Summary
نموذج الفأر من ضخه الاسكيمية الدماغي أنشئت للتحقيق في الفسيولوجيا المرضية للسكتة الدماغية. ونحن ديستالي سد الشريان الدماغي الأوسط الحق والشريان السباتي المشترك الحق واستعادة تدفق الدم بعد 10 أو 40 دقيقة من الاسكيمية.
Abstract
في هذه الدراسة، يستخدم نموذج ماوس انسداد شريان دماغي الأوسط (MCA) لدراسة ضخه الاسكيمية الدماغي. مفيد نموذجا ماوس استنساخه وموثوق بها للتحقيق في الفسيولوجيا المرضية لضخه الاسكيمية الدماغي وتحديد الاستراتيجيات العلاجية المحتملة بالنسبة للمرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية. الاختلافات في التشريح لدائرة ويليس C57BL/6 الفئران يؤثر على حجم احتشاء بعد الإصابة الدماغية الاسكيمية--المستحثة. أشارت الدراسات إلى أن انسداد MCA القاصي (ماكاو) يمكن التغلب على هذه المشكلة ويؤدي إلى حجم احتشاء مستقرة. في هذه الدراسة، ونحن إنشاء نموذج ماوس انسداد السفينتين من ضخه الاسكيمية الدماغي عن طريق انقطاع تدفق الدم إلى MCA الحق. ونحن ديستالي اضطر MCA الأيمن والشريان السباتي المشترك الحق (CCA) واستعادة تدفق الدم بعد فترة معينة من الاسكيمية. هذه الإصابة ضخه الاسكيمية يستحث احتشاء حجم ثابت وعجز سلوكية. الخلايا المناعية المحيطية التسلل الدماغ الدماغية ضمن فترة تسلل ح 24. بالإضافة إلى ذلك، يتم فقدان الخلايا العصبية في منطقة القشرية أقل لمدة أطول من ضخه. ولذلك، هذا النموذج انسداد السفينتين مناسبة للتحقيق في الاستجابة المناعية والعصبية الانتعاش خلال فترة ضخه بعد الاسكيمية الدماغي.
Introduction
الطراز الماوس ضخه الاسكيمية الدماغي أحد النهج التجريبي الأكثر استخداماً للتحقيق في الفسيولوجيا المرضية ل الإصابات الناجمة عن الاسكيمية الدماغ1. لأنه ينشط ضخه الاسكيمية الدماغي المناعي المحيطية، الخلايا المناعية المحيطية التسلل إلى الدماغ الدماغية ويسبب تلف الخلايا العصبية2. وهكذا، نموذجا لماوس موثوقة واستنساخه يحاكي ضخه الاسكيمية الدماغي مطلوب لفهم الفسيولوجيا المرضية للسكتة الدماغية.
الفئران (B6) C57BL/6J هي سلالة الأكثر استخداماً في التجارب السكتة الدماغية نظراً لأنها يمكن بسهولة أن يكون وراثيا معالجته. تتوفر نماذج مشتركة اثنين من ماكاو/الاكسجينيه التي تحاكي حالة ضخه الاسكيمية الدماغي. الأول هو نموذج الشعيرة intraluminal الدانية ماكاو، حيث يعمل خيوط المغلفة بالسيليكون إينترافاسكولارلي أوككلودي تدفق الدم في هيئة مكافحة الاحتكارات؛ بعد ذلك يتم إزالة خيوط أوككلودينج لاستعادة تدفق الدم3. مدة قصيرة انسداد يؤدي آفة من منطقة subcortical، بينما أطول مدة انسداد يسبب الاحتشاءات في المناطق القشرية وسوبكورتيكال. النموذج الثاني هو نموذج ربط مكاو القاصي، الذي ينطوي على ربط اكسترافاسكولار MCA والتقييم القطري المشترك للحد من تدفق الدم من خلال هيئة مكافحة الاحتكارات، بعدها يتم استعادة تدفق الدم عن طريق إزالة مقطع خياطة الجروح والأوعية الدموية4. في هذا النموذج، بسبب احتشاء في المناطق القشرية، ومعدل وفيات منخفض. لأنه يتطلب ربط نموذج ماكاو/ضخه كرانيكتومي لفضح موقع MCA القاصي، يمكن تأكيد الموقع بسهولة، ودراسة ما إذا كان تدفق الدم في MCA القاصي تتعطل أثناء الإجراء واضح ومباشر.
