Keratokonus Kornea Kollajen çapraz bağlama Üç Farklı Protokoller: Konvansiyonel, Hızlandırılmış ve İyontoforez

1Quinze-Vingts National Ophthalmology Hospital, 2INSERM UMR S 968, Institut de la Vision, 3Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, 4CNRS, UMR 7210
* These authors contributed equally
Medicine

Your institution must subscribe to JoVE's Medicine section to access this content.

Fill out the form below to receive a free trial or learn more about access:

Welcome!

Enter your email below to get your free 10 minute trial to JoVE!





We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.

If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.

 

Cite this Article

Copy Citation | Download Citations

Bouheraoua, N., Jouve, L., Borderie, V., Laroche, L. Three Different Protocols of Corneal Collagen Crosslinking in Keratoconus: Conventional, Accelerated and Iontophoresis. J. Vis. Exp. (105), e53119, doi:10.3791/53119 (2015).

Please note that all translations are automatically generated.

Click here for the english version. For other languages click here.

Abstract

Keratokonus ikili ve ilerleyici korneal ektazi olduğunu. Ilerlemesini yavaşlatmak amacıyla, kornea kollajen çapraz bağlama (CXL) kısa etkili bir tedavi seçeneği olarak kullanıma girmiştir. Biyolojik ve kimyasal bilimleri, çapraz reaktif moleküller arasında oluşan yeni kimyasal bağlar anlamına gelir. Bu nedenle, kornea kollajen cxl amacı sentetik kornea stromada kolajen fibrilleri arasındaki çapraz bağların oluşumunu artırmaktır. Geleneksel CXL (C-CXL) protokolünün etkinliği zaten çeşitli klinik çalışmalarda gösterilmiştir olmasına rağmen, prosedür ve kornea epitel çıkarılması süresindeki iyileştirmeler yarar olabilir. Bu nedenle, iki yeni ve optimize cxl protokolleri tutarlı bir değerlendirme sağlamak üzere, üç tedavi cxl bir geçirmiş keratokonus hasta araştırılmıştır: iyontoforez (I-cxl), CXL (A-cxl), ve konvansiyonel CXL (hızlandırılmış C-CXL). A-CXL 6 süresi, daha hızlı CXL prosedürü uHala bir epitel çıkarılması da dahil olmak üzere on zaman yüksek UVA ışınımı şarkı ama. İyontoforez küçük bir elektrik akımı kornea boyunca riboflavin penetrasyonunu artırmak tatbik edildiği bir transepitelyal invasif olmayan bir tekniktir. (OKT AS) ve in vivo konfokal mikroskopi (IVCM) ön segment optik koherens tomografi kullanarak, tedavi penetrasyon derinliği konusunda, geleneksel CXL protokolü ilerici keratokonus tedavisinde standart olmaya devam sonucuna varıldı. Hızlandırılmış CXL ince korneası tedavisi için, hızlı, etkili ve güvenli bir alternatif gibi görünüyor. Iyontoforez kullanımı hala araştırılmaktadır ve daha dikkatli ele alınmalıdır.

Introduction

Keratokonus genellikle kornea şeklinin değiştirilmesi ile sonuçlanan genel popülasyonda 1 2,000 içinde 1 bildirilen ikili ve ilerleyici korneal ektazi ve böylece görme 2 azaldı. Keratokonus erken ergenlik genellikle mevcut ve hastalık genellikle stabilize eğilimi zaman ilerleme hastanın yaşamı boyunca değişken olabilir, ancak yaşamın dördüncü on üçüncü dek ilerler. Keratokonus ilerlemesini durdurarak, çapraz bağlama erteleme veya önlemek keratoplasti amaçlamaktadır.

Bugüne kadar, klinik çalışmalarda kanıtlanmış ilerici keratokonus tek etkili ve güvenli bir tedavi sertliğini arttırmak ve dolayısıyla keratokonus ilerlemesini durdurmak 3-8 amaçlayan geleneksel kornea kollajen çapraz bağlama (C-CXL) protokoldür. Çalışma süresini ve enfeksiyöz keratit veya stromal pus 9 olarak C-CXL diğer olası risk faktörlerini azaltmak amacıyla, birçok gelişmiş protokoller var isetanımlanmıştır. İlk olarak, hızlandırılmış cxl (A-cxl) 'de, UVA daha yüksek bir ışık şiddeti azaltılmış zaman üzerinde 10 kornea teslim edilir. İkincisi, epitel debridmanı için gerekliliğini önlemek için, transepitelyal yaklaşımlar kullanılmıştır. Geleneksel protokole 11 oranla Ne yazık ki, onlar başarıyı sınırlıdır. CXL sırasında kornea riboflavin teslimat için en son transepitelyal yöntemi iyontoforez (I-CXL), ancak bu tedavinin titiz değerlendirme henüz 12 yapılmamıştır. İyontoforez küçük bir elektrik akımı, bir doku içinde bir iyonize ilacın nüfuz etmesini artırmak için uygulandığı bir invasif olmayan bir tekniktir. Iyontoforez ile CXL olarak, riboflavin epitel içinden kornea nüfuz iyonize edilir.

