Summary
Denne protokol beskriver en modificeret og forenklet teknik med en minimalt invasiv tværgående aortaindsnævring (TAC) procedure ved hjælp af en selvfremstillet retraktor. Denne procedure kan udføres uden ventilator eller mikroskop og introducerer trykoverbelastning, hvilket i sidste ende fører til hjertehypertrofi eller hjertesvigt.
Abstract
Transvers aortaindsnævring (TAC) er en hyppigt anvendt operation i forskning vedrørende hjertesvigt og hjertehypertrofi baseret på dannelsen af trykoverbelastning i musemodeller. Hovedudfordringen ved denne procedure er klart at visualisere den tværgående aortabue og præcist binde målfartøjet. Klassiske tilgange udfører en delvis thoracotomi for at udsætte den tværgående aortabu. Det er dog en åben brystmodel, der forårsager et ret stort kirurgisk traume og kræver en ventilator under operationen. For at forhindre unødvendigt traume og forenkle driftsproceduren nærmer aortabuen sig via brystbenets proksimale andel og når og binder målbeholderen ved hjælp af en lille selvfremstillet retraktor, der indeholder en snare. Denne procedure kan udføres uden at komme ind i pleurahulen og behøver ikke en ventilator eller mikrokirurgisk operation, som efterlader musene med fysiologiske vejrtrækningsmønstre, forenkler proceduren og reducerer driftstiden betydeligt. På grund af den mindre invasive tilgang og mindre driftstid kan mus gennemgå færre stressreaktioner og komme sig hurtigt.
Introduction
Hjertesvigt er et komplekst klinisk symptom, der skyldes nedsat struktur og funktion af ventrikulær fyldning eller udstødning af blod1. Sygdomsstadiet defineres hovedsageligt via New York Heart Association funktionsklassifikation baseret på sværhedsgraden af symptomer og fysisk aktivitet2. For de patienter med en uddrivningsfraktion på over 50% hævede strukturelle og/eller funktionelle abnormiteter natriuretiske peptider for at understøtte diagnosen hjertesvigt med konserveret uddrivningsfraktion (HFpEF)2. Iskæmisk hjertesygdom er en førende årsag blandt flere ætiologier af hjertesvigt. Således bruges myokardieinfarktmodellen (såsom permanent koronar ligering) ofte til at studere patofysiologi efter hjertehypoperfusion eller iskæmi-reperfusionsskade 3,4. Udover akut myokardieskade bidrager andre risikofaktorer som hypertension, diabetes, fedme og en familiehistorie af kardiomyopati også til udviklingen af hjertesvigt. Når patienter passerer fase A (med risiko for hjertesvigt) og går ind i fase B (præ-hjertesvigt), forekommer strukturel modifikation1. For eksempel gennemgår hypertensive patienter først adaptiv venstre ventrikelhypertrofi og udvikler sig derefter gradvist til maladaptiv hjertehypertrofi og transit til hjertesvigt gennem patologisk ombygning5.
Som terminalfasen af forskellige hjerte-kar-sygdomme er kronisk hjertesvigt blevet undersøgt i årtier6. Flere musemodeller er blevet brugt i vid udstrækning i forskning i hjertesvigt, herunder lægemiddelinfusion (angiotensin II), metaboliske lidelser (diabetes eller diæt med højt kalorieindhold) og aortaindsnævring7. Blandt disse modeller ledsages angiotensin II-perfusion af forskellige organbivirkninger, såsom nyre7. Inducerende metaboliske lidelser kræver normalt en ret lang periode. Stigende aortaindsnævring anses for at have begrænset relevans for sygdom hos mennesker7.
TAC er en pålidelig model, der øger efterbelastningen og inducerer hjertehypertrofi samt hjertesvigt8. TAC-modellen med åben kiste blev først beskrevet af Rockman et al. og blev brugt i adskillige laboratorier rundt om i verden9. Denne klassiske TAC-procedure forårsager imidlertid et ret stort traume hos mus og ændrer deres normale adfærd, hvilket kan tage lang restitutionstid og forstyrre yderligere behandling10. Andre modificerede TAC-procedurer med lukket brystkasse reducerede nogle invasive trin, men krævede mikrokirurgiske færdigheder eller mekanisk ventilation10,11.
Denne protokol beskriver en trinvis metode med en minimalt invasiv tilgang til aortabuen ved hjælp af en selvfremstillet retraktor via et 3 mm midterlinjesnit i brystbenets øverste kant. Denne model behøver ikke mikrokirurgisk dygtighed, mekanisk ventilation eller skæring gennem ribbenene, hvilket giver en hurtig, kirurgisk traumebegrænset, ukompliceret, billig måde at udføre TAC-kirurgi på.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Den nuværende protokol er godkendt af den etiske komité på Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Kina. Denne procedure udføres på voksne C57/BL6-hanmus (>10 uger gamle). Alle kirurgiske instrumenter blev steriliseret ved autoklavering før operationen.
1. Forberedelse af kirurgisk instrument
- Klargør en 5 ml sprøjte og klem kanylespidsen af med en kanyleholder for at stumpe den.
- Klargør en 27 G nål og stump den med en nåleholder. At klippe spidsen af nålen med oftalmisk saks er en alternativ måde at stumpe nålen på.
- Bøj spidsen af 27 G kanylen 90°.
BEMÆRK: Denne nål vil blive brugt som afstandsstykke til at binde med aorta til indsnævring af fartøjet. - Brug en kommercielt fremstillet jerntråd (medicinsk kvalitet, 0,5 mm i diameter, se materialetabel) og garn rundt om nålen (figur 1A). Der dannes en lille snare eller løkke ved den afstumpede kanylespids (figur 1B).
BEMÆRK: Dette genanvendelige instrument fungerer som en speciel selvfremstillet retraktor og giver en mulighed for at passere silkesutur under aorta i de sidste trin. - Autoklave alle kirurgiske værktøjer før operationen (herunder den specielle retraktor lavet ovenfor) for at sterilisere dem.
2. Tilberedning af dyr
- Bedøv musen via intraperitoneal injektion af pentobarbitalnatriumopløsning (50 mg/kg, se materialetabel) i henhold til legemsvægten. Subkutant injiceres 100 μL 0,5% lidokain lokalt i det kirurgiske område.
- Bekræft, at musen er fuldt bedøvet ved at klemme musens tå med spidsen af tangen.
- Påfør oftalmisk salve på begge øjne for at forhindre tørhed under anæstesi.
- Fjern håret fra halsen og øvre bryst med hårfjerningscreme eller en klipper.
- Desinficer det uhårede område med tre skiftevis skrubber af jod og 70% ethanol i koncentriske cirkler, der bevæger sig udad.
- Placer musen i liggende stilling på en varmepude dækket med et sterilt gardin med hovedet pegende mod operatøren. Fastgør ekstremiteterne med tape og forænder med en 4-0 sutur (figur 2A).
- Indsæt en rektal sonde (se materialetabel) for at overvåge kropstemperaturen under operationen. Hold kropstemperaturen på 37 °C under hele operationen.
- Tag et par sterile handsker på.
BEMÆRK: Når de sterile handsker er taget på, må du ikke røre ved andre usteriliserede områder eller genstande. - Skær et hul (1-1,5 cm i diameter) i en ny steril engangsdrapering med steriliseret oftalmisk saks. Placer det sterile gardin over musen, og sørg for, at det uhårede operationsfelt er synligt gennem hullet.
BEMÆRK: Dette trin gør det muligt for operatøren at undgå at røre ved andre usteriliserede områder, hvilket hjælper med at opretholde sterile forhold under operationen.
3. Indsnævring af tværgående aorta
- Lav et 1,5 cm lodret hudsnit på niveau med det suprasternale hak (figur 2B) med skalpelblad. Udvid hudsnittet ned til niveauet for brystvinklen.
BEMÆRK: Det suprasternale hak er et hak placeret på den øverste kant af manubrium sterni. Det er et overfladesymbol, der kan detekteres, når musehår fjernes (figur 2B). Brystvinklen er leddet mellem manubrium sterni og corpora sterni. Når brystbenet er eksponeret, præsenterer det sig som en vandret hvid linje på brystbenet på samme niveau af costa secunda (figur 2C). - Adskil forsigtigt huden og overfladisk fascia og udsæt luftrøret og proksimalt bryst. Lav forsigtigt et 3-4 mm langsgående midterlinjesnit til brystbenet startende fra den øverste kant til brystvinklen (figur 2D).
BEMÆRK: Snittet må ikke overskride brystvinklen, da der er risiko for akut pneumothorax i musen. - Løft forsigtigt brystbenet med tang og thymus og arcus aortae under det. Brug forsigtigt lige tang og dissekere målbeholderen og vævene omkring den.
- Hold den tidligere selvfremstillede retraktor (trin 1.4), der indeholdt en trådsnare på enden af brugerens højre hånd.
- Før forsigtigt snaren af den selvfremstillede retraktor under aorta mellem den venstre fælles halspulsåre og oprindelsen af den højre innominerede arterie (figur 2E).
- Før den selvfremstillede retraktor til venstre hånd for at spare højre hånd til andre instrumenter.
- Med mikroskopisk pincet i højre hånd skal du passere en 7-0 silkesutur gennem snarens løkke i slutningen og trække tilbagetrækningen ud. Dette vil gøre det muligt at forlade silkesuturen omkring arterien for yderligere ligering (figur 2F).
BEMÆRK: Vær forsigtig og træk ikke aortabuen for meget fra sin oprindelige position. - Anbring en 27 G nål parallelt med aorta og bind suturen rundt om nålen og aorta (figur 2G, H).
BEMÆRK: Skinproceduren skal være den samme, bortset fra at der ikke er nogen aorta-ligation. - Hold fast i 27 G nålen med oftalmisk tang og en anden tang, der holder knuden bundet til 27 G nålen og aorta. Træk hurtigt men forsigtigt 27 G-kanylen ud af ligeringen (figur 2H).
BEMÆRK: Knuden må ikke være for stram, ellers bliver det ikke let at trække nålen ud. Vær forsigtig, når du trækker nålen ud i tilfælde af brud på aorta. - Sutur huden med 4-0 syntetisk monofilamentsutur i et afbrudt suturmønster (figur 2I).
4. Postoperativ pleje
- Placer musen på en varm pude (se Materialetabel), og vent på, at den genoplives. Generelt genoplives musen på cirka 60 min.
BEMÆRK: Dyret må ikke efterlades uden opsyn, før det genvinder tilstrækkelig bevidsthed til hovedbrystliggeren. - Subkutant injicere 0,5 ml varmt saltvand og overvåge dyrenes flydende homeostase.
BEMÆRK: Dette trin forhindrer dyr i dehydrering og hypovolemisk cirkulationsstatus. - Påfør erythromycinsalve på såroverfladen hver dag i 3 dage.
- Til postkirurgisk smertebehandling administreres 1 mg/l buprenorphin lokalbedøvelse parenteralt til snitstedet (se materialetabel).
- Overvåg musen postoperativt for tegn på infektion og svækkelse (underernæring, foroverbøjet kropsholdning og pjusket pels).
BEMÆRK: Dyr, der blev opereret, returneres ikke til andre dyrs selskab, før de er fuldt genoprettet.
5. Ultralydsbilleddannelse
- Bekræft vellykket ligering af den tværgående aorta ved at beregne blodgennemstrømningshastigheden via et ultralydsbilleddannelsessystem12,13 (24 MHz, se materialetabel) 28 dage efter operationen.
- Bedøv dyret med 4,5% isofluran i 20% iltberiget luft og vedligehold med 0,5% isofluran i 20% iltberiget luft.
- Placer musen i liggende stilling og fastgør dens ekstremiteter til elektroden med tape.
- Brug hårfjerningscreme til at fjerne brysthårene og anvende et ultralydskoblingsmiddel på brystet.
- Vip platformen så langt til venstre som muligt. Mens du holder sonden i lodret position, sænk den gradvist langs højre parasternale linje på brystet med hakket pegende på dyrets hage.
- Under instrumentets B-tilstand skal du justere X- og Y-aksen, indtil aortabuen og indsnævringsstedet er tydeligt synlige.
- Klik på knappen Pulse Wave Doppler for at skifte til pulsbølgetilstand.
- Juster den stiplede markørprøvevolumenboks distalt til det indsnævrede sted, og find den stenotiske stråle med den højeste hastighed.
- Klik på knappen Pulse Wave Doppler igen for at få bølgeformen for aortaflow og måle tophastigheden. Beregn blodgennemstrømningshastigheden i henhold til toppen af bølgemønstrene (figur 3A, B).
- Indstil billedapparatet til B-tilstand. Hvil platformen i vandret position. Drej sonden 30° til venstre parasternallinje.
- Juster X- og Y-aksen for at få en kort aksevisning. Tryk på M-tilstand for at vise indikatorlinjen, og klik på Cine Store for at gemme billedet til senere måling af hjertevægtykkelse, kammerdimension og udstødningsfraktion.
BEMÆRK: Formlen til beregning af udstødningsfraktion: 100% * ((LV Vol;d - LV Vol;s) / LV Vol;d). Formlen til beregning af hjerteudgang: Slagvolumen * Puls (ved den første tegnede ramme) / 1000. De fleste indekser såsom udstødningsfraktion og hjerteudgang kan måles automatisk via ultralydsbilleddannelsessystemets software. LV Vol;d: diastolisk volumen af venstre ventrikel. LV Vol;s: systolisk volumen af venstre ventrikel.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Efter vellykket TAC-operation blev trykoverbelastning detekteret ved hjælp af et ultralydsbilleddannelsessystem. Fire uger efter operationen udvikler mus nedsat hjertefunktion. I dette studie blev effekten af TAC-kirurgi valideret via uddrivningsfraktion (EF), fraktioneret forkortelse (FS), venstre ventrikelmasse (LV-masse) og venstre ventrikulær indre diameter (LVID) hos mus, der gennemgik TAC-operation efter 4 uger. EF blev signifikant reduceret i TAC-mus efter 4 uger sammenlignet med skinmus (47 % ± 10 % vs. 78 % ± 4 %, p < 0,0001) (figur 4A). LV-massen var signifikant forhøjet i TAC-mus (158,1 ± 50,5 vs. 91,8 ± 21,7 mg, p = 0,0226) (figur 4B). FS blev signifikant reduceret i TAC-mus (23 ± 5 vs. 46% ± 3%, p < 0,0001) (figur 4C). LVID var signifikant forhøjet i TAC-mus (2,88 ± 0,39 vs. 1,81 ± 0,52 mm, p = 0,0044) (figur 4D). Data repræsenterer seks mus hver for TAC- og Sham-grupper. På grund af de små invasive procedurer er overlevelsesraten ret høj og hovedsageligt afhængig af blødning, som kan reduceres til mindre end 5% for en dygtig performer. Når den er fuldt mestret, er den generelle overlevelsesrate præsenteret i C57BL/6J-mus efter 4 uger over 95%. En uparret t-test blev udført for at sammenligne skin- og TAC-grupperne. Alle data præsenteres som middelværdi ± SEM (fejlbjælker).
Figur 1: Selvfremstillet snare indeholdende retraktor til at føre silkesutur rundt om aortabuen . (A) Samlet billede af retractoren. (B) Detaljer om retractoren. Pil angiver snaren for silken at passere igennem. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 2: Billeder af TAC-operationen . (A) Liggende positionsmus fastgjort med tape og sutur. (B) Sterilt gardin, der kun viser det kirurgiske område. C) 1,5 cm lodret hudindsnit. Den røde pil angiver en agterengel. (D) Langsgående midterlinjesnit, der blev foretaget til brystbenet. (E) Billede, der viser snaren af den selvfremstillede retractor, der passerer under aorta. (F) Billede, der viser 7-0 silkesuturen, der passerer gennem snare-løkken. (G) En 27 G nål, der blev anbragt parallelt med aorta. (H) Ligering af aorta med 27 G nålen. Den hvide pil angiver en ligeringsknude. (I) Sutureret hud med 4-0 silkesutur. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 3: Repræsentativt billede fra ultralydsbilleddannelsessystem af skin- og TAC-mus efter 4 uger . (A) Doppler-billeddannelse med pulserende bølger af fingeret aortabu. (B) Doppler-billeddannelse med pulserende bølger af aortabuen efter TAC. (C) M-tilstandsbillede af fingermus, der beregner EF, LV-masse, vægtykkelse og LVID. (D) M-mode billede af TAC-mus, der beregner EF, LV-masse, vægtykkelse og LVID. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 4: Hjertefunktion målt via ultralydsbilleddannelsessystem. (A) Uddrivningsfraktion (EF) af musene i to grupper. (B) Musenes venstre ventrikulære masse (LV-masse) var i to grupper. (C) Fraktioneret forkortelse (FS) af musene i to grupper. (D) Musens venstre ventrikulære indre diameter (LVID) i to grupper. *p < 0,05, **p < 0,005, ***p < 0,0005. Data repræsenterer seks mus pr. gruppe. Klik her for at se en større version af denne figur.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Induktion af vedvarende trykoverbelastning kan gradvist forårsage hjertehypertrofi og hjertesvigt. Denne model er blevet brugt i adskillige laboratorier rundt om i verden14,15,16. Protokollen gav en forbedret TAC-metode, der ikke kræver mikrokirurgiske færdigheder eller mekanisk ventilation.
Det vigtigste trin i denne protokol er at passere silkesutur under aortabuen. Når snaren har tilsluttet aortabuen, skal alle bevægelser være blide for at reducere unødvendig trækkraft til arterien. Suturen omkring aorta må heller ikke være for stram i tilfælde af vanskeligheder, når afstandsstykket trækkes ud. Efter operationen er rigelig mad og vand også vigtigt for musen at komme sig hurtigt.
Tidligere håndskrifter har givet andre metoder til TAC. Eichhorn et al. offentliggjorde en lukket brystmetode, der ligerer den tværgående aorta10. Hele proceduren gør det muligt for ribbenene at forblive intakte og dermed forårsage meget små traumer. Zaw et al. leverede en TAC-metode uden at komme ind i pleurhulen17. Tavakoli et al. præsenterede en minimalt invasiv tværgående aortaindsnævring, der ikke behøver intubation og ventilation11. Alle ovennævnte teknikker kræver mikrokirurgiske færdigheder. Derudover leverede Lao et al. en metode til fremstilling af TAC-modeller med absorberbare suturer18. Protokollen i denne undersøgelse tilbyder en alternativ måde til hurtigt (inden for 10 min) at udføre TAC-kirurgi, der ikke behøver at operere under et mikroskop. Minimering af kirurgisk traume gavner musene og reducerer forstyrrende faktorer under eksperimentet. I modsætning til modellen med åbent bryst er denne model minimalt invasiv og påvirker ikke musens normale vejrtrækningsdynamik. Når den er fuldt mestret, er overlevelsesraten for denne teknik over 95%. Det behøver heller ikke mekanisk ventilation og mikroskopiske kirurgiske færdigheder; En selvfremstillet genanvendelig retraktor vil gøre alt tricket og undgå systemiske inflammatoriske virkninger induceret af ventilation19. Alle disse sammen forenkler driftsproceduren betydeligt.
Der er nogle begrænsninger ved denne teknik. Den akutte stigning i efterbelastning afspejler ikke fuldt ud den gradvise progression af arteriel hypertension. Forskellene i patofysiologi mellem multifaktorielle musemodeller for hjertesvigt og patienter med klinisk hjertesvigt har givet anledning til bekymring blandt forskere20. Patofysiologien præsenteret hos mus kan ikke anvendes fuldstændigt på mennesker.
Afslutningsvis giver denne protokol en alternativ procedure til at udføre TAC, som kan lette efterforskere, når de inducerer hjertesvigt eller hjertehypertrofi hos mus.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne erklærede, at der ikke er nogen interessekonflikter.
Acknowledgments
Dette arbejde er finansieret af National Natural Science Foundation of China (NSFC 81822002). Vi takker alle de medlemmer, der har deltaget i dette arbejde.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 4-0 nonabsorbable suture | Jinhuan | HM403 | Used for suturing the skin |
| 5 mL syringe | Haifuda Technology Co., Ltd. | BD-309628 | Used for making snare containing retractor |
| 7-0 nonabsorbable suture | Jinhuan | HM701 | Used for aorta ligation |
| Animal temperature monitor | Kaerwen | FT3400 | Used for monitoring body temperature |
| Buprenorphine | Sigma | B-044 | Used for post-surgical pain treatment |
| Depilatory cream | Veet | N/A | Used for remove body hair from the surgical area |
| Heating Pad | Xiaochuangxin | N/A | Used for maintaining body temperature |
| Ibuprofen | MCE | HY-78131 | Used for post-surgical pain treatment |
| Iron wire (0.5 mm) | Qing Yuan | Iron wire #26 | Used for making snare containing retractor |
| Microscopic tweezers | RWD | F12006-10 | Used for penetrating and separating the tissue to open operation space |
| Needle holder | RWD | F12005-10 | Used for pinching off the tip of gauge needle and blunting it |
| Ophthalmic forceps | RWD | F14012-10 | Used for holding skin and other tissues |
| Ophthalmic scissors | RWD | S11001-08 | Used for making sking incision of mouse |
| Pentobarbital sodium | Sigma | P3761 | Used for mouse anesthesia |
| Sterile operating mat | Hale & hearty | 211002 | Used for placing animal during surgery |
| Ultra-sound imaging system | Fujifilm visualsonics | vevo1100 | Used for measure the blood flow velocity, left ventricular wall thickness and ejection fraction, https://www.visualsonics.com/product/imaging-systems/vevo-1100 |
References
- Heidenreich, P. A., et al. AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 145 (18), 895 (2022).
- McDonagh, T. A., et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. European Heart Journal. 42 (36), 3599 (2021).
- Lv, B., et al. Induction of myocardial infarction and myocardial ischemia-reperfusion injury in mice. Journal of Visualized Experiments. (179), e63257 (2022).
- Curaj, A., Simsekyilmaz, S., Staudt, M., Liehn, E. Minimal invasive surgical procedure of inducing myocardial infarction in mice. Journal of Visualized Experiments. (99), e52197 (2015).
- Nakamura, M., Sadoshima, J. Mechanisms of physiological and pathological cardiac hypertrophy. Nature Reviews Cardiology. 15 (7), 387-407 (2018).
- Wang, H., et al. Bibliometric analysis on the progress of chronic heart failure. Current Problems in Cardiology. 47 (9), 101213 (2022).
- Riehle, C., Bauersachs, J. Small animal models of heart failure. Cardiovascular Research. 115 (13), 1838-1849 (2019).
- Melleby, A. O., et al. A novel method for high precision aortic constriction that allows for generation of specific cardiac phenotypes in mice. Cardiovascular Research. 114 (12), 1680-1690 (2018).
- Rockman, H. A., Wachhorst, S. P., Mao, L., Ross, J. ANG II receptor blockade prevents ventricular hypertrophy and ANF gene expression with pressure overload in mice. The American Journal of Physiology. 266, 2468-2475 (1994).
- Eichhorn, L., et al. A closed-chest model to induce transverse aortic constriction in mice. Journal of Visualized Experiments. (134), e57397 (2018).
- Tavakoli, R., Nemska, S., Jamshidi, P., Gassmann, M., Frossard, N. Technique of minimally invasive transverse aortic constriction in mice for induction of left ventricular hypertrophy. Journal of Visualized Experiments. (127), e56231 (2017).
- Lang, R. M., et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Journal of the American Society of Echocardiography. 28 (1), 1-39 (2015).
- Li, L., et al. Assessment of cardiac morphological and functional changes in mouse model of transverse aortic constriction by echocardiographic imaging. Journal of Visualized Experiments. (112), e54101 (2016).
- Wang, X., et al. ATF4 protects the heart from failure by antagonizing oxidative stress. Circulation Research. 131 (1), 91-105 (2022).
- Li, J., et al. GCN5-mediated regulation of pathological cardiac hypertrophy via activation of the TAK1-JNK/p38 signaling pathway. Cell Death & Disease. 13 (4), 421 (2022).
- Syed, A. M., et al. Up-regulation of Nrf2/HO-1 and inhibition of TGF-beta1/Smad2/3 signaling axis by daphnetin alleviates transverse aortic constriction-induced cardiac remodeling in mice. Free Radical Biology and Medicine. 186, 17-30 (2022).
- Zaw, A. M., Williams, C. M., Law, H. K., Chow, B. K. Minimally invasive transverse aortic constriction in mice. Journal of Visualized Experiments. (121), e55293 (2017).
- Lao, Y., et al. Operating transverse aortic constriction with absorbable suture to obtain transient myocardial hypertrophy. Journal of Visualized Experiments. (163), e61686 (2020).
- Veldhuizen, R. A., Slutsky, A. S., Joseph, M., McCaig, L. Effects of mechanical ventilation of isolated mouse lungs on surfactant and inflammatory cytokines. European Respiratory Journal. 17 (3), 488-494 (2001).
- Withaar, C., Lam, C. S. P., Schiattarella, G. G., de Boer, R. A., Meems, L. M. G. Heart failure with preserved ejection fraction in humans and mice: embracing clinical complexity in mouse models. European Heart Journal. 42 (43), 4420-4430 (2021).
