Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Science Education
Organic Chemistry II

A subscription to JoVE is required to view this content.
You will only be able to see the first 20 seconds.

 

Overview

Fonte: Vy M. Dong e Faben Cruz, Departamento de Química da Universidade da Califórnia, Irvine, CA

Este experimento demonstrará o conceito de organocatálise ilustrando a configuração adequada de uma reação que utiliza a catalise da enamina. Organocatálise é uma forma de catálise que usa quantidades substoquiométricas de pequenas moléculas orgânicas para acelerar as reações. Este tipo de catálise é complementar a outras formas de catálise, como metal de transição ou biocatálise. A catálise metálica de transição envolve metais de transição como catalisadores e biocatálise usa enzimas como catalisadores. Algumas vantagens da organocatálise incluem a baixa toxicidade e custo dos organocataliptos em comparação com muitos catalisadores metálicos. Além disso, a maioria dos organocatalysts não são sensíveis ao ar e à umidade, ao contrário dos catalisadores metálicos. Em contraste com as enzimas encontradas em organismos vivos, as pequenas moléculas que agem como organocatágliglitas são tipicamente fáceis de acessar. Além disso, a organocatálise oferece reatividade complementar e nova não observada com outras formas de catálise.

Principles

or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here

Organocatados podem ser divididos em quatro categorias com base no tipo de catalisador. A maioria dos organocatáglitas pode ser descrita como bases de Lewis, ácidos de Lewis, bases bronsted ou ácidos bronsted. Essas categorias organocatalyst descrevem o modo de ativação pelo qual o catalisador atua para facilitar a catálise. Além desses diferentes modos de ativação, os organocatágliglitas podem interagir com substratos através de interações covalentes ou não covalentes; ambos têm suas vantagens e desvantagens. Normalmente, interações covalentes são mais fáceis de controlar e, assim, prever. Muitas vezes, catalisadores que se aproveitam de interações não covalentes requerem carregamentos catalisadores mais baixos em comparação com aqueles que operam através de interações covalentes.

Bases de Lewis, especialmente aminas, são o tipo mais comum de organocatalyst. Vários tipos de reatividade foram alcançados usando apenas um catalisador de amina. Por exemplo, a nucleofífilidade dos nucleófilos pode ser acentuada via catalise de enamina para realizar alquilações seletivas ou reações aldolais. Catalisadores à base de amina também podem melhorar a eletrofilicidade de substratos via catalise de iminium para promover adições de Michael ou cicrizações. Catalisadores baseados em amina podem até ser usados como catalisadores de transferência de fase para mediar reações entre duas fases de mídia.

Além da ativação do substrato, esses catalisadores também podem introduzir quiralidade nos produtos que formam, em um conceito chamado catálise assimétrica. Um dos primeiros exemplos de organocatálise assimétrica usou um aminoácido quiral, proline, para catalisar uma reação de Aldol(Figura 1). Prolina condensa em uma das cetonas para gerar uma enamina quiral. Ao fazê-lo, o organocatólio gera um nucleófilo mais forte e introduz a quiralidade de tal forma que a reação de Aldol pode ser estereoselétrica. O exemplo retratado é da reação hajos-parrish-Eder-Sauer-Wiechert. O produto desta reação é um importante precursor para a síntese de produtos naturais esteroides e seus derivados.

Figure 1
Figura 1: Um dos primeiros exemplos de organocatálise assimétrica usou um aminoácido quiral, proline, para catalisar uma reação de Aldol.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Procedure

or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here

Figure 2

  1. Adicione (S)-proline (40 mgs, 0,35 mmol, 0,35 equivalentes), acetonitrilo (MeCN, 5 mL) e o diqueton (126 mgs, 1 mmol, 1 equivalente) a um frasco de fundo redondo (~ 20 mL) equipado com uma barra de agitação magnética.
  2. Mexa a mistura de reação a 35 °C por 30 min.
  3. Adicione 3-buten-2-one (105 mgs, 1,5 mmol, 1,5 equivalentes) dropwise a 35 °C e mexa na mesma temperatura durante 1 semana.
  4. Esfrie a reação à temperatura ambiente e sacie adicionando ~ 5 mL de cloreto de amônio aquoso saturado.
  5. Extrair a camada aquosa com éter dietil.
  6. Lave as camadas orgânicas combinadas com salmoura e seque com sulfato de magnésio anidro.
  7. Filtre o sulfato de magnésio e concentre-se através da evaporação rotativa.
  8. Purifique o resíduo bruto através da cromatografia da coluna.

Organocatalysts são alternativas de baixo custo e baixa toxicidade aos metais de transição, e quando comparados com enzimas, são mais facilmente sintetizados e obtidos.

A organocatálise envolve pequenas moléculas orgânicas que interagem com espécies químicas para acelerar as reações sem serem consumidas.

Este vídeo ilustrará os princípios da organocatálise, um procedimento que demonstra uma reação catalisada de enamina, e algumas aplicações da organocatálise.

Organocatalysts podem ser classificados por suas interações com moléculas reagentes. Nas interações covalentes, os catalisadores formam um intermediário reativo através de um vínculo covalente transitório em uma etapa chamada de ativação. Esses compostos ativados então prosseguem para reagir ainda mais. O processo é concluído com a recuperação da molécula organocatálise.

Bases de Lewis, compostos que são tipicamente doadores de elétrons, são o tipo mais comum de organocatismo devido à sua versatilidade. Por exemplo, catalisadores de enamina aumentam a nucleofífilidade, permitindo a alquilação seletiva e reações aldol. Iminium, outro catalisador à base de amina, é usado para melhorar a eletrofilicidade dos reagentes para promover adições de Michael ou cicrizações.

