Summary
여기, 우리는 간단 하 고, 침략, 그리고 쉽게 처리 방법, 더 적은에서 유 방 지방 패드에 유방암 세포를 이식 하는 프로토콜을 제시 하 고이 마우스 orthotopic 유 방 암 모델 적절 한 유 방 지방 패드 환경으로 사용할 수 있습니다의 다양 한 측면을 조사 하 암입니다.
Abstract
적절 한 동물 모델은 질병의 더 나은 이해를 위해 중요 합니다. 동물 모델 설립 (피하 주사, xenografts, 유전자 조작, 화학 시 약 유도, 등) 다른 방법으로 다양 한 병리학 자 및의 특정 측면을 조사 하 고 있는 중요 한 역할 질병입니다. 비록 아무 모형도 없다 완전히 전체 인간의 질병의 진행을 모방 수 있습니다, 적절 한 stromal 환경 orthotopic 장기 질병 모델 한 역할 대신할 질병을 이해 하 고 잠재적인 약물에 대 한 심사. 이 문서에서는, 우리는 간단 하 고, 더 적은 침략, 그리고 쉽게 처리 방법에서에서 유 방 지방 패드에 유방암 세포를 이식 하 여 먼 장기에 전이 수행 방법을 설명 합니다. 기본 종양 성장, 유 방 및 젖꼭지 병 적인 변화에의 적절 한 기능 및 다른 장기의 전이의 높은 발생, maximumly이 모델 인간의 유방암 암 진행을 모방합니다. 기본 종양 성장에서 제자리에서긴-먼 전이, 그리고 유방암의 종양 microenvironment이이 모델을 사용 하 여 조사 될 수 있다.
Introduction
유방암은 전세계 여성 사망의 주요 원인. 점차적으로 증가 발생률, 유방암 공중 보건1에 대 한 심각한 도전 되고있다. 암 murine 모델은 전 임상 및 임상 연구, 사이 좋은 교량 그리고 좋은 모방 murine 질병 모델 질병 및 의학 연구의 정확도 증가 합니다.
기본 종양 성장 전이 및 합병증은 죽음 및 가난한 생활 질 대부분의 암 환자에서의 주요 원인은 악성 질환의 진행을 시작 합니다. 여러 murine 모델은 인간 유 방 암2,,34의 병 리를 모방 하는 데 사용 됩니다. 이 종이 식 모델은 널리 사용 화면 약물을 병 적인 캐릭터를 이해 하는 암 연구에 대 한 안전과 효능5,,67. 유전자 조작된 생쥐 (보석) 특정 oncogenes 또는 종양 억제기 유전자8대상으로 인간의 유방암을 모방 하기 위해 생성 됩니다. 보석 암 진행; 유전자의 역할을 이해 하는 비교적 간단 하 고 제복을 입은 배경을 그러나, 인공 환경 및 배경 조사 전이 병 리 제한 됩니다 및 관련 요법9. 인간의 암 세포, 비록 인간의 병 적인 특징으로, 수만 이식 면역 결핍 생쥐에서 그리고 종양 호스트 면역 상호 작용의 부족 편견된 결과10으로 이어질 수 있습니다.
단단한 종양 시작 질병11,,1213의 생물 학적 및 병 적인 캐릭터에 직접적인 영향이 있다. 암 진행 종양 세포, stromal 세포, 면역 세포, 염증 세포, 성장 요인, 및 프로 테아 제 간 상호 작용의 복잡 한 결과 이기 때문에, 1 차 종양 이식 제자리에 것입니다 더 나은 통찰력을 제공 하 고 모방은 화학 약품 또는 종양의 피하 주입에 의해 유도 된 종양 보다 더 정확 하 게 세포 암의 과정. 종양을 유발 하는 데 사용 하는 화학 약품 연구자와 환경에 해로울 수 있습니다 하 고 심지어 일부 국가에서 금지 된다. 유 방 지방 패드 환경의 부재로 인해 실제 유방암 환자에 그 암 발생 및 유 방 지방 패드에서 그만두지 피하 주사의 진행 하는 병 적인 상황으로 달라질 수 있습니다. 피하 주사의 단점은 orthotopic 종양 성장 연구 모델의 사용을 권장 합니다. 이전 연구에서 높은 전이성 MDA-MB-231 종양, 7 orthotopic 간이식 후 개발 주입 위치14의 중요성을 표시. 최근, 수술과 유 방 지방 패드에 유방암 세포의 orthotopic 주입 보고15,16이었다. 유 방 패드 환경, 종양의 성장 및 병 적 관련 사이트에서 유방암의 먼 장기 커버 전체 과정으로 마이그레이션는 인간 질병의 진행의 미니어처 모델이 게 합니다. 그러나, 수술 후, 피부는 자동으로 자체는 정상적인 유 방 암 개시 방해의 잠재적인 위험을가지고 있으며 결과 편견을 치료 하려고 시도 합니다.
우리 일부 유 방 암 모델을 비교 하 고 유 방 암 진행17,18에 약물의 잠재적인 효과 조사 하는 최소 침 습 orthotopic 모델 설립. 이 연구에서 orthotopically 하는 방법에 비디오 프로토콜, 간단한 유 방 지방 패드 유방암 세포 주입, 더 적은 침략 적인 방법 제시. 수술 없이이 orthotopic 주입 방법 많은 방법으로 유리 하다. 먼저, 작업은 간단 하 고 빠른, 마우스 당 약 1 분. 둘째, 기본 종양 foci 바로 병 적인 사이트에서와 전체 tumorigenic 과정을 공부 하기 위한 좋은 실험 동물 모델을 제공 하는 다른 장기 전이 종양의 성장에서 유 방 암 진행의 커버는 종양 세포와 종양 microenvironment의 상호 작용입니다. 게다가, 그것은 유방암의 모든 단계에서 치료 효과 예측 하는 중요 한 모델을 수 있습니다. 이 방법의 목표는 maximumly 모방 인간의 유방암 암 진행 하는 동물 모델을 제공 하는입니다.
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Protocol
동물 실험 규정 및 일반적인 추천 중국 실험 동물 관리 입법의 실시 했다와 기관 동물 관리 및 사용 위원회의 주요한 의학 대학에 의해 승인 되었다 (Ref 없습니다. AEEI-2014-052). 6 ~ 8 주 세 여성 Balb/c 마우스 사용 되었다.
1입니다. 세포와 동물의 준비
- 작업을 하기 전에 1 일 운영 영역을 폭로 4 번째 유 두 주위에 머리를 면도.
- 한 손으로 사용 하 여 밀접 하 게 되도록 마우스 것입니다 하지 자유롭게 이동, 그것의 배는 연산자를 노출 하는 마우스를 올려 다음 다른 손으로 4 젖꼭지 주위 모피 전자 면도기와 면도를 사용 하 여 뒤에 마우스를.
- 머리 제거의 얇은 층을 30-60 s 젖꼭지 주위 크림 넣어, 증류수, 크림 멀리 깨끗 하 고 건조 한 다음 부드러운 종이로 마우스.
- 작업 일에 murine 유방암 세포 (4T1-luc2)를 수집 하 고, 셀 수를 계산 하 고 및 메 마른 microcentrifuge 튜브에 2 x 105 셀/ml 인산 염 버퍼 식 염 수 (PBS)에 셀 밀도 조정 한 얼음에 그들을 유지. 각 마우스에 대 한 1 x 104 의 세포/50 µ L 1 mL 주사기에 준비 된다.
2. Orthotopic 주입
-
쥐의 마 취
- 마 취 유도. 닫힌된 투명 용기에 쥐를 넣고 설정까지 그들은 모든 누워서 약 5 분 동안 마우스를 anesthetize를 2 %isoflurane 가스 및가 자 고.
- 마 취를 유지 합니다. 컨테이너에서 개별 마 취 마스크 쥐를 전송, 일부 수 의사 연 고 건조를 피하기 위해, 그들의 젖꼭지는 연산자에 노출 supinely 쥐를 계속 그들의 눈에 넣고 그들 때까지 몇 분 동안 isoflurane 가스를 흡입 하는 주사 수행 되었습니다.
- 발가락 핀치 철수 반사의 부족에 의해 마 취의 성공을 확인 합니다.
- 눈 건조를 방지 하기 위해 쥐의 눈에 안과 연 고를 적용 합니다.
