Summary
इस संघर्ष मॉडल नशे की लत दवाओं, या निरोधात्मक नियंत्रण को प्रभावित कर सकता है कि अन्य कारकों के लिए जोखिम के बाद निरोधात्मक नियंत्रण की हानि को मापने के लिए प्रयोग किया जाता है । एक यौन उत्तेजना और एक औसत बाधा एक साथ प्रस्तुत कर रहे हैं, इस प्रकार पुरुष चूहों के लिए यौन इनाम दृष्टिकोण बाधा को जीत है ।
Abstract
वर्तमान प्रोटोकॉल चूहों में निरोधात्मक नियंत्रण के एक मॉडल के रूप में एक उपन्यास संघर्ष कार्य का वर्णन करता है । इस मॉडल में, एक प्राकृतिक पुरस्कृत उत्तेजना (यौन उत्तेजना) है कि एक उच्च मूल्य इनाम का प्रतिनिधित्व करता है, और औसत उत्तेजनात्मक (पिन), एक साथ प्रस्तुत कर रहे हैं । पुरुष चूहों पर चढ़ने या पिन से भरा बाधा पर कूद करने के लिए दृष्टिकोण और यौन साथी की जांच है. यदि पशु उनके निकट व्यवहार में बनी रहती है चाहे वे आवेगी उत्तेजनीय हो, यह एक malअनुकूली या जोखिम भरा इनाम की मांग व्यवहार के रूप में माना जाता है । संघर्ष कार्य, अमॉर्टिन, या एक तनावपूर्ण घटना के रूप में दुर्व्यवहार दवा के लिए जोखिम से उत्पन्न निरोधात्मक नियंत्रण में घाटे के मूल्यांकन की अनुमति देता है ।
इस मॉडल का मुख्य लाभ यह है कि यह नशा दवाओं या अन्य तनावपूर्ण घटनाओं के लिए जोखिम के बाद निरोधात्मक नियंत्रण में घाटे की खोज करने के लिए एक सरल और त्वरित तरीका प्रदान करता है. opiates के अलावा, इस व्यवहार मॉडल भी जल्दी से अन्य नशे की लत दवाओं द्वारा प्रेरित निरोधात्मक नियंत्रण घाटे की खोज के लिए उपयोगी हो जाएगा । हालांकि, सीमा यह है कि पुरुष चूहों के प्रदर्शन इस संघर्ष कार्य के तहत दोहराया परीक्षण के साथ प्रभाव कसरत के अधीन हो सकता है. भविष्य में, एक उंमीद कर सकते है कि इनाम की बाध्यकारी phenotype के साथ व्यक्तियों opiates के लिए जोखिम के बाद व्यवहार की मांग इस संघर्ष मॉडल को संशोधित करने के आधार पर पहचान की जाएगी ।
Introduction
नशीली दवाओं की लत एक पुरानी मस्तिष्क रोग है जो आवेगी और बाध्यकारी दवा की मांग और लेने की विशेषता है1. लत की इन प्रमुख विशेषताओं दोनों किया गया है निरोधात्मक नियंत्रण के बिगड़ा क्षमता से परिणाम के लिए डोडो2,3, यानी, पुरस्कृत उत्तेजकता के तत्काल पीछा बाधा में नाकाम रहने और इस प्रकार malअनुकूली विकासशील व्यवहार के पैटर्न4.
go/no-go टास्क और स्टॉप-सिग्नल कार्य प्रोटोठेठ कार्य हैं जो प्रतिक्रिया अवरोध2,5की क्षमता को मापने के लिए उपयोग किए जाते हैं । इन दो प्रायोगिक प्रतिमान है कि एक अंतर्निहित जाने आधारभूत6,7के खिलाफ निराला निरोधात्मक प्रतिक्रियाओं विषम द्वारा अनुचित है कार्रवाई को दबाने की क्षमता का आकलन । इन कार्यों में प्रदर्शित प्रतिक्रिया निषेध कोकीन उपयोगकर्ताओं8,9, ओपिएट नशेड़ी10, और निकोटीन उपयोगकर्ताओं11में बिगड़ा हुआ दिखाया गया है । एक और दो कार्य-उलटा सीखने और कई विकल्प धारावाहिक प्रतिक्रिया समय कार्य-भी प्रतिक्रिया अवरोध की माप प्रदान/निरोधात्मक नियंत्रण12,13. हालांकि, इन प्रतिमान कुतर में प्रदर्शन न केवल लंबी अवधि के प्रशिक्षण की आवश्यकता है ताकि विषयों प्रतिक्रिया विभिंन संकेतों द्वारा प्रतिनिधित्व आवश्यकताओं भेद कर सकते हैं, लेकिन यह भी सीखने की गति और सीखने के प्रभाव में व्यक्तिगत मतभेद हो सकता है बाद में निरोधात्मक परीक्षण के परिणामों के साथ हस्तक्षेप11.
