Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Neuroscience
Click here for the English version

Neuroscience

En rottemodel af EcoHIV-hjerneinfektion

Published: January 21, 2021 doi: 10.3791/62137
Automatic Translation
1, 1, 1, 1
1Program in Behavioral Neuroscience, Department of Psychology, University of South Carolina

Summary

Her præsenterer vi en protokol til at etablere en ny rottemodel for aktiv hiv-infektion ved hjælp af kimær HIV (EcoHIV), som er afgørende for at forbedre vores forståelse af HIV-1 virale reservoirer i hjernen og tilbyde et system til at studere HIV-associerede neurokognitive lidelser og tilknyttede comorbiditeter (dvs. stofmisbrug).

Abstract

Det er blevet godt undersøgt, at EcoHIV inficeret mus model er af betydelig nytte i at undersøge HIV associerede neurologiske komplikationer. Etablering af EcoHIV-inficeret rottemodel til undersøgelser af stofmisbrug og neurokognitive lidelser ville være gavnlig i undersøgelsen af neuroHIV og HIV-1 tilknyttede neurokognitive lidelser (HAND). I denne undersøgelse demonstrerer vi den vellykkede oprettelse af en rottemodel af aktiv hiv-infektion ved hjælp af kimær HIV (EcoHIV). For det første blev den lentivirale konstruktion af EcoHIV pakket i dyrkede 293 FT-celler i 48 timer. Derefter var det betingede medium koncentreret og titered. Dernæst udførte vi bilaterale stereotaxiske injektioner af EcoHIV-EGFP i F344/N rottehjernevæv. En uge efter infektion blev EGFP-fluorescenssignaler påvist i det inficerede hjernevæv, hvilket indikerer, at EcoHIV med succes fremkalder en aktiv HIV-infektion hos rotter. Derudover blev immunostaining til mikroglial cellemarkøren, Iba1, udført. Resultaterne viste, at microglia var den fremherskende celletype, der husede EcoHIV. Desuden udviste EcoHIV-rotter ændringer i tidsmæssig behandling, en potentiel underliggende neuroadfærdsmekanisme af HÅND samt synaptisk dysfunktion otte uger efter infektion. Kollektivt, denne undersøgelse udvider EcoHIV model af HIV-1 infektion til rotte tilbyder et værdifuldt biologisk system til at studere HIV-1 viral reservoirer i hjernen samt hånd og tilhørende comorbiditeter såsom stofmisbrug.

Introduction

Biologiske systemer har forbedret vores forståelse af HIV-1 associerede neurokognitive lidelser (HAND) og deres underliggende neurale mekanismer2. Det er ofte afhænger af spørgsmålet om interesse2, at det afgøres, hvilket biologisk system der er bedst egnet til en given undersøgelse . Begrænsningen af rækken af værtsdyrmodeller udfordrer undersøgelser af hiv-1-sygdomsudvikling. For at undersøge HIV-1 viral replikation og patogenese skabte Potash et al.3 en musemodel af aktiv HIV-1-infektion og erstattede kodningsområdet for HIV-overfladekonvolut glycoprotein, gp120, med ecotropisk MLV gp80, hvilket førte til vellykket viral replikation hos mus4. Efter hale vene injektioner i kimære HIV (EcoHIV) mus, mange egenskaber blev observeret ligner dem af HIV-1 seropositive individer (f.eks inficerede lymfocytter og makrofager, målrettet mod antivirale immunrespons, og inflammation3,5,6).

Selvom mus og rotter begge er medlemmer af Muridae, kan grundlæggende artsforskelle påvirke deres egnethed til specifikke eksperimentelle spørgsmål7. Derfor ville udvidelsen af EcoHIV-infektionsmodellen til rotter (almindeligvis anvendt i undersøgelser af stofmisbrug og neurokognitive lidelser) være fordelagtig i undersøgelsen af neuroHIV. For eksempel gør deres større størrelse jugularkateterimplantation til medicinsk selvadministrationsprocedurer mere praktisk8. Drug self-administration teknikker hos rotter er blevet udnyttet tilat evaluere motivation i HIV-19 . Desuden blev mange neurokognitive / adfærdsmæssige opgaver oprindeligt designet til rotter10. Her rapporterer vi udnyttelsen af stereotaxiske injektioner af EcoHIV hos rotter for at udvide EcoHIV-infektionsmodellen og give en vigtig mulighed for at løse nye spørgsmål relateret til neuroHIV og HAND.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Alle dyreprotokoller blev gennemgået og godkendt af Animal Care and Use Committee ved University of South Carolina (føderalt sikkerhedsnummer: D16-00028). Seks voksne mandlige F344/N rotte blev parret opstaldet i et kontrolleret miljø under en 12/12 lys: mørk cyklus med ad libitum adgang til mad og vand. Alle dyr blev passet ved hjælp af retningslinjer, der er fastlagt af National Institutes of Health i vejledningen for pleje og brug af forsøgsdyr.

1. Virusemballage i 293 FT-celler

  1. Kultur de 293 FT celler (5×105/ mL) i gelatine belagt 75 cm2 kolber med DMEM plus 10% FBS11. Vokse celler ved 37 °C for at være 50% sammenfydende ved transfekt.
  2. 22,5 μL transfektreagens (f.eks. Lipofectamin 3000) fortyndes i 750 μL medium (f.eks. Opti-MEM) i et mikrocentrifugerør og vortex på 1,5 mL i 3 s.
  3. 20 μg EcoHIV plasmid-DNA fortyndes i 750 μL medium i et 1,5 mL mikrocentrifugerør og blandes godt.
  4. Tilsæt fortyndet DNA i røret af fortyndet transfektreagens og bland forsigtigt. Inkuber i 15 minutter ved stuetemperatur.
  5. Blandingen tilsættes til 10 mL forvarmet DMEM-medium i 75 cm2 kolbe. Celler inkuberes i 2 dage ved 37 °C.
  6. Høst og kombiner 24 mL betinget medium fra de to kolber, der omfatter den emballerede lentivirus.
  7. Centrifuge alle 24 mL betinget medium ved 500 x g i 10 minutter ved 4 °C. Det tydelige supernatant overføres til et sterilt 50 mL rør.
  8. Kombiner 8 mL Lenti-x koncentrator med 24 mL afklaret supernatant (1:3 ratio). Bland af blid inversion. Blandingen inkuberes ved 4 °C i to dage.
  9. Centrifugeblanding ved 1.500 x g i 45 minutter ved 4 °C. Fjern forsigtigt supernatanten.
  10. Pelletlen suspenderes forsigtigt igen med 100 μL på 100 mM PBS.
  11. Koncentration af titervirus med et p24 ELISA-sæt.

2. Stereotaxiske operationer med EcoHIV-EGFP-virus

  1. Bedøve rotter ved hjælp af 3% sevoflurane. Fortsæt til trin 2.2, når rotterne ikke reagerer på skadelige stimuli, og reflekser er fraværende.
  2. Barber hårene fra hjerneregionen og steriliser huden to gange med 70% ethanol og en chlorhexidinbaseret krat. Fastgør rotten i en udsat position i det stereotaxiske apparat.
  3. Lav et snit (5-6 cm) gennem huden langs hovedbundens midterlinje.
  4. Marker to borepositioner ved 0,8 mm lateral, 1,2 mm rostral til bregma. Bor et hul (diameter 0,4 mm) i hver kranieposition.
  5. EcoHIV lentivirusopløsning (1,04 × 106 TU/mL) fyldes i en 10 μL injektionssprøjte. Fastgør sprøjten til det stereotaxiske apparat.
  6. Flyt ned nålen tæt på overfladen af borehullet. Mål og bevæg 2,5 mm i dybden.
  7. 1 μL virusopløsning med en hastighed på 0,2 μL/min. Hold nålen inde i injektionsområdet i 5 minutter. Flyt langsomt nålen op, indtil den er uden for rottekransen.
  8. Sutur huden med en 4-0 silketråd.
  9. Steriliser snittet med 70% ethanol én gang. Injicer butorphenol (Dorolex, 0,1 mg/kg legemsvægt).
  10. Overfør rotten til et genopretningskammer med en varmepude, indtil den vågner op.

3. Visualisering af hjernesektioner

BEMÆRK: Vent en til otte uger efter EcoHIV viral infusion.