참고: 컨테이너 크기와 사용 가능한 개별 마 취 마스크의 수, 쥐 그룹이 함께 마 취 고 주입 하나 하나 개별 취.
-
주사의 성능
- 따라 주사기에 대 한는 도서관에서 "터널"을 설정 하려면 핀셋와 4 젖꼭지 주위 피부 텐트 한 손을 사용 합니다. 사용 바늘과 주사기를 잡고 다른 손으로 피부를 입력 5-10 mm에서 피하 젖꼭지;에서 위쪽으로 설정 그런 다음 바늘 팁 젖꼭지 활동적 때까지 "터널"을 따라, 신중 하 게 바늘 팁은 최대로 유 방 지방 패드에 바늘 눈 온다 젖꼭지 팁 아래 핀셋, 삭제 하 고 셀을 천천히 주입까지 이동.
- 바늘 좀 돌아서 천천히;는 주사기를 철회 면봉을 사용 하 여 아무 액체 누수 확인을 10-20 s 대 상처 바늘을 누릅니다.
- 성공적인 주입 확인 4 젖꼭지를 관찰: 중심으로 젖꼭지를 한 백색 투명 플랫 영역 (그림 1) 관찰 될 수 있다.
- 쥐 쥐 복구 하 고는 열기를 주입 하면 너무 빨리 이동 시키는 피하기 위해 다른 분 취와 종양 세포 밖으로 누출을 유지.
3. 종양 성장 및 전이의 분석
참고: 기본 종양 식별 됩니다 구형 또는 둥글지 단단한 덩어리와 주사, 후 투명 또는 물집 모양의 범프로 젖꼭지와 몇 일 후. 종양의 성장 종양 및 종양 생물 발광에 의해 평가 됩니다.
- 종양 볼륨을 설정 하기 위해 한 손으로 마우스를 잡아. 운영자에 게 그 배를 노출 하 고 다른 손으로 캘리퍼스 종양 길이 (L)와 폭 (W)를 사용 하 여. 종양 볼륨 (V)를 다음과 같이 계산 합니다.
V = (L x W2) / 2 - 종양 생물 발광을 잡으려고 마우스의 목, 이미징 하기 전에 10 분 뒤 D 소 150 mg/kg을 주사. 5 분에 대 한 2 %isoflurane 가스와 쥐를 anesthetize 하 고 5 분 이상 isoflurane 가스 흡입을 개별 마 취 마스크에 그들을 전송. 제조업체의 지침에 따라 1에서 기본 종양과 전이, 자동 노출 시간, 중간 binning, 그리고 f/정지의 생물 발광 이미지를 캡처하십시오.
4. 분석을 위한 기본 종양 및 전이 장기 수확
참고:이 실험 또는 자비 롭 끝점에 도달의 목적을 달성 하는 경우 기본 종양 추가 연구에 대 한 수확 수 있습니다. 이 연구에서는 종양 종양 볼륨 약 800 m m3를 도달할 때, 주사 후 4 ~ 5 주에 제거 됩니다. 폐는 8 주에 제거 됩니다.
-
기본 종양의 수확
- 메 마른 분위기를 유지 하기 위해 살 균 후드에 수술을 수행 합니다. Isoflurane에 의해 동물을 anesthetize. 발가락 핀치 철수 반사의 부족에 의해 마 취의 성공을 확인 합니다. 밖으로 건조에서 그들을 방지 하기 위해 쥐의 눈에 안과 연 고를 적용 합니다.
- 수술 후 통증을 완화 하가 위, dropwise 진통제 (1 mg/mL tramadol, 마우스 당 약 50 µ L의 1 방울) 피부에서 종양을 분리.
- 외과 봉합 사를 피부를 꿰 매, 잘라 초과 봉합, 절 개에서 드러 워 진.
- 기본 종양 메스와 반에, 추가 되며 오신 (H & E) 얼룩 및 immunohistochemistry, 4 %paraformaldehyde 종양의 1/2를 넣어 자르고 즉시 다른 1/2 부 럽에 대 한 액체 질소 또는 한 RNA를 동결 나중에 격리 연구입니다.
- 봉합, 후 따뜻한 쥐 램프와 그들은 복구까지 완전히 복구 될 때까지 한 장에 마우스를 유지. 수술 후 3 d 구강으로 10 mg/kg tramadol를 지속적으로 관리 합니다.
