Summary
פרוטוקול זה מתאר הליך כירורגי זעיר פולשני לפסי אבי העורקים העולה בחזירים.
Abstract
מודלים גדולים של אי ספיקת לב בבעלי חיים ממלאים תפקיד חיוני בפיתוח התערבויות טיפוליות חדשות בשל גודלם והדמיון הפיזיולוגי שלהם לבני אדם. מאמצים הוקדשו ליצירת מודל של אי ספיקת לב הנגרמת על ידי עומס יתר בלחץ, ופס אבי העורקים העולה בעודו עדיין על-כלילי ולא חיקוי מושלם של היצרות אבי העורקים בבני אדם, הדומה מאוד למצב האנושי.
מטרת מחקר זה היא להדגים גישה זעיר פולשנית לגרימת עומס יתר על לחץ החדר השמאלי על ידי הצבת רצועת אבי העורקים, המכוילת במדויק עם חיישני לחץ מלעוריים בנאמנות גבוהה. שיטה זו מייצגת עידון של ההליך הכירורגי (3Rs), וכתוצאה מכך שיפועים טרנס-סטנוטיים הומוגניים ושונות תוך-קבוצתית מופחתת. בנוסף, הוא מאפשר התאוששות מהירה וללא אירועים של בעלי חיים, מה שמוביל לשיעורי תמותה מינימליים. במהלך המחקר, בעלי חיים היו במעקב עד חודשיים לאחר הניתוח, תוך שימוש באקוקרדיוגרפיה טרנס-חזה וניתוח לולאת נפח לחץ. עם זאת, ניתן להשיג תקופות מעקב ארוכות יותר במידת הצורך. מודל גדול זה של בעלי חיים מוכיח את עצמו כבעל ערך לבדיקת תרופות חדשות, במיוחד אלה המכוונות להיפרטרופיה ולשינויים המבניים והתפקודיים הקשורים לעומס יתר בלחץ החדר השמאלי.
Introduction
אי ספיקת לב (HF) היא מחלה מסכנת חיים המשפיעה על מיליוני אנשים ברחבי העולם, וגורמת להשפעות חברתיות וכלכליות משמעותיות1. אחת האטיולוגיות המשמעותיות שלה היא מחלת מסתם אבי העורקים או היצרות אבי העורקים (AS). היצרות אבי העורקים שכיחה יותר בגיל מתקדם ומדורגת כנגע המסתמי השני בשכיחותו בארצות הברית. התמותה הקשורה ל-AS, עלתה גם באירופה, במיוחד במדינות ללא גישה להליכים התערבותיים אחרונים2. בהתחשב במורכבות של HF והמחסור בחידושים טיפוליים, יש צורך דחוף במודלים אמינים של בעלי חיים שיכולים לשכפל את המצב האנושי ולהקל על בדיקות של התערבויות חדשות3. בעוד שדגמי מכרסמים עולים על מודלים גדולים של בעלי חיים, האחרונים מציעים מספר יתרונות בשל גודלם והדמיון הפיזיולוגי ביניהם, ומאפשרים בדיקה של מינוני תרופות ומכשירים רפואיים המיועדים לשימוש אנושי.
מטרת שיטה זו היא לבסס מודל ניתן לשחזור של פסים אבי העורקים העולה (AAB) החלים על רוב מיני בעלי החיים הגדולים המשמשים במחקר ביו-רפואי. במחקר זה, ההליך מודגם בחזירים בגישה זעיר פולשנית, תוך הקפדה על עקרונות 3Rs (החלפה, הפחתה ועידון4). גישה זו מבטיחה יצירת שיפוע לחץ מדויק, וכתוצאה מכך יכולת שחזור גבוהה (מה שעשוי להפחית את מספר בעלי החיים הדרושים). בנוסף, החתך הניתוחי הקטן (2-3 ס"מ) ממזער את העלבון הניתוחי, ומשפר את רווחת בעלי החיים בהשוואה לגישות אגרסיביות יותר כמו סטרנטומיה ובית החזה הגדול5 ( עידון). יתר על כן, הדגמת וידאו של השיטה, יחד עם תיאורים מפורטים בספרות, עשויה להפחית את הצורך בבעלי חיים המשמשים אך ורק למטרות אילוף (החלפה), ולהפחית עוד יותר את השימוש בבעלי חיים. מודל זה יכול להיות מותאם לזנים/גזעים שונים של חזירים עם קצבי גדילה ברורים וגורם לעומס יתר מתמשך בלחץ, המוביל להיפרטרופיה משמעותית לאחר חודש או חודשיים של מעקב.
השיטות הנוכחיות משתמשות בהיצרות קבועה6, תוך התעלמות מהשתנות גודל בעלי החיים, או מחשבות שיפוע באמצעות קריאות לחץ מלאות נוזל7, שהן פחות אמינות מחיישני לחץ בנאמנות גבוהה ורגישות לדעיכת אותות8. גישה אחרת משתמשת במדידת לחץ אחת דיסטלית להיצרות5. עם זאת, כיול ההיצרות באמצעות אותות לחץ פרוקסימליים ודיסטליים בו זמנית באמצעות חיישני לחץ מלעוריים המועברים באיכות גבוהה מייצג אופטימיזציה משמעותית של הפרוטוקול, וכתוצאה מכך הומוגניות קבוצתית משופרת. על ידי הדגמה חזותית של שיטה זו, חוקרים אחרים צריכים להיות מסוגלים לשכפל אותו ללא מכשולים משמעותיים, להגדיל את הזמינות של מודל זה תוך קידום היישום של עקרונות 3Rs.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
הניסויים בבעלי חיים בוצעו במעבדה לכירורגיה ניסויית באוניברסיטת פורטו, המרכז למחקר ופיתוח לב וכלי דם (UnIC, פורטו, פורטוגל). ועדת האתיקה המוסדית של בעלי חיים אישרה את המחקר בהתאם לרשות הלאומית לבריאות בעלי חיים (Direcção-Geral de Alimentação e Veterinária, DGAV, Ref: 2021-07-30 011706 0421/000/000/2021). הנסיינים היו מורשים (אישור שווה ערך למדעי חיות מעבדה FELASA) או היו מנתחי לב-חזה או מרדימים. בעלי החיים ששימשו בעבודה זו היו זכרים מרקע Landrace x Pietrain ונרכשו ממגדל מורשה על ידי DGAV (PTAH03). המשקל ההתחלתי של החיות היה 20-25 ק"ג, מה שאפשר מעקב מקסימלי של חודשיים (70-80 ק"ג, איור 1). תקופות מעקב ארוכות יותר נפגעות בשל הגידול המשמעותי של בעלי החיים, שהתשתיות שלנו לא הצליחו להתמודד איתו.