  1. Bedøve rotten med 5% sevoflurane. Fortsæt til trin 3.2, når rotterne ikke reagerer på skadelige stimuli, og reflekser er fraværende.
  2. Fastgør rotten i liggende stilling inde i en røghætte.
  3. Incise huden langs brystkassen midterlinjen. Skær mellemgulvet og åbn brysthulen.
  4. Sæt en 20 G × 25 mm nål i venstre hjertekammer.
  5. Åbn straks det rigtige atrium med en saks.
  6. 50 mL prechilled 100 mM PBS med en hastighed på 5 mL/min.
  7. Perfuse 100 mL kold 4% paraformaldehyd med en hastighed på 5 mL/min.
  8. Halshugge rotten, åbne hovedbunden og fjerne hjernen.
  9. Postfix natten over med 4% paraformaldehyd.
  10. Overfør hjernen til 40 mL af 30% saccharose i 100 mM PBS i 50 mL rør, indtil hjernen flyder ned til bunden (ca. 3 dage).
  11. Snap fryse hjernen i methylbutanol i 2 min ved - 80 °C.
  12. Fastgør hjernevævet på en metalplatform inde i en -20 °C kryostat.
  13. Skær 50 μm tykke koronar sektioner ved hjælp af cryostat.
  14. Overfør hjerneskiverne på glassjebaner med en fin børste.
  15. Monteringssektioner i 0,3 mL antifademedium og dæk med 22 mm 50 mm coverlips.
  16. Hold glasrutsjebanerne i mørke ved stuetemperatur, indtil de er tørre.
  17. Billede de målrettede neuroner med et konfokalt mikroskop ved hjælp af Z-stack baseret på hjernens områdegrænser og morfologiske egenskaber ved neuroner.
    BEMÆRK: De anvendte konfokale mikroskopindstillinger var: forstørrelse på 60 X (A/1.4, olie) og et Z-planinterval på 0,15 μm (pinhole størrelse 30 μm; tilbage-projiceret pinhole radius 167 nm) ved hjælp af en bølgelængde på 488 nm.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Det betingede medium blev indsamlet fra lentivirus af EcoHIV-EGFP inficerede 293FT celler. Dernæst var det koncentreret og titered, så stereotaxically injiceres i hjernen (kortikale region) af F344/N rotter. Syv dage efter injektionen blev rotter ofret, og der blev taget billeder fra koronar hjerneskiver fra bregma 5,64 mm til bregma -4,68 mm. I figur 1Aer der betydelige EcoHIV-EGFP-signaler i hele hjernen, især i cortex og hippocampal dentate gyrus. Desuden gav dobbeltmærkning med Iba1- og EcoHIV-EGFP-sonder stærke beviser for, at mikroglia var den fremherskende celletype, der husede EcoHIV-udtryk i hjernen (Figur 1B). Især er distributionsmønsteret for EcoHIV-EGFP i overensstemmelse med de relative regionale koncentrationer af mikroglia i rottehjernen (dvs. hippocampus' cortex og dentate gyrus).

I en efterfølgende undersøgelse validerede vi nytten af EcoHIV-infektion hos rotter til at modellere nøgleaspekter af HAND. Ved hjælp af ovenstående protokol blev F344/N-rotter stereotaxisk injiceret med enten EcoHIV-EGFP eller saltvand. For det første blev otte uger efter infektion, tidsmæssig behandling, en potentiel elementær dimension af HAND12, evalueret ved hjælp af visuel hulforpulsehæmning (Figur 2). EcoHIV-dyr udviste en relativ ufølsomhed over for manipulation af interstimulusintervallet (ISI), som fremgår af en relativt fladere ISI-funktion sammenlignet med saltvandskontroller. Specifikt blev der observeret betydelige forskelle i hældningen af ISI-funktionen fra 50 ms ISI til 200 ms ISI (Semilog Line-X er Log, Y er lineær, R2s ≥ 0,99; F(1;2)=642,9, s≤0,001). For det andet blev ballistisk mærkning brugt til at undersøge virkningen af EcoHIV-EGFP-injektioner på morfologien af dendritiske rygsøjler i mellemstore spiny neuroner (MSN) af kernen accumbens (NAc; Figur 3); parametre, der kan bruges til at drage slutninger om synaptisk funktion13. EcoHIV-rotter udviste dybtgående ændringer i dendritisk rygsøjlemorfologi, som fremgår af en øget relativ hyppighed af kortere dendritiske rygsøjler (Genotype x Bin Interaction, F(16, 218) = 4,3, p ≤ 0,001) med en øget hoveddiameter (Genotype x Bin Interaction, F(12, 96) = 18,7, p ≤ 0,001) og øget halsdiameter (Genotype x Bin Interaction, F(15, 120) = 16,3, p ≤ 0,001) i forhold til kontroldyr. Der er tidligere rapporteret om en detaljeret metode til vurdering af tidsmæssig behandling14 og ballistisk mærkning13.

