ग्लियोब्लास्टोमा, वयस्कों में सबसे आम और आक्रामक प्राथमिक मस्तिष्क द्रोह है, जो प्रारंभिक उपचार के बाद आवर्ती ट्यूमर के साथ होता है । ट्यूमर का इलाज खेतों (TTFields) चिकित्सा ग्लियोब्लास्टोमा के लिए नवीनतम उपचार साधन है । यहां, हम TTFields के उचित आवेदन-रोगियों पर transducer arrays और सिद्धांत और उपचार के पहलुओं पर चर्चा का वर्णन ।
ग्लियोब्लास्टोमा मस्तिष्क कैंसर का सबसे आम और घातक रूप है, जिसका एक औसत उत्तरजीविता 15 महीने के निदान के बाद और केवल 5% की देखभाल के वर्तमान मानक के साथ 5 वर्ष जीवित रहने की दर है । ट्यूमर अक्सर प्रारंभिक सर्जरी, विकिरण और कीमोथेरेपी के बाद 9 महीने के भीतर पुनरावृत्ति, जिस पर बिंदु उपचार के विकल्प सीमित हो जाते हैं । यह बेहतर चिकित्सा विज्ञान के विकास के लिए जोर देने की जरूरत पर प्रकाश डाला गया है लंबे समय तक जीवित रहने और इन रोगियों के लिए जीवन की गुणवत्ता में वृद्धि ।
ट्यूमर का इलाज खेतों (TTFields) चिकित्सा कैंसर थेरेपी के लिए कोशिकाओं पर कम आवृत्ति बारी बिजली के खेतों के प्रभाव का लाभ लेने के लिए विकसित किया गया था । TTFields बँटवारा और धीमी ट्यूमर के विकास के दौरान कोशिकाओं को बाधित करने के लिए प्रदर्शन किया गया है । वहां भी सबूत है कि वे उजागर ट्यूमर के भीतर उत्तेजक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के माध्यम से कार्य बढ़ रहा है । Ttfields थेरेपी के लाभों में शामिल है अपने noninvasive दृष्टिकोण और जीवन की गुणवत्ता में वृद्धि की तुलना में अंय उपचार के तौर तरीकों साइटोटोक्सिक कीमोथेरपिओं के रूप में । खाद्य और औषधि प्रशासन २०११ में आवर्तक ग्लियोब्लास्टोमा के उपचार के लिए और २०१५ में नए निदान ग्लियोब्लास्टोमा के लिए TTFields चिकित्सा मंजूरी दे दी । हम mitosis के दौरान ttfields के प्रभाव पर रिपोर्ट, बिजली के क्षेत्रों मॉडलिंग के परिणाम, और उचित ट्रांसड्यूसर सरणी प्लेसमेंट । हमारे प्रोटोकॉल दूसरी पीढ़ी के उपकरण का उपयोग कर, एक रोगी के बाद सर्जरी पर TTFields के नैदानिक आवेदन की रूपरेखा ।
ग्लियोब्लास्टोमा
ग्लियोब्लास्टोमा वयस्कों में सबसे आम प्राथमिक घातक मस्तिष्क ट्यूमर है । एक cytologically घातक के रूप में अपनी संपत्तियों के कारण, mitotically सक्रिय, angiogenically प्रफलन और परिगलन-प्रवण ट्यूमर आम तौर पर तेजी से पूर्व और बाद ऑपरेटिव रोग विकास और निकट सार्वभौमिक घातक परिणाम के साथ जुड़े, विश्व स्वास्थ्य एक ग्रेड चतुर्थ ट्यूमर के रूप में ग्लियोब्लास्टोमा नामित संगठन1. बुनियादी और शोधों अनुसंधान प्रयासों के बावजूद, वहाँ ग्लियोब्लास्टोमा के लिए कोई रोगनाशक उपचार है । ग्लियोब्लास्टोमा के साथ निदान रोगियों की 5 साल जीवित रहने की दर लगभग 5% रहता है, अधिक प्रभावी चिकित्सकीय हस्तक्षेप2के लिए दबाने की जरूरत पर प्रकाश डाला ।
