Name: Ketonlar ile Enolonium türler Umpolung Functionalization için bir iki adım iletişim kuralı (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-08-16T13:30:00.000+00:00
Duration: 8 min 12 s
Description: Öğrenin, ketonların enolonium türleri aracılığıyla umpolung fonksiyonelleştirmesi için iki adımlı bir protokol. Bu yöntem, klorinasyon, azidasyon ve allilasyon gibi çeşitli nükleofillerle α-fonksiyonelleştirmeyi mümkün kılar.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Bir start-up hibe Ariel Üniversitesi ve ISF bireysel araştırma bursu (1914/15) için AMS minnetle kabul edilmektedir.

1. Enolonium türler hazırlanması
Dikkat: Protokolü gerçekleştirmeden önce MSDS tüm reaktifler ve solventler için başvurun.
Not: Tüm yeni reaktifler ticari kaynağından alınmış olarak kullanılmıştır. Bor trifluoride etherate depolanmış olsa, kullanmadan önce damıtmak.
<ol><li>Kaynatıp şişesi bir septum ve bir mıknatıs manyetik karıştırma için donatılmış yuvarlak kuru, Koser'ın reaktif ekleyin (1.5 eşdeğeri) ve azot veya argon şişeye boşalt.</li>
	<li>Bir süspansiyon konsantrasyon 0,234 mol/L resmi vermek kuru diklorometan ekleyin.</li>
	<li>-78 ° c Kuru buz/aseton banyo veya soğuk parmak enstrüman/aseton banyo kullanarak süspansiyon ne yapıyorsun?</li>
	<li>Temiz BF3OEt2 ekleyin (1.5 eşdeğeri) yavaş yavaş.</li>
	<li>Oda sıcaklığında heterojen karışım sarı çözüm oluşumuna kadar sıcak. Genel olarak, bu 5 dk içinde gerçekleşir.</li>
	<li>Çözüm-78 ° C'ye serin</li>
	<li>Soğutmalı, trimethylsilyl-enolether ekleyin (1 eşdeğeri, 0.313 mol/L) içinde kuru diklorometan dropwise üzerinde 2-10 dk (bağlı olarak ölçek). Silyl enol eter eklenmesi tamamlandıktan sonra enolonium türlerin oluşumu tamamlanmış olur. Not: Enolonium tür çözüm için en az 30 dk-78 ° C'de verim hiçbir bozulma ile bırakılabilir. Enolonium türler bildirilen NMR çalışmalar6tarafından belirtildiği gibi bu süre boyunca stabildir.</li>
</ol>2. functionalization Enolonium türlerin
<ol><li>Klorlama ile klorür anyon
	<ol>
<li>Hazır enolonium türlerin, Benzil-dimetil-decylammonium klorür ekleyin (2.0 eşdeğeri, 1,25 mol/L) bir damla bilge şekilde Kuru diklorometan içinde. Sıcaklığı-55 ° c altında kalır bir oranda bu çözüm eklemek 0,5-2 mmol ölçek, ek 5 dk tatmin edici olduğunu.</li>
		<li>-78 ° c 5 min için tepki karışımı bırak.</li>
		<li>Soğutma banyo kaldırmak ve oda sıcaklığında ulaşmak tepki karışım izin verin.</li>
		<li>Reaksiyon, oda sıcaklığında 20 dakika bırakın.</li>
		<li>Su (yarım ses düzeyini enolonium türler hazırlanmasında kullanılan diklorometan) tepki karışıma ekleyin.</li>
		<li>Üç kez diklorometan ile ayıklayın. Genellikle, her ayıklama 0,5-2 2 - 3 kez tepki birim kullanılır mmol küçük ölçekli.</li>
		<li>Kombine organik katmanları iki kez tuzlu su ile yıkayın. Genellikle, aynı tuzlu su hacmi kombine tepki birim olarak kullanılır.</li>
		<li>30 dk için susuz sodyum sülfat ile kuru.</li>
		<li>Sodyum sülfat (örneğin, üzerinden bir CELITE fiş) kapalı filtre.</li>
		<li>Düşük basınçta ve 40 ° C'de rotary Evaporatör üzerinde çözücü kaldırmak</li>
		<li>Sütun Kromatografi silika jel, çözücüler, çıkarıldıktan sonra saf karşılık gelen α-azido keton göze hekzan ve etil asetat eluents kullanarak tarih tarafından ham ürün arındırmak. Not: Standart silika jel 60 bir yükseklikte 15 cm (uzunluk) kullanarak 2 cm çapında bir cam sütunu sütun Kromatografi için trimethylsilyl enolate 2 mmol 0.5 mmol ölçeklerde yürütmek. Birimin diğer ölçekler için çeşitli olabilir gerekir.</li>
	</ol></li>
	<li>TMS-azid ile Azidation Dikkat: Organik azides genel olarak patlayıcı ve işleme ve ürünleri hazırlama özen gösterilmelidir. TMS-azid zehirlidir. MSDS kullanmadan önce danışın.<ol>
<li>Hazır-78 ° C'de enolonium türlerin, düzgün azidotrimethylsilane ekleyin (2.5 eşdeğeri) dropwise bir moda. Sıcaklığı-55 ° c altında kalır bir oranda bu çözüm eklemek 0,5-2 mmol ölçek, ek 2-3 dk tatmin edici olduğunu.</li>
		<li>-78 ° C'de 15 dakika tepki karışımı heyecan</li>
		<li>Reaksiyon karışımı-55 ° c ısı ve 2-3 h için bu sıcaklıkta bırakın.</li>
		<li>Su (yarım ses düzeyini enolonium türler hazırlanmasında kullanılan diklorometan) tepki karışıma ekleyin.</li>
		<li>Üç kez diklorometan ile ayıklayın. Genellikle, her ayıklama 0,5-2 2 - 3 kez tepki birim kullanılır mmol küçük ölçekli.</li>
		<li>Kombine organik katmanları iki kez tuzlu su ile yıkayın. Genellikle, aynı tuzlu su hacmi kombine tepki birim olarak kullanılır.</li>
		<li>Özleri 30 dk için susuz sodyum sülfat ile kuru.</li>
		<li>Sodyum sülfat filtre.</li>
		<li>Düşük basınçta ve 40 ° C'de rotary Evaporatör üzerinde çözücü kaldırmak</li>
		<li>Sütun Kromatografi silika jel, çözücüler, çıkarıldıktan sonra saf karşılık gelen α-azido keton göze hekzan ve etil asetat eluents kullanarak tarih tarafından ham ürün arındırmak.</li>
	</ol></li>
	<li>Azoles ile reaksiyonu
	<ol>
<li>Hazır-78 ° C'de enolonium türlerin, azole ekleyin (4-5 eşdeğeri, 1 mol/L) 5 ml diklorometan bir dropwise moda çözünmüş. 0,5-2 mmol ölçek, ek 5 dk tatmin edici olduğunu. Not: 0,5 mol/L diklorometan yerine bir konsantrasyon, Asetonitril tetrazoles gibi kötü çözünür azoles söz konusu olduğunda kullanın. Sıcaklığı-55 ° c altında kalır bir oranda bu çözüm eklemek</li>
		<li>-78 ° C'de 15 dakika tepki karışımı heyecan</li>
		<li>Reaksiyon karışımı-55 ° c ısı ve 4-8 h için bu sıcaklıkta bırakın.</li>
		<li>Su (yarım ses düzeyini enolonium türler hazırlanmasında kullanılan organik çözücüler) tepki karışıma ekleyin.</li>
		<li>Üç kez diklorometan ile ayıklayın. Genellikle, her ayıklama 0,5-2 2 - 3 kez tepki birim kullanılır mmol küçük ölçekli.</li>
		<li>Kombine organik katmanları iki kez tuzlu su ile yıkayın. Genellikle, aynı tuzlu su hacmi kombine tepki birim olarak kullanılır.</li>
		<li>Özleri 30 dk için susuz sodyum sülfat ile kuru.</li>
		<li>Sodyum sülfat filtre.</li>
		<li>Düşük basınçta ve 40 ° C'de rotary Evaporatör üzerinde çözücü kaldırmak</li>
		<li>Sütun Kromatografi silika jel, çözücüler, çıkarıldıktan sonra saf karşılık gelen α-azole keton göze hekzan ve etil asetat eluents kullanarak tarih tarafından ham ürün arındırmak.</li>
	</ol></li>
	<li>Allylation, crotylation, cinnamylation ve prenilasyon allil-silanes kullanarak
	<ol>
<li>Ekle düzgün alil,-, crotyl-, cinnamyl, veya prenyl-trimethylsilane (2 eşdeğeri)-78 ° C'de yavaş yavaş Sıcaklığı-55 ° c altında kalır bir oranda bu çözüm eklemek 0,5-2 mmol ölçek, ek 2-3 dk tatmin edici olduğunu.</li>
		<li>-78 ° C'de 10 dakika tepki karışımı heyecan</li>
		<li>Soğutma banyo kaldırarak oda sıcaklığına kadar yavaş yavaş ısıtmak tepki karışım izin verin. Reaksiyon, oda sıcaklığında 20 dakika bırakın.</li>
		<li>Su (yarım ses düzeyini enolonium türler hazırlanmasında kullanılan diklorometan) tepki karışıma ekleyin.</li>
		<li>Üç kez diklorometan ile ayıklayın. Genellikle, her ayıklama 0,5-2 2 - 3 kez tepki birim kullanılır mmol küçük ölçekli.</li>
		<li>Kombine organik katmanları iki kez tuzlu su ile yıkayın. Genellikle, aynı tuzlu su hacmi kombine tepki birim olarak kullanılır.</li>
		<li>Özleri 30 dk için susuz sodyum sülfat ile kuru.</li>
		<li>Sodyum sülfat filtre.</li>
		<li>Düşük basınçta ve 40 ° C'de rotary Evaporatör üzerinde çözücü kaldırmak</li>
		<li>Sütun Kromatografi silika jel, çözücüler, çıkarıldıktan sonra saf karşılık gelen α-allil ürün göze hekzan ve etil asetat eluents kullanarak tarih tarafından ham ürün arındırmak.</li>
	</ol></li>
	<li>Arylation Not: arylation için bir büyük yan tepki olarak enolonium türlerin tosylation önlemek için enolonium türler hazırlanması sırasında BF3OEt2 3 eşdeğerleri kullanın. Genel olarak, sadece 1,6 aromatik substrat denk gereklidir. Ancak, aromatik substrat pyrane, tiyofen veya pyrrole ise, en iyi sonuçları 5 aromatik substrat karşılıkları kullanılarak elde edilir.<ol>
<li>Hazır enolonium, türler aromatik substrat çözeltisi içinde kuru diklorometan ekleyin (1.6 eşdeğeri, 0,5 mol/L) dropwise bir şekilde. Sıcaklığı-55 ° c altında kalır bir oranda bu çözüm eklemek 0,5-2 mmol ölçek, ek 5-10 dk tatmin edici olduğunu.</li>
		<li>Aromatik substrat ilavesi tamamlandıktan sonra karışımı-55 ° c sıcaklık artışı ve 20 dk için bu sıcaklıkta karışımı bırak.</li>
		<li>Su (yarım ses düzeyini enolonium türler hazırlanmasında kullanılan diklorometan) tepki karışıma ekleyin.</li>
		<li>Üç kez diklorometan ile ayıklayın. Genellikle, her ayıklama 0,5-2 2 - 3 kez tepki birim kullanılır mmol küçük ölçekli.</li>
		<li>Kombine organik katmanları iki kez tuzlu su ile yıkayın. Genellikle, aynı tuzlu su hacmi kombine tepki birim olarak kullanılır.</li>
		<li>Özleri 30 dk için susuz sodyum sülfat ile kuru.</li>
		<li>Sodyum sülfat filtre.</li>
		<li>Düşük basınçta ve 40 ° C'de rotary Evaporatör üzerinde çözücü kaldırmak</li>
		<li>Sütun Kromatografi silika jel, çözücüler, çıkarıldıktan sonra saf karşılık gelen α-arylated keton göze hekzan ve etil asetat eluents kullanarak tarih tarafından ham ürün arındırmak.</li>
	</ol></li>
</ol>

<ol><li>Mizar, P., Wirth, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Flexible+stereoselective+functionalizations+of+ketones+through+umpolung+with+hypervalent+iodine+reagents%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">Flexible stereoselective functionalizations of ketones through umpolung with hypervalent iodine reagents.</a> Angewandte Chemie International Edition. 53 (23), 5993-5997 (2014).</li>
<li>Yoshimura, A., Zhdankin, V. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Advances+in+synthetic+applications+of+hypervalent+iodine+compounds%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Reviews%22%5BJournal%5D)">Advances in synthetic applications of hypervalent iodine compounds.</a> Chemical Reviews. 116 (5), 3328-3435 (2016).</li>
<li>Zhdankin, V. V. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aZhdankin%2C+VV+%22Hypervalent+Iodine+Chemistry%3A+Preparation%2C+Structure%2C+and+Synthetic+Applications+of+Polyvalent+Iodine+Compounds%22">Hypervalent Iodine Chemistry: Preparation, Structure, and Synthetic Applications of Polyvalent Iodine Compounds</a>. , Wiley. (2013).</li>
<li>Wirth, T. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aWirth%2C+T+%22Topics+in+Current+Chemistry%22">Topics in Current Chemistry</a>. 373, Springer International Publishing. (2016).</li>
<li>Merritt, E. A., Olofsson, B. <a target="_blank" href="https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0030-1258328">α-functionalization of carbonyl compounds using hypervalent iodine reagents.</a> Synthesis. 4 (4), 517-538 (2011).</li>
<li>Arava, S., et al. <a target="_blank" href="https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/anie.201610274">Enolonium Species-Umpoled Enolates.</a> Angewandte Chemie International Edition. 56 (10), 2599-2603 (2017).</li>
<li>Parida, K. N., Maksymenko, S., Pathe, G. K., Szpilman, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cross-Coupling+of+Dissimilar+Ketone+Enolates+via+Enolonium+Species+to+afford+Nonsymmetrical+1%2C4-Diketones%5BTitle%5D)+AND+%22Beilstein+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Cross-Coupling of Dissimilar Ketone Enolates via Enolonium Species to afford Nonsymmetrical 1,4-Diketones.</a> Beilstein Journal of Organic Chemistry. 14, 992-997 (2018).</li>
<li>Zhdankin, V. V., et al. <a target="_blank" href="https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jo00272a028">Carbon-carbon bond formation in reactions of PhIO·HBF4-silyl enol ether adduct with alkenes or silyl enol ethers.</a> Journal of Organic Chemistry. 54 (11), 2605-2608 (1989).</li>
<li>Maksymenko, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transition-metal-free+intermolecular+%CE%B1-arylation+of+ketones+via+enolonium+species%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Transition-metal-free intermolecular α-arylation of ketones via enolonium species.</a> Organic Letters. 19 (23), 6312-6315 (2017).</li>
<li>Vita, M. V., Waser, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Azidation+of+%CE%B2-keto+esters+and+silyl+enol+ethers+with+a+benziodoxole+reagent%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Azidation of β-keto esters and silyl enol ethers with a benziodoxole reagent.</a> Organic Letters. 15 (13), 3246-3249 (2013).</li>
<li>More, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((%CE%B1-N-Heteroarylation+and+%CE%B1-azidation+of+ketones+via+enolonium+species%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">α-N-Heteroarylation and α-azidation of ketones via enolonium species.</a> Journal of Organic Chemistry. 83, 2442-2447 (2018).</li>
<li>Xie, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gold-catalyzed+hydration+of+haloalkynes+to+%CE%B1-halomethyl+ketones%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Gold-catalyzed hydration of haloalkynes to α-halomethyl ketones.</a> Journal of Organic Chemistry. 78 (18), 9190-9195 (2013).</li>
<li>Patonay, T., Juhász-Tóth, É, Bényei, A. <a target="_blank" href="https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/1099-0690%2820021%292002%3A2%3C285%3A%3AAID-EJOC285%3E3.0.CO%3B2-J">Base-induced coupling of α-azido ketones with aldehydes − An easy and efficient route to trifunctionalized synthons 2-azido-3-hydroxy ketones, 2-acylaziridines, and 2-acylspiroaziridines.</a> European Journal of Organic Chemistry. 2002 (2), 285-295 (2002).</li>
<li>Li, C., Breit, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rhodium-catalyzed+chemo-+and+regioselective+decarboxylative+addition+of+%CE%B2-ketoacids+to+allenes%3A+Efficient+construction+of+tertiary+and+quaternary+carbon+Centers%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Rhodium-catalyzed chemo- and regioselective decarboxylative addition of β-ketoacids to allenes: Efficient construction of tertiary and quaternary carbon Centers.</a> Journal of the American Chemical Society. 136 (3), 862-865 (2014).</li>
</ol>