Figure 1
Figur 1. EcoHIV-EGFP inficerede celler fordelt i rottehjerne. (A) De repræsentative konfokale billeder (20x) af EcoHIV-EGFP-ekspression i hippocampal dentate gyrus- eller cortexområder 7 dage efter injektionen. (B) De repræsentative konfokale billeder (60X) af co-lokalisering af Iba1 immunostaining med EcoHIV-EGFP inficerede celler på 7 dage efter injektion. Klik her for at se en større version af dette tal.

Figure 2
Figur 2. EcoHIV infektion induceret fremtrædende neurokognitive underskud i tidsmæssige behandling. Visuel gap prepulse hæmning blev udført otte uger efter stereotaxic injektioner af enten EcoHIV eller saltvand. EcoHIV-infektion fremkaldte fremtrædende ændringer i tidsmæssig behandling, som fremgår af den relative ufølsomhed over for manipulation af interstimulusinterval i forhold til kontrolrotter. Detaljeret metode beskrevet i McLaurin et al.13. Klik her for at se en større version af dette tal.

Figure 3
Figur 3. Infektivitet med EcoHIV-EGFP ændrede de morfologiske parametre for dendritiske rygsøjler og understøttede dyb synaptisk dysfunktion. EcoHIV-rotter udviste dybtgående ændringer i dendritisk rygsøjlemorfologi, som fremgår af en øget relativ hyppighed af kortere dendritiske rygsøjler (A) med en øget hoveddiameter (B) og øget halsdiameter (C) i forhold til kontroldyr. Klik her for at se en større version af dette tal.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

I denne protokol etablerede vi en EcoHIV-induceret HIV-infektionsmodel hos rotter. Specifikt beskrev vi en bilateral stereotaxisk injektion af EcoHIV i cortex, som med succes inducerede aktiv HIV-infektion i rottehjernen 7 dage efter injektionen. Derudover viser vi, at EcoHIV-infektion hos rotter kan være et godt biologisk system til at studere centrale aspekter af HÅND. Otte uger efter EcoHIV-infektion udviste rotter betydelige neurokognitive svækkelser, som omfattede ændringer i tidsmæssig behandling og synaptisk dysfunktion i NAc's MSN'er. I betragtning af dyremodellernes betydning for studiet af neuroHIV og HAND2kan udviklingen af et nyt biologisk system være en fordel for at tackle nye spørgsmål inden for området. Potash et al.3 rapporterede først brugen af EcoHIV til at fremkalde aktiv HIV-1-infektion hos mus. Specifikt blev mus podet med en 0,1 ml opløsning af EcoHIV-virus gennem haleåreindsprøjtninger3. Seks uger efter infektion blev HIV-1 viral DNA påvist i miltceller og lymfocytter. Derudover var en podning af EcoHIV-injektion tilstrækkelig til at fremkalde infektion hos mere end 75% af musene. Udnyttelsen af bilaterale stereotaxiske injektioner, som i denne undersøgelse, smittede med succes 100% af rotterne (henholdsvis n = 6 eller n = 4), hvilket fremgår af påvisningen af EcoHIV-EGFP i hjernen syv dage efter injektionen.

Tidligere undersøgelser har vist, at infektion med EcoHIV i musen stærkt impliceret, at hjernen microglia er meget modtagelige for EcoHIV virusinfektion3. I denne undersøgelse, kombineret med Iba1 (en mikroglial cellemarkør) immunostaining, blev der observeret en betydelig co-lokalisering af EGFP-signal med Iba1+ celler, hvilket stærkt tyder på, at mikroglia var den vigtigste celletype for EcoHIV-infektion i rottehjerne. Observationer af signifikant EcoHIV-infektion i microglia er i overensstemmelse med data i EcoHIV-inficerede mus6, samt HIV-1 seropositive individer15 og andre biologiske systemer, der almindeligvis anvendes til model HIV16,17. Vi udførte også retro-orbital injektion af EcoHIV-EGFP i F344/N rotter, og dataene indikerede også højt udtryk for EcoHIV-EGFP i både cortex og hippocampal dentate gyrus efter kun syv dage (data ikke vist). I modsætning hertil førte I.P. injektion af EcoHIV i F344/N rotter til målbart viralt udtryk i rottehjernen, påtrykt høje doser ecohiv lentivirus.

