في مختبرنا ، نحقق في كيفية استجابة الكبد لأمراض الكبد الشائعة والنادرة ، وكيف يمكن أن يؤهب هذا التكيف لحالة ما قبل السكري. يستجيب الكبد للتغيرات في توافر المغذيات وتركيزات الهرمونات مع زيادة نسخ الجينات ذات الصلة ، ولكن الأهم أيضا ، مع التنظيم الحاد وغير النسخي. مع الكبد المثقوب ، يمكننا تحديد جميع جوانب التمثيل الغذائي ، بما في ذلك إطلاق المستقلبات بدقة دقيقة إلى دقيقة.
مزايا هذه التقنية مقارنة بالنماذج الأخرى في المختبر هي أن الكبد يترك في الموقع مع بنية كبدية سليمة. وأن الكبد قابل للحياة لمدة ثلاث ساعات على الأقل ، مما يسمح لكل كبد فأر أن يكون له سيطرته الخاصة. أخيرا ، زيادة الأهمية الانتقالية.
باستخدام نظام الكبد المثقوب بالفأر ، يمكننا تحديد وتوصيف سلسلة الإشارات الجديدة لهرمون الجلوكاجون. قد يكون هذا مهما لأن الجلوكاجون ، وكذلك الهرمونات الأخرى ، قد تلعب دورا حيويا في ظروف خلل التمثيل الغذائي للكبد لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني والسكري.
Winther-Sørensen, M., Kemp, I. M., Bisgaard, H. C., Holst, J. J., Wewer Albrechtsen, N. J. Hepatic Glucose Production, Ureagenesis, and Lipolysis Quantified using the Perfused Mouse Liver Model. J. Vis. Exp. (200), e65596, doi:10.3791/65596 (2023).