Vivo konfokal mikroskopi (IVCM) bu tür keratokonus 13 gibi hastalıklarda anormal kornealar hücresel değişiklikler vurgulayabilirsiniz kornea görüntüleme yöntemidir. Gerçekten de, IVCMalt taban sinir ağına yoğunluğu, belirli bir azalma ile Keratokonusta korneanın tüm katmanları değişiklikler gösterdi ve stromal 13-15 keratositlerde gelmiştir. Ayrıca, IVCM Cı-cxl sonrası 16 korneanın mikro analiz için son derece uygun olduğu kanıtlanmıştır.

Kornea sınır çizgisi 300 mikron 17,18 derinlikte C-CXL sonra hiperreflektif (OKT AS) ön segment optik koherens tomografi görülen hat 1 ay olarak tarif edilir. IVCM aşağıdaki C-CXL 300 mikron derinliğinde kornea keratositlerin yokluğu da dahil olmak üzere kornea yapısal değişiklikler hakkında bilgi sağlar. Bu acellular bölgenin derinliği, yanı sıra korneal stroma içinde sınır hattının derinliği, OCT 1 AS de CXL tedavisine 19 ve kornea sınır hattı derinliği ölçümü etkin derinliği ile ilişkili görünmektedir OKT AS üzerinde ortaya CXL sonra ay verimli bir klinik olarak öne sürülmüştürcxl etkinliği 18 değerlendirilmesi için yöntem.

Bu çalışmada OCT ve konfokal mikroskopi AS tarafından kornea stromal sınır çizgisinin ölçümü kullanılarak üç farklı (geleneksel, hızlandırılmış ve iyontoforez) kornea kollajen çapraz bağlanma protokollerin etkinliğini araştırmak. Biz ayrıca niceliksel üç tedavilerden sonra kornea mikro değişiklikleri analiz etmek IVCM kullanılır.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Bu protokoller, bizim kurumun insan araştırma etik komitesinin yönergeleri izleyin.

1. Geleneksel Kornea Kollajen CXL (C-CXL)

Hastanın 1. Hazırlık

  1. 5 gün ameliyat öncesi,% 1 pilokarpin iki kez tedavi gözünde bir gün düşer koydu.
  2. Operasyon odasında, aseptik koşullarda, onun / onun sırtında hasta yatıyor.
  3. Topikal anestezi gibi oksibuprokain% 0.4 yönetin.
  4. Göz ve iki kez antiseptik iyot ile göz çevresindeki deri temizleyin.
  5. Gözü açık tutmak için bir kapak spekulumu kullanın.

2. Epitel Kaldırma

  1. Bir daire kornea işaretleyici ile korneanın merkezi 9.0 mm işaretleyin.
  2. Künt spatula kullanarak mekanik debridman ile kornea epitel merkezi 7,0 9,0 mm çıkarın.

3. Riboflavin Uygulaması

  1. % 0.1 th% 20 Dextran'ın ile riboflavin Uygula e kornea 20 dakika boyunca her dakika.

4. UVA Işınlama

  1. 3 mW / cm2 (5.4 J / cm2 yüzey doz) ışınımda ve 30 dakika boyunca çalışma mesafesi, bir 5 cm 'de bir 370 nm dalga boyu UVA ışığı ile kornea ışın tedavisi.

figür 1

Şekil 1:., C-cxl UVA ışıma kornea 3 mW / cm2 (5.4 J / cm2 yüzey doz) ışınımda ve 30 dakika boyunca 5 cm'lik çalışma mesafesi bir 370 nm dalga boyu UVA ışığı ile ışınlandırılır. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.

  1. Işınlama sırasında korneaya her 5 dakikada riboflavin damla uygulanır.
  2. Işınlama sırasında, topikal anestezi (oksibuprokain% 0.4), gerekirse ilave edin.
Cerrahi "> 5. Sonu

  1. Put antibiyotikli damlalar (tobramisin% 0.3) ve işletilen göz içine yapay gözyaşı (hyaluronate 0.18% düşer).
  2. Re-epitelizasyon tamamlanana kadar ameliyat sonunda yumuşak bir bandaj kontakt lens yerleştirin. Yeniden epitelizasyon genellikle 3 gün sürer.
  3. Parasetamol (500 mg), ve kodein (30 mg), 6 hap Günde olarak analjezikler öngörülmesi-.
  4. Kornea reepitelizasyon sonra steroid topikal tedavi (topikal deksametazon 1 mg / ml) başlatmak ve 3-4 hafta devam eder. Ayrıca, 1 ay boyunca suni gözyaşları günde 4 kez kullanın.