B6 الفئران تظهر اختلافات كبيرة في التشريح لدائرة ويليس؛ وهذا قد يؤثر على حجم احتشاء بعد ضخه الاسكيمية الدماغي5،،من67. حاليا، يمكن التغلب على هذه المشكلة عن طريق ربط MCA القاصي8. في هذه الدراسة، علينا أن ننشئ أسلوب أوككلودينج تدفق الدم MCA وتمكين ضخه بعد فترة محددة سلفا من الاسكيمية. انسداد السفينتين من طراز ضخه الاسكيمية الدماغي يستحث الاسكيمية العابرة لإقليم اتحاد الماليزيين الصينيين من خلال ربط MCA القاصي الحق والحق التقييم القطري المشترك، مع تدفق الدم المستعادة بعد فترة معينة من الاسكيمية. يدفع هذا النموذج ماكاو/ضخه احتشاء حجم مستقر، والجزء الأكبر من التسلل إلى الدماغ الخلايا المناعية في الدماغ الدماغية، وعجز سلوكية بعد الاسكيمية الدماغي – ضخه4.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
رعاية الحيوان المؤسسية واللجان استخدام سينيكا وجامعة الطب تايبيه أقرت هذا البروتوكول لاستخدام الحيوانات التجريبية.
1-نموذج مكاو/ضخه
- توفر الفئران مع حرية الوصول إلى المياه وتشو حتى الجراحة.
- اﻷوتوكﻻف الجراحية أدوات وتطهير الجدول جراحة ومعدات استخدام الإيثانول 70%. ارتداء قناع جراحي والقفازات المعقمة. استخدام معقم جاف حبة إلى ريستيريليزي الأدوات الجراحية إذا كان سيجري عملية جراحية الماوس متعددة في تجربة واحدة.
- تخدير ماوس 8-12 أسبوع (الشامل: ز 25 – 30) باستخدام نسبة 0.8% كلورال هيدرات، عن طريق حقنه داخل. تأكد من أن الماوس أنيسثيتيزيد ليس لديه منعكس دواسة (كاختبار باستخدام قرصه إصبع القدم ثابت) بعد أنيسثيتيزيشن.
- استخدم مرهم البيطرية لمنع جفاف العين للماوس في حين أنها تحت التخدير.
- استخدام نظام موسع من ضغط الدم لمراقبة ضغط الدم للماوس.
- استخدام نظام رصد فسيولوجية لرصد درجة حرارة المستقيم وغازات الدم الشرياني. الحفاظ على درجة حرارة الجسم عند 36.5 ± 0.5 درجة مئوية.
- حقن تحت الجلد الماوس مع المضادات الحيوية الاتقائية (سيفازولين 25 مغ/كغ)8.
- ضع الماوس في موقف ضعيف على منصة التدفئة.
- استخدام مقص كهربائي لفضح الجلد قبل الحلاقة الفراء الماوس على منطقة الرقبة البطني، وكذلك في المنطقة بين العين اليمنى والإذن اليمنى.
- استخدم كريم نتف الشعر لمسح الفراء من الهيئة للماوس وتطهير الموقع الجراحي بالتناوب سكربوس مع بوفيديوني-اليود وايثانول 70%.
- استخدام قزحية مقص لقص شق 1 سم طوله خط الوسط في الرقبة.
- استخدام الملقط آيريس بعناية تشريح التقييمات القطرية المشتركة خالية من الأعصاب المبهم دون التسبب في إصابات جسدية.
- استخدام خيوط الحرير 5-0 لعزل التقييم القطري المشترك.
- جعل شق 0.3 سم في فروة الرأس في نقطة الوسط بين العين اليمنى والإذن اليمنى.
- استخدم ميكروسسيسورس لقطع العضلات temporalis لفضح عظم زيجوماتيك وسكواموسال.
- تحت مجهر تشريح ستيريو، استخدام ميكرودريل لإنشاء حفرة قطرها مم 2 مباشرة عبر MCA القاصي في الجانب الأيمن.
- اضطر جذع MCA القاصي الجانب الأيمن باستخدام خياطة 10-0.
- أوككلودي الجانب الأيمن التقييم القطري المشترك باستخدام مقطع الأوعية الدموية نونتروماتيك.
- بعد 10 أو 40 دقيقة من الاسكيمية، إزالة مقاطع تمدد الأوعية الدموية وخياطة لاستعادة تدفق الدم لاتحاد الماليزيين الصينيين، والتقييم القطري المشترك.
- استخدام قصاصة خياطة لختم شق الجلد على رأسه.
- ختم شقوق الجلد سرطان عنق الرحم باستخدام خياطة واحد متبوعاً بإغلاق الجلد العنق بخياطة أو دبوس9.
- تحت الجلد حقن البوبرينورفين (0.1 مغ/كغ) ل تخفيف الألم9.
- الحفاظ على درجة حرارة الجسم للماوس عند 36.5 ± 0.5 درجة مئوية على لوحة تدفئة حتى أنه تعافي تماما من التخدير. لا يعود الحيوان الذي خضع لجراحة لشركة الحيوانات الأخرى حتى أنه تعافي تماما. لا تترك الحيوان غير المراقب حتى أنه يستعيد وعيه كافية.
- ضع الماوس في قفص يعقم كيما يمكن بحرية الوصول إلى المياه وتشو بعد قد تعافي تماما.
2-تلوين مع كلوريد 2,3,5-تريفينيلتيترازوليوم
- تخدير الماوس مع 0.8% كلورال هيدرات عن طريق حقنه داخل.
- استخدام مقص التشغيل لقطع رأس الحيوان.
- كشف الجمجمة باستخدام مقص آيريس جعل شق في جلد الرأس.
- استخدام مقص التشغيل لقطع الأمامي لعظم جبهي.
- استخدام قزحية مقص لقص الجمجمة على طول خياطة السهمي.
- استخدام رونجيور العظام دفع جانبا أمامي والعظم الجداري وفضح الدماغ.
- استخدام الملقط آيريس لتشريح الدماغ.
- استخدام مصفوفة الدماغ ماوس وشفرات الحلاقة للحصول على شرائح الاكليلية 2 مم.
- وصمة عار المخ الشرائح من 10 دقيقة عند 37 درجة مئوية مع كلوريد 2% 2,3,5-تريفينيلتيترازوليوم (TTC) في 1 × مخزنة الفوسفات المالحة.
- شطف الدماغ 2 x مع الفورمالين 10%.
- إصلاح الدماغ في الفورمالين 10% في درجة حرارة الغرفة ح 24.
3-قياس حجم احتشاء
- ترتيب الأقسام على شريحة بلاستيكية نظيفة وتوجيه الفروع من روسترال إلى والذيلية.
- تفحص الشريحة باستخدام ماسح ضوئي. ضع مسطرة مترية وتأكد من أنها تظهر في الصورة الممسوحة ضوئياً. اقلب الشريحة وتفحص الجانب المعاكس.
- حساب مساحة احتشاء كل مقطع باستخدام البرمجيات إيماجيج.
- افتح ملف الصورة، وقم بإعداد جدول للصورة.
- استخدام التحديد اليدوي لتحديد منطقة احتشاء.
- استخدام مناطق مدير مصلحة (ROI) لقياس مجال الاهتمام.
- مجموع المناطق احتشاء لكل قسم وضرب الناتج في سمك الفرع لتقدير حجم احتشاء الكلية.
4. تحليل إحصائي
- استخدام 6 بريزم جرافباد لتحديد الدلالة الإحصائية مع الطالب t-اختبار.
