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JoVE Journal Cancer Research
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Cancer Research

ट्यूमर के नैदानिक आवेदन ग्लियोब्लास्टोमा में खेतों चिकित्सा उपचार

Published: April 16, 2019 doi: 10.3791/58937
Automatic Translation
1,2, 1, 1, 1, 1
1Brain Tumor Center and Neuro-Oncology Unit, Department of Neurology, Harvard Medical School, Beth Israel Deaconess Medical Center, 2Department of Brain and Cognitive Sciences, Massachusetts Institute of Technology

Summary

ग्लियोब्लास्टोमा, वयस्कों में सबसे आम और आक्रामक प्राथमिक मस्तिष्क द्रोह है, जो प्रारंभिक उपचार के बाद आवर्ती ट्यूमर के साथ होता है । ट्यूमर का इलाज खेतों (TTFields) चिकित्सा ग्लियोब्लास्टोमा के लिए नवीनतम उपचार साधन है । यहां, हम TTFields के उचित आवेदन-रोगियों पर transducer arrays और सिद्धांत और उपचार के पहलुओं पर चर्चा का वर्णन ।

Abstract

ग्लियोब्लास्टोमा मस्तिष्क कैंसर का सबसे आम और घातक रूप है, जिसका एक औसत उत्तरजीविता 15 महीने के निदान के बाद और केवल 5% की देखभाल के वर्तमान मानक के साथ 5 वर्ष जीवित रहने की दर है । ट्यूमर अक्सर प्रारंभिक सर्जरी, विकिरण और कीमोथेरेपी के बाद 9 महीने के भीतर पुनरावृत्ति, जिस पर बिंदु उपचार के विकल्प सीमित हो जाते हैं । यह बेहतर चिकित्सा विज्ञान के विकास के लिए जोर देने की जरूरत पर प्रकाश डाला गया है लंबे समय तक जीवित रहने और इन रोगियों के लिए जीवन की गुणवत्ता में वृद्धि ।

ट्यूमर का इलाज खेतों (TTFields) चिकित्सा कैंसर थेरेपी के लिए कोशिकाओं पर कम आवृत्ति बारी बिजली के खेतों के प्रभाव का लाभ लेने के लिए विकसित किया गया था । TTFields बँटवारा और धीमी ट्यूमर के विकास के दौरान कोशिकाओं को बाधित करने के लिए प्रदर्शन किया गया है । वहां भी सबूत है कि वे उजागर ट्यूमर के भीतर उत्तेजक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के माध्यम से कार्य बढ़ रहा है । Ttfields थेरेपी के लाभों में शामिल है अपने noninvasive दृष्टिकोण और जीवन की गुणवत्ता में वृद्धि की तुलना में अंय उपचार के तौर तरीकों साइटोटोक्सिक कीमोथेरपिओं के रूप में । खाद्य और औषधि प्रशासन २०११ में आवर्तक ग्लियोब्लास्टोमा के उपचार के लिए और २०१५ में नए निदान ग्लियोब्लास्टोमा के लिए TTFields चिकित्सा मंजूरी दे दी । हम mitosis के दौरान ttfields के प्रभाव पर रिपोर्ट, बिजली के क्षेत्रों मॉडलिंग के परिणाम, और उचित ट्रांसड्यूसर सरणी प्लेसमेंट । हमारे प्रोटोकॉल दूसरी पीढ़ी के उपकरण का उपयोग कर, एक रोगी के बाद सर्जरी पर TTFields के नैदानिक आवेदन की रूपरेखा ।

Introduction

ग्लियोब्लास्टोमा
ग्लियोब्लास्टोमा वयस्कों में सबसे आम प्राथमिक घातक मस्तिष्क ट्यूमर है । एक cytologically घातक के रूप में अपनी संपत्तियों के कारण, mitotically सक्रिय, angiogenically प्रफलन और परिगलन-प्रवण ट्यूमर आम तौर पर तेजी से पूर्व और बाद ऑपरेटिव रोग विकास और निकट सार्वभौमिक घातक परिणाम के साथ जुड़े, विश्व स्वास्थ्य एक ग्रेड चतुर्थ ट्यूमर के रूप में ग्लियोब्लास्टोमा नामित संगठन1. बुनियादी और शोधों अनुसंधान प्रयासों के बावजूद, वहाँ ग्लियोब्लास्टोमा के लिए कोई रोगनाशक उपचार है । ग्लियोब्लास्टोमा के साथ निदान रोगियों की 5 साल जीवित रहने की दर लगभग 5% रहता है, अधिक प्रभावी चिकित्सकीय हस्तक्षेप2के लिए दबाने की जरूरत पर प्रकाश डाला ।

ट्यूमर के उपचार के तंत्र खेतों: इलेक्ट्रिक फील्ड
TTFields कम तीव्रता, मध्यवर्ती आवृत्ति (100-300 kHz) बारी बिजली के क्षेत्रों है कि ट्यूमर असर ऊतकों और अछूता इलेक्ट्रोड द्वारा उत्पादित कर रहे है बाह्य रोगी की त्वचा3के लिए पालन किया जाता है । TTFields मिटोसिस के दौरान उच्च द्विध्रुव क्षणों के साथ intracellular अणुओं पर विद्युत चुंबकीय बलों exerting द्वारा ट्यूमर कोशिकाओं की जैविक प्रक्रियाओं के साथ हस्तक्षेप करने के लिए सोचा जाता है । बँटवारा के दौरान ttfields जोखिम असामान्य गुणसूत्र अलगाव, सेलुलर मल्टीन्यूक्लिएशन, और बेटी कोशिकाओं के caspase निर्भर apoptosis के लिए अग्रणी से ंयायपालिका समसूत्री निकास केपरिणामस्वरूप । ये प्रभाव आवृत्ति पर निर्भर थे और प्रभावित कोशिकाओं की मिटिक प्लेटों के संबंध में क्षेत्र की घटना की दिशा पर आकस्मिक । मिटिक प्लेटों के लंबवत कोशिकाओं के साथ क्षेत्रों के लिए क्षति की सबसे बड़ी गंभीरता का प्रदर्शन किया । मध्यवर्ती आवृत्ति रेंज अद्वितीय है क्योंकि यह एक संक्रमण क्षेत्र है जिसमें intracellular बिजली क्षेत्र है, जो कम आवृत्तियों पर परिरक्षित है की शक्ति का गठन, काफी बढ़ जाती है5. जिस दहलीज पर यह वृद्धि होती है, वह कोशिका झिल्ली के द्विवैद्युत गुणों पर निर्भर करती है5. तंत्रिकाबंधार्बुद कोशिकाओं के लिए, दोनों सेल के संबंध में ttfields की इष्टतम आवृत्ति संस्कृति और clonogenic assays में गिनती २०० kHz6है ।