1. הרדמה וניטור סימנים חיוניים
- צומו את בעל החיים שנבחר למשך הלילה עם מים עד ליביטום.
- לשקול את בעל החיים בהכרה (לאפשר לו ללכת על סולם בעל חיים), או להשתמש באומדן המבוסס על משקל ההגעה וקצב הגדילה הצפוי.
- הכינו קוקטייל של קטמין (15 מ"ג/ק"ג), מידזולאם (0.5 מ"ג/ק"ג) ואזפרון (4 מ"ג/ק"ג) במזרק Luer Lock בנפח 20 מ"ל המחובר לקו מאריך (100 ס"מ) ואחריו מחט 21 גרם (ראו טבלת חומרים). ודא שיש מספיק חומר הרדמה כדי להסביר את הנפח המת של צינורות ההזרקה.
- בודדו את החזיר בסביבה רגועה ובטוחה (בדרך כלל חדר תחזוקה ריק לבעלי חיים, במידת האפשר) והרדימו את בעל החיים באמצעות הזרקה תוך שרירית בצוואר או בשריר הרגל האחורית (בהתאם לפרוטוקול מוסדי). ודא שהחיה נמצאת במקום שקט וחשוך וודא שהיא לא יכולה לפצוע את עצמה תוך איבוד שכיבה, מה שאמור לקחת 10-15 דקות.
הערה: השימוש בקו מאריך מונע את הצורך לרסן את החיה. - ברגע שבעל החיים נמצא בשכיבה, הניחו את בעל החיים המרדים על אלונקה והעבירו אותו לחדר ניתוח (מדדו את משקל בעל החיים בשלב זה אם שקילה מודעת לא הייתה אופציה).
- מקם את החיה בדקוביטוס צדדי ימני או שמאלי בהתאם לאוזן שיש לקנולט. נקו את האוזן מספר פעמים עם כלורהקסידין ואלכוהול בתנועה מעגלית. לאחר מכן, יש להדביק את וריד האוזן השולי באמצעות צנתר תוך ורידי של 20 גרם ולאבטח אותו באמצעות דבק לא ארוג (ראה טבלת חומרים). חבר את צנתר העירוי לסעפת סטופקוק בעלת 3 יציאות שטופה מראש במי מלח.
הערה: לחילופין, בהשוואה לקו עירוי IV סטנדרטי (קו טפטוף), משאבת עירוי מאפשרת התאמה מדויקת של קצב הזרימה (2 מ"ל/ק"ג/שעה). - הניחו מדבקת פנטניל טרנסדרמלית (50 מיקרוגרם/שעה) (ראו טבלת חומרים) באוזן הנגדית.
- הניחו את בעל החיים על שולחן כירורגי רדיו-שקוף, בשכיבה גבית, על גבי מזרן מחמם, והדקו אותו למקומו (רצועות המאבטחות את הכפות לשולחן הניתוחים).
- חבר קו זילוח פרופופול לסעפת סטופקוק בעלת 3 יציאות. תחזוקת ההרדמה תסופק על ידי פרופופול המנוהל באמצעות מזרק 50 מ"ל המותקן על משאבת זילוח מזרק (ראה טבלת חומרים) בקצב של 10-20 מ"ג/ק"ג/שעה.
- יש לתת בולוס של פרופופול (4 מ"ג/ק"ג) ופנטניל (10 מק"ג/ק"ג) (ראו טבלת חומרים) כדי לגרום לדום נשימה ולאפשר אינטובציה.
הערה: בעל החיים יהיה בדום נשימה מרגע זה, ויש להקים אוורור מכני. לפני שתמשיך, ודא שמקור החמצן זמין, ומכשיר ההנשמה (ראה טבלת חומרים) מכויל ומוכן לאוורור. - לאחר הבטחת אובדן תגובתיות, וכאשר משתמש אחד מחזיק את פיו של החזיר פתוח ובו זמנית מושך את הלשון החוצה, השתמש בלרינגוסקופ עם להב מילר מספר 4 (ראה טבלת חומרים) כדי לזהות ולגייס בעדינות את האפיגלוטיס, ולקבל מבט על מיתרי הקול. או להציג את הצינור האנדוטרכאלי ישירות או לקדם בוז'י ואת הצינור האנדוטרכאלי מעליו הראשון. כמה מלקחיים מעיים א-טראומטיים יכולים לסייע בגיוס החיך הרך ובהשגת גישה לאפיגלוטיס.
- יש לנפח את שרוול הצינור האנדוטרכאלי ולחבר אותו למכונת ההרדמה/מכונת ההנשמה. התאם את פרמטרי האוורור ל- 8-10 מ"ל / ק"ג נפח גאות, קצב נשימה של 15-25 נשימות לדקה, ו- 5 ס"מ H2O של PEEP (לחץ סוף תפוגה חיובי). התאם את פרמטרי האוורור כדי לשמור על CO2 סופי בין 35 ל 45 מ"מ כספית.
- מקם את חיישן SpO2 על הלשון או האוזן (היכן שמתקבל האות הטוב ביותר), מקם את בדיקת טמפרטורת הוושט וחבר את אלקטרודות האק"ג (ראה טבלת חומרים).
- יש למרוח משחת סיכה אופתלמית סטרילית למניעת פגיעה בקרנית.
2. קנולציה עורקית
- לאחר הבטחת עומק הרדמה תקין על ידי היעדר רפלקס palpebral וקצב לב יציב ולחץ דם, לנקות היטב ולחטא את אזור המפשעה עם chlorhexidine ואלכוהול בתנועה מעגלית. כסו את בעל החיים בווילונות סטריליים מהודרים (ראו טבלת חומרים), כאשר החור ממוקם באזור עורק הירך (אושר בעבר במישוש או באולטרסאונד). מתן cefazolin (25 מ"ג / ק"ג) כמו אנטיביוטיקה מניעה.
- אם ההליך כרוך התאוששות בעלי חיים (פס אבי העורקים), להשתמש בטכניקה אספטית מנקודה זו ואילך.
הערה: טכניקה אספטית קפדנית אינה נדרשת אם מדובר בהליך מסוף (ניתוח PV Loop). עם זאת, עבודה בצורה סטרילית היא יתרון כדי למנוע זיהום שיכול להשפיע על מדידות המודינמיות. - לזהות את אתר הניקוב ולחדור לאזור עם לידוקאין 1% תת עורי.