ملاحظة: تمثل مجالات الخطأ على الرسوم البيانية بار الأخطاء المعيارية للوسط (SEMs). - استخدام ز * 3.1 السلطة لحساب حجم العينة المناسب وإجراء تحليل طاقة10.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
تنتج من احتشاء القشرية محيط MCA الحق هذا الإجراء ماكاو/ضخه وتسبب عجزا سلوكية. درجات مختلفة من حجم احتشاء المستحثة الاسكيمية (الشكل 1 أ، ب) وفقدان الخلايا العصبية (الشكل 1، د) تم إنشاؤها في قشرة الدماغ من منطقة MCA الحق عن طريق زيادة مدة عملية ربط. هذه الإصابة ماكاو/ضخه انخفض النشاط الحركي للحيوان في 48 ساعة بعد ماكاو/ضخه (الشكل 2). كما تسللت الجزء الأكبر خلايا المناعية المحيطية (الخلايا CD45عالية ) الدماغ الدماغية (عن نصف الكرة الأرضية) بعد ضخه الاسكيمية الدماغي (الشكل 3). وبالإضافة إلى ذلك، مقارنة مع هذا النموذج انسداد السفينتين مع نموذج ماكاو، ووجدت أن أحجام احتشاء هذين النموذجين لا تختلف اختلافاً كبيرا (الشكل 4). وكان معدل وفيات منخفض (< 5%) في طراز الماوس انسداد السفينتين ضخه الاسكيمية الدماغي. ونحن استبعاد الفئران من المزيد من التحليلات إذا كان النزيف قد حدث أثناء الجراحة. عندما تم اتباع الإجراءات الجراحية بشكل صحيح، كان معدل استبعاد الحيوانات بسبب النزيف من كرانيكتومي أو MCA أقل من 15%. لم يسبب انسداد MCA أو التقييمات القطرية المشتركة وحدها حق احتشاء.
رقم 1: حجم احتشاء وفقدان الخلايا العصبية ارتباطاً إيجابيا مع طول انسداد السفينة. (أ) عقاري الممثل البقع من شرائح المخ من الفئران، 24 ساعة بعد ماكاو/ضخه. وكانت مدة ماكاو 10 أو 40 دقيقة البيانات المعروضة هي الممثل لثلاث تجارب مستقلة. (ب) التحديد الكمي لحجم احتشاء. أشرطة الخطأ تمثل SEMs؛ n = 8؛ ف < 0.05. (ج) التعبير MAP2 في B6 العقول في 24 ساعة بعد أن كان يحدد ماكاو/ضخه باستخدام إيمونوهيستوتشيميستري. المناطق السلبية MAP2 المحاطة بخط متقطع في صورة تمثيلية MAP2 تلطيخ قسم الدماغ. (د) القياس الكمي لمنطقة MAP2 السلبية. منطقة MAP2 سالب (%) = عن سالب MAP2 منطقة/كونترالاتيرال نصف الكرة x 100; n = 3؛ * ف < 0.05.
رقم 2: النشاط الحركي انخفضت بعد ضخه الاسكيمية الدماغي. وقد تم تحليل النشاط الحركي (A) 48 ساعة بعد ماكاو/ضخه. وكانت مدة ماكاو 40 دقيقة. وسجلت البيانات لمدة 60 دقيقة في مقايسة فتح الحقل. حللت تتبع المسافات في الفئران باستخدام كليفيرسيس توبسكان 1.0. مجموعة تحكم الشام تتألف من الفئران التي شهدتها الجراحة دون انسداد MCA أو التقييم القطري المشترك. (ب) التحديد الكمي للمسافة التي انتقلت الشام والفئران ماكاو/ضخه. وترد البيانات يعني ± ووزارة شؤون المرأة؛ n = 7؛ ف < 0.05. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
الشكل 3: الخلايا المناعية المحيطية التسلل إلى نصف الكرة الدماغية بعد ضخه الاسكيمية الدماغي. (أ) الخلايا المناعية (الخلايا CD45عالية ) الدماغ--infiltrating في كونترالاتيرال وعن نصف الكرة الغربي، في 24 ساعة بعد مكاو/ضخه، تم تحليلها بواسطة الخلوي flow. ووصفت عزل الخلايا المناعية التسلل إلى الدماغ في دراسة سابقة4. وكانت مدة ماكاو 40 دقيقة (ب) التحديد الكمي للتسلل إلى الدماغ الخلايا المناعية في نصف الكرة عن وكونترالاتيرال، في 24 ساعة بعد ماكاو/ضخه. وترد البيانات يعني ± ووزارة شؤون المرأة؛ n = 4؛ ف < 0.05.