इस पत्र में, हम एक उपन्यास संघर्ष कार्य प्रस्तुत करते हैं जिसका उपयोग नशे की लत दवाओं के संपर्क के बाद निरोधात्मक नियंत्रण की हानि को मापने के लिए किया जा सकता है । इस कार्य में, एक प्राकृतिक पुरस्कृत उत्तेजना (यौन उत्तेजना) है कि एक उच्च मूल्य इनाम14का प्रतिनिधित्व करता है, और आवेगी उत्तेजनात्मक (पिन) है कि पुरुष चूहों को जीतना है, समवर्ती प्रस्तुत कर रहे हैं । पुरुष चूहों पर चढ़ने या पिन से भरा बाधा पर कूद करने के लिए दृष्टिकोण और यौन साथी की जांच है. यदि पशु उसके निकट व्यवहार में बनी रहती है चाहे वह आवेगी उत्तेजनीय हो, यह एक मालअनुकूली या जोखिम भरा इनाम की मांग के व्यवहार के रूप में माना जाता है । इस कार्य की स्थापना के लिए rationales में से एक यह है कि यह धारणात्मक सरल है और कार्यकारी प्रक्रियाओं पर भारी मांग जगह नहीं के रूप में अंय कार्य करते हैं । अन्य कार्यों जो प्रतिक्रिया निषेध उपाय की तुलना में, इस संघर्ष कार्य प्राकृतिक व्यवहार पर आधारित है, और सामान्य यौन समारोह और यौन अनुभव के साथ चूहों एक सीखने की प्रक्रिया के बिना सीधे परीक्षण किया जा सकता है. एक और तर्क यह है कि एक संघर्ष के बीच इस कार्य में प्रस्तुत इनाम आ रहा है और औसत उत्तेजकों से परहेज (या pricked होने का खतरा) एक बेहतर वैधता हो सकता है, के रूप में यह mimics जो नशेड़ी में होता है जो अक्सर खुद को इसी तरह में जगह संघर्ष लेकिन लगातार नशीली दवाओं के इनाम का पीछा वास्तविक जीवन15में नकारात्मक परिणामों के जोखिम की परवाह किए बिना ।
इसलिए, इस संघर्ष मॉडल के आवेदन नशे की लत दवाओं, या तनाव के रूप में निरोधात्मक नियंत्रण की क्षमता को प्रभावित कर सकता है कि अन्य कारकों के लिए जोखिम के बाद निरोधात्मक नियंत्रण में घाटे की खोज करने के लिए एक त्वरित और संवेदनशील तरीका है । यह भी न्यूरल निरोधात्मक नियंत्रण में घाटे अंतर्निहित तंत्र की जांच के लिए एक उपंयास व्यवहार रणनीति प्रदान करता है । इसके अलावा, वैकल्पिक संशोधनों को इस कार्य पर जोड़ा जा सकता है । उदाहरण के लिए, सामाजिक उत्तेजना के साथ यौन उत्तेजना को प्रतिस्थापित करके लागत/लाभ अनुपात में फेरबदल करने से अधिक व्यवहारिक significances प्रकट हो सकते हैं ।
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Protocol
यह अध्ययन मनोविज्ञान संस्थान, चीनी विज्ञान अकादमी के अंतरराष्ट्रीय समीक्षा बोर्ड (irb) द्वारा अनुमोदित है, और सभी प्रयोगों स्वास्थ्य के राष्ट्रीय संस्थानों के अनुसार आयोजित कर रहे हैं (यू. एस. ए) देखभाल और प्रयोगशाला जानवरों के उपयोग के लिए गाइड ( २०११) ।
1. संघर्ष मॉडल के लिए सामग्री और सेटअप
- पिंजरे प्रति घर चार चूहों (५० सेमी लंबे x २२.५ सेमी चौड़े एक्स 30 सेमी उच्च) नियंत्रित तापमान (22 – 25 डिग्री सेल्सियस) के साथ कॉलोनी के कमरों में और एक रिवर्स 12 एच/12 एच लाइट/डार्क साइकिल (पर रोशनी पर 21:00) कम से 10 दिनों के लिए ।
नोट: पुरुष और महिला sprague-dawley चूहों वजन 330 – 400 और 230 – 250 जी प्रयोगों की शुरुआत में, क्रमशः इस्तेमाल किया गया. - अंधेरे चरण के दौरान मंद प्रकाश व्यवस्था के तहत सभी परीक्षणों को पूरा करें ।
- परीक्षण कमरे के लिए घर पिंजरों से चूहों के परिवहन के लिए पाइन लकड़ी शेविंग बिस्तर के साथ अपारदर्शी डिब्बों (३७ सेमी लंबे x 26 सेमी चौड़ी एक्स 18 सेमी उच्च) का उपयोग करें ।
- 5 दिन के लिए प्रत्येक दिन के प्रयोगों की शुरुआत करने से पहले चूहों 3 मिनट संभाल ।
- पूरे प्रयोग के लिए मॉर्पाइन की १२० मिलीलीटर तैयार करें । 20 मिलीग्राम/एमएल की अंतिम एकाग्रता में ०.९% nacl (शारीरिक खारा) में मॉर्पाइन हाइड्रोक्लोराइड भंग । कमरे के तापमान (आरटी) पर स्टोर ।
- सर्जरी के लिए pentobarbital सोडियम समाधान के 10 मिलीलीटर तैयार करें । 1 ग्राम/एमएल की एकाग्रता में पेंटोबार्बिटल सोडियम को ०.९% nacl में भंग करना । 4 डिग्री सेल्सियस पर स्टोर ।
- एस्ट्राडियोल बेंजोएट की 10 मिलीलीटर (ईबी) और कृत्रिम प्रेरण के लिए प्रोजेस्टेरोन की 10 मिलीलीटर तैयार करें । क्रमशः ०.१२५ मिलीग्राम/एमएल और 5 मिलीग्राम/एमएल की एकाग्रता पर तिल के तेल में एस्ट्राडियोल बेंजोएट और प्रोजेस्टेरोन को भंग करें ।