-
전이 장기의 수확
- Pentobarbital의 과다와 함께 마우스를 안락사, 그들의 가슴이 위, 부드럽게, 폐를 꺼내 열고 PBS로 그들을 씻어. 폐 전이 foci 투명 화이트는 형태학 상으로 다른 하 고 정상적인 핑크 폐 조직에서 구별할 수는 요동으로 확인할 수 있습니다.
- H & E 염색 하 여 전이 확인 하기 위해 4 %paraformaldehyde 폐를 넣어.
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Representative Results
성공적인 주입으로 젖꼭지를 한 백색 투명 플랫 영역 후에 둥근 표면 밖으로 센터 (그림 1) 관찰 될 수 있다. 기본 종양 성장 종양 볼륨 및 생활 종양에 의해 측정 될 수 있다 세포 생물 발광 (그림 2). 종양 크기와 총 속 절제 하기 전에 실험 기간 동안 증가 했다. 초기 단계에서 전이 없는 2 차 종양 발생 했습니다 또는 기본 종양의 강한 발광 신호 약한 신호를 가진 작은 전이 foci의 검출을 방해 하기 때문에 찾을 수 없습니다. 절제, 후 먼 장기의 전이성 foci에서 발광 신호 감지 고 분석 될 수 있습니다. 기본 유 방 종양과 폐 섹션의 형태는 신생 용기 표시 CD31 microvessel 밀도 (MVD) (그림 3)와 함께 종양을 얼룩에 의해 조사 하는 동안 H & E 염색, 함께 공부 했다.
그림 1: 여성 Balb/c 마우스의 유 방 지방 패드 orthotopic 주입 전후 사진. 작업을 수행한, 그리고 쥐 isoflurane 마 취 동안 사진을 찍은. A, B, . 주입 후 주입 하기 전에
그림 2: 볼륨 및 기본 종양의 총 유량은 이식 후 7 일에서 측정 되었다. 볼륨 가시화 했다 고 캘리퍼스를 사용 하 여 결정와 스펙트럼 시스템에 의해 측정 되었다 총 속에 세포 현 탁 액 주입 증가 기본 종양 생성. 그림 1 차 종양과 전이 하루 7 이식 후 여러 시간 지점에서 관찰의 발광 이미지. p/s = 광자/초. 이 수치는 장 외 에서 수정 17. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 3: H & E 염색 및 기본 종양과 폐 전이의 분석 얼룩 immunohistochemical. 조직에서 4 %paraformaldehyde 고정, 파라핀에 포함 되었고 스테인드. (A 와 B) 섹션 hematoxylin와 오신 (H & E) 얼룩이 있었다. (C 와 D) 섹션 antiCD31 항 체와 얼룩 했다. 갈색 얼룩 CD31 + 배 표시. 패널 A 와 C 현재 기본 종양 조직, 패널 B 와 D 는 폐 전이 제시. CD = 차별화의 클러스터. 사용 확대 = 200 X. 눈금 막대 = 50 µ m. 이 수치는 장 외 에서 수정 17. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
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Discussion
이 연구에 사용 된 셀은 4T1-luc2, murine 트리플 부정적인 유방암 세포 luciferase 라벨와 그들의 매우 침략 적 자연2,19 때문 마약의 antitumor 및 antimetastatic 효과 투자를 위한 유용한 도구입니다. . Luciferases, 차세대 셀에 안정적인 생활 종양을 나타내는 데 사용 됩니다 세포, 유 방 동맥에서 및 다른 먼 장기20. 경우에 따라 저 산소 증 및 발광 신호 및 기본 종양의 볼륨 감소에 종양 결과 내 영양소 결핍 아니다 발광 신호와 일치 종양 진행의 나중 단계에서. 세포 현 탁 액의 세포 orthotopic 주입 (예쁜)의 기술 또한 다른 유 방 암 세포 처럼 줄 인간 세포 MDA-MB-231 (되지 않은 데이터)으로 수행할 수 있습니다. 환경으로 유선이이 연구에서는 종양 microenvironment, 공부 하는 적절 한 동물 모델 종양 세포와 기질 세포 사이의 이야기를 건너. 일부 마우스에서 종양 진행 중 젖꼭지 수 ulcerate, 딱지, 붉은 알갱이 만듦 조직 성장, 병합, 또는 사라지고, 유방암 중 인간의 유 두에 발생 하는 유사한. 마우스는 ulcerations; 불편을 발생할 수 있습니다. 인간적 인 배려를 취해야 한다. 더 많은 유 두 변화 보다이 예쁜 기술을 사용 하 여 마이크로-수술 기법으로 생쥐에서 발견 되었습니다. 조직학 그대로 인간의 종양 조직, 세포 현 탁 액의 세포 orthotopic 주입 (예쁜)에 비해 수술 orthotopic 이식 (소이)에서는 높은 악성 암 방광, 폐, 위, 신장, 그리고 콜론21 을 환자22에서 본 무슨을 모방.