الشكل 4: حجم احتشاء لا يختلف بين الإصابات ماكاو وماكاو/ضخه-فعل- (أ) ممثل عقاري البقع من شرائح المخ من الفئران، 24 ساعة بعد ماكاو. في المجموعة التجريبية ماكاو، MCA الحق كان نهائياً اقتطاع استخدام كوتيريزير سفينة، بينما كانت متصلة حق التقييم القطري المشترك عابر لمدة 40 دقيقة. وكان الإجراء في المجموعة التجريبية مكاو/ضخه (مكاو/Rep)، كما هو موضح في القسم 1 من البروتوكول. وكانت مدة ماكاو 40 دقيقة (ب) التحديد الكمي لحجم احتشاء. وترد البيانات يعني ± ووزارة شؤون المرأة؛ n = 7.
الجدول 1: مقارنة بين حجم احتشاء وتقلب من تجارب مختلفة- تم تحديد حجم احتشاء في 24 ساعة بعد ماكاو/ضخه من ثلاث تجارب مستقلة. وكانت مدة ماكاو 40 دقيقة SD = الانحراف المعياري؛ n = عدد من الفئران المستخدمة في التجربة.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
نموذج الماوس ماكاو/ضخه نموذج حيوانية المستخدمة عادة لتقليد الاسكيمية العابرة في البشر. يمكن تطبيق هذا النموذج الحيواني لسلالات الفئران المحورة وراثيا والضربة القاضية للتحقيق في الفسيولوجيا المرضية للسكتة الدماغية. عدة خطوات في البروتوكول أهمية خاصة. (1 ميكرودريل) يجب أن تستخدم بعناية عند إنشاء ثقب في الجمجمة، مع إجراءات غير ملائمة بسهولة مما تسبب في نزيف من هيئة مكافحة الاحتكارات. (2 ينبغي أن لا يكون معطوباً MCA)، ويجب تجنب نزيف قبل وبعد إجراء عملية ربط. الأضرار التي لحقت MCA يؤثر على مستوى ضخه في الدماغ الدماغية7. يجب فحص حالة ضخه MCA بعد ماكاو. يمكن تحليلها باستخدام ليزر دوبلر الانسداد وإعادة تدفق الدم إلى هيئة مكافحة الاحتكارات. (3) لا ينبغي أن تنزف التقييم القطري المشترك أثناء عزلة التقييم القطري المشترك. (4 لا يجب أن يكون معطوباً العصب المبهم) لأن هذا يمكن أن تزيد من حجم احتشاء واحتمال وفيات أثناء عزلة التقييم القطري المشترك. (5) درجة حرارة الجسم للماوس ينبغي أن تبقى عند 36.5 ± 0.5 درجة مئوية. هايبرثيرميا يزيد حجم احتشاء واحتمال وفيات11. انخفاض درجة حرارة الجسم يقلل من حجم احتشاء بعد الاسكيمية الدماغي12.
أن أهمية هذا النموذج ماكاو/ضخه أنها يمكن أن تخلق الاحتشاءات القشرية استنساخه بدرجة عالية والعجز السلوكية4. بالمقارنة مع نماذج مختلفة في ماكاو، مثل التاكسج الدماغية (ح/أنا) نموذج السكتة الدماغية كما هو موضح في السابق دراسة8، يدفع هذا النموذج انسداد السفينتين تباين صغيرة نسبيا في حجم احتشاء (معامل التباين تراوحت من 0.11-0.17) (الجدول 1). نماذج بديلة السكتة الدماغية، مثل نموذج خيوط إينترالومينال، قد يؤدي إلى وحدة تخزين احتشاء غير متوقعة بسبب حالة غير مؤكدة لحالة الانسداد وضخه بعد الجراحة13. بالمقارنة مع ثلاث سفن ماكاو نموذج (ربط حق MCA والتقييمات القطرية المشتركة والأيسر)14، ينطوي على النموذج المقترح في ربط اثنين فقط من السفن (MCA الحق والحق التقييم القطري الموحد) لتحقيق الاسكيمية الدماغي. ونتيجة لذلك، وقت جراحة أقصر مطلوب من نموذج ماكاو ثلاث سفن. القيد الرئيسي لهذا النموذج ماكاو/ضخه أنه يتطلب كرانيكتومي لتنفيذ عملية ربط MCA. إحدى الدراسات أشارت إلى أن اوديما يسبب تغييرات النسخي في الدماغ15. ولذلك، مطلوب عنصر تحكم شام لتحديد آثار ماكاو/ضخه في التعبير الجيني.