नोट: एक पानी स्नान में ईबी या प्रोजेस्टेरोन के तेल निलंबन सेते (55-60 डिग्री सेल्सियस) के लिए कम से कम 1 ज और फिर अच्छी तरह से हिला । सुनिश्चित करें कि EB या प्रोजेस्टेरोन पूरी तरह से भंग हो गया है । आरटी पर स्टोर । - जोखिम भरा इनाम की मांग व्यवहार परीक्षण के लिए, खुले क्षेत्र इनाम-निकटता काले ऐक्रेलिक ग्लास से बने मंडलों का उपयोग करें । खुले मैदान क्षेत्र के एक छोर पर (८५ सेमी लंबी एक्स ३५ सेमी वाइड एक्स ५० सेमी उच्च) एक तार स्क्रीन उत्तेजना पिंजरे माउंट (15 सेमी लंबे x 25 सेमी चौड़ा एक्स 25 सेमी उच्च). फर्श पर पिन के साथ बोर्ड के बारे में 20 सेमी उत्तेजना-पिंजरे के सामने स्थापित करें ।
नोट: पिन ३४.५ सेमी लंबे x 13 सेमी चौड़ा बोर्डों (चित्रा 1) पर तय कर रहे हैं । परीक्षण के दौरान बारी में तीन प्रकार के पिन वाले बोर्ड्स का उपयोग किया जाता है (तालिका 2) ।
2. महिलाओं में एस्ट्रस प्रेरण और पुरुषों में संभोग स्क्रीनिंग
-
मादा चूहों में द्विपक्षीय अंडाशयोच्छेदन
नोट: शल्य चिकित्सा उपकरणों और अन्य मदों सर्जरी में इस्तेमाल किया बाँझ हैं. और सर्जरी का उपयोग किया जाता है ।- इस तरह के scalpels, सर्जिकल ब्लेड, hemostatic संदंश, चिमटी, नेत्र कैंची, धुंध, कपास swabs, सीवन सुई और अग्रिम में रेशम टांके, साथ ही ७५% शराब, आयोडीन, सोडियम pentobarbital के रूप में शल्य चिकित्सा उपकरणों और सामग्री तैयार, ०.९% nacl, पेनिसिलिन सोडियम ।
- intraperitoneally सुई pentobarbital सोडियम (५५ मिलीग्राम/किग्रा), मादा चूहों की पूरी संज्ञाहरण के लिए प्रतीक्षा कर रहा है । चूहों सुचारू रूप से श्वसन और पूंछ चुटकी करने के लिए प्रतिक्रिया नहीं है ।
नोट: अंडाशय का छेदन तभी किया जाता है जब मादा चूहे का वजन कम से २४० ग्राम तक पहुंचता है । - मादा चूहा को प्रवण स्थिति में रखें, पीठ पर फर से दाढ़ी करें, और आयोडोफोर के साथ उजागर त्वचा को कीटाणुरहित कर लें । फिर एक मध्यम ऊर्ध्वाधर चीरा बनाने के लिए एक स्केलपेल का उपयोग करें (लगभग 2 सेमी लंबी) पीठ पर (1 सेमी नीचे रिबकेज के किनारे) ।
- बाईं ओर करने के लिए त्वचा खींचो, और कुंठित hemostatic संदंश के साथ चमड़े के नीचे ऊतक टुकड़े काटना काठ की मांसपेशियों को बेनकाब । मांसपेशियों की परत में कटौती (1 सेमी के चीरा) उदर गुहा में, जब तक वसा ऊतक तक पहुँच जाता है ।
- तुला चिमटी के साथ वसा ऊतक बाहर खींचो, और अंडाशय जो एक मांस-गुलाबी ऊतक (के बारे में ०.५ सेमी x ०.४ सेमी x ०.३ सेमी) सतह पर twining फैलोपियन ट्यूब के साथ वसा ऊतक से घिरा हुआ है की स्थिति जानें ।
- फालोपियन ट्यूब को संदंश के साथ दबाना और इसे लिगाते हुए, इसके बाद आसपास के वसा ऊतकों के साथ अंडाशय को काट लें ।
- अवशिष्ट फैलोपियन ट्यूब और वसा ऊतक वापस उदर गुहा में कोई खून बह रहा सुनिश्चित करने के बाद रखो, और मांसपेशी परत सीवन ।
- एक ही प्रक्रिया द्वारा दूसरी तरफ अंडाशय निकालें और फिर त्वचा चीरा सीवन ।
- चूहे को जगाने तक गरम कंबल पर रखें और फिर उसे घर के पिंजरे में वापस रख दें ।
- वसूली के कम से दो सप्ताह के बाद, संभोग स्क्रीनिंग और व्यवहार परीक्षण के लिए एक उपकरण के रूप में मादा चूहों का उपयोग करें ।
नोट: सर्जरी के बाद महिला चूहे की स्थिति पर ध्यान देना, और पर्याप्त पानी और भोजन की आपूर्ति । एक सप्ताह के लिए और फिर प्रति पिंजरे चार घर के लिए अंडाशय के चूहों एकल रखे ।
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डिंबिएक्टोराइज्ड मादा चूहों में ईस्ट्रोस का प्रेरण
- संभोग स्क्रीनिंग के लिए उपयोग करने से पहले सभी अंडाशय का महिला चूहों तीन बार (3 मिनट/
- धीरे बाएं हाथ से परिवहन बॉक्स से एक चूहा उठाओ और कुछ सेकंड के लिए बाहों में पकड़ । फिर बॉक्स में वापस चूहे डाल दिया और 3 मिनट के लिए इन आपरेशनों दोहराएं ।
- subcutaneously एस्ट्राडियोल बेंजोएट (25 μg/चूहा) के बारे में 48 – 52 एच संभोग स्क्रीनिंग या संघर्ष परीक्षण से पहले ।
- संभोग स्क्रीनिंग या संघर्ष परीक्षण से पहले लगभग 4-6 ज के बारे में subcutaneously सुई प्रोजेस्टेरोन (1 मिलीग्राम/चूहा) ।
नोट: एस्ट्रोजन हार्मोन गर्दन के पीछे पर subcutaneously इंजेक्शन कर रहे हैं. के बाद से एक मद चक्र के लिए रहता है ~ 4 \ u20125 दिन, मादा चूहों सप्ताह में एक बार इस्तेमाल कर रहे हैं.