Med hensyn til denne protokol bør forskerne sikre, at det konditionerede medium, herunder EcoHIV lentivirusemballagen i 293 FT-celler, koncentreres og titereres, før det bruges til stereotaxisk injektion. Disse trin er afgørende for at sikre ensartede og replikerbare resultater på tværs af eksperimenter. Desuden fandt vi også, at EcoHIV infektion blev formeret fra stereotaxic injektion i hjernen til milt væv på 8 uger efter injektion. I mellemtiden blev de tidsmæssige behandlingsunderskud observeret hos EcoHIV-inficerede rotter allerede i 14 dage og opretholdt gennem 8 uger efter infektion (den nuværende eksperimentelle terminaltid, figur 2). Sammenlignet med den generaliserede EcoHIV-infektionsmodel hos mus producerede den mere specifikke regionale stereotaxiske injektion af EcoHIV effektiv HIV-infektion i hjerneområder og producerede et tidsmæssigt behandlingsunderskud hos rotter, hvilket er nøglen til studiet af HIV-associeret neurokognitiv dysfunktion.

Begrænsninger, der giver yderligere muligheder for den nuværende protokol, omfatter identifikation af andre celletyper såsom neuroner og astrocytter, en tidsbestemt undersøgelse af ændringer i EcoHIV-EGFP-udtryk efter infektion for at indikere viral replikation og latenstid i hjernen, en langsgående undersøgelse for at tackle de potentielle virkninger af HIV-associerede neurokognitive underskud og evaluering af, om den stereotaxiske injektion af EcoHIV unddrager sig immunsystemet yderligere spredning af viralt udtryk i hele b ody. Derudover bør dette testes på andre rottestammer for at bekræfte generaliserbarheden af EcoHIV-infektion hos rotter.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Ingen af forfatterne har interessekonflikter at erklære.

Acknowledgments

Dette arbejde blev finansieret af NIH tilskud HD043680, MH106392, DA013137, og NS100624.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
293FT cells ThermoFisher Scientific R70007
Antibiotic-Antimycotic solution Cellgro 30004CI 100X
Corning BioCoatGelatin 75cm² Rectangular Canted Neck Cell Culture Flask with Vented Cap Life Technologies 354488
Corning DMEM with L-Glutamine, 4.5 g/L Glucose and Sodium Pyruvate Life Technologies 10013CV
Cover glass VWR 637-137
drill
Dumont #5 Forceps World Precision Instruments 14095
Dumont #7 Forceps World Precision Instruments 14097
Eppendorf Snap-Cap Microcentrifuge Biopur Safe-Lock Tubes Life Technologies 22600028
Ethicon Vicryl Plus Antibacterial, 4-0 Polyglactin 910 Suture, 27in. FS-2 Med Vet International VCP422H
Hamilton syringe Hamilton 1701
Invitrogen Lipofectamine 3000 Transfection Reagent Life Technologies L3000015
Iris Forceps World Precision Instruments 15914
Iris Scissors World Precision Instruments 500216
Lentivirus-Associated p24 ELISA Kit Cell Biolabs, inc. VPK-107-5
Lenti-X Concentrator Takara PT4421-2
Opti-MEM I Reduced Serum Medium Life Technologies 11058021
Paraformaldehyde Sigma-Aldrich 158127-500G
Paraformaldehyde Sigma P6148
ProLong Gold Fisher Scientific P36930
Sevoflurane Merritt Veterinary Supply 347075
stereotaxic apparatus Kopf Instruments Model 900
SuperFrost Plus Slides Fisher Scientific 12-550-154%
Vannas Scissors World Precision Instruments 500086