रोगी विशेष एमआरआई माप का उपयोग करना, बिजली के क्षेत्रों की एक व्यक्तिगत मानचित्रण मात्रा, बिजली की चालकता को शामिल करके विकसित किया जा सकता है, और मस्तिष्क7,8में विभिन्न ऊतक संरचनाओं के सापेक्ष परमिटशीलता. इसके अलावा, एक अंत करने के लिए अंत, अर्द्ध स्वचालित विभाजन आधारित कार्यप्रवाह भी intracranial TTFields के अष्टक के लिए एक व्यक्तिगत परिमित तत्व मॉडल उत्पंन करने के लिए उपयोग किया जा सकता है9। इलेक्ट्रिक फील्ड्स रोगी मस्तिष्क के भीतर बिजली के खेतों के वितरण का प्रदर्शन नक्शे ट्रांसड्यूसर arrays के इष्टतम स्थान मार्गदर्शन के लिए उपयोगिता के लिए ट्यूमर के भीतर क्षेत्र की शक्ति को अधिकतम हो सकता है ।

ट्यूमर के तंत्र का इलाज: सेल बायोलॉजी
वह सटीक क्रियाविधि जिसके द्वारा TTFields को मिटोटिक व्यवधान को पूरी तरह से नहीं समझा जाता है, लेकिन दो संभावित तंत्र जिसके द्वारा विद्युत क्षेत्र का बँटवारा प्रभावित हो सकता है, प्रस्तावित किया गया है । एक उच्च द्विध्रुव अपने कार्यात्मक क्षोभ में जिसके परिणामस्वरूप क्षणों के साथ प्रोटीन पर बिजली क्षेत्र की सीधी कार्रवाई शामिल है; दूसरा आयनों का द्वि-वैद्यितजनन है, जिसके कारण कोशिका के भीतर आयनों का गर्भपात हो जाता है, जिससे साइटोनेटिक-फुरो इंगरेशन3में हस्तक्षेप हो सकता है । उच्च द्विध्रुव क्षणों के साथ दो प्रोटीनों को लक्ष्य के रूप में प्रस्तावित किया गया है, α/β-ट्यूबुलीन मोनोमर और सेप्टइन 2, 6, 7 विषमत्रिकी, क्रमश १७४० डी10 और २७७१ डी11के द्विध्रुव क्षणों के साथ । यह सुझाव दिया गया है कि ttfields polymerized और कुल ट्यूबुलेन के बीच अनुपात में कमी, उचित समसूत्री धुरी विधानसभा को रोकने और मध्यावस्था से संक्रमण पर कोशिकाओं को परेशान करने के लिए4एनाफसे । Ttfields को उजागर कोशिकाओं metaphase जब तक सामांय प्रगति दिखाने के लिए, लेकिन फिर प्रदर्शन को कम septin स्थानीयकरण के लिए anaphase धुरी मिडलाइन और साइटोनेटिक खूड11। कोशिकाओं को अनियंत्रित झिल्ली blebbing है कि ंयायपालिका मिटिक निकास12की ओर जाता है । परिणामी पोस्ट-मिटोटिक कोशिकाओं माइक्रोन्यूक्लिई जैसे असामान्य परमाणु वास्तुकला का प्रदर्शन, सेलुलर तनाव के लक्षण, और G0 गिरफ्तारी सहित सेलुलर प्रसार में एक समग्र कमी एपोटोसिस11के बाद. अनुसंधान में एक अप-नियमन दिखाया गया है calreकल्चरल और ttfields में HMGB1 के स्राव का इलाज कोशिकाओं, दोनों की पहचान immunogenic कोशिका मृत्यु13,14. किर्सन एट अल. ट्यूमर के उपचार दिखाया मेटास्टेटिक क्षमता कम हो, और ttfields के भीतर मेटास्टेसिस-पशुओं का इलाज सीडी 8 +15कोशिकाओं में वृद्धि दिखाई । साथ में, इन आंकड़ों कार्रवाई का एक तंत्र का समर्थन है कि बँटवारा पर प्रत्यक्ष प्रभाव से परे फैली हुई है, और संभावित अर्बुदरोधी भड़काऊ प्रतिक्रियाओं शुरू होता है ।

TTFields डिवाइस और उपचार के विकल्प
दोनों पहली और दूसरी पीढ़ी TTFields उपकरणों ग्लियोब्लास्टोमा के उपचार के लिए supratentorial मस्तिष्क के लिए बारी बिजली के क्षेत्रों उद्धार । डिवाइस पहली बार ग्लियोब्लास्टोमा के साथ रोगियों के उपचार के लिए २०११ में एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था और नए निदान ग्लियोब्लास्टोमा16,17के साथ रोगियों के उपचार के लिए २०१५ में मंजूरी दे दी । ग्लियोब्लास्टोमा उपचार एक मल्टीमॉडल फैशन में किया जाना चाहिए, तंत्रिकाशल्यक हस्तक्षेप के साथ, विकिरण कैंसर विज्ञान इनपुट, और कीमोथेरेपी प्रशासन । के बाद से TTFields कुछ toxicities के साथ एक अतिरिक्त विरोधी कैंसर उपचार साधन का प्रतिनिधित्व करते हैं, न्यूरो-oncologists दोनों नए निदान और आवर्तक ग्लियोब्लास्टोमा18के लिए वर्तमान उपचार regimens में इस चिकित्सा को शामिल करने पर विचार करना चाहिए, 19.

नए निदान की स्थापना में, मानक उपचार दृष्टिकोण समवर्ती विकिरण और temozolomide रखरखाव के द्वारा पीछा टेम्जोलोमाइड के होते हैं । २००४ में, एक यादृच्छिक चरण III परीक्षण दिखाया बेहतर औसत और 2-ग्लियोब्लास्टोमा रेडियोथेरेपी और सहवर्ती और सहायक temozolomide20के साथ इलाज के साथ रोगियों के लिए साल अस्तित्व । रेडियोथेरेपी के साथ सहायक temozolomide के लाभों का पालन करने के कम से 5 साल भर तक चली21। हालांकि, रोगी 06-methylguanine-डीएनए methyltransferase (mgmt) मेथिलन स्थिति सबसे temozolomide के अलावा से लाभ होने की संभावना की पहचान की22. ग्लियोब्लास्टोमा के साथ रोगियों की एक और यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण में जो मानक विकिरण और सहवर्ती temozolomide कीमोथेरेपी प्राप्त किया था, TTFields के अलावा रखरखाव temozolomide कीमोथेरेपी के परिणाम में सुधार के परिणाम की तुलना में उन है कि प्राप्त रखरखाव temozolomide अकेले23। इसके अतिरिक्त, अनुसंधान से पता चला है कि ttfields काम रोगी mgmt प्रमोटर मेथिलन स्थिति की परवाह किए बिना; इसलिए TTFields एक नैदानिक हस्तक्षेप है कि unmethylated MGMT स्थिति24के साथ रोगियों में भी काम करता है का गठन कर सकते हैं । एक साथ ले लिया, इन अध्ययनों को ग्लाइब्रोब्लास्टोस के उपचार के लिए TTFields की प्रभावशीलता पर व्यापक प्रभाव का सुझाव देते हैं । विशेष रूप से, विकिरण के बाद, temozolomide के साथ संयोजन में TTFields को शामिल करने ग्लियोब्लास्टोमा के साथ नव निदान रोगियों के लिए एक प्रभावी उपचार विकल्प प्रदान करता है ।