- זהה את עורק הירך המשותף באמצעות בדיקת כלי הדם (ראה טבלת חומרים) ואשר את מיקום סמן האולטרסאונד ואת העומק הנכון.
הערה: ניקור עורק הירך יכול להתבצע באמצעות ציר קצר, ציר ארוך, או שילוב של שתי הטכניקות, תוך שימוש במודל דו-מישורי במערכות מסוימות. עם זאת, הצוות שלנו משתמש לעתים קרובות יותר בגישת הציר הקצר. - הכינו את נדן המבוא (ראו טבלת חומרים) על ידי שטיפת הנכנס והמרחיב במי מלח הפרינים לפני הרכבתו. ודא שהסטופק התלת-כיווני ביציאה הצדדית של המבוא נמצא במצב כבוי כלפי בעל החיים כדי למנוע איבוד דם בעת הסרת המרחיב.
- מקדמים מחט עורקית (רצוי אקוגנית, ראו טבלת חומרים) לעורק הירך תוך מעקב אחר מסלולה באמצעות אולטרסאונד. ברגע שמגיעים ללומן העורקי, אשר ניתן לאשר על ידי דם עורקי פועם היוצא ממרכז המחט, מקדמים חוט מנחה J-tip לתוך העורק. ההקדמה הנכונה של guidewire ניתן לאשר עם אולטרסאונד.
- הסר את המחט, שמור על לחץ על אתר הניקוב כדי למנוע דימום נוסף, וקדם את מכלול המבוא + מרחיב (גודל 6 Fr, 10 ס"מ אורך) לתוך העורק. הסר את המרחיב ולאשר את המיקום של המבוא על ידי שאיפה מן היציאה הצדדית שלה ברצף שוטף עם מלוחים סטריליים.
- חבר קו לחץ עורקי ליציאה הצידית של עורק הירך לצורך ניטור לחץ דם. ודא כי גובה מתמר הלחץ הוא ברמה של אטריה נכונה וכי הלחץ האטמוספרי הוא אפס.
- מכסים את המבוא בוילון סטרילי עד לצנתור חדר שמאל.
3. פס אבי העורקים העולה (הכנה)
- התאימו את מיקום החיה לדקוביטוס צדדי ימני קל והגביהו את הכף הקדמית השמאלית.
- יש לאתר את מיקום אבי העורקים העולה באמצעות מתמר אולטרסאונד הלב (ראה טבלת חומרים) ולסמן את מקום החתך לפני חיטוי יסודי של בית החזה של בעל החיים בכלורהקסידין ואלכוהול בתנועה סיבובית.
- מכסים את החיה בווילונות סטריליים.
- יש לתת פנטניל בולוס (10 מק"ג/ק"ג) כדי להבטיח שיכוך כאבים מספק. כדי לאשר את עומק ההרדמה ושיכוך הכאבים, שימו לב לחוסר רפלקסים מוחשיים וללא שינויים בקצב הלב או בלחץ הדם בעת ביצוע החתך הראשון.
- בצעו חתך עור בקוטר 2-3 ס"מ ברמת החלל הבין-קוסטליה-3 /4 ונתחו את הפאשיה הבסיסית ואת שכבות השרירים עד לקבלת החלל הבין-קוסטלי.
- היכנס לבית החזה באמצעות מספריים קהות בזמן שהחיה נמצאת בתפוגה כפויה ללא PEEP כדי למנוע נזק לריאה.
- הגדל את החתך כדי לאפשר מיקום של להבים retractor למקסימום של 3 ס"מ.
- משכו את הצלעות ודמיינו את המבנים שמתחתיהן. אם החתך נעשה במקום הנכון, עורק הריאה צריך להיות גלוי בקלות. אבי העורקים יהיה אחורי אליו.
- באמצעות מלקחיים ומספריים זעיר פולשניים לניתוחי לב, פותחים את קרום הלב ומושכים את האטריה השמאלית וכל רקמת ריאה המכסה את מראה אבי העורקים באמצעות גזה סטרילית רטובה.
הערה: הימנע מניפולציה של אטריה שמאל יותר מדי, כפי שהוא יוביל פרפור פרוזדורים. אם זה קורה ולא נפתר באופן ספונטני, להחיל cardioversion חשמלי. - בזהירות להפריד את אבי העורקים מעורק הריאה עד הסינוס pericardial רוחבי הוא הגיע. זה יהיה הערוץ שדרכו יעבור חומר הפסים.
הערה: עבור פסים של אבי העורקים העולה, ניתן להשתמש במספר חומרים, בהתאם לגודל בעל החיים ותקופת המעקב. עבור בעלי חיים עם גדילה מוגבלת ו / או תקופת מעקב קצרה, ניתן להשתמש באזיקון כבל ניילון (אפשרות זולה יותר), ואילו עבור בעלי חיים הגדלים מהר יותר ו / או תקופת מעקב ארוכה יותר, ניתן להשתמש בשתל תותבות כלי דם קבוע עם אטבי טיטניום (אפשרות יקרה יותר), הימנעות מהפנמת הרצועה (נדון בפירוט בסעיפים להלן) (ראה טבלת חומרים). - אפשרות 1 (אזיקון רוכסן כבל ניילון):
- חותכים קטע ~ 10 ס"מ של צינורות פלסטיק סטריליים עם לומן קטן מספיק כדי להתאים היטב את קצה רצועת הניילון.
הערה: הצינורית הסטרילית ורצועת הניילון עוקרו בעבר על ידי עיקור אתילן אוקסיד או טבילה בפורמלדהיד למשך 24 שעות לפחות. - השתמשו במלקחיים מעוקלים ב-90° כדי להעביר את צינורות הפלסטיק (המשמשים כמדריך א-טראומטי לרצועת הניילון) סביב אבי העורקים, דרך הנתיב שנוצר קודם לכן, מהמרווח שבין אבי העורקים לעורק הריאה (פרוקסימלי) לכיוון החלל שבין אבי העורקים לאטריה הימנית (דיסטלית). מישוש עם האצבע יכול לעזור להנחות את המלקחיים בדרך הנכונה.
- היזהר לא להחיל עומס רב מדי על עורק הריאה או אטריה ימין, כמו זה יכול להוביל חוסר יציבות המודינמית. שימו לב היטב לסימנים חיוניים במהלך שלב זה, כדי למנוע תקופות ממושכות של לחץ דם מערכתי.