İfşa etmek yok.

TMS-enolates enolonium tür başarılı hazırlanması bir dizi faktöre bağlıdır. Homo kaplin tarafından kurulan enolonium tür bir molekül molekül TMS-enolate ile reaksiyon başlangıç malzemenin hazırlık adımda büyük yan tepkidir. Böylece, reaksiyon koşulları gereği bu dimerization Lewis asit harekete geçirmek hypervalent iyot reaktif ile eklenen TMS-enolate dimerization oranı göreli olarak hızlı reaksiyon sağlayarak kaçınmaktır. Bu protokol etkinleştirme ve stokiometrik BF3kullanarak Koser reaktif çözücü elde edilir...

Enolates klasik karbon nucleophiles organik kimya ve arasında en çok kullanılan vardır. Umpolung enolates, electrophilic enolonium türler oluşturmak için α-functionalized Ketonlar üretmek için yanı sıra roman reaksiyonlar klasik enolate Kimya mümkün değil etkinleştirmek için değerli alternatif yollar sağlar. Enolonium türler belirli tepkiler hypervalent iyot reaktifler içeren çok sayıda reaksiyonlarda ara ürün olarak önerilmiştir. Bu tepkiler α-halogenation, oksijen ve amination1 yanı sıra diğer tepkiler2,3,4,5içerir.
Ancak, bu tepkiler kapsamını her zaman reaktif enolonium tür geçici doğası gereği antlaşmasına neredeyse uygundu. Bu transiency herhangi bir nucleophile karbonil enolates şiddetle oksitleyici hypervalent iyot reaktif ile reaksiyon sırasında reaksiyon karışımı bulunması gerekli. Böylece, herhangi bir nucleophile elektron zengin aromatik bileşikler (heterocycles) ve alkenes, gibi oksidasyon eğilimli kullanılamadı.
Geçen yıl, biz hangi enolonium türler olarak ikinci adımda nucleophile ilavesi ve ardından tek adımda ayrı bir orta olarak kurulan koşulları geliştirerek bu sınırlamalar üstesinden geldiler. Bu iletişim kuralı sadece functionalization klorlama6gibi klasik türünü, aynı zamanda allylsilanes6,8, enolates1,6gibi oxidizable karbon nucleophiles kullanımı sağlar, 7ve elektron zengin aromatik bileşikler9C-C bağı oluşumu sonucu,. Allylation, Kuvaterner ve üçüncül merkezler oluşumuna müsait bir yöntemdir. Keton arylation yöntemi resmi C-H functionalization aromatik bileşik bir yönetmenlik grup9için gerek kalmadan, kabul ettiğiniz anlamına gelir. Son zamanlarda, azoles ve azides10 ek olarak iyi11bildirdin. Detaylı tanıtım iletişim kuralı bu yöntemleri giriş sentetik organik kimyacı günlük araç kutusu içine yardımcı bekleniyor.

<table><tbody><tr><td>Klorotrimetilsilan, %98+</td><td>Alfa Aesar</td><td>A13651</td><td>TMS-Cl</td></tr><tr><td>Bor triflorür dietil eter, %98</td>+<td>Alfa Aesar</td><td>A15275</td><td>BF3*Et2O</td></tr><tr><td>2-Metilindol, %98+</td><td>Alfa Aesar</td><td>A10764</td><td>2-Me-indol</td></tr><tr><td>Hidroksi(tosiloksi) iyodobenzen, %97</td> <td>Alfa Aesar</td><td>L15701</td><td>Koser reaktifi</td></tr><tr><td>Asetofenon, %</td><td>>98Merck</td><td>800028</td><td></td></tr><tr><td>n-Butillityum çözeltisi 1.6M heksanlarda</td><td>Aldrich</td><td>186171</td><td>nBuLi</td></tr><tr><td>BIS (İZOPROPIL) AMİN</td><td>Apollo</td><td>OR1090</td><td>DIPA</td></tr><tr><td>Trimetilsilil azid,% 94</td> <td>Alfa Aesar</td><td>L00173</td><td>TMS-N3</td></tr></tbody></table>

ketonlar ile enolonium türler umpolung functionalization için bir iki adım iletişim kuralı

A Two-Step Protocol for Umpolung Functionalization of Ketones Via Enolonium Species

Α-Functionalization yolu ile umpolung enolates tarafından hypervalent iyot reaktifler, ketonlar, Sentetik Organik Kimyada önemli bir kavramdır. Son zamanlarda, klorlama, azidation ve azoles kullanarak amination Yöntem geliştirme sağladı keton enolate umpolung için iki aşamalı bir strateji geliştirdik. Buna ek olarak, C-C bağ-şekillendirme arylation ve allylation reaksiyonlar geliştirdik. Bu yöntemler kalbinde bir reaktif nucleophile eklenmesi önce Orta ve büyük ölçüde reaktif enolonium türlerin hazırlıktır. Bu strateji böylece hazırlık ve klasik sentetik Kimya metal enolates kullanımı anımsatır. Bu strateji Aksi durumda kuvvetle oksitleyici hypervalent iyot reaktifleri ile uyumsuz olacak nucleophiles kullanımına izin verir. Bu yazıda biz klorlama, azidation, N-heteroarylation, arylation ve allylation için detaylı bir iletişim kuralı mevcut. Motifler medicinally aktif ürünler, yaygın olarak karşılaşılan bazı ürünler; Bu makalede büyük ölçüde bu yöntemleri kullanarak diğerleri yardımcı olacaktır.

Protokol sonrası elde temsilcisi sonuçları Şekil 1 ' de verilen ve tartışma bölümünde ele alınmıştır. Özellikle, çok sayıda farklı Ketonlar başarılı bir şekilde tepki ürünleri iyi verimleri için azidation11görülebilir olarak vermek için kullanılabilir. Azoles konumundaki α-Ketonlar tanıtmak için tepki kapsamı heterocycles içeren ortak mono döngüsel ve bicyclic azot çoğunu içerir. Allylation yordam kapsamı hem allil-, crotyl - ve prenyl...

Keton enolates enolonium türler umpolung ve bir nucleophile α-konuma eklenmesi için iki adım bir pot protokolü tanımlanır. Nucleophiles klorür, azid, azoles, allil-silanes ve aromatik bileşikler bulunmaktadır.

Ketonlar ile Enolonium türler Umpolung Functionalization için bir iki adım iletişim kuralı

&#945;-Functionalization of ketones via umpolung of enolates by hypervalent iodine reagents is an important concept in synthetic organic chemistry. ...

Keton umpolung'u, doğal aktiviteyi tersine çevirmesi nedeniyle enolatlar, işlevselleştirilmiş karbon neo-bileşiklerine benzeri görülmemiş reaksiyonların gelişmesini sağlar. Anahtar, gizli bir tür olarak elektrofilik enolonyum türlerinin oluşumudur. Elektrofilik enolonyum türlerine dayalı yöntemlerin temel bir avantajı, daha eski çok aşamalı yöntemlere olan ihtiyacı ortadan kaldırması, ticari başlangıç malzemelerinin kullanımına izin vermesi ve kullanımının basit olmasıdır.Yakın zamanda, elektrofilik enolonyum türlerini ilk kez karakterize edebildiğimizde bu yöntem için fikir sahibi olduk. Geçen yıl boyunca, burada sunulan iki aşamalı protokole dayalı bir dizi yeni reaksiyon geliştirdik. Bugün, ilk aşamada yapılan enolonyum türlerinin alil-silanlar, aromatik bileşikler, klorür, azid ve azoller ile yerinde kuplajda nasıl kullanılabileceğini anlatacağız.Bu tekniğin etkilerinin diğer reaksiyonlara doğru uzandığını unutmayın, çünkü kullanılabilecek nükleofil türü, daha önceki hipervalent iyot bazlı yöntemlerden çok daha az sınırlıdır. Prosedürü göstermek, grubumuzdaki bir yüksek lisans öğrencisi olan Shlomy Arava olacak. Bir septum ve bir manyetik karıştırma çubuğu ile donatılmış kuru yuvarlak tabanlı bir şişede, 1.5 eşdeğer Koser reaktifi ekleyin ve şişeyi nitrojen veya argon ile yıkayın.Litre başına 0.234 milimolar resmi bir konsantrasyon vermek için kuru diklorometan ekleyin. Elde edilen süspansiyonu kuru bir buz aseton banyosu kullanarak eksi 78 santigrat dereceye kadar soğutun. Ardından, yavaşça 1.5 eşdeğer saf bor triflorür eterat ekleyin.Heterojen karışımı, tipik olarak beş dakika içinde oluşan sarı bir çözelti haline gelene kadar oda sıcaklığına ısıtın. Bunu takiben, çözeltiyi eksi 78 santigrat dereceye soğutun. Soğutulmuş çözeltiye, enolonyum türlerini elde etmek için önceden hazırlanmış trimetilsilil eter çözeltisinin bir eşdeğerini iki ila 10 dakika boyunca damla damla ekleyin.Bu, protokolün en kritik adımıdır. TMS-enolat eter çok hızlı eklenirse, dimerizasyon ürünleri oluşur. Eksi 78 santigrat derecede hazırlanan enolonyum türleri çözeltisine karıştırarak, önceden hazırlanmış bir alil trimetilsilan çözeltisinin iki eşdeğerini yavaşça ekleyin.Beş dakika sonra soğutma banyosunu çıkarın ve reaksiyon karışımının oda sıcaklığına ulaşmasına izin verin. Reaksiyon tamamlandığında, reaksiyon karışımına su ekleyin ve bir ayırma hunisine aktarın. Daha sonra, her ekstraksiyon için reaksiyon hacminin iki ila üç katını kullanarak diklorometan ile üç kez ekstrakte edin.Daha sonra, birleşik organik katmanları, birleşik reaksiyon hacmiyle aynı hacimde tuzlu su kullanarak tuzlu suyla iki kez yıkayın. Birleştirilmiş organik katmanları bir şişeye aktardıktan sonra, 30 dakika boyunca susuz sodyum sülfat ile kurulayın. Bunu