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Chemistry

19F NMR 분광학을 사용 하 여 Lipophilicity (로그P) 측정을 위한 새로운 간단 방법

doi: 10.3791/58567 Published: January 30, 2019

Summary

소설과 쉐이크 플라스 크 방법의 간단 변형 플 루 오 르 화합물의 정확한 lipophilicity 측정 19F NMR 분광학에 의해 개발 되었습니다.

Abstract

Fluorination bioactive 화합물의 물리 화학적 특성을 최적화 하는 효과적인 도구가 되고있다. 불 소의 응용 중의 하나는 화합물의 lipophilicity 변조 하는 것입니다. 우리 그룹에서 우리 fluorination lipophilicity 지방 족 fluorohydrins와 불 탄수화물에의 영향의 연구에 관심이 있습니다. 이러한 자외선 활성, 도전적인 lipophilicity 결정에서 발생 하지 않습니다. 여기, 선물이 19F NMR 분광학에 의해 lipophilicity 플 루 오 르 화합물의 측정을 위한 간단한 방법. 이 방법은 필요 없는 UV 활동 합니다. 정확한 용 질 질량, 용 매 및 aliquot 볼륨도 필요 하지 않습니다 측정. 이 방법을 사용 하 여, 불 alkanols 및 탄수화물의 많은 수의 lipophilicities를 측정 했습니다.

Introduction

Lipophilicity 약물 후보 약물 용 해도, 생체 이용률, 및 독성1등 여러 측면에서의 특성을 좌우 하는 약물 분자의 키 물리 화학 매개 이다. Lipophilicity n octanol와 물 사이 분한 후 화합물 농도의 비율의 로그 (logP)으로 측정 됩니다. 구두 관리 약물, Lipinski의 "5 규칙'은 가장 유명한 예제2,3의 통계 자료에 따라 최적의 lipophilicity 범위 제안 되었습니다. 실제로, lipophilicity 제어 약 후보자의 가능성을 개선 하기 위한 필수적인 것으로 나타났습니다. 높은 lipophilicity 마약 바인딩 선호도 증가 발견 되었습니다 약물 발견 프로젝트의 주요 문제 중 하나로 지난 몇 십년 동안 증가 감손 율3선도. 따라서, 그것은 성공적인 신약 개발은 선호도 최적화 과정3,4중 최적의 경계 내에서 약물의 분자 lipophilicity 유지와 관련 된 제안 되었습니다. 그런 측면에서 (닥터지 효율성 지표) 등의 새로운 개념 도입된5,6되었습니다.

그것은 이렇게 정확 하 게 측정할 lipophilicity 약물 개발 과정에서 매우 중요입니다. 게다가, lipophilicity 측정을 위한 간단한 방법의 가용성은 기초 연구로 수요에 대 한 솔루션을 식별 하는 것을 목표로 로그인P 변조. 현재, 수많은 설립된 방법 lipophilicity 결정1액세스할 수 있습니다. 표준 ' 흔들-플라스 크 (SF)' 방법7와 유사 정량화에 대 한 UV Vis 분광학에 따라 대부분의 경우에는 직접, logP 값을 일반적으로 채택 된다. 이 고전적인 SF 방법의 주요 불리는 그것의 노동 집약 본질. 또한, 유화 액의 형성 특히 높은 질 성 화합물8,9에 대 한 발생할 수 있습니다. 여러 가지 방법은 같이 흐름 주입 분석, 투 석 튜브, 을 사용 하 여 이러한 문제를 회피 위해 개발 되었다. 9,10. 그러나, 아무도 그 방법이 있습니다 간단 하거나 쉽게 적용 비 전문 실험실에서.

거기 또한 많은 간접적인 방법을 사용할 수 있습니다, potentiometric 적정11, 전기 이동 방법12,13, RP HPLC-기반 컬럼에 방법, 질량 분석 기반 방법14, . 이들은 간접적인 방법으로 로그P 값 보정 곡선에 의해 얻을 수 있습니다. 이러한 방법 중 RP HPLC 방법 널리 사용 되었습니다 때문에 사용 하기 쉽고 시간 절약. 그럼에도 불구 하 고, 그리고 그것의 정확도 보정 곡선을 설정 하는 데 사용 하는 학습 집합에 따라 예상된 lipophilicity 파티션 시스템 사용13,15에 따라 달라 집니다.