ट्यूमर के उपचार के तंत्र खेतों: इलेक्ट्रिक फील्ड
TTFields कम तीव्रता, मध्यवर्ती आवृत्ति (100-300 kHz) बारी बिजली के क्षेत्रों है कि ट्यूमर असर ऊतकों और अछूता इलेक्ट्रोड द्वारा उत्पादित कर रहे है बाह्य रोगी की त्वचा3के लिए पालन किया जाता है । TTFields मिटोसिस के दौरान उच्च द्विध्रुव क्षणों के साथ intracellular अणुओं पर विद्युत चुंबकीय बलों exerting द्वारा ट्यूमर कोशिकाओं की जैविक प्रक्रियाओं के साथ हस्तक्षेप करने के लिए सोचा जाता है । बँटवारा के दौरान ttfields जोखिम असामान्य गुणसूत्र अलगाव, सेलुलर मल्टीन्यूक्लिएशन, और बेटी कोशिकाओं के caspase निर्भर apoptosis के लिए अग्रणी से ंयायपालिका समसूत्री निकास केपरिणामस्वरूप । ये प्रभाव आवृत्ति पर निर्भर थे और प्रभावित कोशिकाओं की मिटिक प्लेटों के संबंध में क्षेत्र की घटना की दिशा पर आकस्मिक । मिटिक प्लेटों के लंबवत कोशिकाओं के साथ क्षेत्रों के लिए क्षति की सबसे बड़ी गंभीरता का प्रदर्शन किया । मध्यवर्ती आवृत्ति रेंज अद्वितीय है क्योंकि यह एक संक्रमण क्षेत्र है जिसमें intracellular बिजली क्षेत्र है, जो कम आवृत्तियों पर परिरक्षित है की शक्ति का गठन, काफी बढ़ जाती है5. जिस दहलीज पर यह वृद्धि होती है, वह कोशिका झिल्ली के द्विवैद्युत गुणों पर निर्भर करती है5. तंत्रिकाबंधार्बुद कोशिकाओं के लिए, दोनों सेल के संबंध में ttfields की इष्टतम आवृत्ति संस्कृति और clonogenic assays में गिनती २०० kHz6है ।
रोगी विशेष एमआरआई माप का उपयोग करना, बिजली के क्षेत्रों की एक व्यक्तिगत मानचित्रण मात्रा, बिजली की चालकता को शामिल करके विकसित किया जा सकता है, और मस्तिष्क7,8में विभिन्न ऊतक संरचनाओं के सापेक्ष परमिटशीलता. इसके अलावा, एक अंत करने के लिए अंत, अर्द्ध स्वचालित विभाजन आधारित कार्यप्रवाह भी intracranial TTFields के अष्टक के लिए एक व्यक्तिगत परिमित तत्व मॉडल उत्पंन करने के लिए उपयोग किया जा सकता है9। इलेक्ट्रिक फील्ड्स रोगी मस्तिष्क के भीतर बिजली के खेतों के वितरण का प्रदर्शन नक्शे ट्रांसड्यूसर arrays के इष्टतम स्थान मार्गदर्शन के लिए उपयोगिता के लिए ट्यूमर के भीतर क्षेत्र की शक्ति को अधिकतम हो सकता है ।
ट्यूमर के तंत्र का इलाज: सेल बायोलॉजी