특히 폐 전이, 전이의 높은 발병 률과이 연구에서 설립 murine 유 방 암 모델은 자연 스러운 마이그레이션와 침공와 같은 인공 전이 모델에 비해 좋은 syngeneic 암 모델을 꼬리 정 맥 주입입니다. 종양 세포 활동 및 문자 또한 전이에 중요 한 역할을 재생합니다. 다른 셀 라인, 인간의 유방암 암 세포도 면역 결핍 Balb/c 마우스의 유 방 지방 패드 orthotopic 주입 이식 MCF-7 등 낮은 전이성 능력이 있다. 셀 또는 마우스 오버 식 또는, 특정 유전자의 다운 표현 등의 수정이 기술은 더 많은 연구 분야에 적용할 수 있습니다.
이 주입의 중요 한 작업은 신중 하 고 천천히 유 방 지방 패드에 피하에서 바늘 팁 위로 이동. 주사기 팁 젖꼭지 활동적, 연산자 주장 조직에서 느낄 것 이다. 마우스 선 아주 작기 때문에, 좀 더 많은 압력 주사기 팁 주장 통과 하도록 필요 합니다. 너무 많은 압력은 동맥을 통해 전달 하 고 피부, 주사의 실패에 있는 결과 깨는 팁 발생 합니다. 로그 상 셀, 단일 세포 현 탁 액, 표준 작동 프로토콜 (SOP), 및 숙련 된 연산자는 모두 마우스 가운데 변화를 줄이기 위해 해야 합니다. 종양 세포 행동 형성 및 종양 모델의 반복에 대 한 중요 하다. 에 약 80%-90%를 증가 하는 경우 로그 단계 세포를 수확 합류; 너무 낮거나 너무 높은 세포 밀도 종양 모델을 방해 하 고 실험 사이 변이 귀 착될 것 이다. 단일 세포 현 탁 액 셀 묶습니다 휴대폰 번호의 miscalculations에 결과 이후도 중요 하다. 트립 신, EDTA 솔루션 또는 다른 적절 한 방법을 선택 실험 목적에 따라 세포를 분리 하 고 대상 연구원은 관심이. 주사기 규모와 세포 밀도에 의존, 주입 볼륨 100 µ L을 25에서 다 수 있습니다. 1 x 104 1 x 106 세포의 양은 다른 세포 유형에 따라 종양 성장 자극에 주로 사용 됩니다. Trypan 푸른 얼룩 죽은 그들에서 실행 가능한 세포를 구별 하는 데 사용 됩니다. 95% 세포 생존 능력 보다는 빠른 종양 성장 및 전이 vivo에서유도 하는 좋은 상황으로 간주 된다. 이들은 또한 다른 종양 모델에 대 한 적당 한 종양 세포를 준비할 때입니다. 올바르게 기본 종양 크기 캘리퍼스와 정확한 발광 신호, 젖꼭지 주위 털 제거 되어야 한다 다시 한번 다시 성장. 기본 종양 큰 질량을 성장 하 고 그 발광 신호 (예를들면, 폐 전이) 다른 장기 전이 관찰 하는 연구에 대 한 너무 강하다 때 커버 검은 전기 테이프로 생물 발광 이미지는, 또는으로 그것을 제거 하기 전에 수술입니다. 수술 후 통증에는 진통제를 사용할 수 있습니다.