- संभोग स्क्रीनिंग के लिए उपयोग करने से पहले सभी अंडाशय का महिला चूहों तीन बार (3 मिनट/
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संभोग प्रदर्शन के लिए पुरुष चूहों स्क्रीनिंग
नोट: स्क्रीनिंग प्रकाश के अंधेरे चरण के दौरान मंद प्रकाश के तहत आयोजित किया जाता है/आवास कक्ष में अंधेरा चक्र ।- एक पुरुष चूहा व्यक्तिगत रूप से दफ़्ती में (६० सेमी लंबी एक्स ५० सेमी वाइड एक्स ४० सेमी उच्च) पाइन लकड़ी शेविंग बिस्तर के साथ और यह 5 मिनट के लिए अभ्यस्त करने के लिए छोड़ दें ।
- दफ़्ती में एक चमकदार महिला चूहे परिचय और पुरुष मैथुन व्यवहार की निगरानी (अनुभवी पर्यवेक्षकों द्वारा) ।
- चूहों को वापस घर पिंजरों में डाल के बाद पुरुष चूहों 30 मिनट के भीतर अपने पहले स्खलन पूरा या 15 मिनट के भीतर intromission प्रदर्शित नहीं करते या 30 मिनट के अंदर स्खलन.
- पुरुष चूहों कि स्क्रीनिंग (लगातार तीन दिनों के लिए सफल स्खलन) अलग समूहों में बेतरतीब ढंग से पारित निरुपित (जैसे खारा-और morphine इलाज समूहों) ।
3. पुरुष चूहों में pretreatment संघर्ष परीक्षण से पहले
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द्वि-अमॉर्टिन उपचार की तरह
नोट: पुरुष चूहों intraperitoneally खारा या मॉर्पाइन एक द्वि-की तरह आहार में दिया के साथ इंजेक्शन है14 (तालिका 1).- पुरुष चूहों वजन और प्रत्येक चूहे के शरीर के वजन के आधार पर के लिए इंजेक्शन की मात्रा की गणना ( तालिका 1देखें).
- अमॉर्टिन या खारा समाधान के साथ सीरिंज तैयार करें ।
- एक समय में एक चूहे सुई intraperitoneally और तुरंत यह घर पिंजरे (4 चूहों में पिंजरे/
- कम से 6 ज के बाद, नर चूहों को उसी तरह से दूसरा इंजेक्शन दें ।
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तीव्र प्रतिबल
नोट: पैर के झटके चार समान कक्षों में प्रत्येक संघर्ष परीक्षण से पहले चार झटके जनरेटर के साथ इकट्ठे किए जाते हैं और एक कंप्यूटर पर स्थापित पेशेवर सॉफ्टवेयर द्वारा नियंत्रित होते हैं ।- संघर्ष परीक्षण के दिन, पुरुष चूहों को संघर्ष परीक्षण कक्ष से अलग दूसरे कमरे में ले जाएं ।
- कक्षों में पुरुष चूहों रखो (३०.५ सेमी लंबी एक्स २५.४ सेमी वाइड एक्स ३०.५ सेमी उच्च) के लिए अभ्यस्त करने के लिए 1 मिनट.
- सॉफ़्टवेयर प्रोग्राम को पहले सेट करें । कार्यक्रम आंतरायिक पैर 10 मिनट के भीतर दिया झटके शामिल है (०.५ mA x ०.५ s x 10 मिनट; माध्य अंतर-सदमे अंतराल ४० एस, रेंज 10 – 70 s) ।
- पशु आईडी दर्ज करें और समूह के अनुसार सदमे जनरेटर पर बारी करने के लिए कि क्या चुनते हैं (सदमे ग्रुप और नियंत्रण समूह). फिर स्टार्ट बटन दबाएँ.
- जब तनाव प्रक्रिया समाप्त हो गया है, तुरंत परिवहन बक्से में विरोध परीक्षण कक्ष के लिए चूहों लाने; प्रति बॉक्स एक चूहा ।
4. संघर्ष परीक्षण
नोट: परीक्षण प्रकाश के अंधेरे चरण के दौरान मंद प्रकाश के तहत आयोजित किया जाता है/संघर्ष परीक्षण कक्ष में अंधेरे चक्र ।
- परीक्षण से पहले दिन पर, संघर्ष परीक्षण कक्ष के लिए सभी चूहों लाने के लिए और उन्हें खुले क्षेत्र इनाम-निकटता चैंबर के लिए अभ्यस्त करने के लिए अनुमति देते हैं (किसी भी बाधा के बिना, चित्रा 1) 15 मिनट के लिए.
- परीक्षण दिवस पर, 10 मिनट के लिए मुक्त अंवेषण की अनुमति चैंबर में पुरुष चूहे प्लेस (परीक्षण से पहले दिन के रूप में एक ही शर्त के तहत) ।
- प्रोत्साहन के रूप में एक भयानक महिला चूहा-पिंजरे में जगह और स्वतंत्र रूप से दृष्टिकोण और 5 मिनट के लिए प्रोत्साहन चूहे की जांच करने के लिए पुरुष विषय की अनुमति ।
नोट: पुरुष चूहा बेतरतीब ढंग से एक चमकदार महिला के संपर्क में है, और यह महिला एक परिचित चूहा नहीं है । - 5 मिनट के बाद मुक्त दृष्टिकोण, उत्तेजना से पुरुष विषय ले जाने के क्षेत्र के दूसरे छोर तक पिंजरे, एक बाधा जगह (एक 14 सेमी चौड़ा बोर्ड पिन के साथ मोटी), और फिर परीक्षण के पहले परीक्षण शुरू करते हैं ।
नोट: बाधाओं के कठिनाई स्तर पिन के प्रकार और बोर्ड की ऊंचाई के आधार पर परीक्षणों के बीच विविध है । ग्रेडिंग सिस्टम तालिका 2में दिखाया गया है । - पुरुष चूहे को उत्तेजना से दूर ले जाएं-पिंजरे के बारे में 15-20 एस हर बार यह बाधा surmounts के बाद ।
- एक परीक्षण समाप्त अगर पुरुष विषय चढ़ते या बाधा पर कूदता है 4 मिनट के भीतर 3 बार और तुरंत बाधा की बढ़ती कठिनाई के साथ अगले परीक्षण शुरू.
- यदि एक पुरुष विषय 4 मिनट के भीतर तीन बार से कम बाधा surmounts, परीक्षण के अंत और बार यह बाधा surmounts ।
- पुरुष चूहे को घर के पिंजरे में वापस लाएं और ०.०५% हिलासियल एसिटिक एसिड के साथ ओपन-फील्ड चैंबर को साफ़ करें ।
- तालिका 2के अनुसार प्रत्येक बढ़ते (या आ) स्कोर । इस विरोध परीक्षण में एक पुरुष विषय के लिए कुल स्कोर के रूप में surmountings के सभी के लिए स्कोर का योग का उपयोग करें ।
5. सांख्यिकीय विश्लेषण
- डेटा को माध्य ± SEM या एकल डेटा बिंदुओं के रूप में प्रस्तुत करना । मामले में कि प्रसरण या डेटासेट के सामान्य वितरण की एकरूपता चुनौती दी है, डेटा सेट लॉग-ट्रांस्फ़ॉर्म ।
- इनाम की मांग पर अमॉर्टिन pretreatment के प्रभाव का विश्लेषण दिन 7 और वापसी के दिन 17 पर प्रदर्शित (Wd7 और Wd17) के साथ टी परीक्षण का उपयोग "pretreatment" एक के बीच के रूप में-विषयों फैक्टर (अफ़ीम बनाम खारा, चित्रा 2).
- दोहराया का उपयोग कर बार परीक्षण के बाद इनाम की मांग व्यवहार पर अमॉर्टिन pretreatment के प्रभाव का विश्लेषण (anova) के साथ विचरण के समय-माप का विश्लेषण "वापसी का वक्त" (Wd7 बनाम Wd14) के रूप में भीतर विषयों फैक्टर और "pretreatment" (मॉर्टिन बनाम खारा) के रूप में एक के बीच विषयों कारक ।
- इसके अलावा, पियरसन सहसंबंध का उपयोग करने के लिए स्कोर है कि पुरुष 7 दिन और संयम के 14 (Wd7 और Wd14, चित्रा 3) पर अधिग्रहीत विषयों के बीच सहसंबंध का विश्लेषण ।
नोट: मूल डेटा के लघुगणक रूपांतरण के बाद, सांख्यिकीय विश्लेषण किया जाता है । - इनाम पर तीव्र तनाव के प्रभाव का विश्लेषण-नशीली दवाओं में व्यवहार की मांग-भोले चूहों के बीच तनाव के साथ टी परीक्षण का उपयोग कर के बीच विषयों फैक्टर (सदमे बनाम नियंत्रण, चित्रा 4)
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Representative Results
पता लगाने के लिए कि क्या इस संघर्ष मॉडल malअनुकूली प्रकट कर सकते है/जोखिम भरा पुरस्कार opiates द्वारा प्रेरित व्यवहार की मांग, इनाम मांग खारा द्वारा प्रदर्शित व्यवहार और morphine-preस्वास्थ्यकर समूहों टी द्वारा की तुलना में थे अल्पकालिक (Wd7) के बाद परीक्षण और लंबे समय तक (Wd17) अफ़ीम से वापसी क्रमशः (चित्रा 2). परिणामों से पता चलता है कि दोनों दिन 7 और वापसी के 17 दिन, morphine-preस्वास्थ्यकर चूहों काफी अधिक खारा preस्वास्थ्यकर चूहों से व्यवहार आ दिखाया (चित्रा 2a: t =-३.९५८; d.f. = 24; पी < ०.०१. चित्रा 2b: t =-२.३५०; d.f. = 17; पी < ०.०५), का सुझाव है कि morphine वापस ले लिया चूहों औसत बाधा के चेहरे और इस malअनुकूली व्यवहार में अधिक संचारी व्यवहार प्रदर्शित वापसी के बाद एक लंबे समय के लिए बनी हुई है ।
जब चूहों के संघर्ष कार्य (चित्रा 3) के तहत बार-बार परीक्षण किया गया, दोहराया उपाय anova pretreatment का एक महत्वपूर्ण मुख्य प्रभाव दिखाया (एफ (1, 24) = १२.९१०; पी < ०.०१). आहरण समय का न तो महत्वपूर्ण प्रभाव (तुलना Wd7 और Wd14, [एफ (1, 24) = ०.८०७; पी > ०.०५]) और न ही महत्वपूर्ण बातचीत (वापसी एक्स pretreatment बातचीत: एफ (1, 24) = १.०९३, पी > ०.०५) पाया गया था ( चित्रा 3aदेखें) । आगे की स्थिरता की जांच करने के लिए जोखिम भरा इनाम की मांग व्यवहार, विभिंन वापसी की अवधि (Wd7 और Wd14 के बीच) के बीच के स्कोर के सहसंबंध का विश्लेषण किया गया था । परिणामों से पता चला है कि कम और दीर्घकालिक वापसी अवधि के दौरान आ व्यवहार काफी सहसंबद्ध थे (pearson सहसंबंध: r = ०.४४५; पी < ०.०५, चित्रा 3bदेखें), यह दर्शाता है कि ' चूहों जोखिम भरा इनाम की मांग व्यवहार मोटे तौर पर दोहराया परीक्षणों पर स्थिर थे ।
पशुओं में निरोधात्मक नियंत्रण की क्षमता पर तनावपूर्ण घटनाओं के प्रभाव की जांच के लिए दवा-भोले चूहों को संघर्ष परीक्षण से पहले एक विरामी फुट शॉक तनाव से अवगत कराया गया । यद्यपि तनाव और नियंत्रण समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था (चित्र 4a: t =-१.२०७; d.f. = 17; पी > ०.०५), पुरस्कार की मांग व्यवहार तनाव समूह के भीतर एक द्वि-मोडल वितरण प्रदर्शित, जोखिम भरा इनाम पर तीव्र तनाव के स्पष्ट रूप से अंतर का सुझाव-व्यक्तियों के बीच व्यवहार की मांग ( चित्रा 4bदेखें) ।
चित्रा 1: संघर्ष परीक्षण के लिए उपकरण । ओपन फील्ड चैंबर (८५ सेमी लंबी एक्स ३५ सेमी वाइड एक्स ५० सेमी उच्च) एक उत्तेजना पिंजरे के साथ एक चमकदार महिला चूहा पकड़े संघर्ष के तहत इनाम की मांग व्यवहार के परीक्षण के लिए इस्तेमाल किया गया था । पुरुष विषयों के लिए एक खतरनाक बाधा, अर्थात्, एक लगातार बढ़ बोर्ड पर चढ़ाई (३४.५ सेमी लंबे x 13 सेमी चौड़ा) पिन के साथ मोटी, उत्तेजना पिंजरे दृष्टिकोण करने के लिए था । कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए ।
चित्रा 2: जोखिम भरा इनाम की मांग संघर्ष पुरुष चूहों द्वारा प्रदर्शित परीक्षण में व्यवहार । (क) अमॉर्टिन (काला) और खारा-(सफेद) से प्रदर्शित होने वाले व्यवहार के लिए स्कोर वापसी के 7 दिन पर समूहों का इलाज किया । (ख) morphine-(काला) और खारा-(सफेद) से प्रदर्शित व्यवहार आ के लिए स्कोर वापसी के 17 दिन पर समूहों का इलाज किया । सलाखों का प्रतिनिधित्व करते है ± SEM. * इंगित करता है p < ०.०५; * * इंगित करता है p < ०.०१; Sal = खारा, Mor = मॉर्पाइन । अनुमति के साथ यह आंकड़ा17 से संशोधित किया गया है । कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए ।
चित्रा 3: जोखिम भरा इनाम की मांग के व्यवहार लगातार morphine से वापसी के दिन 7 और 14 पर परीक्षण किया । (क) अमॉर्टिन (काला) और खारा-(सफेद) से प्रदर्शित होने वाले व्यवहार के लिए स्कोर वापसी के 7 और 14 दिन पर समूहों का इलाज किया (Wd7 और Wd14). सलाखों का प्रतिनिधित्व करता है मतलब ± SEM. (ख) जोखिम भरा इनाम के लिए स्कोर का सहसंबंध-वापसी के 7 और 14 दिन पर दो परीक्षणों के बीच व्यवहार की मांग । * इंगित करता है p < ०.०५; * * इंगित करता है p < ०.०१ । Sal = खारा, Mor = मॉर्पाइन । कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए ।
चित्रा 4: संघर्ष परीक्षण में इनाम मांग व्यवहार पर पैर सदमे तनाव का प्रभाव । (क) नियंत्रण (ग्रे) और सदमे (काले) खारा pretreatment के अधीन समूहों द्वारा प्रदर्शित व्यवहार आ के लिए स्कोर । सलाखों का प्रतिनिधित्व करते है ± SEM. * इंगित करता है p < ०.०५; * * इंगित करता है p < ०.०१ । (ख) नियंत्रण और सदमे समूहों द्वारा प्रदर्शित आ व्यवहार के लिए स्कोर एकल अंक में दिखाए जाते हैं. इन आंकड़ों को अनुमति के साथ संदर्भ17 से संशोधित किया गया है । कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए ।
| Day 1 | दिन 2 | Day 3 | Day 4 | Day 5 | |
| 1सेंट इंजेक्शन | 10 मिलीग्राम/ | 20 मिलीग्राम/ | ४० मिलीग्राम/किलो | ४० मिलीग्राम/किलो | ४० मिलीग्राम/किलो |
| 2एनडी इंजेक्शन (6h बाद में) | 20 मिलीग्राम/ | ४० मिलीग्राम/किलो | ४० मिलीग्राम/किलो | ४० मिलीग्राम/किलो | ४० मिलीग्राम/किलो |
तालिका 1: द्वि-अमॉर्टिन उपचार आहार की तरह । पुरुष चूहों या तो खारा या अफ़ीम के intraperitoneal इंजेक्शन के साथ 5 दिनों के लिए दो बार दैनिक pretreated कर रहे हैं एक द्वि-की तरह आहार में दिया17: 10, 20, 20, ४०, ४०, ४०, ४०, ४०, ४०, और ४० मिलीग्राम/किग्रा. प्रत्येक दिन पर प्रशासित अफ़ीम की दो खुराकों के अलग कम 6 ज कर रहे हैं.
| परीक्षण | बाधा | प्रति दृष्टिकोण स्कोरिंग |
| 1 | a + 0 cm | ०.५ |
| 2 | a + 2 cm | १.० |
| 3 | a + 4 cm | १.५ |
| 4 | b + 4 सेमी | ३.० |
| 5 | बी + 7 सेमी | ३.५ |
| 6 | b + 10 सेमी | ४.० |
| 7 | बी + 13 सेमी | ४.५ |
| 8 | b + 17 सेमी | ५.० |
| 9 | सी + 17 सेमी | ६.० |
| 10 | सी + 21 सेमी | ६.५ |
| 11 | सी + 25 सेमी | ७.० |
| 12 | सी + 29 सेमी | ७.५ |
तालिका 2: कठिनाई की राशि के लिए ग्रेडिंग विषय प्रति दृष्टिकोण पर विजय प्राप्त की । पिन के बीच की लंबाई और पिन के बीच औसत दूरी के अनुसार, पिन के साथ मोटी बोर्ड के तीन प्रकार का इस्तेमाल किया गया: ०.५ सेमी की पिन लंबाई के साथ एक , 1 सेमी की औसत दूरी; बी पिन के साथ ०.८ सेमी की लंबाई, औसत दूरी की ०.५ सेमी; और सी पिन के साथ 2 सेमी की लंबाई, 1 सेमी की औसत दूरी । बोर्ड में इस प्रकार की बार बढ़ रही थी: 0, 2, 4, 7, 10, 13, 17, 21, 25, और 29 सेमी । इस प्रकार, वहां कठिनाई के 12 स्तरों बाधा, अर्थात्, परीक्षण के दौरान 12 परीक्षण, surmounting । कठिनाई विषय हर बार के लिए उत्तेजना पिंजरे दृष्टिकोण पर विजय प्राप्त की राशि रन बनाए और प्रत्येक विषय17के लिए कुल स्कोर को अभिव्यक्त किया है ।
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Discussion
निरोधात्मक नियंत्रण घाटे की वजह से नशीली दवाओं के दुरुपयोग18 बाध्यकारी दवा की मांग को बढ़ावा देने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं/ यहां प्रस्तुत संघर्ष मॉडल नशे की लत दवाओं को उजागर व्यक्तियों के निरोधात्मक नियंत्रण में परिवर्तन का पता लगाने के लिए एक नया दृष्टिकोण प्रदान करता है ।
प्रोटोकॉल में कई महत्वपूर्ण चरण हैं । सबसे पहले, विषयों (पुरुष चूहों) का पालन-अप संघर्ष कार्य में प्रवेश करने से पहले यौन अनुभव प्राप्त करना चाहिए । उदाहरण के लिए, पुरुष चूहों को शयन के लिए स्क्रीनिंग पारित करने की जरूरत (शयन से कम तीन बार) नशीली दवाओं के उपचार से पहले, और बेतरतीब ढंग से विभिन्न समूहों में आवंटित कर रहे हैं. साथ ही मैथुन परखने को सुचारू रूप से चलाने के लिए दो बिंदुओं पर ध्यान दिया जाना चाहिए । एक महिला चूहों के शरीर के वजन पर है । डिओरेक्टॉमी केवल तब किया जाता है जब मादा चूहों का वजन कम से २४० ग्राम तक पहुंचता है । मादा चूहों के शरीर परिपक्वता के बाद से जननांगों परिपक्वता21से बाद में होता है, जल्दी से महिला चूहों के साथ सफलतापूर्वक copulating से पुरुष चूहों बाधा सकता है भले ही महिलाओं एस्ट्रोजन हार्मोन प्रशासित थे. दूसरी बात यह है कि पुरुष चूहों महिला चूहों के साथ संभोग से पहले स्क्रीनिंग बक्से के लिए अभ्यस्त होना चाहिए, आदेश में निफोबिया के प्रभाव के बाद शयन पर एक उपंयास संदर्भ से बचने के लिए ।
तनाव कारकों को प्रयोग के दौरान कसकर नियंत्रित किया जाना चाहिए । संघर्ष कार्य शुरू होने से पहले पुरुष और मादा दोनों चूहों को नियंत्रित किया जाता है और परिवहन के लिए अभ्यस्त होते हैं । इसके अलावा, परीक्षण के दिन से पहले इनाम-निकटता चैंबर के लिए निवास के दौरान, पुरुष चूहों बार-बार समझा रहे हैं और कई बार चैंबर के दूसरे छोर के लिए उत्तेजना पिंजरे के सामने से स्थानांतरित कर दिया.
के रूप में संघर्ष कार्य जारी है, बाधा (पिन के साथ बोर्ड) बार बढ़ रहा है, इस प्रकार बाधा के पीछे पुरुष चूहों देख सकते हैं या सीधे उत्तेजना पिंजरे में महिला चूहे किसी भी अधिक महसूस नहीं कर सकता. आदेश में रखने के लिए पुरुष चूहों यौन साथी द्वारा लगातार आकर्षित किया, कुछ बिस्तर सामग्री के द्वारा गंदे मादा चूहों को नेपकिन उत्तेजना पिंजरे में रखा जाता है, मादा गंध हवा में फैलाना करने की अनुमति. beddings संघर्ष कार्य के आगे एकत्र कर रहे हैं और उपयोग तक-20 डिग्री सेल्सियस पर संग्रहीत ।
अफ़ीम उपचार की समाप्ति के बाद, पुरुष चूहों शारीरिक वापसी के लक्षण है जो गायब हो सकता है 3 दिन बाद14. हालांकि वहाँ एक संभावना है कि उनके पंजे पिन द्वारा pricked थे, कोई गंभीर या बनाए रखने की चोट का पता चला था और पुरुषों की गतिविधियों प्रभावित नहीं थे.
इस संघर्ष कार्य में, एक भी इनाम मांग व्यवहार पर इनाम मूल्य के प्रभाव की जांच कर सकते हैं, उदाहरण के लिए, एक पुरुष चूहे (सामाजिक इनाम)14,16के साथ महिला चूहे (यौन इनाम) की जगह से इनाम मूल्य बदल रहा है । यदि दोनों यौन और सामाजिक पुरस्कार एक प्रयोग में प्रयोग किया जाता है, यह सबसे अच्छा होगा दो इनाम में प्रयोग चलाने-निकटता कक्षों, यौन इनाम के लिए एक और सामाजिक इनाम के लिए एक दूसरे को । यदि प्रयोग एक कक्ष में किया जाना है, दोनों चैंबर और उत्तेजना पिंजरे ध्यान से विषयों के बीच ०.१% हिमनदीय एसिटिक एसिड के साथ साफ किया जाना चाहिए के रूप में अच्छी तरह से परीक्षण, क्रम में घ्राण पार से बचने के लिए पुरुष और महिला उत्तेजनी के बीच संदूषण . बोर्ड पर पिन नियमित रूप से नए सिरे से किया जाना चाहिए पुरुष चूहों के लिए अपने निरंतर खतरा सुनिश्चित करने के लिए.
पुरुष चूहों के प्रदर्शन इस संघर्ष कार्य के तहत दोहराया परीक्षण के साथ कसरत प्रभाव के अधीन हो सकता है. हमने देखा है कि कुछ जानवरों (विशेष रूप से खारा-पूर्व इलाज चूहों) दूसरे टेस्ट (चित्रा 3a) के दौरान बाधा पर कूद पर कसरत के माध्यम से बेहतर पिन से बचने सकता है । हालांकि वहां जोखिम भरा इनाम के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध है दो दोहराया परीक्षणों के दौरान व्यवहार की मांग, यह सत्यापित नहीं किया गया है अगर इस कार्य के उच्च और कम इनाम की मांग-व्यवहार की जोखिम phenotypes की पहचान के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है । इसलिए, अब तक इस संघर्ष कार्य औषधीय या व्यवहार उपचार के बाद निरोधात्मक नियंत्रण में किसी भी परिवर्तन की जल्दी से जांच करने के लिए अनुकूल है ।
go/no-go कार्य, स्टॉप सिग्नल कार्य, एकाधिक विकल्प धारावाहिक प्रतिक्रिया समय कार्य और उलटा सीखने, जो कार्यों के नियमों को सीखने के बाद अनुचित प्रतिक्रियाओं पर निषेध की विषय की क्षमता को प्रतिबिंबित के साथ तुलना में2,5 , इस संघर्ष कार्य में, विषयों किसी भी सीखा प्रतिक्रियाओं को बाधित करने की जरूरत नहीं है, लेकिन उनके सहज तरस/प्रेरणा संभव नकारात्मक परिणाम के कारण इसलिए यह संघर्ष की स्थिति बेहतर है जो अक्सर नशेड़ी चेहरे और लागत और लाभ वजन की मनोवैज्ञानिक प्रक्रिया के दौरान निरोधात्मक नियंत्रण की क्षमता की जांच करने में मदद करता है mimics । इसके अलावा, अन्य निर्णय लेने वाले कार्यों के विपरीत, जैसे कि जोखिम भरा निर्णय22,23 या जुआ कार्य24,25, यह विरोध कार्य सरल और आसान है, क्योंकि यह केवल एकल के होते हैं इनाम और एकल जोखिम ।
संघर्ष मॉडल की स्थापना की हम ओपिएट दवा के लिए जोखिम के बाद निरोधात्मक नियंत्रण में घाटे को प्रकट करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है-मॉर्पाइन. हमें विश्वास है कि यह व्यवहार मॉडल भी जल्दी से अन्य नशे की लत दवाओं द्वारा प्रेरित निरोधात्मक नियंत्रण की हानि की खोज के लिए उपयोगी होगा. इसके अलावा, विश्वसनीय opiate प्रेरित बाध्यकारी इनाम की मांग व्यवहार phenotype इस संघर्ष मॉडल के आधार पर पहचान की जाएगी । वर्तमान में, हम बाधा को प्रतिस्थापित करने के लिए काम कर रहे हैं (बोर्ड पिन से भरा) एक इलेक्ट्रिक ग्रिड के साथ इतना है कि पैर के झटके पुरुष चूहों को दिया जा सकता है, और यह भी समय-समय पर पशुओं के इनाम की मांग व्यवहार को मापने के लिए व्यवहार प्रक्रिया को संशोधित कर रहे हैं चेहरे में के नकारात्मक परिणाम (पैर झटके) । के रूप में जाना जाता है, वहां opiate प्रेरित बाध्यकारी इनाम की कोई उपलब्ध व्यवहार मॉडल है अब तक व्यवहार की मांग, जो शायद क्योंकि opiate26,27के एनाल्जेसिक प्रभाव की है ।
चिकित्सकीय, तनाव28दवा वापसी के बाद पलटा करने के लिए अग्रणी महत्वपूर्ण कारकों में से एक है । इसके अलावा, तनाव भी व्यवहार निषेध के लिए एक महत्वपूर्ण प्रभावित कारक है/29... । इस संघर्ष मॉडल का परिचय भी हमें जल्दी से दुरुपयोग दवाओं के लिए जोखिम के बाद विषयों में निरोधात्मक नियंत्रण की क्षमता पर विभिन्न तनावपूर्ण घटनाओं के प्रभाव का पालन करने की अनुमति देता है.
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Disclosures
लेखकों का खुलासा करने के लिए कुछ नहीं है ।
Acknowledgments
इस पत्र का समर्थन किया गया था कैस के मानसिक स्वास्थ्य की प्रयोगशाला, मनोविज्ञान संस्थान (KLMH2016K01) और मूल्यांकन और हस्तक्षेप प्रौद्योगिकी अनुसंधान पोस्ट के लिए दर्दनाक तनाव रोगियों जनसंख्या (JCYJ20170413170301569)
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Acetic acid | Beijing Tongguangjingxi Chemical company | CN No.81601 | CH3COOH |
| Benzypenicillin sodium for Injection | Huabei Pharmaceutical | F7072109 | C16H17N2NaO4S |
| Cotton swabs | Wan Xin, Shandong, China | 8 cm | |
| β-estradiol benzoate | SIGMA-ALDRICH | E8515-200MG | estradiol benzoate |
| Gauze | Wan Xin, Shandong, China | 21s × 21s 110×100 | |
| Hemostatic forceps | Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd. | ||
| Morphine hydrochloride | Qinghai Pharmaceutical Co. Ltd | 20100105 | Morphine hydrochloride |
| Ophthalmic scissors | Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd. | ||
| Pentobarbital Sodium | Sigma | C11H17O3N2Na | |
| Precision animal shocker | Coulbourn | ||
| Progesterone | SIGMA-ALDRICH | V900699-5G | progesterone |
| Sesama oil | Fengyi trading company ltd. | Sesama oil | |
| Sodium chloride injection | HuaLu Pharmaceutical | H17092107 | NaCl |
| Scalpels | Gillette | 96797241 | |
| Surgical blades | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co.,Ltd | ||
| Suture needles | Han Qin, Shanghai, China | Δ1/2 6×14 | |
| Silk sutures | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co.,Ltd | ||
| Sprague-Dawley rats | Vital River Animal Center, Beijing, China | Sprague-Dawley | animal strain |
| Syringe | WeiGao Group Medical Polymer Co.Ltd | 1 mL, 2 mL | |
| Tweezers | Beijing Zhong Sheng Wanda Biotechnology Co.,Ltd. |
References
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