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Illenberger, J. M., et al. HIV Infection and Neurocognitive Disorders in the Context of Chronic Drug Abuse: Evidence for Divergent Findings Dependent upon Prior Drug History. Journal of Neuroimmune Pharmacology. 15 (4), 715-728 (2020).
  2. Joseph, S. B., Swanstrom, R. The evolution of HIV-1 entry phenotypes as a guide to changing target cells. Journal of Leukocyte Biology. 103 (3), 421-431 (2018).
  3. Potash, M. J., et al. A mouse model for study of systemic HIV-1 infection, antiviral immune responses, and neuroinvasiveness. Proceedings of the National Academy of Sciences U S A. 102 (10), 3760-3765 (2005).
  4. Albritton, L. M., Tseng, L., Scadden, D., Cunningham, J. M. A putative murine ecotropic retrovirus receptor gene encodes a multiple membrane-spanning protein and confers susceptibility to virus infection. Cell. 57, 659-666 (1989).
  5. Geraghty, P., Hadas, E., Kim, B. H., Dabo, A. J., Volsky, D. J., Foronjy, R. HIV infection model of chronic obstructive pulmonary disease in mice. American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 312 (4), 500-509 (2017).
  6. Gu, C. J., et al. EcoHIV infection of mice establishes latent viral reservoirs in T cells and active viral reservoirs in macrophages that are sufficient for induction of neurocognitive impairment. PLoS Pathogens. 14 (6), 1007061 (2018).
  7. Ellenbroek, B., Youn, J. Rodent models in neuroscience research: is it a rat race. Disease Models, Mechanisms. 9 (10), 1079-1087 (2016).
  8. Feduccia, A. A., Duvauchelle, C. L. Novel apparatus and method for drug reinforcement. Journal of Visualized Experiments. (42), e1998 (2010).
  9. Bertrand, S. J., Mactutus, C. F., Harrod, S. B., Moran, L. M., Booze, R. M. HIV-1 proteins dysregulate motivational processes and dopamine circuitry. Scientific Reports. 8 (1), 7869 (2018).
  10. McGaughy, J., Sarter, M. Behavioral vigilance in rats: task validation and effects of age, amphetamine, and benzodiazepine receptor ligands. Psychopharmacology. 117 (3), Berl. 340-357 (1995).
  11. Li, H., Aksenova, M., Bertrand, S., Mactutus, C. F., Booze, R. M. Quantification of filamentous actin (F-actin) puncta in rat cortical neurons. Journal of Visualized Experiments. (108), (2016).
  12. McLaurin, K. A., Li, H., Booze, R. M., Mactutus, C. F. Disruption of Timing: NeuroHIV Progression in the Post-cART Era. Scientific Reports. 9 (1), 827 (2019).
  13. McLaurin, K. A., Moran, L. M., Li, H., Booze, R. M., Mactutus, C. F. The Power of Interstimulus Interval for the Assessment of Temporal Processing in Rodents. Journal of Visualized Experiments. (146), e58659 (2019).
  14. Li, H., McLaurin, K. A., Mactutus, C. F., Booze, R. M. Ballistic Labeling of Pyramidal Neurons in Brain Slices and in Primary Cell Culture. Journal of Visualized Experiments. (158), (2020).
  15. Ko, A., et al. Macrophages but not Astrocytes Harbor HIV DNA in the Brains of HIV-1-Infected Aviremic Individuals on Suppressive Antiretroviral Therapy. Journal of Neuroimmune Pharmacology. 14 (1), 110-119 (2019).
  16. Sopper, S., et al. The effect of simian immunodeficiency virus infection in vitro and in vivo on the cytokine production of isolated microglia and peripheral macrophages from rhesus monkey. Virology. 220 (2), 320-329 (1996).
  17. Llewellyn, G. N., Alvarez-Carbonell, D., Chateau, M., Karn, J., Cannon, P. M. HIV-1 infection of microglial cells in a reconstituted humanized mouse model and identification of compounds that selectively reverse HIV latency. Journal of NeuroVirology. 24 (2), 192-203 (2018).

Tags

Neurovidenskab Problem 167 EcoHIV HIV Microglia HÅND rotte
En rottemodel af EcoHIV-hjerneinfektion
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Li, H., McLaurin, K. A., Mactutus,… More

Li, H., McLaurin, K. A., Mactutus, C. F., Booze, R. M. A Rat Model of EcoHIV Brain Infection. J. Vis. Exp. (167), e62137, doi:10.3791/62137 (2021).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter