Introduction
Hareket kontrolü merkezi sinir sistemi (MSS) bir çekirdek fonksiyonudur. Motricity CNS fonksiyonunun başlıca ölçülebilir çıkışı ve bireylerin dış dünya ile etkileşim için temel olasılık. Motor fonksiyon ilkelerini ve bir motor görevi öğrenme halen nörobilim büyük zorluklardan biridir altında yatan mekanizmaların anlaşılması. Morfolojik, fizyolojik ve moleküler değişiklikler, yeni bir motorun görev edinimi üzerine bulundu. Örneğin, şekil ve sinapsların sayısının vasıflı motorlu eğitim 1-5 cevaben değiştirmek ve sinaptik makine fonksiyonel değişiklikler motor öğrenme sonra gözlenmiştir. Sinaptik tepkiler, aynı hayvanın veya eğitimsiz hayvanlardan 6,7 den tepkiler eğitimsiz yarımkürede göre eğitilmiş motor korteksin ön ayakları-temsilen bölge bağlantılarında yüksek bulunmuştur. Elektrofizyolojik gözlemler de uzun vadeli potansiyasyonu (LTP) ve uzun önermekmekanizmalar gibi işlemleri Mehmet Akif Ersoy depresyon (LTD), yeni bir motor becerilerin öğrenme sırasında gerçekleşecek ve LTP ve LTD doygunluk sınırlayıcı sınırları arasında tanımlanan sinaptik operasyon aralığında olduğunu, 8 değiştirilir. Bundan başka, bu örneğin öğrenme ile ilgili nöronal plastisite 9-16 için Nogo-A görüntüleme düzenleyici rolleri olarak c-fos, GAP-43, veya BDNF değil, aynı zamanda plastisite inhibe moleküller olarak molekülleri teşvik bu aktivite belirteçleri ve plastisite gösterilmiştir.
Motor öğrenme altında yatan mekanizmaların daha iyi anlaşılmasına yönelik bu gelişmeler sadece yeni bir motor becerilerin, örneğin, vasıflı ön ayakları kapsamlı edinimi hassas kontrolünü sağlayan davranışsal paradigmaların kullanımı ile elde edilebilir. Sadece iyi yapılandırılmış davranış görev izlemek ve öğrenme ve ilgili görevin yürütülmesi sırasında meydana gelen karşılıklı değişiklikleri yakalamak için izin verir. Burada görsel yetenekli ön ayakları değiştirilmiş bir versiyonunu göstermekBuitrago ve ark., 17 sunulan paradigma uyarlanan sıçanlarda tek pelet ulaşan görev birkaç seans üzerinden hızlı öğrenme bileşeni ve primer alımını temsil (içi oturumda) günlük bir eğitim oturumu içinde hareket edinimi analizini yanı sıra vasıflı motorlu öğrenmeyi veriyor (arası oturumda) öğrenilen görev 18 yavaş öğrenme bileşenini ve bakım temsil eder. İlk olarak, fareler, her kavramak sonra ekseni etrafında çevirmek ve böylece bir sonraki pelet ulaşabileceği önce kendi vücudunu yeniden düzenlemek ve yenilemek için eğitilmiştir: Daha da önemlisi, bu davranış paradigma nedeniyle iki özellik motor beceri görevin zorluk ve karmaşıklık derecesini artırır vücut yönelim, aynı açıdan sürekli hareket yürütme önlenmesi. İkinci olarak, peletler kafesin önüne yerleştirilen dikey bir mesaj alınır. Nedeniyle yazının küçük çapa, topaklar kolaylıkla başarılı alımı ve p için kesin bir kavrayışa gerektiren başladı edilebilirreventing basit hayvana karşı pellet çekerek.
Böyle karmaşık davranışsal test motoru öğrenmeyi altında yatan mekanizmaların derinlerine anlayışlar verir. Bu çalışmada sunulan farelere kıyasla, sıçanlar karmaşık davranışsal görevleri kendi performans, üstün ve dolayısıyla daha uygun kompleks paradigmaları içindir. Sıçanlarda 19,20 artan genetik olasılık mevcut göz önüne alındığında, genetik manipülasyon, görüntüleme ve fizyolojik teknikleri ile hassas ve iyi kontrollü davranışsal test yöntemlerinin kombinasyonu daha iyi, motor öğrenme ve hafıza nörobiyolojik temelini anlamak için güçlü bir araç kutusu temsil eder.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Tüm deneyler Kanton Zürih, İsviçre Veteriner Dairesi kurallarına uygun olarak yapıldı.
