Summary
这一冲突模型用于测量接触成瘾药物后的抑制控制损伤, 或其他可能影响抑制控制的因素。性刺激和厌恶性障碍同时出现, 因此雄性老鼠必须克服障碍才能接近性奖励。
Abstract
本协议将一种新的冲突任务描述为大鼠抑制控制的模型。在这个模型中, 一个代表高价值奖励的自然奖励刺激 (性刺激) 和厌恶刺激 (引脚) 同时呈现。雄性老鼠必须爬或跳过充满别针的障碍, 才能接近并调查性伴侣。如果动物坚持在他们接近的行为, 而不管厌恶刺激, 它被认为是一个不适应或危险的寻求奖励的行为。冲突任务允许评估因接触吗啡等滥用药物或压力事件而造成的抑制控制不足。
这种模式的主要优点是, 它提供了一个简单而快速的方法来发现接触阿片类药物或其他压力事件后抑制控制的缺陷。除了阿片类药物, 这种行为模型还将有助于快速发现其他致瘾药物引起的抑制控制缺陷。然而, 限制因素是, 在这一冲突任务下, 雄性老鼠的表现可能会受到反复测试的效果。今后, 人们可以希望, 在修改这一冲突模型的基础上, 能够确定接触阿片类药物后具有寻求奖励行为的强迫性表型的个体。
Introduction
吸毒成瘾是一种慢性脑病, 其特点是冲动和强迫药物的寻求和服用1。成瘾的这些主要特征都被假设为抑制控制 2,3的能力受损, 即未能抑制立即追求奖励刺激, 从而发展出适应性不良行为模式4。
无通任务和停止信号任务是用来测量响应抑制能力 2,5的原型任务。这两种实验范式通过对比不常见的抑制反应与隐含的去基线 6,7来评估一个人抑制不适当的行为的能力。在这些任务中显示的反应抑制已被证明对可卡因使用者8,9、阿片剂成瘾者10和尼古丁使用者11有损害。另外两个任务--反转学习和多项选择串行反应时间任务--也提供了响应抑制/抑制控制 12,13的测量。然而, 在啮齿类动物身上进行的这些范式大多不仅需要长期的训练, 以便研究对象能够区分不同信号所代表的响应要求, 而且学习速度和学习效果的个体差异可能会干扰随后的抑制试验11的结果.
本文提出了一种新的冲突任务, 可用于测量接触致瘾药物后的抑制控制障碍。在这项任务中, 一个自然的奖励刺激 (性刺激), 代表一个高价值的奖励 14, 和厌恶刺激 (别针), 雄性老鼠必须征服, 同时提出。雄性老鼠必须爬或跳过充满别针的障碍, 才能接近并调查性伴侣。如果动物坚持其接近行为, 而不管厌恶刺激, 它被认为是一个不适应或危险的寻求奖励的行为。建立此任务的理由之一是, 它在概念上很简单, 不会像其他任务那样对执行过程提出很高的要求。与其他测量反应抑制的任务相比, 这种冲突任务是基于自然行为的, 具有正常性功能和性经验的老鼠可以在没有学习过程的情况下直接检测。另一个理由是, 在这项任务中提出的冲突在接近奖励和避免厌恶刺激 (或被刺中的风险) 之间可能有更好的效力, 因为它模仿吸毒成瘾者经常把自己放在类似的地方冲突, 但坚持追求毒品奖励, 无论现实生活中的消极后果的风险15。
因此, 应用这种冲突模型是一种快速而敏感的方法, 可以发现接触成瘾药物后抑制控制的缺陷, 或其他可能影响抑制控制能力的因素, 如压力。它还为研究抑制控制中潜在缺陷的神经机制提供了一种新的行为策略。此外, 还可以在此任务中添加其他修改。例如, 通过用社会刺激来取代性刺激来改变成本效益比率可以揭示出更多的行为意义。
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Protocol
这项研究由中国科学院心理学研究所国际评论委员会 (irb) 批准, 所有实验均按照美国国立卫生研究院 (美国) 《实验动物护理和使用指南》 (2011年)。
1. 冲突模型的材料和设置