- ברגע שהמדריך הפלסטי נראה בצד הדיסטלי, אחזו בו עם מלקחיים ומשכו אותו בזהירות סביב אבי העורקים, הביאו איתו את רצועת הניילון. חבר את שני הקצוות של רצועת הניילון מבלי לכווץ את אבי העורקים.
- חותכים קטע ~ 10 ס"מ של צינורות פלסטיק סטריליים עם לומן קטן מספיק כדי להתאים היטב את קצה רצועת הניילון.
- אפשרות 2 (שתל ePTFE)
- חתך שתל ePTFE סטרילי ~ 10 ס"מ של שתל 5 מ"מ באורך 40 ס"מ.
- השתמש במלקחיים מעוקלים של 90° כדי לטפל בשתל ולהעביר אותו סביב אבי העורקים. ראה שלבים 3.11.2 ו- 3.11.3.
- הניחו סמן רדיופאק (ראו טבלת חומרים) באזור הפסים כדי להקל על צנתור אבי העורקים.
- מכסים את החלל הבין-קוסטלי בגזה רטובה ובווילונות סטריליים.
4. צנתור חדר שמאל (LV)/אבי העורקים
- ניהול הפרין (200 U.kg-1).
הערה: הליכים אנדו-וסקולריים קשורים לסיכון להיווצרות קריש דם ותסחיף דיסטלי, בעוד מתן הפרין יוביל לדימום יתר במהלך הגישה הכירורגית לאבי העורקים. לכן, צנתור LV/אבי העורקים מבוצע לאחר הגישה לאבי העורקים והנחת הפסים במקומם. - חבר מתאם מסתם המוסטאזיס כפול או שסתום המוסטאזיס בצורת כוכב לצנתר מדריך MP1 6 Fr (ראה טבלת חומרים) ושטוף במי מלח הפריניזציה. טען מראש את צנתר המדריך עם 260 ס"מ 0.035 ב J-tip guidewire. הציגו הרכבה זו דרך נדן עורק הירך.
הערה: ייתכן סיכון לדימום בעת קידום שני חיישני לחץ באיכות גבוהה (HFPS) דרך שסתום המוסטזיס סטנדרטי בחתך צולב. גישה חלופית יכולה להיות שימוש בשני צנתרים מנחים נפרדים, אבל זה ידרוש אתר גישה עורקי שני. כדי לטפל הן בבעיית הדימום והן בצורך באתרי גישה נוספים, ניתן לבחור בשסתום המוסטאזיס בעל יציאה כפולה או בשסתום המוסטאזיס בצורת כוכב. חלופות אלה פותרות את בעיית הדימום ומבטלות את הדרישה לנקודות גישה נוספות. לאחר התקדמות הצנתר המנחה דרך נדן העורק, חשוב לציין כי היציאה הצדדית של הנדן לא תאפשר מדידת לחץ דם. כדי למדוד לחץ דם, יש צורך לחבר את קו העורקים ליציאה הצדדית של מתאם שסתום hemostasis של קטטר המדריך במקום. - מקדמים את חוט ההנחיה ומכוונים את הצנתר לתוך אבי העורקים העולה תחת הנחיה פלואורוסקופית. כאשר מסתם אבי העורקים מזוהה, לחצות אותו בזהירות עם חוט המנחה, ולהכניס את קטטר המדריך לתוך LV. במידת הצורך, השתמש בניגודיות כדי להקל על המיקום האנטומי. בדוק עקבות לחץ כדי לאשר מיקום LV.
- הסר את חוט ההנחיה תוך השארת הצנתר המנחה ב- LV. שטוף את הצנתר לאחר השאיפה וודא שאין בועות אוויר בצנתר.
- קדם HFPS שכבר מכויל דרך אחת היציאות של שסתום המוסטאזיס הכפול, לתוך ה- LV. ניתן לשים סימן בעט סטרילי על גוף הצנתר כדי לדעת מתי הוא יוצא מקצה הצנתר המנחה. לחלופין, אישור של אות לחץ חדרי ברור הוא סימן ליציאה מהקטטר המנחה (נצפתה הפרעה לאות בזמן שה- HFPS נמצא בתוך הצנתר המנחה).
- קדם HFPS שני דרך היציאה השנייה של שסתום המוסטאזיס הכפול לתוך LV.
- משוך את הצנתר המנחה בחזרה לאבי העורקים העולה באופן מרוחק לסמן הרדיופאק הממוקם באתר הפסים תוך השארת אחד מ- HFPS ב- LV. ודא את מיקום הצנתר באמצעות עקבות לחץ.
הערה: יש לחבר את ה-HFPS למערכת ההקלטה ולמקם במי מלח סטריליים למשך 30 דקות לפחות לפני השימוש כדי לאפשר לחיישן הלחץ להתאזן. לפני הכנסת HFPS לצנתר המנחה, הקפד לאפס את הלחץ על ידי הצבת החיישן על פני השטח של מי מלח סטריליים. - כסו את אתר הגישה לכלי הדם עם וילון סטרילי ועברו לבית החזה כדי לכווץ את אבי העורקים.
5. פס אבי העורקים העולה (התכווצות)
- משוך מעט את רצועת הניילון (אפשרות 1) או את שתל ePTFE (אפשרות 2) כדי לוודא שה- HFPS ממוקם כראוי - לחץ LV צריך לעלות, בעוד לחץ אבי העורקים דיסטלי לפס (סמן רדיופאק) לא אמור לעלות.
- אם מיקום הצנתר שגוי, התאם את מיקום ה- HFPS כדי להבטיח שהלחץ הפרוקסימלי והדיסטלי לאתר ההתכווצות יירשם בבירור.
- אפשרות 1: סגור את רצועת הניילון עד שהיא צמודה סביב אבי העורקים.
- סגור את רצועת הניילון קליק אחד בכל פעם תוך מעקב צמוד אחר הלחצים. לאחר כל לחיצה, הניחו ללחצים להתייצב.
- סוגרים את רצועת הניילון בהדרגה עד שמגיעים לשיפוע הלחץ הרצוי. המטרה היא שיפוע של כ-100 מ"מ כספית, תוך הבטחה שהלחצים הדיאסטוליים בקצה החדר השמאלי לא יעלו על 25 מ"מ כספית.
הערה: אם השיפוע שהושג הוא קצת פחות מ-100 מ"מ כספית (כלומר, בין 90-95 מ"מ כספית), הימנע מהידוק נוסף של רצועת הניילון. חשוב לא להדק יתר על המידה במצב זה. עם זאת, אם רצועת הניילון מהודקת בטעות יתר על המידה במהלך ההליך או לאחר הייצוב, ניתן להשתמש בחותכי עצם (ראה טבלת חומרים) כדי לחתוך את רצועת הניילון ולאחר מכן לחזור על ההליכים הקודמים (שלב 3.11 ושלב 5.3) כדי להתאים מחדש ולהשיג את שיפוע הלחץ המתאים. - הניחו חתיכת צינור פלסטיק סטרילי על קצה רצועת הניילון כדי למנוע נזק מקרי למבנים שמסביב.
- אפשרות 2: קירוב קצוות ePTFE וכיווץ הרצועה באמצעות מלקחיים של 45°, תוך ניטור לחצים, כדי להעריך את המיקום היחסי של ההתכווצות.
- הניחו המוקליפ מטיטניום על תנוחת המלקחיים (הידוק שני הקצוות של שתל ePTFE ישאיר עליו סימן, וישמש להנחיית מיקום ההמוקליפ).
- בדוק את שיפוע הלחץ. אם השיפוע אופטימלי, אשר את מיקום ההמוקליפ הקודם על ידי הצבת ההמוקליפ השני מיד מעל הקודם (פעולה זו לא תגדיל את ההתכווצות אך תמנע כל החלקה דיסטלית של הקליפ).
- אם מעבר הצבע אינו מספיק, מקם תפס נוסף מתחת לתפס הקודם (מכווץ עוד יותר את אבי העורקים). עשו זאת עד שהשיפוע יהיה אופטימלי. אם מעבר הצבע גדול מדי, השתמשו באפליקציית התפס כדי להסיר את התפס ולמקם תפס נוסף בצורה דיסטלית יותר.
- חתוך את הקצוות של שתל ePTFE כדי למנוע יותר מדי חומר שתל בחזה ותפר את השתל לצד הפרוקסימלי של אבי העורקים באמצעות תפר 5.0 (ראה טבלת חומרים) כדי למנוע תזוזה דיסטלית של השתל.
- המתינו 15 דקות לאחר הנחת הפסים כדי לייצב את הלחצים ולקבוע אם השיפוע נשאר אופטימלי או אם יותקן פירוק וכשל חריף. אם לחץ דם מתרחשת ללא רזולוציה ספונטנית, סביר מאוד כי LV הוא decompensating, ואת הנחת להקה נדרש.
- סגור את קרום הלב באמצעות תפר 3-0 PDS II (ראה טבלת חומרים).
- מניחים פתח ניקוז חזה ומחברים אותו לשואב ניתוחי. הגדל את PEEP ל 10 cmH2O כדי להתחיל לגייס כל ריאה שסבלה atelectasis.
- סגור את דופן בית החזה בשכבות באמצעות תפר 3-0 PDS II.
- סגור את תפר השריר האחרון תוך הסרת ניקוז החזה ועם אוורור נעצר בסוף התפוגה בלחץ גבוה (מותאם ידנית ל 20-30 ס"מ H2O).
- יש לחזור לאוורור רגיל ולסגור את העור באמצעות תפר 3-0 PDS II עם תבנית תוך עורית לאחר שטיפת פצע הניתוח עם יוד-פובידון.
- הסר את המיקרו-קתות (ראה טבלת חומרים) ובדוק את לחץ פני השטח כדי להסביר סחף לחץ במהלך ההליך.
- הסר את צנתר המנחה.
- הסר את נדן המבוא והחל דחיסה ידנית כדי לסגור את העורקים. החל דחיסה על אתר הגישה למשך 10 דקות לפחות. להעריך את האתר עבור hemostasis על ידי לאט הסרת לחץ ואישור היעדר דימום או היווצרות hematoma.
- הניחו תפר על מקום הנקב באמצעות תפר נספג במידת הצורך.
הערה: במידת הצורך, בשלב זה, אקו לב מהיר transthoracic יכול לעזור לקבוע אם תפקוד הלב הוא טוב ולאפשר הערכה של שיפוע לחץ אבי העורקים. אמנם אין צורך בכך (מכיוון ששיפוע הלחץ נמדד באמצעות חיישני לחץ באיכות גבוהה), אך ניתן להשתמש בשיפוע הנגזר מהד כדי להשוות את המודל לנתונים קליניים. שימו לב שעקב הניתוח, איכות התמונה תיפגע. - יש להפסיק את ההרדמה ולהוציא את בעל החיים ברגע שמתגלה אוורור ספונטני. נתקו את בעל החיים ממכונת ההנשמה וודאו כי זרימת האוויר תקינה מורגשת דרך הצינור האנדוטרכאלי וכי חמצון היקפי אינו נפגע.
- מוציאים ומניחים גודל במידת הצורך.
- הסר את קטטר הווריד ההיקפי.
- עקוב אחר בעל החיים במשך 15 דקות לפחות תוך ניטור אק"ג / קצב לב וחמצון היקפי.
- אם מצבו יציב, יש לקחת את בעל החיים לדיר התאוששות נקי עם טמפרטורת סביבה מוגברת. השתמש במכשיר סימנים חיוניים נייד (ראה טבלת חומרים) כדי לנטר ברציפות את קצב הלב והרוויה עד שבעל החיים חוזר להכרה.
- עקוב אחר בעלי החיים לתקופה הרצויה ובצע אקוקרדיוגרפיה טרנס-חזה או ניתוח לולאת נפח לחץ כדי לקבוע את תפקוד הלב.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
במהלך הפיתוח הראשוני של המודל, שיעור התמותה היה כ -30%, כאשר בעלי חיים מתו מאי ספיקת לב חריפה לאחר חבישות וסיבוכים כירורגיים. עם זאת, לאחר הקמת המודל, סיבוכים כירורגיים הפכו פחות שכיחים, ושיעור התמותה ירד לכ-15%. שני מקרי המוות שאירעו נבעו מקרע באבי העורקים במהלך דיסקציה.
השימוש בחיישני לחץ באיכות גבוהה מאפשר קבלת אותות לחץ באיכות גבוהה (איור 2), המאפשרים כיול מדויק בזמן אמת של ההיצרות. זה מבטיח שכל בעלי החיים המופעלים חווים מידה דומה של עומס יתר על לחץ החדר השמאלי, מה שמקטין את השונות בתוך הקבוצה. יתר על כן, לצנתר עצמו יש פיר 2.3 F, שיש לו השפעה מינימלית על חסימת זרימה בהשוואה לצנתרים גדולים יותר מלאים בנוזל. לאחר השקעה ראשונית, ניתן לעשות שימוש חוזר בצנתרים מספר פעמים, ואם יש צורך בעיקור, ניתן להשתמש באתילן אוקסיד (בדרך כלל זמין באמצעות שיתוף פעולה עם מחלקות כירורגיות בבית החולים).
ניתן לחשב את השיפוע הטרנס-סטנוטי בזמן אמת על ידי התוכנה, המודדת את הפרש הלחצים בין החדר השמאלי (לחץ פרוקסימלי) לבין אבי העורקים הדיסטלי (לחץ דיסטלי). מספר דקות של ייצוב בין כל שלב כיווץ מבטיחות שלחדר השמאלי יהיה זמן להסתגל. לאחר קביעת דרגת ההתכווצות הרצויה, יש ליישם תקופת ייצוב של 15 דקות כדי להבטיח שדרגת הפסים תישאר יציבה והחיה תקבל פיצוי (איור 2A).
גישה זו עדיפה על מתודולוגיות אחרות שאינן מודדות שיפוע טרנס-סטנוטי בזמן אמת וחסרות הן את ההומוגניות של שיפוע דומה בין כל בעלי החיים (92.3 ± 2.3 מ"מ כספית, ממוצע ושגיאת תקן של הממוצע, בהתאמה, עבור 7 בעלי חיים מנותחים) והן ניטור הדוק של לחצי החדר השמאלי. בנוסף, גישה זו מונעת את הקשיים הכרוכים בביצוע אקוקרדיוגרפיה טרנס-חזה בחזירים, במיוחד בגזעים מסוימים כמו החזיר הווייטנאמי, שיש לו עצם חזה בולטת באופן משמעותי יותר.
אקוקרדיוגרפיה טרנס-חזה יכולה לאשר חבישה של אבי העורקים הן מיד לאחר הניתוח והן במהלך נקודות זמן מעקב (איור 3). ניתוח הפסים גורם להיצרות משמעותית של אבי העורקים עם זרימה טורבולנטית, אותה ניתן להעריך או לכמת איכותית באמצעות דופלר גל רציף. איור 2 מציג תמונות מייצגות של אקוקרדיוגרפיה במעקב של חודשיים, המראות היצרות משמעותית של אבי העורקים (שורה עליונה) והיפרטרופיה קונצנטרית של החדר השמאלי (שורה אמצעית ותחתונה). חודשיים לאחר הלהקה, החיות מפתחות היפרטרופיה לבבית משמעותית. ההערכה המקרוסקופית גילתה לבבות גדולים יותר ודופן חדר שמאל עבה יותר (איור 4). תקופת המעקב בת החודשיים נקבעה על סמך קצב הגדילה של בעלי החיים המשומשים, שכן תקופת מעקב ארוכה יותר תגרום לבעלי חיים גדולים מכדי להיות מטופלים על ידי התשתיות שלנו.
איור 1: סכמות של פרוטוקול הפסים של אבי העורקים. לאחר קבלת 20-25 ק"ג חזירים זכרים, בעלי החיים מוגשים לתקופת הסגר של שבוע. ביום ההליך, בעלי החיים מורדמים, LV ואבי העורקים עוברים צנתור, וחיישני לחץ באיכות גבוהה ממוקמים, ולאחר מכן רצועות אבי העורקים והתאוששות בעלי חיים. ההליך כולו, לאחר שליטה, נמשך סביב 2 שעות. חודשיים לאחר הניתוח מועברים בעלי החיים להערכה סופנית, הכוללת איסוף דגימות ומדידת משתנים פיזיולוגיים. AB-aortic banding, Ao-aorta, LV-חדר שמאלי, PV-לחץ-נפח, RHC-צנתור לב ימני, US-אולטרסאונד. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 2: מדידות לחץ במהלך פסים של אבי העורקים. (A) עקבות מייצגים של לחץ LV ואבי העורקים (דיסטלי לפסינג) במהלך פסים של אבי העורקים. התקרב ל- LV ולחץ אבי העורקים לפני (B) ואחרי (C) התכווצות, והראה את יצירת השיפוע (ההבדל בין שיא LV סיסטולי ולחץ אבי העורקים). (D) משיכה של חיישן הלחץ החדרי, מעבר מאבי העורקים הפרוקסימלי לפסים לאבי העורקים הדיסטלי לפסינג. לחץ עורקי AP, לחץ LVP-חדר שמאלי, חיישן לחץ MC-נאמנות גבוהה. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 3: אקוקרדיוגרפיה טרנס-חזה. מעקב לאחר חודשיים לאחר הניתוח מגלה היצרות משמעותית של אבי העורקים (חץ שחור, שורה עליונה). היפרטרופיה LV ניכרת, הן בדו-ממד (חיצים לבנים, שורה אמצעית), והן במצב M, המדגים גם היפרטרופיה קונצנטרית (חצים לבנים, שורה תחתונה). הסרגל האנכי מתאים ל -3 ס"מ, ותמונות PSAX דו-ממדיות נרכשו בעומק של 15 ס"מ. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 4: ניתוח מקרוסקופי לאחר המוות של הלב. פס אבי העורקים מוביל cardiomegaly, עם היפרטרופיה ברורה של קיר LV. פרוסות הלב הן בסיס, אמצע חלל וקודקוד משמאל לימין. הידבקויות קרום הלב ניתן לראות בכל אפיקרדיום. פסי קנה מידה מייצגים 1 ס"מ (שורה עליונה) ו- 4 ס"מ (שורה תחתונה). אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
בשנים האחרונות, מספר מחקרים השתמשו ברצועות אבי העורקים הניתוחיות כמודל לעומס יתר על לחץ בחדר שמאל ואי ספיקת לב (ירידהמ-9 לאבי העורקים העולה10), מה שמאפשר לחוקרים לקבל פנוטיפים שונים המותאמים לצרכיהם הספציפיים. למרות ששימוש במודלים כאלה דורש ציוד יקר וידע מיוחד, המידע שהם מספקים לא יסולא בפז. חזירים, בשל גודלם ודמיון ללב האנושי, משמשים מודלאידיאלי 11, וזוכים לקבלה אתית כתורמי איברים להשתלת קסנו.
השלב הקריטי העיקרי בשיטה זו הוא דיסקציה של אבי העורקים ומיקום חומר הפסים (כבל ניילון או שתל ePTFE) סביבו. במהלך שלב זה, מספר סיבוכים יכולים להתרחש, כולל חתך או קרע של המבנים הסובבים או אבי העורקים עצמו. שליטה בסיבוכים כאלה יכולה להיות מושגת על ידי הנחת תפר חוט רדיפה או תפר מזרן עם pledgets על החור אם דימום ניתן לשלוט כדי לדמיין כראוי את הפצע. מומלץ מאוד לבצע את ההליך על ידי מנתח לב-חזה, אשר מפחית באופן משמעותי את שיעורי הסיבוכים והתמותה.
שלב קריטי נוסף הוא התכווצות אבי העורקים, אשר צריך להיעשות בשלבים עוקבים עם תקופות ייצוב ביניהם. תשומת לב רבה ללחצים היקפיים מערכתיים היא חיונית, שכן לחץ דם משמעותי מתמשך (לחץ עורקי ממוצע מתחת ל -60 מ"מ כספית) עלול לנבוע מחוסר היכולת של LV להתמודד עם ההיצרות הנוכחית. אם זה לא נפתר, במיוחד כאשר הלחצים החדרים מתחילים לרדת גם כן, אי ספיקת לב חריפה תוביל לאובדן של החיה. הסרת כבל ניילון או קליפ טיטניום יש צורך כאשר לחץ דם אינו פותר באופן ספונטני.
עם זאת, המגבלה העיקרית של מודל זה, ומודלים רבים של פסים אבי העורקים, היא מיקום הרצועה ביחס לאוסטיה הכלילית. מיקום פסים על-כליליים אינו מחקה לחלוטין היצרות אבי העורקים ועלול להוביל ללחץ דם מוגבר במחזור הדם הכלילי, אשר עשוי להיות מגן12. ראיות מוגבלות מצביעות על כך שאין הבדלים בין פסים תת-כליליים ועל-כליליים בחזירים13, מה שמצביע על כך שהסיבוכים המוגברים הקשורים לניתוח פסים תת-כליליים עשויים שלא להיות כדאיים.
בהתאם לזן בעל החיים שבו נעשה שימוש ולזמן המעקב, הפנמת הרצועה עשויה להפוך לבעיה. למרות שתואר בעיקר במכרסמים14, הוא נצפה גם בעורק הריאה של חזירים15. שימוש במקטעי שתל ePTFE מגדיל באופן משמעותי את אזור המגע ומבטל את התרחשות הפנמת הפס. עם זאת, שתלי ePTFE יקרים יותר, וכאשר משתמשים בגזעים הגדלים לאט, כגון חזיר הפוט הווייטנאמי, הפנמת הרצועה אינה מהווה בעיה בעת שימוש באזיקוני ניילון. חוקרים צריכים לבחור את הגישה שלהם בהתבסס על גזע בעלי החיים בשימוש.
עבור גזעים הגדלים במהירות, מעקב ארוך טווח עשוי להיות מאתגר בשל גודל בעלי החיים (זמינות של תשתית וציוד גדולים מספיק כדי לטפל >100 ק"ג בעלי חיים) ועלויות תחזוקה אסורות.
מגבלה נוספת של מודל זה, כמו גם של כל הדגמים הדורשים גישה לחלל קרום הלב, היא נוכחות של הידבקויות קרום הלב משמעותיות לאחר הניתוח. הניסיון שלנו לא מראה הבדל בין סגירה או אי סגירה של חתך קרום הלב לאחר מיקום הרצועה. אמנם זה לא משפיע על תפקוד, לנתח את הלב ולזהות מבנים שונים הופך להיות יותר זמן רב, ואת epicardium צפוי להיפגע אם קרום הלב מופרד לחלוטין.
שיטה זעיר פולשנית זו מהווה שכלול משמעותי של ההליך הכירורגי הטיפוסי, המוביל להחלמה מהירה ובלתי אירועית. השימוש בשני צנתרים באיכות גבוהה למדידת לחץ בו זמנית ומדידת שיפוע בזמן אמת משפר משמעותית את דיוק ההליך ואת יכולת השחזור של המודל, ומוביל להפחתה במספר בעלי החיים הנדרשים. המודל יכול להיות מיושם לחקר התערבויות טיפוליות חדשות או מכשירים שמטרתם היפרטרופיה של החדר השמאלי, כמו גם קביעת מנגנונים פתופיזיולוגיים חדשים הקשורים לעומס יתר בלחץ החדר השמאלי.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
למחברים אין מה לחשוף.
Acknowledgments
עבודה זו נתמכה ומומנה במסגרת פרויקט QREN 2013/30196, קרן הבנקאות "la Caixa", פרויקט Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT), LCF/PR/HP17/52190002. JS ו- EB נתמכו על ידי תוכנית המחקר והחדשנות Horizon 2020 של האיחוד האירופי במסגרת הסכם המענק מס '813716 של מארי סקלודובסקה-קירי. PdCM נתמך על ידי Stichting Life Sciences Health (LSH)-TKI פרויקט MEDIATOR (LSHM 21016).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 3-0 PDS II suture | Ethicon | Z683G | Aorta banding |
| 5-0 prolene | Ethicon | 7472H | Aorta banding |
| ACUSON NX2 Ultrasound System | Siemens | (240)11284381 | Vascular Access and Echocardiography |
| Arterial Extension 200 cm | PMH | 303.0666 | Anesthesia Maintenance |
| Atlan A300 Ventilator | Draeger | 8621300 | Ventilation |
| Bone cutters | Fehling | AMP 367.00 | Aorta banding |
| Cefazolin 1000 mg | Labesfal | 100063 | Antibiotic |
| Chlorhexidine 4% Wash Solution | AGA | 19110008 | Cleaning |
| Doyen Intestinal Forceps | Aesculap | EA121R | Intubation |
| Echogenic Introducer Needle | Teleflex | AN-04318 | Vascular Access |
| Endotracheal tube | Intersurgical | 8040070 | Intubation |
| ePTFE vascular graft (5 mm x 40 cm) | GORE-TEX | S0504 | Aorta banding |
| Extension line 100 cm | PMH | 303.0394 | Anesthesia Induction |
| F.O. Laryngoscope | Luxamed | E1.317.012 | Intubation |
| F.O. Miller Blade 4 204 x 17 mm | Luxamed | 3 | Intubation |
| Fenestrated Sterile Drape | Bastos Viegas | 4882-256 | Aseptic Technique |
| Fentanyl 0.5 mg/10 mL | B.Braun | 5758883 | Anesthesia / Analgesia |
| Guidewire 260 cm J-tip | B.Braun | J3 FC-FS 260-035 | Left Ventricle catheterization |
| Infusomat Space Infusion Pump | B.Braun | 24101800 | Fluids / Drug administration |
| Intercostal retractor | Fehling Surgical | MRP-1 | Thoracotomy |
| Introcan Certo IV Catheter 20G | B.Braun | 4251326 | Fluids / Drug administration |
| Isotonic Saline Solution 0.9% | B.Braun | 5/44929/1/0918 | Fluids / Drug administration |
| Ketamidor 100 mg/mL | Richter pharma | 1121908AB | Anesthesia Induction |
| L10-5v Linear Transducer | Siemens | 11284481 | Vascular Access |
| Midazolam 15 mg/3 mL | Labesfal | PLB762-POR/2 | Anesthesia Induction |
| Mikro-cath | Millar | 63405(1) | Pressure recording |
| MP1 guide catheter 6 Fr | Cordis | 67027000 | Left Ventricle catheterization |
| Needle Holder | Fehling Surgical | ZYY-5 | Aorta banding |
| Non-woven adhesive | Bastos Viegas | 442-002 | Fluids / Drug administration |
| P4-2 Phased Array Transducer | Siemens | 11284467 | Echocardiography |
| Perfusor Compact Syringe Perfusion Pump | B.Braun | 8717030 | Fluids / Drug administration |
| Pressure Signal Conditioner | ADinstruments | PCU-2000 | Pressure recording |
| Propofol Lipuro 2% | B.Braun | 357410 | Anesthesia Maintenance |
| Radifocus Introducer II Standard Kit B - Introducer Sheath | Terumo | RS+B60K10MQ | Vascular Access |
| Radiopaque marker | Scanlan | 1001-83 | Aorta banding |
| Scissors | Fehling Surgical | Thoracotomy | |
| Skinprep (Chlorhexidine 2% / 70% Isopropyl alcohol) | Vygon | SKPC015ES | Disinfection |
| Stopcock manifold (3 ports) | PMH | 310.0489 | Fluids / Drug administration |
| Straight forceps | Fehling Surgical | ZYY-1 | Thoracotomy |
| Stresnil 40 mg/mL | ecuphar | 572184.2 | Anesthesia Induction |
| Syringe Luer Lock 20 cc | Omnifix B.Braun | 4617207V | Anesthesia Induction |
| Syringe Luer Lock 50 cc | Omnifix B.Braun | 4617509F | Anesthesia Maintenance |
| Transdermal fentanyl Patch 50 mcg/h | Mylan | 5022153 | Analgesia |
| Ultravist | Bayer | KT0B019 | Angiography |
| Universal Hemostasis Valve Adapter | Merit Medical | UHVA08 | Left Ventricle catheterization |
| Velcro Limb Immobilizer | PMH | SU-211 | Animal stabilization |
| Venofix A, 21 G | B.Braun | 4056337 | Anesthesia Induction |
| Vista 120S Patient Monitor | Draeger | MS32997 | Monitoring |
| Weck titanium clip | Teleflex | 523760 | Aorta banding |
| Weck titanium clip applier | Teleflex | 523166 | Aorta banding |
| Zhiem Vision | Iberdata | N/A | Fluoroscopy |
References
- Savarese, G., et al. Global burden of heart failure: a comprehensive and updated review of epidemiology. Cardiovascular Research. 118 (17), 3272-3287 (2023).
- Hartley, A., et al. Trends in mortality from aortic stenosis in Europe: 2000-2017. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 8, 748137 (2021).
- Silva, K. A. S., Emter, C. A. Large Animal models of heart failure: a translational bridge to clinical success. Journal of the American College of Cardiology: Basic to Translational Science. 5 (8), 840-856 (2020).
- Brink, C. B., Lewis, D. I. The 12 Rs framework as a comprehensive, unifying construct for principles guiding animal research ethics. Animals (Basel). 13 (7), 1128 (2023).
- Choy, J. S., Zhang, Z. D., Pitsillides, K., Sosa, M., Kassab, G. S. Longitudinal hemodynamic measurements in swine heart failure using a fully implantable telemetry system. PLoS One. 9 (8), 103331 (2014).
- Ishikawa, K., et al. Increased stiffness is the major early abnormality in a pig model of severe aortic stenosis and predisposes to congestive heart failure in the absence of systolic dysfunction. Journal of the American Heart Association. 4 (5), 001925 (2015).
- Emter, C. A., Baines, C. P. Low-intensity aerobic interval training attenuates pathological left ventricular remodeling and mitochondrial dysfunction in aortic-banded miniature swine. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 299 (5), H1348-H1356 (2010).
- Brito, J., Raposo, L., Teles, R. C. Invasive assessment of aortic stenosis in contemporary practice. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 9, 1007139 (2022).
- Tan, W., et al. A Porcine model of heart failure with preserved ejection fraction induced by chronic pressure overload characterized by cardiac fibrosis and remodeling. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 8, 677727 (2021).
- Bikou, O., Miyashita, S., Ishikawa, K. Pig model of increased cardiac afterload induced by ascending aortic banding. Methods in Molecular Biology. 1816, 337-342 (2018).
- Lelovas, P. P., Kostomitsopoulos, N. G., Xanthos, T. T. A comparative anatomic and physiologic overview of the porcine heart. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 53 (5), 432-438 (2014).
- Tian, L., et al. Supra-coronary aortic banding improves right ventricular function in experimental pulmonary arterial hypertension in rats by increasing systolic right coronary artery perfusion. Acta Physiologica (Oxf). 229 (4), 13483 (2020).
- Sorensen, M., Hasenkam, J. M., Jensen, H., Sloth, E. Subcoronary versus supracoronary aortic stenosis. An experimental evaluation. Journal of Cardiothoracic Surgery. 6, 100 (2011).
- Lygate, C. A., et al. Serial high resolution 3D-MRI after aortic banding in mice: band internalization is a source of variability in the hypertrophic response. Basic Research in Cardiology. 101 (1), 8-16 (2006).
- Jalal, Z., et al. Unexpected Internalization of a Pulmonary Artery Band in a Porcine Model of Tetralogy of Fallot. World Journal for Pediatric and Congenital Heart Surgery. 8 (1), 48-54 (2017).