2. Hızlandırılmış Kornea Kollajen CXL (A-CXL)

Hastanın 1. Hazırlık

  1. 5 gün ameliyat öncesi,% 1 pilokarpin iki kez tedavi gözünde bir gün düşer koydu.
  2. Operasyon odasında, aseptik koşullarda, onun / onun sırtında hasta yatıyor.
  3. Topikal anestezi gibi oksibuprokain% 0.4 yönetin.
  4. E temizleyinSiz ve iki kez antiseptik iyot ile göz çevresindeki deri.
  5. Gözü açık tutmak için bir kapak spekulumu kullanın.

2. Epitel Kaldırma

  1. Bir daire kornea işaretleyici ile korneanın merkezi 9.0 mm işaretleyin
  2. Künt spatula kullanarak mekanik debridman ile kornea epitel merkezi 7,0 9,0 mm çıkarın.

3. Riboflavin Uygulaması

  1. 10 dakika boyunca kornea üzerinde Dextran'ın olmadan her 2 dakikada bir% 0.1 riboflavin uygulayın.

4. UVA Işınlama

  1. 30 mW / cm2 (5.4 J / cm2 yüzey dozu) ve 3 dakika boyunca 5 cm'lik çalışma mesafesinde bir radyasyonunun bir 370 nm dalga boyu UVA ışığı ile kornea ışın tedavisi.
  2. (Oxybuproca & # 239;% 0.4 NE) Işınlama sırasında, topikal anestezi eklemek gerekirse.

Cerrahi 5. Sonu

  1. Antibiyotikli damlalar (tobramisin% 0.3) ve yapay gözyaşları (hyaluronate 0 damla yerleştirin Ameliyat göz içine 0,18%).
  2. Re-epitelizasyon tamamlanana kadar ameliyat sonunda yumuşak bir bandaj kontakt lens yerleştirin. Yeniden epitelizasyon genellikle 3 gün sürer.
  3. Parasetamol (500 mg), ve kodein (30 mg), 6 hap Günde olarak analjezikler öngörülmesi-.
  4. Kornea reepitelizasyon sonra steroid topikal tedavi (topikal deksametazon 1 mg / ml) başlatmak ve 3-4 hafta devam eder. Ayrıca, 1 ay boyunca suni gözyaşları günde 4 kez kullanın.

3. İyontoforez (I-CXL)

Hastanın 1. Hazırlık

  1. 5 gün ameliyat öncesi,% 1 pilokarpin iki kez tedavi gözünde bir gün düşer koydu.
  2. Operasyon odasında, aseptik koşullarda, onun / onun sırtında hasta yatıyor.
  3. Topikal anestezi gibi oksibuprokain% 0.4 yönetin.
  4. Göz ve iki kez antiseptik iyot ile göz çevresindeki deri temizleyin.
  5. Gözü açık tutmak için bir kapak spekulumu kullanın.
_step "> 2. İyontoforez Cihazı yerleştirin.

  1. Operatif alan altında alnına yapışkan pasif elektrot uygulayın.
  2. Açık göze, aktif elektrot, bir emme halkası uygulayın. Emme bırakmadan önce korneanın çevresine emme halkası ortalayın.

Şekil 2,

Şekil 2. İyontoforez cihazı. Pasif elektrot ameliyat alanının altındaki alnına ve aktif elektrot, bir emme halkası üzerinde uygulanan açık göze uygulanır. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.

3. Riboflavin Uygulaması

  1. 0,1 hypoosmolar% Dekstran olmayan riboflavin emme halka doldurun.

jpg "/>

I-CXL Şekil 3. Riboflavin uygulaması. Emme halkası Dextran'ın olmadan hypoosmolar% 0.1 riboflavin ile doldurulur. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.

  1. 0.2 mA elektrik akımı başlayın ve giderek 5 dakika (Şekil 4) toplam iyontoforez süre için 1,0 mA artar.

Şekil 4,

Nüfuz riboflavin için Şekil 4. İyontoforez cihazı. Elektrik akımı başlangıçta 0,2 mA ve yavaş yavaş 1.0 mA yükselmiştir. Toplam iyontoforez süresi 5 dakikadır. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.

ep "> 4. UVA Işınlama

  1. 10 mW / cm2 (5.4 J / cm2 yüzey dozu) ve 9 dakika boyunca 5 cm'lik çalışma mesafesinde bir radyasyonunun bir 370 nm dalga boyu UVA ışığı ile kornea ışın tedavisi.
  2. (Oxybuproca & # 239;% 0.4 NE) Işınlama sırasında, topikal anestezi eklemek gerekirse.