वह सटीक क्रियाविधि जिसके द्वारा TTFields को मिटोटिक व्यवधान को पूरी तरह से नहीं समझा जाता है, लेकिन दो संभावित तंत्र जिसके द्वारा विद्युत क्षेत्र का बँटवारा प्रभावित हो सकता है, प्रस्तावित किया गया है । एक उच्च द्विध्रुव अपने कार्यात्मक क्षोभ में जिसके परिणामस्वरूप क्षणों के साथ प्रोटीन पर बिजली क्षेत्र की सीधी कार्रवाई शामिल है; दूसरा आयनों का द्वि-वैद्यितजनन है, जिसके कारण कोशिका के भीतर आयनों का गर्भपात हो जाता है, जिससे साइटोनेटिक-फुरो इंगरेशन3में हस्तक्षेप हो सकता है । उच्च द्विध्रुव क्षणों के साथ दो प्रोटीनों को लक्ष्य के रूप में प्रस्तावित किया गया है, α/β-ट्यूबुलीन मोनोमर और सेप्टइन 2, 6, 7 विषमत्रिकी, क्रमश १७४० डी10 और २७७१ डी11के द्विध्रुव क्षणों के साथ । यह सुझाव दिया गया है कि ttfields polymerized और कुल ट्यूबुलेन के बीच अनुपात में कमी, उचित समसूत्री धुरी विधानसभा को रोकने और मध्यावस्था से संक्रमण पर कोशिकाओं को परेशान करने के लिए4एनाफसे । Ttfields को उजागर कोशिकाओं metaphase जब तक सामांय प्रगति दिखाने के लिए, लेकिन फिर प्रदर्शन को कम septin स्थानीयकरण के लिए anaphase धुरी मिडलाइन और साइटोनेटिक खूड11। कोशिकाओं को अनियंत्रित झिल्ली blebbing है कि ंयायपालिका मिटिक निकास12की ओर जाता है । परिणामी पोस्ट-मिटोटिक कोशिकाओं माइक्रोन्यूक्लिई जैसे असामान्य परमाणु वास्तुकला का प्रदर्शन, सेलुलर तनाव के लक्षण, और G0 गिरफ्तारी सहित सेलुलर प्रसार में एक समग्र कमी एपोटोसिस11के बाद. अनुसंधान में एक अप-नियमन दिखाया गया है calreकल्चरल और ttfields में HMGB1 के स्राव का इलाज कोशिकाओं, दोनों की पहचान immunogenic कोशिका मृत्यु13,14. किर्सन एट अल. ट्यूमर के उपचार दिखाया मेटास्टेटिक क्षमता कम हो, और ttfields के भीतर मेटास्टेसिस-पशुओं का इलाज सीडी 8 +15कोशिकाओं में वृद्धि दिखाई । साथ में, इन आंकड़ों कार्रवाई का एक तंत्र का समर्थन है कि बँटवारा पर प्रत्यक्ष प्रभाव से परे फैली हुई है, और संभावित अर्बुदरोधी भड़काऊ प्रतिक्रियाओं शुरू होता है ।
TTFields डिवाइस और उपचार के विकल्प
दोनों पहली और दूसरी पीढ़ी TTFields उपकरणों ग्लियोब्लास्टोमा के उपचार के लिए supratentorial मस्तिष्क के लिए बारी बिजली के क्षेत्रों उद्धार । डिवाइस पहली बार ग्लियोब्लास्टोमा के साथ रोगियों के उपचार के लिए २०११ में एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था और नए निदान ग्लियोब्लास्टोमा16,17के साथ रोगियों के उपचार के लिए २०१५ में मंजूरी दे दी । ग्लियोब्लास्टोमा उपचार एक मल्टीमॉडल फैशन में किया जाना चाहिए, तंत्रिकाशल्यक हस्तक्षेप के साथ, विकिरण कैंसर विज्ञान इनपुट, और कीमोथेरेपी प्रशासन । के बाद से TTFields कुछ toxicities के साथ एक अतिरिक्त विरोधी कैंसर उपचार साधन का प्रतिनिधित्व करते हैं, न्यूरो-oncologists दोनों नए निदान और आवर्तक ग्लियोब्लास्टोमा18के लिए वर्तमान उपचार regimens में इस चिकित्सा को शामिल करने पर विचार करना चाहिए, 19.