आवर्तक सेटिंग में, वहाँ कोई मानक उपचार दृष्टिकोण मौजूद है । तथापि, बेवचिजुमाब और ttfields थेरेपी दो एफडीए-अनुमोदित उपचार तौर-तरीके25,26हैं । EF-11 चरण III TTFields मोनोथेरेपी के परीक्षण (20-24 के साथ एच/दिन के उपयोग) आवर्तक ग्लियोब्लास्टोमा के साथ रोगियों में सक्रिय कीमोथेरेपी बनाम तुलनीय समग्र अस्तित्व दिखाया, जबकि विषाक्तता और जीवन की गुणवत्ता TTFields27इष्ट । इसलिए, अकेले, TTFields मोनोथेरेपी, या दोनों का एक संयोजन आवर्तक ग्लियोब्लास्टोमा के साथ उन लोगों के लिए उपचार के विकल्प का गठन किया ।

नैदानिक अनुप्रयोग
एक पिछले JoVE प्रकाशन पहली पीढ़ी के एक मानव सिर25के एक प्लास्टिक मॉडल का उपयोग कर डिवाइस के आवेदन का प्रदर्शन किया । यहां, हम एक ग्लियोब्लास्टोमा उपचार के दौर से गुजर रोगी पर दूसरी पीढ़ी के उपकरण के आवेदन का प्रदर्शन । डिवाइस का उपयोग करने के लिए प्रोटोकॉल एमआरआई माप और एक उपचार योजना प्रणाली का उपयोग कर खोपड़ी पर ट्रांसड्यूसर सरणी लेआउट प्लेसमेंट को विंयस्त के साथ शुरू होता है । ट्रांसड्यूसर सरणी लेआउट नक्शा अभिविंयास और रोगी के सिर पर चार arrays में से प्रत्येक के स्थान रूपरेखा बनाती । Arrays के लिए खोपड़ी का पालन करने के लिए ट्रांसड्यूसर एक बिजली क्षेत्र जनरेटर से २०० kHz आवृत्ति ttfields उद्धार की अनुमति डिजाइन किए हैं । रोगियों को लगातार उपचार प्राप्त है और arrays आम तौर पर हर 3 से 4 दिनों के आदान प्रदान कर रहे हैं । इस पत्र में हम समसूत्री कोशिकाओं पर ttfields के प्रभाव दिखाने के लिए, मस्तिष्क के भीतर बिजली के क्षेत्रों के वितरण, और एक मानव सिर पर दूसरी पीढ़ी के उपकरण के कदम दर कदम आवेदन विधि ग्लियोब्लास्टोमा के साथ एक रोगी के उपचार को प्रदर्शित करने के लिए ।

Protocol

इस प्रोटोकॉल की प्रस्तुति Beth इसराइल Deaconess चिकित्सा केंद्र में नैतिक दिशा निर्देशों का पालन करता है और लिखा प्राधिकरण रोगी से प्राप्त किया गया था ।

1. दूसरी पीढ़ी TTFields डिवाइस के आवेदन

नोट: प्रणाली पोर्टेबल बिजली के क्षेत्र जनरेटर, ट्रांसड्यूसर arrays, एक कनेक्शन केबल और बॉक्स, एक rechargeable बैटरी, पोर्टेबल बैटरी के लिए चार्जर, और बिजली की आपूर्ति में एक प्लग के होते हैं ।

  1. उपचार योजना प्रक्रिया
    1. रोगी के मस्तिष्क की एमआरआई छवियों का अधिग्रहण । एमआरआई स्कैन उपचार योजना के लिए खोपड़ी के मार्जिन भी शामिल है । खोपड़ी की पूरी मोटाई के अपूर्ण अष्टक विद्युत क्षेत्र की गणना के साथ हस्तक्षेप करता है ।
    2. अक्षीय T1 अनुक्रम एमआरआई स्कैन और dicom छवि दर्शक पर उपकरण का उपयोग करना, वापस करने के लिए, सही बाईं ओर के सामने की आधारभूत माप ले, और मध् यरेखा के लिए सही अक्षीय दृश्य सिर आकार (मिमी) के आधार पर । टेंटोरियम के लिए बेहतर उपाय, बाएं से दाएं, और कोरोनल दृश्य सिर आकार (मिमी) के आधार पर मिडलाइन के लिए सही है ।
    3. प्राथमिक घाव पर ध्यान केंद्रित, नाक के बिना वापस करने के लिए, ठीक करने के लिए छोड़ दिया, सही मिडलाइन के लिए, ट्यूमर मार्जिन, सही करने के लिए अभी तक ट्यूमर मार्जिन, सामने ट्यूमर मार्जिन बंद करने के लिए ठीक है, और सामने तक ट्यूमर मार्जिन अक्षीय दृश्य ट्यूमर आकार (मिमी) के आधार पर करने के लिए सामने उपाय । , सही करने के लिए बाईं ओर, सही मिडलाइन के लिए, ट्यूमर मार्जिन, सही करने के लिए अभी तक ट्यूमर मार्जिन, बंद ट्यूमर मार्जिन, और कोरोनल देखें ट्यूमर आकार (मिमी) के आधार पर दूर ट्यूमर मार्जिन से बेहतर करने के लिए ठीक करने के लिए बेहतर उपाय ।
    4. खुला उपचार की योजना बना सॉफ्टवेयर, उपयोगकर्ता नाम और पासवर्ड दर्ज करें, और नए रोगी ट्रांसड्यूसर सरणी का चयन करें ।
    5. ऊपर लिया माप में दर्ज करें, और Transducer सरणी प्लेसमेंट जनरेट रोगी यात्रा पर भविष्य में उपयोग के लिए ट्रांसड्यूसर सरणी लेआउट सहेजें ।
  2. खोपड़ी के लिए ट्रांसड्यूसर arrays लागू
    1. कोई बाल नहीं रहता है जब तक खोपड़ी की सतह के लिए नीचे एक इलेक्ट्रिक रेजर के साथ बाल और शेविंग बाल stubbles काटने से ट्रांसड्यूसर सरणी प्लेसमेंट के लिए खोपड़ी तैयार करते हैं । ब्लेड के साथ एक रेवर का उपयोग करने से बचें (एस) खोपड़ी पर कटौती को रोकने के लिए ।
    2. ७०% isopropyl शराब के साथ खोपड़ी पोंछ ।
    3. प्लास्टिक पैकेजिंग से ट्रांसड्यूसर arrays निकालें और पूर्व निर्धारित विशिष्ट सरणी लेआउट योजना के अनुसार खोपड़ी पर प्लेसमेंट की योजना शुरू (अनुभाग १.१ देखें) । सर्जिकल निशान का पता लगाने और निशान पर ट्रांसड्यूसर arrays रखने से बचें ।
    4. यदि निशान एक पूर्व निर्धारित ट्रांसड्यूसर सरणी के तहत स्थित है, तो चार सरणी प्लेसमेंट 2 सेमी दक्षिणावर्त या वामावर्त शिफ्ट ।
    5. रोगी द्वारा पसंदीदा के रूप में कनेक्शन तारों के वांछित स्थान का निर्धारण (या तो सही है या शरीर के बाईं ओर). सबसे पहले सर्जिकल निशान के पास है कि ट्रांसड्यूसर सरणी लागू करें, जबकि पसंदीदा पक्ष के लिए कनेक्शन तार स्थिति ।
    6. कनेक्शन तार के अनुरूप स्थान रखने के लिए एक दक्षिणावर्त या वामावर्त फैशन में या तो सही पार्श्व या बाईं पार्श्व के लिए अगले ट्रांसड्यूसर सरणी लागू करें । एक ही दक्षिणावर्त या वामावर्त फैशन में तीसरे और चौथे ट्रांसड्यूसर arrays लागू होते हैं ।
    7. सरणी और कनेक्शन तार के बीच में धातु अंतरफलक के नीचे धुंध स्ट्रिप्स प्लेस । जगह में धुंध पट्टी पकड़ करने के लिए रेशम टेप का प्रयोग करें ।
    8. चार कनेक्शन तार एक साथ चोटी और रेशम टेप के साथ जकड़ना । जगह में arrays रखने के क्रम में सिर पर fishnet प्रतिधारक प्लेस ।
  3. TTFields डिवाइस सिस्टम कोडांतरण
    1. कनेक्शन बॉक्स पर एक संगत सफेद या काले बंदरगाह के लिए चार सफेद और काले रंग कोडित कनेक्शन तारों में से प्रत्येक कनेक्ट, सुनिश्चित करें कि प्रत्येक audibly जगह में तस्वीरें ।
    2. यदि पोर्टेबल बैटरी का उपयोग कर, एक दीवार आउटलेट के लिए बैटरी चार्जर कनेक्ट करने और शुरू में आदेश बैटरी चार्ज करने के लिए पर सत्ता बटन स्विच ।
    3. इस डिवाइस के सामने पैनल पर डीसी लेबल एक सॉकेट के लिए अपने कनेक्टर के माध्यम से में यह plugging द्वारा इलेक्ट्रिक क्षेत्र जनरेटर में चार्ज बैटरी डालें । सुनिश्चित करें कि बैटरी कनेक्टर पर तीर लेबल में डीसी की ओर चेहरा ।
    4. पोर्टेबल बैटरी का उपयोग नहीं करते हैं, तो एक दीवार आउटलेट में बिजली के क्षेत्र जनरेटर प्लग ।
    5. डिवाइस को प्रारंभ करने के लिए पावर फ़ील्ड जनरेटर के नीचे स्थित पॉवर बटन चालू करें । विद्युत क्षेत्र जनरेटर के शीर्ष पर स्थित Ttfields बटन पर स्विच करें । रोगी को गर्म अनुभूति का अनुभव हो सकता है ।
    6. एक इष्टतम प्रतिक्रिया प्राप्त करने के लिए, रोगी ७५%, या 18 घंटे एक दिन के ंयूनतम अनुपालन के लिए एक सतत आधार पर TTFields चिकित्सा का उपयोग करें । उपचार की अवधि से कम 18 घंटे प्रति दिन सबऑप्टिमल परिणामों के साथ जुड़ा हुआ है ।
  4. ट्रांसड्यूसर सरणियों का विनिमय
    नोट: इस अनुभाग में सरणी विनिमय प्रक्रियाएं प्रत्येक 3 से 4 दिनों में दोहराई जाती हैं ।
    1. त्वचा से चिपकने हटाने के लिए बच्चे के तेल का प्रयोग करें । धीमी और भी दोनों हाथों से तनाव लागू करने से arrays खींचो ।
    2. कोमल शैंपू के साथ खोपड़ी धो लो । जिल्द की सूजन, कटाव, अल्सर, या संक्रमण के लिए खोपड़ी की जांच करें । आवश्यकतानुसार एंटी-सेप्टिक मरहम लगाएं ।
      1. अल्सर या संक्रमण मौजूद हैं, तो अल्सर चंगा या संक्रमण को साफ करता है जब तक उपचार बंद ।
    3. Regrown बाल दाढ़ी ।
    4. ७०% isopropyl शराब के साथ साफ खोपड़ी । ट्रांसड्यूसर सरणियों को फिर से लागू करें (अनुभाग १.२ देखें).

2. प्रणालीगत एजेंटों कि विरोधी ट्यूमर Iimmunity के साथ हस्तक्षेप कर सकते है हटाने

  1. डेक्समेतहासोन का कम होना या विच्छेदन
    नोट: डेक्समेथासोन एक सिंथेटिक फ्लोरिनेटेड ग्लूकोकोर्तिकॉइड है जो कोशिका-मध्यस्थता प्रतिरक्षा को प्रभावित करके मनुष्यों में विरोधी भड़काऊ प्रभाव करता है ।
    1. अपने हिस्टेरिसिस प्रभाव के कारण एक पदश: फैशन में wean डेक्समेतहासोन ।
    2. (400-80 मिलीग्राम एकल शक्ति गोली दैनिक या 800-160 मिलीग्राम डबल-स्ट्रेंथ गोलियाँ तीन बार प्रति सप्ताह) trimethopreme-सल्फामेटोप्रिम लागू करें-प्रातः प्रक्रिया के दौरान न्यूमोसिस्टिक निमोनिया के विकास को रोकने के लिए ।
    3. खुराक में कटौती आधा जल्दी हर 7-10 दिन की एक दैनिक खुराक प्राप्त करने के लिए 4 मिलीग्राम/दिन । यदि रोगी पहले से ही 4 मिलीग्राम/दिन या कम खुराक, खुराक धीमी कटौती, हर 10 से 14 दिनों की दर से विच्छेदन तक.
    4. अधिवृक्क दमन के संकेत के लिए देखो (यानी, सुस्ती, ठंड असहिष्णुता, कमजोरी और hypersomnia). यदि अस्वीकार्य न्यूरोलॉजिक घाटे और/या अधिवृक्क दमन के लक्षण दिखाई देते हैं, डेक्समेतएसॉनी की पिछली खुराक फिर से लागू किया जाता है ।
      नोट: डेक्समेतहासोन की कमी के लिए अन्य साधनों की मांग की जा रही है (समसामयिक बेवचिजुमब प्रशासन देखें).
  2. समसामयिक बेवचिजुमाब व्यवस्थापन
    नोट: एक humanized विरोधी संवहनी endothelial विकास कारक (VEGF) मोनोक्लोनल IgG1 एंटीबॉडी है । एंटीबॉडी sequestering vegf द्वारा एक शक्तिशाली antiangiogenic प्रभाव है, यह करने के लिए सजाना रिसेप्टर्स VEGFR1 और VEGFR2 के लिए बाध्य करने में असमर्थ प्रतिपादन और उसके proangiogenic प्रभाव डालती । अपरिपक्व रक्त वाहिकाओं भी उच्च पारगम्यता और ग्लियोब्लास्टोमा microenvironment के भीतर इन नव जनित vasculature के उन्मूलन भी मस्तिष्क edema को कम करने में मदद करता है । बेवचिजुमाब के बारे में 20 दिनों का एक लंबा आधा जीवन है28 और इसलिए यह एक नसों में अर्क के रूप में हर 2 से 3 सप्ताह के रोगियों के लिए प्रशासित किया जा सकता है । बेवचिजुमाब के लिए संकेत डेक्समेतहासोन के लंबे समय तक उपयोग को दूर करने के लिए है ।
    1. रोगी जो हाल ही में नकसीर था (या तो intracranial या extracranial), रोधगलन या स्ट्रोक, प्रमुख सर्जरी (कपाल सहित) 4 सप्ताह के भीतर, अनियंत्रित उच्च रक्तचाप, गर्भावस्था या स्तनपान के साथ बेवचिजुमाब बाहर निकालें । क्रोनिक गुर्दे की बीमारी के साथ रोगियों में सावधानी व्यायाम, proteinuria, खून बह रहा विकार, अनियंत्रित एनजाइना, कार्डियक अतालता, कोंजेस्टिव दिल की विफलता, पूर्व छाती दीवार विकिरण, पहले एंथ्रेसिक्लिन जोखिम या अन्य समसामयिक बीमारी समझा इलाज चिकित्सक द्वारा अयोग्य ।
    2. उपचार से पहले, सुनिश्चित करें कि रोगी स्वीकार्य रक्त गिनती, गुर्दे समारोह, सामान्य रक्तचाप और मूत्र डिपस्टिक प्रोटीन < 100 मिलीग्राम/
    3. एक बार रोगी को एक स्वीकार्य उंमीदवार समझा जाता है, २.५, ५.०, या 10 मिलीग्राम/किग्रा की एक खुराक पर bevacizumab प्रशासन । कक्षा 2 का प्रमाण है कि < 10 एमजी/किग्रा के साथ-साथ 10 एमजी/केजी29,30की खुराकों पर बेवचिजुमाब है । शुरू TTFields उपचार या तो पहले या बेवचिजुमाब की दीक्षा के बाद ।
    4. सामान्य खारा के १०० सीसी में ६० मिनट से अधिक बेवचिजुमब की प्रारंभिक खुराक में डालना । कोई प्रतिकूल घटना है, तो 30 मिनट से अधिक बाद खुराक प्रशासन ।
  3. अंय प्रणालीगत प्रोफिलैक्सिस एजेंटों से बचने के लिए
    नोट: वहां विरोधी कैंसर दवाओं की एक संख्या है कि भी महत्वपूर्ण प्रोफिलैक्सिस गुण हैं । वे नीचे सूचीबद्ध हैं ।
  4. Everolimus से बचने के लिए, जो एक mTOR अवरोध करनेवाला है ।
    नोट: Everolimus उपलंब विशालकाय सेल astrocytoma, उंनत हार्मोन-रिसेप्टर पॉजिटिव, Her2-नकारात्मक स्तन कैंसर, अग्नाशय neuroendocrine ट्यूमर और गुर्दे सेल कार्सिनोमा के इलाज के लिए मंजूरी दे दी है । हालांकि, everolimus के अलावा एक यादृच्छिक अध्ययन में निश्चित दिखाया गया है ग्लियोब्लास्टोमा रोगियों की मौत की गुजारिश, उनके विरोधी ट्यूमर सेल मध्यस्थता प्रतिरक्षा31ख़राब द्वारा सबसे अधिक संभावना है । यह भी प्रत्यारोपण अंग प्राप्तकर्ताओं की अस्वीकृति को रोकने के लिए प्रयोग किया जाता है ।
  5. सिरोलिमस से बचें, जिसे रैपामाइसिन के नाम से भी जाना जाता है ।
    नोट: Tem2366 एक समर्थक दवा है कि सिरोलिमस करने के लिए metabolized किया जा सकता है । यह everolimus के समान immunologic हस्तक्षेप गुणों के साथ एक mTOR अवरोध करनेवाला है. यह भी प्रत्यारोपण अंग प्राप्तकर्ताओं की अस्वीकृति को रोकने के लिए प्रयोग किया जाता है ।

Representative Results

बँटवारा के दौरान ttfields व्यवधान के कारण क्रोमोसोम का एक असममित वितरण और मध्यावस्था प्लेटों का बँटवारा के दौरान गलत संरेखण करने के लिए, ( चित्रा 1a और चित्रा 1bकी तुलना). TTFields, α/β-ट्यूबुलीन या सेप्टइन जैसे प्रोटीन रखने वाले उच्च द्विध्रुव आघूर्ण के कार्य को प्रभावित करके अपने प्रभाव को लागू करने के लिए विचार कर रहे हैं । एक समसूत्री कोशिकाओं पर ttfields कार्रवाई के लिए प्रस्तावित मॉडल यह है कि वे septin समारोह परेशान । आम तौर पर, सेप्टिन cytokinetic कुंड को व्यवस्थित करने के लिए और subcortical ऐक्टिन cytoकंकाल और overlying प्लाज्मा झिल्ली के बीच संरचनात्मक रूप से महत्वपूर्ण बातचीत को सुदृढ़ करने के लिए है कि intracellular हाइड्रोस्टेटिक बलों का उत्पादन प्रतिरोध करने की जरूरत फुरो घूस के दौरान । यह विभाजन कोशिकाओं है कि सामान्य बँटवारा के लिए आवश्यक है के भीतर संरचनात्मक अखंडता की हानि में परिणाम, गुणसूत्र अलगाव और cytokinetic फुरो समारोह के विघटन में जिसके परिणामस्वरूप ंयायपालिका मिटओटिक निकास के लिए अग्रणी (चित्रा 1c).