- 每个笼子里有四只老鼠 (50 厘米长 x 22.5 厘米宽 x 30 厘米高), 在可控温度 (22–25°c) 和一个反转的12小时光/暗周期 (21:30 亮起) 至少10天。
请注意:在实验开始时, 分别使用了雄性和雌性 sprague-dawley 大鼠, 体重为330-400 和 230–250 g。 - 在黑暗阶段在昏暗的灯光下执行所有测试。
- 使用不透明的纸箱 (37 厘米长 x 26 厘米宽 x 18 厘米高) 与松木剃须床上用品, 将老鼠从家庭笼子运送到试验室。
- 在开始实验前5天内, 每天处理老鼠3分钟。
- 为整个实验准备120毫升吗啡。在最终浓度为 20 mg/ml 的情况下, 将盐酸吗啡溶解在0.9% 的氯化钠 (生理盐水) 中。在室温下存储 (rt)。
- 为手术准备10毫升的戊巴比妥钠溶液。在浓度为 1 g/ml 的情况下, 将戊巴比妥钠溶解在0.9% 的氯化钠中。存放在4°c。
- 制备10毫升苯甲酸雌二醇 (eb) 和10毫升黄体酮, 用于人工诱导雌激素。在浓度分别为 0.125 mgml 和 5 mgml 的芝麻油中溶解苯甲酸雌二醇和黄体酮。
请注意:在水浴 (55–60°c) 中培养 eb 或黄体酮的油悬浮液至少 1小时, 然后彻底摇一摇。确保 eb 或黄体酮完全溶解。存放在 rt。 - 对于风险寻求奖励的行为测试, 使用由黑色丙烯酸玻璃制成的开放式奖励接近室。在露天竞技场的一端 (85 厘米长 x 35 厘米宽 x 50 厘米高) 安装线屏刺激保持架 (15 厘米长 x 25 厘米宽 x 25 厘米高)。在刺激笼前面约20厘米的地板上安装带针脚的电路板。
请注意:引脚固定在34.5 厘米长 x 13 厘米宽的板上 (图 1)。在测试过程中依次使用具有三种类型引脚的电路板 (表 2)。
2. 女性的雌岩诱导和男性的基质筛查
-
雌性大鼠双侧卵巢切除术
注: 手术器械和手术中使用的其他物品是无菌的。手术是使用无菌技术进行的。- 提前准备手术器械和材料, 如手术刀、手术刀、止血钳、推拿、眼剪刀、纱布、棉签、缝合针和丝缝线, 以及75% 的酒精、碘、五巴比妥钠、0.9% 那卡尼克,青霉素钠。
- 腹腔内注射戊巴比妥钠 (55 mg/kg), 等待雌性大鼠完全麻醉。老鼠呼吸平稳, 对尾巴捏不反应。
请注意:只有当雌性大鼠的体重达到至少240克时, 才进行卵巢切除术。 - 将雌性大鼠放置在俯卧部位, 刮掉背部的皮毛, 并用碘伏对暴露的皮肤进行消毒。然后用手术刀在背部做一个中间垂直切口 (长约2厘米) (在胸腔边缘以下1厘米)。
- 将皮肤向左拉, 用止血钳钝解剖皮下组织, 露出腰椎肌肉。将肌肉层 (切口为1厘米) 切开腹腔, 直到达到脂肪组织。
- 用弯曲的推子拉出脂肪组织, 并定位卵巢, 卵巢是一个肉质粉红色的组织 (约0.5 厘米 x 0.4 厘米 x 0.3 厘米), 周围是脂肪组织与缠绕输卵管的表面。
- 用钳子夹住输卵管并将其结扎, 然后将卵巢与周围的脂肪组织一起切断。
- 在确保没有出血后, 将残留的输卵管和脂肪组织放回腹腔, 并缝合肌肉层。
- 用同样的程序取出另一侧的卵巢, 然后缝合皮肤切口。
- 将老鼠放在加热的毯子上, 直到醒来, 然后把它放回家里的笼子里。
- 经过至少两周的恢复, 将雌性老鼠作为交配筛查和行为测试的工具。
请注意:注意雌性大鼠手术后的状况, 并提供足够的水和食物。保持卵巢切除的老鼠单身固定一个星期, 然后住四个每个笼子。
-
卵巢切除雌性大鼠的雌激素诱导
- 处理所有卵巢切除的雌性大鼠三次 (3天), 然后使用它们进行交配筛选。
- 用左手轻轻从运输箱里拿起一只老鼠, 把它抱在怀里几秒钟。然后把老鼠放回盒子里, 重复这些操作3分钟。
- 在交配筛查或冲突试验前48-52小时左右注射苯甲酸雌二醇 (25μgs])。
