Chemistry
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Fase sólida síntese de [4,4] Spirocyclic oximas
Chapters
Summary February 6th, 2019
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Aqui nós apresentamos um protocolo para demonstrar um método eficiente para a síntese de heterocíclicos spirocyclic. O processo de cinco etapas utiliza síntese de fase sólida e regenerando estratégias de vinculador de Michael. Geralmente é difícil sintetizar, apresentamos um método personalizável para a síntese de moléculas de spirocyclic inacessíveis para outras abordagens modernas.
Transcript
Esta técnica sintética orgânica de fase sólida pode encontrar aplicações na construção de uma biblioteca combinatória, enquanto a síntese de het spirocyclic het sterocicclic het heterocicics, que pode ser testado para atividades anticâneas usando bioensa. Embora este método possa ser usado para a síntese de compostos espirráclicos, ele também pode ser aplicado a outras pequenas moléculas, como isoxazolinas e isoxazoles. Para começar a síntese, adicione a um vaso de reação de fase sólida de 25 mililitros um grama de resina REM, 20 mililitros de dimetilformamida e 2,4 mililitros de furfurilamina.
Tampe o recipiente e agitar-o por 24 horas em um shaker à temperatura ambiente para carregar a resina com furfurylamina. Em seguida, escorra a resina de rolamento de furfurylamina e agitar-a por cerca de três minutos em cinco mililitros de DMF para lavá-la. Depois disso, lave a resina quatro vezes, alternando entre cinco mililitros de diclorometano para inchar a resina, e cinco mililitros de metanol para contrair a resina.
Em seguida, seque completamente a resina com ar comprimido, que geralmente leva cerca de 30 minutos. Em seguida, em um capô de fumaça bem ventilado, adicione 1,48 mililitros de trietilamina, 10 mililitros de tolueno anidro e 637 gramas de beta nitrostyrena à resina seca de rolamento de furfurilamina. Adicione um mililitro de cloreto de trimetilsil à mistura de reação.
E deixe o vaso aberto até que a mistura termine de liberar gás cloridrato. Em seguida, tampe o recipiente e agitar a mistura por 48 horas em temperatura ambiente para formar o intermediário isoxazole. Depois disso, adicione cinco mililitros de metanol para saciar a reação.
Agite a mistura por três minutos e deixe-a de molho por dois minutos. Em seguida, escorra a resina e lave-a quatro vezes, alternando entre cinco mililitros de DCM, e cinco mililitros de metanol. Seque completamente a resina lavada com ar comprimido.
Em seguida, adicione um mililitro de tetrahidrofurano anidrofurano à resina seca. Em seguida, adicione 1,24 mililitros de uma solução molar de farinha de tetra-n-butylammonium no THF e agitar a mistura em temperatura ambiente por 12 horas para abrir o anel de isoxazole. Depois, coe a resina e lave-a com cinco mililitros de THF, seguida por quatro lavagens alternando entre cinco mililitros de DCM e cinco mililitros de metanol.
Seque a resina completamente com ar comprimido. Em seguida, adicione cinco mililitros de DMF à resina, seguido por um mililitro de um bromooctano. Agitar a mistura por 24 horas em temperatura ambiente para formar a amina quaternária.
Em seguida, escorra a resina e lave-a com cinco mililitros de DMF. Lave a resina mais quatro vezes, alternando entre DCM e metanol, e seque com ar comprimido. Em seguida, adicione três mililitros de DCM à resina seca, seguido por 1,5 mililitros de TEA.
Agitar a mistura por 24 horas para cortar o oxime spirocyclic do suporte do polímero. Em seguida, colete o produto bruto em um frasco ou frasco. Lave a resina quatro vezes, alternando entre DCM e metanol, e colete as lavagens no frasco do produto.
Remova os voláteis da mistura do produto em um evaporador rotativo. Em seguida, triturar o produto bruto com 5 mililitros de metanol fervente, e remover cuidadosamente o líquido. Lave a resina duas vezes com cinco porções mililitros de DCM e seque-a com ar comprimido para reutilização em experimentos subsequentes.
Oximes spirocyclic com vários substituintes foram sintetizados com excelente estereoseletividade. O rendimento geral indica um rendimento médio de 80 a 88% para cada etapa sintética. O progresso da reação através da abertura do anel isoxazole pode ser monitorado por espectroscopia de RI.
Geralmente, indivíduos novos neste método lutam com a seleção do linker de suporte de polímero apropriado. É essencial que o linker seja robusto a todas as condições de reação durante a síntese. Ao tentar este procedimento, lembre-se de lavar e secar a resina antes da próxima etapa de reação.
Os reagentes remanescentes da etapa anterior complicarão a síntese geral e afetarão o rendimento e a pureza do produto spirocyclic.
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