성공적인 접종 폐 전이 발생할 수 있습니다: 90% 이상의 발생 율, 전이성 foci 주입 비 가슴, 뼈, 또는 림프절에는 흔히 복 강 전이 드문. 2 차 종양 반투명 질량 있으며 주변 정상 조직에서 구별 될 수 있다. 주사의 부정확 한 응용 종양 크기 및 모양 및 전이 위치에 실험 오류 발생할 수 있습니다. 플랫 구 후 주사 종양 크기를 감소 시킬 것 이다에서 어떤 누설, 어떤 누설 "터널"에 유선에서 우리를 디지털 캘리퍼스를 사용 하 여 종양 볼륨의 결정을 방해 하는 긴 원통형 종양 귀 착될 것 이다 그것을 측정 합니다. 유 방 지방 패드 주위 피하 주사는 드물게 폐 전이 이어질 고 먼 전이 관련 연구에 적합 하지 않습니다. 하는 접종을 안정 하 게 하 고 누설의 위험을 줄일 수, Matrigel 종양 세포를 중단 하는 경우 사용할 수 있습니다. 그러나, Matrigel 단일 용 매, 그것은 세포 외 기질 (ECM)의 일종으로 간주 이며 일부 유형의 젤도 실험을 방해할 수 있는 요소를 포함. 실험에서 종양 microenvironment, ECM, stromal 세포 또는 종양 세포 가운데 얘기를 건너 겨냥이 낫다 Matrigel를 사용 하지 않도록. 생활에 바인딩할 luciferase 기판 주입은 luciferase 주입된 셀 태그 D-소, 대 한 쥐에 종양 세포. 이 연구에서 vivo에서 생물 발광의 역학 제안 D 소 주사 후 10 분, 발광 신호는 피크에 도달 수 안정 (다른 마우스 사이 변화), 약 10-15 분에 대 한 여부와 복 주사 또는 피하 주사를. 시험된 약물 주입 intraperitoneally, D-소과 시험된 약물의 상호 작용을 방지 하 고 복 막 자극을 줄이기 위해 고려 피하 주사를 제안 했다.
결론적으로,이 문서에 설명 된 유방암 세포의 orthotopic 주입 병 리를 연구 하 고 유방암의 진행에 매우 유용 하 고 강력한 도구입니다. 그것은 쉽게 처리 하 고 신속 하 게 수행할 수 있습니다. 기본 종양 전이 maximumly 인간 유 방 암의 병 태 생리 과정을 모방의 높은 발생으로 유선에서 유래.
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Disclosures
저자는 공개 없다.
Acknowledgments
저자는 국립 자연 과학 재단의 중국 (보조금 번호 81873111, 81673924, 81774039, 81503517), 감사 하 고 싶습니다 베이징 자연 과학 재단 (보조금 번호 7172095, 7162084, 7162083), 및의 베이징 병원의 쑤 쌰 재단 전통 중국의 술 (아니, 부여 xx201701). 우리 실험 연구 센터, 중국 과학원 중국 의료, 발광 이미지에서 교수 장 젠 리 우 감사합니다.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| anesthesia machine | Midmark Corporation, Dayton, OH, USA | Matrx VMS | anesthesia |
| In-Vivo Imaging System | PerkinElmer | IVIS Spectrum | used for bioluminescence detecion |
| isoflurane | Hebei yipin chemical reagents company | O21400 | anesthesia |
| 1 ml syringe | Becton,Dickinson and Company | A257 | cell injection |
| digital caliper | Shang Hai Shen Han Measuring Tools Co., Ltd. | S-H | volume measurement |
| tramadol | Mundipharma company | - | pain killer |
| D-luciferin | Gold Biotechnology Inc. | LUCK-1G | used for bioluminescence detecion |
| The primary antibody against cluster of differentiation (CD) 31 | Abcam | ab28364 | used for MVD detection |
| hematoxylin and eosin staining kit | Beijing Zhong Shan Jinqiao Biotechnology Co., Ltd. | ZLI-9615 | histology |
| hair removal cream | Veet | - | hair removal cream |
| Carbomer Eye Gel | Dr.GerhardMannChem-Pharm.FabrikGmbH | - | ophthalmic ointment |
| sewing needle | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., Ltd. | 17U0302J | suture |
References
- Torre, L. A., et al. Global cancer statistics. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 65 (2), 87-108 (2012).
