Summary
Den foreliggende protokollen beskriver en modifisert og forenklet teknikk med en minimalt invasiv transvers aortakonstriksjon (TAC) prosedyre ved bruk av en selvfremstilt retractor. Denne prosedyren kan utføres uten ventilator eller mikroskop og introduserer trykkoverbelastning, noe som til slutt fører til hjertehypertrofi eller hjertesvikt.
Abstract
Transverse aortaconstriction (TAC) er en hyppig brukt kirurgi i forskning på hjertesvikt og hjertehypertrofi basert på dannelse av trykkoverbelastning i musemodeller. Hovedutfordringen med denne prosedyren er å tydelig visualisere den tverrgående aortabuen og nøyaktig bånd målbeholderen. Klassiske tilnærminger utfører en delvis torakotomi for å eksponere den tverrgående aortabuen. Det er imidlertid en åpen brystmodell som forårsaker et ganske stort kirurgisk traume og krever en ventilator under operasjonen. For å forhindre unødvendige traumer og forenkle operasjonsprosedyren, nærmer aortabuen seg via den proksimale andelen av brystbenet, og når og binder målbeholderen ved hjelp av en liten selvfremstillet retractor som inneholder en snare. Denne prosedyren kan utføres uten å komme inn i pleurahulen og trenger ikke en ventilator eller mikrokirurgisk operasjon, noe som etterlater musene med fysiologiske pustemønstre, forenkler prosedyren og reduserer driftstiden betydelig. På grunn av den mindre invasive tilnærmingen og mindre driftstid, kan mus gjennomgå færre stressreaksjoner og komme seg raskt.
Introduction
Hjertesvikt er et komplekst klinisk symptom som skyldes nedsatt struktur og funksjon av ventrikulær fylling eller utkasting av blod1. Sykdomsstadiet defineres hovedsakelig via New York Heart Association funksjonsklassifisering basert på alvorlighetsgrad av symptomer og fysisk aktivitet2. For de pasientene med en ejeksjonsfraksjon på over 50 % økte strukturelle og/eller funksjonelle abnormiteter natriuretiske peptider for å støtte diagnosen hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF)2. Iskemisk hjertesykdom er en ledende årsak blant flere etiologier av hjertesvikt. Dermed brukes myokardinfarktmodellen (som permanent koronar ligering) ofte til å studere patofysiologi etter hjertehypoperfusjon eller iskemi-reperfusjonsskade 3,4. Foruten akutt myokardskade, bidrar andre risikofaktorer som hypertensjon, diabetes, fedme og en familiehistorie med kardiomyopati også til utvikling av hjertesvikt. Etter at pasientene har passert trinn A (med risiko for hjertesvikt) og går inn i trinn B (pre-hjertesvikt), oppstår strukturell modifikasjon1. For eksempel går hypertensive pasienter først gjennom adaptiv venstre ventrikkelhypertrofi, og utvikler seg deretter gradvis til maladaptiv hjertehypertrofi og transitt til hjertesvikt gjennom patologisk remodellering5.
Som terminalstadiet av ulike kardiovaskulære sykdommer, har kronisk hjertesvikt blitt studert i flere tiår6. Flere musemodeller har blitt mye brukt i hjertesviktforskning, inkludert legemiddelinfusjon (angiotensin II), metabolske forstyrrelser (diabetes eller høyt kalorisk diett) og aortakonstriksjon7. Blant disse modellene er angiotensin II perfusjon ledsaget av ulike organbivirkninger, som nyre7. Inducing metabolske forstyrrelser krever vanligvis en ganske lang periode. Stigende aortakonstriksjon har vært ansett å ha begrenset relevans for menneskelig sykdom7.
TAC er en pålitelig modell som øker etterbelastningen og induserer hjertehypertrofi samt hjertesvikt8. TAC-modellen med åpen brystkasse ble først beskrevet av Rockman et al. og ble brukt i en rekke laboratorier rundt om i verden9. Imidlertid forårsaker denne klassiske TAC-prosedyren et ganske stort traume for mus og endrer deres normale oppførsel, noe som kan ta lang gjenopprettingstid og forstyrre videre behandling10. Andre modifiserte TAC-prosedyrer med lukket bryst reduserte noen invasive trinn, men krevde mikrokirurgiske ferdigheter eller mekanisk ventilasjon10,11.
Den nåværende protokollen beskriver en trinnvis metode med en minimalt invasiv tilnærming til aortabuen ved hjelp av en selvfremstillet retractor via et 3 mm midtlinjesnitt i øvre kant av brystbenet. Denne modellen trenger ikke mikrokirurgisk ferdighet, mekanisk ventilasjon eller å kutte gjennom ribbeina, og gir dermed en rask, kirurgisk traumebegrenset, ukomplisert og billig måte å utføre TAC-kirurgi på.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Den nåværende protokollen er godkjent av etikkomiteen ved Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Kina. Denne prosedyren utføres på mannlige voksne C57/BL6 mus (>10 ukers alder). Alle kirurgiske instrumenter ble sterilisert ved autoklavering før operasjonen.
1. Klargjøring av kirurgisk instrument
- Klargjør en 5 ml sprøyte og knip av kanylespissen med en kanyleholder for å butte den.
- Klargjør en 27 G kanyle og sløv den med en kanyleholder. Å kutte spissen av nålen med oftalmisk saks er en alternativ måte å stumpe nålen på.
- Bøy spissen av 27 G kanylen 90°.
MERK: Denne nålen vil bli brukt som et avstandsstykke for å binde med aorta for fartøyinnsnevring. - Bruk en kommersielt oppnådd jerntråd (medisinsk grad, 0,5 mm i diameter, se materialfortegnelse) og hyssing rundt nålen (figur 1A). Lag en liten snare eller løkke på den butte spissen av nålen (figur 1B).
MERK: Dette gjenbrukbare instrumentet fungerer som en spesiell selvfremstillet retractor og lar en passere silkesutur under aorta i de sistnevnte trinnene. - Autoklav alle kirurgiske verktøy før kirurgi (inkludert den spesielle retractoren laget ovenfor) for å sterilisere dem.
2. Dyr forberedelse
- Bedøv musen via intraperitoneal injeksjon av pentobarbitalnatriumoppløsning (50 mg/kg, se materialtabell) i henhold til kroppsvekten. Injiser subkutant 100 μL 0,5% lidokain lokalt i operasjonsområdet.
- Bekreft at musen er fullt bedøvet ved å klemme musens tå med tuppen av tangen.
- Påfør oftalmisk salve på begge øynene for å forhindre tørrhet under anestesi.
- Fjern håret fra halsen og øvre del av brystet med hårfjerningskrem eller en klipper.
- Desinfiser det uhårede området med tre vekslende skrubber jod og 70% etanol i konsentriske sirkler som beveger seg utover.
- Plasser musen i liggende stilling på en varmepute dekket med en steril drapering med hodet pekende mot operatøren. Fest ekstremitetene med tape og fortenner med en 4-0 sutur (figur 2A).
- Sett inn en rektal sonde (se Materialfortegnelse) for å overvåke kroppstemperaturen under operasjonen. Oppretthold kroppstemperaturen på 37 °C under hele operasjonen.
- Ta på deg et par sterile hansker.
MERK: Når de sterile hanskene er tatt på, må du ikke berøre andre usteriliserte områder eller gjenstander. - Klipp et hull (1-1,5 cm i diameter) i en ny engangs steril drapering med sterilisert oftalmisk saks. Plasser den sterile gardinen over musen og sørg for at det uhårede operasjonsfeltet er synlig gjennom hullet.
MERK: Dette trinnet gjør det mulig for operatøren å unngå å berøre andre usteriliserte områder, noe som bidrar til å opprettholde sterile forhold under operasjonen.
3. Innsnevring av tverrgående aorta
- Lag et 1,5 cm vertikalt hudsnitt på nivået med det suprasternale hakket (figur 2B) med skalpellblad. Utvid hudsnittet ned til nivået av sternalvinkelen.
MERK: Det suprasternale hakket er et hakk som ligger på den øvre kanten av manubrium sterni. Det er et overflatesymbol som kan oppdages når musehår fjernes (figur 2B). Sternalvinkelen er leddet mellom manubrium sterni og corpora sterni. Når brystbenet er eksponert, presenterer det som en horisontal hvit linje på brystbenet på samme nivå av costa secunda (figur 2C). - Forsiktig skille huden og overfladisk fascia og utsette luftrøret og proksimale sternal. Gjør forsiktig et 3-4 mm langsgående midtlinjesnitt til brystbenet fra øvre kant til aktervinkelen (figur 2D).
MERK: Kuttet må ikke overstige sternalvinkelen, for det er fare for å forårsake akutt pneumothorax i musen. - Løft forsiktig brystbenet med tang og thymus og arcus aortae under det. Bruk forsiktig rett tang og dissekere målbeholderen og vevet rundt den.
- Hold den tidligere selvlagde tilbaketrekkeren (trinn 1.4) som inneholdt en trådsnare på enden av brukerens høyre hånd.
- Før forsiktig snaren til den selvlagde retractoren under aorta mellom venstre arteria carotis communis og opprinnelsen til høyre arteria innominate (figur 2E).
- Før den selvlagde tilbaketrekkeren til venstre hånd for å spare høyre hånd for andre instrumenter.
- Med mikroskopisk pinsett i høyre hånd, pass en 7-0 silkesutur gjennom snarens løkke på slutten og trekk ut tilbaketrekkeren. Dette vil tillate å forlate silkesuturen rundt arterien for ytterligere ligering (figur 2F).
MERK: Vær forsiktig og ikke dra aortabuen for mye fra sin opprinnelige posisjon. - Plasser en 27 G kanyle parallelt med aorta og bind suturen rundt nålen og aorta (figur 2G,H).
MERK: Sham prosedyren bør være den samme, bortsett fra at det ikke er noen aorta ligation. - Hold fast 27 G nålen med oftalmisk tang og en annen tang som holder knuten bundet til 27 G nålen og aorta. Trekk raskt men forsiktig ut 27 G nålen fra ligeringen (figur 2H).
MERK: Knuten må ikke være for stram, ellers vil det ikke være lett å trekke ut nålen. Vær forsiktig når du trekker ut nålen i tilfelle aorta sprekker. - Sutur huden med 4-0 syntetisk monofilament sutur i et avbrutt suturmønster (figur 2I).
4. Postoperativ behandling
- Plasser musen på en varm pute (se Materialfortegnelse) og vent til den gjenopptas. Vanligvis gjenoppliver musen på omtrent 60 minutter.
MERK: Dyret må ikke etterlates uten tilsyn før det gjenvinner tilstrekkelig bevissthet til hovedliggetiden. - Injiser subkutant 0,5 ml varm saltvann og overvåk dyrenes væskehomeostase.
MERK: Dette trinnet forhindrer dyr fra dehydrering og hypovolemisk sirkulasjonsstatus. - Påfør erytromycin salve på såroverflaten hver dag i 3 dager.
- Ved postoperativ smertebehandling skal 1 mg/l lokalbedøvelse parenteralt buprenorfin administreres til snittstedet (se Materialfortegnelse).
- Postoperativt, overvåk musen for tegn på infeksjon og svekkelse (underernæring, bøyd holdning og ruffled pels).
MERK: Dyr som gjennomgikk kirurgi blir ikke returnert til selskap med andre dyr før de er fullstendig gjenopprettet.
5. Ultralyd bildebehandling
- Bekreft vellykket ligering av den tverrgående aorta ved å beregne blodstrømshastighet via et ultralydbildesystem12,13 (24 MHz, se materialtabell) 28 dager etter operasjonen.
- Bedøv dyret med 4,5 % isofluran i 20 % oksygenberiket luft og oppretthold med 0,5 % isofluran i 20 % oksygenberiket luft.
- Plasser musen i liggende stilling og fest ekstremitetene til elektroden med tape.
- Bruk hårfjerningskrem, fjern brysthåret og påfør et ultralydkoblingsmiddel på brystet.
- Vipp plattformen mot venstre så langt som mulig. Mens sonden holdes i vertikal stilling, senk den gradvis langs høyre parasternale linje på brystet med hakket pekende mot dyrets hake.
- Under instrumentets B-modus justerer du X- og Y-aksen til aortabuen og innsnevringsstedet er tydelig synlige.
- Klikk på Pulse Wave Doppler-knappen for å bytte til pulsbølgemodus.
- Juster volumboksen for den stiplede markørprøven distalt for det trange stedet, og finn den stenotiske strålen med høyest hastighet.
- Klikk på Pulse Wave Doppler-knappen igjen for å få bølgeformen av aortastrømmen og måle topphastigheten. Beregn blodstrømningshastigheten i henhold til toppen av bølgemønstrene (figur 3A,B).
- Sett bildeapparatet i B-modus. Hvil plattformen i horisontal stilling. Drei sonden 30° til venstre parasternallinje.
- Juster X- og Y-aksen for å få en kort aksevisning. Trykk på M-modus for å vise indikatorlinjen og klikk på Cine Store for å lagre bildet for senere måling av hjerteveggtykkelse, kammerdimensjon og ejeksjonsfraksjon.
MERK: Formelen for beregning av ejeksjonsfraksjon: 100% * ((LV Vol;d - LV Vol;s) / LV Vol;d). Formelen for beregning av hjerteutgang: Slagvolum * Hjertefrekvens (ved første ramme tegnet) / 1000. De fleste indekser som ejeksjonsfraksjon og hjerteutgang kan måles automatisk via ultralydbildesystemets programvare. LV Vol;d: diastolisk volum av venstre ventrikkel. LV Vol;s: systolisk volum av venstre ventrikkel.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Etter vellykket TAC-operasjon ble trykkoverbelastning detektert ved hjelp av et ultralydbildesystem. Fire uker etter operasjonen utvikler mus nedsatt hjertefunksjon. I denne studien ble effekten av TAC-kirurgi validert via ejeksjonsfraksjon (EF), fraksjonell forkortelse (FS), venstre ventrikkelmasse (LV-masse) og venstre ventrikkels indre diameter (LVID) hos mus som gjennomgikk TAC-kirurgi etter 4 uker. EF ble signifikant redusert hos TAC-mus etter 4 uker sammenlignet med humbugmus (47 % ± 10 % vs. 78 % ± 4 %, p < 0,0001) (figur 4A). LV-massen var signifikant forhøyet hos TAC-mus (158,1 ± 50,5 vs. 91,8 ± 21,7 mg, p = 0,0226) (figur 4B). FS var signifikant redusert hos TAC-mus (23 ± 5 vs. 46 % ± 3 %, p < 0,0001) (figur 4C). LVID var signifikant forhøyet hos TAC-mus (2,88 ± 0,39 vs. 1,81 ± 0,52 mm, p = 0,0044) (figur 4D). Data representerer seks mus hver for TAC- og Sham-grupper. På grunn av de små invasive prosedyrene er overlevelsesraten ganske høy og hovedsakelig avhengig av blødning, som kan reduseres til mindre enn 5% for en dyktig utøver. Når den er fullstendig mestret, er den generelle overlevelsesraten presentert i C57BL/6J-mus etter 4 uker over 95%. En uparet t-test ble utført for å sammenligne narre- og TAC-gruppene. Alle data presenteres som gjennomsnittlig ± SEM (feilfelt).
Figur 1: Selvfremstillet snare som inneholder retractor for passering av silkesue rundt aortabuen . (A) Samlet oversikt over retractoren. (B) Detalj av tilbaketrekkeren. Pilen indikerer snaren for silken å passere gjennom. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 2: Bilder av TAC-operasjonen . (A) Liggende posisjon mus festet med tape og sutur. (B) Steril drapering som bare viser operasjonsområdet. (C) 1,5 cm vertikalt hudsnitt. Den røde pilen indikerer en sternal engel. (D) Langsgående midtlinjesnitt som ble gjort til brystbenet. (E) Bilde som viser snaren til den selvlagde retractoren som passerer under aorta. (F) Bilde som viser 7-0 silkesuturen som passerer gjennom skarptrommelfen. (G) En 27 G kanyle som ble plassert parallelt med aorta. (H) Ligering av aorta med 27 G nål. Den hvite pilen indikerer en ligeringsknute. (I) Suturert hud med 4-0 silke sutur. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 3: Representativt bilde fra ultralydbildesystem av humbug og TAC-mus etter 4 uker. (A) Pulserende bølgedoppleravbildning av humbug aortabue. (B) Pulserende bølgedoppleravbildning av aortabue etter TAC. (C) M-modus bilde av humbug mus beregning EF, LV Masse, veggtykkelse, og LVID. (D) M-modus bilde av TAC mus beregne EF, LV Masse, veggtykkelse, og LVID. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 4: Hjertefunksjon målt med ultralydbildesystem. (A) Ejeksjonsfraksjon (EF) av musene i to grupper. (B) Den venstre ventrikkelmassen (LV-massen) til musene var i to grupper. (C) Fraksjonell forkortelse (FS) av musene i to grupper. (D) Musenes venstre ventrikkels indre diameter (LVID) i to grupper. *p < 0,05, **p < 0,005, ***p < 0,0005. Data representerer seks mus per gruppe. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Induksjon av vedvarende trykkoverbelastning kan gradvis forårsake hjertehypertrofi og hjertesvikt. Denne modellen har blitt brukt i mange laboratorier rundt om i verden14,15,16. Protokollen ga en forbedret TAC-metode som ikke trenger mikrokirurgiske ferdigheter eller mekanisk ventilasjon.
Det viktigste trinnet i denne protokollen er å føre silkesue under aortabuen. Når snaren har hektet aortabuen, må alle bevegelser være skånsomme for å redusere unødvendig trekkraft til arterien. Suturen rundt aorta må heller ikke være for stram i tilfelle vanskeligheter når du trekker avstandsstykket ut. Etter operasjonen er rikelig mat og vann også viktig for musen å komme seg raskt.
Tidligere manuskripter har gitt andre metoder for TAC. Eichhorn et al. publiserte en lukket brystmetode som ligerer den tverrgående aorta10. Hele prosedyren gjør at ribbeina forblir intakte, og forårsaker dermed svært små traumer. Zaw og medarbeidere ga en TAC-metode uten å gå inn i pleurahulen17. Tavakoli et al. presenterte en minimalt invasiv tverrgående aortakonstriksjon som ikke trenger intubering og ventilasjon11. Alle ovennevnte teknikker krever mikrokirurgiske ferdigheter. I tillegg ga Lao et al. en metode for å produsere TAC-modeller med absorberbare suturer18. Protokollen i denne studien tilbyr en alternativ måte å raskt (innen 10 minutter) gjennomføre TAC-kirurgi som ikke trenger å operere under et mikroskop. Minimering av kirurgisk traume fordeler musene og reduserer forstyrrende faktorer under forsøket. I motsetning til modellen med åpent bryst, er denne modellen minimalt invasiv og påvirker ikke musens normale pustedynamikk. Når den er fullstendig mestret, er overlevelsesgraden for denne teknikken over 95%. Det trenger heller ikke mekanisk ventilasjon og mikroskopiske kirurgiske ferdigheter; En selvfremstillet gjenbrukbar tilbaketrekker vil gjøre alt susen, og unngå systemiske inflammatoriske effekter indusert av ventilasjon19. Alle disse sammen forenkler driftsprosedyren betydelig.
Det er noen begrensninger ved denne teknikken. Den akutte økningen av etterbelastning gjenspeiler ikke fullt ut den gradvise utviklingen av arteriell hypertensjon. Avvikene i patofysiologien mellom multifaktorielle hjertesviktmusemodeller og kliniske hjertesviktpasienter har reist bekymringer blant forskere20. Patofysiologien som presenteres hos mus, kan ikke brukes fullstendig på mennesker.
Avslutningsvis gir denne protokollen en alternativ prosedyre for å gjennomføre TAC, noe som kan lette etterforskere når de induserer hjertesvikt eller hjertehypertrofi hos mus.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne erklærte at det ikke er noen interessekonflikter.
Acknowledgments
Dette arbeidet er finansiert av National Natural Science Foundation of China (NSFC 81822002). Vi takker alle medlemmer som har deltatt i dette arbeidet.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 4-0 nonabsorbable suture | Jinhuan | HM403 | Used for suturing the skin |
| 5 mL syringe | Haifuda Technology Co., Ltd. | BD-309628 | Used for making snare containing retractor |
| 7-0 nonabsorbable suture | Jinhuan | HM701 | Used for aorta ligation |
| Animal temperature monitor | Kaerwen | FT3400 | Used for monitoring body temperature |
| Buprenorphine | Sigma | B-044 | Used for post-surgical pain treatment |
| Depilatory cream | Veet | N/A | Used for remove body hair from the surgical area |
| Heating Pad | Xiaochuangxin | N/A | Used for maintaining body temperature |
| Ibuprofen | MCE | HY-78131 | Used for post-surgical pain treatment |
| Iron wire (0.5 mm) | Qing Yuan | Iron wire #26 | Used for making snare containing retractor |
| Microscopic tweezers | RWD | F12006-10 | Used for penetrating and separating the tissue to open operation space |
| Needle holder | RWD | F12005-10 | Used for pinching off the tip of gauge needle and blunting it |
| Ophthalmic forceps | RWD | F14012-10 | Used for holding skin and other tissues |
| Ophthalmic scissors | RWD | S11001-08 | Used for making sking incision of mouse |
| Pentobarbital sodium | Sigma | P3761 | Used for mouse anesthesia |
| Sterile operating mat | Hale & hearty | 211002 | Used for placing animal during surgery |
| Ultra-sound imaging system | Fujifilm visualsonics | vevo1100 | Used for measure the blood flow velocity, left ventricular wall thickness and ejection fraction, https://www.visualsonics.com/product/imaging-systems/vevo-1100 |
References
- Heidenreich, P. A., et al. AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 145 (18), 895 (2022).
- McDonagh, T. A., et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. European Heart Journal. 42 (36), 3599 (2021).
- Lv, B., et al. Induction of myocardial infarction and myocardial ischemia-reperfusion injury in mice. Journal of Visualized Experiments. (179), e63257 (2022).
- Curaj, A., Simsekyilmaz, S., Staudt, M., Liehn, E. Minimal invasive surgical procedure of inducing myocardial infarction in mice. Journal of Visualized Experiments. (99), e52197 (2015).
- Nakamura, M., Sadoshima, J. Mechanisms of physiological and pathological cardiac hypertrophy. Nature Reviews Cardiology. 15 (7), 387-407 (2018).
- Wang, H., et al. Bibliometric analysis on the progress of chronic heart failure. Current Problems in Cardiology. 47 (9), 101213 (2022).
- Riehle, C., Bauersachs, J. Small animal models of heart failure. Cardiovascular Research. 115 (13), 1838-1849 (2019).
- Melleby, A. O., et al. A novel method for high precision aortic constriction that allows for generation of specific cardiac phenotypes in mice. Cardiovascular Research. 114 (12), 1680-1690 (2018).
- Rockman, H. A., Wachhorst, S. P., Mao, L., Ross, J. ANG II receptor blockade prevents ventricular hypertrophy and ANF gene expression with pressure overload in mice. The American Journal of Physiology. 266, 2468-2475 (1994).
- Eichhorn, L., et al. A closed-chest model to induce transverse aortic constriction in mice. Journal of Visualized Experiments. (134), e57397 (2018).
- Tavakoli, R., Nemska, S., Jamshidi, P., Gassmann, M., Frossard, N. Technique of minimally invasive transverse aortic constriction in mice for induction of left ventricular hypertrophy. Journal of Visualized Experiments. (127), e56231 (2017).
- Lang, R. M., et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Journal of the American Society of Echocardiography. 28 (1), 1-39 (2015).
- Li, L., et al. Assessment of cardiac morphological and functional changes in mouse model of transverse aortic constriction by echocardiographic imaging. Journal of Visualized Experiments. (112), e54101 (2016).
- Wang, X., et al. ATF4 protects the heart from failure by antagonizing oxidative stress. Circulation Research. 131 (1), 91-105 (2022).
- Li, J., et al. GCN5-mediated regulation of pathological cardiac hypertrophy via activation of the TAK1-JNK/p38 signaling pathway. Cell Death & Disease. 13 (4), 421 (2022).
- Syed, A. M., et al. Up-regulation of Nrf2/HO-1 and inhibition of TGF-beta1/Smad2/3 signaling axis by daphnetin alleviates transverse aortic constriction-induced cardiac remodeling in mice. Free Radical Biology and Medicine. 186, 17-30 (2022).
- Zaw, A. M., Williams, C. M., Law, H. K., Chow, B. K. Minimally invasive transverse aortic constriction in mice. Journal of Visualized Experiments. (121), e55293 (2017).
- Lao, Y., et al. Operating transverse aortic constriction with absorbable suture to obtain transient myocardial hypertrophy. Journal of Visualized Experiments. (163), e61686 (2020).
- Veldhuizen, R. A., Slutsky, A. S., Joseph, M., McCaig, L. Effects of mechanical ventilation of isolated mouse lungs on surfactant and inflammatory cytokines. European Respiratory Journal. 17 (3), 488-494 (2001).
- Withaar, C., Lam, C. S. P., Schiattarella, G. G., de Boer, R. A., Meems, L. M. G. Heart failure with preserved ejection fraction in humans and mice: embracing clinical complexity in mouse models. European Heart Journal. 42 (43), 4420-4430 (2021).