فقدان الخلايا العصبية في منطقة القشرية أقل عندما يعمل أطول مدة ضخه. وقد أثبتت الدراسات أن منطقة MAP2 السلبية أصغر بعد 7 أيام ضخه، بالمقارنة مع 2 يوما من ضخه4،16. تأثير هذا الانتعاش غير المحتمل في دماغ مع الاسكيمية الناجمة عن نموذج شعيرات intraluminal ماكاو17،18. وبالإضافة إلى ذلك، يمكن الحفاظ على نموذج شعيرات intraluminal ماكاو حجم احتشاء لمدة 7 أيام على الأقل.
وقد الفئران B6 الضمانات الاحتياطية واسعة النطاق بين الشريان الدماغي الأمامي و مولودية الجزائر19. عندما كنا بشكل دائم اقتطاع MCA في الدماغ الدماغية، وجدنا أن حجم احتشاء لم يكن يختلف اختلافاً ملحوظا عن الفئران مع MCA ريبيرفوسيد في 24 ساعة بعد ماكاو (الشكل 4). ولذلك، فإننا نقترح أن تدفق الدم من الضمانات الشريان الدماغي الأمامي يمكن التعويض عن الآثار الاسكيمية الإقليم MCA عندما تغطي MCA القاصي هو بشكل دائم.
في هذه الدراسة، خلق ضرر الاسكيمية-ضخه نموذج مكاو/ضخه السفينتين وتسبب الخلايا المناعية المحيطية التسلل إلى الدماغ الدماغية. ويمكن استخدام هذا النموذج للتحقيق في التفاعل بين الدماغ والجهاز المناعي. وبالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدامه لاختبار نيوروبروتيكتانتس أو الأدوية التي تعدل الاستجابة المناعية بعد ضخه الاسكيمية الدماغي محتمل.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
الكتاب ليس لها علاقة بالكشف عن.
Acknowledgments
وكان يدعمها هذا العمل بوزارة العلوم والتكنولوجيا، تايوان (الأكثر 106-2320-ب-038-024، معظم 105-2221-E-038-007-MY3، ومعظم 104-2320-ب-424-001) ومستشفى الجامعة الطبية تايبيه (107TMUH-س-01). تم تحرير هذه المخطوطة عن طريق "تحرير والاس الأكاديمية".
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Bone rongeur | Diener | Friedman | |
| Buprenorphine | Sigma | B-044 | |
| Cefazolin | Sigma | 1097603 | |
| Chloral hydrate | Sigma | C8383 | |
| Dissection microscope | Nikon | SMZ-745 | |
| Electric clippers | Petpro | ||
| 10% formalin | Sigma | F5304 | |
| Germinator dry bead sterilizer | Braintree Scientific | ||
| Iris Forceps | Karl Klappenecker | 10 cm | |
| Iris Scissors | Diener | 9 cm | |
| Iris Scissors STR | Karl Klappenecker | 11 cm | |
| Microdrill | Stoelting | FOREEDOM K.1070 | |
| Micro-scissors-Vannas | HEISS | H-4240 | blade 7mm, 8 cm |
| Mouse brain matrix | World Precision Instruments | ||
| Non-invasive blood pressure system | Muromachi | MK-2000ST | |
| Operating Scissors STR | Karl Klappenecker | 14 cm | |
| Physiological Monitoring System | Harvard Apparatus | ||
| Razor blades | Ever-Ready | ||
| Stoelting Rodent Warmers | Stoelting | 53810 | Heating pad |
| Suture clip | Stoelting | ||
| Tweezers | IDEALTEK | No.3 | |
| Vetbond | 3M | 15672 | Surgical glue |
| 10-0 suture | UNIK | NT0410 | |
| 2,3,5-Triphenyltetrazolium chloride | Sigma | T8877 |
References
- Woodruff, T. M., et al. Pathophysiology, treatment, and animal and cellular models of human ischemic stroke. Molecular Neurodegeneration. 6 (1), 11 (2011).