- 在交配筛查或冲突试验前4-6小时左右注射黄体酮 (1 mg/rat)。
请注意:雌激素被皮下注射在颈部后部。由于雌激素循环持续 ~ 4202015天, 雌性大鼠每周使用一次。
- 处理所有卵巢切除的雌性大鼠三次 (3天), 然后使用它们进行交配筛选。
-
雄性大鼠交配性能的筛选
请注意:在室内的光/暗周期的黑暗阶段, 在昏暗的光线下进行筛查。- 将雄性老鼠单独放入纸盒 (60 厘米长 x 50 厘米宽 x 40 厘米高) 与松木剃须床上用品, 并将其留于适合5分钟。
- 将有感觉的雌性大鼠引入纸箱 , 并监测雄配行为 ( 由有经验的观察者 ) 。
- 将雄性大鼠在 30 分钟内完成第一次射精后 , 将大鼠放回家中笼子 , 或在 15 分钟内不显示内泄或 30 分钟精。
- 将通过筛查的雄性大鼠随机分为不同的组 (如含盐和吗啡治疗组)。
3. 冲突测试前雄性大鼠的预处理
-
冰状吗啡治疗
请注意:雄性大鼠在腹腔内注射盐水或吗啡, 以带状疗法14 (表 1)。- 称重雄性大鼠, 并根据体重计算每只大鼠的注射量 (见表 1)。
- 准备带有吗啡或盐水溶液的注射器。
- 腹腔内一次注射一只老鼠, 并立即将其轻轻放入家庭笼子 (4 鼠笼子)。
- 至少6小时后, 用同样的方法给雄性老鼠第二次注射。
-
急性应激
请注意:在每次碰撞测试之前, 脚部冲击在四个相同的室中进行, 这些室由四个冲击发生器组装, 并由安装在计算机上的专业软件控制。- 在冲突测试当天, 将雄性老鼠带到另一个与冲突测试室不同的房间。
- 将雄性大鼠放入腔内 (30.5 厘米长 x 25.4 厘米宽 x 30.5 厘米高), 以适应1分钟。
- 提前设置软件程序。该计划包括在10分钟内进行间歇性足部冲击 (0.5 ma x 0.5 s x 10分钟; 平均两次冲击间隔 40秒, 范围10-70 秒)。
- 输入动物 id, 并根据分组 (冲击组和控制组) 选择是否打开冲击发生器。然后按下 "开始"按钮。
- 压力程序完成后, 立即将大鼠带到运输箱中的冲突试验室;每箱一只老鼠。
4. 冲突测试
请注意:测试是在冲突测试室的光-暗周期的黑暗阶段在昏暗的光线下进行的。
- 在测试前一天, 将所有老鼠带到冲突试验室, 让它们习惯在露场奖励接近室 (没有任何障碍,图 1) 15分钟。
- 在测试当天, 将雄性老鼠放置在室内, 允许自由探索 1 0分钟 (与检测前一天相同)。
- 将有雌味的雌性大鼠放入刺激笼中作为激励措施, 并允许雄性受其主体自由接近并调查激性大鼠5分钟。
注意: 雄性老鼠随机暴露在有雌的雌性中, 而这种雌性老鼠并不是熟悉的老鼠。 - 在5分钟无分钟的方法后, 将男性主体从刺激笼移动到竞技场的另一端, 放置一个障碍 (一个14厘米宽的板, 上面有针脚), 然后开始第一次试验。
请注意:根据针脚的类型和板的高度, 不同试验的障碍物难度程度各不相同。分级系统见表 2。 - 每次克服障碍物后, 将雄性老鼠从刺激笼移开约15-20秒。
- 如果男性主体在4分钟内爬或跳过障碍 3次, 立即开始下一次试验, 障碍难度越来越大。
- 如果男性主体在4分钟内超过障碍不到三次, 则结束测试并记录其超越障碍的时间。
- 将雄性大鼠带回家笼中, 用0.05% 的冰醋酸擦洗开场室。
- 根据表 2, 每个得分都超过 (或接近)。在这个冲突测试中, 使用所有超越的分数之和作为男性主体的总分。
5. 统计分析
- 将数据显示为平均±sem 或单个数据点。在数据集方差和正态分布的同质性受到挑战的情况下, 对数据集进行日志转换。
- 分析吗啡预处理对戒断第7天和第17天 (wd7 和 Wd7) 显示的寻发行为的影响, 使用 t 测试, 以 "预处理" 为研究对象之间的因素 (吗啡对盐水,图 2)。