takiben, sodyum sülfatı süzülerek çıkarın.Ardından, çözücüyü 40 santigrat derecede düşük basınç altında döner bir buharlaştırıcıda çıkarın. Ham ürünü, saf karşılık gelen alfa alil ketonu elde etmek için eluant olarak hekzan ve etil asetat kullanarak silika jel üzerinde kolon kromatografisi ile saflaştırın. Benzildimetildesilaminonyum klorür reaksiyonu için, eksi 78 santigrat derecede hazırlanan enolonyum türleri çözeltisine karıştırılarak önceden hazırlanmış bir klorür çözeltisinin iki eşdeğerini damla damla ekleyin.Beş dakika sonra soğutma banyosunu çıkarın ve reaksiyon karışımının oda sıcaklığına ulaşmasına izin verin. Azedasyon için, eksi 78 santigrat derecede karıştırılarak hazırlanan enolonyum türleri çözeltisine damla damla 2,5 eşdeğer saf azedo trimetilsilan ekleyin. 15 dakika sonra, reaksiyon karışımını eksi 55 santigrat dereceye ısıtın ve reaksiyon TLC ile tamamlanana kadar iki ila üç saat karıştırın.Azol reaksiyonu için, önceden hazırlanmış bir azol çözeltisinin dört ila beş eşdeğerini, eksi 78 santigrat derecede hazırlanan enolonyum türü çözeltisine karıştırarak damla damla ekleyin. 15 dakika sonra, reaksiyon karışımını eksi 55 santigrat dereceye ısıtın ve reaksiyon TLC ile tamamlanana kadar dört ila sekiz saat karıştırın. Arilasyon için, önceden hazırlanmış bir aromatik substrat çözeltisinin 1.6 eşdeğerini, eksi 78 santigrat derecede karıştırılarak hazırlanan enolonyum türlerinin çözeltisine damla damla ekleyin.Aromatik substratın eklenmesi tamamlandıktan sonra, karışımın sıcaklığını eksi 55 santigrat dereceye yükseltin ve reaksiyon TLC ile tamamlanana kadar 20 dakika karıştırın. Azidasyon için gözlemlendiği gibi, ürünlere iyi verimler vermek için alfa işlevselleştirme reaksiyonunda çok geniş bir yelpazede farklı ketonlar başarıyla kullanılabilir. Azollerin ketonların alfa pozisyonunda sokulması için reaksiyonun kapsamı, yaygın monosiklik ve bisiklik azot içeren heterosikllerin çoğunu içerir.Alilasyon prosedürünün kapsamı, alil-krotil ve prenil-trimetilsilan içerir. C-arilasyon prosedürü, aromatik substratın yalnızca 1.5 ila 1.6 eşdeğerini kullanarak hem indoller hem de elektron açısından zengin benzen türevleri için çalışır. Tiyofen, furan ve piroller de iyi substratlardır, ancak ürünler biraz daha düşük verimlerde izole edilir ve beş eşdeğer aromatik substrat gereklidir.Bir kez ustalaştıktan sonra, protokolün her iki adımı da reaksiyonların çoğu için beş saatten daha kısa sürede ve azol eşleşmesi için gece boyunca yapılabilir. Bu prosedürü denerken, enolatın bir yan reaksiyon olarak dimerizasyonunu önlemek için enolorium türlerini yaparken TMS-enolatı yavaşça eklemeyi unutmamak önemlidir. Azidlerle çalışmanın tehlikeli olabileceğini ve ölçeği sınırlamak gibi uygun önlemlerin her zaman alınması gerektiğini unutmayın.Alilatasyon prosedürünü takiben, diğer yöntemler kullanılarak yapılamayan bir kuaterner merkez yapmak için prenil grubunu ekleyebilirsiniz. Arilasyon prosedürünü kullanmak, bir geçiş metali katalizörü veya halojenli aromatik bir başlangıç malzemesi kullanma konusunda endişelenmenize gerek olmadığı anlamına gelir. Sadece aromatik bir substrat kullanın.Bu videoyu izledikten sonra, enolate umpolung'un size tanıdık bir kavram olacağını ve kendi yeni tepkilerinizi geliştirmeye teşvik edeceğinizi umuyoruz.

a-two-step-protocol-for-umpolung-functionalization-ketones-via

Research

JoVE Journal

Chemistry

Kimya

Heteroaryl bileşikler organik sentez, tıbbi ve biyolojik kimyada kullanılan önemli moleküllerdir. Paladyum kataliz kullanılarak mikrodalga destekli heteroarylasyon, heteroaryl moieties'i doğrudan keton substratlarına bağlamak için hızlı ve etkili bir yöntem sağlar.