- Chamorro, A., et al.
- Engel, O., Kolodziej, S., Dirnagl, U., Prinz, V. Modeling stroke in mice - Middle cerebral artery occlusion with the filament model. Journal of Visualized Experiments. (47), e2423 (2011).
- Lee, G. A., et al. Interleukin 15 blockade protects the brain from cerebral ischemia-reperfusion injury. Brain, Behavior, and Immunity. 73, 562-570 (2018).
- Barone, F. C., Knudsen, D. J., Nelson, A. H., Feuerstein, G. Z., Willette, R. N. Mouse strain differences in susceptibility to cerebral ischemia are related to cerebral vascular anatomy. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism: Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 13 (4), 683-692 (1993).
- Kitagawa, K., et al. Cerebral ischemia after bilateral carotid artery occlusion and intraluminal suture occlusion in mice: evaluation of the patency of the posterior communicating artery. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism: Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 18 (5), 570-579 (1998).
- Wellons, J. C. 3rd, et al. A comparison of strain-related susceptibility in two murine recovery models of global cerebral ischemia. Brain Research. 868 (1), 14-21 (2000).
- Doyle, K. P., Fathali, N., Siddiqui, M. R., Buckwalter, M. S. Distal hypoxic stroke: a new mouse model of stroke with high throughput, low variability and a quantifiable functional deficit. Journal of Neuroscience Methods. 207 (1), 31-40 (2012).
- Doyle, K. P., Buckwalter, M. S. A mouse model of permanent focal ischemia: Distal middle cerebral artery occlusion. Methods in Molecular Biology. , 103-110 (2014).
- Wayman, C., et al. Performing Permanent Distal Middle Cerebral with Common Carotid Artery Occlusion in Aged Rats to Study Cortical Ischemia with Sustained Disability. Journal Of Visualized Experiments. (108), e53106 (2016).
- Noor, R., Wang, C. X., Shuaib, A. Effects of hyperthermia on infarct volume in focal embolic model of cerebral ischemia in rats. Neuroscience Letters. 349 (2), 130-132 (2003).
- Florian, B., et al. Long-term hypothermia reduces infarct volume in aged rats after focal ischemia. Neuroscience Letters. 438 (2), 180-185 (2008).
- Carmichael, S. T. Rodent models of focal stroke: size, mechanism, and purpose. NeuroRx: The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. 2 (3), 396-409 (2005).
- Lin, T. N., Te, J., Huang, H. C., Chi, S. I., Hsu, C. Y. Prolongation and enhancement of postischemic c-fos expression after fasting. Stroke. 28 (2), 412-418 (1997).
- Glazier, S. S., O'Rourke, D. M., Graham, D. I., Welsh, F. A. Induction of ischemic tolerance following brief focal ischemia in rat brain. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism: Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 14 (4), 545-553 (1994).
- Tachibana, M., et al. Early Reperfusion After Brain Ischemia Has Beneficial Effects Beyond Rescuing Neurons. Stroke. 48 (8), 2222-2230 (2017).
- Gan, Y., et al. Ischemic neurons recruit natural killer cells that accelerate brain infarction. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 111 (7), 2704-2709 (2014).
- Li, M., et al. Astrocyte-derived interleukin-15 exacerbates ischemic brain injury via propagation of cellular immunity. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 114 (3), E396-E405 (2017).
- Wang, S., Zhang, H., Dai, X., Sealock, R., Faber, J. E. Genetic architecture underlying variation in extent and remodeling of the collateral circulation. Circulation Research. 107 (4), (2010).