- 分析吗啡预处理对寻求奖励行为的影响, 使用重复测量的方差分析 (anova), 以 "退出时间" (wd7 对 Wd7) 作为主体内因素和 "预处理" (吗啡对)生理盐水) 作为一个主体之间的因素。
- 此外, 使用 pearson 的相关性来分析男性受试者在禁欲第7天和第14天获得的分数之间的相关性 (wd7 和 Wd7,图 3)。
请注意:在原始数据的对数转换后, 进行统计分析。 - 以压力为研究对象之间的因子, 分析急性应激对吸毒小鼠寻求奖励行为的影响 (休克与对照,图 4)
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Representative Results
为了探讨这种冲突模型是否能揭示阿片类药物引起的不良就业风险寻求奖励的行为, 通过短期 (wd7) 后的 t 检验, 比较了含盐和吗啡预处理组表现出的寻奖行为。长期 (wd17) 分别从吗啡中撤出 (图 2)。结果表明, 在戒断的第7天和第17天, 吗啡预处理的大鼠的接近行为明显高于盐预处理大鼠 (图 2a:t=-3.958; d. f. = 24;p < 0.01。图 2b:t=-2.350;d. f. = 17;p < 0.05), 提示吗啡戒断大鼠在面对厌恶障碍时表现出更多的坚持行为, 这种不适应行为在戒断后持续很长时间。
在冲突任务下反复测试大鼠时 (图 3), 重复测量方差分析显示预处理有显著的主要影响 (f (1, 24) = 12.910;p < 0.01)。提取时间的显著影响 (比较 wd7 和 Wd7, [f (1, 24) = 0.807;p > 0.05]) 也没有显著的相互作用 (提取 x 预处理相互作用: f (1, 24) = 1.093, p > 0.05) (见图 3a)。为了进一步研究风险寻发行为的稳定性, 分析了不同取款期 (wd7 和 Wd7) 之间分数的相关性。结果表明, 短期和长期退出期间的接近行为显著相关 (皮尔逊相关性: r = 0.445;p < 0.05, 见图 3b), 表明老鼠的危险寻发行为与反复测试基本稳定。
为了探讨压力事件对动物抑制控制能力的影响, 药物天真的大鼠在冲突测试前受到间歇性的足部休克压力的影响。虽然压力组和对照组之间没有显著差异 (图 4a:t=-1.207; d. f. = 17;p > 0.05), 寻发行为在应激组内表现出一种双模分布, 表明急性压力对个体间危险寻的寻发行为有显著的不同影响 (见图 4b)。
图 1: 用于冲突测试的设备.开放的领域室 (85 厘米长 x 35 厘米宽 x 50 厘米高) 与一个刺激笼举行了一个有情绪化的雌性大鼠用于测试冲突下的奖励寻求行为。男性受试者必须克服一个危险的障碍, 即爬过一个不断加高的板 (34.5 厘米长 x 13 厘米宽), 用别针接近刺激笼子。请点击这里查看此图的较大版本.
图 2: 雄性老鼠在冲突测试中的危险寻求奖励行为.(a) 在退出第7天, 经治疗的组的接近行为得分。(b) 在戒断的第17天, 经治疗的组的接近行为得分。条形表示平均±sem. * 表示p < 0.05;* * 表示p < 0.01;萨尔 = saline, mor = morphine. 这个数字已经从17修改了。请点击这里查看此图的较大版本.
图 3: 从吗啡中提取的第7天和第14天连续测试了危险的寻发奖励行为.(a) 在戒断第7天和第14天 (wd7 和 Wd7), 经治疗的组 (wd7 和 Wd7) 所显示的接近行为得分。条形代表均值±sem. (b) 在退出的第7天和第14天的两个测试中, 风险寻发行为的分数之间的相关性。* p < 0.05;* * 表示p < 0.01。萨尔 = 盐水, 摩尔 = 吗啡。请点击这里查看此图的较大版本.
