Produzione di glucosio epatico, ureagenesia e lipolisi quantificate utilizzando il modello di fegato di topo perfuso

Nel nostro laboratorio, studiamo come il fegato risponde a malattie epatiche comuni e rare, e come questi adattamenti possono predisporre a uno stato pre-diabetogenico. Il fegato risponde ai cambiamenti nella disponibilità di nutrienti e nelle concentrazioni di ormoni con un aumento della trascrizione dei geni rilevanti, ma soprattutto anche con una regolazione acuta e non trascrizionale. Con il fegato perfuso, possiamo quantificare tutti gli aspetti del metabolismo, compreso il rilascio di metaboliti in una risoluzione minuto per minuto.

I vantaggi di questa tecnica rispetto ad altri modelli in vitro sono che il fegato viene lasciato in situ con un’architettura epatica intatta. E che il fegato sia vitale per almeno tre ore, consentendo a ogni fegato di topo di essere il proprio controllo. Infine, aumentare la rilevanza traslazionale.

Utilizzando il sistema epatico perfuso di topo, siamo in grado di identificare e caratterizzare una nuova cascata di segnalazione dell’ormone glucagone. Questo può essere importante in quanto il glucagone, così come altri ormoni, può svolgere un ruolo vitale nelle condizioni dismetaboliche del fegato nei pazienti con steatosi epatica e diabete.