विद्युत क्षेत्र तीव्रता TTFields उपचार३२के दौर से गुजर रोगियों के मस्तिष्क के भीतर समरूप नहीं है । विद्युत चालकता और व्यक्तिगत ऊतक प्रकार और उनकी मात्रा के सापेक्ष की क्षमता मस्तिष्क के भीतर बिजली के क्षेत्र तीव्रता और वितरण का एक बदलाव में परिणाम, चित्रा 2A, बीमें दिखाया गया है. इसलिए, ट्रांसड्यूसर सरणी प्लेसमेंट ट्यूमर के क्षेत्र में बिजली के क्षेत्र की ताकत पर एक प्रभाव हो सकता है । इस परिवर्तनशीलता का एक उदाहरण चित्र 2cमें दिखाया गया है, जो आसन्न अक्षीय, कोरोनल, और समस्तल स्लाइस पर रोगी के मस्तिष्क के भीतर बिजली के क्षेत्र की शक्ति की भविष्यवाणी ।

चित्रा 3A एक रोगी पर arrays के उचित स्थान के लिए उपचार की योजना बना सॉफ्टवेयर के व्यक्तिगत उत्पादन से पता चलता है, चित्रा 3aमें दिखाया गया है । Arrays के लिए खोपड़ी संवेदनशीलता corticosteroids के सामयिक आवेदन द्वारा और arrays चित्रा 4में वर्णित के रूप में स्थानांतरण द्वारा क्रमशः समाप्त किया जा सकता है ।

उपर्युक्त प्रोटोकॉल का उपयोग एक ५६ वर्षीय महिला के इलाज के लिए किया गया था जिसने बाईं ललाट मस्तिष्क में नकसीर विकसित की थी । वह रक्तस्रावी द्रव्यमान का एक सकल कुल लकीर और विकृति hypercellularity, सेलुलर atypia, मिटिक आंकड़े और परिगलन के साथ idh-1 उत्परिवर्तित ग्लियोब्लास्टोमा दिखाया गया । वह बाद में बाह्य बीम रेडियोथेरेपी और दैनिक temozolomide प्राप्त किया । डेक्समेतहासोन विकिरण के दूसरे सप्ताह में जल्दी बंद कर दिया गया था । वह उपचार के सहायक चरण के दौरान प्रशासित temozolomide के कारण pancytopenia अनुभवी, विकास कारक समर्थन की आवश्यकता के रूप में के रूप में अच्छी तरह से प्लेटलेट और रक्त रक्ताधान. बढ़ गैडोलिनियम वृद्धि सिर एमआरआई पर ध्यान दिया गया 5 महीने के बाद निदान और बेवचिजुमब शुरू किया गया था । आठ महीने बाद निदान TTFields चिकित्सा भी जोड़ा गया था । उसे ग्लियोब्लास्टोमा के निदान के बाद 48 + महीनों के लिए बेवचिजुमब और ttfields के आहार पर रखा गया है । इस रोगी की एमआरआई छवियों को glioblalstoma के प्रारंभिक निदान के बाद ४८ महीने के लिए स्थिर रोग से पता चला, चित्रा 5में दिखाया गया है । वह इस प्रकार अब तक ८० के एक उच्च Karnofsky स्कोर के साथ बच गया है ।

Figure 1
चित्र 1: TTFields कोशिका विभाजन के दौरान बँटवारा को बाधित । (ं) समसूत्रण के दौरान हेला कोशिकाओं का निरीक्षण करने के लिए प्रावस्था विपर्यास माइक्रोस्कोपी का प्रयोग किया गया । DRAQ5 एक डीएनए दाग है और गुणसूत्र व्यवहार पर नजर रखने के लिए इस्तेमाल किया गया था । सामान्य बँटवारा के दौर से गुजर कोशिकाओं के एक वीडियो से ली गई छवि, एक अतिरिक्त पूरक के रूप में शामिल. वीडियो छवियों को प्राप्त करने के लिए प्रक्रियाओं पिछले काम11में वर्णित किया गया । (ख) ttfields के तहत फेज कंट्रास्ट और DRAQ5 सेल ब्लेबिंग और ंयायपालिका बँटवारा दिखाते हैं । स्केल पट्टी = 20 μm. TTFields उपचार के दौरान बँटवारा के दौर से गुजर कोशिकाओं के एक वीडियो से ली गई छवि, एक अतिरिक्त पूरक के रूप में शामिल. वीडियो छवियों को प्राप्त करने के लिए प्रक्रियाओं पिछले काम11में वर्णित किया गया । (ग) ttfields-प्रेरित समसूत्री व्यवधान के लिए प्रस्तावित मॉडल । Ttfields साइटोनेटिक खूड और उपवल्कुट ऐक्टिन cytoकंकाल के साथ सेप्टेम संबंध परेशान । यह अपर्याप्त फुरो सिकुड़ना बनाता है और कोशिकाओं अंतर्निहित cytoskeleton से प्लाज्मा झिल्ली टूटना करने के लिए असुरक्षित बनाता है, झिल्ली blebbing में जिसके परिणामस्वरूप । यह मिटोटिक slippage (विभाजित करने के लिए विफलता) और असममित कोशिका विभाजन सहित ंयायपालिका समसूत्री निकास की ओर जाता है । कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

Figure 2
चित्र 2: स्वस्थानी विद्युत क्षेत्र तीव्रताओं में विद्युत चालकता के आधार पर ऊतकों में भिन्नता होती है तथा उनके द्वारा गुजरने वाले ऊतकों की सापेक्ष परमिटशीलता होती है । (क) विद्युत क्षेत्र-आयतन हिस्टोग्राम (ईएच) विद्युत क्षेत्र क्षमता के परिमाण को दर्शाता है । (ख) विशिष्ट अवशोषण दर-आयतन हिस्टोग्राम (SARVH) विभिन्न ऊतकों में अवशोषित ऊर्जा की दर को दर्शाता है । (ग) एक बाएं ललाट ग्लियोब्लास्टोमा के साथ एक रोगी के प्रतिनिधि क्षेत्र मानचित्रण, अक्षीय, कोरोनल और समस्तल स्लाइस पर वितरण के भीतर क्षेत्र की शक्ति दिखा । हरे तीर ट्यूमर के स्थान का संकेत है । सापेक्ष विद्युत क्षेत्र तीव्रता मनमानी है । कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

Figure 3
चित्रा 3: सर्जरी, विकिरण और temozolomide के बाद एक ग्लियोब्लास्टोमा रोगी पर नैदानिक आवेदन । (क) उपचार आयोजना सॉफ्टवेयर आउटपुट जिसमें 4 सरणियों का स्थान दर्शाया गया है । (ख) रोगी पर सरणी स्थापन । कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

Figure 4
चित्र 4: उपचार के दौरान सरणी प्लेसमेंट भिंनता । (क) प्रत्येक पार्श्व सरणियों को एक दक्षिणावर्ती फैशन में अपनी प्राथमिक स्थिति से 2 बउ तक समग्र रूप में घुमाया जाना चाहिए और अग्रवर्ती तथा पश्च सरणियां 2 बउ से (ख) प्राथमिक पदों से सरणी स्थापन स्थिति के लिए आगे बढ़ गई हैं, जो व्यक्तिगत रोगी के लिए उपचार योजना सॉफ्टवेयर से उत्पादन पर आधारित हैं । (ग) प्रत्येक सरणी में व्यक्तिगत इलेक्ट्रोड एक वामावर्त फैशन में प्राथमिक स्थिति से 2 सेमी द्वारा कुल में घुमाया जाना चाहिए, और पूर्वकाल और पीछे arrays 2 सेमी पीछे से कुल में स्थानांतरित कर दिया । कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