图 4: 在冲突测试中, 足部休克应激对寻发行为的影响.(a) 接受盐水预处理的对照组 (灰色) 和休克 (黑色) 组显示的接近行为得分。条形表示平均±sem. * 表示p < 0.05;* * 表示p < 0.01。(b) 对照组和休克组显示的接近行为得分以单点显示。经允许, 对这些数字作了修改, 从参考17开始。请点击这里查看此图的较大版本.
| 第1天 | 第2天 | 第3天 | 第4天 | 第5天 | |
| 1次注射 | 10 mg/kg | 20 mg/kg | 40 mg/kg | 40 mg/kg | 40 mg/kg |
| 第2次注射(6h 后) | 20 mg/kg | 40 mg/kg | 40 mg/kg | 40 mg/kg | 40 mg/kg |
表 1: 环状吗啡治疗方案.雄性大鼠每天进行两次预处理, 为期 5天, 腹腔注射盐水或吗啡, 以暴饮暴食的方案17:10、20、20、40、40、40、40、40和 40 mgkg 进行。每天服用的两剂吗啡至少相距6小时。
| 试验 | 障碍 | 每个方法的评分 |
| 1 | a + 0 厘米 | 0。5 |
| 2 | a + 2 厘米 | 1。0 |
| 3个 | a + 4 厘米 | 1。5 |
| 4个 | b + 4 厘米 | 3。0 |
| 5 | b + 7 厘米 | 3。5 |
| 6 | b + 10 厘米 | 4。0 |
| 7。 | b + 13 厘米 | 4。5 |
| 8 | b + 17 厘米 | 5。0 |
| 9 | c + 17 厘米 | 6。0 |
| 10 | c + 21 厘米 | 6。5 |
| 11 | c + 25 厘米 | 7。0 |
| 12 | c + 29 厘米 | 7。5 |
表 2: 按方法对主体所征服的难度进行分级.根据针脚的长度和针脚之间的平均距离, 采用了三种类型的板, 厚与针: a与针长0.5 厘米, 平均距离为1厘米;b , 引脚长度0.8 厘米, 平均距离0.5 厘米;和c , 引脚长度为2厘米, 平均距离为1厘米。董事会多次升级, 如下所示: 0、2、4、7、10、13、17、21、25和29厘米。因此, 在测试期间, 克服障碍有12个级别的困难, 即12项试验。对被试每次接近刺激笼子所克服的难度进行评分, 并将其汇总为每个科目的总分 17。
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Discussion
药物滥用18引起的抑制性控制缺陷对促进强制吸毒行为和复发19,20起具有重要作用。这里提出的冲突模型为探讨接触成瘾药物的个体抑制控制的变化提供了新的方法。
协议中有几个关键步骤。首先, 研究对象 (雄性老鼠) 在进入后续冲突任务之前必须获得性经验。例如, 雄性老鼠在药物治疗前需要通过交配筛查 (至少三次交配), 并随机分为不同的组。为了顺利进行交配筛选, 应注意两点。一是卵巢切除术后雌性大鼠的体重。只有当雌性大鼠的体重达到至少240克时, 才会进行卵巢切除术。由于雌性大鼠的体态成熟比性腺成熟晚21, 早期卵巢切除术可能会阻碍雄性大鼠成功地与雌性大鼠交配, 尽管雌性大鼠服用雌激素。另一点是, 雄性老鼠在与雌性老鼠交配之前, 应习惯检查箱, 以避免新恐惧症对随后交配的新背景产生影响。
在整个实验过程中, 应严格控制应严格控制应将应力因素控制在整个实验过程中。在冲突任务开始前, 雄性和雌性老鼠都被处理和习惯运输。此外, 在测试日之前居住到奖励接近室的过程中, 雄性老鼠被反复抓住, 并从刺激笼的前部多次移动到室的另一端。
随着冲突任务的继续, 障碍 (带别针的板子) 一再加剧, 因此障碍背后的雄性老鼠再也看不到或直接感觉到刺激笼子里的雌性老鼠。为了让雄性老鼠不断被性伴侣吸引, 一些被有激怒性的雌性老鼠弄脏的床上用品被放置在刺激笼子里, 让雌性的气味在空气中扩散。床上用品在冲突任务之前收集, 并存储在-20°c, 直到使用。
吗啡治疗停止后, 雄性大鼠可能会出现身体戒断症状, 3天后 14日消失。虽然他们的爪子有可能被别针刺伤, 但没有发现严重或持续受伤, 男性的活动也不受影响。
在这一冲突任务中, 人们还可以调查奖励价值对寻赏行为的影响, 例如, 通过用雄性老鼠 (社会奖励) 取代雌性老鼠 (性奖励) 来改变奖励价值.如果在一个实验中同时使用性奖励和社会奖励, 最好在两个奖励邻近的房间里进行实验, 一个是性奖励, 另一个是社会奖励。如果实验必须在一个房间里进行, 在实验对象之间必须用0.1% 的冰醋酸仔细清洗实验室和刺激笼, 以避免男性和女性刺激之间的嗅觉交叉污染.船上的别针应定期更新, 以确保它们对雄性老鼠不断构成威胁。
在这一冲突任务下, 雄性老鼠的表现可能会受到反复测试的效果。我们注意到, 一些动物 (特别是盐水预处理的老鼠) 在第二次测试中, 通过在跳过障碍时锻炼, 可以更好地避开别针 (图 3a)。尽管在两次反复测试中, 寻求奖励的风险行为之间存在显著的相关性, 但尚未验证此任务是否可用于识别寻求奖励行为的高风险和低风险表型。因此, 到目前为止, 这一冲突任务适合于快速探查药物治疗或行为治疗后抑制控制的任何变化。