1H NMR 기반 방법 lipophilicity 결정에 대 한 문학에서 보고 된 수가 있다. 모 1H NMR deuterated 용 매를 사용 하 여 로그P 측정 방법을 개발. 물과 octanol 파티션 용 매로는 각 단계16에서 용 질 농도의 정량화에 대 한 참조로 서 사용 되었다. Herth와 동료 들도 보고는 파티션 실험 발생 분포를 1-octanol와 추출 전후의 하단 D2O 수성 층의 NMR 데이터 수집 어디는 NMR 튜브에 직접 접근 방식을 계수17. 또한, Soulsby 그 외 여러분 진폭-주파수 테이블 소프트웨어에 완전 한 감소를 사용 하 여 신호의 진폭을 결정 하는 분석 도구로 1H NMR을 이용. 두 계층에 진폭의 비율 측정 된 분할 계수18이끌어 냈다. 이러한 방법은 상대적으로 간단 사용 하지만 종종 선택 펄스와 전력 레벨의 교정 또는의 사용 필요 그라데이션 펄스를 적절 한 용 매 억제 및 선택 신호를 형성 하는.

화합물에 대 한 계산 된 로그P (덩어리) 값도 얻어질 수 있다. 여러 계산 방법 및 상용 소프트웨어를 사용할 수 있습니다. 이러한 덩어리P 값은 약물 분자의 많은 수를 평가할 때 제약 업계에서 일반적으로 사용 됩니다. 그러나, 큰 오류 덩어리P 값에서 드문19,20않습니다.

UV-활동 농도 분석에 대 한 요구 사항 및 로그P 계산에 대 한 교정 곡선의 설립이이 분야에서 연구 진행을 방해. 특히, 이것은 UV 비활성 지방 족 화합물에 대 한 경우입니다. 불 지방 족 moieties 최근 몇 년 동안, 마약 디자인에 대 한 점점 더 매력적인 되 고 화합물의 전반적인 lipophilicity에 그들의 영향력은 우리의 그룹21연구 주제. 또한, 19F는 매우 민감한 NMR 활동적인 핵, 만들기 19F NMR 플 루 오 르 화합물을 분석 하기 위한 유용한 도구입니다. 그것은 또한 1헤에 비해 더 큰 화학 변화 범위를가지고 따라서, 19F NMR 분광학에 의해 로그P UV 비활성 플 루 오 르 화합물의 결정에 대 한 간단한 방법을 개발 하는 것이 보람 있다. 따라서,이 방법의 전반적인 목표는 플 루 오 르 화합물의 편리한 lipophilicity 결정 달성 하기 위해입니다.

우리의 19F NMR 기반 방법의 핵심 원리 파티션 실험 (그림 1)21에서 복합 불 참조를 추가 하는. 복합 X 및 복합 참조 (ref) 물과 n-octanol 사이 분할 됩니다. 평형, 후 각 단계에서 약 수를 NMR 튜브에 촬영 하 고 19F NMR 실험 모두 NMR 샘플에서 실행 됩니다. 불 소 피크의 강도 화합물 농도 (C)와 불 소 원자 (n)는 화합물의 수에 비례 합니다. 복합 X와 ref, 사이 정수 비율 두 단계에 대 한 얻을 수 있습니다. N-octanol 레이어의 비율 ρ로 정의 됩니다10 월, 그리고 ρaq 물 레이어 (식 1). Ρ 값의 비율 복합 X 및 ref (식 2)의 분할 계수 (P)의 비율을 같게 한다. 로그의 복합 XP 측정에 대 한 최종 식 (식 4)을이 끈다. 따라서,에서 로그 알 수 없는 복합 X만 통합 비율 (ρ ρ 및10 월 aq)의P 값을 결정 하기 위해 두 레이어 19F NMR 측정 될 필요 합니다.

Protocol

1. 분

  1. 4,4,4-trifluorobutan-1-ol 추가 (X, ca. 복합 6.0 mg)와 2,2,2-trifluoroethanol (참조, 복합, ca. 3.0 mg) 10 mL 배 모양의 플라스 크에 noctanol에 분해 (HPLC 학년, ca. 2 mL), 물을 추가 하 고 (HPLC 학년, ca. 2 mL).
    참고:이 실험은 3 중에서 실행 됩니다. 물과 n-octanol에 복합 용 해도 확인 해야 합니다. 분할에 사용 되는 화합물의 금액을 피하기 위해 어떤 계층에 화합물의 oversaturation 신중 하 게 고려 되어야 한다. 복합 X와 복합 ref를 피하기 위해 또한 고려해 야 합니다 참조 사이 대량 비율 주어진된 NMR 샘플의 정수 비 10/1 ~ 1/10 범위 밖에 있다. 예를 들어의 차이 < 복합 X와 ref 사이 2 로그P 단위, 최적의 대량 비율 물과 1 octanol NMR 샘플에서 통합 비율 10/1 ~ 1/10 범위 내에 있는 드릴 수 있습니다. 반면, 50/1 1 층의 통합 비율을 가져온 경우 있을 것입니다 더 가능성이 상대적으로 큰 오류 낮은 농도와 피크에 대 한 통합. 아래의 방정식 최적의 복합 대량 비율 예측을 사용할 수 있습니다.
    mX / mref = {(X 의 cP/Pref)-0.5 * (MX/ Mref) * [(1 + cPX) / (1 + Pref)]} / (NX / Nref)
    m, 질량; M, 분자 질량; N, F 원자;의 수 P, 분할 계수; cP, 계산 된 분할 계수
  2. Stirplate, 위에 온도 제어 소켓 내부는 플라스 크를 놓고 반복 냉각기에 연결 합니다. 교 반 속도 600 rpm에서 설정으로 2 h, 25 ° C에서 복 형 혼합물을 저 어.
  3. 완전 한 단계 분리를 위한 25 ° C에서 하룻밤 (ca. 16 h), 허용 혼합물을 equilibrate.
    참고: 경우에 따라 noctanol와 물 경계 사이의 거품의 형성 관찰할 수 있습니다. 이 경우에, 혼합 4 mL 유리 유리병으로 옮겨 되었고 거품의 실종까지 centrifuged. 복 형 혼합물 다음 왼쪽 equilibrate 다시 25 ° C에서 하룻밤 이었다.

2. NMR 시료 준비

  1. 클램프와 함께 쌈을 스탠드에 플라스 크를 수정 합니다.
  2. 받아 ca. 0.70 0.85 mL의 약 수 물, n에서-octanol 레이어, 긴 바늘 1 mL 일회용 플라스틱 주사기를 사용 하 여.
    1. Aliquot 물 복용, 그립니다. 공기의 0.02 mL 주사기로 혼합물에 바늘을 올려 놓기 전에. 물 층으로 위 n-octanol 계층을 통해 바늘을 이동 하는 동안 바늘을 입력에서 n-octanol 솔루션을 방지 하기 위해 공기를 밖으로 밀어 부드럽게.
    2. 혼합물에서 긴 바늘을 제거 합니다. 적은 양의 물 샘플, ca. 샘플 왼쪽의 0.6 mL 주사기에 떠나 버립니다. 신중 하 게 바늘 마른 티슈로 닦 고 깨끗 한 NMR 튜브. 물 샘플의 0.5 mL 주입. 신속 하 게 NMR 튜브 뚜껑을 닫습니다.
    3. N-octanol 샘플에 대 한 n-octanol 계층에서 긴 바늘을 제거 합니다. 소량의 n-octanol 샘플, ca. 샘플 왼쪽의 0.6 mL 주사기에 떠나 버립니다. 신중 하 게 바늘 마른 티슈로 닦 고 깨끗 한 NMR 튜브 ca. n-octanol 샘플의 0.5 mL 주입. 신속 하 게 NMR 튜브 뚜껑을 닫습니다.
  3. 시각적으로 검사 어떤 오염에 대 한 두 n-octanol와 물의 샘플 (., n-octanol 물 샘플 또는 n-octanol 샘플에 물의 작은 물방울의 작은 방울).
    참고: 어떤 오염 든 지 있는 경우에, aliquot 샘플 다시 복 형 혼합물에서 준비를 해야 합니다. 측정 3 중에서 이루어집니다, 6 NMR 튜브 얻을 수 있습니다.
  4. 각 NMR 튜브에 0.1 mL noctanol와 물 혼합할 수 있는 deuterated NMR 용 매를 추가 (., 아세톤-d6) 중 NMR 신호 잠금 수 있도록.
  5. 낮은 비등 점 화합물에 대 한 (., < 120 ° C), NMR 튜브는 블 로우 토치를 사용 하 여 밀봉 하 고, 냉각, 후 반전 튜브를 모든 누수 확인. 신중 하 게 반전 봉인 또는 봉인 NMR 튜브 19F NMR 동종 솔루션을 얻기 위해 20 회 실험.

3. NMR 실험

  1. 표준 NMR 매개 변수 설정을 사용 하 여 실행 (NS 64, D1 1 s, 남서 300 ppm, O1P-100 ppm), 4,4,4-trifluorobutan-1-ol (복합 X)와 2,2,2-trifluoroethanol (참조 화합물) 두 n에서의 화학 변화를 식별 하기 위해 19F {1H NMR 실험 -octanol와 물의 NMR 샘플.
  2. 반전-복구 시퀀스22를 사용 하 여 진단 불 소 핵의 스핀-격자 이완 시간 (T1)를 측정 합니다. 적절 한 펄스 지연 시간 레벨 게이지 (D1, ≥ 5로 설정 * T1) 정확한 양적 NMR 통합에 대 한 획득된 T1 값에서.
    참고: 이것은 매우 시간이 걸리는, 하지만 60의 D1 s 물 단계 샘플 및 30의 octanol 단계 샘플에 대 한 s는 안전 하 게 D1을 이행할 것입니다 보수적인 설정 ≥ 5 * T1 쿠리 테리 우 무.
  3. 19실행 F {1H NMR 실험 다시 조정 매개 변수 설정을 다음과 같이:는) 사용 D1 ≥ 5 * T1; b) 센터 주파수 오프셋 지점 (O1P) 두 진단 불 소 신호 그래서 두 핵 동등 하 게 흥분 될 수 있다; c) 300 ppm으로 스펙트럼 폭 (SW)를 설정 하지만 줄일 경우 더 나은 SNR 비율 필요; d) 64 과도 (NS)의 수를 설정 하지만 경우 높은 SNR을 증가.
    참고: 복제 되지 않은 19F NMR 실험 사용할 수 있습니다 또한 NMR 데이터 수집에 대 한. 그러나, 양성자 분리 19F NMR 실험은 선호 여기 불 소 신호 신호 대 잡음 비율 증가 양성자-불 소 커플링을 제거 하 여 단순화. 우리를 분리 된 스펙트럼 nOe (핵 Overhauser 효과) 향상23없이 분리 역 문이 사용 합니다. 양적 통합에 대 한 신호 대 잡음 비율 (≥300)는 원한다. 24

4입니다. 데이터 처리

  1. ACD/NMR 프로세서 아카데믹 에디션 또는 다른 사용자 지정 NMR 처리 소프트웨어를 사용 하 여 얻은 데이터를 처리 합니다.
    1. NMR 데이터 파일을 열고 pdata 폴더, 폴더 1다음. 1 라운드 파일을 삭제 합니다.
    2. NMR 데이터 파일을 fid 파일 ACD/NMR 프로세서 창으로 끕니다.
    3. WFunctions 버튼을 클릭 지 수를 선택, 2, 파운드 값 을 설정 하 고 확인 버튼을 클릭 합니다.
    4. 0 작성 버튼을 클릭, 4 번 번호 및 클릭 확인 옆에 있는 작은 버튼을 클릭 하 여 그것의 원래 포인트 카운트 의 버튼 포인트 수 증가.
    5. 푸리에 tr. 을 클릭 합니다.
    6. 단계 단추를 클릭, 마우스 박사 버튼을 클릭, 클릭 하 고 마우스 왼쪽된 버튼을 누르고 마우스 이동 앞으로 또는 뒤로 스펙트럼의 주요 피크 제대로 위상까지.
      1. 클릭 하 고 마우스 오른쪽 버튼을 누르고 마우스 이동 앞으로 또는 뒤로 스펙트럼의 다른 peak(s) 위상 제대로 될 때까지. 다음 마우스 박사 버튼을 unclick, 불 소 봉우리 스펙트럼 영역으로 확대, 미세 조정, 앞에서 설명한 모든 봉우리는 올바르게 단계적으로 때까지 필요한 경우 위상 보정을 수행 누르고 버튼을 누릅니다.
    7. 기본 버튼, 다음 옵션 단추를 클릭 합니다. 자동 모델에 대 한 스펙트럼 평균 선택, (특히 낮은 S/R 비율 스펙트럼에 대 한)에서 필요한 경우 상자 절반 폭에 대 한 포인트의 수를 조정, 확인 을 클릭 합니다 | 자동, 그리고 버튼을 클릭 합니다.
    8. 통합, 진단 불 소 봉우리를 통합 하 고 똑 딱 단추를 클릭 합니다.
      참고: 정수 곡선 기준선에 평행 하지 않으면 바이어스 Corr. 버튼을 클릭 하 고 곡선 기준선에 평행 될 때까지 기울기와 기울기를 조정.
  2. N-octanol와 물 NMR 샘플에서 통합 비율을 가져오는 고 4,4,4-trifluorobutan-1-ol (복합 X)의 로그P 계산 공식 (그림 1, 식 4)의 logP 값을 얻기 위해 사용 합니다.

Representative Results

제어 실험은 그림 221에 나와 두 데이터의 세트. 2,2,2-trifluoroethanol를 사용 하 여 참조 화합물으로 서, logP 값 가져온 2-fluoroethanol와 3,3,3,2,2-pentafluoropropanol-0.75와 +1.20, 각각 (그림 2A). 그 후, 2-fluoroethanol의 lipophilicity 참조 (그것의 이전 실험적으로 측정된 로그P 값 +1.20을 사용 하 여)로 다시 하지만 3,3,3,2,2 pentafluoropropanol 결정 했다. 측정된 로그P 값은 0.01 로그P 단위 기준으로 2,2,2 trifluoroethanol를 사용 하 여 측정 하는 값과 비교할 때 차이 했다-0.76.

Cis에 대 한 마찬가지로,-2, 3-difluoro-1, 4-부탄에 차이 2-fluoroethanol를 사용 하 여 로그P 값을 측정 하 고 그것의 트랜스 이성질체도 매우 작습니다 (0.01 로그P 단위, 그림 2B). 이 참조 화합물의 선택 로그P 측정에 영향을 미칠 하지 않습니다 설명 했다. 더하여, 오히려 작은 표준 편차 (< 0.01) 우리의 방법의 좋은 재현성을 표시.

우리의 방법을 사용 하 여, 알려진된 로그P 값으로 화합물의 시리즈는 표 1에서 보는 바와 같이 측정 되었다. 문학 데이터와 우리의 메서드를 사용 하 여 측정 값의 차이 테이블의 마지막 열에 표시 됩니다. 전반적으로, (25 ° C)에서 실험적으로 얻은 로그P 값은 더 우리의 메서드를 유효성 검사 하는 문학 값 좋은 우수한 따라가 있다.

추가 선택한 예제21그림 3에 표시 했다. 모든 이러한 UV 비활성 지방 족 화합물 (fluorohydrins에 불 탄수화물) 우리의 방법으로 쉽게 측정할 수 있습니다.

Figure 1
그림 1: 로그P 결정 방법의 원리. 이 수치와 일리 VCH Verlag GmbH & Co. 본사에서 허가로 재현 되었습니다. 21.이 쉐이크 플라스 크 방법 19F NMR 분광학에 기반. 참조 화합물 파티션 실험을 위해 사용 됩니다. Aliquots n-octanol와 물의 단계에 대 한 찍은 NMR 실험에 대 한. 복합 및 측정 화합물 간의 통합 비율 로그P 값의 결정에 대 한 얻을 수 있습니다. 측정의 마지막 공식에 이르게 방정식의 상세한 수학 공제가 받는다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

Figure 2
그림 2: 내부 유효성 검사에 대 한 예제 21. 두 제어 실험, 측정 한 화합물의 logP 값을 두 개의 다른 참조 화합물을 사용 하 여 실시 했다. 로그 그 실험의P 차이 무시할 수 있습니다. 표준 편차 (< 0.01) 실험에서 3 중에서 실행 방법의 좋은 재현성을 보여줍니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

Figure 3
그림 3: 더 로그 우리의 방법을 사용 하 여P 측정의 예를 선택 합니다. 이 방법을 적용, logP 값 (예: 불 탄수화물, 비 환 식 alkanols 및 conformationally 제한 fluorohydrins) 8 불 화합물에 대 한 가져온. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

표 1: 비교 문학 데이터와 우리의 방법21을 사용 하 여 실험 로그P. (알려진된 로그P 데이터)와 14 불 화합물에 대 한 logP 값이 새로운 메서드를 사용 하 여 측정 되었다. 각 측정에 사용 되는 참조 화합물은 또한 표로 않는다. 문학 가치 및 우리의 메서드에서 로그P 결과 사이 비교 (로그P)이이 방법의 좋은 정확도 보여주었다. 2,2,2-Trifluoroethanol (TFE), 2-Fluoroethanol (FE); b 평균된 로그; 적어도 3 개의 실험에서P c 실험적 측정된 로그 우리의 방법 (-0.75)에 의해P 값 참조로 사용 되었다. 이 파일을 다운로드 하려면 여기를 클릭 하십시오.