1. Hayvan Taşıma ve Alışma
- Hayvan Taşıma
Not: 5 gün önce deney başlamadan, günlük adımı 1.1.1 gerçekleştirin.- Davranışsal deneyler için, deneyci hayvanları alıştırmak. Günlük hayvan başına 10-15 dk süren oturumları ele var. Her hayvanın seansından sonra kutuyu temizleyin.
- Başlangıçta, keşfetmek için hayvan izin veren bir kafes içine deneycinin elini yerleştirmek ve deneyci tanımanız için koku.
- Sonra, yavaşça ileri alıştırma sağlayan ön ve arka pençelerinin arasında sıçan vücudunu kavrayarak güvenli bir şekilde deneycinin eli ile hayvan kaldırın.
- Gıda yoksunluğu önce bazal vücut ağırlığı elde etmek için her gün, her hayvan tartılır.
- Aparat Alışma ve Gıda Alışma
- Gıda yoksunluğu önce bazal vücut ağırlığı elde etmek için her gün, her hayvan tartılır.
- Standart bir laboratuvar diyet öncesi eğitime başlamadan 3 gün önce fareler mahrum gıda başlatın. (Örneğin, bir fare, 200 g, gıda 10 g başlangıç ağırlığı) sıçanlar, günde 1 gr vücut ağırlığı başına gıda 0.05 g. Günlük vücut ağırlığı izleyerek günde en fazla% 10 azalma değil vücut ağırlığı emin olun.
- Birkaç hayvanlar tek kafes içinde tutuluyorsa, baskın sıçanlar az baskın olanlardan daha fazla yiyebilirler. Durumda bir hayvan azalır vücut ağırlığı olarak, yerine grup beslenme ayrı hayvan beslemek. Su ad libitum verin.
- Kavrama aparatı ile sıçan hakkında bilgi verir, (Şekil 1) Eğitim kutunun içine hayvan yerleştirin. Gıda pelet ile hayvan tanımak için yarık açılmasına yakın eğitim kutuya yerleştirilen şeker pelet var. Bu st gerçekleştirinep 3 gün boyunca günde 10-15 dk.
2. Ön eğitim ve Motor Beceri Öğrenme
- Ön eğitim
- Bir gün alışma sonra, eğitim kutunun içine hayvan koyun ve hayvanın dilinin ulaşılabilir böylece yarık açılması yakından pelet yerleştirin. Ön eğitim sırasında kendi ön ayakları ile pelet almak hayvanları hariç tut
Not: Bu aşamada, dil ile pelet alma çok önemli ve seçim genellikle hayvanın yöntemdir. Motor beceri öğrenme ilk gün öğrendim ulaşan görevin yeterli izleme sağlamak için kadar Pelet ön ayakları ile kavradı hiçbir durumda olmalıdır. Ön eğitim sırasında ön ayakları ile pelet alma dışlanma ve görülmez çoğu durumda. - Kafesin arkasına çalıştırın ve yarık açılması dönmek ya da geri adım ve sonraki gıda pelet almak için kendi ekseni etrafında çevirmek ya sıçan öğretindil. , Kafes keşfetmek arka çalıştırın ve yarık açılması dönmek için hayvan için zaman tanıyın. Hayvan doğru görevi yerine etmezse, hafifçe kafesin uç arka dokunun ve hayvanın dikkatini yakalamak için bir forseps kullanabilir. Hayvan arka sonra, yavaşça yarık açılması hayvan rehberlik kafes önünde dokunun.
Not: Hayvan tanımlanmış bir standart değere ulaştığında (örn az 15 dakika diliyle 50 başarılı pelet erişememiştir), hayvan motor beceri öğrenme aşaması için nitelendirir. 1 gün öncesi eğitim 2 On öğrenciler zaten olmayan öğrenciler ayırt edilebilir. Sigara öğrenenler bu aşamada çalışma dışında olabilir. Bu motor öğrenme aşamasında (2.2) sırasında sigara öğrencilerin yüksek sayısına sahip olasılığını azaltır. - Ön eğitimi sırasında, gıda standart bir laboratuvar diyeti sıçan mahrum. Su ad libitum verin. Çalışma boyunca günlük vücut ağırlığı izleyin. Dodeğil erkek ve dişi fareleri eğitmek için aynı odada kullanın. Hayvan için sakin ve gürültüsüz bir ortam sağlayın.
- Bir gün alışma sonra, eğitim kutunun içine hayvan koyun ve hayvanın dilinin ulaşılabilir böylece yarık açılması yakından pelet yerleştirin. Ön eğitim sırasında kendi ön ayakları ile pelet almak hayvanları hariç tut
- Pençe Tercihi ve Motor Beceri Öğrenimi Belirlenmesi
- Motor beceri öğrenme ilk oturumu sırasında, bir yazı ile pencere önünde slayt değiştirin. Hayvan kendi diliyle pelet ulaşmak ancak ulaşan ve hareket kavrama kesin bir ön ayakları bunu alamıyor ve böylece yaklaşık 1,5 cm uzakta yazı üzerine penceresinden şeker pelet yerleştirin.
- Hayvan diliyle tüketimini çalışır durumdayken hafifçe pelet hayvanın ağzına yakın pelet getirmek ve geri çekmek için bir forseps kullanabilir, ön ayakları ile pelet alma zorlamak için. Hayvan ön ayakları dışarı uzanır ve bir pelet kavrar kadar tekrar tekrar bu görevi yürütmek.
- Pencere açma merkezi yazı yerleştirin. Pençe tercihini belirlemek için, dikkatlice eğitim gününde mina ile reaksiyona 1. fazla% 70, ilk 10 denemeler gözlemlemekhing girişimleri (yani 10 üzerinden 7) aynı ön ayakları ile gerçekleştirilmek zorundadır. Bu elde değilse% 70 eşik ulaşılana kadar, 10 çalışmaların başka bir tur ile devam edin.
- Pençe tercihi belirlenmesinden sonra, tercih edilen ön ayakları doğru yazı kayması ve pencere açma sınırına merkezi hizalayın. Tercih pençe hizalama sonrası (Şekil 1B, C) ulaşmak için optimal açıyı sağlamak için ilgili pençe aykırı kaydırılır anlamına gelir.
- Başarılı (yazı kapalı pelet öldürmek) (ulaşmak kavramak, almak ve pelet yemek), damla (ulaşabilir, kavramak ve alımı sırasında pelet kaybetmek) ya da başarısız olarak, hayvana sunulan yeni bir pelet olarak tanımlanan bir deneme, sınıflandırır. Sayfanızdaki her deneme aşağı not ve deneyden sonra verileri analiz.
- Çalışmalarda tanımlanmış bir sayıda (örneğin, 150) ya da her bir hayvan için azami bir süre (örneğin, 1 saat) 'dan oluşan günde bir oturum gerçekleştirin.
- Hassas ve ince ayar araştırmakHareketin ilk girişim analizi kullanılarak. Bir birinci girişimde bozulması, tereddüt ya da tek tek hareket bileşenleri tekrar olmadan tek bir monolitik hareket pellet kavrayarak tanımlanır. Dikkatle sıçan her kavramak gözlemleyin.
- Sıçan tereddüt ya da ulaşılabilecek sırasında çekilir veya doğru pelet kavramak için birkaç deneme çalışırsa, ilgili başarı olarak deneme değil ilk girişim not edin. Hayvan başarıyla tek bir monolitik ulaşmak pelet kavrar varsa, levha ayrı bir sütunda başarılı ilk girişim olarak ilgili deneme yere not edin.
- Motor beceri öğrenme sırasında, gıda standart bir laboratuvar diyeti sıçan mahrum. Su ad libitum verin. Çalışma boyunca günlük vücut ağırlığı izleyin.
- Motor beceri öğrenme ilk oturumu sırasında, bir yazı ile pencere önünde slayt değiştirin. Hayvan kendi diliyle pelet ulaşmak ancak ulaşan ve hareket kavrama kesin bir ön ayakları bunu alamıyor ve böylece yaklaşık 1,5 cm uzakta yazı üzerine penceresinden şeker pelet yerleştirin.
- Davranışsal deneyler için, deneyci hayvanları alıştırmak. Günlük hayvan başına 10-15 dk süren oturumları ele var. Her hayvanın seansından sonra kutuyu temizleyin.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Başarılı motor beceri edinimi sadece tutarlı uygulama yoluyla elde edilir. Tüm yönleriyle dikkatli dikkate rağmen, bazı sıçan görevi (Şekil 2) öğrenmek için başarısız. Bunlar 'olmayan öğrenenler' ya Deneyin başlamasından itibaren pelet alma birkaç ya da hiç girişimleri sonucu motivasyon eksikliği ya da genellikle sürekli girişimleri başarısız giden pelet ulaşan ilgi kaybetmek. Buna karşılık, bazı hayvanların aceleci sonuçlanan agresif ve aşırı motive davranışlar göstermek ve başarısızlıklara neden girişimleri açgözlü koştu. Başarısız öğrencilerin Üçüncü bir grup yüksek başarı oranları ile başlar ve durgun ya da hatta öğrenme eğrileri azalan lider belirgin bir iyileşme yapmazlar bu hayvanlardır.
Başarılı motor beceri öğrenme iki aşamadan oluşmaktadır: Hızlı öğrenme bileşeni genellikle içi oturumda, motor eğitimi (ilk gününde gözlenen primer edinimi temsil;
Her günlük seans (içinde oturum analizi) sırasında performansını analiz etmek için, 25 deneme bidonları içine çalışmaların toplam sayısını bölün (örneğin, 150 denemeleri için 6 kutuları). Deneyden sonra, ilgili günde çalışmaların toplam sayısına göre söz konusu bin başarıların sayısına bölünmesiyle her bin başarıyla kavramış pelet yüzdesini hesaplar.
Bu motor beceri edinimi, bireysel hayvanlar arasında değişebilir göz önüne alınmalıdır. Farklı sıçanlar plato seviyesine ulaşmak için gün farklı sayıda gerekir. Böylece, bireysel öğrenme eğrileri olağandırly ortalama öğrenme eğrisi gibi pürüzsüz değil.
Başarılı motor öğrenme başka ifadesi ince ayarlı motor öğrenme analizidir. Bu yönüyle değerlendirmek için, hepimiz başarılı ölçülen pelet kıyasla tereddüt ya da kesinti olmadan monolitik bir hareket (Şekil 5) sırasında ilk denemede kavramış pelet sayısını ölçtü.
Şekil 2'de örnekler - 5 6 gün boyunca 150 kavranan peletleri / gün öğrenme eğrileri göstermektedir. 1. Gün motor öğrenme ilk gününde anlamına gelir.
Şekil 1: Sıçan eğitim kutu tasarımı (A), ilgili boyutları ile eğitim kutusu.. Kutu içinde kaybedildi pelet alınmasını önlemek için, eğitim odasının zemin metal çubuklar yapılır , Hangi aracılığıyla topaklar düşmek kaybetti. (B) yarık açma ve sonrası yakın görünümü. Yarık açılması merkezi hizalanmış yazı konumunu not edin. (C) Örnek bir sıçan başarılı bir şekilde yarık açıklığı içinden bir pelet kavrama. Kaydırılmış sonrası konumu ve (Bu durumda sağ olarak) hayvanın ön ayakları tercih doğru ortaya çıkan açısını not edin. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Şekil 2:. 6 gün boyunca motor becerilerin başarılı satın sergilemek vermedi bir hayvan örneği başarı oranı ileri eğitim hiçbir gelişme ile yaklaşık% 20 stagnates.
reklam / 53010 / 53010fig3.jpg "/>
Şekil 3: Aynı örnek içinde günlük analizi başarı oranı, günlük tek bir oturum boyunca motor öğrenme iyileşme gösteren 25 peletler 6 bidonları ayrılmıştır Şekil 4'te gösterildiği gibi. Şekil 4, Şekil 4 de göre günde 1 ve 2 içinde genel iyileşme ilgili ortalama gün başarı oranı ile karşılaştırıldığında, ilk 2 gün ilk 25 denemeler sırasında başlangıçtaki başarı oranı not edin.