Esses catalisadores também podem selecionar para produtos estereosômeros específicos em um processo conhecido como catálise assimétrica. Um dos primeiros exemplos disso foi uma reação aldol catalisada por proline, um aminoácido quiral.

Proline se liga covalentemente a uma cetona, liberando água e gerando uma enamina quiral. Isso resulta em um nucleófilo mais forte que inicia uma reação de aldol estereoselétrica. A reação mostrada neste exemplo é importante para a produção de precursor para a síntese de esteroides.

Agora que cobrimos os princípios da organocatálise, vamos dar uma olhada em um procedimento para uma reação de aldol catalisada (S)proline.

Primeiro, leve os reagentes e vidros para o capô da fumaça. Adicione os reagentes a um frasco de fundo redondo de 20 mL com uma barra de agitação magnética. Em seguida, mexa a mistura a 35 °C por 30 minutos.

Em seguida, adicione 105 mg de 3-buten-2-one dropwise à mistura, mantendo a temperatura. Deixe a reação para agitar por uma semana a 35 °C.

Depois de uma semana tem um passado, esfrie a reação à temperatura ambiente, e depois saciá-lo adicionando aproximadamente 5 mL de cloreto de amônio aquoso saturado.

Em seguida, extraia a camada aquosa adicionando 30 mL de éter dietil. Separe as camadas orgânicas e aquosas usando um funil separador.

Em seguida, lave as camadas orgânicas com uma solução de cloreto de sódio saturado e seque com sulfato de magnésio anidro. Depois, remova o sulfato de magnésio da solução através da filtragem.

Em seguida, concentre o produto usando evaporação rotativa. Por fim, purificar o resíduo obtido através da cromatografia da coluna.

O produto obtido agora pode ser analisado usando 1H NMR

O próton NMR do produto é usado para analisar e identificar os picos da cetona Wieland-Miescher. O composto tem um total de 14 hidrogênios. O singlet downfield a 5,85 ppm é característico para o hidrogênio alkene a e se integra a 1. Os multiplets alkane b, c, d e e são encontrados em seus turnos típicos variando entre 2,78 e 1,65 ppm, integrando-se a um total de 10 hidrogênios. Por fim, o grupo de metila f é o singlet mais upfield com um deslocamento de 1,45 ppm com uma integração de 3 hidrogênios.

Agora que olhamos para um procedimento organocatálise, vamos olhar para algumas aplicações

A organocatálise assimétrica tornou-se um processo indispensável para a síntese de compostos farmacêuticos. Um exemplo é a produção de (S)-varfarina, um anticoagulante usado para tratar coágulos sanguíneos. No passado, sua síntese dependia da resolução quiral, via cristalização ou cromatografia, a partir de misturas espamáticas. Esse processo resultou em rendimentos de cerca de 19%. Com o auxílio de um catalisador quiral orgânico, o processo de resolução quiral desperdiçado foi substituído por uma síntese que alcança rendimentos de 99%.

Líquidos iônicos são sais que normalmente existem no estado líquido à temperatura ambiente. Líquidos iônicos estão ganhando atenção em muitos campos de pesquisa, incluindo organocatálise. O EMIMAc é um exemplo de um composto que tem cáações orgânicas e ânions. Nesta aplicação é usado como catalisador em uma síntese estereoselétrica. A alta estabilidade, baixa volatilidade e não inflamabilidade dos líquidos iônicos torna-os uma mídia de reação segura que é adequada para reciclagem.

Você acabou de ver o vídeo do JoVE sobre organocatálise. Este vídeo cobriu organocatálise, um procedimento geral e algumas aplicações. Obrigado por assistir!

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Results

or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here

O produto purificado deve ter o seguinte espectro de 1H NMR: 1H NMR δ 5,88 (1H, s), 2.6-2.7 (2H, m), 2.3-2.55 (4H, m), 2.0-2.2 (2H, m), 1.6-1.8 (2H, m), 1.4 (3H, s).

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Applications and Summary

or Start trial to access full content. Learn more about your institution’s access to JoVE content here

Este experimento demonstrou como configurar uma reação catalisada de enamina. Em comparação com outras formas de catálise, a organocatálise é um campo de pesquisa relativamente jovem, mas nos últimos anos o campo da organocatálise tem experimentado um crescimento dramático. O aumento do interesse pela organocatálise também deu origem a pesquisas que fazem uso de mais de um tipo de catálise para alcançar novos tipos de reatividade. Por exemplo, houve aumento de relatos de uso organocatálise em conjunto com a catálise metálica de transição.

A organocatálise assimétrica tem sido usada para melhorar a síntese da varfarina, um anticoagulante comum. A rota sintética anterior dependia da resolução química (um processo inerentemente desperdiçador) da mistura racial para permitir o enantiomer mais ativo(S)-warfarin em rendimento de 19%. Agora, com o auxílio da organototálise assimétrica,avarfarina agora pode ser acessada sem resolução química em rendimento de 99% via catálise de ímino.

Figure 2
Figura 2: (S)-Warfarin.

A medicação antiviral, Tamiflu, que é usada para tratar a gripe foi sintetizada usando organocatálise. Esta síntese faz uso de um tipo comum de organocatália, um catalisador derivado do prolinol. A adição organoatalisada de Michael define dois dos três estereóis necessários encontrados em Tamiflu.

Figure 3
Figura 3: A medicação antiviral, Tamiflu.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Transcript

Please note that all translations are automatically generated.

Click here for the English version.

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter