phenyl octyl > 99:1 40 %
6 b Phenyl Methyl 95:5 50 %
6c 4-bromophenyl Methyl 96,4 53 %
6D 4-bromophenyl Allyl 96,4 45 %
6e 3,4-dimethoxyphenyl Benzylbutylphthalat 97:3 45 %
6F 2,4-dichlorophenyl Methyl > 99:1 40 %

Tabelle 2: Festphasen - Synthese N - Octyl, -Methyl,-Allyl-Benzyl, Spirocyclic Oximes (Produkte 6a - 6f). (ein) das Diastereoselective-Verhältnis von 1H NMR-Spektroskopie bestimmt. (b) die gemeldete Ertrag der fünfstufigen Synthese wurde basierend auf das Laden des Harzes REM ermittelt. Die Gesamtausbeute von 40-53 % zeigt einen Durchschnitt von 80 % bis 88 % Ausbeute für jeden Schritt.

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Discussion

In einer typischen REM Linker/Festphasen-synthetischen Strategie, vor der Veröffentlichung von einem Amin von der festen Unterstützung ist es wichtig, ein quartäres Ammoniumsalz zu bilden, wie in Abschnitt 4 des Protokolls39beschrieben. Durch sterische Behinderung der trizyklischen System und sperrige R2 Gruppen (Benzyl und Octyl Halogenide) könnte in dieser Reaktion46nur kleine alkylierende Reagenzien (Methyl- und Allyl Halogenide) genutzt werden. Mit einer einfachen Änderung ermöglicht das Hinzufügen und die Verwendung von größeren, sterische Reagenzien, die Steifigkeit der trizyklischen Struktur wurde verringert, bevor die N-Alkylierung Schritt mit der Eröffnung der Isoxazoline Ring ersten32. Dies ist in Abbildung 1dargestellt. Die Ring-Eröffnung der trizyklischen Mittelstufe 3 entlastet die sterische Behinderung ermöglicht die Zugabe von nahezu jedem primären Alkyl-Halogenid gewünscht.

Diese Methode war erfolgreich bei der Berichterstattung einige der höchsten dr-Werte bei der Synthese von Spirocyclic Verbindungen30,47,48. Erfolg in der Diastereoselectivity ist die ISOC Reaktion zugeordnet, nimmt die Furfurylamine glyko- 2 und schafft das starre, trizyklische System 338,39,40. Weitere Schritte, wie das Brechen des trizyklischen Systems, schonen die Diastereoselective Natur des Moleküls, Verbindungen mit den Wissenschaftler am Ende mit mindestens ein Diastereoselective Verhältnisse der 95:5. Ebenso wichtig ist die Anpassbarkeit der Methode: mit modifizierten β-Nitrostyrol Derivaten und anderen Electrophiles für N-Alkylierung, eine große Bibliothek von Molekülen mit relativer Leichtigkeit gemacht werden kann.

Abschließend möchte ich sagen, ein hoch Diastereoselective Protokoll für den Bau von hoch funktionalisiert, Spirocyclic Moleküle unter Verwendung eines neuen REM-gekoppelt-ISOC Weges entwickelt worden. Dieser Weg ergibt eine starre, trizyklische Gerüst aus der ISOC-Reaktion, aus der Diastereoselectivity in der gesamten restlichen Reaktionen konserviert ist. Die Verfügbarkeit von β-Nitrostyrol Derivate und alkylierende Reagenzien macht die Route bequem und kostengünstig. Allerdings sollten sie nicht verfügbar für Kauf, die Synthese von solche Reagenzien erforderlich wäre. Dies ist eine solche Einschränkung der Methode, ein anderes Wesen die Größe der Zyklen. Ab sofort ist die vorgeschlagene Methode geeignet für den Bau eines Rahmens [4.4] Spirocyclic. Einschränkungen in der 1,3-dipolare Cycloaddition Methode verhindern die Bildung von anderen Ringgrößen.

Wir sind bei der Prüfung der Recyclingfähigkeit der REM-Linker in den hier vorgestellten Protokoll verwendet und werden dies in Kürze berichten. Darüber hinaus werden zukünftige Anwendungen der vorgeschlagenen Methode eingesetzt werden in einer Reihe von biologischen Proben. Eine Hochdurchsatz-kombinatorische Synthese dieser Spirocyclic Moleküle, die mit dieser Methode kann eine große Anzahl von Spirocyclic Derivaten, leisten die für Anti-Krebs-Aktivitäten in menschlichen Krebszellen getestet werden kann. Solche Tests werden Zytotoxizität Assays, Pulldown-Experimente und Kultur Zellviabilität teilnehmen.

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Disclosures

Die Autoren haben nichts preisgeben.

Acknowledgments

Diese Arbeit wurde durch einen Zuschuss aus der Fakultätsrat Forschung an k.s. Huang (Azusa Pacific University - USA) finanziert. C.r. Drisko ist ein Empfänger von John Stauffer Stipendium und Gencarella Undergraduate Research Grant. S.A. Griffin erhielt eine S2S Undergraduate Research Fellowship von der Fakultät für Biologie und Chemie.

Image 1

Autoren (von links nach rechts) Cody Drisko, Dr. Kevin Huang und Silas Griffin die Experimente durchgeführt, und das Manuskript vorbereitet. Cody Drisko ist John Stauffer Fellow und Empfänger von Gencarela Research Grant. Silas ist ein S2S Azusa Pacific University Research Fellow. Dr. Kevin Huang zur Verfügung gestellt, die Forschung Betreuung und ist ein Empfänger von Azusa Pacific University Faculty Research Grant Rat.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Chemicals
REM Resin Nova Biochem 8551010005 Solid Polymer Support; 1.1 mmol/g loading
Furfurylamine Acros Organics 119800050 Reagent
Dimethylformamide (DMF) Sigma-Aldrich 227056 Solvent
Dichloromethane (DCM) Sigma-Aldrich 270997 Solvent
Methanol Sigma-Aldrich 34860 Solvent
trans-4-bromo-β-nitrostyrene Sigma-Aldrich 400017 Nitro-olefin solid
trans-3,4-dimethoxy-β-nitrostyrene Sigma-Aldrich S752215 Nitro-olefin solid
trans-2,4-dichloro-β-nitrostyrene Sigma-Aldrich 642169 Nitro-olefin solid
trans-β-nitrostyrene Sigma-Aldrich N26806 Nitro-olefin solid
Triethylamine (TEA) Sigma-Aldrich T0886 Solvent
Trimethylsilyl chloride (TMSCl) Sigma-Aldrich 386529 Reagent; CAUTION - highly volatile; creates HCl gas
Tetra-n-butylammonium fluoride (TBAF) in Tetrahydrofuran (THF) Sigma-Aldrich 216143 Reagent
Tetrahydrofuran (THF) Sigma-Aldrich 401757 Reagent
1-Bromooctane Sigma-Aldrich 152951 Alkyl-halide
Iodomethane Sigma-Aldrich 289566 Alkyl-halide
Allylbromide Sigma-Aldrich 337528 Alkyl-halide
Benzylbromide Sigma-Aldrich B17905 Alkyl-halide
Glassware/Instrumentation
25 mL solid-phase reaction vessel Chemglass CG-1861-02 Glassware with filter
Thermo Scientific Nicole iS5 Thermo Scientific IQLAADGAAGFAHDMAZA Instrument
AVANCE III NMR Spectrometer Bruker N/A Instrument; 300 MHz; Solvents: CDCl3 and CD3OH
Wrist-Action Shaker Model 75 Burrell Scientific 757950819 Instrument

DOWNLOAD MATERIALS LIST

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Chemie Ausgabe 144 Festphasen-Synthese regenerierende Michael Linker intramolekulare 1,3-dipolare Cycloaddition Spirocyclic Heterozyklen trizyklische Mittel hohe diastereoselectivity
Festphasen-Synthese von [4,4] Spirocyclic Oximes
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Drisko, C. R., Griffin, S. A.,… More

Drisko, C. R., Griffin, S. A., Huang, K. S. Solid-phase Synthesis of [4.4] Spirocyclic Oximes. J. Vis. Exp. (144), e58508, doi:10.3791/58508 (2019).

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