नए निदान की स्थापना में, मानक उपचार दृष्टिकोण समवर्ती विकिरण और temozolomide रखरखाव के द्वारा पीछा टेम्जोलोमाइड के होते हैं । २००४ में, एक यादृच्छिक चरण III परीक्षण दिखाया बेहतर औसत और 2-ग्लियोब्लास्टोमा रेडियोथेरेपी और सहवर्ती और सहायक temozolomide20के साथ इलाज के साथ रोगियों के लिए साल अस्तित्व । रेडियोथेरेपी के साथ सहायक temozolomide के लाभों का पालन करने के कम से 5 साल भर तक चली21। हालांकि, रोगी 06-methylguanine-डीएनए methyltransferase (mgmt) मेथिलन स्थिति सबसे temozolomide के अलावा से लाभ होने की संभावना की पहचान की22. ग्लियोब्लास्टोमा के साथ रोगियों की एक और यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण में जो मानक विकिरण और सहवर्ती temozolomide कीमोथेरेपी प्राप्त किया था, TTFields के अलावा रखरखाव temozolomide कीमोथेरेपी के परिणाम में सुधार के परिणाम की तुलना में उन है कि प्राप्त रखरखाव temozolomide अकेले23। इसके अतिरिक्त, अनुसंधान से पता चला है कि ttfields काम रोगी mgmt प्रमोटर मेथिलन स्थिति की परवाह किए बिना; इसलिए TTFields एक नैदानिक हस्तक्षेप है कि unmethylated MGMT स्थिति24के साथ रोगियों में भी काम करता है का गठन कर सकते हैं । एक साथ ले लिया, इन अध्ययनों को ग्लाइब्रोब्लास्टोस के उपचार के लिए TTFields की प्रभावशीलता पर व्यापक प्रभाव का सुझाव देते हैं । विशेष रूप से, विकिरण के बाद, temozolomide के साथ संयोजन में TTFields को शामिल करने ग्लियोब्लास्टोमा के साथ नव निदान रोगियों के लिए एक प्रभावी उपचार विकल्प प्रदान करता है ।
आवर्तक सेटिंग में, वहाँ कोई मानक उपचार दृष्टिकोण मौजूद है । तथापि, बेवचिजुमाब और ttfields थेरेपी दो एफडीए-अनुमोदित उपचार तौर-तरीके25,26हैं । EF-11 चरण III TTFields मोनोथेरेपी के परीक्षण (20-24 के साथ एच/दिन के उपयोग) आवर्तक ग्लियोब्लास्टोमा के साथ रोगियों में सक्रिय कीमोथेरेपी बनाम तुलनीय समग्र अस्तित्व दिखाया, जबकि विषाक्तता और जीवन की गुणवत्ता TTFields27इष्ट । इसलिए, अकेले, TTFields मोनोथेरेपी, या दोनों का एक संयोजन आवर्तक ग्लियोब्लास्टोमा के साथ उन लोगों के लिए उपचार के विकल्प का गठन किया ।
नैदानिक अनुप्रयोग
एक पिछले JoVE प्रकाशन पहली पीढ़ी के एक मानव सिर25के एक प्लास्टिक मॉडल का उपयोग कर डिवाइस के आवेदन का प्रदर्शन किया । यहां, हम एक ग्लियोब्लास्टोमा उपचार के दौर से गुजर रोगी पर दूसरी पीढ़ी के उपकरण के आवेदन का प्रदर्शन । डिवाइस का उपयोग करने के लिए प्रोटोकॉल एमआरआई माप और एक उपचार योजना प्रणाली का उपयोग कर खोपड़ी पर ट्रांसड्यूसर सरणी लेआउट प्लेसमेंट को विंयस्त के साथ शुरू होता है । ट्रांसड्यूसर सरणी लेआउट नक्शा अभिविंयास और रोगी के सिर पर चार arrays में से प्रत्येक के स्थान रूपरेखा बनाती । Arrays के लिए खोपड़ी का पालन करने के लिए ट्रांसड्यूसर एक बिजली क्षेत्र जनरेटर से २०० kHz आवृत्ति ttfields उद्धार की अनुमति डिजाइन किए हैं । रोगियों को लगातार उपचार प्राप्त है और arrays आम तौर पर हर 3 से 4 दिनों के आदान प्रदान कर रहे हैं । इस पत्र में हम समसूत्री कोशिकाओं पर ttfields के प्रभाव दिखाने के लिए, मस्तिष्क के भीतर बिजली के क्षेत्रों के वितरण, और एक मानव सिर पर दूसरी पीढ़ी के उपकरण के कदम दर कदम आवेदन विधि ग्लियोब्लास्टोमा के साथ एक रोगी के उपचार को प्रदर्शित करने के लिए ।
यह लेख ग्लियोब्लास्टोमा रोगियों के इलाज के लिए दूसरी पीढ़ी TTFields डिवाइस के उचित आवेदन प्रदर्शित करता है । वैकल्पिक उपचार के संबंध में TTFields चिकित्सा के महत्व को कम विषाक्तता शामिल है, जीवन की गुणवत्ता में वृद्धि, और उच्च औसत समग्र अस्तित्व खासकर जब temozolomide कीमोथेरेपी के साथ संयुक्त । इसके अलावा, हम एक कदम में दिखाने के कदम फैशन खोपड़ी पर ट्रांसड्यूसर सरणी के उचित आवेदन, जबकि नुकसान है कि जटिलताओं का कारण हो सकता से परहेज । इसके अलावा, हम TTFields के सेल जीव विज्ञान प्रभाव के रूप में के रूप में अच्छी तरह से TTFields मस्तिष्क में प्रवेश के रूप में बिजली क्षेत्र मानचित्रण का एक विस्तृत खाता प्रदान करते हैं ।
प्रोटोकॉल में कुछ कदम विशेष रूप से डिवाइस के सफल कार्यांवयन के लिए महत्वपूर्ण हैं । उचित उपचार योजना के लिए, रोगी के मस्तिष्क के एमआरआई छवियों खोपड़ी के मार्जिन शामिल होना चाहिए । इलेक्ट्रोड और खोपड़ी के बीच पर्याप्त संपर्क सुनिश्चित करने के लिए, बाल stubbles नीचे खोपड़ी की सतह के लिए शेव किया जाना चाहिए जब तक कोई बाल नहीं रहता है । यह किसी भी सर्जिकल निशान का पता लगाने के लिए महत्वपूर्ण है और निशान पर ट्रांसड्यूसर arrays रखने से बचने के लिए खोपड़ी टूटने से जटिलताओं को दूर । प्रत्येक मुद्रा के दौरान, जिल्द की सूजन, कटाव, अल्सर या संक्रमण के लिए खोपड़ी की जांच करें और, यदि आवश्यक हो, जब तक अल्सर चंगा कर रहे है और संक्रमण का समाधान कर रहे है arrays के आवेदन को रोकने३३,३४।
जीवन प्रत्याशा के सुधार प्रति दिन या अधिक 18 घंटे के उच्च रोगी अनुपालन पर सबसे अधिक निर्भर करता है । EF-11 चरण III परीक्षण डेटा का एक पोस्ट हॉक विश्लेषण एक अनुपालन दर ≥ ७५% (≥ 18 ज दैनिक) के साथ एक < 75% अनुपालन दर (७.७ बनाम ४.५ महीने, पी = ०.०४२) के साथ उन बनाम ttfields चिकित्सा रोगियों में काफी लंबे समय तक औसत अस्तित्व पता चला ३५. रोगियों जो ७५% से कम कर रहे है आज्ञाकारी के लिए थोड़ा लाभ प्राप्त दिखाई देते हैं, जबकि जो ७५% अनुपालन कटौती से गुजारें महत्वपूर्ण लाभ का प्रदर्शन किया । चिकित्सक मार्गदर्शन और परिवार का समर्थन उच्च रोगी अनुपालन को प्राप्त करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, और आवेदन पर सलाह इतनी है कि रोगी अधिक समय की लंबी अवधि के लिए arrays पहने आरामदायक है दिया जा सकता है । परिवेश तापमान arrays पहने हुए एक आरामदायक रेंज में रहना चाहिए । सरणी परिवर्तन के नियमित अंतराल, खोपड़ी के बाल हजामत, और जगह में arrays पकड़ करने के लिए सिर पर एक सांस शुद्ध की नियुक्ति भी उच्च अनुपालन के लिए अग्रणी आराम में सुधार हो सकता है ।