与任务2、5后, 与不执行任务、停止信号任务、多选择串行反应时间任务和反转学习相比, 反映了主体在学习任务规则 2、5 后对不适当反应的抑制能力, 在这一冲突任务中, 研究对象不需要抑制任何学习的反应, 而是由于可能的负面后果而抑制他们自发的渴望动机。因此, 这一冲突任务更好地模仿了吸毒成瘾者经常面临的冲突局面, 有助于考察在权衡成本和效益的心理过程中抑制控制的能力。此外, 与其他决策任务 (如风险决策22、23或赌博任务24、25) 不同, 此冲突任务更简单、更容易执行, 因为它仅由单个奖励和单一风险。
我们建立的冲突模型可用于揭示接触阿片类药物吗啡后抑制控制的缺陷。我们相信, 这种行为模型也将有助于快速发现其他成瘾药物引起的抑制控制损伤。此外, 在这种冲突模型的基础上, 还将确定可靠的阿片类药物诱导的强制性寻发行为表型。目前, 我们正在努力用电网取代障碍 (装满别针的板子), 以便将脚冲击传递给雄性老鼠, 同时也在修改反复测量动物面部寻求奖励行为的行为程序的负面后果 (脚冲击)。众所周知, 目前还没有阿片类药物诱导的强制寻发行为的行为模型, 这可能是由于阿片剂26、27 的镇痛作用。
临床上, 应激是导致药物戒断后复发的重要因素之一。此外, 应激也是影响行为抑制/冲动的重要因素.这种冲突模型的引入也使我们能够观察各种压力事件对接触滥用药物后迅速控制抑制能力的影响。
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Disclosures
作者没有什么可透露的。
Acknowledgments
本论文得到了心理学研究所心理健康重点实验室 (klmh2016k01) 和创伤后应激患者人群评估与干预技术研究 (jcyj2017041313130301569) 的支持。
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Acetic acid | Beijing Tongguangjingxi Chemical company | CN No.81601 | CH3COOH |
| Benzypenicillin sodium for Injection | Huabei Pharmaceutical | F7072109 | C16H17N2NaO4S |
| Cotton swabs | Wan Xin, Shandong, China | 8 cm | |
| β-estradiol benzoate | SIGMA-ALDRICH | E8515-200MG | estradiol benzoate |
| Gauze | Wan Xin, Shandong, China | 21s × 21s 110×100 | |
| Hemostatic forceps | Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd. | ||
| Morphine hydrochloride | Qinghai Pharmaceutical Co. Ltd | 20100105 | Morphine hydrochloride |
| Ophthalmic scissors | Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd. | ||
| Pentobarbital Sodium | Sigma | C11H17O3N2Na | |
| Precision animal shocker | Coulbourn | ||
| Progesterone | SIGMA-ALDRICH | V900699-5G | progesterone |
| Sesama oil | Fengyi trading company ltd. | Sesama oil | |
| Sodium chloride injection | HuaLu Pharmaceutical | H17092107 | NaCl |
| Scalpels | Gillette | 96797241 | |
| Surgical blades | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co.,Ltd | ||
| Suture needles | Han Qin, Shanghai, China | Δ1/2 6×14 | |
| Silk sutures | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co.,Ltd | ||
| Sprague-Dawley rats | Vital River Animal Center, Beijing, China | Sprague-Dawley | animal strain |
| Syringe | WeiGao Group Medical Polymer Co.Ltd | 1 mL, 2 mL | |
| Tweezers | Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd. |
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