Geçiş Metal Kataliz Kullanarak Ketonların Mikrodalga Destekli Doğrudan Heteroarylasyon

Anillerle C-H işlevselleştirme yoluyla farmasötik olarak aktif indol türevlerinin sentezi için iki aşamalı bir prosedür, foto- ve Brønsted asit katalizi kullanılarak açıklanmıştır.

Intermediate Peroksitlerin yoluyla fotokimyasal ve Asit-katalize CH fonksiyonlandırmalar tarafından Antiviral tetrahidrokarbazole Türevlerinin Sentezi (CİPS)

Karbon nanotüplerin yapısı ayarlanabilir polimerik kapsülleme katmanları ile işlevselleştirilmesi ve küçük açılı nötron saçılımı kullanılarak yapısal karakterizasyonu için bir yöntem sunulmuştur.

Küçük açılı Nötron Saçılma tarafından Thermo-geri dönüşümlü Blok Kopolimer ve Karakterizasyonu Tek duvarlı Karbon Nanotüpler işlevselleştirilmesi

Bu makale, hidrofobik yüzeyi hidrofilik hale getiren protein bazlı nanopartiküllerin üretimi için bir protokol sunmaktadır. Üretilen nanoparçacık, gliadin-siyanoakrilat diblok kopolimerlerinin bir montajıdır. Üretilen nanopartikül ile sprey kaplama, hedef malzemenin yüzeyini hidrofilik bir yüzeye dönüştürür.

Hidrofilik Kaplama için Gliadin-siyanoakrilat Nanopartiküller Üretimi için Protokol

Gerçek zamanlı yüksek çözünürlüklü kütle spektrometresi ve çok değişkenli istatistiksel analiz doğrudan analizi ile botanik malzemenin türü tanımlanması için bir yöntem sunulmuştur.

Gerçek Zamanlı Yüksek Çözünürlüklü Kütle Spektrometresi Doğrudan Analizi Kullanılarak Botanik Malzeme Hızlı Yüksek verim Türler Kimlik

organolityum reaktif güvenli ve uygun kullanımı tarif edilmektedir.

Organolityum Reaktifleri kullanarak Güvenli litiasyon Reaksiyonlar için Protokol

Bu makale, C2'- O -konumunda modifiye edilmiş RNA dodekamerlerinin katı faz sentezi, saflaştırılması ve karakterizasyonu hakkında ayrıntılı bir prosedür sunmaktadır. UV-vis ve dairesiz dikroizyum fotometrik analizleri yapısal yönleri, yani tek telli veya çift telli elektronları ölçmek ve karakterize etmek için kullanılır.

Bir 2&#39;-amino asit içeren RNA Oligomerlerinin Katı Faz Sentezi Protokolü<em&gt; Ç</em&gt; Tiyofenilmetil Değiştirme ve Sirküler Dikroizm ile Karakterizasyonlar

Burada hazırlama ve katalitik aerogels silika ve alümina aerogel platformlar metal türler dahil ederek test için kullanılan protokol mevcut. Kullanarak malzeme hazırlama yöntemleri tuzları bakır ve bakır içeren nano tanecikleri yer veriliyor. Katalitik test protokolleri bu aerogels üç yönlü kataliz uygulamalar için etkinliğini göstermektedir.

İmalat ve katalitik Aerogels hızlı süperkritik ayıklama hazırlanan test

Bir iletişim kuralı aynı anda metabolitleri, proteinler ve yağlar bir tek toprak örneğinden ayıklanması, azaltılmış örnek hazırlama kez izin ve multi-omic kütle spektrometresi analizleri ile sınırlı miktarda örnekleri etkinleştirme için sunulmaktadır.

Toprak örnekleri Multi-omic analizleri için karmaşık iletişim kuralı

Burada, aldehitler ve ketonlar reaktif karışımları sıvı-sıvı ekstraksiyon doymuş Sodyum bisülfit karışan bir çözücü içinde doğrudan protokolüyle kaldırmak için bir protokol mevcut. Bu kombine hızlı ve facile gerçekleştirmek için iletişim kuralıdır. Aldehit veya keton sulu katman basification tarafından yeniden izole.

Aldehitler ve ketonlar reaktif ayrılması Bisülfit ayıklama protokolü kullanılarak karışımları

Öğrenin, ketonların enolonium türleri aracılığıyla umpolung fonksiyonelleştirmesi için iki adımlı bir protokol. Bu yöntem, klorinasyon, azidasyon ve allilasyon gibi çeşitli nükleofillerle α-fonksiyonelleştirmeyi mümkün kılar.

Ketonlar ile Enolonium türler Umpolung Functionalization için bir iki adım iletişim kuralı

Daha fazla video keşfet