Şekil 4:. 6 gün boyunca, tipik başarılı öğrenme eğrisi ile bir hayvanın Örnek başarılı bir şekilde kavranabilir peletler (başarı oranı) oranı, ilk 3 gün boyunca artar ve geri kalan günlerinde düzlüğüne ulaştığını göstermektedir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
. Bu çalışmada gösterilen paradigma Buitrago ark 18 uyarlanan ve başlıca iki açıdan paradigma 17 ulaşan klasik tek pelet farklıdır:
Birincisi, içinde oturum gelişme okuyan bu tür günlük ortalama değerleri ile temsil yavaş öğrenme bileşeni ile karşılaştırıldığında hızlı öğrenme bileşeni soruşturma gibi bilgileri farklı bir seviyede sağlayabilir, tek bir gün içinde öğrenilen görev, analizi (Şekil 3'e bakınız veriyor ve 4). İkincisi, burada sunulan davranış paradigma motor beceri görevin zorluk ve karmaşıklık derecesini arttırır. Hayvan öncesinde her pelet alma kendi gövdesi ve ulaşan yönünü yeniden düzenlemek zorunda kalır. Aynı açıdan basit tekrarlayan hareket yürütme engeller ve derin mekansal oryantasyon gerektirir. Ayrıca, pelletler th önüne yerleştirilen bir ince dik mesaj alınırE kafes ve böylece başarılı alımı için kesin bir kavrayışa gerektiren ve hayvana karşı pelet çekerek basit engelleyen pelet çapını eşleşir.
Önemli bir adım kafesin arkasına çalıştırın ve ön eğitim sırasında yarık açılması dönmek için hayvan öğretiyor. Kafesin arka panelde dokunarak hafifçe forseps kullanarak ve istenilen yere sıçan ipucu görevi anlamak için hayvan yardımcı olur. overtapping çok fazla gürültü üreten ve hayvan tahriş olarak deneyci dikkatle bu aracı kullanmak gerekir. Sıçan kafesin önüne döndü sonra hayvan pelet tat, koku ve konumu ile alışması için, yarık açılışında birkaç şeker pelet yerleştirin. Başka kritik bir adım motor öğrenme ilk gününde ön ayakları ile pelet alma olduğunu. Hayvan sıklıkla öncesi eğitim sırasında öğrendim dil ile pelet almak için girişimlerini sürdürüyor. Yavaşça th getirmek için bir forseps kullanarakHayvanın ağız ve pelet geri çekilmesi yakın e pelet dil ile hayvan denemeleri tüketiminin başarılı pelet alımı için ön ayakları uzatmak için sıçan zorlar ise. Gol hayvan ön ayakları kullanarak forseps gelen pelet kavramak ve onun ağzına şeker topağı almak için izin vermektir. Bu sağlandıktan sonra, pelet değerlendirilebilir yazılan ve pençe tercihi belirlenmesi yerleştirilebilir. Bu iki adım tüm deney en önemli parçalarıdır ve dikkatli bir hayvana yaklaşım yanı sıra deneycinin sabır gerektirir.
O (bizim gözlem göre ve suşları (erkek kadın 18 daha yavaş öğrenirler) öğrenmede farklılıklar bireysel hayvanlar arasında ve toplumsal cinsiyet arasındaki mevcut olduğunu not etmek önemlidir, bu çalışma ve Long-Evans sıçanlarda kullanılan Sprague-Dawley sıçanları ile karşılaştırıldığında daha üstün öğrenmeyi göstermek örneğin, Lewis sıçan). Böylece, sırayla zorlu gerektiren karşılamak içingörevin ments, başarı oranları cinsiyet ve gerginlik bağlı paradigma değişiklikleri gerektirebilir. Varyans düşük tutmak için, deneysel bir seride suşları ve cinsiyet karışmaz.
Iyi yapılandırılmış ve kontrol davranışsal paradigmalar patolojik ve fizyolojik davranış mekanizmalarını altında yatan hücresel korelatları araştıran çalışmalar için büyük önem taşımaktadır. Sıçanlar öğrenmek için yetenekli daha karmaşık davranışsal görevleri fareler üzerinde sıçanların önemli bir avantaj oluşturmaktadır. Sıçan genetik manipülasyonlar teknolojileri devam eden gelişmeler bugüne kadar fareler 19-21 sadece mümkün olan sıçanlarda deneyler için çok yakın bir gelecekte sağlayacaktır. Nöronal devrelerin hedeflenen manipülasyon sağlayan yeni görüntüleme teknolojileri ve teknikleri ile birlikte, sıçanlarda davranışsal paradigmalar sinir sistemi fonksiyonlarının fizyolojik ve patolojik ilkeleri anlaşılması yönünde yeni yollar açabilir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Acknowledgments
Bu çalışma İsviçre Ulusal Bilim Vakfı (Hibe 31003A-149315-1 MES ve AZ Grant IZK0Z3-150809 için), AZ Heidi Demetriades Vakfı, Avrupa Araştırma Konseyi ('Nogorise'), MES ve hibe tarafından finanse edildi Christopher ve Dana Reeve Vakfı (CDRF).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Training box | Self Made | ||
| Pedestal | Self Made | ||
| Sugar pellets | TSE Systems Intl. Group | 45 mg dustless precision pellets | |
| Sprague Dawley rats | 5-6 week old males | ||
| Laptop computer | Hewlett Packard | ||
| Stop Watch | |||
| Forceps | Fine Science Tools (FST) | ||
| Excel | Microsoft | ||
| Prism | GraphPad | ||
| Weighing scale | |||
| Counter |
References
- Fu, M., Yu, X., Lu, J., Zuo, Y. Repetitive motor learning induces coordinated formation of clustered dendritic spines in vivo. Nature. 483, 92-95 (2012).
- Fu, M., Zuo, Y.
- Holtmaat, A., Svoboda, K. Experience-dependent structural synaptic plasticity in the mammalian brain. Nature reviews. Neuroscience. 10, 647-658 (2009).
- Xu, T., et al. Rapid formation and selective stabilization of synapses for enduring motor memories. Nature. 462, 915-919 (2009).
- Yu, X., Zuo, Y.
- Rioult-Pedotti, M. S., Friedman, D., Donoghue, J. P. Learning-induced LTP in neocortex. Science. 290, 533-536 (2000).
- Rioult-Pedotti, M. S., Friedman, D., Hess, G., Donoghue, J. P. Strengthening of horizontal cortical connections following skill learning. Nature neuroscience. 1, 230-234 (1998).
- Rioult-Pedotti, M. S., Donoghue, J. P., Dunaevsky, A.
- Fritsch, B., et al. Direct current stimulation promotes BDNF-dependent synaptic plasticity: potential implications for motor learning. Neuron. 66, 198-204 (2010).
- Ghiani, C. A., Ying, Z., de Vellis, J., Gomez-Pinilla, F. Exercise decreases myelin-associated glycoprotein expression in the spinal cord and positively modulates neuronal growth. Glia. 55, 966-975 (2007).
- Josephson, A., et al. Activity-induced and developmental downregulation of the Nogo receptor. Cell and tissue research. 311, 333-342 (2003).
- Karlen, A., et al. Nogo receptor 1 regulates formation of lasting memories. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106, 20476-20481 (2009).
- Kleim, J. A., Lussnig, E., Schwarz, E. R., Comery, T. A., Greenough, W. T. Synaptogenesis and Fos expression in the motor cortex of the adult rat after motor skill learning. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 16, 4529-4535 (1996).
- Mironova, Y. A., Giger, R. J. Where no synapses go: gatekeepers of circuit remodeling and synaptic strength. Trends in neurosciences. 14, 7-23 (2013).
- Park, H., Poo, M. M. Neurotrophin regulation of neural circuit development and function. Nature reviews. Neuroscience. 14, 7-23 (2013).
- Zemmar, A., et al. Neutralization of Nogo-A enhances synaptic plasticity in the rodent motor cortex and improves motor learning in vivo. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 34, 8685-8698 (2014).
- Whishaw, I. Q., Pellis, S. M. The structure of skilled forelimb reaching in the rat: a proximally driven movement with a single distal rotatory component. Behavioural brain research. 41, 49-59 (1990).
- Buitrago, M. M., Ringer, T., Schulz, J. B., Dichgans, J., Luft, A. R. Characterization of motor skill and instrumental learning time scales in a skilled reaching task in rat. Behavioural brain research. 155, 249-256 (2004).
- Geurts, A. M., et al. Knockout rats via embryo microinjection of zinc-finger nucleases. Science. 325, 433 (2009).
- Tews, B., et al. Synthetic microRNA-mediated downregulation of Nogo-A in transgenic rats reveals its role as regulator of synaptic plasticity and cognitive function. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. , (2013).
- Li, D., et al. Heritable gene targeting in the mouse and rat using a CRISPR-Cas system. Nature. 31, 681-683 (2013).