वहां सबूत है कि TTFields उपचार बेहतर काम करता है जब अंय चिकित्सा के साथ संयुक्त जमा है । Ttfields EF-11 निर्णायक चरण III परीक्षण में एक मोनोथेरापी के रूप में इस्तेमाल किया गया था, और औसत समग्र अस्तित्व ttfields हाथ कीमोथेरेपी हाथ के लिए ६.० महीने की तुलना में ६.६ महीने के लिए किया गया । हालांकि इन प्रारंभिक परिणामों के मानक की देखभाल के उपचार पर समग्र अस्तित्व में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण सुधार दिखाया, कम गंभीर प्रतिकूल घटनाओं और बेहतर गुणवत्ता के जीवन के उपायों TTFields हाथ जो इसके लिए आधार का गठन में नोट किया गया 27एफडीए द्वारा आवर्तक ग्लियोब्लास्टोमा के लिए अनुमोदन । बाद में EF-14 चरण तृतीय परीक्षण पर नए निदान ग्लियोब्लास्टोमा के ttfields में २०.९ महीने के एक औसत समग्र अस्तित्व से पता चला temozolomide हाथ बनाम temozolomide में १६.० महीने-अकेले एआरएम३६,३७। नैदानिक अभ्यास में TTFields पर एक और अध्ययन प्राइड रजिस्ट्री का उपयोग कर ९.६ महीने के एक औसत समग्र अस्तित्व, जो काफी था EF-11३५के नियंत्रण हाथ में औसत समग्र अस्तित्व से अधिक समय दिखाया । इसके अलावा, पूर्व नैदानिक डेटा पता चला है कि temozolomide की तरह ऐल्किलन एजेंटों में जोड़ने ऊतक संस्कृति24में ट्यूमर सेल को मारने में सुधार । प्राइड रजिस्ट्री और EF-14 डेटा इस अवधारणा का समर्थन है क्योंकि इन रोगियों को बेहतर परिणाम जब वे समवर्ती temozolomide प्राप्त किया था और/ वोंग एट अल. ttfields थेरेपी और अकेले या एक आहार 6-थायोगुआनिन, lomustine, capecitabine, और celecoxib (tccc) के निर्वाचकगण के साथ संयोजन में तुलना द्वारा इसी तरह के परिणाम दिखाया । टीसीसीसी समूह ने लंबे समय तक समग्र अस्तित्व, औसत १०.३ महीने बनाम ४.१ महीने TTFields और bevacizumab के लिए अकेले३८का प्रदर्शन किया । सामूहिक रूप से, इन आंकड़ों का समर्थन सहायक चिकित्सा के अलावा ग्लियोब्लास्टोमा के इलाज में डिवाइस की प्रभावशीलता को बढ़ाने के लिए ।
EF-14 परीक्षण में, प्रायोगिक आर्म में TTFields प्राप्त करने वाले रोगियों के नियंत्रण की तुलना में अब समग्र अस्तित्व था, लेकिन EF-11 परीक्षण में प्रायोगिक और नियंत्रण शस्त्रों के बीच कोई अंतर नहीं था. EF-14 परीक्षण एक ज्ञात चिकित्सीय एजेंट, temozolomide, जो TTFields उपचार के साथ synergistically गठबंधन करने के लिए प्रकट होता है जोड़ा । इस अंतर के लिए एक और संभावित विवरण नई निदान रोगियों, जो उंहें एक और अधिक प्रभावी विरोधी ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया माउंट करने के लिए सक्षम कर सकते है की कीमोथेरेपी näive स्थिति के कारण हो सकता है । हालांकि ttfields से एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की व्यवस्था अस्पष्ट बनी हुई है, एक प्रोफिलैक्सिस एजेंट के रूप में डेक्समेतहासोन इस लाभ को नकारना हो सकता है और जब ttfields३९,४०के साथ संयुक्त कम औसत अस्तित्व को दिखाया गया है, ४१. अंत में, कम है, जबकि TTFields पर और एक मजबूत प्रतिक्रिया और बेहतर उपचार परिणाम के लिए नेतृत्व कर सकता है रोगियों के रक्त में प्रतिरक्षा कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि होगी डेक्समेतहासोन के मरीजों की खुराक । Ttfields भी आयनीकरण विकिरण४२,४३के प्रभाव के लिए ट्यूमर कोशिकाओं को सुग्राही हो सकता है । हालांकि, संयोजन चिकित्सा के चयन के तंत्रिका विज्ञान और रोगी की चिकित्सा शर्तों के संबंध में individualized किया जाना चाहिए.