Figure 5
चित्रा 5: रोगी एमआरआई पहले और TTFields उपचार के बाद स्कैन । निदान (बाएं कॉलम) में एमआरआई स्कैन, सर्जरी के बाद एमआरआई स्कैन, विकिरण, और temozolomide (मध्य कॉलम), और ४३ TTFields उपचार के महीने के बाद एमआरआई स्कैन (दायां कॉलम) । कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।

Discussion

यह लेख ग्लियोब्लास्टोमा रोगियों के इलाज के लिए दूसरी पीढ़ी TTFields डिवाइस के उचित आवेदन प्रदर्शित करता है । वैकल्पिक उपचार के संबंध में TTFields चिकित्सा के महत्व को कम विषाक्तता शामिल है, जीवन की गुणवत्ता में वृद्धि, और उच्च औसत समग्र अस्तित्व खासकर जब temozolomide कीमोथेरेपी के साथ संयुक्त । इसके अलावा, हम एक कदम में दिखाने के कदम फैशन खोपड़ी पर ट्रांसड्यूसर सरणी के उचित आवेदन, जबकि नुकसान है कि जटिलताओं का कारण हो सकता से परहेज । इसके अलावा, हम TTFields के सेल जीव विज्ञान प्रभाव के रूप में के रूप में अच्छी तरह से TTFields मस्तिष्क में प्रवेश के रूप में बिजली क्षेत्र मानचित्रण का एक विस्तृत खाता प्रदान करते हैं ।

प्रोटोकॉल में कुछ कदम विशेष रूप से डिवाइस के सफल कार्यांवयन के लिए महत्वपूर्ण हैं । उचित उपचार योजना के लिए, रोगी के मस्तिष्क के एमआरआई छवियों खोपड़ी के मार्जिन शामिल होना चाहिए । इलेक्ट्रोड और खोपड़ी के बीच पर्याप्त संपर्क सुनिश्चित करने के लिए, बाल stubbles नीचे खोपड़ी की सतह के लिए शेव किया जाना चाहिए जब तक कोई बाल नहीं रहता है । यह किसी भी सर्जिकल निशान का पता लगाने के लिए महत्वपूर्ण है और निशान पर ट्रांसड्यूसर arrays रखने से बचने के लिए खोपड़ी टूटने से जटिलताओं को दूर । प्रत्येक मुद्रा के दौरान, जिल्द की सूजन, कटाव, अल्सर या संक्रमण के लिए खोपड़ी की जांच करें और, यदि आवश्यक हो, जब तक अल्सर चंगा कर रहे है और संक्रमण का समाधान कर रहे है arrays के आवेदन को रोकने३३,३४।

जीवन प्रत्याशा के सुधार प्रति दिन या अधिक 18 घंटे के उच्च रोगी अनुपालन पर सबसे अधिक निर्भर करता है । EF-11 चरण III परीक्षण डेटा का एक पोस्ट हॉक विश्लेषण एक अनुपालन दर ≥ ७५% (≥ 18 ज दैनिक) के साथ एक < 75% अनुपालन दर (७.७ बनाम ४.५ महीने, पी = ०.०४२) के साथ उन बनाम ttfields चिकित्सा रोगियों में काफी लंबे समय तक औसत अस्तित्व पता चला ३५. रोगियों जो ७५% से कम कर रहे है आज्ञाकारी के लिए थोड़ा लाभ प्राप्त दिखाई देते हैं, जबकि जो ७५% अनुपालन कटौती से गुजारें महत्वपूर्ण लाभ का प्रदर्शन किया । चिकित्सक मार्गदर्शन और परिवार का समर्थन उच्च रोगी अनुपालन को प्राप्त करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, और आवेदन पर सलाह इतनी है कि रोगी अधिक समय की लंबी अवधि के लिए arrays पहने आरामदायक है दिया जा सकता है । परिवेश तापमान arrays पहने हुए एक आरामदायक रेंज में रहना चाहिए । सरणी परिवर्तन के नियमित अंतराल, खोपड़ी के बाल हजामत, और जगह में arrays पकड़ करने के लिए सिर पर एक सांस शुद्ध की नियुक्ति भी उच्च अनुपालन के लिए अग्रणी आराम में सुधार हो सकता है ।

वहां सबूत है कि TTFields उपचार बेहतर काम करता है जब अंय चिकित्सा के साथ संयुक्त जमा है । Ttfields EF-11 निर्णायक चरण III परीक्षण में एक मोनोथेरापी के रूप में इस्तेमाल किया गया था, और औसत समग्र अस्तित्व ttfields हाथ कीमोथेरेपी हाथ के लिए ६.० महीने की तुलना में ६.६ महीने के लिए किया गया । हालांकि इन प्रारंभिक परिणामों के मानक की देखभाल के उपचार पर समग्र अस्तित्व में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण सुधार दिखाया, कम गंभीर प्रतिकूल घटनाओं और बेहतर गुणवत्ता के जीवन के उपायों TTFields हाथ जो इसके लिए आधार का गठन में नोट किया गया 27एफडीए द्वारा आवर्तक ग्लियोब्लास्टोमा के लिए अनुमोदन । बाद में EF-14 चरण तृतीय परीक्षण पर नए निदान ग्लियोब्लास्टोमा के ttfields में २०.९ महीने के एक औसत समग्र अस्तित्व से पता चला temozolomide हाथ बनाम temozolomide में १६.० महीने-अकेले एआरएम३६,३७। नैदानिक अभ्यास में TTFields पर एक और अध्ययन प्राइड रजिस्ट्री का उपयोग कर ९.६ महीने के एक औसत समग्र अस्तित्व, जो काफी था EF-11३५के नियंत्रण हाथ में औसत समग्र अस्तित्व से अधिक समय दिखाया । इसके अलावा, पूर्व नैदानिक डेटा पता चला है कि temozolomide की तरह ऐल्किलन एजेंटों में जोड़ने ऊतक संस्कृति24में ट्यूमर सेल को मारने में सुधार । प्राइड रजिस्ट्री और EF-14 डेटा इस अवधारणा का समर्थन है क्योंकि इन रोगियों को बेहतर परिणाम जब वे समवर्ती temozolomide प्राप्त किया था और/ वोंग एट अल. ttfields थेरेपी और अकेले या एक आहार 6-थायोगुआनिन, lomustine, capecitabine, और celecoxib (tccc) के निर्वाचकगण के साथ संयोजन में तुलना द्वारा इसी तरह के परिणाम दिखाया । टीसीसीसी समूह ने लंबे समय तक समग्र अस्तित्व, औसत १०.३ महीने बनाम ४.१ महीने TTFields और bevacizumab के लिए अकेले३८का प्रदर्शन किया । सामूहिक रूप से, इन आंकड़ों का समर्थन सहायक चिकित्सा के अलावा ग्लियोब्लास्टोमा के इलाज में डिवाइस की प्रभावशीलता को बढ़ाने के लिए ।

EF-14 परीक्षण में, प्रायोगिक आर्म में TTFields प्राप्त करने वाले रोगियों के नियंत्रण की तुलना में अब समग्र अस्तित्व था, लेकिन EF-11 परीक्षण में प्रायोगिक और नियंत्रण शस्त्रों के बीच कोई अंतर नहीं था. EF-14 परीक्षण एक ज्ञात चिकित्सीय एजेंट, temozolomide, जो TTFields उपचार के साथ synergistically गठबंधन करने के लिए प्रकट होता है जोड़ा । इस अंतर के लिए एक और संभावित विवरण नई निदान रोगियों, जो उंहें एक और अधिक प्रभावी विरोधी ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया माउंट करने के लिए सक्षम कर सकते है की कीमोथेरेपी näive स्थिति के कारण हो सकता है । हालांकि ttfields से एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की व्यवस्था अस्पष्ट बनी हुई है, एक प्रोफिलैक्सिस एजेंट के रूप में डेक्समेतहासोन इस लाभ को नकारना हो सकता है और जब ttfields३९,४०के साथ संयुक्त कम औसत अस्तित्व को दिखाया गया है, ४१. अंत में, कम है, जबकि TTFields पर और एक मजबूत प्रतिक्रिया और बेहतर उपचार परिणाम के लिए नेतृत्व कर सकता है रोगियों के रक्त में प्रतिरक्षा कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि होगी डेक्समेतहासोन के मरीजों की खुराक । Ttfields भी आयनीकरण विकिरण४२,४३के प्रभाव के लिए ट्यूमर कोशिकाओं को सुग्राही हो सकता है । हालांकि, संयोजन चिकित्सा के चयन के तंत्रिका विज्ञान और रोगी की चिकित्सा शर्तों के संबंध में individualized किया जाना चाहिए.

TTFields उपकरण एफडीए द्वारा आवर्तक और नए निदान ग्लियोब्लास्टोमा की उंर में 22 साल और पुराने के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए मंजूरी दे दी थी; 22 वर्ष से कम आयु के रोगियों के लिए इस उपकरण की प्रभावकारिता अज्ञात है । इसके अलावा, साइड इफेक्ट अज्ञात है जब रोगी TTFields एक सक्रिय प्रत्यारोपित डिवाइस के साथ समवर्ती का उपयोग कर रहा है, जैसे कि गहरी मस्तिष्क, रीढ़ की हड्डी, या वेगस तंत्रिका उत्तेजक, defibrillators, और हृदय pacemakers, या एक धातु टुकड़ा के साथ रोगियों ( यानी, बुलेट) या उपकरण (यानी, मस्तिष्क में धमनीविस्फार क्लिप) । इलेक्ट्रोड जैल के लिए जाना जाता एलर्जी की प्रतिक्रिया, खुले घाव, खोपड़ी दोष, और गर्भावस्था भी contraindicated कर रहे हैं. प्रमुख खोपड़ी दोष के साथ रोगियों, इस तरह के एक बड़े खंड के अभाव के रूप में कपाल से कैलवेरियम, TTFields४४की एक उच्च प्रवेश हो सकता है; हालांकि, कपाल-च्छेदन नियमित रूप से ग्लियोब्लास्टोमा रोगियों पर नहीं किया जाता है ।

गरीब रोगी अनुपालन इस उपचार साधन के लिए एक प्रमुख सीमा है । कारक है कि अनुपालन को कम कर सकते है समवर्ती चिकित्सा या मनोरोग बीमारी शामिल (यानी, अवसाद)४५,४६,४७, रखवाले से समर्थन की कमी, सिर कटाव या संक्रमण के कारण टूटने, त्वचा सूजन, और डर्मेटाइटिस ।

TTFields ट्यूमर कोशिकाओं को विभाजित करने पर एक स्पष्ट विरोधी mitotic प्रभाव है । संभवतः, यह प्रभाव भी प्रजनक कोशिकाओं के लिए फैली हुई है, लेकिन सामान्य ऊतक पर पूर्व नैदानिक या नैदानिक डेटा की कमी है. फिर भी, TTFields चिकित्सा कई ठोस ट्यूमर प्रकार में वादा दिखाता है, कैंसर के सबसे आक्रामक रूपों में से कुछ भी शामिल है । Ttfields पूर्व नैदानिक अग्नाशय के कैंसर के मॉडल में एक प्रभावी एंटिमिटिक उपचार के रूप में सेवा और इन कैंसर कोशिकाओं के अस्तित्व पर एक दीर्घकालिक नकारात्मक प्रभाव है । ये परिणाम TTFields अग्नाशय के कैंसर४८के साथ रोगियों में परीक्षण के लिए एक आकर्षक उपचार साधन बनाने । Ttfields भी डिम्बग्रंथि के कैंसर४९ और गैर छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के उपचार के लिए पूर्व नैदानिक परिणाम उत्साहजनक दिखाया गया है15,५०। इसलिए, TTFields प्राथमिक (NCT02973789) और मेटास्टेटिक (NCT02831959) फेफड़ों के कैंसर, अग्नाशय के कैंसर (NCT03377491), और mesothelioma (NCT02397928) के लिए चल रहे तीसरे नैदानिक परीक्षणों में लागू किया जा रहा है । उंमीद है, TTFields इन मुश्किल के इलाज के लिए अतिरिक्त उपचार के विकल्प प्रदान करेगा द्रोह ।

Disclosures

डीआरएस केनेथ Swanson और एरिक वोंग दोनों Novocure, लिमिटेड से अप्रतिबंधित अनुसंधान अनुदान प्राप्त किया

Acknowledgments

इस शोध भाग में एक कारण से अनुसंधान निधि की सवारी का समर्थन किया गया । हम चित्रा 1 सीमें 3 आयामी कलाकृति बनाने के लिए एलीसन diep धंयवाद ।

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Baby Oil Johnson & Johnson Product Code 473542
Bevacizumab Genetech, Inc. Not applicable
Elastic Net Medline Industries NET012
Gentle Shampoo Johnson & Johnson Product Code 108249
Isopropyl Alcohol 70% The Betty Mills Company MON 23222701
Medical Tape The Betty Mills Company MON 38202201
Sterile Gauze The Betty Mills Company MON 71392000
Trimethoprim-sulfamethoxazole Pfizer, Inc. Not applicable
TTFields Device (Optune) Novocure, Ltd. Not applicable The system consists of the portable electric field generator, transducer arrays, a connection cable and box, a rechargeable battery, charger for portable batteries, and a plug in power supply.

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ट्यूमर के नैदानिक आवेदन ग्लियोब्लास्टोमा में खेतों चिकित्सा उपचार
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Riley, M. M., San, P., Lok, E.,… More

Riley, M. M., San, P., Lok, E., Swanson, K. D., Wong, E. T. The Clinical Application of Tumor Treating Fields Therapy in Glioblastoma. J. Vis. Exp. (146), e58937, doi:10.3791/58937 (2019).

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