Discussion

종이에 설명 된 프로토콜 로그 플 루 오 르 화합물의P 측정을 위한 간단한 방법입니다. 이 방법은 3-3에서 로그P 값과 불 화합물에 적용 됩니다. 더 많은 친수성 (P 로그 <-3) 또는 질 성 화합물 (로그P > 3),이 방법을 사용할 수 있습니다 하지만 과도의 확장된 번호는 좋은 신호 대 잡음 비율을 얻기 위해 필요에 따라 더 이상 NMR 실험 시간이 필요 합니다. 따라서,이 방법의 제한 사항입니다. 거기 필요는 없습니다 NMR 분석기의 주파수에 대 한 양적 통합에 대 한 조건 (NMR 매개 변수 설정 및 충분 한 SNR) 충족 됩니다. 어떤 동요 플라스 크 방법에 관해서는 oversaturation 및 레이어 샘플링 하는 동안 오염 방지에 중대 하다.

이전 쉐이크 플라스 크 방법 및 유사에 비해, 기존의 방법에 관하여 우리의 방법에 몇 가지 장점이 있습니다. 1) 용 질 질량의 측정, 볼륨 분할 용 매 및 NMR 샘플에 대 한 aliquots의 필요 하지 않습니다. 2) 측정에 대 한 화합물 수 있습니다 순수한 불순물의 불 소 화학 교대는 측정 된 화합물의 다른 제공. 3) 기본 보정 효과 비율의 비율으로 작업할 때의 때문에 체계적인 오류 제거 됩니다. 4)이이 방법은 UV 비활성 불 화합물에 적용 됩니다. 5)이이 메서드는 아무 특별 한 NMR 설정 (예: 용 매 억제, 작은 여기 각도, ) 필요로 오픈 액세스 NMR 시설 사용 하기 쉬운.

현재, 우리 불 탄수화물의 lipophilicities를 측정 하기 위해이 방법을 사용 하는 fluorohydrins와 불 amides, lipophilicity fluorination의 영향 조사와 불 moieties 식별 하 고 lipophilicity 낮추는 효과. 로그 더 질 성 화합물의P 측정 방법 개발 (P 로그인 > 3) 불에 대 한 아민은 우리 그룹에서 진행 중인.

그것은 수 있다 지적 19F NMR 임계 micelle 농도 (CMC) 결정30도 사용할 수 있습니다.

Disclosures

저자는 공개 없다.

Acknowledgments

이 연구는 EP/K016938/1 및 EP/P019943/1 (ZW, HRF) 부분의 EPSRC 부여 고 EPSRC/아 스 트 라의 경우 변환 수상 (BFJ)의 투자입니다. 사우스 햄튼 대학 추가 지원에 대 한 감사입니다. EPSRC 추가 핵심 기능 부여 EP/K039466/1에 대 한 감사 했다.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
NMR (400 MHz) with Bruker 5 mm SEF probe Bruker n/a AVIIIHD400
NMR (400 MHz) with Bruker 5 mm SMART probe Bruker n/a
DrySyn Snowstorm reactor Asynt ADS13-S
recirculating chiller Asynt n/a model:Grant-LTC2
magnetic stirplate Asynt ADS-HP-NT
ACD/NMR processor software ACD/Labs n/a ACD/NMR processor academic edition or ACD/Spectrus processor 2015

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<sup>19</sup>F NMR 분광학을 사용 하 여 Lipophilicity (로그<em>P</em>) 측정을 위한 새로운 간단 방법
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Wang, Z., Jeffries, B. F., Felstead, H. R., Wells, N. J., Chiarparin, E., Linclau, B. A New Straightforward Method for Lipophilicity (logP) Measurement using 19F NMR Spectroscopy. J. Vis. Exp. (143), e58567, doi:10.3791/58567 (2019).More

Wang, Z., Jeffries, B. F., Felstead, H. R., Wells, N. J., Chiarparin, E., Linclau, B. A New Straightforward Method for Lipophilicity (logP) Measurement using 19F NMR Spectroscopy. J. Vis. Exp. (143), e58567, doi:10.3791/58567 (2019).

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