TTFields उपकरण एफडीए द्वारा आवर्तक और नए निदान ग्लियोब्लास्टोमा की उंर में 22 साल और पुराने के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए मंजूरी दे दी थी; 22 वर्ष से कम आयु के रोगियों के लिए इस उपकरण की प्रभावकारिता अज्ञात है । इसके अलावा, साइड इफेक्ट अज्ञात है जब रोगी TTFields एक सक्रिय प्रत्यारोपित डिवाइस के साथ समवर्ती का उपयोग कर रहा है, जैसे कि गहरी मस्तिष्क, रीढ़ की हड्डी, या वेगस तंत्रिका उत्तेजक, defibrillators, और हृदय pacemakers, या एक धातु टुकड़ा के साथ रोगियों ( यानी, बुलेट) या उपकरण (यानी, मस्तिष्क में धमनीविस्फार क्लिप) । इलेक्ट्रोड जैल के लिए जाना जाता एलर्जी की प्रतिक्रिया, खुले घाव, खोपड़ी दोष, और गर्भावस्था भी contraindicated कर रहे हैं. प्रमुख खोपड़ी दोष के साथ रोगियों, इस तरह के एक बड़े खंड के अभाव के रूप में कपाल से कैलवेरियम, TTFields४४की एक उच्च प्रवेश हो सकता है; हालांकि, कपाल-च्छेदन नियमित रूप से ग्लियोब्लास्टोमा रोगियों पर नहीं किया जाता है ।
गरीब रोगी अनुपालन इस उपचार साधन के लिए एक प्रमुख सीमा है । कारक है कि अनुपालन को कम कर सकते है समवर्ती चिकित्सा या मनोरोग बीमारी शामिल (यानी, अवसाद)४५,४६,४७, रखवाले से समर्थन की कमी, सिर कटाव या संक्रमण के कारण टूटने, त्वचा सूजन, और डर्मेटाइटिस ।
TTFields ट्यूमर कोशिकाओं को विभाजित करने पर एक स्पष्ट विरोधी mitotic प्रभाव है । संभवतः, यह प्रभाव भी प्रजनक कोशिकाओं के लिए फैली हुई है, लेकिन सामान्य ऊतक पर पूर्व नैदानिक या नैदानिक डेटा की कमी है. फिर भी, TTFields चिकित्सा कई ठोस ट्यूमर प्रकार में वादा दिखाता है, कैंसर के सबसे आक्रामक रूपों में से कुछ भी शामिल है । Ttfields पूर्व नैदानिक अग्नाशय के कैंसर के मॉडल में एक प्रभावी एंटिमिटिक उपचार के रूप में सेवा और इन कैंसर कोशिकाओं के अस्तित्व पर एक दीर्घकालिक नकारात्मक प्रभाव है । ये परिणाम TTFields अग्नाशय के कैंसर४८के साथ रोगियों में परीक्षण के लिए एक आकर्षक उपचार साधन बनाने । Ttfields भी डिम्बग्रंथि के कैंसर४९ और गैर छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के उपचार के लिए पूर्व नैदानिक परिणाम उत्साहजनक दिखाया गया है15,५०। इसलिए, TTFields प्राथमिक (NCT02973789) और मेटास्टेटिक (NCT02831959) फेफड़ों के कैंसर, अग्नाशय के कैंसर (NCT03377491), और mesothelioma (NCT02397928) के लिए चल रहे तीसरे नैदानिक परीक्षणों में लागू किया जा रहा है । उंमीद है, TTFields इन मुश्किल के इलाज के लिए अतिरिक्त उपचार के विकल्प प्रदान करेगा द्रोह ।
The authors have nothing to disclose.
इस शोध भाग में एक कारण से अनुसंधान निधि की सवारी का समर्थन किया गया । हम चित्रा 1 सीमें 3 आयामी कलाकृति बनाने के लिए एलीसन diep धंयवाद ।
Baby Oil | Johnson & Johnson | Product Code 473542 | |
Bevacizumab | Genetech, Inc. | Not applicable | |
Elastic Net | Medline Industries | NET012 | |
Gentle Shampoo | Johnson & Johnson | Product Code 108249 | |
Isopropyl Alcohol 70% | The Betty Mills Company | MON 23222701 | |
Medical Tape | The Betty Mills Company | MON 38202201 | |
Sterile Gauze | The Betty Mills Company | MON 71392000 | |
Trimethoprim-sulfamethoxazole | Pfizer, Inc. | Not applicable | |
TTFields Device (Optune) | Novocure, Ltd. | Not applicable | The system consists of the portable electric field generator, transducer arrays, a connection cable and box, a rechargeable battery, charger for portable batteries, and a plug in power supply. |