- Rashid, O. M., Takabe, K. Animal models for exploring the pharmacokinetics of breast cancer therapies. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 11 (2), 221-230 (2015).
- Wagner, K. U. Models of breast cancer: quo vadis, animal modeling. Breast Cancer Research. 6 (1), 31-38 (2004).
- Horas, K., Zheng, Y., Zhou, H., Seibel, M. J. Animal models for breast cancer metastasis to bone: opportunities and limitations. Cancer Investigation. 33 (9), 459-468 (2015).
- Kawaguchi, T., Foster, B. A., Young, J., Takabe, K. Current Update of Patient-Derived Xenograft Model for Translational Breast Cancer Research. Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia. 22 (2), 131-139 (2017).
- Wright, L. E., et al. Murine models of breast cancer bone metastasis. BoneKEy Reports. 5, 804 (2016).
- Cassidy, J. W., Batra, A. S., Greenwood, W., Bruna, A. Patient-derived tumour xenografts for breast cancer drug discovery. Endocrine-Related Cancer. 23 (12), T259-T270 (2016).
- Stiedl, P., Grabner, B., Zboray, K., Bogner, E., Casanova, E. Modeling cancer using genetically engineered mice. Methods in Molecular Biology. 1267, 3-18 (2015).
- Menezes, M. E., et al. Genetically engineered mice as experimental tools to dissect the critical events in breast cancer. Advances in Cancer Research. 121, 331-382 (2014).
- Talmadge, J. E., Singh, R. K., Fidler, I. J., Raz, A. Murine models to evaluate novel and conventional therapeutic strategies for cancer. The American Journal of Pathology. 170 (3), 793-804 (2007).
- Spaw, M., Anant, S., Thomas, S. M. Stromal contributions to the carcinogenic process. Molecular Carcinogenesis. 56 (4), 1199-1213 (2017).
- Joyce, J. A., Pollard, J. W. Microenvironmental regulation of metastasis. Nature Reviews Cancer. 9 (4), 239-252 (2009).
- Hanahan, D., Weinberg, R. A. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 144 (5), 646-674 (2011).
- Yano, S., et al. Tumor-targeting adenovirus OBP-401 inhibits primary and metastatic tumor growth of triple-negative breast cancer in orthotopic nude-mouse models. Oncotarget. 7 (51), 85273-85282 (2016).
- Kocaturk, B., Versteeg, H. H. Orthotopic injection of breast cancer cells into the mammary fat pad of mice to study tumor growth. Journal of Visualized Experiments. (96), e51967 (2015).
- Tavera-Mendoza, L. E., Brown, M. A less invasive method for orthotopic injection of breast cancer cells into the mouse mammary gland. Lab Animal. 51 (1), 85-88 (2017).
- Zhang, Y., et al. Establishment of a murine breast tumor model by subcutaneous or orthotopic implantation. Oncology Letters. 15 (5), 6233-6240 (2018).
- Zhang, Y., et al. Gubenyiliu II Inhibits Breast Tumor Growth and Metastasis Associated with Decreased Heparanase Expression and Phosphorylation of ERK and AKT Pathways. Molecules. 22 (5), (2017).
- Kwon, Y. S., Lee, K. S., Chun, S. Y., Jang, T. J., Nam, K. S. Suppressive effects of a proton beam on tumor growth and lung metastasis through the inhibition of metastatic gene expression in 4T1 orthotopic breast cancer model. International Journal of Oncology. 49 (1), 336-342 (2016).
- Kalra, J., et al. Validating the use of a luciferase labeled breast cancer cell line, MDA435LCC6, as a means to monitor tumor progression and to assess the therapeutic activity of an established anticancer drug, docetaxel (Dt) alone or in combination with the ILK inhibitor, QLT0267. Cancer Biology & Therapy. 11 (9), 826-838 (2011).
- Hoffman, R. M. Orthotopic metastatic mouse models for anticancer drug discovery and evaluation: a bridge to the clinic. Investigational New Drugs. 17 (4), 343-359 (1999).
- Hoffman, R. M. Patient-derived orthotopic xenografts: better mimic of metastasis than subcutaneous xenografts. Nature Reviews Cancer. 15, 451 (2015).