Cerrahi 5. Sonu

  1. Antibiyotik damla (tobramisin% 0.3) ve işletilen göz içine yapay gözyaşı (hyaluronate 0.18% düşer) yerleştirin.
  2. Parasetamol (500 mg), ve kodein (30 mg), 6 hap Günde olarak analjezikler öngörülmesi-.
  3. Ameliyattan sonra, steroidler ile topikal tedavi (topikal deksametazon 1mg / ml) başlatmak ve 3-4 hafta devam eder. Ayrıca, 1 ay boyunca suni gözyaşları günde 4 kez kullanın.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Kornea sınır çizgisi (73.6 SD) 301,6 um ortalama derinlikte vakaların% 92'sinde OCT AS görünür oldu

Şekil 5,
C-CXL sonra Şekil 5. Demarkasyon hattı. (OKT AS) Yüksek çözünürlüklü kornea ön segment optik koherens tomografi taraması, geleneksel kornea kollajen çapraz sonra 358 mikron (beyaz ok), 1 ay ortalama derinliği kornea stromal sınır hattını görüntülenmesi bağlama (Cı-cxl). Ölçek çubuğu 250 mikron. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.

1 aydan Cı-cxl sonra A-cxl sonra 183,1 um (SD, 39.6) 'in bir derinliği, vakaların% 85.5 görüldü ise.

yük / 53119 / 53119fig6.jpg "/>
A-CXL sonra Şekil 6. Demarkasyon hattı. (OKT AS) Yüksek çözünürlüklü kornea ön segment optik koherens tomografi taraması hızlandırılmış kornea kollajen çapraz sonra 176 mikron (beyaz ok), 1 ay ortalama derinliği kornea stromal sınır hattını görüntülenmesi bağlama (A-cxl). Ölçek çubuğu:. 250 mikron bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.

Son olarak, I-CXL sonra, kornea sınır çizgisi sadece 214 mikron (SD, 37.5) ortalama derinliği olguların% 46.5 görüldü. Ya C-CXL, A-CXL veya I-CXL aşağıdaki kornea sınır hattı derinliği fark (p <0.001 ve p = 0.01) istatistiksel olarak anlamlı bulundu. Sınır çizgisi C-CXL ve I-CXL (p = 0.005) sonra daha A-CXL sonra anlamlı olarak daha sık mevcuttu.

Şekil 7,
I-CXL sonra Şekil 7. Demarkasyon hattı. (OKT AS) Yüksek çözünürlüklü kornea ön segment optik koherens tomografi 238,5 mm (beyaz ok), iyontoforez 1 ay sonra (I-CXL ortalama derinliği kornea stromal sınır hattını görüntülenmesi ). Ölçek çubuğu:. 250 mikron bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.

Hiçbir intra veya ameliyat sonrası komplikasyonlar endotelyal hücre sayımı anlamlı farklılıklar içeren üç protokol, herhangi uygulanmasından sonra 6 ay içinde hasta takipleri tespit edildi. Dahası, maksimum K-değeri (Kmax) 6 aylık takip sonrası protokollerin her biri için sabit kalmıştır.

tablo 1 Tablo 1. Etkinlik ve CXL. Maksimum K-değeri (diyoptri, D) Evrim ve konvansiyonel (C-CXL) Aşağıdaki endotel yoğunluğu, her protokol güvenliği (A-CXL) ve iyontoforez (I-CXL) hızlandırılmış çapraz bağlama.

Protokollerin her biri için, 1-3 aylık postoperatif dönemde, hücre dışı lacunae ve parçalanmış keratosit çekirdekleri ile ön stromal ödem IVCM gözlenmiştir. 6 ayda, keratosit çekirdekleri ile ön stroma repopulation görüldü ve iki diğer protokoller sonrasında daha I-CXL sonra büyüktü. Çapraz bağlı olan ve olmayan çapraz bağlı kornea stroma arasındaki sınır keratositler uzatılmış ve büyük hiper-yansıtıcı stromal bantları ile çevrili oldu bir bölge olarak görülmüştür.

Şekil 8
CC sonra Şekil 8 .: Mikroyapı korneal değişikliklerXL geleneksel kollajen çapraz bağlama (C-CXL) 1 ay sonra elde edilen korneal stroma in vivo konfokal mikroskopi taramaları (IVCM):. Hiper-yansıtıcı sitoplazma (beyaz oklar) ve hücre dışı boşluklar (yıldız) ile ön stromal ödem gözlenir. Ölçek çubuğu: 50 mikron.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

UVA ışınlama ve riboflavin kullanılarak CXL keratokonus ilerlemesini durdurma standart tedavi yöntemidir. Riboflavin UVA 3 ile ışınlanması kimyasal kovalent bağlar (çapraz bağlar) oluşturan bir ışığa olan. Kornea olarak, bu olay, kornea sertliğini arttırmak kolajen fibrilleri arasındaki çapraz bağlantılar oluşturur. Bu fenomen, tarif edilmiş olmasına rağmen, şimdiye kadar, kornea içi çapraz bağların doğrudan bir kanıt yoktur. Bununla birlikte, bazı çalışmalar, böylece C-cxl 3-8 etkinliğini gösteren işlem sonrası Kmax bir stabilizasyon bildirmişlerdir. Bu etkinlik çapraz bağlantıları veya kornea stroma diğer mikro değişiklikler nedeniyle olup olmadığı sorusu cevapsız kalmaktadır.

CXL etkinliğinin dolaylı klinik sonuçlarından biri CXL sonra ay OCT ve IVCM 1 AS ile tespit kornea sınır hattıdır. Son zamanlarda, Kymionis ve ark. gösterdi hyperreflectance evaEkim acellular ve konfokal mikroskopi 20 görülen hücresel bölge arasındaki geçiş alanına karşılık GİBİ kullanarak luated. Böylece, OKT AS görülen kornea sınır hattı bir aselüler stroma altında ve normal bir yukarıda aktive keratositler ve fibroblastes bir bölgeye uygun olmalıdır. Bununla birlikte, Yam ve ortakları 21 görme keskinliği değişikliği ile 6 ay C-CXL sonra maksimum K-değerin CXL sınır hattının derinliği arasında bir korelasyon göstermek için başarısız oldu. CXL daha büyük bir miktar görme keskinliği ve keratometrik büyük azalma daha büyük bir geliştirme neden olabilir sorusu uzun postoperatif takipli çalışmalar konu olmaya devam etmektedir. IVCM üzerinde ortalama ön keratosit hücre yoğunluğu sayımı ile ilgili ek olarak, önemli bir azalma I-CXL 22-24 C-CXL ve A-CXL ile 12. ayda normalleşme, ilk 6 ayda gözlenen ve 6. aylarda oldu . Sonuç olarak, mikro kornea değişendeğişiklikler kullanılan kolajen çapraz bağlama protokolünün türüne bağlı olarak görünür. Bu sonuç ve kornea sınır çizgisi A-CXL veya I-CXL bu üç protokollerin gösterge ve etkinliğini tartışmak için bize izin verir sonra daha C-CXL sonra anlamlı derin göründü aslında.

Geleneksel protokol zaten 6 yıldır 3-8 maksimum takibi ile etkinliğini ve güvenilirliğini kanıtlamıştır. Cı-cxl endotel hücreleri 25 korumak için, en az 400 um pakimetri gerektirir. Başlıca dezavantajları bekleme süresi (1 saat) ve epitel kaldırmak için zorunluluk ile ilgilidir. Nitekim, bu rahatsızlık ve ağrı hastaya ve enfeksiyöz keratit ve stromal pus 9 gibi çeşitli komplikasyonlara neden olabilir açar. Bununla birlikte, şu an için, bu protokol hala evrim agresif, özellikle ilerici keratokonus tedavisinde tavsiye edilir.

Cı-cxl başlıca sakıncalarından biri inci olduğu göz önüne alındığında,Prosedürün e süresi hızlandırılmış protokol başlangıçta kornea 26 daha yüksek bir parlama sunarak çalışma süresini azaltmayı amaçladık. Ancak, 10 dakika kadar iliklerine zamanı azaltarak böylece gözlemlenen, yüzeysel kornea sınır hattına gelen, kornea içine riboflavin içi stroma penetrasyon sınırlayabilir. Hatta bildirilmemiştir eğer foton aynı sayıda fibriller dokunun olmasına rağmen, A-cxl 10 kat daha yüksek bir ışık şiddeti, endotel yaralanma 27 riskini 28 uzanır mümkündür. Bu bağlamda, bunun Önemli A-CXL için kullanılan riboflavin Dextran'ın yokluğu yüksek radyasyonunun rağmen endotel hasarı yokluğunu açıklayabileceği remark. Gerçekten de, Dekstran prosedürü sırasında korneal incelme yol açar ve bu yüzden potansiyel endotel hasarı 29 bir ozmotik etkisi olduğu bilinmektedir. Sonuç olarak, hızlandırılmış CXL güvenli CXL yöntem olarak görünmektedir. Ayrıca, A-CXL protokol seems etkili olduğu; Gerçekten maksimum K-değeri 6 aylık takip sabit kaldı. Bununla birlikte, C-CXL için olduğu gibi, onun büyük sınırlama ağrısı ve sisin ve kornea enfeksiyonu 9 gibi potansiyel komplikasyonlara yol desepithelialization olduğunu. Touboul ve ark. A-CXL 23 ile tedavi edilen hastaların konfokal mikroskopi kullanılarak nitel bir çalışma yürütülmektedir. C-CXL, UVA-riboflavin sertleşme etkisi ile karşılaştırıldığında Nitekim, daha keratosit apoptoz ve artan stromal yansıtma ile korneanın ön 150-200 mikron en önemli görünüyordu. Bu bulgu, ince kornealar (350-400 um minimum kalınlık) olan hastalarda hızlandırılmış cxl yarar olabileceğini düşündürmektedir. Şu anda, Cı-cxl önce ince kornea şişmesine yol açan bir hipoosmolar riboflavin bu protokol de endotel hasarı 25 engellemek için en az 400 um pakimetri gerektirdiği için kullanılır. Bununla birlikte, cxl tercih edilebilir hızlandırılmışentially ince kornealar için keratokonus stabilize etmek daha hızlı ve daha az nüfuz tedavisi gibi gelecekte de kullanılır. Ancak, uzun vadeli çalışmalar kesin kornea biyomekanik üzerindeki etkisi ile sınır hattı derinliğini ilişkilendirmek için gereklidir.

İyontoforez cxl son epitel debridman 12, bir elektrik akımı kuvvetleri 30. Uygulama kornea stroma nüfuz hipoosmolar riboflavin önlemek için geliştirilmiş bir transepitelyal protokolüdür. Vinciguerra ve arkadaşları prospektif bir çalışmada iyontoforez CXL uygulanan 20 gözlerini inceledi. Bunlar Kmax 1 yıl işlemden sonra stabil olduğunu göstermiştir. Ancak, sınır çizgisi takip sırasında 31 OCT AS açıkça ölçülebilir değildi. Benzer şekilde, bizim çalışmamızda, kornea sınır çizgisi Ekim pek hastada (% 46.5) yarısından daha az 214 mikron ortalama derinlikte görüldü GİBİ ile değerlendirildi. Ayrıca, konfokal mikroskopi daha az keratosit ap ortayaİki diğer protokoller sonrasında daha I-CXL sonra optosis ve artan stromal yansıtma. Gerçekten de, konfokal mikroskopi ve modifiye riboflavin (Ricrolin TE), Caporossi diğ. transepitelyal çapraz bağlanma başka bir protokol incelenmiştir. Iyontoforez gelince, onlar stromal keratositlerin apoptoz yüzeysel (140 mikron derinlik demek) ve dengesiz ön stroma 11 görüldüğü olduğunu bulmak. Ayrıca, onlar bu Epi-ON protokolü, genellikle hastalığın 32 daha agresif formları muzdarip pediatrik hastalarda uygulanması için dikkatli bir not ekleyerek, takipte 24 ay sonra keratokonus evrim sonuçlandı doğruladı. Gerçekten de, diğer transepitelyal protokoller için olduğu gibi, iyontoforez pediyatrik hastalarda 33 topografik endeksleri bir iyileşme sağlamak için görünmüyor. Etkinlik bu yokluğu yerinde 11,34-36 yılında epitel ile sınırlı riboflavin ve UVA penetrasyonu ile açıklanabilir. Gerçekten de, epitel bir fiziki hastalıkları olanriboflavin ve UVA penetrasyonu hem de cal bariyer, apoptoz derinliğini sınırlayan ve böylece kornea biyomekanik etkileri 11. Buna ek olarak, riboflavin eşzamanlı UV ışınlarına maruz kalma 28 sırasında photosensitizer ve UV engelleyici olarak hizmet vermektedir. Dolayısıyla diğer transepitelyal protokoller için olduğu gibi, iyontoforez sırasında yetersiz riboflavin nüfuz sadece prosedürün etkinliğini sınırlamak değil, aynı zamanda endotel hücre hasarı riskini artırmakla kalmayacak, düşünülebilir. Bununla birlikte, hiçbir endotel hücre kaybı henüz iyontoforez sonra olarak kaydedilmiştir. Son olarak, benzer Vinciguerra diğ., 31 bizim çalışmamızda, en yüksek K-değeri 6 ay I-CXL sonra istikrarlı çıktı. Ancak, bu yeni prosedür güvenilir kalır mı uzun takiplerde gelen görülecektir. Böylece, diğer Epi-ON protokolleri ile olduğu gibi, dikkatli iyontoforez kullanırken ihtiyaç olduğunu. Bununla birlikte, transepitelyal CXL için coşku potansiyeli azalma göz önüne alındığında, anlaşılabilir bir durumdurCXL komplikasyonlar. Epi-OFF CXL ile komplikasyonlar esas olarak geçici sisin 9 kaynaklanan vakaların yaklaşık% 1 oranında görülür. Ne yazık ki, bu sis bazen kornea yaraları bırakır. Sonuç olarak, şu anda, iyontoforez CXL pediatrik hastalarda dikkatle kullanılmalı ve çoğunlukla ince kornealar ve yavaş ilerleyen keratokonus hastalarında bu protokolü önereceğini inanıyorum.

Sonuç, penetrasyon konusunda, geleneksel CXL protokolü ilerici keratokonus tedavisinde standart seçenek kalır. Hızlandırılmış CXL özellikle ince korneası tedavisi için, hızlı, etkili ve güvenli bir alternatif olarak görünmektedir. İyontoforez ön keratositlerin daha az zarar ve daha az görünür sınır hattı ile ilişkilidir ve böylece daha fazla basiret ile ele alınmalıdır.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Riboflavin        Product number
C-CXL Sooft SPA, Montegiorgio, Italy Ricrolin                        468465-6
A-CXL Avedro Inc, Waltham, Massachusetts VibeX                              520-01863-006
I-CXL Sooft SPA, Montegiorgio, Italy Ricrolin+                      975481-6 Passive electrode: PROTENS ELITE 4848LE/ Active electrode: IONTOFOR CXL
UVA Machine
X-Vega UVA: 3 mW/cm2 30 min
KXL System UVA: 30 mW/cm2 10 min
X-Vega UVA: 10 mW/cm2 9 min

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Rabinowitz, Y. S. Keratoconus. Surv Ophthalmol. 42, (4), 297-319 (1998).
  2. Tuori, A. J., et al. The immunohistochemical composition of corneal basement membrane in keratoconus. Curr Eye Res. 16, (8), 792-801 (1997).
  3. Wollensak, G., Spoerl, E., Seiler, T. Riboflavin/ultraviolet-A-induced collagen cross-linking for the treatment of keratoconus. Am J Ophthalmol. 135, (5), 620-627 (2003).
  4. Raiskup-Wolf, F., Hoyer, A., Spoerl, E., Pillunat, L. E. Collagen cross-linking with riboflavin and ultraviolet-A light in keratoconus: long-term results. J Cataract Refract Surg. 34, (5), 796-801 (2008).
  5. Vinciguerra, P., et al. topographic, tomographic, and aberrometric analysis of keratoconic eyes undergoing corneal cross-linking. Ophthalmology. 116, (3), 369-378 (2009).
  6. Caporossi, A., Mazzotta, C., Baiocchi, S., Caporossi, T. Long-term results of riboflavin ultraviolet-A corneal collagen cross-linking for keratoconus in Italy: the Siena eye cross study. Am J Ophthalmol. 149, (4), 585-593 (2010).
  7. Greenstein, S. A., Fry, K. L., Hersh, P. S. Corneal topography indices after corneal collagen cross-linking for keratoconus and corneal ectasia: one-year results. J Cataract Refract Surg. 37, (7), 1282-1290 (2011).
  8. Ghanem, R. C., Santhiago, M. R., Berti, T., Netto, M. V., Ghanem, V. C. Topographic corneal wavefront, and refractive outcomes 2 years after collagen cross-linking for progressive keratoconus. Cornea. 33, (1), 43-48 (2014).
  9. Koller, T., Mrochen, M., Seiler, T. Complication and failure rates after corneal cross-linking. J Cataract Refract Surg. 35, (8), 1358-1362 (2009).
  10. Rocha, K. M., Ramos-Esteban, J. C., Qian, Y., Herekar, S., Krueger, R. R. Comparative study of riboflavin-UVA cross-linking and “flash-linking” using surface wave elastometry. J Refract Surg. 24, (7), 748-751 (2008).
  11. Caporossi, A., et al. Transepithelial corneal collagen crosslinking for progressive keratoconus: 24-month clinical results. J Cataract Refract Surg. 39, (8), 1157-1163 (2013).
  12. Bikbova, G., Bikbov, M. Transepithelial corneal collagen cross-linking by iontophoresis of riboflavin. Acta Ophthalmol. 92, (1), 30-34 (2014).
  13. Efron, N., Hollingsworth, J. G. New perspectives on keratoconus as revealed by corneal confocal microscopy. Clin Exp Optom. 91, (1), 34-55 (2008).
  14. Patel, D. V., McGhee, C. N. Mapping the corneal sub-basal nerve plexus in keratoconus by in vivo laser scanning confocal microscopy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 47, (4), 1348-1351 (2006).
  15. Ku, J. Y., Niederer, R. L., Patel, D. V., Sherwin, T., McGhee, C. N. Laser scanning in vivo confocal analysis of keratocyte density in keratoconus. Ophthalmology. 115, (5), 845-850 (2008).
  16. Mazzotta, C., et al. Corneal healing after riboflavin ultraviolet-A collagen cross-linking determined by confocal laser scanning microscopy in vivo: early and late modifications. Am J Ophthalmol. 146, (4), 527-533 (2008).
  17. Seiler, T., Hafezi, F. Corneal cross-linking-induced stromal demarcation line. Cornea. 25, (9), 1057-1059 (2006).
  18. Doors, M., et al. Use of anterior segment optical coherence tomography to study corneal changes after collagen cross-linking. Am J Ophthalmol. 148, (6), 844-851 (2009).
  19. Mazzotta, C., et al. Treatment of progressive keratoconus by riboflavin-UVA-induced cross-linking of corneal collagen: ultrastructural analysis by Heidelberg Retinal Tomograph II in vivo confocal microscopy in humans. Cornea. 26, (4), 390-397 (2007).
  20. Kymionis, G. D., et al. Correlation of the corneal collagen cross-linking demarcation line using confocal microscopy and anterior segment optical coherence tomography in keratoconic patients. Am J Ophthalmol. 157, (1), 110-115 (2014).
  21. Yam, J. C., Chan, C. W., Cheng, A. C. Corneal collagen cross-linking demarcation line depth assessed by Visante OCT After CXL for keratoconus and corneal ectasia. J Refract Surg. 28, (7), 475-481 (2012).
  22. Jordan, C., Patel, D. V., Abeysekera, N., McGhee, C. .N. . In vivo confocal microscopy analyses of corneal microstructural changes in a prospective study of collagen cross-linking in keratoconus. Ophthalmology. 121, (2), 469-474 (2014).
  23. Touboul, D., et al. Corneal confocal microscopy following conventional, transepithelial, and accelerated corneal collagen cross-linking procedures for keratoconus. J Refract Surg. 28, (11), 769-776 (2012).
  24. Bouheraoua, N., et al. Optical coherence tomography and confocal microscopy following three different protocols of corneal collagen-crosslinking in keratoconus. Invest Ophthalmol Vis Sci. 55, (11), 7601-7609 (2014).
  25. Hafezi, F., Mrochen, M., Iseli, H. P., Seiler, T. Collagen crosslinking with ultraviolet-A and hypoosmolar riboflavin solution in thin corneas. J Cataract Refract Surg. 35, (4), 621-624 (2009).
  26. Cınar, Y., et al. Comparison of accelerated and conventional corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus. Cutan Ocul Toxicol. 33, (3), 218-222 (2013).
  27. Cingü, A. K., et al. Transient corneal endothelial changes following accelerated collagen cross-linking for the treatment of progressive keratoconus. Cutan Ocul Toxicol. 33, (2), 127-131 (2013).
  28. Spoerl, E., Mrochen, M., Sliney, D., Trokel, S., Seiler, T. Safety of UVA-riboflavin cross-linking of the cornea. Cornea. 26, (4), 385-389 (2007).
  29. Gokhale, N. S. Corneal endothelial damage after collagen cross-linking treatment. Cornea. 30, (12), 1495-1498 (2011).
  30. Rootman, D. S., et al. Pharmacokinetics and safety of transcorneal iontophoresis of tobramycin in the rabbit. Invest Ophthalmol Vis Sci. 29, (9), 1397-1401 (1998).
  31. Vinciguerra, P., et al. Transepithelial iontophoresis corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus: initial clinical outcomes. J Refract Surg. 30, (11), 746-753 (2014).
  32. Caporossi, A., et al. Riboflavin-UVA-induced corneal collagen cross-linking in pediatric patients. Cornea. 31, (3), 227-231 (2012).
  33. Buzzonetti, L., Petrocelli, G., Valente, P., Larossi, G., Ardia, R., Petroni, S. Iontophoretic transepithelial corneal cross-linking to halt keratoconus in pediatric cases: 15-month follow-up. Cornea. 34, (5), 512-515 (2015).
  34. Baiocchi, S., Mazzotta, C., Cerretani, D., Caporossi, T., Caporossi, A. Corneal crosslinking: riboflavin concentration in corneal stroma exposed with and without epithelium. J Cataract Refract Surg. 35, (5), 893-899 (2009).
  35. Wollensak, G., Iomdina, E. Biomechanical and histological changes after corneal crosslinking with and without epithelial debridement. J Cataract Refract Surg. 35, (3), 540-546 (2009).
  36. Soeters, N., Wisse, R. P., Godefrooij, D. A., Imhof, S. M., Tahzib, N. G. Transepithelial versus epithelium-off corneal cross-linking for the treatment of progressive keratoconus: a randomized controlled trial. Am J Ophthalmol. 159, (5), 821-828 (2015).

Comments

0 Comments


    Post a Question / Comment / Request

    You must be signed in to post a comment. Please or create an account.

    Usage Statistics